Luận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầu

Luận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầuLuận án tiến sĩ: Khảo sát nồng độ glucagon like peptide 1 và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 chẩn đoán lần đầu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ ĐÌNH TUÂN KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ GLUCAGON - LIKE PEPTIDE - VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CHẨN ĐOÁN LẦN ĐẦU LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y LÊ ĐÌNH TUÂN KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ GLUCAGON - LIKE PEPTIDE - VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CHẨN ĐOÁN LẦN ĐẦU Chuyên ngành: Nội tiết Mã số: 62 72 01 45 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN THỊ PHI NGA PGS TS TRẦN THỊ THANH HÓA HÀ NỘI - 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu với hƣớng dẫn khoa học tập thể cán hƣớng dẫn Các kết luận án trung thực đƣợc công bố phần báo khoa học Luận án chƣa đƣợc cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả LÊ ĐÌNH TN LỜI CẢM ƠN Với lịng biết ơn sâu sắc tơi xin gửi tới tồn thể Người bệnh đáng kính hợp tác, chia sẻ nhiệt tình giúp đỡ tơi suốt q trình làm việc để hồn thành luận án này! Tôi xin chân thành bày tỏ lời cảm ơn tới: Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Bộ môn Nội Tim mạch - Thận - Khớp - Nội tiết - Học viện Quân Y, tập thể cán nhân viên Khoa Vi Sinh Y học - Trung tâm Nghiên cứu ứng dụng Y Sinh Dược - Học viện Quân Y Đảng ủy, Ban Giám đốc, Khoa lâm sàng, cận lâm sàng toàn thể Bác sỹ, Điều dưỡng Kỹ thuật viên Bệnh viện Nội tiết Trung Ương Đảng ủy, Ban Giám hiệu Bộ môn Nội trường Đại học Y Dược Thái Bình tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án! Bằng tất lịng kính trọng biết ơn em xin gửi tới PGS TS Nguyễn Thị Phi Nga, PGS TS Trần Thị Thanh Hóa - Cơ giáo tận tình dạy dỗ, dìu dắt, trực tiếp hướng dẫn bảo cho em người trình học tập, nghiên cứu tận ngày hôm nay! Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới PGS TS Nguyễn Oanh Oanh - Chủ nhiệm Bộ môn Nội Tim - Thận - Khớp - Nội tiết Học viện Quân y, PGS TS Đồn Văn Đệ Ngun Chủ nhiệm Bộ mơn Nội Tim - Thận - Khớp - Nội tiết Học viện Quân y PGS TS Vũ Xuân Nghĩa - Phó Chủ nhiệm Bộ môn Sinh Lý Bệnh - Học viện Quân y, BSCK2 Nguyễn Thị Hồ Lan - Trưởng khoa Nội Chung - Bệnh viện Nội tiết Trung Ương, PGS TS Nguyễn Ngọc Chức - Bộ môn Nội - trường Đại học Y Dược Thái Bình đóng góp ý kiến quý báu, chia sẻ giúp đỡ em suốt trình học tập! Em xin bày tỏ lịng biết ơn tới Thầy, Cơ hội đồng chấm luận án giành nhiều thời gian, cơng sức, tận tình bảo, giúp đỡ em q trình hồn thiện bảo vệ luận án! Tôi xin gửi lời cảm ơn tới bạn bè đồng nghiệp sát cánh bên tôi, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận án! Và sau với tất tình u, lịng biết ơn sâu sắc xin gửi lời cảm ơn tới Ơng, Bà, người Mẹ kính u người thân gia đình ln chỗ dựa tinh thần tạo động lực lớn để vượt qua tất khó khăn thử thách, để trưởng thành ngày hôm nay! Hà Nội, Ngày 20 tháng 05 năm 2018 Lê Đình MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ, ký hiệu viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP 1.1.1 Đại cƣơng bệnh đái tháo đƣờng .3 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh bệnh đái tháo đƣờng týp 1.1.3 Các biện pháp kiểm soát glucose máu ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp 10 1.2 GLUCAGON - LIKE PEPTIDE - 14 1.2.1 Cấu trúc phân tử nguồn gốc .14 1.2.2 Động học nồng độ 15 1.2.3 Các yếu tố ảnh hƣởng tiết glucagon - like peptide - 16 1.2.4 Tác dụng sinh học glucagon - like peptide - 17 1.3 VAI TRÒ CỦA GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 VỚI ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP 23 1.3.1 Vai trò glucagon-like peptide-1 chế bệnh sinh bệnh đái tháo đƣờng týp 23 1.3.2 Vai trò glucagon-like peptide-1 biến chứng mạn tính bệnh đái tháo đƣờng týp 27 1.3.3 Vai trò glucagon-like peptide-1 điều trị bệnh ĐTĐ týp 31 Trang 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG NƢỚC VÀ NƢỚC NGOÀI LIÊN QUAN TỚI GLUCAGON - LIKE PEPTIDE - 34 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tƣợng nghiên cứu 38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại khỏi nghiên cứu 39 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .40 2.2.2 Nội dung biến số sử dụng nghiên cứu 41 2.3 PHƢƠNG TIỆN, KỸ THUẬT VÀ CÁC TIÊU CHUẨN SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 43 2.3.1 Cách xác định, tiêu chuẩn chẩn đoán biến số lâm sàng 43 2.3.2 Cách xác định, tiêu chuẩn chẩn đoán biến số xét nghiệm .46 2.3.3 Định lƣợng glucagon - like peptid - tiêu chuẩn đánh giá 51 2.3.4 Tiêu chuẩn xác định số biến chứng bệnh đái tháo đƣờng 53 2.3.5 Biện pháp điều trị, theo dõi nhóm ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp chẩn đoán lần đầu đƣợc điều trị sitagliptin .55 SƠ ĐỒ THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 61 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 62 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm đối tƣợng nghiên cứu 62 3.1.2 Đặc điểm chung nhóm ngƣời bệnh nghiên cứu 68 3.2 NỒNG ĐỘ GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM VÀ BIẾN CHỨNG MẠN TÍNH CỦA BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP 71 3.2.1 Nồng độ glucagon - like peptid -1 ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp 71 3.2.2 Mối liên quan nồng độ GLP-1 với số số lâm sàng 73 Trang 3.2.3 Mối liên quan nồng độ GLP-1 với glucose, HbA1c lipd máu 78 3.2.4 Mối liên quan nồng độ GLP-1 với số HOMA2 81 3.2.5 Mối liên quan nồng độ GLP-1 với biến chứng mạn tính 83 3.3 SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG SITAGLIPTIN 88 3.3.1 Sự thay đổi số số xét nghiệm sinh hóa HOMA2 88 3.3.2 Sự thay đổi nồng độ glucagon - like peptid - sau điều trị 90 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 94 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 94 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới .94 4.1.2 Đặc điểm BMI, tăng huyết áp, tình trạng rối loạn lipid máu hội chứng chuyển hóa 95 4.1.3 Đặc điểm số HOMA2 97 4.1.4 Đặc điểm nồng độ glucose máu, HbA1c phƣơng pháp chẩn đoán đái tháo đƣờng theo ADA 2015 99 4.1.5 Đặc điểm biến chứng mạn tính 100 4.2 ĐẶC ĐIỂM VỀ NỒNG ĐỘ GLUCAGON - LIKE PEPTID - 101 4.2.1 Đặc điểm nồng độ glucagon-like peptid-1 ngƣời bình thƣờng 101 4.2.2 So sánh nồng độ glucagon-like peptid-1 ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp chẩn đốn lần đầu với ngƣời bình thƣờng 103 4.2.3 Đặc điểm nồng độ glucagon-like peptid-1 theo tiêu chí chẩn đốn đái tháo đƣờng nhóm ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp chẩn đoán lần đầu………………………………………………………….107 4.2.4 So sánh nồng độ glucagon-like peptid-1 ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp chẩn đoán lần đầu với ngƣời bệnh đƣợc điều trị 109 Trang 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ GLUCAGON-LIKE PEPTID-1 VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ BIẾN CHỨNG MẠN TÍNH CỦA BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP 112 4.3.1 Liên quan nồng độ glucagon-like peptid-1 với tuổi giới 112 4.3.2 Liên quan nồng độ glucagon-like peptid-1 với BMI, tình trạng béo bụng hội chứng chuyển hóa 112 4.3.3 Liên quan nồng độ glucagon-like peptid-1 với nồng độ glucose máu đói HbA1c 115 4.3.4 Liên quan nồng độ glucagon-like peptid-1 với lipid máu số HOMA2 117 4.3.5 Liên quan