Môc lôc Chịu trách nhiệm xuất bản GS TS Nguyễn Hải Nam Chịu trách nhiệm nội dung PGS TS Nguyễn Hoàng Anh Ban biên tập và trị sự ThS Võ Thị Thu Thủy ThS Đặng Bích Việt ThS Nguyễn Thị Tuyến Cơ quan xuất[.]
Trung tâm DI & ADR Quốc gia Môc lôc VAI TRỊ CỦA VITAMIN VÀ CÁC KHỐNG CHẤT TRONG QUẢN LÝ ĐAU THUỐC KHÁNG HISTAMINE H1: TỔNG HỢP THÔNG TIN BIẾN CỐ BẤT LỢI VÀ GIỚI HẠN ĐỘ TUỔI SỬ DỤNG Ở TRẺ EM TỪ Y VĂN TƯƠNG TÁC GIỮA SPIRONOLACTON VÀ CÁC THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ RENIN – ANGIOTENSIN: QUẢN LÝ NGUY CƠ TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG 10 ĐIỂM TIN CẢNH GIÁC DƯỢC 12 Chịu trách nhiệm xuất bản: GS TS Nguyễn Hải Nam Chịu trách nhiệm nội dung: PGS TS Nguyễn Hoàng Anh Ban biên tập trị sự: ThS Võ Thị Thu Thủy ThS Đặng Bích Việt ThS Nguyễn Thị Tuyến Cơ quan xuất bản: Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc Trường Đại học Dược Hà Nội Địa chỉ: số 13-15 Lê Thánh Tơng, Hồn Kiếm, Hà Nội Điện thoại: (024) 3933 5618 - Fax: (024) 3933 5642 Bản tin đăng tải trang tin trực tuyến http://canhgiacduoc.org.vn http://canhgiacduoc.org.vn VAI TRÒ CỦA VITAMIN VÀ CÁC KHOÁNG CHẤT TRONG QUẢN LÝ ĐAU Nguồn: https://www.uspharmacist.com/article/vitamins-and-minerals-for-pain-management Nguyễn Phương Thảo, Nguyễn Thị Thu Hằng, Nguyễn Thị Cúc TÓM TẮT: Khoảng 1/5 người Mỹ trưởng thành gặp vấn đề đau hàng ngày hầu hết ngày, đau gây ảnh hưởng bất lợi đến sức khỏe tinh thần bệnh nhân có khả dẫn đến suy nhược thể Việc quản lý đau cách hợp lý ngày quan tâm hậu vấn đề việc lạm dụng liều opioid (the opioid epidemic - “cuộc khủng hoảng opioid”) Khi thuốc kê đơn không làm giảm đau bệnh nhân không dễ dàng tiếp cận được, người bệnh tìm kiếm liệu pháp điều trị thay Vitamin khoáng chất lựa chọn thu hút quan tâm nhà nghiên cứu Mặc dù chứng ủng hộ việc sử dụng chất hạn chế, dược sĩ ln đóng vai trị quan trọng tư vấn giúp bệnh nhân đưa định có việc sử dụng vitamin khoáng chất Tại Hoa Kỳ, đau mạn tính nguyên nhân hàng đầu khiến người dân tìm đến biện pháp điều trị, tình trạng gây ảnh hưởng bất lợi đến sức khỏe tinh thần bệnh nhân, khiến người bệnh suy nhược Dựa Khảo sát vấn sức khỏe Quốc gia năm 2019, khoảng 1/5 số người trưởng thành Hoa Kỳ gặp đau vào hầu hết ngày hàng ngày Việc quản lý đau cách hợp lý ngày quan tâm hậu vấn đề việc lạm dụng liều opioid Khi thuốc kê đơn không làm giảm đau không dễ dàng tiếp cận được, người bệnh tìm kiếm liệu pháp điều trị thay Năm 2011, đau mạn tính ghi nhận gây hao tổn kinh phí từ 560 tỷ đến 635 tỷ la năm, chi phí liên quan trực tiếp đến chăm sóc sức khỏe bệnh nhân chiếm từ 261 tỷ đến 300 tỷ đô la Hiệp hội nghiên cứu đau quốc tế (IASP) định nghĩa đau “Một cảm giác khó chịu, có tính chất cảm tính, kèm tương tự với tổn thương thực thể tiềm tàng mô” Theo định nghĩa, tình trạng đau người bệnh phương pháp điều trị tối ưu tương ứng tùy thuộc vào cách phân loại đau Có bốn cách phân loại đau phổ biến dựa chế sinh lý bệnh (đau cảm thụ đau thần kinh), thời gian (cấp tính mạn tính), ngun (ác tính khơng ác tính) vị trí giải phẫu Mục tiêu việc điều trị loại đau cải thiện chất lượng sống, chức hoạt động thoải mái người bệnh Trong suốt thập kỷ qua, cách tiếp cận quản lý đau trở thành lĩnh vực trọng tâm Vào năm 1990, việc đánh giá điều trị đau không đầy đủ coi tình trạng y tế khẩn cấp xem “dấu hiệu quan trọng thứ 5” (ngoài dấu hiệu sinh tồn