CHẶN BỆNH NHIỄM NGỪA UNG THƯ NGUYỄN CHẤN HÙNG1, PHẠM XUÂN DŨNG2, ĐẶNG HUY QUỐC THỊNH3, DIỆP BẢO TUẤN3 TÓM LƯỢC Chỉ thôi, thấy mối quan hệ bệnh nhiễm ung thư Có khoảng phần năm số người mắc ung thư giới tác nhân gây nhiễm (virút, vi khuẩn ký sinh trùng) Mối liên hệ nhân bệnh nhiễm ung thư cung cấp hội thật tốt để xây dựng chiến lược phòng chống ung thư: ngăn chặn số bệnh nhiễm (đặc biệt viêm gan virút, nhiễm khuẩn H pylori nhiễm virút HPV) để phòng tránh số ung thư (ung thư gan, ung thư dày ung thư cổ tử cung) SUMMARY Eliminate Infectious Diseases to Prevent Cancer Up to 20 percent of malignancies in the world are caused by infectious agents some infectious agents are linked to some of the most common cancers We have a good opportunity for cancer control: eliminate some infectious agents (especially viral hepatitis; HPV infection and H.pylori infection) to prevent some cancers (liver cancer, cervical cancer and gastric cancer) Người ta thấy mối liên hệ bệnh nhiễm ung thư Khoảng phần năm ung thư toàn cầu tác nhân gây nhiễm (các virút, vi khuẩn ký sinh trùng) Ở nước phát triển, số cao gần gấp bốn lần nước công nghiệp Một vi khuẩn (H.pylori) ba virút HBV, HCV HPV gây đến 15 phần trăm ung thư loài người Các tác giả tập trung vào tác nhân gây nhiễm cộm Đối sách với bệnh nhiễm mở rộng cánh cửa phòng chống ung thư HBV, HCV, HPV 16-18 & H pylori 15% ung thư LOẠI BỎ ĐẠI DỊCH VIÊM GAN VIRÚT NGĂN CHẶN ĐẠI HỌA UNG THƯ GAN Các virút viêm gan B (HBV) viêm gan C (HCV) nguyên nhân gây ung thư gan (HCC) Phải loại bỏ đại dịch viêm gan virút để ngăn ngừa đại họa ung thư gan Đại dịch viêm gan virút (Báo cáo WHO 21.4.2017) Vào năm 2015 có khoảng 325 triệu người mắc viêm gan mạn gồm 257 triệu người mang viêm gan B 71 triệu mắc viêm gan C 50% gánh nặng viêm gan mạn toàn cầu hoành hành 11 nước gồm Braxin, Trung Quốc, Ai Cập, Ấn Độ, Indonesia, Mông Cổ, Nigeria, Pakistan, Uganda Việt Nam Phỏng định có 1,4 triệu người chết hàng năm nhiễm cấp tính ung thư gan liên hệ viêm gan xơ gan, xấp xỉ mức tử vong sốt rét, HIV/AIDS lao gộp lại Ước tính 47% liên hệ HBV, 48% HCV Đại họa ung thư gan Globocan 2012 Có 782.000 ca ung thư gan định bệnh hàng năm với tỉ lệ tử vong 95% Carcinôm tế bào gan (HCC - Hepatocellular Chủ tịch Hội Ung thư Việt Nam TS.BS Giám Đốc - Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM TS.BS Phó Giám Đốc Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM i carcinoma) thường gặp (80%) Trên toàn cầu ung thư gan gây tử vong ung thư hàng thứ hai Sự phân bố tử suất tương tự phân bố xuất độ HCC hoành hành nước phát triển (chiếm khoảng 85%), trĩu nặng Châu Phi hạ Sahara Châu Á (Đông Á - Đông Nam Á) với xuất độ 20-50/ 100.000 dân Tình hình thật đáng báo động Lý vùng có yếu tố nguy cao xuất độ cao viêm gan B, nếp sống gồm béo phì, nghiện rượu, tiểu đường, phơi nhiễm độc tố aflatôxin Viêm gan mạn virút B C yếu tố nguy chủ yếu HCC, gắn với 70% số ca HCC toàn cầu HBV HCV gây xơ gan, thấy 80-90% người