Đang tải... (xem toàn văn)
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5 2020 Tập 2 Journal of Oncology Viet Nam Issue N5 2020 Vol 2 42 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH LÝ BƯỚU NGUYÊN BÀO VÕNG MẠC Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU[.]
Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH LÝ BƯỚU NGUYÊN BÀO VÕNG MẠC Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TỪ NĂM 2018 - 2020 NGUYỄN PHƯƠNG NGUYÊN1, NGÔ THỊ THANH THỦY2, CHU HỒNG MINH1 TĨM TẮT Mục tiêu: Xác định đặc điểm lâm sàng kết điều trị bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc khoa Nội bệnh viện Ung Bướu Hồ Chí Minh từ năm 2018 - 2020 Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu 43 bệnh nhân bướu nguyên bào thần kinh chẩn đoán điều trị khoa Nội từ 6/2018 - 1/2020 Kết quả: Độ tuổi trung bình mắc bệnh 33,58 ± 21,26 tháng Tỷ lệ Nam/Nữ 1:1 Triệu chứng lâm sàng bật đốm trắng đồng tử lé mắt Đa số bệnh nhân đến điều trị khoa giai đoạn trễ, hầu hết can thiệp phẫu thuật múc bỏ nhãn cầu, kết hợp với điều trị chỗ hay không Trong nghiên cứu ghi nhận trường hợp bướu nguyên bào võng mạc bên mắt, bên mắt đặc biệt ghi nhận trường hợp tổn thương vị trí với bên mắt tuyến tùng Đồng thời ghi nhận trường hợp có yếu tố liên quan di truyền trình điều trị vấn vấn đề di truyền cho thân nhân bệnh nhân Nghiên cứu không ghi nhận trường hợp tử vong khoảng thời gian theo dõi, tỷ lệ tiến triển thấp, chủ yếu bệnh nhân giai đoạn trễ, đồng thời cho thấy hiệu cao hoá trị cần thêm phối hợp chuyên khoa kết điều trị tốt Từ khoá: Bướu nguyên bào võng mạc, đặc điểm lâm sàng, điều trị Bướu nguyên bào võng mạc bệnh lý ác tính mắt hay gặp trẻ, 10 loại ung thư trẻ em phổ biến, bệnh thường phát trẻ tuổi chẩn đoán với bệnh nhi từ tuổi trở lên(22, 23, 29) Bướu nguyên bào võng mạc chiếm tỉ lệ khoảng 1/20000 trẻ sinh sống, tần suất mắc năm khoảng 200 - 300 ca Hoa Kì, bệnh chiếm tỷ lệ khoảng 11% loại ung thư phát triển năm đầu sau sinh chiếm khoảng - 3% toàn loại ung thư trẻ 15 tuổi(4, 22, 23) Các nhà nghiên cứu Trung Nam Mỹ, Trung Đông Ấn Độ cho tỉ lệ lớn vùng này(4, 29) Theo giáo sư Nguyễn Chấn Hùng, tỷ lệ loại ung thư trẻ em TP HCM giai đoạn 1995 - 1997 bướu nguyên bào võng mạc xếp thứ loại ung thư thường gặp, đứng sau bệnh lý bạch cầu cấp, khối u não bệnh lý lymphoma(32) Ngoài ra, Theo Nghiên cứu dịch tễ học số bệnh ung thư phổ biến trẻ em số vùng địa lý 2001 - 2004, bướu nguyên bào võng mạc gặp 12 ca (5,6%) Hà nội, ca (6,4%) Hải phòng, ca (3,6%) Thái Nguyên, ca (1,3%) Thừa Thiên Huế không gặp ca Cần thơ(1) Theo ghi nhận đây, năm BV mắt tiếp nhận điều trị khoảng 60 - 70 ca bệnh mắc bướu nguyên bào võng mạc, phần lớn giai đoạn muộn, số lượng bệnh có xu hướng ngày gia tăng(2) Tại Việt Nam chưa có số liệu thống kê đầy đủ tỷ lệ mắc bệnh hàng năm bệnh lý Bệnh xuất mắt, hay mắt, với nhiều khối u, bệnh thường có yếu tố ĐẶT VẤN ĐỀ Địa liên hệ: Nguyễn Phương Nguyên Email: nguyennguyen211093@gmail.com Bác sĩ điều trị Khoa Ung bướu Nhi - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM BSCKII Trưởng Khoa Ung