Chuyên đề sự bền chặt của màng phế nang mao mạch và các yếu tố nguy cơ trong covid 19

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỘ MÔN SINH LÝ – SINH LÝ BỆNH MIỄN DỊCH - CHUYÊN ĐỀ SỰ BỀN CHẶT CỦA MÀNG PHẾ NANG MAO MẠCH VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TRONG COVID-19 CHUYÊN NGÀNH: CAO HỌC KHOA HỌC Y SINH (SINH LÝ HỌC) NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS LÊ THỊ TUYẾT LAN HỌC VIÊN: NGUYỄN HIẾU THẢO THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 MỤC LỤC I Đường dẫn khí .4 II Phổi – phế nang, màng phế nang mao mạch .10 III Khoang kẽ 15 IV Các yếu tố nguy Covid-19 18 a Chất hoạt động bề mặt phổi vai trò hệ thống miễn dịch 18 b Tế bào phế nang loại II mục tiêu SARS-CoV-2 19 c Bệnh lý phổi ARDS Covid-19 .21 d Xơ hoá phổi .26 e Tổn thương mao mạch .28 TÀI LIỆU THAM KHẢO 32 DANH MỤC HÌNH Hình Phổi người khơ Hình Giải phẫu thùy phế quản phổi Hình Đường thở màu vàng, động mạch phổi màu xanh tĩnh mạch phổi màu đỏ .5 Hình Đường dẫn khí người phân chia 23 hệ .6 Hình Sơ đồ cấu trúc thành đường dẫn khí Hình Vi thể thành phế quản .8 Hình Vi thể tiểu phế quản hô hấp (RB) phổi người mở rộng vào thành ống phế nang (AD) 11 Hình Vi thể điển tử tế bào biểu mô phế nang loại II 13 Hình Sơ đồ hỗ trợ mô sợi phổi 16 Hình 10 Đề án phản ứng viêm SARS-COV-2 23 Hình 11 Phát mô bệnh học phổi COVID-19 phương pháp mổ tử thi xâm lấn tối thiểu 25 Hình 12 Biểu diễn sơ đồ hai giai đoạn mô bệnh học DAD 26 DANH MỤC BẢNG Bảng Phổi người số .12 Bảng Đặc điểm tế bào phổi người 13 Hình thể phổi gồm ba mặt: mặt sườn đối diện với khung xương sườn, mặt hồnh tựa lên vịm hồnh mặt trung thất, nơi phổi trái phổi phải hướng vào Phổi phải phổi trái chứa hai khoang màng phổi riêng biệt ngăn trung thất Ngoại trừ rốn phổi (nơi đường dẫn khí, mạch máu, thần kinh vào phổi), bề mặt phổi bao bọc màng phổi tạng Màng phổi tạng lách vào khe gian thùy phổi phân chia thùy phổi (Hình 1) Hình Phổi người khơ Có thể nhìn thấy mặt sườn mặt hồnh phổi Màng phổi tạng bao phủ bề mặt nhu mô phổi, lách vào khe gian thùy Khe chếch chia thùy thùy phổi hai bên Khe ngang ranh giới thùy thùy phổi phải I Đường dẫn khí Đường dẫn khí bao gồm hai phần chức Phần dẫn khí gần (cây phế quản) liên tục với phần hô hấp xa (vùng phế nang), nơi diễn trao đổi khí Cấu trúc đường dẫn khí hình thành từ lúc sinh ra, đó, trẻ sơ sinh người lớn có chung giải phẫu đường dẫn khí phế quản phổi (Hình 3) Khi phân chia, đường dẫn khí chia đơi nhiều lần, trung bình 23 hệ, số lần chia nhánh khác Sự biến đổi đường dẫn khí có nhiều ứng dụng sinh lý Những đường dẫn khí khác có kháng lực với luồng khí khác nhau, khí phân tử khí hít vào phân bố không đồng Các nhánh phế quản giảm dần kích thước, sụn trở thành tiểu phế quản Cuối cùng, tiểu phế quản tận mở vào phế nang, nơi diễn trao đổi khí phổi Ở thể người, vùng trao đổi khí số hệ tiểu phế quản hô hấp thông với ống phế nang thành chúng Hầu hết ống phế nang kết thúc túi phế nang Phần nhu mô phổi, nơi kết thúc tiểu phế quản tận, gọi chùm phế nang (Hình 4) Hình Giải phẫu thùy phế quản phổi (Nguồn: Nomenclature of bronchi: Schema, from Netterimages.com 2017) Hình Đường thở màu vàng, động mạch phổi màu xanh tĩnh mạch phổi màu đỏ Có thể thấy buồng tim phải, thân động mạch phổi (xanh) nơi xuất phát động mạch vành từ động mạch chủ (đỏ) (A) Hình phóng đại cho thấy nhánh động mạch phổi kèm sát nhánh đường dẫn khí, nhánh tĩnh mạch phổi nằm đơn vị phế quản-động mạch (B) Những động mạch phụ nhỏ (mũi tên) xuất phát góc bên phải (C) Hình