B¸o c¸o giai ®o¹n 1 I §Æt vÊn ®Ò NghiÖn ma tuý (NMT) lµ mét t×nh tr¹ng nhiÔm ®éc m n tÝnh do dïng lÆp ®i lÆp l¹i l©u ngµy mét chÊt g©y nghiÖn ë níc ta hiÖn nay NMT chñ yÕu vÉn lµ nghiÖn c¸c chÊt d¹ng[.]
1 I Đặt vấn đề Nghiện ma tuý (NMT) tình trạng nhiễm độc mÃn tính dùng lặp lặp lại lâu ngày chất gây nghiện níc ta hiƯn NMT chđ u vÉn lµ nghiƯn chất dạng thuốc phiện.Thời gian đầu ngời nghiện sử dụng ma tuý để tìm kiếm cảm giác lạ, trạng thái lâng lâng mây giómà không dùng ma tuý có đợc Sử dụng lâu ngày thành quen, thèm nhớ sử dụng lại, đà nghiện lúc không hay Khi ngời nghiện sức khoẻ giảm sút hay lý phải ngừng sư dơng ma t sÏ xt hiƯn héi chøng cai với biểu chính: thèm nhớ mÃnh liệt, chảy nớc mắt nớc mũi, và mồ hôi, da gà, đau mỏi ngời, buồn nôn, nôn, ngoài, ngủHội chứng cai với triệu chứng khó chịu, thờng xảy cấp tính đà buộc ngời nghiện phải quay lại sử dụng ma tuý Chính việc điều trị hội chứng cai việc không thẻ thiếu liệu trình điều trị NMT Điều trị hội chứng cai, gióp ngêi nghiƯn vỵt qua héi chøng cai nhĐ nhàng nhanh chóng hồi phục sức khoẻ vấn đề nhận đợc quan tâm nghiên cứu nhiều nhà khoa học Việt nam mà giới Thực định số 2259/QĐ-BYT ngày 23/06/2008 việc nghiên cứu thuốc Heantos điều trị hỗ trợ cắt cai NMT nhóm opiats, tiến hành nghiên cứu với mục đích sau: Đánh giá hiệu lực lâm sàng tính an toàn thuốc Heantos4 điều trị hỗ trợ cắt cai NMT nhóm opiats Bệnh viện Tâm thần Trung ơng I 2 Khảo sát tác dụng không mong muốn thuốc Heantos điều trị hỗ trợ cắt cai nghiện ma túy nhãm opiats II.Tỉng quan 2.1 Tỉng quan vỊ phơng pháp cắt cai NMT Ngời ta đà sử dụng nhiều phơng pháp khác để cắt cai NMT: + Phơng pháp cắt ngang: Còn gọi cai khô( Việt nam gọi cai bo) đợc áp dụng Mỹ năm 1983.Bằng cách cô lập bệnh nhân, không cho tiếp xúc với môi trờng bên ngoài, ngừng hoàn toàn việc sử dụng ma tuý mặc cho bệnh nhân lên vật vÃ, kêu la.Cơn nghiện nguôi dần sau 6- ngày di chứng kéo dài vài tháng.Phơng pháp không tốn kém, nhng có nhợc điểm làm cho ngời bệnh đau khổ, số ngời không chịu cắt thuốc đột ngột.Nếu bị nghiện trở lại mà phải vào cai lại, đa số bệnh nhân không chấp nhận phơng pháp +Phơng pháp giảm dần: Còn gọi phơng pháp cai giảm liều.Bằng cách giảm lièu lợng ma tuý ngày thời gian từ 13- 30 ngày, đồng thời tăng cờng thuốc bổ, thuốc an thần Phơng pháp có u điểm ngời nghiện thích nghi dần, nghiện giảm dần, không vật và nhiều nh phơng pháp cắt ngang, nhợc điểm đòi hỏi dùng chất ma tuý, thời gian cắt kéo dài +Phơng pháp thuỳ miên: Đa bệnh nhân vào giấc ngủ nhân tạo kéo dài từ 3- ngày.Bệnh nhân đợc nuôi dỡng truyền dịch, săn sóc đặc biệt.Hội chứng cai đà hết, số triệu chứng nh ngáp, thèm ma túy kéo dài hàng tháng Phơng pháp có u điểm giảm bớt đợc vật vÃ, nhng có nhợc điểm có bệnh lý nội tạng gặp khó khăn phát hiện, điều trị nên tình trạng bệnh nặng có ảnh hởng đến tính mạng ngời bệnh +Phơng pháp choáng điện: Còn gọi phơng pháp sốc điện.Dùng dòng điện gây co giật làm vật vÃ.Ngời nghiện quên chất ma tuý có cảm giác sợ hÃi thực chúng, phơng pháp có u điểm: đơn giản, rẻ tiền, cắt nhanh.Nhng có nhợc điểm thô bạo, không đợc bệnh nhân chấp nhận, ngời ta không dùng + Phơng pháp dùng chất