chính: nhiệt độ, mạch, hơ hấp huyết áp) Với nỗ lực việc quản lý đau xuất sản phẩm thuốc mới, việc kê đơn opioid rộng rãi dẫn đến “khủng hoảng opioid” toàn cầu Để giải tình trạng này, nghiên cứu hướng dẫn điều trị xác định phương thức quản lý đau thay Hầu hết hướng dẫn điều trị gần báo cáo thực hành ca lâm sàng tốt khuyến cáo quản lý đau theo hướng cá thể hóa, đa mơ thức tồn diện bao gồm thuốc, liệu pháp phục hồi, thủ thuật can thiệp, phương pháp tiếp cận hành vi - sức khỏe trị liệu hỗ trợ tích hợp Tuy nhiên, hạn chế tài liệu thiếu bàn luận vai trị vitamin khống chất việc quản lý đau Theo khảo sát thực | Bulletin of Pharmacovigilance| No -2022 Trung tâm DI & ADR Quốc gia vào năm 2002, phần ba số người Mỹ sử dụng trị liệu hỗ trợ thay Bởi dược sĩ thường nhân viên y tế đưa tư vấn ban đầu thuốc không kê đơn người bệnh tìm đến giải pháp điều trị y tế nhằm giải tình trạng đau Do đó, nhận thức vai trị có tác nhân việc quản lý đau đóng vai trò quan trọng ĐAU THẦN KINH Tổ chức IASP định nghĩa đau thần kinh "đau tổn thương bệnh hệ thần kinh giao cảm" Tình trạng số nguyên bao gồm đái tháo đường, ung thư, nghiện rượu mạn tính, nhiễm vi rút herpes zoster, tổn thương dây thần kinh, nhiễm độc thuốc tổn thương hệ thần kinh trung ương tai biến mạch máu não, chấn thương tủy sống bệnh lý đa xơ cứng Các chiến lược điều trị đầu tay thuốc bao gồm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-noradrenalin (venlafaxin duloxetin), thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống co giật (gabapentin pregabalin) Với chất phức tạp đau thần kinh đa dạng triệu chứng, tỷ lệ đau thần kinh lên tới 10% dân số, nhu cầu phương pháp điều trị ngày tăng kéo theo ý nghiên cứu bổ sung vitamin Vitamin B12 Các mơ hình thực nghiệm động vật số chế tác dụng vitamin B12 giúp giảm đau thần kinh người (Bảng 1) Một tổng quan hệ thống gần gồm 325 báo cho thấy nghiên cứu sử dụng vitamin B12 có hiệu điều trị bệnh thần kinh ngoại biên đau thần kinh sau zona (PHN), bệnh lý thần kinh ngoại biên đái tháo đường bệnh lý thần kinh ngoại biên liên quan đến rượu Tổng quan không ghi nhận nghiên cứu bác bỏ công dụng vitamin B12 chứng đau thần kinh Bảng Một số chế đề xuất dựa mơ hình thực nghiệm động vật vitamin B12 với tác dụng giảm đau thần kinh Vitamin B12 có tác động tích cực đến việc tái tạo tế bào thần kinh thông qua phát triển sợi trục, tốc độ dẫn truyền thần kinh biệt hóa tế bào Schwann Vitamin B12 ức chế tổng hợp enzym COX (cyclooxygenase) prostaglandin Vitamin B12 làm giảm nồng độ homocystein máu, qua thúc đẩy trình tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh (noradrenalin 5-hydroxytryptamin) có vai trị giảm đau Vitamin B12 ức chế cảm giác đau thơng qua TRPV1 (kênh cation khơng chọn lọc có chủ yếu neuron cảm thụ đau), hoạt tính TRPV1 giảm tiếp xúc với với nhiệt, acid capsaicin Bệnh thần kinh ngoại biên đái tháo đường: Tăng đường huyết (và tăng lipid máu) làm tăng sản xuất gốc oxy hóa hoạt động (ROS), sản phẩm glycat hóa bền vững (AGEs) loại đường khơng hòa tan sorbitol Các sản phẩm gây tổn thương tế bào tạo môi trường tiền viêm, đặc biệt ảnh hưởng đến tế bào thần kinh ngoại vi Mặc dù việc sử dụng vitamin B12 cho bệnh thần kinh ngoại biên đái tháo đường có xu hướng tăng, chứng ủng | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2022 hộ khơng đầy đủ hầu hết thử nghiệm nghiên cứu thiếu thời