Xây dựng quy trình công nghệ tổng hợp Ethosuximide docx

 Động kinh ĐK là một bệnh thần kinh - tâm thần rất phổ biến..  Theo Tổ chức Y tế Thế giới, ĐK là một bệnh mạn tính, do nhiều nguyên nhân khác nhau gây ra, đặc trưng là sự lặp đi lặp lạ

Xây dựng quy trình công nghệ

tổng hợp Ethosuximide

2.3 Sơ đồ quy trình công nghệ

2.4 Thuyết minh quy trình công nghệ

2.5 Tính chất các nguyên liệu chủ yếu sư dụng trong công nghệ

 Động kinh (ĐK) là một bệnh thần kinh

- tâm thần rất phổ biến Theo nhiều tác giả trong và ngoài nước, tỷ lệ bệnh này chiếm khoảng 0,5-0,8% dân số

 Theo Tổ chức Y tế Thế giới, ĐK là một bệnh mạn tính, do nhiều nguyên nhân khác nhau gây ra, đặc trưng là sự lặp đi lặp lại của các cơn do sự phóng điện quá mức của các tế bào thần kinh não

bộ, mặc dù triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng có thể khác nhau

 Các cơn động kinh có thể phân thành ba loại chính sau:

+ Cơn động kinh thể lớn ( grand mal )

+ Cơn động kinh thể nhỏ ( petit mal ):

+ Cơn động kinh thể tâm thần vận động ( psychomotor epilepsia )

 1.1.1 Tên:

+Ethosuximide - C7H11NO2

+IUPAC: 3-ethyl-3-methylpyrrolidine-2,5-dione

+alpha-ethyl-alpha-methyl-succinimide

+1 số tên thương mại khác như: Zarontin,

Etosuximida, Petnidan, Suxinutin, Emeside,

Ethymal, Suxilep, Ethosuccimide

+Log Kow(est)=0,51 ( exper=0,38 )

+Độ hòa tan nước tại 25oC ( mg/l ) = 3,922.104

+Khối lượng riêng=1,056g/cm3

Có những tính chất hóa học gần giống với succimide

(1)- Phản ứng cộng mở vòng dưới tác nhân nucleophin

 (2)- Phản ứng cơ Magie

ngưỡng của hệ thần kinh trung ương

với các kích thích gây co giật So

sánh với các sucinimid chống co

giật khác, ethosuximid có tác dụng

đặc hiệu hơn đối với các cơn đơn

thuần

 Dược động học

Ethosuximid được hấp thu tốt qua

đường tiêu hóa Ethosuximid chuyển

hóa trong gan thành 3 chất chuyển

hóa không có tác dụng Thuốc bài tiết

chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng

chuyển hóa, ở dạng tự do và kết hợp,

nhưng cũng có khoảng 20% dưới

dạng không đổi Nửa đời của thuốc

khoảng 60 giờ ở người lớn và 30 giờ

ở trẻ em Thuốc qua hàng rào nhau -

thai và được bài tiết qua sữa

 1.1.5 Tiêu chuẩn dược điển: Dược điển châu Âu-2005

A nhiệt độ nóng chảy: 45oC đến 50oC

B Dung dịch có độ hấp thụ cực đại tại bước sóng 248nm, độ hấp thụ riêng tại λmax từ 8-9

Kim loại nặng: tối đa 10ppm

Bảo quản : tránh ánh sáng

 Chất không tinh khiết:

 Tạp chất: (2RS)- 2- ethyl- 2- methylbutanedioic acid

 Ethosuximide dùng để điều trị các cơn động kinh vắng ý thức, cơn mất trương lực (động kinh cơn nhỏ), động kinh giật cơ.

 Phối hợp với các thuốc chống động kinh khác như phenobarbital,

phenytoin, primidon hoặc natri valproat khi có động kinh cơn lớn hoặc các thể khác của động kinh

 Chống chỉ định đối với các trường hợp quá mẫn với sucinimid

Thận trọng:

Phụ nữ có thai hoặc cho con bú Người bệnh có bệnh gan hoặc thận

 Thời kỳ mang thai: Có một số bằng chứng về nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên sau khi dùng các thuốc chống động kinh cho phụ nữ có thai, đặc biệt ở 3 tháng đầu của thai kỳ Phối hợp các thuốc chống động kinh càng tăng nguy cơ này.

 Thuốc chống động kinh thường vẫn được chỉ định trong thời kỳ có thai, nhưng cần phải hết sức thận trọng để tránh và hạn chế các nguy cơ Nên cho người bệnh dùng bổ sung acid folic

 Thời kỳ cho con bú

 Ethosuximid được bài tiết qua sữa và nồng độ ethosuximid trong huyết tương của trẻ bú có thể đạt đến gần khoảng điều trị, một số trẻ nhỏ có thể biểu hiện dấu hiệu ngủ gà hoặc hốt hoảng Cần thận trọng với bà mẹ cho con bú

 1.1.7 Các loại phổ

 1.1.8 Giá thành

$52.00 $61.99 Australia, Canada, India, NZ,

Singapore, Turkey, UK, USA

$54.99 $64.99 Canada, Mauritius, Singapore,

Turkey, UK, USA

$60.00 $70.00 Canada, India, Mauritius,

Singapore, Turkey, UK

$48.60 $57.60 Canada, India, NZ, Singapore,

Turkey, UK, USA

 Phương pháp 1

 2.1 Sơ đồ phản ứng

Ete Chiết tách Loại pha nước

Chưng cất Tách loại Ete

 2.5.1 Butanone

 +Tên: methyl ethyl ketone hay MEK

CTPT: C4H8O

Khối lượng phân tử:72,11g/mol

Dung dịch không màu

Mật độ: 0.8050g/cm3

Nhiệt độ nóng chảy: -86oC

Nhiệt độ sôi: 79.64oC

Độ tan trong nước: 27.5g/100ml

 +Điều chế:

Oxi hóa 2-butanol là một trong những cách sản xuất butanone, xúc tác :

Cu,Zn,…

CH3CH(OH)CH2CH3 → CH3C(O)CH2CH3 + H2

 +Tính chất vật lý

Lỏng không màu, nặng hơn nước

Nhiệt độ nóng chảy: -22oC

Nhiệt độ sôi: 208-210oC

Mật độ: 1,063g/ml

Áp suất hóa hơi:1mmHg ( 67.8oC )

 Điều chế

 Phản ứng thủy phân

 Phản ứng xà phòng hóa

 Phản ứng khử

for

listening