BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƢƠNG MINH SÁNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ CHỐNG OXI HÓA SOD, GPx, TAS VÀ MDA HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH CÓ NHIỄM VI KHUẨN HELICOB[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƢƠNG MINH SÁNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ CHỐNG OXI HÓA SOD, GPx, TAS VÀ MDA HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH CÓ NHIỄM VI KHUẨN HELICOBACTER PYLORI LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRƢƠNG MINH SÁNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ CHỐNG OXI HÓA SOD, GPx, TAS VÀ MDA HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH CĨ NHIỄM VI KHUẨN HELICOBACTER PYLORI Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 972 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Cán hƣớng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Duy Thắng PGS.TS Nguyễn Bá Vượng HÀ NỘI 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu nêu luận án trung thực, khách quan chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác TÁC GIẢ Trƣơng Minh Sáng LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án, nhận đƣợc giúp đỡ tận tình q Thầy, Cơ giáo, nhà Khoa học, anh, chị, em, bạn bè, đồng nghiệp ngƣời thân u Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành Ban Giám đốc Học viện Quân y phòng ban khác tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi biết ơn PGS.TS Trần Việt Tú Bộ mơn Nội tiêu hóa Học viện Qn y dành cho điều kiện tốt để tơi hồn thành chƣơng trình học tập nghiên cứu khoa học Tôi xin trân trọng cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Duy Thắng, PGS.TS Nguyễn Bá Vƣợng tận tình giúp đỡ hƣớng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án.Tôi xin cám ơn quý Thầy, Cô giáo tham gia giảng dạy giúp đỡ nhiều thời gian qua Tơi xin đƣợc tỏ lịng biết ơn kính trọng đến quý Thầy Giáo sƣ, Tiến sỹ Hội đồng chấm luận án dành nhiều thời gian, công sức dẫn, giúp đỡ q trình hồn thiện bảo vệ thành cơng luận án Tôi chân thành cảm ơn PGS.TS Hồ Anh Sơn nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện cho thu thập số liệu nghiên cứu khoa học Tôi chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc khoa, phịng Bệnh viện Đa khoa Nơng nghiệp, Bộ Nông nghiệp Phát triển Nông thôn tạo điều kiện tốt để học tập nghiên cứu Tơi ln biết ơn gia đình, ngƣời thân, bạn bè đồng nghiệp hỗ trợ, động viên, tạo điều kiện tốt để yên tâm học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án NCS.Trƣơng Minh Sáng MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tìm hiểu số vấn đề viêm dày mạn .3 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.3 Lâm sàng chẩn đoán viêm dày mạn 10 1.1.4 Phân loại viêm dày mạn 13 1.2 Một số vấn đề gốc tự trạng thái stress oxy hóa y sinh học 19 1.2.1 Khái niệm gốc tự 19 1.2.2 Đặc điểm gốc tự 19 1.2.3 Các loại gốc tự 20 1.2.4 Hệ thống chống oxy hóa 21 1.2.5 Khái niệm trạng thái stress oxy hóa 25 1.2.6 Stress oxi hóa bệnh nhân viêm dày mạn tính 26 1.2.7 Đánh giá tình trạng stress oxy hóa 34 1.3 Một số nghiên cứu stress oxy hóa viêm dày mạn tính 35 1.3.1 Trên giới 35 1.3.2 Ở Việt Nam 37 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 38 2.1.1 Nhóm viêm dày mạn có Helicobacter pylori dƣơng tính 38 2.1.2 Nhóm viêm dày mạn Helicobacter pylori âm tính 39 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Phƣơng pháp nghiên cứu 40 2.2.2 Phƣơng tiện nghiên cứu 40 2.2.3 Các bƣớc tiến hành 