đối kháng ma túy chất dạng thuốc phiện: Dùng chất đối kháng morphin nh cyclazocin, naloxon naltrexon làm cho bệnh nhân dù có sử dụng chất ma túy không cảm thấy thích thú Phơng pháp có u điểm làm cho bệnh nhân không thèm chất ma túy Nhng có nhợc điểm lên vật và bứt dứt, khó chịu, táo bón tăng tình dục Nếu bệnh nhân dùng lại chất dạng thuốc phiện nguy hiểm khả dung nạp + Dùng chất hớng thần: Dùng thuốc giải lo âu (diazepam, seduxen), thuốc an thần kinh (tisercin, nozinan) thuốc chống trầm cảm (melapramin, amitriptylin) cắt vòng 7-10 ngày, đợc dùng nớc ta để hỗ trợ cắt đợc Bộ Y tế có văn hớng dẫn thức + Sử dụng thuốc hạ huyết áp Clonidin (Catapressane): đợc sử dụng số nớc châu Âu, thuốc có tác dụng cắt tơng đối êm dịu nhng kèm theo hay gặp nguy hạ huyết áp bệnh nhân + Dùng liệu pháp tâm lý: dùng liệu pháp tâm lý đơn hay liệu pháp tâm lý kết hợp với thuốc hớng thần Phơng pháp có u điểm liệu pháp tâm lý tốn kém, nhng đòi hỏi phải có bác sĩ chuyên khoa tâm thần nắm vững kỹ điều trị tâm lý (thuyết phục, ám thị ) khó thực tuyến sở giải đợc trờng hợp nghiện nhẹ + Phơng pháp thay thế: Dùng methadon thay chất ma túy Phơng pháp có u điểm cắt chống tái nghiện, giảm hại nên thực điều trị trì, đợc dïng phỉ biÕn nhÊt chÝnh thøc hiƯn ë nhiỊu nớc đợc Tổ chức Y tế giới khuyến cáo nên dùng Nhng có nhợc điểm tốn kém, dùng lâu dài lệ thuộc methadone Các tác giả cho phơng pháp tình nhng bắt buộc đà thay chất ma túy tai hại chất ma tuý khác tác hại Để cắt nghiện cho ngời nghiện, việc ứng dụng phơng pháp ngời ta đà nghiên cứu số phơng pháp y học cỉ trun + Thc cỉ trun: Mét sè bµi thc y học cổ truyền đà đợc nghiên cứu dùng hỗ trợ cắt nghiện ma túy nh Heatos Trần Khuông Dẫn, thuốc Hufusa Bùi Thị Phúc, Bông sen, Cedemex Ưu điểm thuốc cổ truyền nâng cao thể trạng, hỗ trợ cắt nhanh bình phục thể + Châm cứu: Dùng điện châm, ngày châm nhiều lần tùy thuộc vào trạng thái đói thuốc bệnh nhân Nếu biết đợc thời điểm lên châm đón trớc sửa lên Châm có u điểm tốn kém, nhng trờng hợp nghiện nặng không giải đợc 2.2 Tổng quan thuốc Heantos , chế phẩm Heantos việc nghiên cøu ë níc Heantos lµ bµi thc y häc dân tộc tân phơng gia giảm su tầm đợc dân gian Công thức thuốc gồm 13 vị thuốc đông y, thời gian đầu thuốc chế dạng xirô có tên gọi khác nhau: Thuốc giải độc ma tuý Đại dơng TKD, thuốc giải độc thuốc phiện TKD, Heatos đà đợc sử dụng để điều trị cai nghiện ma tuý số địa phơng từ năm 1989 Năm 1990 Bộ Y tế đà đa vào thử nghiệm lâm sàng Hội đồng Khoa học Kỹ thuật đánh giá thuốc GS Nguyễn Văn Đàn - Nguyên Thứ trởng Bộ Y tế làm chủ tịch Tại Quyết định số 803/BYT - QĐ ngày 3/10/1990 đà có kết luận: "Trên 33 ngời nghiện thuốc phiện đợc thử nghiệm, kết bớc đầu cho thấy thuốc có tác dụng cắt nghiện, cha thấy phản ứng phụ đáng kể" Để đảm bảo số lợng ngời nghiện đợc thử nghiệm yêu cầu nghiên cứu Để đáp ứng phần yêu cầu cấp bách kinh tế, xà hội thời kỳ đó, vào kết luận đánh giá bớc đầu Hội đồng khoa học, Bộ trởng Bộ Y tế GS Phạm Song đà có định 149/BYT- QĐ ngày 8/2/1991 "Cho phép dùng thuốc giải độc thuốc phiện TKD ông Trần Khuông Dẫn sở cai nghiện Bộ Lao động Thơng binh - Xà hội đạo theo quy trình thống có theo dõi