gian theo dõi cỡ mẫu chưa đủ lớn khơng có nhóm giả dược (placebo) để so sánh Ngoài ra, nhiều nghiên cứu số tập trung vào việc sử dụng bổ sung vitamin B12 có phối hợp với thuốc gabapentinoid (gabapentin, pregabalin) vitamin nhóm B khác, gây hạn chế cho việc đánh giá hiệu đơn lẻ vitamin B12 http://canhgiacduoc.org.vn Đau thần kinh sau zona (PHN): PHN đau dai dẳng kéo dài tháng sau phát ban bệnh zona vi rút Herpes zoster gây Tình trạng viêm gây vi rút làm xơ hóa sợi trục thần kinh khiến chúng hoạt động phóng điện cách tự phát, ngẫu nhiên biểu phản ứng không tương xứng với kích thích, dẫn đến tăng nhạy cảm quan ngoại vi có cảm giác đau khơng có kích thích gây đau (chứng loạn cảm giác), có khả gây đau kéo dài kể khơng cịn tổn thương mơ Năm thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng đưa vào tổng quan hệ thống cho thấy vitamin B12 hữu ích (dù sử dụng đơn trị liệu hay đóng vai trị liệu pháp bổ trợ) PHN không phụ thuộc vào vị trí biểu đau Bệnh thần kinh ngoại biên liên quan đến rượu: Sự thiếu hụt vitamin nghiện rượu mạn tính dẫn đến biến chứng hủy myelin tế bào thần kinh ngoại vi làm chậm dẫn truyền thần kinh nhiễm độc thần kinh gây rượu Các triệu chứng thường đối xứng xa, bao gồm dị cảm, chuột rút, yếu đau Bổ sung vitamin trường hợp giúp giảm biến chứng Việc bổ sung vitamin B12 mang lại lợi ích việc cải thiện đau Kẽm Cơ chế bệnh sinh bệnh lý thần kinh ngoại biên hóa trị liệu (CIPN) chưa xác định rõ ràng, giả thuyết chế liên quan đến thối hóa sợi trục tiếp xúc lâu dài với tác nhân hóa trị liệu Một nguyên nhân gia tăng gốc oxy hóa tự (ROS) từ thuốc hóa trị liệu, việc sử dụng chất chống oxy hóa để điều trị ngăn ngừa CIPN tiếp tục nghiên cứu Bảng câu hỏi dựa Nghiên cứu Chế độ ăn uống, Tập luyện, Lối sống Tiên lượng Ung thư (DELCaP) cho thấy mối tương quan việc sử dụng vitamin tổng hợp với giảm tỷ lệ mắc CIPN bệnh nhân ung thư vú giai đoạn I-III có sử dụng doxorubicin, cyclophosphamid paclitaxel Tuy nhiên nguy giảm đáng kể tỷ lệ mắc CIPN khơng có ý nghĩa thống kê nhóm bổ sung loại vitamin Một nghiên cứu mơ hình chuột với CIPN gây paclitaxel ghi nhận có giảm nhạy cảm đau chỗ phụ thuộc vào liều lượng sau dùng kẽm tối đa ngày Nghiên cứu cho thấy bổ sung kẽm ngoại sinh có tác dụng ức chế TRPV1 (một protein vận chuyển cation khơng chọn lọc), ngăn chặn nhạy cảm paclitaxel gây thụ thể ngoại vi Nghiên cứu Pathways cho thấy phụ nữ bắt đầu sử dụng kẽm chất chống oxy hóa khác sau chẩn đốn có nguy mắc CIPN cao người khơng chẩn đốn từ đến lần tháng theo dõi Như vậy, cần có nghiên cứu sâu việc sử dụng kẽm để điều trị CIPN trước có thay đổi khuyến cáo điều trị Vitamin E Vitamin E, chất chống oxy hóa tan dầu quan trọng Mối liên quan vitamin E vai trị gốc oxy hóa tự (ROS) đau thần kinh nghiên cứu Năm 2006, nghiên cứu mơ hình chuột kết luận sử dụng vitamin E - tiêm lần nhất, liều cao (0,1, g/kg, khơng có liều tương đương người khác biệt tỷ lệ chuyển hóa lồi) liều thấp lặp lại hàng ngày (50 100 mg/kg, tương đương với 3g người nặng 60kg) làm giảm biểu liên quan đến loạn cảm đau học Tương tự kết nghiên cứu DELCaP, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III bệnh nhân ung thư điều trị hóa chất (gây độc thần kinh) cho thấy khơng có khác biệt tỷ lệ mắc CIPN có sử dụng vitamin E hay không Các nhà nghiên cứu nhận thấy có giảm nhẹ thời gian đau thần kinh bệnh nhân dùng 400 mg