Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 2020 Tập 2 Journal of Oncology Viet Nam Issue N5 2020 Vol 2 219 MÔ BỆNH HỌC CỦA CARCINÔM VÒM HẦU MỐI TƯƠNG QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ BIỂU HIỆN LMP1 TRẦN NGUYỄN KI[.]
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol MÔ BỆNH HỌC CỦA CARCINƠM VỊM HẦU MỐI TƯƠNG QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ BIỂU HIỆN LMP1 TRẦN NGUYỄN KIM THỦY1, NGUYỄN VĂN THÀNH1, LÂM ĐỨC HOÀNG1, NGUYỄN VŨ THIỆN2 TĨM TẮT Mục tiêu: Khảo sát tỷ lệ mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu (Nasopharyngeal Carcinoma, NPC) theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới 2017 (World Health Organization, WHO 2017), tương quan với đặc điểm lâm sàng biểu protêin màng EBV (Epstein–Barr virus latent membrane protein 1, LMP1) Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang 80 trường hợp chẩn đoán NPC mẫu nội soi sinh thiết bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh (TPHCM) từ 01/06/2018 đến 31/12/2019 Kết quả: Loại mô bệnh học khơng sừng hóa (Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, NKSCC) chiếm tỷ lệ cao 97,5% kiểu hình biệt hóa (Differentiated Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, DNKSCC) chiếm 46,25% kiểu hình khơng biệt hóa (Undifferentiated Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, UNKSCC) chiếm 51,25%, loại mô bệnh học gai sừng hóa (Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, KSCC) chiếm 2,5% không ghi nhận loại mô bệnh học gai dạng đáy (Basaloid Squamous Cell Carcinoma, BSCC) Nhóm ≤ 40 tuổi có tỷ lệ UNKSCC (76,47%) cao nhiều so với tỷ lệ DNKSCC (23,53%) bên cạnh nhóm >40 tuổi có tỷ lệ DNKSCC (54,1%) nhiều so với tỷ lệ UNKSCC (45,9%) (p = 0,03) Biểu LMP1 (+) nhóm DNKSCC (18 trường hợp, 66,67%) có tỷ lệ cao so với biểu LMP1 (+) nhóm UNKSCC (9 trường hợp, 33,33%), biểu LMP1 (–) nhóm UNKSCC (29 trường hợp, 64,44%) có tỷ lệ cao so với biểu LMP1 (–) nhóm DNKSCC (16 trường hợp, 35,56%) (p = 0,01) Kết luận: Kết nghiên cứu không chứng minh mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu có tương quan với tuổi giai đoạn TNM Mối tương quan mô bệnh học Carcinơm vịm hầu với giới tính cần nghiên cứu thêm Kết biểu LMP1 nói lên vai trị vi rút EBV với Carcinơm vịm hầu, đặc biệt loại mơ bệnh học khơng sừng hóa (NKSCC), nhiên khác biệt biểu LMP1 nhóm DNKSCC UNKSCC cần khảo sát thêm ĐẶT VẤN ĐỀ Đối với chuyên ngành ung thư, phân loại mô bệnh học bướu tảng chẩn đoán bướu, đồng thời hỗ trợ cho điều trị tiên lượng bệnh Do đó, phân loại mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu (Nasopharyngeal Carcinoma, NPC) ln quan tâm nhiều nhà giải phẫu bệnh giới Trở ngại lớn chưa có thống hệ thống chẩn đốn mô Địa liên hệ: Trần Nguyễn Kim Thủy Email: ipad261214@gmail.com bệnh học Carcinơm vịm hầu Dựa theo báo cáo tổng kết cho thấy phân loại mô bệnh học Carcinơm vịm hầu Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) ý nhiều có khả hỗ trợ cho tiên lượng bệnh chấp nhận nhiều quốc gia giới Theo phân loại WHO 2017, tác giả phân Carcinơm vịm hầu thành Carcinơm tế bào gai sừng hóa (Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, KSCC) (8071/3), Carcinôm tế bào gai Ngày nhận bài: 07/10/2020 Ngày phản biện: 03/11/2020 