1 1 MỤC LỤC Trang Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt ĐẶT VẤN ĐỀ 2 PHẦN I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1 1 Đại cương bệnh Đái tháo đường [ĐTĐ] 3 1 1 1 Khái niệm 3 1 1 2 Lịch sử và phân loại 3 1 1 3 Dịch tễ học 5[.]
MỤC LỤC Trang Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt ĐẶT VẤN ĐỀ PHẦN I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Đại cương bệnh Đái tháo đường [ĐTĐ]: 1.1.1.Khái niệm: 1.1.2 Lịch sử phân loại: 1.1.3.Dịch tễ học: 1.1.4 Nguyên nhân 1.1.5 Các xét nghiệm hóa sinh chẩn đốn bệnh ĐTĐ 1.1.6 Biến chứng: 1.1.7 Điều trị ĐTĐ: 1.2.Chuối hột 3 6 13 1.2.1 Đặc điểm thực vật phân bố: 1.2.2 Thành phần hóa học: 1.2.3 Tác dụng chuối hột: 13 13 14 PHẦN II - THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 16 2.1 Nguyên vật liệu, đối tượng phương pháp nghiên cứu: 2.1.1 Nguyên liệu: 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu: 2.1.3 Hóa chất máy móc thí nghiệm: 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu: Bảng 1: Các bước tiến hành thí nghiệm 2.2.5.Xử lý số liệu: 2.2 Kết thực nghiệm nhận xét 2.2.1.Giá trị glucose huyết chuột bình thường 2.2.2 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột glucose huyết chuột bình thường: 2.2.3 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột mơ hình tăng glucose huyết ngoại sinh: 2.2.4 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột mơ hình tăng glucose huyết nội sinh: 2.3.Bàn luận 16 16 16 16 17 18 19 20 20 20 22 29 35 2.3.1 Ảnh hưởng dịch chiết thân chuối hột mơ hình tăng glucose huyết chuột 2.3.2 Ảnh hưởng dịch chiết hạt chuối hột mơ hình tăng glucose huyết chuột 35 36 PHẦN III - KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO .ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đái tháo đường bệnh phổ biến nước phát triển nước phát triển, nước ta bệnh có xu hướng tăng dần Cùng với bệnh ung thư tim mạch, đái tháo đường ba bệnh có số người mắc tăng nhanh Đái tháo đường có tỉ lệ tử vong cao bệnh nội tiết gây nhiều biến chứng nguy hiểm Bệnh có nguyên nhân nội tiết với biểu rối loạn chuyển hóa, điển hình tăng glucose huyết thiếu hụt Insulin tuyệt đối tương đối hay không đáp ứng với Insulin Bệnh thường kèm theo biến chứng cấp gây tử vong biến chứng lâu dài bệnh lý tim mạch, mắt, thận, thần kinh… [19, 22, 45] Ở Việt Nam, bệnh nhân mắc bệnh mạn tính thường có xu hướng sử dụng thuốc Đơng Y thuốc Y học cổ truyền chúng có độc tính thấp, rẻ tiền sẵn có Sử dụng cỏ vườn nhà để làm thuốc truyền thống lâu đời dân tộc ta, để lại kinh nghiệm q báu chăm sóc bảo vệ sức khỏe cho nhân dân Chuối hột (Musa balbisiana Musaceae) lồi có mặt nhiều nơi đất nước ta Nhân dân ta theo kinh nghiệm dân gian để chữa số bệnh như: hắc lào, đau răng, sỏi thận, trĩ, mụn nhọt, tiêu chảy, tiểu đường,… phận khác Để góp phần làm sáng tỏ tác dụng điều trị đái tháo đường chuối hột, tiến hành đề tài với mục tiêu: Nghiên cứu sơ ảnh hưởng dịch tiết từ thân dịch chiết ethanol hạt chuối hột mơ hình tăng glucose huyết thực nghiệm 2 So sánh tác dụng với thuốc điều trị đái tháo đường thông dụng PHẦN I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh Đái tháo đường [ĐTĐ]: 1.1.1.Khái niệm: [22, 23, 25, 45] Đái tháo đường (Diabetes mellitus) bệnh rối loạn chuyển hóa đặc trưng nồng độ glucose máu tăng thường xuyên mạn tính tụy sản xuất thiếu Insulin (thiếu Insulin tuyệt đối) giảm tác dụng Insulin (thiếu Insulin