bướu Nhi - Bệnh viện Ung Bướu TP HCM 42 Ngày nhận bài: 09/10/2020 Ngày phản biện: 03/11/2020 Ngày chấp nhận đăng: 05/11/2020 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol liên quan đến di truyền, nhiên có khối u tồn khả liên qua đến di truyền thấp hơn(29) Trước đây, khoét bỏ nhãn cầu phương pháp điều trị áp dụng nhiều Tuy nhiên thập niên qua, điều trị bướu nguyên bào võng mạc phát triển nhiều kỹ thuật như: xạ trị ngồi (1920s), liệu pháp quang hóa trị (1950s), sau có kỹ thuật quang đơng (1970s)(41) Tuy nhiên phải kỉ 20 người ta phổ biến điều trị hoá chất cho tất giai đoạn nhằm bảo tồn mắt thị lực và/hoặc giúp co nhỏ khối u tạo điều kiện cho phẫu thuật Tỷ lệ sống thêm năm toàn trẻ em bướu nguyên bào võng mạc Mỹ 95%(11) PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Ở Việt Nam nay, bướu nguyên bào võng mạc triệu chứng khó nhận biết sớm, hiểu biết người dân hệ thống y tế cấp sở nhiều hạn chế, đa phần phát khối u vượt nên đa số trường hợp bệnh nhi nhập viện tình trạng trễ, khiến cho việc điều trị gặp nhiều khó khăn Thêm vào đó, việc thăm khám chẩn đoán phối hợp tuyến, chuyên khoa nhiều trở ngại, biện pháp bảo tồn mắt chưa phát triển nước ta Bên cạnh đó, nước ta chưa có nhiều cơng trình nghiên cứu bướu nguyên bào võng mạc, việc nghiên cứu xác định tình hình bệnh lý lại đặc biệt có ý nghĩa việc đề biện pháp nhằm cải thiện tỷ lệ sống, nâng cao khả bảo tồn thị lực bệnh nhân Việc nắm rõ đặc điểm lâm sàng, kết điều trị thời gian qua đơn vị điều trị ung thư bệnh lý cần thiết, góp phần cung cấp thêm nhiều thơng tin hữu ích nhằm mục đích nâng cao kết điều trị, cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân Do chúng tơi thực nghiên cứu Bệnh viện Ung bướu Thành phố Hồ Chí Minh khơng ngồi mục tiêu kể Có đầy đủ hồ sơ bệnh án ghi chép lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị diễn tiến trình nhập viện Thiết kế nghiên cứu Thiết kế mô tả cắt ngang kết hợp hồi cứu Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân mắc bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc Khoa Nội 3, bệnh viện Ung bướu TP HCM từ 6/2018 đến 1/2020 Tiêu chuẩn chọn vào Tất bệnh nhân chẩn đoán xác định bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc Dựa giải phẫu bệnh Tiêu chuẩn loại Các bệnh nhân chẩn đoán xác định mắc bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc khơng rõ ràng Khơng có bệnh án bệnh án ghi chép không đầy đủ lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị diễn tiến trình nhập viện Bệnh nhân tự ý bỏ điều trị tử vong không nguyên nhân bệnh trình điều trị theo dõi Thời gian nghiên cứu: 6/2018 - 1/2020 Địa điểm nghiên cứu Khoa Nội bệnh viện Ung Bướu TP HCM Phương pháp thu thập số liệu Công cụ thu thập số liệu: bảng đánh giá thiết kế sẵn MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Cách thức thu thập số liệu: tra cứu hồ sơ bệnh án, bảng tóm tắt bệnh án cổng thong tin điện tử Bệnh viện Ung bướu TP HCM Mục tiêu tổng quát 1: Xác định số đặc điểm lâm sàng bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc Khoa Nội Bệnh viện Ung bướu TP HCM từ 6/2018 - 1/2020 Cỡ mẫu Do bệnh lý gặp nên tiến hành lấy mẫu thuận tiện Mỗi trường hợp chọn có bảng khảo sát kèm Mục tiêu tổng quát 2: Xác định kết điều trị bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc khoa nội Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 6/2018 - 1/2020 Trong nghiên cứu xác định 43 trường hợp phù hợp Bảng định nghĩa biến số Bảng Định nghĩa biến số Tên biến số Tuổi Giá trị biến số TÍNH BẰNG THÁNG Cách thu thập Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Lưu ý: tuổi chẩn đoán thời điểm bệnh nhân 43 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol chẩn đốn dựa giải phẫu bệnh Giới tính Nam Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Nữ Tiền gia đình Có Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Không Triệu chứng khởi phát Đốm trắng đồng tử Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Lé mắt Triệu chứng khác: giảm thị lực, viêm giác mạc, kết mạc, Giai đoạn bệnh A,B,C,D,E theo hệ thông phân loại quốc tế Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Mắt bệnh Một mắt Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát bên mắt vị trí Điều trị trước nhập viện Chưa điều trị Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Điều trị chỗ bảo tồn Phẫu thuật MBNC Kết hợp điều trị chỗ phẫu thuật MBNC trường hợp mắt Hồn thành đợt hóa trị Bệnh nhân điều trị bước với phác đồ VEC, nhận giá trị Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Đạt Khơng đạt Đáp ứng sau đợt hóa trị Chỉ xét trường hợp hoàn thành đợt hóa trị Hồn tồn: Bệnh nhân bị bên mắt múc bỏ nhãn cầu không xuất tổn thương mới, bệnh nhân bên mắt đạt đáp ứng hoàn toàn mắt bảo tồn, bệnh nhân điều trị bảo tồn đạt dược đáp ứng hoàn toàn Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Phương tiện đánh giá tổn thương: thông qua kết siêu âm kết soi đáy mắt bệnh nhân tái khám Bệnh viện Mắt TPHCM cận lâm sàng khác Một phần: bỆnh nhân bên mắt đáp ứng phần mắt bảo tồn, bệnh nhân điều trị bảo tồn đạt đáp ứng phần Không đáp ứng: Bệnh nhân bên mắt không thay đổi tổn thương sau đợt điều trị, bệnh nhân điều trị bảo tồn không thay đổi tổn thương sau đợt điều trị Tiến triển: Bệnh nhân bên mắt có tổn thương tiến triển mắt, bệnh nhân điều trị bảo tồn có tổn thương tiến triển Điều trị sau đợt hóa trị Hóa trị cho đủ phác đồ Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Chuyển sang biện pháp điều trị khác Đổi phác đồ hóa trị khác Hồn thành tồn phác đồ hóa trị Chỉ áp dụng cho bệnh nhân tiếp tục điều trị đủ phác đồ VEC, nhận giá trị Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Đạt Khơng đạt Đáp ứng sau đợt hóa trị Chỉ áp dụng bệnh nhân hoàn thành tồn phác đồ hóa trị Hồn tồn 44 Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Phương tiện đánh giá tổn thương: thông qua kết siêu âm kết soi đáy mắt bệnh nhân tái khám Bệnh viện Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol Mắt TPHCM cận lâm sàng khác Một phần Tiến triển Không đáp ứng Điều trị sau hoàn thành đủ phác đồ Đối với bệnh nhân hồn thành đủ chu kì hóa trị VEC, nhận giá trị Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Xạ trị Hóa trị Điều trị khác Thời gian Tái phát Bao nhiêu tháng; tính từ thời điểm đạt đáp ứng đến bệnh tái phát Thu thập qua hồ sơ bảng khảo sát Công cụ xử lý số liệu Phần mềm xử lý số liệu SPSS 16.0 KẾT QUẢ Đặc điểm lâm sàng bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc Độ tuổi Bảng Độ tuổi bệnh nhân Bướbướu nguyên bào võng mạc Tuổi Số lượng Tỷ lệ % Dưới tháng 0 Từ đến 12 tháng Từ 12 đến 24 tháng 18,5 Từ 24 đến 36 tháng 21 48.8 Từ 36 tháng 11 25.7 Biểu đồ Tỷ lệ nam nữ Nhận xét: Độ tuổi trung bình mắc bệnh bệnh nhân khoa nhóm từ 24 đến 36 tháng, trung bình 33,58 ± 21,261 tháng, chiếm tỷ lệ 48.8%, đồng thời khoảng thời gian khảo sát, không ghi nhận trường hợp tháng tuổi mắc bệnh Trong đó, bệnh nhân nhỏ tuổi tháng tuổi, lớn 11 tuổi, trường hợp gặp bệnh lý Nhận xét: Qua bảng biểu đồ trên, ta thấy nhóm bệnh nhân nghiên cứu, tỷ lệ nam nữ gần tương đương 1: Điều thể tất trường hợp nghiên cứu, nhóm tuổi cụ thể, khác biệt khơng đáng kể mặt giới tính Các dạng lâm sàng giai đoạn bệnh bệnh nhân Tỷ lệ nam nữ bệnh nhân Bảng Tỷ lệ nam nữ theo tuổi Giới Nam Tỷ lệ % Nữ Tỷ lệ % Tổng - 12 tháng 0 15 12 - 24 tháng 26.1 10 24 - 36 tháng 11 47.8 10 50 21 Trên 36 tháng 26.1 25 11 Tuổi 23 20 Biểu đồ Tỷ lệ dạng lâm sàng 43 45 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol Nhận xét: Đa phần bệnh nhân đến khám vơ tình cha mẹ phát có đốm trắng đồng tử, tỷ lệ chiếm 70% Số trường hợp đến khám triệu chứng lác mắt 18% mối liên quan triệu chứng xâm lấn vào thần kinh thị không rõ ràng Cịn lại 12% bệnh nhân đến khám triệu chứng khác đau nhức mắt, chảy nước mắt sống, giảm thị lực, Tình trạng điều trị trước nhập BV Ung Bướu Biểu đồ Tỷ lệ giai đoạn bệnh Nhận xét: Qua biểu đồ trên, ta nhận thấy, đa phần trường hợp đến khám điều trị thuộc nhóm D, E kể trường hợp với dạng lâm sàng kết hợp bên mắt số lượng bệnh nhi có mắt nhóm D E chiếm tỷ lệ cao, cá biệt có trường hợp nằm nhóm D E, hồn tồn khơng cịn khả bảo tồn thị lực Từ thấy, bệnh nhi phát giai đoạn trễ, nên khả điều trị bảo tồn thị lực khơng cao Thêm vào đó, ta thấy đa phần bệnh nhi biểu bên mắt, tỷ lệ trái phải gần tương đương Tuy nhiên tỷ lệ bệnh nhi mắc bệnh mắt chiếm tỷ lệ tương đối 35%, đa phần có phối hợp nhóm lâm sàng khác nhau, nên khả bảo tồn thị lực mắt có dạng lâm sàng tốt cịn Đồng thời có trường hợp bé có dạng lâm sàng bướu nguyên bào võng mạc bên, chiếm tỷ lệ 2%, dạng lâm sàng gặp Một phần quan trọng khác khảo sát số 43 trường hợp bệnh nhân theo dõi số trường hợp bệnh nhân có ghi nhận tiền gia đình chiếm tỷ lệ khoảng 10%, có trường hợp ghi nhận có nhiều người gia đình mắc chung bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc Triệu chứng mắc bệnh Biểu đồ Điều trị trước nhập viện Nhận xét: Ta thấy, đa phần tất bệnh nhân trước nhập viện phẫu thuật múc bỏ nhãn cầu, nói trên, bệnh nhi phát nhóm lâm sàng trễ, nên khả bảo tồn thị lực không cao Và qua biểu đồ thấy, số bệnh nhân tiếp nhận phương thức điều trị chiếm ưu thê, rơi trường hợp bệnh biểu bên mắt Kết điều trị bệnh nhân khoa nội bv ung bướu thời gian theo dõi Tỷ lệ bệnh nhân hồn thành