Ngày chấp nhận đăng: 05/11/2020 Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Đại học Y Dược TP.HCM 219 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol khơng sừng hóa (Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, NKSCC) (8072/3) Carcinôm tế bào gai dạng đáy (Basaloid Squamous Cell Carcinoma, BSCC) (8083/3) Vấn đề đặt nhóm phụ loại mơ bệnh học tế bào gai khơng sừng hóa WHO thống thành tên chung, chẩn đốn Carcinơm vịm hầu có cần thiết phải xác định rõ loại mô bệnh học với Carcinôm tế bào gai không sừng hóa, kiểu hình biệt hóa (Differentiated Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, DNKSCC) Carcinôm tế bào gai không sừng hóa, kiểu hình khơng biệt hóa (Undifferentiated Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma, UNKSCC) hay khơng, có khác biệt nhóm phụ phân loại mơ bệnh học tế bào gai khơng sừng hóa cịn mang lại giá trị hỗ trợ cho chẩn đoán, điều trị tiên lượng bệnh hay khơng Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục đích đánh giá mối tương quan mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu với đặc điểm lâm sàng đặc điểm sinh học thông qua biểu protêin màng EBV (Epstein–Barr virus latent membrane protein 1, LMP1) nhằm rút vai trị mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu Trong LMP1 EBV biết đến với vai trị chế bệnh sinh NPC qua việc ảnh hưởng đến tăng sinh, khả sống còn, hoạt động tế bào trình trạng xâm lấn bệnh Dữ liệu phân tích STADA/IC 13.0.2 Khảo sát mối tương quan biến số phép kiểm 2, phép kiểm 2 có hiệu chỉnh Fisher Tương quan có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Độ tin cậy 95%, sai lầm loại I 5% Mục tiêu nghiên cứu Chúng ghi nhận loại mô bệnh học KSCC có trường hợp (3,23%) nhóm > 40 tuổi đồng thời loại mô bệnh học NKSCC chủ yếu tập trung nhóm >40 tuổi (96,77%) Ở nhóm ≤ 40 tuổi có tỷ lệ UNKSCC (76,47%) cao nhiều so với tỷ lệ DNKSCC (23,53%) nhóm >40 tuổi có tỷ lệ DNKSCC (54,1%) nhiều so với tỷ lệ UNKSCC (45,9%), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,03) Khảo sát tỷ lệ mô bệnh học NPC theo phân loại WHO 2017, tương quan với tuổi, giới tính biểu LMP1 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 80 trường hợp chẩn đốn Carcinơm vịm hầu mẫu nội soi sinh thiết bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh (TP.HCM) từ 01/06/2018 đến 31/12/2019 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang Phương pháp tiến hành Thu thập thông tin bệnh án: tuổi, giới tính, phân giai đoạn TNM (AJCC 8th), chẩn đoán giải phẫu bệnh dựa vào hồ sơ bệnh án Thu thập khối nến mô bướu đủ mẫu bệnh viện Ung Bướu TP HCM Thực kỹ thuật TMAs (Tissue microarrays) cho mẫu bướu nghiên cứu Nhuộm HE hóa mơ miễn dịch EBV thơng qua LMP1 (CS1 - 4, hãng Dako) Kết đánh giá lại bác sĩ giải phẫu bệnh có kinh nghiệm bệnh viện Ung Bướu TP.HCM 220 KẾT QUẢ Loại mô bệnh học khơng sừng hóa (NKSCC) chiếm tỷ lệ cao 97,5% (DNKSCC chiếm 46,25% UNKSCC chiếm 51,25%), loại mơ bệnh học gai sừng hóa (KSCC) chiếm 2,5% không ghi nhận trường hợp BSCC Bảng Tỷ lệ loại mô bệnh học NPC Loại mô bệnh học n = 80 KSCC NKSCC % 2,5 DNKSCC 37 46,25 UNKSCC 41 51,25 0 BSCC Đánh giá tương quan mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu với đặc điểm lâm sàng biểu LMP1 Nhóm tuổi Bảng Tương quan mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu theo nhóm tuổi Nhóm tuổi KSCC NKSCC n % n % ≤ 40 0,00 18 100 >40 3,23 60 96,77 Phép kiểm/ Fisher p = 0,598 Nhóm tuổi DNKSCC n % UNKSCC n % ≤ 40 23,53 13 76,47 >40 33 54,10 28 45,90 Phép kiểm/ 2 p = 0,03 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol Giới tính Nam giới có tỷ lệ DNKSCC UNKSCC (72,97%, 63,41%) nhiều so với nữ (27,03%, 36,59%), nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,366) KSCC NKSCC % n % n Nam 3,64 53 96,36 55 Nữ 0,00 35 100 35 % DNKSCC Giới tính Tổng số n n NKSCC n Tổng số % n Phép kiểm/Fisher p = 0,371 Bảng Tương quan mô bệnh học Carcinôm vịm hầu theo giới tính Giới tính KSCC Giới tính UNKSCC Tổng số n % n % n Nam 27 72,97 26 63,41 53 Nữ 10 27,03 15 36,59 25 Phép kiểm/2 (p = 0,366) Giai đoạn TNM Khi khảo sát mối tương quan mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu với giai đoạn TNM bảng Chúng ghi nhận khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê KSCC NKSCC, nhóm phụ DNKSCC UNKSCC với giai đoạn TNM (p>0,05) Bảng Tương quan mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu giai đoạn TNM T KSCC NKSCC Tổng số n % n % n T1 + T2 2,04 48 97,96 49 T3 + T4 3,23 30 96,77 31 Phép kiểm/Fisher p = 0,628 T DNKSCC UNKSCC Tổng số n % n % n T1 + T2 20 41,67 28 58,33 48 T3 + T4 17 56,67 13 43,33 30 Phép kiểm/ 2 p = 0,197 N KSCC NKSCC Tổng số n % n % n N0 11,11 88,89 N1 - 2,50 70 97,50 71 Phép kiểm/Fisher p = 0,214 N DNKSCC UNKSCC n Tổng số n % % n N0 62,50 37,5 N1 - 32 45,71 38 54,29 70 Phép kiểm/Fisher p = 0,466 M KSCC NKSCC Tổng số n % n % n M0 2,60 75 97,40 77 M1 0 100 Phép kiểm/Fisher p = 0,926 M DNKSCC UNKSCC Tổng số 221 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol n % n % n M0 35 46,67 40 53,33 75 M1 66,67 33,33 Phép kiểm/Fisher p = 0,601 Biểu LMP1 Kết đánh giá mối tương quan biểu LMP1 với phân nhóm loại mơ bệnh học gai khơng sừng hóa (NKSCC) Biểu LMP1 (+) loại mơ bệnh học DNKSCC (18 trường hợp, 66,67%) có tỷ lệ cao so với biểu LMP1 (+) loại mô học UNKSCC (9 trường hợp, 33,33%) Trong biểu LMP1 (–) loại mơ học UNKSCC (29 trường hợp, 64,44%) có tỷ lệ cao so với biểu LMP1 (–) loại mô học DNKSCC (16 trường hợp, 35,56%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,01) Bảng Tương quan mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu biểu LMP1 Mô học LMP1 (+) LMP1 (–) Tổng số n % n % n DNKSCC 18 66,67 16 35,56 34 UNKSCC 33,33 29 64,44 38 Phép kiểm/2 p=0,01 BÀN LUẬN Nhóm tuổi Kết nghiên cứu từ 80 trường hợp NPC cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm ≤ 40 tuổi >40 tuổi loại mô bệnh học (KSCC NKSCC) (p = 0,598) Tuy nhiên ghi nhận khác biệt phân nhóm DNKSCC UNKSCC, nhóm ≤ 40 tuổi tỷ lệ UNKSCC (76,47%) ưu nhiều so với DNKSCC nhóm >40 tuổi tỷ lệ DNKSCC (54,10%) chiếm nhiều so với UNKSCC, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,03) Nghiên cứu tác giả Beena U kết luận NKSCC có đỉnh tuổi rõ rệt 20 - 30 tuổi 60 tuổi kết tác giả đánh giá dựa vào mốc tuổi khác dân số nghiên cứu người Pakistan (Nam Á) nên so sánh với nghiên cứu không tương hợp[4] Kết nghiên cứu năm 2019 2845 bệnh nhân NPC nhóm bệnh nhân < 65 tuổi ≥65 tuổi ghi nhận KSCC chiếm ưu so với DNKSCC UNKSCC nhóm bệnh già (≥65 tuổi) 222 (p < 0,001)[15] Tương tự, nghiên cứu