nồng độ glucagon-like peptid-1 với biến chứng mạn tính bệnh đái tháo đƣờng týp 120 4.4 SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ GLUCAGON-LIKE PEPTID-1 Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP SAU ĐIỀU TRỊ SITAGLIPTIN 127 4.4.1 Sự thay đổi nồng độ GLP-1 sau điều trị sitagliptin 127 4.4.2 Sự thay đổi nồng độ glucose máu HbA1c mối liên quan với nồng độ GLP-1 sau điều trị 129 4.4.3 Sự thay đổi chức tế bào beta, kháng insulin mối liên quan với nồng độ GLP-1 sau điều trị 131 4.4.4 Sự thay đổi thành phần lipid máu mối liên quan với nồng độ GLP-1 sau điều trị 133 KẾT LUẬN 134 KIẾN NGHỊ 136 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Tiếng Việt (+) Dƣơng tính (-) Âm tính NB Ngƣời bệnh ĐM Động mạch ĐTĐ Đái tháo đƣờng GM Glucose máu HA Huyết áp Nhóm NC Nhóm nghiên cứu TMCBMT Thiếu máu cục mạn tính 10 TKNV Thần kinh ngoại vi 11 TT Thất trái 12 TSTT Thành sau thất trái 13 VB Vịng bụng 14 VM Vịng mơng 15 VLT Vách liên thất Tiếng Anh 16 ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (Phƣơng pháp miễn dịch gắn enzym) 17 FDA US Food and Drug Administration (Cục Quản lý Thực phẩm Dƣợc phẩm Hoa Kỳ) 18 HDL-C Hight density lipoprotein-cholesterol (Lipoprotein-cholesterol trọng lƣợng phân tử cao) 19 HOMA Homeostatis Model Assessment (Mơ hình đánh giá kháng insulin, độ nhạy insulin chức tế bào beta) TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 20 HOMA-B Chỉ số chức tế bào beta 21 HOMA-S Chỉ số độ nhạy insulin 22 HOMA-IR Chỉ số kháng insulin 23 IDF International Diabestes Federation (Liên đoàn Đái tháo đƣờng Quốc tế) 24 IL Interleukin 25 ICAM-1 Intercellular adhesion molecule - (Phân tử kết dính nội bào - 1) 26 AACE/ACE American Association of Clinical Endocrinologists/American College Endocrinology (Hiệp hội Chuyên gia Nội tiết Lâm sàng Mỹ/Ngành Nội tiết học trƣờng Đại học Mỹ) 27 ACAT-1 Acetyl-coenzyme A Cholesterol Acyltransferase 28 ADA American Diabestes Association (Hiệp hội Đái tháo đƣờng Hoa Kỳ) 29 AMPc Cyclic Adenosine Monophosphate (AMP vòng) 30 BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) 31 Camp - GEF II Camp - regulated guanime nucleotide exchange factor II 32 CREB Element binding protein (Các phân tử protein gắn kết) 33 DPP-4 Dipeptidyl peptidase - 34 GLP-1 Glucagon - like peptide - 35 GLP-1R Glucagon - like peptide - receptor 36 GIP Glucose - dependent insulinotroic polypeptide 37 GLUT Glucose transporter (Yếu tố vận chuyển glucose) 38 LDL-C Low density lipoprotein - cholesterol (Lipoprotein - cholesterol trọng lƣợng phân tử thấp) 22 Yabe D., Seino Y., Fukushima M et al (2015) Beta cell dysfunction versus inssulin resistance in the pathogenesis of type diabetes in East Asians Current Diabetes Reports 15(36): 1-9 23 Nakayama H., Kato T., Nakayama S et al (2015) Cross-sectional and longitudinal analyses of factors contributing to the progressive loss of the beta cell function in type diabetes Internal Medicine Journal 54: 1971-1976 24 Halban P.A., Polonsky K.S., Bowden D.W et al (2014) Beta cell failure in type diabetes; Postulated mechanisms and prospects for prevention and treatment Diabeses Care 37: 1751-1758 25 Cernea S and Dobreanu M (2013) Diabetes and beta cell function: from mechanisms to evaluation and clinical and clinical implications Biochemia Medica 23(3): 266-280 26 Cersosimo E., Curtis Triplitt C., Mandarino L.J et al (2015) Pathogenesis of type diabetes mellitus Endotext - NCBI Bookshelf: 1-50 27 Nguyễn Kim Lƣơng (2015) Cơ chế kháng insulin Nội khoa Việt Nam, ISSN 0866 - 790x: 43-48 28 Samuel V.T and Shulman G.I (2016) The pathogenesis of insulin resistance: integrating signaling pathways and substrate flux The Journal of Clinical Investigation 