Protein tham gia các thành phần chức năng Chức năng ⇔ Cấu trúc Bệnh lý liên quan protein chức năng Nghiên cứu cấu trúc Dựa vào chức năng tìm hiểu cấu trúc Cấu trúc bậc I ⇔ Cấu trúc bậc
Trang 1GIÁO ÁN ĐIỆN TỬ
Người soạn: Nguyễn Phú Thọ
Bộ môn Công nghệ Sinh học Khoa NN-TNTN
Tên môn học: Công nghệ protein & enzyme MSHP: BIT508
Số tín chỉ: 3 (30 lý thuyết; 30 thực hành)
Ngành học: Công nghệ Sinh học
Trang 2CẤU TRÚC CỦA PROTEIN
Đặt vấn đề
Cấu trúc bậc một Cấu trúc bậc hai Cấu trúc bậc ba Cấu trúc bậc bốn
Trang 3Protein tham gia các
thành phần chức năng Chức năng ⇔ Cấu trúc
Bệnh lý liên quan protein chức năng
Nghiên cứu cấu trúc Dựa vào chức năng
tìm hiểu cấu trúc
Cấu trúc bậc I ⇔ Cấu trúc bậc III
Trang 4Cấu trúc bậc một
- Acid amin liên kết với nhau bằng liên kết peptide, liên kết S-S
- Protein có cấu tạo từ 50 and 2000 amino acid
- Oligopeptid hay peptid có chiều dài ngắn hơn
- Trọng lượng một axit amin là 110 dalton
Trang 6Trình tự của các đơn phân trong mạch thẳng cho các cấu trúc có ý
nghĩa khác nhau
Số lượng cấu trúc (S) tùy thuộc vào số lượng đơn phân tham gia (N) và chiều dài của chuỗi phân
Trang 7các cấu trúc có ý nghĩa khác nhau
ở vị trí thứ 6 trong chuỗi của hemoglobin A (bình thường) bị thay thế bằng gốc amino acid valine
Trang 9Cấu trúc bậc hai
Một protein cấu trúc xoắn
α -helix là xoắn phải Mặt phẳng liên kết peptid nằm song song với trục xoắn
Trang 10Cấu trúc bậc hai
Các đơn vị lập lại là các vòng đơn với 3.6 gốc amino acid
Moment lưỡng cực của liên kết peptid lan
truyền qua các liên kết hydrogen là toàn bộ
chuỗi xoắn cũng mang tính lưỡng cực
Trang 122 Gấp nếp β
- Giữ ổn định nhờ các liên kết hydrogen nội phân tử
- Nhóm R- của 2 amino acid gần nhau nhô ra khỏi cấu hình zig-zag theo chiều ngược nhau.
Trang 132 Gấp nếp β
- Giữ ổn định nhờ các liên kết hydrogen nội phân tử
- Nhóm R- của 2 amino acid gần nhau nhô ra khỏi cấu hình zig-zag theo chiều ngược nhau.
Trang 143 Vòng β
-Gần 1/3 các gốc AA trong vòng ở vị trí chuỗi polypeptid chuyển theo hướng ngược lại trong không gian
- G và P là các amino acid thường
xuất hiện trong vòng β- bởi vì G rất
nhỏ và linh động
- P luôn trong trạng thái sẵn sàng tạo
dạng cis- thích hợp cho cấu trúc tạo
Trang 15Cấu trúc bậc ba
- Siêu cấu trúc bậc hai
- Là sự sắp xếp ổn định của các thành phần của cấu trúc bậc hai
Trang 16Cấu trúc domain của protein
Các popypeptid có hơn 100 AA thường cuộn thành 2 hay nhiều đơn
vị dạng hình cầu trong phân tử gọi
là các DOMAIN
Thường các domain vẫn giữ cấu trúc bậc ba ổn định khi tách các phần còn lại của chuổi polypeptid.Thí dụ: một tiểu đơn vị của
GAPDH thường tạo hai domain phân biệt rõ ràng: Một domain có tâm bám bới NAD+ (màu đỏ), và một domain có tâm bám với
glyceraldehyde-3-P (xanh lá cây)
Trang 17Citrate synthase được tạo thành bởi hai domain dịch chuyển trong không gian mà không gây biến đổi đáng kể về mặt cấu trúc (hình phía trái) là cấu trúc dạng mở, và hình bên phải là cấu trúc dạng đóng trong liên kết với cơ chất Biến đổi chủ yếu giữa dạng mở và đóng là sự dịch chuyển khoảng cách giữa các domain khoản 15Ao
Cấu trúc domain của protein
Trang 18Cấu trúc không gian ba chiều của protein
Protein làm thế nào để có cấu trúc không gian ba chiều,
và mối liên quan giữa cấu trúc bậc một và bậc ba ?
Christian Anfinsen vào những năm 1950.
Gây biến tính enzyme RNase A và xác định điều kiện
cần thiết để enzym phục hồi cấu trúc và chức năng
Trang 19Cấu trúc không gian ba chiều của protein
Trang 20Cấu trúc không gian ba chiều của protein
Ở dạng biến tính enzym bị mất hoạt tính Thí nghiệm Christian Anfinsen
Trang 21Thêm vào một lượng nhỏ β-mercaptoethanol
sẽ phục hồi toàn bộ cấu trúc nguyên thủy ban dầu của ribonuclease
Cấu trúc không gian ba chiều của protein
Thí nghiệm Christian Anfinsen
Trang 23Hệ thống protein đa đơn vị
Trang 24Cấu trúc bậc I Là trình tự sắp xếp của các amino acid trong phân tử protein, bao
gồm cả liên kết disulfit S–S
Cấu trúc bậc II Là sự sắp xếp một cách ổn định và cụ thể của các gốc amino acid
Cấu trúc bậc III Cấu trúc không gian ba chiều của protein hình thành do sự sắp xếp
của các thành phần cấu trúc bậc II
Cấu trúc bậc IV Sự sắp xếp của các chuỗi polypeptide (các tiểu đơn vị) trong một
protein đa đơn vị.
Cấu trúc bậc V Sự sắp xếp của các protein khác nhau (với chức năng khác nhau) tạo
thành nhóm protein hoạt động phối hợp.
Trang 25Các mức độ cấu trúc của protein