41 2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 54 2.3 Xử lý số liệu 59 2.4 Các biện pháp khống chế sai số 60 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 60 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học nồng độ số số chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn có vi khuẩn Helicobacter Pylori 62 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 62 3.1.2 Hình ảnh nội soi 66 3.1.3 Đặc điểm mô bệnh học 69 3.1.4 Kết xét nghiệm Helicobacter pylori nhóm nghiên cứu 70 3.1.5 Kết xét nghiệm số SOD, GPx, TAS MDA huyết tƣơng 72 3.2 Mối liên quan nồng độ SOD, GPx, TAS MDA huyết tƣơng với hình ảnh nội soi, mơ bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn có Helicobacter pylori 77 3.2.1 Mối liên quan với tuổi 77 3.2.2 Mối liên quan với giới tính 79 3.2.3 Mối liên quan với đặc điểm nội soi 80 3.2.4 Mối liên quan với đặc điểm mô bệnh học 85 4.1 Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mơ bệnh học số chất chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn 94 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 94 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 95 4.1.3 Hình ảnh nội soi 96 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học 98 4.1.5 Kết xét nghiệm Helicobacter pylori 102 4.1.6 Kết xét nghiệm nồng độ SOD, GPx, TAS MDA huyết tƣơng 105 4.2 Mối liên quan nồng độ SOD, GPx, TAS MDA huyết tƣơng với hình ảnh nội soi mơ bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori 113 4.2.1 Liên quan với tuổi giới 113 4.2.2 Mối liên quan với hình ảnh nội soi mơ bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori 114 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 121 KẾT LUẬN 122 KIẾN NGHỊ 124 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 125 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT Phần viết tắt (-) Âm tính (+) Dƣơng tính O O2 Phần viết đầy đủ Anion superoxid Oxy đơn bội ADP Adenosine diphosphate AMP Adenosine Mono Phosphate ATP Adenosine Tri Phosphate BabA Blood group antigen binding Adhesin Yếu tố kết dính kháng nguyên nhóm máu BCĐN Bạch cầu đơn nhân 10 BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính 11 BN Bệnh nhân 12 Cag PAI Cag pathogenicity Island 13 CagA Cytoxin asociated gene A 14 CLO test Campylobacter-like organism test Thử nghiệm urease 15 DD -TT Dạ dày - Tá tràng 16 DNA DeoxyriboNucleic Acid 17 DSR Dị sản ruột 18 EC Năng lƣợng 19 G6- PDH Dehydrogenase- Glucose 6- Phosphate 20 GPx Glutathione Peroxydase 21 GSH Glutathion dạng khử 22 GS-SG Glutathion dạng oxi hóa 23 H Pylori Helicobacter pylori 24 HE Nhuộm Hematoxylin - Eosin TT 25 Phần viết tắt HPLC Phần viết đầy đủ High Performance Liquid Chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao 26 HRP Horseradish Peroxydase 27 HV Hang vị 28 IL Interleukin 29 iNOS Induced Nitric oxide Synthase 30 LO• Gốc Alkoxyl 31 LOO• Peroxyl 32 LPS Lipopolysaccaride 33 MBH Mô bệnh học 34 MDA MalonDiAldehyde 35 NADPH Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate 36 NC Nghiên cứu 37 NSAIDs Thuốc chống viêm Non- Steroid (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) 38 OH Gốc Hydroxyl 39 OHdG HydroxydeoxyGuanosine 40 OLGA Operative Link for Gastritis Assessement Liên kết hoạt động đánh giá viêm dày 41 PAS Periodic Acid Shiff 42 PCR Polymerase Chained Reaction 43 PPI Proton pump inhibitors Thuốc ức chế bơm proton 44 PPP Pentose phosphate 45 R Gốc hữu 46 RNS Reactive Nitrogen Species Dạng nitrogen hoạt động TT 47 Phần viết tắt ROOR Phần viết đầy đủ Peroxid 48 ROS Reactive oxygen Species Dạng oxy hoạt động 49 RS• Gốc thyil 50 RS-SR Hợp chất Disulfur 51 SOD Super Oxide Dismutase 52 TAS Total Antioxydant Status Trạng thái chống oxy hóa tồn phần 53 TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u 54 TV Thân vị 55 UBT Urea Breath Test 56 UTDD Ung thƣ dày 57 VacA Vacuolating associated cytotoxin gene A 58 VDDM Viêm dày mạn tính 59 VMTHĐ Viêm mạn tính hoạt động 60 VMTKHĐ Viêm mạn tính khơng hoạt động DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 62 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 63 3.3 Các triệu chứng lâm sàng 64 3.4 Kết trung bình xét nghiệm công thức máu 65 3.5 Kết trung bình xét nghiệm số số sinh hóa 65 3.6 Vị trí tổn thƣơng nội soi 66 3.7 Số lƣợng vị trí tổn thƣơng nội soi 66 3.8 Đặc điểm tổn thƣơng nội soi theo phân loại Sydney 67 3.9 Đặc điểm mô bệnh học 69 3.10 Đặc điểm mô bệnh học theo mức độ nhiễm vi khuẩn 71 Helicobarter pylori 71 3.11 Tỷ lệ định lƣợng đƣợc SOD, GPx, TAS MDA 72 3.12 Nồng độ SOD huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn có Helicobacter pylori 72 3.13 Nồng độ GPx huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn 74 có Helicobacter pylori 74 3.14 Nồng độ TAS huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn 75 có Helicobacter pylori 75 3.15 Nồng độ MDA huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn 76 có Helicobacter pylori 76 3.16 Mối liên quan nồng độ SOD huyết tƣơng với tuổi 77 3.17 Mối liên quan nồng độ GPx huyết tƣơng với tuổi 77 3.18 Mối liên quan nồng độ TAS huyết tƣơng với tuổi 78 3.19 Mối liên quan nồng độ MDA huyết tƣơng với tuổi 78 3.20 Mối liên quan nồng độ SOD, GPx, TAS MDA 79 huyết tƣơng với giới tính 79 3.21 Mối liên quan SOD huyết tƣơng với tổn thƣơng nội soi 80 3.22 Mối liên quan GPx huyết tƣơng với tổn thƣơng nội soi 81 3.23 Mối liên quan MDA huyết tƣơng với tổn thƣơng nội soi 82 3.24 Mối liên quan nồng độ TAS huyết tƣơng với 83 tổn thƣơng nội soi 83 3.25 Mối liên quan nồng độ SOD, GPx, TAS MDA 84 huyết tƣơng với số lƣợng vị trí tổn thƣơng 84 3.26 Mối liên quan nồng độ SOD huyết tƣơng với 85 mức độ tổn thƣơng mô bệnh học 85 3.27 Mối liên quan nồng độ GPx huyết tƣơng với 86 mức độ tổn thƣờng mô bệnh học 86 3.28 Mối liên quan nồng độ MDA huyết tƣơng với 87 mức độ tổn thƣơng mô bệnh học 87 3.29 Mối liên quan nồng độ TAS huyết tƣơng với 88 mức độ tổn thƣơng mô bệnh học 88 3.30 Mối liên quan nồng độ SOD huyết tƣơng với 89 loạn sản, dị sản 89 3.31 Mối liên quan nồng độ GPx huyết tƣơng với 90 loạn sản, dị sản 90 3.32 Mối liên quan nồng độ MDA huyết tƣơng với 91 loạn sản, dị sản 91 3.33 Mối liên quan nồng độ TAS huyết tƣơng với 91 loạn sản, dị sản 91 3.34 Mối liên quan nồng độ SOD, GPx, TAS MDA huyết … …………….tƣơng với mức độ nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori … …………….mô bệnh học 92 3.35 ……… Giá trị p phân tích đa biến liên quan SOD, GPx, TAS MDA huyết tƣơng với số đặc điểm bệnh nhân 93 …………….viêm dày mạn tính 93 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Phân bố theo tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu 62 3.2 Phân bố theo giới nhóm bệnh nhân nghiên cứu 63 3.3 Mức độ nhiễm Helicobacter pylori 70 3.4 Nồng độ SOD huyết tƣơng bệnh nhân VDDM có H pylori 73 3.5 Nồng độ GPx huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn có Helicobacter pylori 74 3.6 Nồng độ TAS huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn có Helicobarter pylori 75 3.7 Nồng độ MDA