bệnh ung thư gan Có thêm yếu tố nguy khác, gồm chất độc (thí dụ rượu, aflatơxin) thứ thuốc, bệnh chuyển hóa thí dụ gan nhiễm mỡ, gan mỡ không rượu tiểu đường Các yếu tố nguy ung thư gan HBV Trên tồn cầu, có mối quan hệ rõ ràng độ xuất lây nhiễm HBV xuất độ HCC Có độ xuất cao hai Châu Phi hạ Sahara Châu Á (Đông Á - Đông Nam Á) Nhiễm HBV nguyên nhân chủ yếu HCC hầu Châu Á Các yếu tố làm tăng nguy HCC người nhiễm HBV gồm nam giới, tuổi già, Châu Á, Châu Phi, tiền gia đình (HCC), virút (sinh sơi nhiều, genôtýp HBV, nhiễm lâu dài), đồng nhiễm với HCV, HIV HDV, lâm sàng (xơ gan) phơi nhiễm aflatôxin uống rượu nhiều, hút thuốc nhiều hội chứng chuyển hóa (tiểu đường) Virút viêm gan C carcinơm gan Virút viêm gan C (HCV) Tồn cầu có gần 71 triệu người nhiễm viêm gan C mạn tính năm 2015 (WHO) Khoảng 15-30% số người nhiễm bệnh tự khỏi mà khơng biết Đó viêm HCV cấp tính Cịn lại khoảng 70-85%, bệnh thành mạn tính, dai dẳng dẫn đến xơ gan ung thư gan Các yếu tố nguy HCC khác gồm giới tính, rượu, gan nhiễm mỡ, genôtýp virút (HCV 1b) tuổi tác HCV Sự phân bố toàn cầu HCC HBV trùng lắp Virút viêm gan B (HBV) virút DNA xoắn đôi thuộc họ Hepadnaviridae, lây nhiễm qua đường máu, đáng lưu ý khoảng đầu đời qua tiêm chích khơng an tồn Mức độ qua quan hệ tình dục ii TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Cần đáp trả khẩn cấp toàn cầu (WHO) “Ngày viêm gan virút coi thách thức sức khỏe cộng đồng cần phải đáp trả khẩn cấp”, Tiến sĩ Margaret Chan, Tổng giám đốc WHO cảnh báo Nếu khơng có đáp trả rộng khắp nhanh chóng, số người mang virút viêm gan tăng cao năm tới với 20 triệu người chết khoảng 2015-2030 Có nhiều thuận lợi Hiện có nhiều phương tiện phương cách để diệt trận dịch viêm gan “WHO có vắcxin có thuốc điều trị, WHO sẵn sàng giúp bảo đảm phương tiện cho cần đến” (Margaret Chan) Vắcxin Nhiều quốc gia thực tiêm chủng HBV cho trẻ em rộng rãi tốn Thật mừng viêm gan B ngừa nhờ loại vắcxin hiệu an toàn Số trẻ em mang viêm gan B mạn giảm bớt 1,3% vào 2015 (từ 4,7% trước có vắcxin) Vắcxin HBV ngừa khoảng 4,5 triệu trẻ nhiễm năm Trên nhiều vùng giới, chương trình tiêm chủng trẻ em rộng khắp làm sụt giảm số ca viêm gan B Các nhà khoa học riết nghiên cứu tìm vắcxin ngừa HCV Phỏng định 90% quốc gia thực tiêm chủng HBV trẻ em sơ sinh thường qui khoảng 70% tiêm chủng liều Ở Đông Nam Á Châu Phi độ phủ tăng dần cịn 80% Điều trị Có liệu pháp hiệu nghiệm cho viêm gan B mạn tính nhiều người cần điều trị suốt đời WHO khuyến khích dùng thuốc tenofovir, vốn dùng rộng rãi điều trị HIV Mừng ngày trị khỏi 95% người bị viêm gan C thời gian ngắn với thuốc kháng virút DAAS Các thuận lợi khác Phòng ngừa lây nhiễm mẹ sang Đẩy mạnh an tồn tiêm chích, truyền máu phẫu thuật Hạn chế tác hại cho người tiêm chích xì ke ma túy đơi với phịng ngừa chăm sóc người mang HIV Khó khăn trước mắt Hiện chưa có vắcxin ngừa HCV Số người điều trị viêm gan B C thấp WHO ghi nhận vào năm 2015 9% số người nhiễm HBV 20% số người nhiễm HCV xét