năm 1998 5069 bệnh nhân NPC ghi nhận có loại mơ bệnh học UNKSCC chiếm 65% nhóm < 20 tuổi nhóm >40 tuổi đa số chẩn đốn KSCC[10] nghiên cứu tác giả Miia R năm 2018 207 bệnh nhân NPC ghi nhận KSCC (trung bình 63 tuổi) gặp nhóm bệnh lớn tuổi nhiều so với nhóm NKSCC (trung bình 55 tuổi) (p = 0,005)[11] Sau so sánh kết quả, chúng tơi nhận thấy loại mơ bệnh học KSCC có xu hướng gặp nhóm bệnh nhân lớn tuổi so với loại NKSCC, tác giả Beena U cho KSCC gặp người trẻ[4] nghiên cứu chúng tơi trường hợp KSCC nam độ tuổi trung niên (43 tuổi 47 tuổi) Giới tính Giữa loại mơ bệnh học KSCC NKSCC, kết bảng cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nam nữ (p = 0,371) Đối với phân nhóm loại mơ bệnh học gai khơng sừng hóa (DNKSCC UNKSCC) khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nam nữ (p = 0,366) Nghiên cứu tác giả Lu X 2063 bệnh nhân NPC cho thấy tỷ lệ nam loại mô bệnh học NPC chiếm tỷ lệ cao so với nữ, KSCC (55,55%, 44,45%), DNKSCC (71,43%, 28,57%), UNKSCC (76,85%, 23,15%) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,181)[9] Các nghiên cứu khác cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa giới tính loại mô bệnh học NPC[15],[10],[12] Khi so sánh với kết chúng tôi, nghiên cứu cho thấy yếu tố giới tính khơng ảnh hưởng đến loại mơ bệnh học NPC Do đó, ảnh hưởng yếu tố giới tính loại mơ bệnh học NPC cần nghiên cứu thêm để đưa kết luận Giai đoạn TNM Kết bảng cho thấy loại mô bệnh học NPC (KSCC NKSCC) khơng có tương quan với bướu (T) (p = 0.628) bên cạnh chúng tơi đánh giá phân nhóm DNKSCC UNKSCC, khơng ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê bướu (T) (p = 0.128) Nghiên Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol cứu tác giả Reddy S P ghi nhận tỷ lệ bướu (T3+T4) nhóm KSCC (76%) nhiều so với nhóm NKSCC (55%) khơng có ý nghĩa thống kê tỷ lệ kiểm sốt bướu giai đoạn T1+T2 nhóm KSCC (29%) thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm NKSCC (79%) (p = 0,001)[14] Đồng thời, kết khẳng định thêm nghiên cứu lớn năm 2019 2845 bệnh nhân NPC cho thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê loại mô bệnh học (KSCC, DNKSCC, UNKSCC) với tiến triển bướu (T) (p = 0,082), tác giả khẳng định bướu (T) yếu tố liên lượng có ảnh hưởng đến sống cịn bệnh nhân NPC hồn tồn độc lập với loại mơ bệnh học[15] Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy khơng có mối liên hệ loại mô bệnh học NPC với di hạch (N) Tuy nhiên kết nghiên cứu cho kết ngược lại với kết Trong nghiên cứu tác giả Xu Y đánh giá mối tương quan với tình trạng di hạch với loại mô bệnh học NPC (KSCC, NKSCC BSCC) cho thấy BSCC cho di hạch hẳn so với loại NKSCC KSCC (p = 0,004)[19] Nghiên cứu tác giả Rui G năm 2019 2845 bệnh nhân NPC ghi nhận có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm NKSCC (DKSCC UKSCC) chiếm ưu tương đối so KSCC tình trạng di hạch (p = 0,047) bên cạnh tác giả kết luận di hạch (N3) có liên quan đến việc làm giảm khả sống với ung thư vòm hầu (NPC - specific survival, NPC-SS) nhóm NKSCC, khơng có nhóm KSCC (p = 0,001)[15] Tương tự tác giả Reddy S P ghi nhận tỷ lệ di hạch thấp đáng kể loại KSCC (29%) so với NKSCC (70%), nhiên tỷ lệ kiểm sốt hạch nhóm KSCC (76%) thấp so với nhóm NKSCC (85%) (p = 0,001)[14] Tuy nhiên, tác giả Rui G nhận định bệnh