kết Tháng 5/1996 thuốc đợc chuyển giao cho Viện Hoá học thuộc Trung tâm KHTN CNQG, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam, Viện Hoá học trở thành quan chủ quản thuốc, lâu sau thuốc đợc đổi tên thành Heantos đợc UNDP tài trợ nghiên cứu, thông qua dự án "Phát triển khoa học qc tÕ bµi thc Heantos" mang m· sè VIE/96/033 ViƯn Hoá học đà có nhiều cố gắng việc nghiên cứu cải tiến thuốc công nghệ chiết suất, mẫu mà dạng bào chế Các phế phẩm Heantos 1,2,3 sản phẩm nghiên cứu thời kỳ Bộ Y tế đà cho phép thử nghiệm lâm sàng chế phẩm Song, nhiều lý nên nghiên cứu phải kéo dài thời gian dự kiến Qua thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1: bớc đầu nhận thấy thuốc có tác dụng hỗ trợ điều trị cắt cai nghiện ma tuý, thuốc có tác dụng tốt với triệu chứng: ngủ, rối loạn tiêu hóa, buồn nôn, nôn ngời cai nghiện, nhng số tác dụng phụ nh co cơ, tăng trơng lực cơ, bồn chồn số bệnh nhân Kết nghiên cứu lâm sàng giai đoạn thời kỳ đà đợc Hội đồng Khoa học - Kü tht Bé Y tÕ nghiƯm thu ngµy 21/11/2001 đánh giá đạt loại cho phép thử nghiệm giai đoạn nhng lô thuốc sản xuất đà hết hạn nên nghiên cứu phải ngừng lại Từ đến Viện Hoá tiếp tục nghiên cứu cải tiến thuốc Heantos sản phẩm trình Heantos đợc bào chế phơng pháp cổ truyền kết hợp với kỹ thuật đại gồm 13 vị dợc liệu với thành phần nh sau: Công thức dùng điều chế 300g thành phẩm bột thuốc Heantos - Phòng đảng sâm (Radix Campanumoeae) : 600g - A giao (Colla Corii Asini) : 80g - M¹ch môn ( Radix Ophiopogonis Japonici) : 200g - Hoàng kỳ ( Radix Astragali mebranacei) : 200g - Cam th¶o ( Radix Glycyrrhizae) : 150g - Đơng quy ( Radix Angelicae sinensis) : 150g - Sinh địa ( Radix Rehmanniae glutinosae) : 150g - Bình vôi ( Tuber Stephaniae sp) : 150g - Can kh¬ng ( Rhizoma Zingiberis) 150g - QuÕ chi ( Ramulus Cinnamomi) : 150g : - Đại táo ( Fructus Ziziphi Jujubae) : 150g - Táo nhân ( Semen Zizyphi mauritianae) : 100g - ViÔn chÝ ( Radix Polygalae) : 100g Xét mặt công thức Heantos có công thức gần giống với công thức ban đầu (Heantos 1) Tuy nhiên tỷ lệ vị thuốc có thay đổi, tác giả có hớng tăng cờng vị thuốc bổ Cải tiến Heantos cách bào chế Trớc tác giả đem số vị nấu thành cao lỏng trộn với A giao bột xay mịn vị lại để thành bột thuốc Heantos Nay Heantos vị thuốc (trừ A giao) đợc chiết xuất dung môi hữu cô đặc trộn với A giao sau sấy khô tán mịn thành bột thuốc Heantos 4, cách bào chế nh đà loại bỏ đợc phần lớn tạp chất độc hại có vị thuốc sống trớc đây, đảm bảo đợc cân tỷ lệ vị thuốc công thức Bớc đầu thấy Heantos có phần an toàn so với chế phẩm Heantos khác trớc đây.Các vị thuốc Heantos chia làm nhóm: Nhóm vị thuốc bổ, nhóm an thần định trí nhóm vị điều trị triệu chứng Nhóm vị thuốc bổ: - Phòng đảng sâm: Có tác dụng bổ trung, ích khí, khát sinh tân Công dụng gần nh nhân sâm chủ vị nhóm - Đơng quy: Có tác dụng bổ huyết, hoạt huyết, nhuận trờng Sử dụng đơng quy nhằm hoạt huyết, điều huyết thông kinh trị chứng táo bón kinh niên ngời nghiện - Hoàng kỳ: Có tác dụng bổ khí, lợi tiểu - Sinh địa đơng quy bổ huyết, mát máu - Đại táo có tác dơng bỉ tú, dìng vÞ, Ých khÝ Heantos cam thảo điều hoà tác dụng vị thuốc khác, để vị thuốc