nghiệm chẩn đoán Chỉ có TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 8% người nhiễm HBV (1,7 triệu) 7% nhiễm HCV (1,1 triệu) bắt đầu trị vào năm Loại bỏ đại dịch viêm gan virút để ngăn đại họa ung thư gan nước ta Yêu cầu thiết Gánh nặng ung thư Việt Nam (Globocan 2012) Gánh nặng bệnh tật nhiễm viêm gan B C Việt Nam cao Loại ung thư thường gặp: xuất độ / 100.000 Ước tính gánh nặng (2017) Nam Nữ Gan Hai giới Gan Vú (40,2/100.000) Phổi (24,6 /100.000) Phổi Phổi Gan Dạ dày Dạ dày (10,9 /100.000) Đại-trực tràng Cổ tử cung Vú Vòm họng Dạ dày Đại-trực tràng Gánh nặng bệnh tật nhiễm viêm gan B C Việt Nam cao Viêm gan B Viêm gan C Tổng số nhiễm mãn tính 7.820.267 991.153 HCC 14.087 5.992 Tử vong liên quan đến gan 32.110 6.459 Nguyễn Thu Anh Cục Y tế Dự phòng, Bộ Y tế WHO tháng 6, 2017 Có đà giới “Hãy loại bỏ viêm gan” (Eliminate Hepatitis) hiệu Ngày Viêm gan Toàn cầu năm 2017 Các tổ chức giới gồm WHO CDC Hoa Kỳ Tổ chức Ngày Viêm gan Toàn cầu (28 tháng hàng năm) nhằm đánh động người đại họa thầm lặng đề xuất cần phải làm để tăng cường nổ lực phòng ngừa, tầm soát kiểm soát viêm gan virút Loại bỏ đại dịch viêm gan virút để ngăn ngừa đại họa ung thư gan CẢNH GIÁC VỚI HPV NHỮNG KẺ KHUẤY RỐI VƠ HÌNH Năm 1983, Harald zur Hausen tìm virút HPV 16 gây ung thư cổ tử cung, virút HPV 18 năm sau Ơng tìm thấy 70% tất ung thư cổ tử cung chứa HPV 16 & 18 iii HPV & Ung thư HPV nguy cao gây nhiều loại ung thư Có 100 týp HPV, khoảng 40 týp gây nhiễm sinh dục, số có 15 týp nguy cao Nhóm HPV nguy cao Có thể gây khoảng 5% tất ung thư loài người, chủ yếu ung thư cổ tử cung Nay biết HPV gây ung thư miệng họng, âm đạo, âm hộ hậu môn phụ nữ ung thư dương vật, hậu môn, miệng họng đàn ông Ung thư cổ tử cung Thường gặp phụ nữ toàn giới, đứng sau ung thư vú Khoảng 500.000 phụ nữ mắc bệnh hàng năm với xuất độ cao gấp 10 lần nước nghèo định có 250.000 người chết Harald zur Hausen đem lại niềm hy vọng cho việc phòng bệnh Về sau người ta biết thêm týp HPV 45, 31, 33, 52, 58, 35 gây ung thư cổ tử cung Số liệu Hoa Kỳ Theo CDC từ 2008 - 2012, khoảng 38.793 người mắc ung thư liên hệ HPV hàng năm: 23.000 phụ nữ 15.793 đàn ông Ung thư cổ tử cung thường gặp phụ nữ Khoảng 70% ung thư âm đạo, âm hộ, 60% ung thư dương vật Các ung thư họng miệng (đáy lưỡi amiđan), khoảng 70% liên hệ HPV, thường gặp đàn ông Đàn ông nhiễm HPV quan hệ tình dục hậu mơn tăng 17 lần nguy so với ân khác giống Tình hình Canada Theo Hội Ung thư Canada (tháng 10, 2016) Hàng năm có khoảng 4.400 ca ung thư liên hệ HPV 1.200 ca chết Khoảng 1/3 số ca ung thư cổ tử cung phụ nữ, 1/3 số ca ung thư họng miệng nam giới HPV làm gây ung thư Virút từ người sang người khác ân, cọ xát da với da Ở phụ nữ, virút có âm hộ, âm đạo, cổ tử cung, hậu môn miệng họng Ở đàn ông, virút cư dân quanh dương vật, bìu, hậu mơn miệng họng Virút lây nhiễm làm tình ngã âm đạo, hay ngã hậu mơn Làm tình miệng đem virút vào họng miệng Phần lớn nhiễm HPV nguy cao xảy đến khơng có triệu