Microsoft Word Luan an TS Bình SỬA THEO Ú KIẾN PHẢN BIểN ĒởC LẬP LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, trước hết tôi xin bày tỏ lòng kính trọng, sự biết ơn sâu sắc tới Phó giáo sư, Tiến[.]
LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, trước hết tơi xin bày tỏ lịng kính trọng, biết ơn sâu sắc tới Phó giáo sư, Tiến sỹ Nguyễn Ngọc Sáng Phó giáo sư, Tiến sỹ Nguyễn Thị Quỳnh Hương, người thầy tận tụy dạy dỗ, bảo hết lòng hướng dẫn giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết Đảng uỷ, Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Dược Hải Phòng, Thầy, Cô Bộ môn Nhi, Thầy, Cô cán bộ, nhân viên Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học, Trường đại học Y Dược Hải Phòng dành thuận lợi, giúp đỡ tận tình dành cho tơi động viên q giá q trình học tập nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn Ban Giám đốc, phòng Kế hoạch Tổng hợp, Thầy, Cô, cán bộ, nhân viên khoa Thận – Máu – Nội tiết, Khoa Sinh hóa, Huyết học phòng, ban Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hết lịng q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sỹ, Thầy, thành viên Hội đồng bảo vệ luận án cấp Bộ môn, cấp Trường, cho tơi ý kiến góp ý bảo q báu để tơi hồn thiện luận án Xin trân trọng cảm ơn hợp tác tất bệnh nhi gia đình bệnh nhi, người đóng góp phần lớn cho thành công luận án Cuối cùng, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới gia đình bao gồm cha mẹ, người có cơng sinh thành, vợ thân yêu động viên nhiều, anh chị em bạn bè đồng nghiệp chia sẻ, giúp đỡ, động viên giành cho nhiều tình cảm tình làm việc, học tập nghiên cứu Hải Phòng, ngày tháng năm 2020 Nguyễn Bùi Bình LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Bùi Bình, nghiên cứu sinh khóa Trường Đại học Y Dược Hải Phòng, chuyên ngành Nhi, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn của: PGS.TS Nguyễn Ngọc Sáng PGS.TS Nguyễn Thị Quỳnh Hương Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hải Phòng, ngày tháng năm 2020 Nguyễn Bùi Bình DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt CP CPTM CS CsA DPM (Diffuse proliferative Membranous) FSGS (Focal &segmental glomerulosclerosis) HCTH HCTHBS HCTHTP ISKDC (International Study of Kidney Disease in Children) KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) MCD (Minimal Change Deasease) MCNS (Minimal change nephrotic syndrome) MGN (Membranous Glomerular Nephropathy) MPGN (Membranoproliferative Glomerular Nephropathy) RCTs (Randomized controlled trial study) SSNS (Steroid sensitive nephrotic syndrome) SDNS (Steroid dependent nephrotic syndrome) SRNS (Steroid resistant nephrotic syndrome) ƯCMD Nghĩa Tiếng việt Cyclophosphamid Cyclophosphamid tĩnh mạch Cộng Cyclosporin A Tăng sinh màng lan tỏa Xơ cứng cầu thận phần khu trú Hội chứng thận hư Hội chứng thận hư bẩm sinh Hội chứng thận hư tiên phát Hội nghiên cứu quốc tế bệnh thận trẻ em Hướng dẫn lâm sàng bệnh thận toàn cầu Bệnh tổn thương tối thiểu Hội chứng thận hư tổn thương tối thiểu Bệnh cầu thận màng Bệnh cầu thận tăng sinh màng Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên Hội chứng thận hư nhạy cảm steroid Hội chứng thận hư phụ thuộc steroid Hội chứng thận hư kháng steroid Ức chế miễn dịch MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN .3 1.1 Một số định nghĩa phân loại hội chứng thận hư tiên phát 1.2 Lịch sử, tình hình nghiên cứu hội chứng thận hư tiên phát, thể phụ thuộc kháng steroid trẻ em 1.3 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng, xét nghiệm hội chứng thận hư tiên phát thể phụ thuộc kháng steroid trẻ em 1.4 Tổng quan nghiên cứu cyclophosphamid điều trị hội chứng thận hư tiên phát phụ thuộc kháng steroid trẻ em 16 1.5 Tổng quan nghiên cứu vai trò thay đổi miễn dịch hội chứng thận hư tiên phát 25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng, thời gian, địa điểm nghiên cứu .31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 2.3 Công cụ thu thập thông tin xử lý kết 44 2.4 Các loại sai số cách khắc phục 45 2.5 Đạo đức nghiên cứu .46 2.6 Sơ đồ nghiên cứu .47 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng sinh học hội chứng thận hư tiên phát thể phụ thuộc kháng steroid .49 3.2 Kết điều trị hội chứng thận hư tiên phát phụ thuộc kháng steroid cyclophosphamid tĩnh mạch phối hợp với prednisolon 58 3.3 Sự biến đổi số thông số miễn dịch trước sau điều trị 74 Chương BÀN LUẬN 89 4.1 Về đặc điểm dịch tễ học lâm sàng sinh học hội chứng thận hư tiên phát thể phụ thuộc kháng steroid .89 4.2 Về kết điều trị hội chứng thận hư tiên phát phụ thuộc kháng steroid cyclophosphamid tĩnh mạch phối hợp với prednisolon 100 4.3 Về biến đổi số thông số miễn dịch trước sau điều trị 110 KẾT LUẬN 123 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 125 