vitamin E hai lần ngày; nhiên, họ lưu ý liều lượng thấp để đạt lợi ích đáng kể Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng so sánh việc bổ sung vitamin E với giả dược (placebo) liệu pháp bổ trợ cho phác đồ điều trị đau chuẩn bệnh | Bulletin of Pharmacovigilance| No -2022 Trung tâm DI & ADR Quốc gia thần kinh đái tháo đường đưa kết luận vitamin E có hiệu việc giảm số đau, không ghi nhận cải thiện chất lượng sống ĐAU MẠN TÍNH Theo IASP, đau mạn tính "cơn đau dai dẳng tái phát tháng." Các nguyên tắc việc điều trị đau thần kinh đau mạn tính tương tự nhau, số dạng đau thần kinh trở thành đau mạn tính Các lựa chọn điều trị ưu tiên hàng đầu biện pháp không dùng thuốc (chế độ ăn uống, tập thể dục, thay đổi hành vi, lối sống) kê đơn thuốc giảm đau không opioid Tuy nhiên, tính chất đau mạn tính, nhiều bệnh nhân kê đơn opioid Đau mạn tính nguyên nhân hàng đầu gây khả hoạt động người Mỹ trưởng thành, phương pháp điều trị thay thúc đẩy đáng kể, bao gồm việc nghiên cứu vitamin khoáng chất Vitamin C Sự thiếu hụt vitamin C (nồng độ huyết tương 221 µmol/L (> 2,5 mg/dL) có mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) < 30 mL/ min/1,73 m2) [4] Một tổng quan hệ thống phân tích gộp gần tổng hợp 20 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) phối hợp ACEi/ARB với spironolacton cho thấy, việc sử dụng spironolacton với ACEi/ARB làm tăng kali máu khoảng 0,2 mmol/L (95%CI: 0,12 - 0,26) so với nhóm sử dụng ACEi/ARB đơn độc Tuy nhiên, số bệnh nhân RCT xuất tăng kali máu ≥ 5,5 mmol/L bị rút khỏi thử nghiệm, từ đó, thơng tin khơng đưa vào nghiên cứu gốc nghiên cứu tổng quan, dẫn đến hạn chế kết phân tích gộp [9] Vì vậy, mức tăng nồng độ kali máu báo cáo mức vừa phải nồng độ kali máu chức thận bệnh nhân cần theo dõi thường xuyên, đặc biệt bắt đầu phối hợp thuốc Về liều dùng spironolacton, bệnh nhân cần thận trọng chức thận nguy tăng kali máu nên khởi đầu với liều thấp spironolacton (12,5 mg) [4] Trong trường hợp phối hợp với thuốc ACEi ARB, nên sử dụng liều thấp có hiệu spironolacton [5] Theo số chuyên gia, để hạn chế nguy tăng kali máu nặng, mức liều spironolacton nên giới hạn 25 mg/ngày [10] Đặc biệt, bệnh nhân suy tim sử dụng phối hợp spironolacton ACEi/ ARB nên tránh sử dụng thêm thuốc khác có nguy gây tăng kali máu (ví dụ: bổ sung kali clorid, thuốc lợi tiểu giữ amilorid, thuốc chống viêm không steroid, trimethoprim…) [4] Tóm lại, phối hợp spironolacton ACEi/ARB sử dụng phổ biến điều trị suy tim cần đánh giá cẩn thận yếu tố nguy (tuổi cao, mắc kèm đái tháo đường, giảm thể tích tuần hồn, suy thận nặng) theo dõi chặt chẽ kali máu chức thận bệnh nhân để hạn chế hậu bất lợi tương tác gây Tài liệu tham khảo Bộ Y tế (2015), Quyết định 1493/ QĐ-BYT ngày 22/04/2015 tài liệu chun mơn “Hướng dẫn chẩn đốn xử trí hồi sức tích cực” Ben Salem C., Badreddine A., et al (2014), "Drug-induced hyperkalemia", Drug Saf, 37(9), pp 677-92 Bộ Y tế (2022), Quyết định 1857/ QĐ-BYT ngày 05/07/2022 việc ban hành tài liệu chuyên mơn "Hướng dẫn chẩn đốn điều trị suy tim cấp mạn" Theresa A McDonagh et al (2021), “2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure”, Eur Heart J, 42 (36), pp 3599-3726 Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2016), “Spironolactone and renin-angiotensin system drugs in heart failure: risk of potentially fatal hyperkalaemia”, Drug Safety Update, (7), p (Xem tiếp trang 16) 11 | Bulletin of Pharmacovigilance| No -2022 Trung tâm DI & ADR Quốc gia ĐIỂM TIN CẢNH GIÁC DƯỢC Đặng Thùy Tiên, Nguyễn Hà Nhi, Tăng Quốc An, Nguyễn Thị Tuyến NGỪNG LƯU HÀNH DỊCH TRUYỀN HYDROXYETHYLSTARCH TẠI CHÂU ÂU: QUYẾT ĐỊNH TỪ EMA (CHÂU ÂU) Ủy ban Châu Âu có định pháp lý cuối xác nhận đình lưu hành dịch truyền hydroxyethylstarch (HES) ngày 24/5/2022 Ngày 26/7/2022, EMA có thư gửi cán y tế thông báo vấn đề này, cụ thể sau: Tóm tắt thơng tin Giới hạn sử dụng dịch truyền HES định từ năm 2013 nguy tổn thương thận tử vong số nhóm bệnh nhân Mặc dù biện pháp bổ sung nhằm đảm bảo sử dụng thuốc an tồn nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương thực hiện, nhiên kết cuối nghiên cứu đánh giá sử dụng thuốc cho thấy dịch truyền HES tiếp tục sử dụng không theo khuyến cáo Tờ thông tin sản phẩm, đặc biệt không tuân thủ chống định thuốc Khơng có biện pháp khác khả thi hiệu nhằm cải thiện tuân thủ giảm thiểu nguy gây hại cho người bệnh, bao gồm tăng nguy tử vong Do đó, dịch truyền HES bị đình lưu hành thị trường Châu Âu Nhân viên y tế không nên sử dụng dịch truyền HES, đồng thời, cần xem xét phương pháp điều trị thay phù hợp khác theo Hướng dẫn lâm sàng Vấn đề an toàn thuốc Dịch truyền HES chế phẩm định trường hợp giảm thể tích tuần hồn máu cấp tính việc sử dụng dịch truyền tinh thể đơn độc không đủ hiệu 12 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2022 EMA thực số đánh giá cân lợi ích - nguy chế phẩm chứa HES nhiều năm qua Tháng 10/2013, rà soát nguy tổn thương thận tử vong bệnh nhân sepsis bệnh nhân nặng thử nghiệm ngẫu nhiên lớn hoàn thành Kết cho thấy cần giới hạn sử dụng dịch truyền HES Thông tin sản phẩm cập nhật, bao gồm chống định cảnh báo Tháng 10/2017, rà soát bổ sung kết nghiên cứu đánh giá sử dụng thuốc thực Kết cho thấy vấn đề đáng lo ngại biện pháp hạn chế khơng tuân thủ thực hành lâm sàng thuốc sử dụng nhóm bệnh nhân cần chống định dùng thuốc Năm 2018, biện pháp bổ sung đưa nhằm tăng cường tuân thủ điều kiện sử dụng cấp phép, bao gồm hạn chế cung ứng, dịch truyền HES sử dụng bệnh viện/khoa điều trị có nhân viên y tế dự kiến kê đơn HES tham gia lớp đào tạo bắt buộc điều kiện sử dụng thích hợp bổ sung cảnh báo bật bao bì chế phẩm chứa HES Nhân viên y tế khuyến cáo không sử dụng dịch truyền HES trường hợp cấp phép liệt kê chi tiết Tờ thông tin sản phẩm gây hại nghiêm trọng cho người bệnh không tuân thủ Nhà sản xuất yêu cầu thực nghiên cứu bổ sung để kiểm tra mức độ tuân thủ Tờ thông tin sản phẩm, để chứng minh hiệu biện pháp giảm thiểu nguy Tháng 2/2022, PRAC đánh giá kết cuối http://canhgiacduoc.org.vn nghiên cứu kết luận việc sử dụng chế phẩm không tuân thủ Tờ thông tin sản phẩm biện pháp giảm thiểu nguy bổ sung thực từ năm 2018 PRAC kết luận dịch truyền HES sử dụng quần thể bệnh nhân chống định, điều dẫn tới tăng nguy gây hại nghiêm trọng, bao gồm tử vong, cho người bệnh, nguy vượt trội so với lợi ích thuốc PRAC khuyến cáo đình lưu hành chế phẩm chứa HES lựa chọn liệu pháp điều trị thay phù hợp với Hướng dẫn lâm sàng hành TRÁNH SỬ DỤNG CÁC NSAID CHO PHỤ NỮ MANG THAI TỪ 20 TUẦN TUỔI TRỞ LÊN VÌ CĨ THỂ DẪN ĐẾN THIỂU ỐI: KHUYẾN CÁO TỪ FDA (HOA KỲ) Cảnh báo đưa từ tháng 10/2020 Tháng 9/2022, FDA tiếp tục truyền thơng vấn đề Trong đó, bổ sung danh mục thuốc chống viêm nonsteroid (NSAID) không FDA cấp phép bao gồm salsalat