chứng, biến đến năm Tuy nhiên vài trường hợp nhiễm dai dẳng nhiều năm, dẫn đến thay đổi tế bào, khơng điều trị dẫn đến ung thư Gánh nặng HPV vùng đầu cổ IARC có kết luận rõ ràng HPV 16 gây ung thư miệng họng (ung thư amiđan, ung thư đáy lưỡi ung thư họng miệng khác) làm tình miệng: lây nhiễm virút dai dẳng thành tổn thương ung thư Khoảng 25,6% ung thư miệng họng liên hệ lây nhiễm HPV Ung thư hậu môn Hiếm gặp dân số bình thường Xuất độ phụ nữ nhiều nam giới Khoảng 88% số ca liên hệ với HPV Týp 16 loại thường gặp nhất, chiếm 73% ung thư có HPV dương HPV 18 gặp khoảng 5% số ca (de Martel C, 2012) Ung thư dương vật Phỏng định có 22.000 ca năm tồn cầu Đây ung thư hiếm, gặp đàn ông khoảng tuổi 50-70 Khoảng 60-100% liên hệ HPV Týp 16 thường gặp nhất, kể đến HPV18 (de Martel C, 2012) iv Cơ chế sinh ung Các virút HPV có cấu trúc tương tự Chỉ có số gen mà bảo đảm nhiều chức để sinh sơi sống cịn: sáu gen E gồm E1 E2 E4 E5 E6 E7 hai gen L1 L2 Hai oncogen E6 E7 sản xuất hai prôtêin Trong tế bào bình thường, hai prơtêin p53 Rb có nhiệm vụ điều hịa sinh sơi tế bào Hai prơtêin E6 E7 virút đến gắn vào khóa tay p53 Rb Virút lèo lái tế bào cổ tử cung sinh sôi vô tổ chức Virút cần khoảng 10-30 năm từ nhiễm lần đầu đến tế bào bất thường trổ TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Ái ân kiểu lạ Làm tình miệng Tổ chức Y tế Thế giới từ năm 2007 nhận định HPV nguyên nhân ung thư họng miệng (khẩu mềm, đáy lưỡi amiđan) Có gia tăng rõ ràng liên hệ HPV khoảng 20 năm qua, đàn ông gấp lần phụ nữ Đây hậu nhiễm HPV quan hệ tình dục kiểu làm tình miệng Virút cơng người khoảng tuổi bốn, năm mươi, phần lớn nam giới, khơng thuốc khơng rượu, tăng theo số bạn tình Quan hệ ngã hậu môn Trên giới định có 27.000 ca ung thư hậu mơn năm Khoảng 88% liên hệ HPV: HPV 16 (73% số ca) HPV 18 khoảng 5% de Martel C Ung thư hậu môn ung thư thường gặp đàn ơng đồng tính hầu hết đàn ơng đồng tính nhiễm HIV có HPV hậu mơn HIV - HPV liên thủ Hệ miễn dịch bệnh nhân bị suy yếu HIV AIDS virút HPV mạnh lên, dễ dàng gây ung thư Đặc biệt ung thư cổ tử cung xuất phụ nữ mang HIV gấp năm đến mười lần phụ nữ không nhiễm HIV Đã có đối sách Vắcxin ngừa HPV Phịng tránh ung thư cổ tử cung Đã có hai vắcxin ngừa nhiễm HPV 16 - 18: Gardasil ngừa nhóm virút Cervarix ngừa nhóm Mới FDA Hoa Kỳ chuẩn nhận thêm Gardasil ngừa nhóm virút Tuổi quy định tiêm vắcxin nước Âu Mỹ đến 26 tuổi, chưa có quan hệ tình dục Các vắcxin ngừa nhiễm HPV, không hiệu để chống lại nhiễm HPV hay bệnh HPV Đến cuối năm 2015 có 200 triệu liều vắcxin sử dụng toàn cầu, vắcxin ngừa HPV có mặt hầu hết quốc gia toàn cầu 66 quốc gia đưa vắcxin vào chương trình tiêm chủng quốc gia Tiêm ngừa HPV giúp giảm bệnh có liên quan đến HPV Chương trình tiêm ngừa tốn chẩn đốn điều trị Theo dõi thấy vắcxin an tồn Phịng tránh ung thư khác liên hệ HPV FDA Hoa Kỳ cho phép dùng Gardasil cho giới nam từ - 26, đặc biệt ngừa bướu nhú Cần nhiều nghiên cứu để xem hiệu Gardasil Cervarix nhằm ngừa ung