phát huy đợc tác dụng cao - A giao: Góp phần bổ phế, quan bị huỷ hoại nhiều nghiện ma tuý * Nhóm an thần, định trí: - Củ bình vôi: Có tác dụng an thần, gây ngủ, giảm đau - Táo nhân: Có tác dụng bổ can đởm, an thần, định tâm sử dụng nhân táo tác dụng định tâm trọng tâm lập phơng thuốc -Viễn chí có tác dụng an thần, ích trí, tán uất chủ trị chứng hồi hộp, hay quên, hay sợ hÃi * Nhóm điều trị triệu chứng: - Can khơng Heantos dùng bào khơng (can khơng bào chế rồi), vị thuốc có tính đại nhiệt, lại vào kinh: Tâm, phế, tỳ, vị, thận, đại trờng nâng nhiệt độ ngời bệnh lên ngăn chặn loạt chứng ngoại cảm phát sinh: đau bụng, nôn mửa, ngoài, chân tay lạnh, mạch nhỏ - Quế chi: Có tác dụng bổ mệnh môn, tớng hoả chủ trị chứng chân tay co quắp, lng gối tê mỏi, bụng quặn đau Phối hợp vị có tính đại nhiệt quế chi, can khơng đà giải chứng nóng lạnh bất thờng, da gà, nhức mỏi chân tay Đồng thời với đơng quy, Agiao làm cho máu huyết lu thông đà trị triệt để chứng dòi bò xơng chứng ngời nghiện sợ - Mạch môn: Có tác dụng tâm, nhuận phế, hoá đờm, phế A giao trị chứng ho phát sinh từ phế - Cam thảo: Có tác dụng bổ tỳ vị h nhợc Cùng đại táo điều hoà tác dụng vị thuốc Có thể thấy Heantos đà tuân thủ chặt chẽ lý luận đông y "phù chính, khu tà" Hỗ trợ ngời nghiện vợt qua hội chứng cai tác dụng hỗ trợ thể trạng chung, ngăn chặn phát sinh phát triển số triệu chứng cai Đặc biệt hỗ trợ ngời nghiện trì trạng thái tâm lý tích cực, theo đuổi việc điều trị cai nghiện, điểm khác biệt không thấy thuốc khác Heantos đà qua phần nghiên cứu tiền lâm sàng Kết động vật thí nghiệm cho thấy Heantos an toàn Đề tài Nghiên cứu tiền lâm sàng thuốc Heantos đà đợc Hội đồng Khoa học-Công nghệ Bộ y tế thành lập theo định số 1893/QĐ - BYT họp ngày 15 tháng năm 2006 nghiệm thu đánh giá: đạt hoàn thiện Hội đồng ®· nhÊt trÝ ®Ị nghÞ Bé y tÕ cho phÐp thử nghiệm lâm sàng thuốc Heantos Kết nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I 14 bệnh nhân nghiện ma túy nhóm opiats đợc điều trị Heantos với mức liều khác ( phác ®å 1, 2, kh¸c ë møc liỊu sư dụng ) bớc đầu nhận thấy: - Heantos có tác dụng hỗ trợ điều trị cắt cai nghiện ma túy nhóm opiats - Bệnh nhân điều trị theo phác đồ ( liều 6-7 viên Heantos 4/ lần ng) cã thêi gian tån t¹i cđa héi chøng cai ng¾n nhÊt, héi chøng cai cịng diƠn nhĐ nhÊt Bệnh nhân điều trị theo phác đồ ( liều 2-3 viên Heantos 4/ lần uống) hội chứng cai diễn nặng nhất, thời gian tồn hội chứng cai dài - Không thấy xuất tác dụng không mong muốn bệnh nhân nghiên cøu C¸c chØ sè xÐt nghiƯm sinh ... nghiện theo tiêu chuẩn +Đánh giá diễn biến h? ?i chứng cai: Đánh giá cho ? ?i? ??m triệu chứng cai theo Bảng đánh giá h? ?i chứng cai Bảng đánh giá đợc xây dựng nguyên tắc: - Đánh giá chủ quan bệnh nhân... 2008 việc phê duyệt đề cơng nghiên cứu đề t? ?i Nghiên cứu đánh giá hiƯu lùc vµ tÝnh an toµn b? ?i thc Heantos hỗ trợ ? ?i? ??u trị cắt nghiện ma túy nhóm opiats giai đoạn III 2.3 Tình hình nghiên cứu... muốn thuốc Heantos ? ?i? ??u trị hỗ trợ cắt cai nghiƯn ma tóy nhãm opiats 3 II.Tỉng quan 2.1 Tỉng quan phơng pháp cắt cai NMT Ng? ?i ta đà sử dụng nhiều phơng pháp khác để cắt cai NMT: + Phơng pháp cắt