cholin magie trisalicylat FDA cảnh báo việc sử dụng thuốc NSAID cho phụ nữ mang thai từ 20 tuần tuổi gây bệnh lý thận gặp nghiêm trọng thai nhi Tình trạng làm giảm lượng nước ối dẫn đến biến chứng khác thai kỳ NSAIDs thuốc sử dụng phổ biến để giảm đau hạ sốt Các thuốc bao gồm aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac celecoxib Ở phụ nữ mang thai từ 20 tuần trở lên, nước ối chủ yếu thận thai nhi tạo ra, bệnh lý thận làm giảm lượng nước ối Nước ối tạo lớp đệm bảo vệ giúp phổi, hệ tiêu hóa thai nhi phát triển Mặc dù vấn đề an toàn thuốc nhiều chuyên khoa biết đến, nhiên, FDA muốn truyền thông khuyến cáo rộng rãi để giáo dục cho nhân viên y tế khác phụ nữ mang thai Thơng tin an tồn liên quan đến tất NSAIDs kê đơn không kê đơn (OTC) Đối với NSAID cần kê đơn trước sử dụng, FDA yêu cầu thay đổi Tờ Hướng dẫn sử dụng để mô tả vấn đề thận thai nhi dẫn tới thiểu ối FDA khuyến cáo tránh sử dụng NSAIDs phụ nữ mang thai từ 20 tuần trở lên thay 30 tuần tờ thông tin sản phẩm Từ khoảng 30 tuần tuổi trở đi, NSAID gây bệnh lý tim thai nhi Trong trường hợp bắt buộc sử dụng NSAID phụ nữ mang thai từ 20-30 tuần, cần sử dụng thuốc với liều thấp có hiệu thời gian ngắn Thơng tin kê đơn thay đổi để bổ sung việc cân nhắc siêu âm theo dõi nước ối sử dụng NSAIDs dài 48 FDA cập nhật nhãn thuốc NSAID không kê đơn sử dụng người lớn Hiện tại, nhãn thuốc cảnh báo tránh sử dụng NSAID tháng cuối thai kỳ gây vấn đề thai nhi biến chứng trình chuyển Nhãn thuốc khuyến cáo phụ nữ mang thai phụ nữ cho bú cần hỏi ý kiến nhân viên y tế trước sử dụng thuốc Khuyến cáo không bao gồm aspirin liều thấp 81 mg sử dụng số tình trạng phụ nữ mang thai thời điểm thai kỳ có định bác sĩ điều trị Thơng tin dành cho phụ nữ mang thai FDA cảnh báo việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid để giảm đau hạ sốt phụ nữ có thai từ tuần thứ 20 trở lên gây số bệnh lý thận cho thai nhi dẫn đến giảm lượng nước ối Nước ối tạo 13 | Bulletin of Pharmacovigilance| No -2022 Trung tâm DI & ADR Quốc gia lớp đệm bảo vệ giúp phổi, hệ tiêu hóa thai nhi phát triển Các biến chứng xảy bệnh nhân bị thiểu ối Người bệnh mang thai từ tuần thứ 20 trở lên không sử dụng NSAIDs trừ bác sĩ định loại thuốc gây số bệnh lý cho thai nhi Nhiều loại thuốc khơng kê đơn (OTC) có chứa NSAIDs, bao gồm loại thuốc sử dụng để giảm đau, điều trị triệu chứng cảm lạnh, cúm ngủ Vì vậy, người bệnh cần đọc kỹ tờ hướng dẫn sử dụng thuốc để xác định liệu thuốc có chứa NSAIDs hay không Trao đổi với bác sĩ dược sĩ có băn khoăn sử dụng NSAIDs loại chế phẩm có chứa NSAIDs Các loại thuốc khác, ví dụ paracetamol, thuốc OTC sử dụng để giảm đau hạ sốt thai kỳ, nhiên, người bệnh cần trao đổi với dược sĩ bác sĩ để tư vấn hỗ trợ đưa định lựa chọn loại thuốc phù hợp Báo cáo phản ứng có hại liên quan đến NSAIDs thuốc khác cho Trung tâm theo dõi phản ứng có hại thuốc Thơng tin dành cho nhân viên y tế Sử dụng NSAIDs từ tuần thứ 20 trở lên thai kỳ gây rối loạn chức thận thai nhi dẫn đến thiểu ối số trường hợp gây suy thận trẻ sơ sinh Các nguy xảy vài ngày đến vài tuần sau sử dụng thuốc, nhiên ghi nhận trường hợp thiểu ối 48 sau bắt đầu dùng NSAIDs Tình trạng thiểu ối cải thiện sau ngừng thuốc Biến chứng tình trạng thiểu ối kéo dài bao gồm co cứng 14 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2022 chi chậm trưởng thành phổi Trong số trường hợp xuất tình