tương đối) nguyên nhân khác với chế bệnh sinh phức tạp Những rối loạn chuyển hóa gây mê tử vong thời gian ngắn không điều trị kịp thời Hậu muộn rối loạn chuyển hóa gây tổn thương mạch máu nhỏ mạch máu lớn dẫn đến mù mắt, hoại tử thận, hoại tử chi, nhiễm trùng, tổn thương thần kinh… 1.1.2 Lịch sử phân loại: [2, 19, 25] Hơn 2000 năm trước, bệnh mô tả Y văn cổ Cách 600 năm, hai thầy thuốc người Ấn Độ nhận xét phân loại bệnh thành hai loại : √ ĐTĐ khởi phát người trẻ √ ĐTĐ khởi phát người có tuổi Năm 1875, Bouchardat phân thành : √ ĐTĐ thể béo √ ĐTĐ thể gầy Năm 1889 Von Mering & Minkowski chứng minh tiểu đảo Langerhans tụy tiết Insulin-hormon điều hịa chuyển hóa glucose thể Năm 1951, Bornstein & Lawrence định lượng Insulin huyết phương pháp định lượng miễn dịch phóng xạ RIA (Radioimmuno assay) chia ĐTĐ thành: √ ĐTĐ Type I (giảm Insulin huyết) √ ĐTĐ Type II ( Insulin bình thường cao) Năm 1980 chuyên gia nghiên cứu bệnh ĐTĐ WHO phân loại bệnh ĐTĐ dựa vào tiêu lâm sàng, dịch tễ học yếu tố di truyền Sự phân loại bổ sung thay đổi chút vào năm 1985 [22, 43] Sự phân loại gồm nhóm: √ Phân loại theo lâm sàng √ Phân loại theo thống kê nhóm nguy mắc bệnh a Phân loại theo lâm sàng: Đái tháo đường: [45] - ĐTĐ phụ thuộc Insulin (type I) - ĐTĐ không phụ thuộc Insulin (type II): + không béo phì + có béo phì - ĐTĐ kết hợp với thiếu dinh dưỡng - Những dạng ĐTĐ khác kết hợp với số bệnh hội chứng: + Bệnh tuyến tụy + Bệnh nội tiết + Bệnh dùng thuốc hóa chất + Bất thường Insulin thụ thể Insulin +Một số hội chứng di truyền +Một số bệnh khác Giảm dung nạp glucose: -Không béo phì -Có béo phì -Kết hợp với số bệnh khác ĐTĐ người có thai b Phân loại theo thống kê nhóm có nguy cao: người có dung nạp glucose bình thường có nguy cao phát triển thành ĐTĐ Có tiền sử dung nạp glucose bất thường Dung nạp glucose bất thường tiềm tàng 1.1.3.Dịch tễ học: [19, 22] Trên giới, hàng năm có tới hàng triệu người mắc ĐTĐ Tỉ lệ phát triển bệnh gia tăng theo phát triển đời sống kinh tế, gây ảnh hưởng lớn tới phát triển kinh tế cộng đồng Hiện nay, ĐTĐ trở nên phổ biến nhiều nước giai đoạn đại hóa cơng nghiệp hóa Bệnh ĐTĐ chiếm tỉ lệ 3-7% người trưởng thành nước châu Âu Gần đây, WHO báo động toàn giới phát triển mối nguy hại bệnh này: Năm 1985 giới có 30 triệu người mắc ĐTĐ; đến năm 1994 số tăng lên 98,9 triệu người Năm 2003 có khoảng 140 triệu người mắc ĐTĐ Theo ước tính Viện nghiên cứu ĐTĐ quốc tế: năm 2025 có khoảng 300 triệu người mắc ĐTĐ Ở Việt Nam, theo thống kê số bệnh viện thành phố lớn, ĐTĐ bệnh thường gặp có tỉ lệ tử vong cao bệnh nội tiết Tỉ lệ bệnh nhân điều trị tăng lên từ năm qua năm khác, thành thị cao nông thôn ĐTĐ type II chiếm đa số bệnh nhân thường gặp người cao tuổi (90-95%) ĐTĐ type I chiếm tỉ lệ nhỏ thường gặp người trẻ 40 tuổi Theo điều tra Lê Huy Liệu Mai Thế Trạch tỉ lệ mắc bệnh người từ 15 tuổi trở lên là: Hà Nội: 1,1% (năm 1991) Huế: 0,96% (năm 1993) Tp.Hồ Chí Minh: 2,52% (năm 1992) 1.1.4 Nguyên nhân [2, 27,46] a Nguyên nhân tụy: cường tuyến tiền yên, cường vỏ thượng thận, cường giáp trạng b Nguyên nhân tụy: sỏi tụy, u ác tính di tụy, viêm tụy, bệnh thiếu huyết tố, di truyền, bệnh tự miễn 1.1.5 Các xét nghiệm hóa sinh chẩn đốn bệnh ĐTĐ [12, 14, 22, 25, 38, 43] a Glucose huyết: xét nghiệm đường huyết lúc đói dùng nghiệm pháp gây tăng đường huyết đường uống (NPTĐH) NPTĐH: Cho bệnh nhân uống 75g glucose pha 250ml nước sôi để nguội, uống thời