thư dương vật, hậu môn họng miệng liên hệ HPV TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Việc chế tạo vắcxin thật tài tình Cắt lấy gen L1 virút đem gắn vào DNA vốn gen tế bào nấm men côn trùng Tế bào sản xuất bọc gọi VLP (Virus like particles) giống hình HPV mà rỗng ruột, không chứa phần “quậy” virút nên sinh sôi không gây nhiễm VLP kêu gọi máy bảo vệ thể tập dượt để chống HPV thật Đó vắcxin ngừa HPV Các biện pháp khác ngừa nhiễm HPV Quan hệ tình dục cách an tồn Khơng nên quan hệ tình dục với nhiều người Hoặc với người quan hệ tình dục với nhiều người khác Bao cao su làm giảm khả mắc bệnh HPV HIV bệnh lây truyền qua đường tình dục khác Con người ngày biết thêm hành tung kỳ thú kẻ khuấy rối vơ hình Đối sách phong phú hiệu H.PYLORI VÀ UNG THƯ DẠ DÀY Helicobacter pylori ẩn trú dày người khoảng 60.000 năm trước từ vùng Đông Phi Châu, nôi người đại Cùng loài người tỏa khắp nơi trái đất, xoắn khuẩn có âm thầm gây khổ “bạn đồng hành” Phỏng định có khoảng 2/3 dân số địa cầu mang H.pylori Từ H.pylori khám phá thập niên 1980, người ta biết nhiều vi khuẩn gram âm dạng xoắn Năm 1994, Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung thư (IARC) công bố H.pylori tác nhân gây ung (carcinơgen) thuộc nhóm I carcinôm tuyến dày Gánh nặng ung thư dày (Globocan 2012) Khoảng triệu ca (952.000 ca, chiếm 6,5% tổng số ca ung thư) ung thư dày thường gặp hàng thứ năm toàn cầu Hơn 70% số ca xảy nước phát triển phân nửa tổng số ca giới gặp vùng Đông Á xuất độ nam giới cao gấp đôi nữ giới Gây tử vong ung thư hàng thứ ba hai giới Tử suất cao Đông Á (24/ 100.000 đàn ông, 9,8/ 100.000 phụ nữ) Ung thư chiếm vị trí thứ ba gánh nặng ung thư Việt Nam sát thủ hàng thứ ba H.pylori gây khoảng 60% carcinôm tuyến dày Ở nước phát triển, đặc biệt liên hệ với nhiễm H.pylori thức ăn nước không Các yếu tố nguy khác gồm viêm dày mạn tính, tuổi v già, đàn ông, chế độ dinh dưỡng gồm thức ăn muối mặn, hun khói bảo quản kém, thiếu rau trái tươi, hút thuốc bệnh sử gia đình Có sụt giảm rõ rệt: năm 1975, ung thư dày loại thường gặp Sự sụt giảm loại ung thư nước phương Tây cho liên hệ với mức nhiễm khuẩn xuống thấp Sự tạo ổ mạn tính dày Là nguyên nhân viêm dày mạn tính, loét ung thư dày Vai trò quan trọng độc tố cagA Dòng chủng cagA dương gia tăng nguy ung thư không tâm vị, mà làm giảm nguy ung thư tâm vị carcinôm tuyến thực quản H.pylori bạn thù Cơ chế sinh ung Nhiễm khuẩn H.pylori Vẫn gánh nặng, nước phát triển Phỏng định khoảng 2/3 (74%) người trung niên nước phát triển so với phân nửa (58%) nước phát triển Những người nhiễm H.pylori có nguy ung thư dày gấp lần so với người không nhiễm Nhiễm khuẩn H.pylori Trong dày người kéo dài nhiều thập niên tạo viêm dai dẳng Khoảng 10-30% bệnh nhân nhiễm H.pylori phát triển thành loét dày 1-2% mắc ung thư dày Quá trình sinh ung nhiễm H.pylori gồm bước: niêm mạc bình thường, loại viêm dày (viêm ngồi mặt, viêm teo mạn tính) tăng trưởng tế bào bất thường, cuối carcinôm Lymphôm