huyết tƣơng bệnh nhân viêm dày mạn có Helicobacter pylori 76 DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Sơ đồ hóa ngun nhân gây viêm dày mạn 1.2 Nhiễm Helicobacter pylori chế bệnh sinh 1.3 Phân loại mô học theo hệ thống sydney 11 1.4 Hình ảnh niêm mạc dày dƣới kính hiển vi 14 1.5 Hình ảnh niêm mạc dày nhuộm Giemsa kính hiển vi 17 1.6 Hoạt động chống oxi hóa enzym chống oxi hóa nội sinh SOD, catalase (CAT) glutathione peroxidase (GPx) 23 1.7 Helicobacter pylori stress oxy hóa 29 1.8 Con đƣờng chống lại tác nhân oxy hóa H pylori 33 2.1 Máy đọc ELISA DAR 800 (Mỹ) 50 2.2 Sử dụng thang mơ hình trực quan để xếp mức độ thông số đánh giá viêm dày theo hệ thống Sydney cập nhật 59 3.1 Viêm trợt lồi góc bờ cong nhỏ, hang vị có dịch mật trào ngƣợc 67 3.2 Hình ảnh viêm xuất huyết niêm mạc dày 68 3.3 Hình ảnh viêm trợt phẳng hang vị 68 3.4 Hình ảnh viêm teo niêm mạc dày 70 ĐẶT VẤN ĐỀ Trên giới, tỷ lệ viêm dày mạn tính (VDDM) giảm thập kỷ qua, nhƣng bệnh phổ biến với hậu nghiêm trọng ung thƣ dày (UTDD) [1] Nhiều nghiên cứu chứng minh H pylori nguyên nhân chủ yếu gây viêm dày, đặc biệt VDDM [2], [3] Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori phổ biến 44,3% (95% CI: 40,9 - 47,7) toàn giới [4] Theo nghiên cứu năm 2010, Việt Nam, tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori bệnh nhân đến nội soi Hà Nội Thành phố Hồ Chí Minh 65,6%; 100% số trƣờng hợp nhiễm vi khuẩn H pylori đƣợc chẩn đoán VDDM [5] Trong đó, tỷ lệ kháng thể kháng H pylori huyết Hà Nội 78,8% Hà Tây 69,2% [6] Các nghiên cứu gần cho thấy tổn thƣơng gây thiếu máu cục bộ/tái tƣới máu trở lại mức độ tế bào/mô chế bệnh sinh quan trọng viêm dày nói chung VDDM nói riêng Khi xảy thiếu máu cục bộ/tái tƣới máu trở lại mức độ tế bào/mô dẫn đến sản xuất lƣợng lớn dạng oxy hoạt động - Reactive oxygen Species (ROS) [7], gây tình trạng stress oxy hóa Bên cạnh có nhiều chứng cho thấy nhiễm vi khuẩn H pylori sử dụng thuốc chống viêm non - steroid (NSAID) đƣờng uống nguyên nhân quan trọng sinh bệnh học tổn thƣơng niêm mạc dày ngƣời stress oxy hóa [7] Ảnh hƣởng vi khuẩn H pylori gây stress oxy hóa niêm mạc dày đƣợc nghiên cứu cách đo thay đổi nitric oxide synthase (iNOS), nitrotyrosine 8-hydroxy-2[prime]-deoxyguanosine mảnh sinh thiết hang vị từ bệnh nhân viêm dày teo mạn tính bệnh nhân loét dày (trƣớc sau điều trị diệt vi khuẩn H pylori) Kết cho thấy, điều trị diệt vi khuẩn H pylori làm suy giảm stress oxy hóa niêm mạc dày [8] Để đáp ứng với tình trạng nhiễm vi khuẩn H pylori hay NSAID, bạch cầu trung tính đƣợc tập trung vào khu vực bị tổn thƣơng, tạo ROS gốc nitơ hoạt động (RNS) - dạng gốc tự [7] Khi sản xuất ROS, RNS xảy cách khơng kiểm sốt đƣợc gây tình trạng stress oxy hóa dẫn đến tổn thƣơng tế bào/mô nhiều, kết xuất viêm mạn tính Khi viêm mạn tính ROS xuất yếu tố quan trọng đƣờng phân tử liên quan đến phát triển khối u Các nghiên cứu cho thấy nhiều chất có khả loại bỏ ROS, RNS đƣợc gọi chất chống oxy hóa [9], [10] Các enzym nhƣ SOD, GPx enzym chống oxy hóa thể, SOD có tác dụng thu dọn gốc tự khơi mào phản ứng; GPx có tác dụng làm giảm nồng độ gốc tự hoạt động Bên cạnh tình trạng chống oxy hố tồn phần thể (TAS) có ý nghĩa vơ quan trọng việc dự báo khả đáp ứng thể với hiệu loại bỏ gốc tự sinh [11] Thực tế nay, điều trị VDDM cịn gặp nhiều khó khăn tiệt trừ thành công H pylori; số nghiên cứu gần Li L.và cộng (2017) [12] Yordanova M.và cộng (2019) [13] sử dụng phối hợp số hoạt chất chống oxy hóa điều trị VDDM cho thấy có cải thiện hoạt tính