gian phút Sau uống giờ, lấy máu định lượng glucose Chẩn đốn xác định ĐTĐ có hai tiêu chuẩn sau: Lúc đói, làm lần; đường huyết > 7mmol/l (126mg/dl) sau uống 75g glucose; đường huyết > 11mmol/l (200mg/dl) Nếu glucose huyết cao bình thường thấp mức coi rối loạn dung nạp glucose Ở người bình thường, glucose huyết lúc đói sau uống 75g đường tương ứng là: < 5,5mmol/l (< 100mg/dl), < 7,8mmol/l (< 140mg/dl) b Glucose niệu: Ở người bình thường, nước tiểu khơng có đường Ngưỡng đường thận trung bình 160-180mg/ml (8,910mmol/l) Khi đường huyết tăng cao vượt ngưỡng đường thận tức vượt khả tái hấp thu glucose thận, glucose có nước tiểu Ngưỡng đường thận thay đổi khác cá thể Trong số trường hợp bệnh lý thận đường huyết bình thường có đường nước tiểu Ngược lại, người cao tuổi thường có ngưỡng đường thận cao nên thấy đường niệu đường huyết cao Do xét nghiệm glucose niệu có giá trị tiến hành đồng thời với xét nghiệm glucose huyết c Ceton niệu: Thể ceton hình thành thể tăng phân hủy lipid tạo Thể ceton gồm thành phần: Acetoacetat, Aceton, β-Hydroxybutyrat; thành phần đào thải qua nước tiểu Ở người bình thường khơng có ceton nước tiểu Trong trương hợp nhiễm toan chuyển hóa ĐTĐ, thể đào thải nhiều ceton nước tiểu Đây dấu hiệu có giá trị báo trước cho tình trạng mê nhiễm toan *Hiện nay, xác định glucose huyết, glucose niệu hay ceton niệu cách nhanh chóng, xác dụng cụ que thử glucose niệu, ceton niệu, máy kit đo glucose huyết d Định lượng Insulin C-peptit máu: Insulin C-peptit huyết định lượng phương pháp RIA (Radioimmuno Assay-Định lượng miễn dịch phóng xạ) ELISA C-peptit tiết tiền Insulin (Proinsulin) từ tế bào β tiểu đảo tụy, yếu tố liên kết nhánh A B Proinsulin C-peptit tiết qua thận trạng thái nguyên vẹn, không bị biến đổi Định lượng C-peptit đánh giá xác khả tiết Insulin tụy e Các xét nghiệm khác: Ngồi xét nghiệm cịn có xét nghiệm khác để chẩn đốn xác định theo dõi tiến triển bệnh điều trị như: HbA1c (Glycosylated hemoglobin), Albumin glycosylated protein huyết thanh, protein niệu, β2-Microglobulin 1.1.6 Biến chứng: [28, 45, 46] a Biến chứng tim: biến chứng nặng, thường xơ cứng mạch vành gây đau thắt ngực, nhồi máu tim b Biến chứng da: ngứa toàn thân, ngứa sinh dục, mụn nhọt da, u mỡ vàng, hoại tử mỡ, viêm da thể cứng bì teo c Biến chứng mắt: nhiễm khuẩn mắt, liệt nhãn cầu gây nhìn đơi, viêm đỏ mống mắt, bệnh võng mạc, thiên đầu thống chảy máu, trường hợp nặng mù d Hoại tử ĐTĐ: biến chứng muộn bệnh lâu ngày bị bỏ qua không điều trị Thường hoại tử chi tạng như: tim, võng mạc, não, thận e Biến chứng thần kinh: đau dây thần kinh tọa, trụ; rối loạn cảm giác sâu, phản xạ gân xương; liệt f Biến chứng thận: gây protein niệu, đái máu vi thể, hội chứng thận hư g Biến chứng răng: biến chứng sớm, thường viêm lợi rụng h Biến chứng phổi: áp xe phổi, biến chứng dễ gặp i Hôn mê: biến chứng nặng thường gây tử vong Bệnh nhân mê ĐTĐ hôn mê nhiễm toan, ceton, tăng thẩm thấu mê hạ glucose huyết liều Insulin 1.1.7 Điều trị ĐTĐ: Chế độ không dùng thuốc: [4, 17, 26, 32, 36, 37] Chế độ ăn uống: việc điều trị ĐTĐ chế độ ăn cần tuân theo nguyên tắc: tổng số calo đưa vào phải cung cấp lượng tương xứng để đạt tới trì cân nặng tối ưu cho bệnh nhân giữ tình trạng sức khỏe tốt Cần chia phần ăn làm nhiều bữa, giấc ăn đặn Tránh dùng ruợu bia chất kích thích khác Vận động thể lực: vận động thể lực làm tăng nhạy cảm Insulin tăng số lượng chất lượng receptor Insulin