MALT xuất phát theo lộ trình tăng trưởng lymphơ bào B lớp sâu niêm mạc Nhiễm H pylori ung thư Ngày ung thư dày phân chia theo vị trí nguyên phát gồm ung thư vùng xa dày (thân hang vị) ung thư vùng gần dày (chỗ nối thực quản - dày tâm vị) - Các ung thư vùng xa (cịn gọi ung thư khơng tâm vị) có chế sinh ung khác với ung thư vùng gần (ung thư tâm vị) Vì H pylori khám phá, tương quan phức tạp vi khuẩn người cịn cần tìm hiểu nhiều, kể nguy lợi ích Phải tìm hiểu nhiễm khuẩn H.pylori lại liên hệ với nguy cao ung thư dày không tâm vị lymphôm MALT, đồng thời giảm nguy ung thư tâm vị Chúng ta chưa biết làm phòng ngừa chủng dằn chủng im lìm Loại bỏ đại trà nhiễm khuẩn H.pylori Một số khảo sát nghiên cứu gợi ý loại bỏ H.pylori có giúp giảm nhẹ nguy ung thư dày Bảy nghiên cứu châu Á cho thấy việc loại bỏ H.pylori có làm giảm nguy ung thư dày (từ 1,7% đến 1,1%), giảm nguy tương đối xuống 0,65 Có vài thử nghiệm lâm sàng khác cho kết không rõ ràng Nhiều chuyên gia cho chưa có chứng ủng hộ việc xét nghiệm đại trà nhằm loại bỏ lây nhiễm H pylori Kiểu e có nhiều hậu lâu dài Có đối sách phù hợp Chừng mối tương H.pylori - người chưa biết rõ thầy thuốc lâm sàng nên giới hạn việc xét nghiệm điều trị cho tình rõ ràng có lợi Theo CDC Hoa Kỳ, người loét dày tá tràng có bệnh sử viêm loét cần phải xét nghiệm H.pylori, có phải điều trị Có nhiều cách nhận H.pylori Các xét nghiệm không dùng nội soi gồm: kháng thể máu, vi TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM kháng nguyên phân, xét nghiệm urê thở Các xét nghiệm nội soi gồm: nuôi cấy, mô học xét nghiệm urê sinh thiết Liệu pháp ba thuốc trị lành viêm loét dày làm giảm nguy ung thư dày Thầy thuốc điều trị bệnh nhân có xét nghiệm H.pylori dương tính FDA Hoa Kỳ tổ chức giới chuẩn nhận “liệu pháp ba thuốc” Phối hợp hai loại kháng sinh khác nhau, thêm thuốc làm giảm acid dày Cuộc rượt đuổi sinh học Vi khuẩn nhanh chóng tránh địn, ngày lờn thuốc Lờn kháng sinh yếu tố quan trọng làm giảm hiệu diệt khuẩn Do liệu pháp kháng sinh khơng ln ln ức chế hồn tồn H.pylori Mới nhận H.pylori, người liền có đối sách hiệu quả, xoắn khuẩn trớ đòn nhanh lẹ khơng Là bạn thù, cịn phải tìm hiểu nhiều kẻ đồng hành “thân thiết” TÀI LIỆU THAM KHẢO de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, et al Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis Lancet Oncol 2012;13(6):607-15 GV Papatheodoridis, HL Chan, BE Hansen, etal: Risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B: Assessment and modification with current antiviral therapy J Hepatol 62:956967,2015 Crossref, Medline Kamangar F, Dawsey SM, Blaser MJ, et al Opposing risks of gastric cardia and noncardia gastric adenocarcinomas associated with Helicobacter pylori seropositivity Journal of the National Cancer Institute 2006; 98(20): 1445-1452 Komatsu H Hepatitis B virus: where we stand and what is the next step for eradication? World J Gastroenterol 2014;20:8998-9016 M Hatakeyama, “Helicobacter pylori