trạng suy giảm chức thận trẻ sơ sinh sau xuất viện, dẫn tới cần phải thực thủ thuật xâm lấn truyền máu lọc máu Nếu cần điều trị NSAIDs khoảng thời gian từ tuần thứ 20 đến tuần thứ 30 thai kỳ, sử dụng mức liều thấp có hiệu thời gian ngắn Tránh kê đơn NSAIDs từ tuần thai thứ 30 trở lên nguy đóng ống động mạch sớm thai nhi Các khuyến cáo không áp dụng cho aspirin liều thấp (81 mg) kê đơn số tình trạng bệnh lý định thai kỳ Cân nhắc siêu âm theo dõi lượng nước ối điều trị NSAIDs 48 Ngừng NSAIDs xảy thiểu ối theo dõi chặt chẽ dấu hiệu lâm sàng sau Báo cáo phản ứng có hại liên quan đến NSAIDs thuốc khác cho Trung tâm theo dõi phản ứng có hại thuốc Danh mục thuốc NSAIDs đề cập thông tin cảnh báo Các thuốc NSAID FDA cấp phép lưu hành thị trường gồm có: aspirin (ngoại trừ dạng 81 mg), celecoxib, diclofenac, diflunisal, etodolac, fenoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, meclofenamate, mefenamic acid, meloxicam, nabumetone, naproxen, oxaprozin, piroxicam, sulindac, tolmetin Các thuốc NSAID không FDA cấp phép bao gồm salsalate cholin magie trisalicylate SAI SÓT DẪN ĐẾN TỬ VONG KHI TRUYỀN QUÁ LIỀU NACETYLCYSTEIN: CẢNH BÁO TỪ ISMP CANADA Paracetamol sử dụng an toàn cho hàng triệu người khắp http://canhgiacduoc.org.vn giới, nhiên ngộ độc paracetamol nguyên nhân hàng đầu dẫn đến suy gan cấp tính tử vong thuốc N-acetylcystein thuốc giải độc paracetamol, thuốc tương đối an tồn phản ứng có hại Gần đây, Viện Thực hành An toàn thuốc Canada (ISMP) nhận báo cáo tử vong truyền liều N-acetylcystein sai sót đặt tốc độ bơm tiêm truyền Điểm tin cảnh báo sai sót dẫn đến tử vong khuyến cáo đánh giá quy trình truyền N-acetylcystein Ví dụ sai sót Một bệnh nhân nhập viện bị ngộ độc paracetamol truyền tĩnh mạch N-acetylcystein Quy trình gồm truyền liều nạp sau truyền liều trì từ túi dịch truyền với tốc độ chậm Tuy nhiên liều trì tiếp tục truyền tốc độ với liều nạp Bệnh nhân có biểu buồn nơn, nơn co giật, sau tử vong ISMP Canada ghi nhận trường hợp tử vong liều N-acetylcystein Cả hai liên quan đến bệnh nhân 18 tuổi, có quy trình tiêm truyền tương tự nhau, sai sót đặt tốc độ bơm tiêm truyền dẫn đến tử vong Bối cảnh Phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm tử vong liều N-acetylcystein gặp báo cáo y văn Quá liều N-acetylcystein (4-16 lần) truyền tĩnh mạch dẫn đến phản ứng có hại nghiêm trọng đe dọa tính mạng bao gồm tan huyết, hội chứng tan huyết tăng ure máu, phù não, co giật Do N-acetylcystein pha dung dịch dextrose 5% truyền tĩnh mạch, việc truyền liều dẫn đến truyền lượng lớn dịch thành phần tăng áp lực thẩm thấu, điều dẫn đến tác hại nghiêm trọng lâm sàng Bàn luận Hiện có nhiều quy trình chuẩn bị truyền tĩnh mạch N-acetylcystein sử dụng Canada Đánh giá sơ báo cáo sai sót xác định yếu tố quan trọng giao diện sử dụng bơm tiêm truyền Trong sai sót trên, y tá cần cài đặt lại tốc độ bơm truyền thủ công để truyền liều trì sau truyền xong liều nạp Trong đặt tốc độ truyền liều trì, tốc độ liều nạp gợi ý lựa chọn, làm tăng khả chọn sai tốc độ truyền Một số bơm tiêm truyền thơng minh có tính hiệu chỉnh liều bước lập trình tuần tự, cho phép lập trình bơm tự động chuyển từ tốc độ truyền liều nạp sang tốc độ truyền liều trì Bơm tiêm truyền sai sót khơng có tính cần thay đổi tốc độ truyền thủ công LƯU Ý SỬ DỤNG COLCHICIN ĐÚNG CÁCH NHẰM GIẢM THIỂU NGUY CƠ GẶP ĐỘC TÍNH NGHIÊM TRỌNG