4: 4888-4893 29 Flier J.S (1983) Insulin receptors and insulin resistance Annual Review of Medicine 34: 145-160 30 Blommgrgarden Z.T (2007) Insulin Resistance Concerpts Diabeses Care 30: 161-167 31 Aroda V.R and Henry R.R (2004) Incretin hormones in diabetes and metabolism Medical education collaborative: www.medscape.org/viewarticle/474380 32 Hoàng Trọng Thảng (2012) Hormone dày - ruột đái tháo đƣờng týp Kỷ yếu hội nghị Nội tiết - ĐTĐ toàn quốc lần VI, Quyển 2, Huế, ngày 10-12/05/2012, Hội Nội Tiết Đái tháo Đƣờng Việt Nam, ISSN 1859 - 4727: 35-41 33 Adamska E., Ostrowska L., Górska M et al (2014) The role of gastrointestinal hormones in the pathogenesis of obesity and type diabetes Przeglad Gastroenterologiczny 9(2): 69-76 34 Freeman J.S (2009) Role of the incretin pathway in the pathogenesis of type diabetes mellitus Cleveland Clinic Journal of Medicine 76(5): S12-S18 35 Campbell J.E and Drucker D.J (2013) Phamarcology, Physiology, and Mechanisms of Inrcretin Hormone Action Cell Metabolism 17(June 4): 819-837 36 Vilsboll T (2009) The effects of glucagon-like peptide-1 on the beta cell Diabeses, Obesity and Metabolism 11(3): 11-18 37 Nguyễn Thanh Chò (2008) Chế độ ăn bệnh ĐTĐ, trong: Dinh dưỡng lâm sàng, Nhà xuất Quân đội nhân dân, Hà Nội: 129-143 38 Nguyễn Đức Hoàng (2012) Cập nhật thuốc điều trị ĐTĐ Kỷ yếu hội nghị Nội tiết - ĐTĐ toàn quốc lần VI, Quyển 2, Huế, ngày 1012/05/2012, Hội Nội Tiết Đái tháo Đƣờng Việt Nam, ISSN 1859 4727 62-68 39 Rodbard H.W., Jellinger P.S., Davidson J.A et al (2009) Statement by an american association of clinical endocrinologists/American college of endocrinology consensus panel on type diabetes mellitus: an algorithm for glycermic control Endocrine Practice 15(6): 541-559 40 Nguyễn Hải Thủy (2015) Cập nhật liệu pháp insulin theo ADA/EASD 2015 điều trị ĐTĐ týp 2, Nội khoa Việt Nam, ISSN 0866-790x: 35-42 41 Lund K.P (2005) The discovery of glucagon-like peptide-1 Regulatory Peptides 128: 93-96 42 Direct Biotech (2017) GLP-1 1mg (Glucagon-like Peptide-1) https://directbiotech.com/ 43 Röhrborn D., Wronkowitz N and Eckel J (2015) DPP-4 in diabetes Frontiers in Immunology 6(386): 1-20 44 Wang X., Liu H., Chen J et al (2015) Multiple factors related to secretion of GLP-1 Endocrinology (ID 651757): 1-11 http://dx.doi.org/10.1155/2015/651757 45 Holst J.J and Gromada J (2004) Role of incretin hormons in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans American Journal of Physiology - Endocrinology Metabolism 287: 199-206 46 Vilsboll T., Holst J.J (2004) Incretin, insulin secrection and type diabetes mellitus Diabetologia 47: 357-366 47 Li Y., Hansotia T., Yusta B et al (2003) GLP-1 receptor signaling modulates beta cell apoptosis Biological Chemistry 28(1): 471-478 48 Portha B., Tourrel-Cuzin C and Movassat J (2011) Activation of the GLP-1 receptor signalling pathway: a relevant strategy to repair a deficient beta cell mass Experimental Diabetes Research, (ID 376509): 1-11 49 Hodson D.J., Mitchell R.K., Bellomo E.A et al (2013) Lipotoxicity disrupts incretin-regulated human beta cell connectivity The Journal of Clinical Investigation 123(10): 4182-4194 50 Immuno - Biological Laboratories CO, Ltd (2014) GLP-1 (active) ELISA IBL International Immunoassays for Clincal Diagnostics and Reseach: 1-2 51 León D.D., Crutchlow M.F., Ham J.Y et al (2006) Role of GLP-1 in the pathogenthesis and treatment of diabetes mellitus The International Journal of Biochemistry and Cell Biology 38: 845-859 52 Pala L., Ciani S., Dicembrini I et al (2010) Relationship between GLP-1 levels and dipeptidyl peptidase-4 activity in different glucose tolerance condiction Diabetic Medicine 27: 691-695 