Tổng quan về liệu pháp miễn dịch đặc hiệu với dị nguyên

TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN Phan Thị Minh Phương1, Trần Thanh Loan1 1 Bộ môn Miễn dịch Sinh lý bệnh, Trường Đại học[.]

TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN Phan Thị Minh Phương1, Trần Thanh Loan1 TÓM TẮT Cơ sở lý luận: Liệu pháp miễn dịch đặc hiệu dị nguyên (AIT: allergen specific immunotherapy) phương pháp điều trị bệnh dị ứng đầy tiềm Liệu pháp bao gồm việc sử dụng liều cao lặp lại chất gây dị ứng đường tiêm da (SCIT: subcutaneous immunotherapy) dùng ngậm lưỡi (SLIT: sublingual immunotherapy), để tạo trạng thái dung nạp miễn dịch lâu dài Phương pháp điều trị làm thay đổi biểu bệnh dị ứng, bảo vệ thể chống lại tiến triển bệnh cải thiện triệu chứng với hiệu kéo dài nhiều năm sau ngừng điều trị Các tế bào T điều hòa (Treg) xác định yếu tố điều hịa q trình dung nạp miễn dịch ngoại vi với dị nguyên Chúng mang dấu ấn CD4+ CD25+ Treg ức chế hoạt động tế bào Th1, Th2 hiệu lực, ức chế IgE đặc hiệu với dị nguyên, kích thích tạo IgG4, ức chế hoạt động dưỡng bào, bạch cầu kiềm bạch cầu toan IL-10 tiết ngày tăng AIT IL-10 ảnh hưởng đến điều hòa tổng hợp IgE IgG4 đặc hiệu với dị nguyên IL-10 ức chế hiệu IgE đặc hiệu với dị nguyên, đồng thời làm tăng sản xuất IgG4 Hầu hết tỷ lệ IgE / IgG4 giảm suốt trình AIT chuyển đổi đáp ứng miễn dịch từ Th2 sang Treg Bệnh dị ứng hậu cân hoạt động tế bào lympho T điều hòa (Treg) lympho Th2 Các hướng nghiên cứu liệu pháp miễn dịch peptid, DNA kích thích miễn dịch, AIT kết hợp kháng IgE cho kết đáng khích lệ, cần nghiên cứu đánh giá tính an tồn hiệu chúng Từ khóa: dị ứng, tiêm da, ngậm lưỡi, Treg, Th2, IL10, CpG DNA Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh, Trường Đại học Y Dược Huế Chịu trách nhiệm chính: Phan Thị Minh Phương Email: phuong66@gmail.com Ngày nhận bài: 31/10/2018; Ngày phản biện khoa học: 09/11/2018; Ngày duyệt bài: 15/11/2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) I 11 TỔNG QUAN Abstract OVERVIEW OF THE ALLERGEN SPECIFIC IMMUNOTHERAPY Background: Allergen specific immunotherapy represents the potentially curative and specific method of treatment This therapy includes the use of high doses and repeated administration of allergens by subcutaneous immunotherapy or sublingual immunotherapy to produce a long-lasting immune tolerance Allergen specific immunotherapy changes the appearance of allergies, protects the body against the progression of the disease and improves symptoms with long-lasting effects after stopping treatment Regulatory T (Treg) cells have been identified as key regulators of immunologic processes in peripheral tolerance to allergens They have CD4+CD25+ surface markers Treg cells suppress the effector T(H)1, T(H)2 cells; suppress the allergen-specific IgE and induce IgG4; suppress the mast cells, basophils, and eosinophils IL10 is increasingly secreted in AIT It affects to the regulatory synthesis of allergen specific IgE and IgG4 IL‐10 inhibits IgE and enhances IgG4 production IgE/IgG4 reducing rate in AIT processes is due to shifting of the immune response from