nhân nhóm KSCC có tỷ lệ di hạch thấp có tỷ lệ sống cịn thấp so với NKSCC tác giả cho bướu nguyên phát khó kiểm sốt Do đó, tác giả Rui G kết luận di hạch không ảnh hưởng đến sống cịn nhóm KSCC mà nhóm KSCC đáp ứng với hóa xạ trị[15] Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy khơng có mối liên hệ loại mô bệnh học NPC với di xa (M), có lẽ mẫu nghiên cứu chúng tơi nhỏ khơng đủ để nói lên khác biệt Tác giả Anwar A nghiên cứu 256 bệnh nam NPC có di xa ghi nhận di xương Carcinơm khơng biệt hóa (Undifferentiated Carcinoma,UC) chiếm tỷ lệ cao (28%) loại Carcinôm tế bào gai (Squamous Cell Carcinoma, SCC) chiếm 17% (p = 0,011), tác giả đề nghị nên tầm soát thường quy di xương nhóm mơ bệnh học UC Bên cạnh di phổi ghi nhận SCC (17%) chiếm ưu so với UC (6%) (p = 0,011), vị trí di khác gan hạch xương địn khơng ghi nhận khác biệt có ý nghĩa loại mô bệnh học (p > 0,05)[3] Nghiên cứu tác giả Reddy S P ghi nhận loại KSCC có 6% di xa thấp nhiều so với loại NKSCC (DNKSCC UNKSCC) có 33% di xa (p = 0,001), nhiên khơng có khác biệt DNKSCC UNKSCC[14] So với nghiên cứu chúng tôi, nghiên cứu nêu ủng hộ cho giả thiết di xa (M) thường xảy loại NKSCC so với KSCC, qua chúng tơi nghĩ mẫu nghiên cứu chúng tơi chưa đủ lớn để nói lên khác biệt Bên cạnh có trái ngược ý kiến, tác giả Anwar A[3] cho di xa thường gặp nhóm UNKSCC tác giả Reddy S P[14] phủ nhận khơng có khác biệt di xa DNKSCC UNKSCC Sự khác biệt khác thiết kế nghiên cứu, nghiên cứu tác giả Anwar A[3] thực mẫu hoàn toàn nam giới tác giả Reddy S P[14] mẫu nghiên cứu có giới Từ kết trên, nhận thấy loại mô bệnh học KSCC có tỷ lệ di hạch, di xa thấp có tỷ lệ sống cịn thấp so với NKSCC, điều quy cho việc bướu khơng đáp ứng với điều trị khơng có nghiên cứu chứng minh vai trị mơ bệnh học với tiến triển bướu (T) Về vai trị tiên lượng mơ bệnh học, nghiên cứu tác giả Rui G năm 2019 ghi nhận nhóm UNKSCC có NPC-SS tốt so với KSCC (p < 0,001) DNKSCC (p < 0,001) Kết tương tự NPC - SS năm KSCC (75,2%), DNKSCC (77,9%), UNKSCC (88,9%) (p < 0,001), đồng thời tác giả kết luận mô bệnh học yếu tố tiên lượng độc lập NPC[15],[18] Biểu LMP1 Nghiên cứu đánh giá biểu vi rút EBV thông qua LMP1 với loại mô bệnh học NPC, đánh giá loại mơ bệnh học NKSCC, trường hợp KSCC sau thực hóa mơ miễn dịch khơng cịn đủ mẫu để đánh giá Kết cho thấy có khác biệt tương đối biểu LMP1 nhóm phụ DNKSCC UNKSCC (p = 0,01) Khi dựa vào kết nghiên cứu bệnh viện Chợ Rẫy sau 223 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol khảo sát gen EBNA1 vi rút EBV phương pháp PCR mẫu mơ sinh thiết vịm hầu lại cho thấy EBV liên quan nhiều đến KSCC, với tỷ lệ EBV loại mô bệnh học NPC KSCC (100%), DNKSCC (78,57%) UNKSCC (93,33%)[1] Mối liên quan LMP1 KSCC tác giả Ou S H lý giải vùng dịch tễ NPC, KSCC có liên quan đến hút thuốc nghiện rượu nặng, đánh giá vùng bệnh khác NPC tác giả ghi nhận mối liên hệ KSCC EBV có tỷ lệ dương tính cao vùng xem dịch tễ NPC[12] Dựa vào kết cho thấy EBV không liên quan với loại mô bệnh học NKSCC mà có liên quan với KSCC Nhưng nghiên cứu tác giả Beena U ghi nhận EBV có mối liên hệ chặt chẽ với NKSCC so với KSCC, khơng định mối liên quan vi rút EBV với KSCC giúp đưa giả thiết vi rút EBV cịn chế sinh ung thư khác KSCC[4] Khi so sánh kết ghi nhận loại mô bệnh học