53 Nauck M., Stöckmann F., Ebert R et al (2003) Reduced Incretin effect in type diabetes mellitus Diabetologia 29(1): 46-52 54 Vilsboll T., Agerso H., Kraruf T et al (2003) Similar elimination rates of GLP-1 in obese type diabetes patients and healthy subjects The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88(1): 220-224 55 Knop F.K., Vilsboll T., Hojberg P.V et al (2007) Reduced incretin effect in type diabetes: cause or consequence of the diabetic state Diabetes 56: 1951-1959 56 Zhang F., Tang X., Cao H et al (2012) Impaired secretion of total GLP-1 in people with impaired fasting glucose combined impaired glucose tolerance Medical Sciences 9(7): 574-581 57 Riche D.M., East H E and Riche K.D (2009) Impact of sitagliptin on markers of beta-cell function: A meta-analysis The American Journal of Medical Sciences 337(5): 321-337 58 Sakaoto Y., Oyama J., Ikeda H et al (2013) Effects of sitagliptin beyond glycemic control: focus on quality of life Cardiovascular Diabetology 12(35): 1-9 59 Holst J.J (2014) Pharmacology of GLP-1-Based therapies British Journal Diabetes and Vascular Disease 8(2): s10-s18 60 Dokken B.B., Piermarini C.V., Teachey M.K et al (2012) Glucagonlike peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: Potential anti-oxidant effects American journal of physiology Heart and circulatory physiology 304(4): 538-546 61 Piotrowski K., Becker M., Zugwurst J et al (2013) Circulating concentration of GLP-1 are associated with coronary atherosclerosis in humans Cardiovascular Diabetology 12(117): 1-7 62 Nagashima M., Watanabe T., Terasaki M et al (2011) Native incretins prevent the development of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E knockout mice Diabetologia 54(10): 2649-2659 63 Alonso N., Julián M.T., Puig-Domingo M et al (2012) Incretin hormones as immunomodulators of atherosclerosis Endocrinology 3(112): 1-5 64 Sheikh A (2013) Direct cardiovascular effects of glucagon-like peptde-1 Diabetology and Metabolic Syndrome 5(47): 1-13 65 Seino Y and Daisuke Y (2013) Glucose - dependent insulinotropic polypeptide and glucagon - like pepeptide -1: incretin actions beyond the pancreas Journal of Diabetes investigation 4(2): 108-130 66 Zhao T.C (2013) GLP-1 and protective effects in cardiovascular disease: a new therapeutic approach for myocardial protection Cardiovascular Diabetology 12(90): 1-9 67 Bhashyam S., Fields A.V., Patterson B et al (2010) Glucagon-like peptide-1 increases myocardial glucose uptake via p38α MAP kinase– mediated, nitric oxide - dependent mechanisms in conscious dogs with dilated cardiomyopathy/clinical Failure 3(4): 512-521 perspective Circulation Heart 68 Cabou C., Campistron G., Marsollier N et al (2008) Brain glucagonlike peptide-1 regulates arterial blood flow, heart rate, and insulin sensitivity Diabetes 57(10): 2577-2587 69 Dicker D (2011) DPP-4 inhibitors: impact on glycemic control and cardiovascular risk factors Diabetes Care 34(2): 276-278 70 Poornima I., Brown S.B., Bhashyam S et al (2008) Chronic glucagonlike peptide-1 infusion sustains left ventricular systolic function and prolongs survival in the spontaneously hypertensive, heart failureprone Circulation Heart Failure 1(3): 153-160 71 Alam M A., Chowdhury M.R., Jain P et al (2015) DPP-4 inhibitor sitagliptin prevents inflammation and oxidative stress of heart and kidney in two kidney and one clip (2K1C) rats Diabetology and Metabolic Syndrome 7(107): 1-10 72 Kim W.W and Egan J.M (2008) The Role of incretins in glucose homeostasis and diabetes treatment Pharmacology Reviews 60(4): 470-512 73 Cabou C., Vachoux C., Campistron G et al (2011) Brain GLP-1 signaling regulates femoral artery