Kết quả xạ trị di căn não bệnh nhân ung thư phổi

PHỔI - LỒNG NGỰC KẾT QUẢ XẠ TRỊ DI CĂN NÃO BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI CAO KHẢ CHÂU1, VÕ THẾ THỌ2, PHẠM NGUYÊN TƯỜNG3, PHAN CẢNH DUY2,TRẦN KHOA2 TÓM TẮT Mục tiêu: Di não vấn đề quan trọng việc quản lý tổng thể ung thư phổi, nguyên nhân phổ biến gây tử vong ung thư toàn giới Nghiên cứu nhằm mục tiêu nhận xét đặc điểm lâm sàng đánh giá kết xạ trị di não ung thư phổi Đối tượng, phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu 63 bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi, di não, xạ trị Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Trung Ương Huế, thời gian từ tháng 03 năm 2016 đến tháng 06 năm 2017 Kết quả: Các bệnh nhân có biểu thần kinh di não với nhiều mức độ Sau điều trị, triệu chứng cải thiện đáng kể, triệu chứng đau đầu, nôn mửa, ngủ… Sự cải thiện số thể lực KPS tăng đáng kể nhóm 60-50% Chủ yếu dùng kỹ thuật xạ toàn não (WBRT) với liều 30Gy, 10 phân liều Có số bệnh nhân áp dụng kỹ thuật xạ phẫu với liều 20Gy Kết luận: Xạ trị di não ung thư phổi với định thích hợp, góp phần giảm triệu chứng thần kinh cho người bệnh, biểu đau đầu, xồng đầu, nơn mửa, ngủ góp phần giúp bệnh nhân nâng cao chất lượng sống giai đoạn bệnh muộn Về kỹ thuật xạ trị áp dụng, phổ biến liệu trình xạ toàn não (WBRT), xạ trị kỹ thuật cao xạ phẫu (SRS) cần ý đến điều kiện tiêu chuẩn chọn bệnh, giá thành điều trị ABTRACT Results radiotherapy of brain metastases in ung cancer patients Aims: Brain metastasis is a very important issue in the overall management of lung cancer, which is also the most common cause of cancer death worldwide This study aims to review clinical characteristics and assess the outcome of brain metastases in lung cancer Subjects, methods: Retrospective study of 63 patients diagnosed with lung cancer, brain metastases, radiotherapy at the Cancer Center, Hue Central Hospital, from March 2016 to June 2017 Result: All patients have neurological symptoms with multiple levels of brain metastases After treatment, symptoms improved significantly, especially symptoms of headache, nausea, insomnia The improvement of KPS index increased significantly in the group 60-50% Mainly using the whole brain (WBRT) at 30Gy dose, 10 doses Some patients underwent radiotherapy with a single dose of 20Gy Conclude: Radiotherapy for brain metastases in lung cancer with appropriate indications has contributed to reducing neurological symptoms for patients, headache, headache, vomiting, insomnia, increased quality of life during late stages of disease The most commonly used radiotherapy technique is WBRT, high-tech radiotherapy such as radiosurgery (SRS), which requires attention to criteria for disease selection, as well as cost treatment ĐẶT VẤN ĐỀ Di não khối u nội sọ phổ biến nhất, xuất 8-10% bệnh nhân ung thư nguyên nhân quan trọng gây tử vong tử vong toàn giới Nguyên nhân phổ biến di não bao gồm ung thư phổi, ung thư vú, da (u hắc tố), đường tiêu hóa Trong đó, ung thư phổi nguyên nhân phổ biến di não, có tới 65% BSCKII Phó Trưởng Khoa Xạ trị - Trung tâm Ung Bướu-Bệnh viện Trung Ương Huế BS.Khoa Xạ trị - Trung tâm Ung Bướu-Bệnh viện Trung Ương Huế TS.BS - Trung tâm Ung Bướu-Bệnh viện Trung Ương Huế TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 175 PHỔI - LỒNG NGỰC bệnh nhân bị ung thư phổi phát triển thành di não(3) bệnh nhân người