Đường dẫn khí người phân chia 23 hệ 14 hệ đầu chủ yếu đường dẫn khí đơn Hơn hệ sau đơn vị hô hấp, nơi chứa phế nang diễn trao đổi khí (Modified from Weibel ER Morphometry of the Human Lung Heidelberg: Springer; 1963 From Ochs M, 313 Weibel ER Functional design of the human lung for gas exchange In: Fishman AP, Elias JA, Fishman JA, et al., eds Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders, 4th ed New York: McGraw-Hill; 2008:23-69.) Đường dẫn khí lót lớp biểu mơ liên tục, chuyển đổi dần từ biểu mô trụ giả tầng có lơng chuyển phế quản sang biểu mơ trụ đơn có lơng chuyển tiểu phế quản nhỏ nằm gần đơn vị trao đổi khí Ở vùng chuyển tiếp với phế nang biểu mô gai Tại tất hệ đường dẫn khí, biểu mơ tạo thành nhiều loại tế bào: tế bào lót, tế bào tiết số lượng tế bào có chức chun biệt (Hình 5) Các tế bào có lơng chuyển chiếm ưu suốt biểu mơ phế quản tiểu phế quản, có vai trò đẩy chất nhầy từ đường thở ngoại biên đến hầu họng (Hình 6) Hệ thống vận chuyển chất nhầy chế bảo vệ quan trọng phổi Lớp nhầy có hai phần, lớp gel bề mặt có độ nhớt cao lớp quanh nhung mao sâu có cấu trúc bờ bàn chải Nhung mao tạo thành thảm dày dài đỉnh tế bào biểu mô, chúng phối hợp với để đẩy lớp chất nhầy vùng hầu họng Nhung mao tạo thành từ tiểu thể trung tâm, có khoảng 200 nhung mao đỉnh tế bào có lơng chuyển Các nhung mao gắn vào tế bào định hướng di chuyển chất nhầy Trục nhung mao gồm cặp ống trung tâm bao quanh chín cặp ống ngoại biên Phần nhung mao có móc nhỏ giúp bắt chất nhầy đẩy chúng phía trước Mỗi nhung mao có tần số chuyển động từ 12 đến 20 Hz phối hợp đồng thời với nhung mao khác tế bào nhung mao tế bào kế cận tạo sóng chuyển động đồng đường dẫn khí Rối loạn chức lông chuyển nguyên phát (Primary Ciliary Dyskinesia - PCD) nhóm rối loạn bao gồm hội chứng Kartagener gọi tên sai hội chứng bất động lông chuyển Trong PCD, khiếm khuyết hệ thống ống, cánh tay nhung mao đưa đến rối loạn vận động nhung mao, ảnh hưởng lên vận chuyển chất nhầy niêm mạc hô hấp, gây viêm phế quản mạn viêm phổi tái phát Các tuyến niêm mạc phế quản lớn nhỏ nguồn chế tiết đường hô hấp, chứa tế bào dịch dịch nhầy Tế bào Goblet khí quản phế quản (Hình 6) sản xuất mucin, hỗn hợp nhầy chứa acid glycoprotein góp phần tạo thành lớp nhầy niêm mạc Các tuyến niêm tế bào Goblet tăng số lượng rối loạn viêm phế quản mạn, đưa đến tăng tiết chất nhầy tăng sản xuất đàm nhớt Các tế bào đáy, thường thấy biểu mô trụ giả tầng phế quản, nằm màng đáy không nhô vào lịng ống, đóng vai trị tế bào đầu dịng tế bào có lơng chuyển tế bào chế tiết (Hình 6) Hình Sơ đồ cấu trúc thành đường dẫn khí Biểu mơ chuyển từ biểu mô trụ giả tầng thành biểu mô trụ đơn biểu mô gai, giữ lại khảm tế bào lót tế bào chế tiết Chỉ có khí quản phế quản chứa sụn tuyến niêm mạc Phế nang khơng có tế bào trơn (From Ochs M, Weibel ER Functional design of the human lung for gas exchange In: Fishman AP, Elias JA, Fishman JA, et al., eds Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders, 4th ed New York: McGraw-Hill; 2008:23-69.) Hình Vi thể thành phế quản Các tế bào biểu mơ trụ giả tầng hơ hấp: tế bào có lơng chuyển (CiC), tế bào Goblet (GC) tế bào đáy (BC) Lớp mơ liên kết có chứa mạch máu nằm bên lớp biểu mô (Courtesy of G Bargsten, Hannover) Trong tế bào có lơng chuyển diện tiểu phế quản nhỏ hơn, tế bào goblet thay dần tế bào biểu mô phế quản không lông chuyển (tế bào club) Các tế bào đặc trưng đỉnh hình vịm chúng nhơ vào lịng ống chứa hạt tiết protein vào lớp lót tiểu phế quản Tế bào club ngồi chức điều hịa miễn