NKSCC, nghiên cứu cho thấy khác biệt không đồng Nghiên cứu tác giả Parikhit B ghi nhận biểu LMP1 (+) nhiều loại mô học UC (17 trường hợp), Carcinơm khơng sừng hóa (Non Keratinizing Carcinoma, NKC) (11 trường hợp) thấp SCC (8 trường hợp), khác biệt có ý nghĩa mặt thống kê (p = 0,005)[13] Nghiên cứu tác giả Gerald N khảo sát EBV - DNA phương pháp lai màu (ISH) cho có mối liên hệ chặt chẽ EBV loại mô bệnh học NPC, đặc biệt loại UC[5] Nghiên cứu tác giả Hu L F Sarp S cho thấy tỷ lệ cao LMP1 (+) loại mô bệnh học UC (66% 73,2%)[7],[16] Tuy nhiên, nghiên cứu tác giả Vera–Sempere F J đánh giá mối tương quan biểu LMP1 với loại mô bệnh học NPC ghi nhận khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê biểu LMP1 với loại mô bệnh học NPC (KSCC, DNKSCC, UNKSCC) bướu nguyên phát mẫu bướu di căn[17] Tương tự nghiên cứu tác giả Horikawa T[6], Jeon Y K[8], Abdelmajid K[2] khơng ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê biểu LMP1 mô bệnh học NPC Mặc dù chưa có thống nghiên cứu nhìn chung kết gợi ý đến mối liên hệ vi rút EBV loại mô bệnh học NKSCC, đặc biệt UNKSCC Qua kết gợi ý phát triển vắc xin phương thức điều trị giúp hạn chế phát triển bướu phịng ngừa di nhóm NPC có mơ bệnh học NKSCC, đặc biệt UNKSCC 224 KẾT LUẬN Nghiên cứu cho thấy khơng có mối tương quan mơ bệnh học Carcinơm vòm hầu với giai đoạn TNM nhiên mặt tiên lượng, mô bệnh học cho thấy khả tiên lượng độc lập NPC Bên cạnh yếu tố tuổi giới tính có thực liên quan với mô bệnh học hay không cần nghiên cứu thêm Do việc chẩn đốn loại mơ bệnh học NPC phù hợp giúp góp phần đưa tiên lượng bệnh, bên cạnh yếu tố tiên lượng khác tuổi, giai đoạn TNM Biểu LMP1 nghiên cứu chúng tơi nói lên vai trị EBV với NPC, đặc biệt loại mô bệnh học khơng sừng hóa (NKSCC) Mặc dù kết biểu LMP1 nhiều nhóm DNKSCC so với UNKSCC để có kết luận xác cần có thêm nhiều chứng nghiên cứu theo kết nghiên cứu giới cho thấy EBV có liên hệ chủ yếu loại mô bệnh học UNKSCC TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Trọng Minh, Nguyễn Hữu Dũng, Trần Ngọc Quỳnh (2017), "Khảo sát diện Epstein-Barr Virus mẫu sinh thiết bệnh nhân ung thư vòm mũi họng khoa tai mũi họng bệnh viện Chợ Rẫy", Phụ Bản tập 21, số 1, chuyên đề Mắt-Tai Mũi Họng, trang 129-132 Abdelmajid K, et al., (2005), "EBV latent membrane protein abundance correlates with patient age but not with metastatic behavior in north African nasopharyngeal carcinomas", Virology journal, (1), 39 Anwar A (1986), "Distant metastases of nasopharyngeal carcinoma: a study of 256 male patients", Journal of surgical oncology, 33 (3), 194-197 Beena U (2014), "Nasopharyngeal carcinoma, an analysis of histological subtypes and their association with EBV, a study of 100 cases of Pakistani population", Asian Journal of Medical Sciences, (4), 16 - 20 Gerald N, et al., (1991), "Epstein - Barr virus and carcinomas: undifferentiated carcinomas but not squamous cell carcinomas of the nasopharynx are regularly associated with the virus", The Journal of pathology, 165 (1), 17 - 24 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol Horikawa T, et al., (2001), "Induction of c-Met proto-oncogene by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and the correlation with cervical lymph node metastasis of nasopharyngeal