CỦA THUỐC: CẢNH BÁO TỪ ANSM (PHÁP) Thông tin dành cho Bác sĩ Đa khoa, Bác sĩ chuyên khoa Cơ xương khớp, Lão khoa, Tim mạch, Thận – Tiết niệu, Huyết học – Truyền máu, Nội, Dược sĩ cộng đồng, Dược sĩ bệnh viện, Nhà quản lý y tế Colchicin thuốc có khoảng điều trị hẹp, có nguy cao xảy liều, biểu ban đầu rối loạn tiêu hố (tiêu chảy, buồn nơn, nơn) Ngộ độc colchicin liều cao gây suy đa tạng dẫn đến tử vong (do tổn thương hệ hô hấp, tim mạch, thần kinh, huyết học) Những nguy giảm thiểu cách tuân thủ định, khuyến cáo liều dùng, chống định tương tác thuốc Tờ Thông tin Sản phẩm 15 | Bulletin of Pharmacovigilance| No -2022 Trung tâm DI & ADR Quốc gia Thông tin cho người kê đơn dược sĩ Tuân thủ chế độ liều khuyến cáo Tờ Thông tin Sản phẩm Giảm liều bệnh nhân lớn tuổi (đặc biệt bệnh nhân 75 tuổi), bệnh nhân suy giảm chức gan, suy giảm chức thận, bệnh nhân có nguy suy giảm chức thận (mất nước, sử dụng thuốc đồng thời), theo dõi sát bệnh nhân Tuân thủ chống định sau: + Bệnh nhân suy giảm chức thận nghiêm trọng (độ thải creatinin < 30 mL/phút) + Bệnh nhân suy giảm chức gan nghiêm trọng Kiểm tra nguy tương tác thuốc + Không phối hợp colchicin với pristinamycin kháng (Tiếp theo trang 11) Pitt B, et al (1999), “The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure”, N Engl J Med, 341 (10), pp 709 -17 Juurlink D, et al (2004), “Rates of hyperkalemia after publication of the randomized aldactone evaluation study”, N Engl J Med, 351 (6), pp 543–51 Abbas S., et al (2015), “Risk of hyperkalemia and combined use of spironolactone and long-term ACE inhibitor/angiotensin receptor blocker therapy in heart failure using reallife data: a population- and insurance-based cohort”, Pharmacoepidemiol Drug Saf , 24(4), pp 406-13 Villa-Zapata L et al (2021), “Serum potassium changes due to concomitant ACEI/ARB and spironolactone therapy: A systematic 16 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2022 sinh macrolid (ngoại trừ spiramycin) có tương tác thuốc chống định Tư vấn bệnh nhân: + Luôn tuân thủ chế độ liều khuyến cáo + Thông báo cho nhân viên y tế gặp triệu chứng tiêu chảy, buồn nôn, nôn Cân nhắc giảm liều ngừng thuốc trường hợp Thông tin bổ sung Colchicin định điều trị gút cấp, dự phòng gút cấp bệnh nhân gút mạn tính, bệnh nhân bị lắng đọng calci lắng đọng hydroxyapatit khớp, điều trị sốt Địa trung hải có tính chất gia đình (st chu k), bnh Behỗet, v viờm mng tim vụ review and meta-analysis”, Am J Health Syst Pharm, 78(24), pp 2245-2255 10 Bohm M et al (2004), “Spironolactone, hyperkalemia and heart failure”, E-Journal of Cardiology Practice, (3) 11 Heidenreich PA., et al (2022), “2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines”, J Card Fail, 28(5), pp e1-e167 ... thuốc Tờ Thông tin Sản phẩm 15 | Bulletin of Pharmacovigilance| No -2022 Trung tâm DI & ADR Quốc gia Thông tin cho người kê đơn dược sĩ Tuân thủ chế độ liều khuyến cáo Tờ Thông tin Sản phẩm Giảm... dụng dịch truyền tinh thể đơn độc không đủ hiệu 12 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2022 EMA thực số đánh giá cân lợi ích - nguy chế phẩm chứa HES nhiều năm qua Tháng 10/2013, rà so? ?t nguy tổn thương... nguyên nhân liên quan đến 10 | Bản tin Cảnh giác dược | Số -2022 tim mạch so với placebo Tỷ lệ nhập viện tình trạng xấu suy tim giảm 35% nhóm sử dụng spironolacton so với nhóm sử dụng placbo Thêm