Th2 to Treg Allergic disease can result from an inappropriate balance between allergen activation of regulatory CD4+CD25+ T cells and effector Th2 cells Novel approachs to allergen-specific immunotherapy such as peptid-based immunotherapy, DNA immunization and AIT combines anti IgE have encouraging results, however their safety and effectiveness need to continue research Keywords: allergy, subcutaneous immunotherapy, sublingual immuno therapy, Treg, Th2, IL10, CpG DNA I ĐẶT VẤN ĐỀ: Những hiểu biết ngày rõ chế phức tạp bệnh dị ứng giúp xác định Các bệnh dị ứng viêm mũi dị ứng, đích phân tử đầy tiềm cho hen, dị ứng thức ăn, chàm… làm suy giảm liệu pháp can thiệp miễn dịch Ví dụ: kháng đáng kể chất lượng sống bệnh nhân IgE, chất đối kháng leukotriene làm tăng chi phí chăm sóc sức khoẻ cho kháng IL-5 liệu pháp nhằm vào người bệnh, vấn đề y tế đường đặc hiệu liên quan đến phản ứng viêm toàn cầu tác động mạnh mẽ đến kinh tế xã dị ứng[3] Tuy nhiên, để tạo trạng thái dung nạp miễn dịch lâu dài sau ngừng điều trị hội[1], [2] Tỷ lệ mắc bệnh dị ứng tăng đáng liệu pháp miễn dịch đặc hiệu với dị nguyên kể thập kỷ qua, ảnh hưởng đến (AIT: allergen specific immunotherapy) 30% dân số toàn giới phương pháp điều trị bệnh dị ứng đầy 12 I TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN tiềm Liệu pháp bao gồm việc sử dụng liều cao lặp lại chất gây dị ứng, thường tiêm da (SCIT: subcutaneous immunotherapy) dùng ngậm lưỡi (SLIT: sublingual immunotherapy) AIT làm thay đổi biểu bệnh dị ứng, bảo vệ thể chống lại tiến triển bệnh cải thiện triệu chứng với hiệu kéo dài nhiều năm Hiểu biết chế miễn dịch AIT cải thiện đáng kể thập kỷ qua liệu pháp mang lại hiệu định việc đẩy lùi bệnh dị ứng II NỘI DUNG TỔNG QUAN AIT áp dụng để điều trị dị ứng phấn hoa cỏ khô (sốt hay) từ năm 1911 Liệu pháp nhanh chóng mở rộng để điều trị dị ứng loại phấn hoa khác, với dị nguyên xuất quanh năm theo mùa với bệnh hen phế quản[4] Hiệu liệu pháp hai bệnh viêm mũi dị ứng hen phế quản nghiên cứu sau vài chục năm, giúp hiểu chế miễn dịch liệu pháp Cơ chế liệu pháp bao gồm: kích thích sản xuất tế bào lympho T điều hòa; thay đổi đáp ứng miễn dịch tế bào Th2 chuyển đổi kháng thể đặc hiệu dị ứng IgE sang IgG4[5] 2.1 Cơ chế hiệu AIT 2.1.1 Hiệu giải mẫn cảm sớm Các chế miễn dịch AIT tiếp tục làm rõ Hiệu sớm làm giảm nhạy cảm dưỡng bào (hay tế bào mast) bạch cầu kiềm, sau thay đổi tế bào lympho T đặc hiệu với dị nguyên cuối tác động lên tế bào lympho B, IgE dưỡng bào, bạch cầu kiềm bạch cầu toan Mặc dù phải sử dụng AIT nhiều năm lượng kháng thể IgE tính mẫn cảm da qua trung gian IgE giảm rõ rệt, hầu hết bệnh nhân điều trị AIT vào giai đoạn sớm với dị nguyên nọc ong an toàn sau bị ong đốt [6] Người ta thấy rằng, chất trung gian hóa học phản ứng phản vệ (histamine leukotriene) phóng thích thực AIT thử nghiệm cho ong đốt, nhiên khơng gây đáp ứng phản vệ toàn thân Sự phát tán chất ngưỡng gây dị ứng tồn thân làm giảm hàm lượng chất túi hạt ảnh hưởng đến ngưỡng kích hoạt dưỡng bào bạch cầu kiềm[7] Sự giảm chất trung gian hóa học tế bào chứng minh rõ qua phân tích in vitro thời gian ngắn sau bắt đầu AIT