blood flow and insulin sensitivity through hypothalamic PKC-delta Diabetes 60(9): 2245-2256 74 Shigematsu E., Yamakawa T., Kadonosono K et al (2014) Effect of sitagliptin on lipid profile in patients with type Diabetes Mellitus Journal of Clinical Medicine Research 6(5): 327-335 75 Steinberg H., Anderson M.S., Musliner T et al (2013) Management of dyslipidemia and hyperglycemia with a fixed-dose combination of sitagliptin and simvastatin Vascular Health and Risk Management 9: 273-282 76 Himeno T., Kamiya H., Naruse K et al (2011) Beneficial effects of exendin‐4 on experimental polyneuropathy in diabetic mice Diabetes 60: 2397-2406 77 Jolivalt C.G., Fineman M., Deacon C.F et al (2011) GLP‐1 signals via ERK in peripheral nerve and prevents nerve dysfunction in diabetic mice Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 990-1000 78 Marques C., Mega C., Gonỗalves A et al (2014) Sitagliptin prevents inflammation and apoptotic cell death in the kidney of type diabestes aminals Mediators of inflammation: 1-15 79 Li J., Guan M., Li C et al (2014) The DPP-4 inhibitor sitagliptin protects against dyslipidenia-related kidney injury in Apolipoprotein E knockout Mice Internatinal Journal of Molecular Sciences 15: 11416-11434 80 Websky K., Reichetzeder C and Hocher B (2014) Physiology and pathophysiology of incretin in the kidney Current Opinion in Nephrology and Hypertension 23(1): 54-60 81 Kodera R., Shikata K., Kataoka H.U et al (2011) Glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist ameliorates renal injury through its anti‐inflammatory action without lowering blood glucose level in a rat model of type diabetes Diabetologia 54 82 Mega C., de Lemos E.T., Vala H et al (2011) Diabetic nephropathy amelioration by a low‐dose sitagliptin in an animal model of type diabetes (Zucker diabetic fatty rat) Experimental Diabetes Research (ID: 162092 Http://dx.doi.org/10.1155/2011/162092 83 Bimbaun Y., Bajai M., Qian J et al (2016) DPP-4 inhibitor by saxagliptin prevents inflammation and renal injury targeting the Nlrp3/ASC inflammasome BMJ Open Diabetes Reserch and Care 4: 1-11 84 Glorie L.L., Verhulst A., Matheeussen V et al (2012) DPP4 inhibition improves functional outcome after renal ischemia‐reperfusion injury American Journal of Physiology - Renal Physiology 303: F681-F688 85 Nisal K., Kela R., Khuunt K et al (2012) Comparision of efficacy between incretin-based therapies for type diabetes mellitus BMC Medicine 10(152): 1-10 86 Merck Sharp and Dohme Corporations (2006) Januvia (Sitagliptin) Tablets.Http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/j/januvia/janu via_pi.pdf 87 Nielsen M.T., Damholt M.B., Madsbad S et al (2001) Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type diabetes patient Clinical Endocrinology and Metabolism 86(8): 3717-3723 88 Vilsboll T., Krarup T., Deacon C.F et al (2001) Reduce postprandial concentration of intact biologically active glucagon-like peptide-1 in type diabetic patients Diabeses 50: 609-613 89 Ryskjaer J., Deacon C.F., Carr R.D et al (2006) Plasma dipepidyl peptidase-4 activity in patients with type diabetes mellitus correlates positively with HbA1c levels, but is not acutely affected by food intake Endocrinology 155: 485-493 90 Raz I., Hanefeld M., Xu L et al (2006) Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type diabetes mellitus Diabetologia 49(11): 2564-2571 91 Hermansen K., Kipnes M., Luo E et al (2007) Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, in patients with type diabetes mellitus inadequately controlled on glimepiride alone or on glimepiride and metformin Deabetes, Obesity and Metabolism (5): 733-745 92 Yabe D., Kuroe A., Lee