carcinoma", The American journal of pathology, 159 (1), 27 - 33 Hu L F, et al., (1995), "Differences in the growth pattern and clinical course of EBV-LMP1 expressing and non-expressing nasopharyngeal carcinomas", European Journal of Cancer, 31(5), 658-660 Jeon Y K, et al., (2004), "Molecular characterization of epstein‐barr virus and oncoprotein expression in nasopharyngeal carcinoma in Korea", Head & Neck: Journal for the Sciences and Specialties of the Head and Neck, 26 (7), 573 - 583 Lu X, et al., (2013), "Favorable prognosis of female patients with nasopharyngeal carcinoma", Chinese journal of cancer, 32 (5), 283 10 Marks J E, et al., (1998), "The National Cancer Data Base report on the relationship of race and national origin to the histology of nasopharyngeal carcinoma", Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society, 83 (3), 582 - 588 11 Miia R, et al., (2018), "Outcome of nasopharyngeal carcinoma in Finland: a nationwide study", Acta Oncologica, 57 (2), 251256 12 Ou S I, et al., (2006), "Epidemiology of nasopharyngeal carcinoma in the United States: improved survival of Chinese patients within the keratinizing squamous cell carcinoma histology", Annals of oncology, 18 (1), 29 - 35 13 Parikhit B, et al., (2016), "Expression of Epstein Barr Virus encoded EBNA1 and LMP1 oncoproteins in nasopharyngeal carcinomas from Northeast India", Asian Pac J Cancer Prev, 17 (7), 3411-3416 14 Reddy S P, et al., (1995), "Prognostic significance of keratinization in nasopharyngeal carcinoma", American journal of otolaryngology, 16 (2), 103 - 108 15 Rui G, et al., (2019), "Lymph Node Status and Outcomes for Nasopharyngeal Carcinoma According to Histological Subtypes: A SEER Population-Based Retrospective Analysis", Advances in Therapy, 36 (11), 3123 - 3133 16 Sarp S, et al., (2001), "Bcl-2 and LMP1 expression in nasopharyngeal carcinomas", American journal of otolaryngology, 22 (6), 377382 17 Vera-Sempere F J, et al., (1996), "Immunohistochemical expression of EpsteinBarr virus-encoded latent membrane protein (LMP-1) in paraffin sections of EBV-associated nasopharyngeal carcinoma in Spanish patients", European Journal of Cancer Part B: Oral Oncology, 32 (3), 163 - 168 18 Wu S G, et al., (2019), "The effect of histological subtypes on survival outcome in nasopharyngeal carcinoma after extensive follow up", Annals of Translational Medicine, (23) 19 Xu Y, et al., (2019), "Patterns and Prognostic Value of Lymph Node Metastasis on Distant Metastasis and Survival in Nasopharyngeal Carcinoma: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Study, 2006 - 2015", Journal of Oncology, 2019 225 ... Tỷ lệ loại mô bệnh học NPC Loại mô bệnh học n = 80 KSCC NKSCC % 2,5 DNKSCC 37 46,25 UNKSCC 41 51,25 0 BSCC Đánh giá tương quan mô bệnh học Carcinơm vịm hầu với đặc điểm lâm sàng biểu LMP1 Nhóm... bệnh học Carcinơm vịm hầu với đặc điểm lâm sàng đặc điểm sinh học thông qua biểu protêin màng EBV (Epstein–Barr virus latent membrane protein 1, LMP1) nhằm rút vai trị mơ bệnh học Carcinơm vịm hầu. .. tương quan biểu LMP1 với phân nhóm loại mơ bệnh học gai khơng sừng hóa (NKSCC) Biểu LMP1 (+) loại mô bệnh học DNKSCC (18 trường hợp, 66,67%) có tỷ lệ cao so với biểu LMP1 (+) loại mô học UNKSCC (9