nhà Về cận lâm sàng, có đầy đủ liệu từ CT scan toàn thân, MRI sọ não… Ung thư phổi loại ung thư phổ biến giới nhiều thập kỷ Trong năm 2012 ước tính có khoảng 1,8 triệu trường hợp (12,9% tổng số), 58% số khu vực phát triển Bệnh vẫn ung thư phổ biến nam giới toàn giới (1,2 triệu người, chiếm 16,7% tổng số) Ung thư phổi nguyên nhân phổ biến gây tử vong ung thư toàn giới, ước tính có tới 1,59 triệu người tử vong, 19,4% số đó(1) Chuẩn bị điều trị tia xạ: Hội chẩn đầy đủ với phận: Phẫu thuật viên Ngoại Thần kinh, Bác sĩ chẩn đốn hình ảnh, Bác sĩ xạ trị, Kỹ sư vật lý Do đó, di não vấn đề quan trọng việc quản lý tổng thể ung thư phổi Trong số mô học khác nhau, ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) di não khoảng 80% sau hai năm kể từ chẩn đoán Bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (NSCLC), di não phát triển khoảng 30% Trong số mô khác NSCLC, tần suất di não bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến ung thư biểu mô tế bào lớn cao nhiều so với bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy(3,4) Tại Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Trung Ương Huế, xạ trị di não phần q trình điều trị đa mơ thức bệnh lý ung thư phổi, nghiên cứu “KẾT QUẢ XẠ TRỊ DI CĂN NÃO BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI” nhằm mục tiêu nhận xét đặc điểm lâm sàng đánh giá kết xạ trị di não ung thư phổi Máy xạ trị gia tốc ELEKTA, mức lượng Mev, phần mềm lập kế hoạch Precise PLAN Release 2.16-28.76 Kỹ thuật điều trị Sử dụng kỹ thuật chiếu xạ với: Sử dụng kỹ thuật xạ trị toàn não (WBRT) với liều 30Gy, phân liều 10 buổi Sử dụng kỹ thuật xạ phẫu (SRS) với liều 20Gy, phân liều Phác đồ xạ trị Phác đồ dựa theo khuyến cáo NCCN 2016 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Tuổi giới 41-50 51-60 61-70 >71 TC Nam Nữ N 11 22 24 63 39 24 % 17,5 34,9 38,1 9,5 100 61,3 38,7 Tỷ lệ độ tuổi cao 50-70 tuổi Tỷ lệ giới tính nam/nữ khoảng 1,6/1 Bảng Quá trình điều trị ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bao gồm 63 bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi, di não xạ trị Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Trung Ương Huế, thời gian từ tháng 03 năm 2016 đến tháng 06 năm 2017 Tiêu chuẩn chọn bệnh Đã điều trị PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Hồi cứu kết hợp tiến cứu mơ tả, có theo dõi 176 TC N 43 12 63 68,2 12,6 19,2 100 Khoảng 68,2% bệnh nhân đã điều trị, tái phát với di não tái khám Tỷ lệ bệnh nhân tiến triển di não điều trị 12,6% Có khoảng 19,2% phát bệnh đã có di não Bảng Chẩn đốn hình ảnh CT SCANNER MRI PET-CT N 63 35 % 100 55,5 7,9 Tất bệnh nhân chụp CT scanner, khoảng 55,5% kiểm tra MRI sọ não, 7,9% bệnh nhân kiểm tra thêm với PET-CT Bảng Số lượng u di Vật liệu nghiên cứu Đánh giá trước điều trị với dấu hiệu lâm sàng di não, khám tiền sử bệnh sử qua Chưa điều trị % Các bệnh nhân chẩn đoán ung thư phổi, di não dựa lâm sàng, cận lâm sàng Bệnh nhân đã điều trị với chẩn đoán xác định ung thư phổi có biểu tiến triển di não, phát bệnh đã có biểu di não ung thư phổi Đang điều trị 1-3 u ≥3 u N 17 46 63 % 26,9 73,1 100 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM PHỞI - LỜNG NGỰC Bảng Mơ bệnh học Đa số bệnh nhân có ≥3 u với 73,1%, có khoảng 26,9% bệnh nhân có từ 1-3 u di UT phởi tb nhỏ UT biểu mô tuyến UT biểu mô gai Chưa sinh thiết N 25 22 % 11,1 39,7 34,9 14,2 Bảng Kích thước khối u 10-20mm >20-30mm >30mm N 17 24 22 % 27,0 38,1 34,9 TC Kích thước khối u thường từ 10-30mm, khơng có khác biệt kích thước Đa số có mô bệnh học UT biểu mô tuyến biểu mơ gai, có tỷ lệ thấp UT phổi tế bào nhỏ Bảng Triệu chứng lâm sàng trước sau điều trị Bảng Các kỹ thuật xạ trị Số bệnh nhân Trước % Trước Sau Xạ toàn não 30Gy Sau Xạ phẫu 20Gy N 60 % 95,2 4,8 Nhứcxồng đầu 63 100 25 39,6 Nơn mửa 45 71,4 12 19,0 Chủ yếu dùng kỹ thuật xạ toàn não (WBRT) với liều 30Gy, 10 phân liều Có bệnh nhân áp dụng kỹ thuật xạ phẫu với liều 20Gy Liệt thần kinh khu trú 21 33,3 BÀN LUẬN 13 20,6 Về đặc điểm bệnh nhân Rối loạn cảm giác 37 58,7 11,1 Mất ngủ 48 76,1 21 33,3 Trong nghiên cứu nhận thấy lứa tuổi cao 50-70 tuổi với khoảng 73% Tỷ lệ giới tính nam/nữ khoảng 1,6/1, tỷ lệ phù hợp với công bố tác giả Globocan 2012(1) 15 23,8 12,6 Rối loạn tâm thần 11,1 4,7 Rối loạn lời nói 6,3 1,5 Sa sút trí tuệ 25 39,6 12 19,0 Động kinh Tất bệnh nhân có biểu nhức-xồng đầu, phần lớn có biểu nơn mửa, ngủ rối loạn cảm giác Sau điều trị, triệu chứng đã cải thiện đáng kể Bảng Chỉ số KPS trước sau điều trị Trước điều trị Sau điều trị N % N % ≥70% 36 57,1 46 73,0 60-50% 15 23,8 7,9 ≤50% 6,3 3,1 Sự cải thiện số thể lực KPS tăng đáng kể nhóm 60-50% TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Về bệnh sử, phần lớn bệnh nhân đã điều trị đa mơ thức trước (68,2%) chủ yếu phẫu thuật, xạ trị hóa chất, phát có di não thời gian tái khám với biểu lâm sàng triệu chứng não: nhức-xoàng đầu, nơn mửa, liệt nửa người… Cũng có tỷ lệ cao chưa điều trị (19,2%) có triệu chứng thần kinh với nhức đầu, nôn mửa, động kinh… đã có u di não phim CT scanner ung thư phổi giai đoạn VI Khi vào viện, tất bệnh nhân hội chẩn đa chuyên khoa với chuyên khoa liên quan, với xét nghiệm cần thiết Do đó, dù chưa có sinh thiết mô bệnh học từ phổi, bệnh nhân vẫn tiến hành điều trị theo phác đồ đã có Hầu hết bệnh nhân có triệu chứng thần kinh quan trọng triệu chứng có liên quan đến vị trí kích thước khối u não, bao gồm thay đổi thần kinh triệu chứng chung làm tăng áp lực nội sọ Chụp MRI chụp cắt lớp vi tính (CLVT) xét nghiệm hình ảnh cần thiết để phát phân biệt di não, dị dạng thần kinh-não, tổn thương nguyên phát hệ thống thần kinh trung ương (CNS)(3,4,5) Về số lượng u di não, phần lớn bệnh nhân có ≥3 u với 73,1%, có định xạ trị tồn não liều 30Gy, phân liều 3Gy/ng Trong số 26,9% bệnh 177 PHỞI - LỜNG NGỰC nhân có từ 1-3 u, lựa chọn xạ phẫu xạ toàn não tùy theo tiên lượng bệnh điều kiện cho phép với lứa tuổi ≤60t, KPS ≥70%(2,3,4) Về đáp ứng điều trị Theo tác giả Chang, D.B.; Yang, P.C, không điều trị, tỷ lệ sống trung bình bệnh nhân 4-7 tuần Giảm phù não với corticosteroids thuốc chống co giật để ngăn ngừa co giật tái phát Với steroid có hệ thống cải thiện chức thần kinh kéo dài sống cho khoảng hai tháng Xạ trị não toàn (WBRT) cải thiện chức thần kinh kéo dài thời gian sống trung bình từ đến tháng(3,4) Trong nghiên cứu này, sau xạ trị, triệu chứng đã cải thiện đáng kể với bệnh nhân có biểu nhức-xồng đầu, nơn mửa, ngủ, rối loạn cảm giác Có bệnh nhân vào viện với tình trạng đau đầu dội, khơng nói (RL ngơn ngữ), sau xạ trị, đã giảm đau đầu đáng kể, nói chuyện lại bình thường Về số KPS, sau điều trị có cải thiện tăng đáng kể nhóm 60-50% Bệnh nhân sinh hoạt lại gần bình thường, giảm thời gian nằm liệt giường trước điều trị Chúng khám kiểm tra sau tháng, tháng, dấu hiệu sinh tồn, hoạt động thể lực tốt Phần lớn