enzym chống oxy hóa song song với cải thiện hình ảnh nội soi Nhƣ khảo sát enzym chống oxy hóa hƣớng nghiên cứu hứa hẹn nâng cao hiệu điều trị theo dõi điều trị VDDM H pylori tác nhân chống oxy hóa Trong Việt Nam nƣớc có tần suất VDDM, VDDM H pylori cao, nhƣng vấn đề chƣa đƣợc sâu nghiên cứu đánh giá Xuất phát từ thực tế đó, tiến hành đề tài với hai mục tiêu sau: Đánh giá hình ảnh nội soi, mơ bệnh học nồng độ số số chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tương bệnh nhân viêm dày mạn tính có nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Phân tích mối liên quan số chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tương với hình ảnh nội soi, mơ bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn tính có nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori 3 CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tìm hiểu số vấn đề viêm dày mạn 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ VDDM đƣợc đặc trƣng thâm nhiễm ƣu bạch cầu đơn nhân vào niêm mạc dày Có nhiều nguyên nhân dẫn đến VDDM, nguyên nhân nhiễm vi khuẩn H pylori chủ yếu [14] Phân tích 410.879 ngƣời tham gia từ 73 quốc gia sáu châu lục cho thấy tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori phổ biến 44,3% (95% CI 40,9-47,7) toàn giới [4] Tỷ lệ dao động từ 50,8% (95% CI 46,8-54,7) quốc gia phát triển so với 34,7% (95% CI 30,2-39,3) nƣớc phát triển [4] Nhìn chung, tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori có xu hƣớng giảm với chứng có sẵn từ nghiên cứu châu Âu [15] Một số đánh giá hệ thống phân tích tổng hợp đƣợc công bố năm qua cho thấy tỷ lệ nhiễm trùng thấp châu Đại Dƣơng (24,4%), cao châu Phi (79,1%) tỷ lệ tái phát hàng năm toàn cầu vi khuẩn H pylori vào khoảng 4,3% [15] Nhiễm vi khuẩn H pylori phổ biến châu Á nƣớc phát triển [16] Một phân tích tổng hợp 170.752 cƣ dân Nhật Bản cho thấy tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori giảm dần ngƣời sinh từ năm 1948 đến 2003, với tỷ lệ nhiễm dự đoán 60,9% ngƣời sinh năm 1910 6,6% ngƣời sinh năm 2000, ngƣời sinh sau năm 1998, tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori thấp 10% [17] Trong đó, nghiên cứu Trung Quốc tiến hành 10.912 đối tƣợng đƣợc kiểm tra y tế Bệnh viện Đại học Y Trùng Khánh năm 2014, kết cho thấy tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori 34,4% [18] Ở Việt Nam, theo nghiên cứu năm 2010, tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H.pylori bệnh nhân đến nội soi Hà Nội Thành phố Hồ Chí Minh 65,6%; 100% số trƣờng hợp nhiễm vi khuẩn H.pylori đƣợc chẩn đoán VDDM [5] Trong đó, tỷ lệ kháng thể kháng vi khuẩn H.pylori huyết đƣợc báo cáo Hà Nội 78,8% Hà Tây 69,2% [6] Một nghiên cứu khác tiến hành đồng bào dân tộc thiểu số đƣợc thực với 494 tình nguyện viên (18-78 tuổi) từ 13 dân tộc tỉnh Đắk lắk Lào Cai, kết cho thấy tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori tổng thể 38,1% [19] Theo Lê Trung Thọ cộng (2007) [20] nghiên cứu 166 bệnh nhân đến khám đƣợc nội soi dày bệnh viện Thanh Nhàn Hà Nội từ tháng 4- 2006 đến 4- 2007 Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nam/nữ 1,1/1 Lứa tuổi mắc bệnh cao 40- 49 (27,71%), tiếp đến nhóm tuổi 30-39 (23,49%) nhóm tuổi từ 50-59 (16,86%) Nhóm tuổi mắc bệnh thấp >60 (với 8,43%) Tỷ lệ viêm teo/viêm nông hang vị 7,64/1 Viêm teo vừa nặng hang vị cao thân vị (73/5 trƣờng hợp) Viêm nông chủ yếu gặp thân vị (31/14 trƣờng hợp) Viêm hoạt động cao viêm không hoạt động (134/32 trƣờng hợp) Tỷ lệ viêm vừa nặng chiếm đa