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 126 KHUYẾN NGHỊ 127 PHƯƠNG HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ NỘI DUNG CÓ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN .129 TÀI LIỆU THAM KHẢO 130 DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Các định nghĩa phân loại hội chứng thận hư tiên phát Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 49 Bảng 3.2 So sánh đặc điểm giới đối tượng nghiên cứu .50 Bảng 3.3 Đặc điểm địa dư, thời gian mắc bệnh số lần tái phát bệnh .51 Bảng 3.4 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thể bệnh 52 Bảng 3.5 Biểu lâm sàng vào viện đối tượng nghiên cứu 52 Bảng 3.6 Đặc điểm xét nghiệm nước tiểu protein niệu 24 54 Bảng 3.7 Đặc điểm protein máu toàn phần albumin máu 54 Bảng 3.8 Đặc điểm điện di protein máu 55 Bảng 3.9 Đặc điểm điện giải đồ huyết 55 Bảng 3.10 Đặc điểm xét nghiệm ure, creatinine, lipid máu GOT, GPT 56 Bảng 3.11 Đặc điểm xét nghiệm huyết học 57 Bảng 3.12 Thời gian nằm viện tổng liều tích lũy cyclophophamid sau đợt điều trị .60 Bảng 3.13 Sự thay đổi protein niệu (mg/kg/24 giờ) .62 Bảng 3.14 Sự thay đổi protein máu toàn phần albumin máu 63 Bảng 3.15 Nồng độ cholesterol máu (mmol/L) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .64 Bảng 3.16 Nồng độ triglycerid máu (mmol/L) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .65 Bảng 3.17 Nồng độ HDL – C máu (mmol/L) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .66 Bảng 3.18 Nồng độ LDL – C máu (mmol/L) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .67 Bảng 3.19 Nồng độ ure (mmol/L) creatinin (μmol/L) máu nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .68 Bảng 3.20 Điện giải đồ máu nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .69 Bảng 3.21 Sự thay đổi số lượng tế bào máu nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 70 Bảng 3.22 Tỷ lệ thuyên giảm sau theo dõi lâu dài 71 Bảng 3.23 Tỷ lệ tái phát tích lũy sau theo dõi lâu dài 71 Bảng 3.24 Biểu nhiễm khuẩn vào viện trình điều trị 72 Bảng 3.25 Các biến chứng tác dụng phụ khác 73 Bảng 3.26 Số lượng bạch cầu chung (G/L) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .74 Bảng 3.27 Số lượng bạch cầu đa nhân trung tính (G/L) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 75 Bảng 3.28 Tỷ lệ bạch cầu đa nhân trung tính (%) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 76 Bảng 3.29 Số lượng bạch cầu lympho (G/L) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .77 Bảng 3.30 Tỷ lệ bạch cầu lympho (%) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .78 Bảng 3.31 So sánh nồng độ IgA trung vị (mg/dL) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 80 Bảng 3.32 So sánh nồng độ IgM trung vị (mg/dL) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 81 Bảng 3.33 So sánh nồng độ IgG trung vị (mg/dL) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 82 Bảng 3.34 So sánh tỷ lệ IgG/IgM trung bình trước sau điều trị .83 Bảng 3.35 So sánh số lượng lympho TCD3+ trung vị (tế bào/ul) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .85 Bảng 3.36 So sánh số lượng lympho TCD4+ trung vị (tế bào/ul) nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .86 Bảng 3.37 So sánh số lượng TCD8+ trung vị nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .87 Bảng 3.38 So sánh tỷ lệ TCD4+/TCD8+ trung bình nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 88 DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Cấu trúc hóa học cyclophosphamid 17 Hình 1.2 Chức ức chế tế bào T điều hịa 26 Hình 3.1 Phân bố giới đối tượng nghiên cứu .50 Hình 3.2 Tính chất kháng thuốc nhóm kháng thuốc steroid 53 Hình 3.3 Mức độ thuyên giảm đối tượng nghiên cứu sau điều trị 58 Hình 3.4 So sánh mức độ thuyên giảm sau điều trị nhóm nghiên cứu 59 Hình 3.5 Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng trước sau điều trị 61 Hình 3.6 Sự thay đổi tỷ lệ bệnh nhân giảm IgG, giảm IgA tăng IgM huyết nhóm nghiên cứu trước sau điều trị .79 Hình 3.7 Sự thay đổi tỷ lệ bệnh nhân giảm TCD3+, giảm TCD4+, tăng TCD8+ giảm CD4+/CD8+ nhóm nghiên cứu trước sau điều trị 84 DANH MỤC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 48 ... trẻ mắc HCTHTP thể phụ thuộc kháng steroid 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Một số định nghĩa phân loại hội chứng thận hư tiên phát Định nghĩa hội chứng thận hư tiên phát khái niệm hội chứng thận hư tiên. .. mạch phối hợp với prednisolon 58 3.3 Sự biến đổi số thông số miễn dịch trước sau điều trị 74 Chương BÀN LUẬN 89 4.1 Về đặc điểm dịch tễ học lâm sàng sinh học hội chứng thận hư tiên. .. steroid trẻ em cyclophosphamid tĩnh mạch phối hợp với prednisolon Mô tả biến đổi số thông số miễn dịch trước sau điều trị bệnh nhân Hy vọng với kết thu góp phần vào chẩn đoán, điều trị, tiên lượng