dịch khử độc phụ thuộc cytochrom P-450 hoạt động tế bào đầu dịng để trì biểu mơ phế quản Có số loại tế bào gặp tìm thấy đường dẫn khí; nhiên chức chúng chưa hiểu rõ Các tế bào bàn chải, tìm thấy phổi người, có bờ dày đặc vi nhung mao rộng ngắn Chức chúng cho để “nếm thử” thành phần hóa học chất lỏng lót bề mặt đường dẫn khí Các tế bào thần kinh nội tiết tiết hóa chất trung gian vào mao mạch lớp niêm Đôi tế bào tổ chức thành cụm (biểu mô thần kinh thể) cho có chức nhận cảm oxy Các biểu mơ thần kinh thường gặp đường dẫn khí thai nhi bệnh nhi thiếu oxy máu mãn tính (ví dụ: loạn sản phế quản phổi) Về mặt mơ học, phần cịn lại đường dẫn khí bao gồm lớp niêm, với mạng lưới mạch máu dây thần kinh, số lượng thay đổi trơn sụn Trong lớp niêm tương bào có chứa peptide vận mạch amin, tế bào miễn dịch (tế bào plasma, tế bào lympho thực bào), tuyến niêm mạc Trong phế quản gốc, sụn diện với hình vịng chữ C Tuy nhiên, phân nhánh, hệ phế quản sau ngày có sụn Sụn tăng cường độ cứng cho đường dẫn khí đóng vai trị quan trọng việc trì thơng thống đường dẫn khí, đặc biệt thở Thiếu hụt bẩm sinh sụn đường dẫn khí, dẫn đến ổn định đường dẫn khí có liên quan đến giãn phế quản (Hội chứng Williams-Campbell) tăng thơng khí thùy phổi bẩm sinh (trước gọi khí phế thũng bẩm sinh) dạng COVID-19 Một đoạn tái tổ hợp SP-D người (rfhSP-D), bao gồm vùng cổ đồng phân vùng nhận dạng carbohydrate, chứng minh tương tác với protein S1 SARS-CoV-2 vùng liên kết thụ thể theo cách phụ thuộc vào liều lượng sfhSP-D hoạt động chất ức chế xâm nhập nhiễm trùng SARS-CoV-2 cách hạn chế xâm nhập vi rút vào tế bào HEK293T biểu mức thụ thể men chuyển (ACE2) Điều trị với 1,67 μM rfhSP-D ức chế nhân lên virus mẫu lâm sàng trường hợp dương tính với SARS-CoV-2 khoảng 5,5 lần hiệu so với remdesivir (100 μM) tế bào Vero Khả lây nhiễm virus giảm khoảng hai lần sau điều trị với 1,67 μM rfhSP-D Ngoài IL-6 KL-6 tạo tế bào ATII bị hư hỏng tái tạo, SP-A SP-D hệ tuần hồn đóng vai trị dấu hiệu sử dụng trình lâm sàng, tiên lượng theo dõi bệnh nhân mắc COVID-19 SP-B SP-C có đặc tính điều hòa miễn dịch khác biệt bên cạnh tác dụng ổn định chúng màng chất hoạt động bề mặt phần chế phẩm chất hoạt động bề mặt tổng hợp Các tính chống viêm chứng minh cho hỗn hợp lipid khơng có protein, DPPC, phosphatidylglycerol chất tương tự số phospholipid hoạt động bề mặt anion nhỏ Chất hoạt động bề mặt ức chế lây nhiễm vi rút cúm H1N1 số mơ hình động vật Chất hoạt động bề mặt tác nhân hoạt động bề mặt, “xà phòng”, thâm nhập vào lớp áo vi rút, tách thải mơi trường Loại coronavirus ngăn chặn sản xuất chất hoạt động bề mặt tế bào ATII để tồn cách sử dụng thụ thể ACE2 mô phổi bị nhiễm bệnh Theo kết giả thuyết này, chất hoạt động bề mặt phổi chất kích thích có hiệu điều trị dự phòng COVID-19 b Tế bào phế nang loại II mục tiêu SARS-CoV-2 Biểu mô phế nang cấu tạo tế bào phế nang loại I (ATI) tế bào ATII Tế bào ATII tế bào hình khối nhỏ có diện tích bề mặt khoảng 250 ... lượng phế nang 480 triệu Diện tích bề mặt phế nang 140 m2 Thể tích mao mạch 210 ml Bề dày màng phế nang mao m mạch Các phế nang lót hai loại tế bào biểu mơ (Hình 8) Tế bào biểu mơ phế nang loại... quản ống phế nang Từ ống phế nang có túi phế nang đến phế nang Ở người có khoảng 300 triệu phế nang có diện tích tiếp xúc phế nang mao mạch khoảng 70-120m2 tuỳ theo hơ hấp thở hay hít vào Hình... Phổi – phế nang, màng phế nang mao mạch .10 III Khoang kẽ 15 IV Các yếu tố nguy Covid- 19 18 a Chất hoạt động bề mặt phổi vai trò hệ thống miễn dịch 18 b Tế bào phế nang