số với 56,02% Tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori VDDM 46,98%, phƣơng pháp tƣơng đƣơng Nhiễm vi khuẩn H pylori VDDM không hoạt động chiếm tỷ lệ 14/32 (43,75%), VDDM hoạt động nhẹ 22/41 (53,66%), hoạt động vừa 27/58 (46,55%) hoạt động mạnh 23/35 (65,71%) Tỷ lệ H pylori (+++) viêm dày hoạt động mạnh chiếm tỷ lệ cao với 45,46% [20] 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh Cho đến ngƣời ta chƣa xác định đƣợc xác ngun nhân gây VDDM, nhiên có nhiều yếu tố đƣợc coi có tác động gây bệnh yếu tố thƣờng phối hợp với bệnh nhân Đã có nhiều cơng trình nghiên cứu để giải thích chế bệnh sinh viêm dày nói chung VDDM nói riêng [1] Quan điểm đề cập đến chế bệnh sinh bệnh lý dày tá tràng cân yếu tố bảo vệ (gồm yếu tố: lớp chất nhầy bicarbonat phủ lên bề mặt niêm mạc; lớp niêm mạc dày: tiết chất nhầy bicarbonat; Sự cấp máu cho lớp niêm mạc dày: cung cấp oxy dinh dƣỡng cho lớp biểu mô) yếu tố công (acide HCl pepsin yếu tố quan trọng trực tiếp; thuốc kháng viêm không Steroid (NSAIDs) Corticoid; nhiễm H pylori; vai trò rƣợu, thuốc lá, muối mật) Bình thƣờng, hàng rào niêm mạc dày có khả hạn chế khuếch tán ngƣợc ion H+ từ lòng dày tới niêm mạc dày ion Na+ từ niêm mạc tới lòng dày Một số thuốc nhƣ: NSAID, corticoid, axít mật, muối mật… có khả phá vỡ hàng rào niêm mạc dày làm tăng khuếch tán ngƣợc ion H+ vào niêm mạc dày gây nên loạt phản ứng dây chuyền đƣa đến hậu cuối tổn thƣơng hoại tử chảy máu niêm mạc Tổn thƣơng nhƣ kéo dài đƣa đến VDDM Yếu tố công: HCl, pepsin, HP - Vi khuẩn HP - Stress - Gốc tự Tác động Mất cân - NSAID Yếu tố bảo vệ: Corticoid Chất nhày, HCO3-, - Rƣợu thuốc hàng rào niêm mạc Hậu - Ung thƣ dày tá tràng - Viêm, loét dày tá tràng - Ợ hơi, ợ chua Hình 1.1 Sơ đồ hóa nguyên nhân gây viêm dày mạn 1.1.2.1 Vi khuẩn Helicobacter Pylori viêm dày mạn Sự thƣờng gặp Trên giới viêm dày đƣợc thừa nhận từ lâu nhƣ phát mơ học thƣờng gặp quần thể ngƣời bình thƣờng, thƣờng song song gắn bó với có mặt vi khuẩn H pylori Những nghiên cứu dịch tễ học cho biết vi khuẩn H pylori phân bố khắp khu vực, quốc gia giới, tỷ lệ nhiễm vi khuẩn H pylori chiếm tới 50% dân số [21], [22] Nhiều nghiên cứu chứng minh vi khuẩn H pylori nguyên nhân chủ yếu gây viêm dày đặc biệt VDDM [2], [3] Từ 1994 vi khuẩn H pylori đƣợc Tổ chức Y tế Thế giới xếp vào nhóm I tác nhân gây UTDD; đồng thời tổ chức khuyến cáo tất nƣớc nên xem xét, sàng lọc vi khuẩn H pylori để tầm soát UTDD [23] Cơ chế gây bệnh H pylori VDDM Helicobacter pylori gây bệnh thông qua bốn bƣớc: 1) H pylori sống đƣợc môi trƣờng axit dày, 2) di chuyển bề mặt tế bào biểu mô dày nhờ hệ thống tiêm mao, 3) bám dính vào thụ thể vật chủ nhờ yếu tố bám dính 4) cuối tiết độc tố gây bệnh [24] Hình 1.2 Nhiễm Helicobacter pylori chế bệnh sinh (Nguồn:Theo Kao C.Y cộng (2016) [24]) ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VI? ??N QUÂN Y TRƢƠNG MINH SÁNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ CHỐNG OXI HÓA SOD, GPx, TAS VÀ MDA HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN VI? ?M DẠ D? ?Y MẠN TÍNH CÓ NHIỄM VI KHUẨN HELICOBACTER. .. bệnh nhân vi? ?m d? ?y mạn tính có nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Phân tích mối liên quan số chống oxy hóa SOD, GPx, TAS MDA huyết tương với hình ảnh nội soi, mô bệnh học bệnh nhân vi? ?m d? ?y mạn. .. vi? ?m d? ?y mạn 74 có Helicobacter pylori 74 3.14 Nồng độ TAS huyết tƣơng bệnh nhân vi? ?m d? ?y mạn 75 có Helicobacter pylori 75 3.15 Nồng độ MDA huyết tƣơng bệnh nhân vi? ?m d? ?y mạn