CagA and gastric cancer: a paradigm for hit-and-run carcinogenesis,” Cell Host & Microbe, vol 15, pp 306-316, 2014 View at Google Scholar 10 Ming L, Thorgeirsson SS, Gail MH, et al Dominant role of hepatitis B virus and cofactor role of aflatoxin in hepatocarcinogenesis in Qidong, China Hepatology 2002;36:1214-20 11 Mirghani H, Amen F, Blanchard P, et al Treatment de-escalation in HPV-positive oropharyngeal carcinoma: Ongoing trials, critical issues and perspectives International Journal of Cancer 2015;136(7):1494-503 12 Parkin D.M (2006) The Global health burden of infection-associated cancers in the year 2002 International Journal of Cancer, Jun, 2006 13 Romero-Gallo J, Harris EJ, Krishna U, Washington MK, Perez-Perez GI, Peek RM., Jr Effect of Helicobacter pylori eradication on gastric carcinogenesis Lab Invest 2008;88(3):328-336 H I Grabsch and P Tan, “Gastric cancer pathology and underlying molecular mechanisms,” Digestive Surgery, vol 30, no 2, pp 150-158, 2013 View at Publisher • View at Google Scholar • View at Scopus 14 Schiller JT, Castellsague X, Garland SM A review of clinical trials of human papillomavirus prophylactic vaccines Vaccine 2012; 30 Suppl 5:F123-138 HLY Chan, JD Jia: Chronic hepatitis B in Asia: New insights from the past decade J Gastroenterol Hepatol 26:131-137,2011 Crossref, Medline 16 Urban D, Corry J, Rischin D What is the best treatment for patients with human papillomavirus-positive and -negative oropharyngeal cancer? Cancer 2014; 120(10):1462-1470 IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Biological agents: Volume 100 B A review of human carcinogens IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 100:1-441,2012 Jemal A, Simard EP, Dorell C, et al Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2009, featuring the burden and trends in human papillomavirus (HPV)-associated cancers and HPV vaccination coverage levels Journal of the National Cancer Institute 2013; 105(3):175-201 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 15 The WHO Global hepatitis report, 2017 17 Winer RL, Hughes JP, Feng Q, et al Condom use and the risk of genital human papillomavirus infection in young women New England Journal of Medicine 2006; 354(25):2645–2654 18 Nguyễn Chấn Hùng cs (2014) Hiểu biết ung thư bệnh nhiễm Tạp chí Ung thư Việt Nam, số 05, 2014 vii ... 5% tất ung thư loài người, chủ yếu ung thư cổ tử cung Nay biết HPV gây ung thư miệng họng, âm đạo, âm hộ hậu môn phụ nữ ung thư dương vật, hậu môn, miệng họng đàn ông Ung thư cổ tử cung Thư? ??ng... pylori ung thư Ngày ung thư dày phân chia theo vị trí nguyên phát gồm ung thư vùng xa dày (thân hang vị) ung thư vùng gần dày (chỗ nối thực quản - dày tâm vị) - Các ung thư vùng xa (còn gọi ung thư. .. trị dẫn đến ung thư Gánh nặng HPV vùng đầu cổ IARC có kết luận rõ ràng HPV 16 gây ung thư miệng họng (ung thư amiđan, ung thư đáy lưỡi ung thư họng miệng khác) làm tình miệng: lây nhiễm virút