Ngoài ra, việc ức chế dưỡng bào bạch cầu hạt kiềm tiếp tục ảnh hưởng thay đổi yếu tố miễn dịch khác tạo tế bào Treg (tế bào lympho T điều hòa) đặc hiệu kháng nguyên giảm IgE đặc hiệu 2.1.2 Hình thành tế bào Treg dung nạp tế bào lympho T ngoại vi Bước thiết yếu AIT cảm ứng tạo trạng thái dung nạp miễn dịch cho tế bào lympho T ngoại vi Sự hình thành tế bào Treg đặc hiệu với dị nguyên tạo khả dung nạp miễn dịch cho tế bào lympho T ngoại vi, làm kìm hãm tăng sinh tác dụng cytokine chống lại dị nguyên Các tế bào Treg tiết chất ức chế cytokine có dấu ấn CD4+ CD25+, chúng có phải tế bào Tr1 nâng cấp lên CD25+ hay tế bào Treg CD4+ CD25+ tự nhiên Ngoài ra, tế bào Treg CD4+ CD25+ lấy từ người bị dị ứng giảm khả ức chế tăng sinh tế bào T CD4+ CD25- Điều gợi ý tăng tạo tế bào Treg CD4+ CD25+ có vai trị AIT TGF-β - TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) I 13 TỔNG QUAN chất Treg tăng tiết, đóng vai trị kép bệnh dị ứng: ức chế tế bào T đặc hiệu với dị nguyên đồng thời giúp sửa chữa mơ Nếu lượng TGF-β cịn nhiều viêm dị ứng, vai trị sửa chữa ức chế TGF-β cân bằng, làm cho bệnh dị ứng nặng thêm thay kiểm sốt đáp ứng miễn dịch Người khỏe mạnh người bị dị ứng biểu lộ nhóm Th1, Th2 Tr1 đặc hiệu với dị nguyên theo tỷ lệ khác Sự thay đổi nhóm ưu cân nhóm Th2 Treg làm cho bệnh dị ứng nặng lên hay thoái lui Một nghiên cứu khác phản ứng miễn dịch người khỏe mạnh với dị nguyên chứng minh tế bào Treg CD4+ CD25+ liên quan đến thuyên giảm tự nhiên bệnh dị ứng sữa bò[9] Ở trẻ em khỏi bệnh dị ứng (dung nạp miễn dịch trẻ em), tần suất tế bào TCD4+ CD25+ lưu hành cao giảm đáp ứng tăng sinh in vitro tế bào đơn nhân máu ngoại vi β-lactoglobulin sữa bò so với trẻ bị dị ứng lâm sàng Đáp ứng tăng sinh tế bào in vitro tiếp xúc với nickel người khỏe mạnh, không bị dị ứng cho thấy tế bào T CD4+ tăng mạnh lượng Treg CD4+ CD25+ cạn kiệt[10] Ngoài ra, nghiên cứu sử dụng liệu pháp miễn dịch điều trị viêm khớp dạng thấp cho thấy gia tăng đáng kể số lượng tế bào Treg Foxp3+ CD4+ CD25+ máu ngoại vi[11] Tế bào Treg CD25+ đặc trưng biểu gene Foxp3 điều hòa phiên mã chuột (gene FOXP3 người), gene đóng vai trị chủ yếu phát triển chức tế bào Treg Sự phát triển tự phát viêm dị ứng đường hô hấp, tăng IgE tăng bạch cầu toan bệnh tự miễn khác chuột đột biến gene Foxp3 chứng thuyết phục cho tầm quan trọng viêm dị ứng Những người mắc hội chứng rối loạn điều hòa miễn dịch gây bệnh đường ruột, bệnh lý đa nội tiết liên quan tới nhiễm sắc thể giới tính X có ảnh hưởng tương tự Hầu hết người có tăng IgE chàm đột biến gen FOXP3 Rối loạn điều hòa tế bào T hiệu ứng thương tổn viêm da địa thiếu hụt tế bào lympho T CD4+ CD25+ FOXP3+ lớp hạ bì góp phần củng cố cho phát 2.1.3 Điều biến đáp ứng IgE đặc hiệu dị nguyên lớp IgG AIT IgE đặc hiệu huyết IgE gắn với thụ thể FcƐRI bề mặt dưỡng bào bạch cầu kiềm bệnh nhân dị ứng tiêu chuẩn xác định bệnh dị ứng Trong suốt trình AIT, tế bào lympho T ngoại vi nhanh chóng dung nạp miễn dịch, nhiên khơng có chứng dung nạp miễn dịch tế bào lympho B giai đoạn đầu Việc tiếp xúc tự nhiên với chất gây dị ứng làm tăng tổng hợp IgE Tương tự vậy, AIT làm tăng thoáng