nửa phác đồ, tình trạng đáp ứng điều trị sau hoàn thành chu kì hóa trị VEC Biểu đồ Tỷ lệ triệu chứng mắc bệnh 46 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol BIỂU ĐỒ Tỷ lệ hoàn thành chu kì Biểu đồ Các tỷ lệ sau hồn thành tồn phác đồ hóa trị BIỂU ĐỒ Đáp ứng sau chu kì hóa trị Nhận xét: Qua biểu đồ trên, ta thấy, đa phần bệnh nhân hồn thành nửa chu kì đầu liệu trình hóa trị, lí có trường hợp chưa hoàn thành bệnh nhi nhập viện thời gian theo dõi chưa đủ để hoàn thành nửa chu kì Tuy nhiên, xét tới tỷ lệ đáp ứng sau nửa chu kì ta thấy đa số trường hợp đáp ứng phần đánh giá lại lâm sàng, khám đồng tử mê qua hình ảnh học, thay vào đó, tín hiệu khả quan khơng ghi nhận tình trạng bệnh tiến triển hay không đáp ứng Và lí đó, nên 100% bệnh nhi tiếp tục điều trị hướng hoàn thành toàn phác đồ Nhận xét: Ta thấy qua biểu đồ có biến chuyển rõ tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn đáp ứng phần sau bệnh nhân hoàn thành toàn phác đồ điều trị, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn vượt trội gần đạt gấp đơi số lượng đáp ứng hồn tồn số trường hợp hoàn thành toàn phác đồ Và đa số trường hợp đáp ứng phần nằm nhóm bệnh nhi lúc đầu nhập viện với nhóm lâm sàng giai đoạn muộn, khả điều trị cho đáp ứng hoàn toàn không cao Tuy nhiên, không ghi nhận trường hợp bệnh tiến triển không đáp ứng sau bệnh nhân hồn thành tồn phác đồ Tình trạng đáp ứng cuối thời gian theo dõi nghiên cứu Tỷ lệ bệnh nhân hoàn thành toàn phác đồ, tình trạng đáp ứng sau, điều trị sau hồn thành tồn phác đồ 47 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 5-2020-Tập Journal of Oncology Viet Nam - Issue N5-2020-Vol bệnh giai đoạn sớm nước ta có cải thiện tốt(10) Nhận xét: Qua biểu đồ ta thấy khơng ghi nhận trường hợp tử vong, tỷ lệ sống không bệnh bệnh nhân tương đối cao, nhiên, thời gian theo dõi ngắn nên tỷ lệ số bệnh nhân đạt đáp ứng hồn tồn khơng cao chưa hồn thành phác đồ, tình trạng lâm sàng nặng Tuy nhiên, ghi nhận trường hợp tái phát, trường hợp sau hoàn thành đủ phác đồ khơng đạt đáp ứng hồn tồn Ta thấy thời gian theo dõi bệnh nhân trung bình khoảng tháng khoảng, khơng có trường hợp tử vong Tuy nhiên bệnh nhân thời gian nghiên cứu ngắn nên rút kết luận sống bệnh nhân BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng bệnh lý bướu nguyên bào võng mạc Độ tuổi trung bình Tại Việt Nam nói riêng nước phát triển nói chung tỷ lệ bệnh nhân phát điều trị sớm tương đối thấp, đa phần đến tình trạng muộn, làm cho việc điều trị gặp nhiều khó khăn Nghiên cứu Nguyễn Ngân Hà cộng BV Mắt Trung ương 10 năm từ 2004 - 2013 độ tuổi trung bình phát bệnh 25.44 tháng(8) Nghiên cứu Nguyễn Văn Chung đột biến gen RB1 đặc điểm lâm sàng 2019 ghi nhận độ tuổi trung bình phát bệnh 13 tháng Điều cho thấy sau khoảng 10 năm khả phát 48 Trong nghiên cứu độ tuổi trung bình phát bệnh nằm nhóm từ 24-36 tháng tuổi, mà trung bình 33, 58 tháng Trong nghiên cứu tác giả Quách Vĩnh Phúc thực với nội dung tương tự vào năm 2003 cho độ tuổi trung bình bệnh nhân BV Ung Bướu 35,6 tháng(6) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p