bệnh nhân điều trị hóa chất chưa điều trị, đã chuyển điều trị tiếp hóa chất đầy đủ Việc theo dõi chăm sóc giảm nhẹ tiếp thường dành cho bệnh nhân lớn tuổi, bệnh có giai đoạn bệnh nặng kèm theo bội nhiễm, suy kiệt (KPS ≤60%) Về kỹ thuật xạ trị Việc sử dụng kỹ thuật xạ phẫu (SRS) kết hợp với xạ toàn não (WBRT) điều trị độc lập vẫn nhiều tranh cãi Các nghiên cứu ngẫu nhiên hỗ trợ bổ sung SRS trước sau WBRT cho bệnh nhân có 1-3 u di (Andrews cộng sự, 2004) SRS áp dụng cho bệnh nhân có 1-3 u (Chang cộng sự, 2009, Aoyama cộng sự, 2006), nói chung, SRS thích hợp cho tổn thương có đường kính lớn 4cm Trong nghiên cứu chúng tơi, có đến 95,2% dùng kỹ thuật WBRT, tình trạng bệnh nhân có di não đa ổ, thể trạng bệnh nhân sau điều trị hóa chất cịn kém, yếu tố u phổi chưa đáp ứng tốt sau điều trị trước Với kỹ thuật SRS, có bệnh nhân (4,8%) áp dụng với lần chiếu xạ Trong bệnh nhân đã điều trị hóa chất, phát qua tái khám với u di não 15-22mm, đáp ứng phổi 178 ổn định dựa CT scanner, MRI sọ não, PET-CT, sau xạ trị bệnh trở lại sinh hoạt gần bình thường Có bệnh nhân điều trị hóa chất đợt, phát di não ổ với kích thước 1218mm, kiểm tra với CT scanner, MRI sọ não, sau lần chiếu xạ, đã tiếp tục điều trị hóa chất theo phác đồ đã có KẾT LUẬN Xạ trị di não ung thư phổi với định thích hợp, đã góp phần giảm triệu chứng thần kinh cho người bệnh, biểu đau đầu, xồng đầu, nơn mửa, ngủ… cải thiện đáng kể tình trạng bệnh, tiếp tục liệu trình điều trị đa mơ thức áp dụng, góp phần giúp bệnh nhân nâng cao chất lượng sống giai đoạn chăm sóc giảm nhẹ giai đoạn bệnh muộn Về kỹ thuật xạ trị áp dụng, phổ biến vẫn liệu trình xạ tồn não (WBRT), đạt mục tiêu điều trị thời gian cho phép với cải thiện cao triệu chứng thần kinh u di não Việc áp dụng xạ trị kỹ thuật cao xạ phẫu (SRS) với máy xạ trị hệ mới, giúp giảm nhiều thời gian phải nằm viện, gián đoạn thời gian điều trị đa mô thức, vậy, cần ý đến điều kiện tiêu chuẩn chọn bệnh, giá thành điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO Lung Cancer Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 WHO - Globocan 2012 Nancy Y Lee • Nadeem Riaz • Jiade J Lu, Target Volume Delineationfor Conformal andIntensity-ModulatedRadiation Therapy, Springer International Publishing Switzerland 2015 Alexander Chi and Ritsuko Komaki , Treatment of Brain Metastasis from Lung Cancer Published: 15 December 2010 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Central 1.2016 Nervous System Cancers Version Small cell Lung Cancer,Version 3.2016 Non - Small cell Lung Cancer,Version 3.2016 Trần Văn Việt, Nhận xét đặc điểm lâm sàng hình ảnh cắt lớp vi tính U di não Bài giảng chẩn đốn X quang, nhà xuất QĐND, 2008 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... điều trị đa mơ thức bệnh lý ung thư phổi, nghiên cứu “KẾT QUẢ XẠ TRỊ DI CĂN NÃO BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI” nhằm mục tiêu nhận xét đặc điểm lâm sàng đánh giá kết xạ trị di não ung thư phổi Máy xạ trị. .. di não bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến ung thư biểu mô tế bào lớn cao nhiều so với bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy(3,4) Tại Trung tâm Ung Bướu, Bệnh viện Trung Ương Huế, xạ trị di não... đoán ung thư phổi, di não dựa lâm sàng, cận lâm sàng Bệnh nhân đã điều trị với chẩn đốn xác định ung thư phổi có biểu tiến triển di não, phát bệnh đã có biểu di não ung thư phổi Đang điều trị