qua IgE đặc hiệu huyết giai đoạn đầu, giảm dần sau vài tháng vài năm điều trị Những bệnh nhân nhạy cảm với phấn hoa giải mẫn cảm không thấy tăng lên IgE huyết mùa phấn hoa[12] Tuy nhiên, nồng độ IgE thay đổi khơng giải thích giảm mẫn cảm với dị nguyên AIT, giảm IgE huyết xảy tương đối muộn không tương quan với cải thiện lâm sàng sau AIT Các lớp IgG, đặc biệt IgG4, có vai trò “bắt giữ” dị nguyên trước chúng gắn với IgE màng tế bào hiệu ứng, khơng làm kích hoạt dưỡng bào tế bào kiềm Tuy nhiên, mối quan hệ hiệu AIT hình thành nhóm IgG đặc hiệu với dị nguyên tranh cãi Một số nghiên cứu cho thấy có 14 I TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN tương quan nồng độ IgG đặc hiệu với dị nguyên huyết cải thiện lâm sàng, nhiên điều không ghi nhận nghiên cứu khác IgG đặc hiệu với dị nguyên gắn vào epitope tương tự IgE, cạnh tranh trực tiếp với IgE việc “bắt dị nguyên” đồng thời có khả khóa dị nguyên Tuy nhiên, tạo IgG đặc hiệu với epitope khác, IgG thất bại việc cạnh tranh với IgE, IgG tạo dư thừa Khái niệm kháng thể khóa dị nguyên gần đánh giá lại Phân tích nhóm IgG tạo AIT cho thấy có gia tăng đặc hiệu IgG1 đặc biệt IgG4, với nồng độ gấp 10 đến 100 lần[13] Nhiều chứng cho thấy AIT ảnh hưởng đến hoạt tính khóa IgG4 đáp ứng qua trung gian IgE Như liệu pháp miễn dịch đạt hiệu hoạt tính khóa dị ngun tăng lên khơng phụ thuộc đơn vào số lượng kháng thể IgG Vì cần đo hoạt tính IgG đặc hiệu với dị nguyên, đặc biệt IgG4 IgG1 đo nồng độ thô huyết Trong trường hợp này, vai trò điều trị kháng IgE giai đoạn đầu AIT để tăng tính an tồn hiệu cần xem xét lại Điều trị viêm mũi dị ứng kháng thể đơn dòng kháng IgE trước tiến hành AIT giúp tăng tính an tồn AIT Đây chiến lược hiệu để thực AIT với liều lượng cao nhanh Tuy nhiên, hiệu lâu dài phương pháp nghiên cứu Tất đối tượng điều trị AIT dị nguyên tái tổ hợp tăng IgG4 đặc hiệu với dị nguyên mạnh, đồng thời đáp ứng IgG1 tăng Một số bệnh nhân ban đầu không nhạy cảm với Phl p5 (một loại dị nguyên phấn hoa cỏ khô tái tổ hợp), cho tiếp xúc với dị nguyên tăng mạnh IgG4 không tăng IgE[13] Điều rằng, đo lượng kháng thể dựa vào chất chiết xuất cung cấp thơng tin khơng xác nghiên cứu chế AIT nên thực với dị nguyên riêng IgG4 xem điểm liều dị nguyên đưa vào, nhờ khả điều biến đáp ứng miễn dịch với dị nguyên, chúng ảnh hưởng đến đáp ứng lâm sàng dị nguyên IL-10 tiết ngày tăng AIT IL-10 ảnh hưởng đến điều hòa tổng hợp IgE IgG4 đặc hiệu với dị nguyên IL-10 ức chế hiệu IgE nói chung IgE đặc hiệu với dị nguyên, đồng thời làm tăng sản xuất IgG4 Do đó, IL-10 khơng tạo dung nạp miễn dịch cho tế bào lympho T mà điều chỉnh hình thành isotype đặc hiệu làm lệch đáp ứng miễn dịch từ kiểu hình IgE trội sang IgG4 ưu Đáp ứng miễn dịch người khỏe mạnh với Der p (peptid tái tổ hợp có tính lặp lại cao giống capsid) cho thấy IgA IgG4 đặc hiệu tăng lên, có lượng nhỏ IgG1 gần khơng phát IgE huyết thanh[14] Ở bệnh nhân sau 70 ngày điều trị AIT với dị nguyên mạt nhà cho thấy khơng có thay đổi đáng kể IgE đặc hiệu; nhiên, có gia tăng đáng kể IgA, IgG1 IgG4 đặc hiệu Tăng IgA IgG4 đặc hiệu huyết xảy đồng thời với tăng TGF-β IL10, theo thứ tự Điều