tế bào Thể dục làm giảm số biến chứng bệnh Chế độ dùng thuốc: [9, 12, 20, 22, 24, 30, 33] ĐTĐ bệnh nguy hiểm gây nhiều biến chứng trầm trọng Do đó, cần kết hợp hài hịa chế độ dùng thuốc khơng dùng thuốc nhằm trì chất lượng sống cho bệnh nhân, làm giảm nhẹ triệu chứng bệnh tránh biến chứng Ở Việt Nam có hai hướng sử dụng thuốc là: 1) Sử dụng thuốc tân dược: Có nhiều chế phẩm tân dược sử dụng điều trị ĐTĐ Các thuốc xếp thành nhóm: ▪ Insulin ▪ Các thuốc hạ glucose huyết đường uống a Insulin: Insulin ngoại sinh sử dụng tụy không sản xuất đủ Insulin để điều hịa chuyển hóa glucid Insulin dùng điều trị ĐTĐ type I type II dùng thuốc uống hạ đường huyết khơng cịn tác dụng Cơ chế tác dụng Insulin bao gồm: Tăng cường vận chuyển glucose từ máu vào tế bào, tăng cường oxyhóa glucose tạo lượng chuyển glucose thành glycogen dự trữ Tăng cường tổng hợp protein cách chuyển acid amin vào tế bào Tăng cường chuyển hóa glucose thành chất béo dự trữ Insulin sản xuất theo phương pháp: - tách chiết từ tụy lợn, bò - tái tổ hợp ADN, sử dụng tế bào nấm men làm thể sinh sản Các chế phẩm Insulin thơng thường gồm có loại: Insulin khởi đầu cực nhanh: Insulin lispo Insulin tác động nhanh: Regular, Crystalline zinc, Prompt zinc suspension Insulin Insulin tác dụng trung bình: Isophan Insulin suspension, Protamin zinc suspension Insulin tác dụng chậm: Ultralente Insulin b Các thuốc hạ glucose huyết đường uống: [9, 24, 38, 40, 46] Sulphonylurea: (tolbutamid, gliclazid) thuốc dùng bệnh nhân ĐTĐ type II khơng béo phì Trong thể, Sulphonylurea gắn lên thụ thể đặc hiệu nằm màng tế bào β tiểu đảo Langerhan kích thích giải phóng Insulin Khả kích thích giải phóng Insulin Sulphonylurea tế bào β phụ thuộc vào khả gắn với thụ thể Do Sulphonylurea có tác dụng tế bào β không bị tổn thương Biguanide: (metformin) dùng cho bệnh nhân béo phì Thuốc làm tăng tác dụng Insulin thụ thể sau thụ thể, tăng sử dụng glucose tổ chức ngoại vi, đặc biệt tế bào Thuốc làm giảm tạo glucose gan, giảm hấp thu glucose ruột Tuy nhiên, nhóm khơng có tác dụng tiết Insulin tụy Do đó, nên phối hợp với Sulphonylurea với Insulin điều trị [52] Các thuốc ức chế men α-glucosidase: (acarbose, miglitol) pseudotetrasaccharide có nguồn gốc từ vi khuẩn Ở niêm mạc ruột non, thuốc ức chế cạnh tranh men tiêu hóa tinh bột α-glucosidase, làm chậm hấp thu carbohydrate Thuốc dùng bữa ăn để làm giảm nồng độ glucose huyết sau ăn Meglitinide: (repaglinide) thuốc làm giảm glucose huyết cách kích thích tiết Insulin từ tế bào β tụy hoạt động Thiazolidinedione hay Glitazon: (troglitazone, rosiglitazone) Trong nhân tế bào mô nhạy cảm với Insulin (mô mỡ, mô cơ, mơ gan) có loại thụ thể PPARγ (Per-oxisome proliferator-activated receptor gamma) Các glitazon tạo phức hợp với thụ thể PPARγ, qua thúc đẩy điều hịa chép gen giúp tổng hợp ... A liều 20ml/kg chuột Sau giờ, định lượng glucose huyết Tiếp cho uống dung dịch glucose liều 3g/kg chuột Định lượng glucose huyết sau cho uống glucose (0,5 định lượng lần, thời gian 2,5 giờ) Tiến... màu xác định phương pháp đo quang tương ứng với lượng glucose máu cần định lượng Tiến hành: Dùng micropipet tráng Heparin lấy máu từ tĩnh mạch đuôi chuột, tiến hành định lương glucose huyết theo... xác định glucose huyết, glucose niệu hay ceton niệu cách nhanh chóng, xác dụng cụ que thử glucose niệu, ceton niệu, máy kit đo glucose huyết d Định lượng Insulin C-peptit máu: Insulin C-peptit huyết