giải thích cho vai trò IgA TGF-β IgG4 IL10 đáp ứng miễn dịch với dị nguyên niêm mạc người khỏe mạnh Hầu hết tỷ lệ IgE / IgG4 giảm suốt trình AIT chuyển đổi đáp ứng miễn dịch từ Th2 sang Treg 2.1.4 Ức chế tế bào hiệu ứng đáp ứng viêm AIT AIT điều chỉnh cách hiệu ngưỡng kích hoạt dưỡng bào bạch cầu kiềm, TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) I 15 TỔNG QUAN làm giảm giải phóng histamin qua trung gian IgE Hơn nữa, IL-10 làm giảm giải phóng cytokine tiền viêm dưỡng bào, làm giảm chức hoạt động bạch cầu toan ngăn chặn sản sinh IL-5 tế bào Th0 Th2 người[3] Ngồi ra, thí nghiệm mơ viêm tim, chuyển gene IL-10 chứng minh làm giảm đáng kể mật độ dưỡng bào, nồng độ histamine chỗ, hạn chế tăng trưởng ngăn ngừa thoát hạt dưỡng bào[15] AIT kéo dài không làm giảm phản ứng tức thời dị nguyên mà giảm đáp ứng pha muộn (Late phase reaction - LPR) niêm mạc mũi, phế quản da Cơ chế LPR khác với đáp ứng miễn dịch tức qua dưỡng bào, liên quan đến hướng động, kích hoạt, trì bạch cầu toan tế bào lympho T hoạt hóa vị trí tiếp xúc với dị ngun AIT thành cơng làm nâng mức nồng độ dị nguyên cần thiết để gây đáp ứng tức LPR mơ đích, đồng thời làm giảm phản ứng thể với kích thích khơng đặc hiệu Phản ứng q mức mũi, phế quản kết mạc với kích thích khơng đặc hiệu, giảm sau AIT tương quan với cải thiện triệu chứng lâm sàng 2.2 Các liệu pháp miễn dịch đặc hiệu chính; định chống định 2.2.1 Liệu pháp miễn dịch đặc hiệu đường tiêm da (SCIT: subcutaneous immunotherapy) Ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng phấn hoa, SCIT làm tăng thoáng qua IgE, việc tăng kháng thể theo mùa khơng tiếp diễn sau mà gia tăng IgG (đặc biệt IgG4[16] IgA[17]) huyết Nồng độ kháng thể IgG tăng huyết trội mức độ cải thiện lâm sàng[17] Điều quần thể IgG phản ứng bao gồm kháng thể đa dạng thể loại và/ tính, xét nghiệm chức IgG phù hợp để xác định tỷ lệ IgG lưu hành có hoạt tính sinh học (và có liên quan đến lâm sàng) Ví dụ, huyết thu sau SCIT cho thấy có ức chế gắn phức hợp dị nguyên-IgE với tế bào B[18], phần lớn tác động qua trung gian IgG4 SCIT cho thấy hiệu việc làm giảm lượng tế bào hiệu ứng niêm mạc tiếp xúc với dị nguyên theo mùa sau sử dụng liệu pháp[19], SCIT làm giảm phản ứng tế bào hiệu ứng in vitro Qua thấy bệnh dị ứng cân hoạt động tế bào Treg Th2[20] Những tế bào lympho T ban đầu phân chia thành nhóm tế bào lympho T CD4+CD25+ với khả phiên mã yếu tố Foxp3 nhóm tế bào Treg điều hịa sản xuất IL-10[21] Một nghiên cứu mù đơi ngẫu nhiên có đối chứng khảo sát hiệu ngừng liệu pháp AIT với dị nguyên phấn hoa cỏ khô cho thấy: sau ngừng liệu pháp 3-4 năm, triệu chứng lâm sàng thang điểm đánh giá không gia tăng suốt mùa phấn hoa tiếp theo[22] Nghiên cứu 40 bệnh nhân hen có mang thiết bị theo dõi, điều trị liệu pháp SCIT với dị nguyên mạt nhà vòng 1-8 năm, kết ghi nhận: nửa số bệnh nhân tái phát sau năm[23], nhiên nghiên cứu chưa xác định bệnh nhân khỏi bệnh hoàn toàn hay mắc lại bệnh dị ứng với mạt nhà Các số liệu nghiên cứu gợi ý với năm điều trị dị ứng phấn hoa cỏ khô SCIT tiếp tục kéo dài hiệu thêm năm sau ngừng điều trị 16 I TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN 2.2.2 Liệu pháp miễn dịch đặc hiệu đường ngậm lưỡi (SLIT: sub lingual immunotherapy) SLIT yêu cầu bệnh nhân tự đưa thuốc vào ngậm lưỡi 1-2 phút trước nuốt Theo Lockey cộng sự, với liệu pháp xảy phản ứng tồn thân, chí tử vong [24] Sau tác giả Cochrane phân tích tổng hợp 42 nghiên cứu mù đơi sử dụng SLIT có đối chứng với giả dược, kết cho thấy giảm đáng kể triệu chứng bệnh viêm mũi dị ứng lượng thuốc uống vào[25] Những phân tích tổng hợp gần chứng minh hiệu SLIT trẻ em[26] Tuy nhiên hiệu SCIT SLIT có tương đương hay khơng chưa rõ Chế độ điều trị tối ưu hai liệu pháp cải tiến tương lai, việc so sánh hiệu chúng tiếp tục mối quan tâm nhà nghiên cứu SLIT cịn đem lại hiệu lâu dài Một thử nghiệm mù đơi ngẫu nhiên có đối chứng sử dụng SLIT dạng thuốc viên để điều trị dị ứng phấn hoa cỏ khô người lớn, với biểu bệnh trung bình nặng, dai dẳng theo mùa Kết cho thấy sau năm điều trị triệu chứng giảm khoảng 30% việc sử dụng thuốc chống dị ứng giảm 40%; điều trì năm sau ngừng điều trị[27] 2.2.3 Chỉ định Cần cân nhắc từ lần điều trị liệu pháp miễn dịch(theo cập nhật từ WHO Position Paper) [28], [29], [30]: Bệnh nhân chứng minh mắc bệnh dị ứng qua trung gian IgE: test da dương tính huyết có IgE đặc hiệu cho loại dị nguyên gây triệu chứng lâm sàng Bệnh nhân có chứng mẫn cảm đặc hiệu: - Khi tiếp xúc với dị nguyên, xác định test dị ứng dương tính, với xuất triệu chứng lâm sàng - Khi cho thử với dị nguyên thích hợp, yêu cầu Mức độ nặng kéo dài triệu chứng: - Các triệu chứng chủ quan viêm mũi - viêm kết mạc: bệnh nhân nên đánh giá độ nặng kéo dài triệu chứng - Đối với bệnh hen phế quản: liệu từ bảng hỏi khơng nên bao gồm tình trạng hen khơng kiểm sốt - Các số khách quan (ví dụ thời gian nghỉ làm, nghỉ học) - Xét nghiệm chức phổi bệnh nhân hen phế quản (cần thiết): không thực trường hợp bệnh nhân bị hen nặng - Theo dõi chức phổi Tính hiệu lực đạt chuẩn có chất lượng cao: - AIT phải bác sĩ chuyên khoa định - SCIT tiến hành bác sĩ đào tạo để xử trí phản ứng tồn thân xảy tình trạng phản vệ - SLIT thực nhà bệnh nhân cần thơng báo nguy xảy hướng dẫn cách kiểm soát phản ứng phụ - Điều trị liệu pháp bệnh nhân mẫn cảm với nhiều loại dị nguyên không hiệu bệnh nhân mẫn cảm với loại dị nguyên Điều cần nghiên cứu thêm - Những bệnh nhân tác nhân dị ứng khơng có hiệu điều trị AIT - Vì lý an tồn, khơng tiêm liệu pháp miễn dịch cho bệnh nhân hen phế quản có triệu chứng phản ứng khơng TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) I 17 ... TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN tương quan nồng độ IgG đặc hiệu với dị nguyên huyết cải thiện lâm sàng, nhiên điều không ghi nhận nghiên cứu khác IgG đặc hiệu với dị nguyên. .. kết mạc với kích thích khơng đặc hiệu, giảm sau AIT tương quan với cải thiện triệu chứng lâm sàng 2.2 Các liệu pháp miễn dịch đặc hiệu chính; định chống định 2.2.1 Liệu pháp miễn dịch đặc hiệu đường... VÀ THỰC HÀNH NHI KHOA I Số (12-2018) TỔNG QUAN VỀ LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẶC HIỆU VỚI DỊ NGUYÊN tiềm Liệu pháp bao gồm việc sử dụng liều cao lặp lại chất gây dị ứng, thường tiêm da (SCIT: subcutaneous