S et al (2010) Little enhancement of mealinduced GLP-1 secretion in Japanese: Comparision of type diabetes patients and healthy controls Diabeses Investigation 1(1/2): 56-59 93 Alssema M., Rijkelijkhuizen J.M., Holst J.J et al (2013) Preserved GLP-1 and exaggerated GIP in type diabetes and relationships with triglycerides and ALT Endocrinology 169: 421-430 94 Hiroshi S., Sakura H., Hashimoto N et al (2016) Effect of sitagliptin on blood glucose control in patients with type diabetes mellitus who are treatment naïve or poorly responsive to existing antidiabetic drugs: The JAMP study BMC Endocrine Disorders 16: 1-11 95 Nakamura T., Iwanaga Y., Miyaji Y et al (2016) Cardiovascular efficacy of sitagliptin in diabetic patients at high risk of cardiovacular disease: a 12-month follow-up Cardiovascular Diabetology Journal 15(54): 1-10 96 Mauricio V., Peterson E.L., Wells K et al (2016) Association of antidiabetic medications targeting the glucagon - like peptide-1 pathway and heart failure events in patients with diabetes Journal of Cardiac Failure 21(1): 2-8 97 Nguyễn Thị Hồ Lan (2015) Nghiên cứu nồng độ GLP-1 bệnh nhân đái tháo đường týp bệnh viện Nội tiết Trung ương, Luận văn Chuyên khoa 2, Học viện Quân Y 98 Thái Hồng Quang (2011) Cập nhật kiểm soát glucose huyết theo sơ đồ AACE/ACE Nội tiết Đái tháo đường 2: 317-324 99 Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K et al (2013) 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension European Heart 34: 2159-2219 100 Diệp Thị Thanh Bình (2009) Chẩn đốn sàng lọc bệnh ĐTĐ Việt Nam, trong: Khuyến cáo bệnh ĐTĐ Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội: 11-14 101 Radziuk J (2014) Homeostatic model assessment and insulin sensivity/resistance Diabetes 63: 1850-1854 102 Wallace T.M., Levy J.C and Matthews D.R (2004) Use and abuse of HOMA modeling Diabetes care 27(6): 1478-1495 103 Oxford University (2004) HOMA Calculator https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/ 104 Nguyễn Thị Xuyên, Lƣơng Ngọc Khuê, Thái Hồng Quang cộng (2014) Rối loạn chuyển hóa lipid máu, trong: Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh Nội tiết - Chuyển hóa Nhà xuất Y học, Hà Nội: 255265 105 Cefalu W.T., Bakris G., Blonde L et al (2016) Standards of Medical Care in Diabetes - 2016 Diabetes Care, 39 (Suppl 1): S1 - S109 106 Đỗ Dỗn Lợi (2006) Đánh giá, hình thái, chức huyết động học tim Siêu âm - Doppler, trong: Bài giảng siêu âm - Doppler tim, Bệnh viện Bạch Mai Viện tim mạch Việt Nam: 66 - 83 107 Tạ Văn Bình (2009) Mục tiêu điều trị bệnh Đái tháo đƣờng, trong: Khuyến cáo bệnh Đái tháo đường Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội: 93-94 108 Hoàng Trọng Chu Nguyễn Mộng Ngọc (2008) Phân tích liệu SPSS Đại học Kinh tế TP HCM, Nhà xuất Hồng Đức, TP HCM 109 Trần Thị Thanh Hóa (2009) Nghiên cứu tình trạng kháng insulin BN ĐTĐ týp có gan nhiễm mỡ phát lần đầu bệnh viện Nội tiết, Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 110 Đỗ Đình Tùng (2008) Nghiên cứu chức tế bào β, độ nhạy insulin qua Computer Homeostatic Model Assessment (HOMA2) bệnh nhân đái tháo đường týp chẩn đoán lần đầu, Luận văn Thạc sỹ Y học Học viện Quân Y 111 Nguyễn Thị Phi Nga (2009) Nghiên cứu nồng độ TNFα, CRP huyết liên quan với hình thái, chức động mạch cảnh gốc siêu âm doppler mạch BN ĐTĐ týp 2, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 112 Phạm Quốc Toản (2015) Nghiên cứu nồng độ Cystatin C huyết thanh, nước tiểu bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 113 Nguyễn Thị Thu Thảo (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp chẩn đoán, Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân Y 114 Kim J.D and Young L.W (2016) Insulin secretory capacity and insulin resistance in Korean type Diabetes Mellitus patients Endocrinology and Metabolism 31: 354-360 115 Phạm Thị Hồng Hoa (2009) Nghiên cứu kết kiểm soát số số lâm sang, cận lâm sang, biến chứng bệnh nhân đái tháo đường týp quản lý điều trị ngoại trú, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 116 Vijayaraghavan K (2010) Treatment of dyslipidemia in patients with type diabetes Lipids in Health and Disease 9(14): 1-12 117 Trần Thị Đoàn Nguyễn Vinh Quang (2012) Tỷ lệ rối loạn lipid máu BN tiền ĐTĐ chẩn đoán bệnh viện Nội tiết Trung Ƣơng Kỷ yếu hội nghị Nội tiết - ĐTĐ toàn quốc lần VI, Quyển 1, Huế, ngày 1012/05/2012, Hội Nội Tiết Đái tháo Đƣờng Việt Nam, ISSN 1859 4727: 754-760 118 Bùi Phƣơng Anh Nguyễn Minh Đăng (2012) Nghiên cứu tình trạng mắc hội chứng chuyển hóa cán trung cao thành phố Quy Nhơn mối liên quan với bệnh tăng HA ĐTĐ Kỷ yếu hội nghị Nội tiết ĐTĐ toàn quốc lần VI, Quyển 1, Huế, ngày 10-12/05/2012, Hội Nội Tiết Đái tháo Đƣờng Việt Nam ISSN 1859 - 4727: 308-315 119 Son J.W., Park C.Y, Kim S et al (2014) Changing clinical characteristics according to insulin resistance and insulin secretion in Newly Diagnosed Type Diabetic patients in Korea Diabetes and Metabolism 39: 387-394 120 Nguyễn Thanh Xuân Hoàng Trung Vinh (2012) Khảo sát nồng độ insulin, C-peptid, số nhạy cảm insulin chức tế bào beta theo mơ hình HOMA BN ĐTĐ týp phát lần đầu Kỷ yếu hội nghị Nội tiết - ĐTĐ toàn quốc lần VI, Quyển 1, Huế, ngày 1012/05/2012, Hội Nội Tiết Đái tháo Đƣờng Việt Nam, ISSN 1859 4727: 187-194 121 Phạm Thị Huyền (2013) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kháng insulin chức tế bào beta BN ĐTĐ týp chẩn đoán lần đầu, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Thái Bình 122 Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Vinh Quang Nguyễn Thu Hiền (2014) Nghiên cứu biến đổi số giãn machjqua trung gian dòng chảy, kháng insulin, CRPhs BN ĐTĐ týp có rối loạn lipid máu đƣợc điều trị Ezetimibe sử dụng đơn độc phối hợp Y Học Thực Hành, ISSN 1859 - 1663 (929-920): 34-36 123 Đỗ Trung Quân Trần Thị Nhật (2011) Nghiên cứu tỷ lệ biến chứng thần kinh ngoại vi BN ĐTĐ týp điều trị ngoại trú bệnh viện Bạch mai Nội tiết Đái tháo đường 2: 43-48 124 Vollmer K., Holst J.J., Baller B et al (2008) Predictors of incretin concentrations in subjects with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance Diabetes 57: 678-686 125 Nyholm B., Walker M., Gravholt C.H et al (1999) Twenty-four-hour inssulin secretion rates, circulating concerntrations of fuel substrates and gut incretin hormones in healthy offspring of type (non-insulindependent) diabetic parents: evidence of several aberrations Diabetologia 42: 1314-1323 126 Pørksen N., Grøfte B., Nyholm B et al (1998) GLP-1 increases mass but not frequency or orderliness of pulsatile insulin secretion Diabetes 47: 45-49 127 Bagger J.I., Knop F.K., Lund A et al (2011) Impaired regulation of the incretin effect in patients with type diabetes Journal of Clinical Endocrinology Metabolism 96(3): 737-745 128 Tojo M.Y., Tojo T., and Takahira N (2010) Elevated circulating levels of an incretin hormone, GLP-1, are associated with metabolic components in high - risk patients with cardiovascular disease Cardiovascular Diabetology 9(17): 1-9 129 Larsen P.J (2008) Mechanisms behind GLP-1 induced weight loss British Journal Diabetes and Vascular Disease 8(2): S34-S41 130 Ranganath L.R., Morgan J.M., Wright J.W et al (1996) Attenuated GLP-1 secretion in obesity: cause or consequence? Gut 38: 916-919 131 McGavigan A.K and Murphy K.G (2012) Gut hormones: the future of obesity treatment? Bristish Journal of Clinical Pharmacology 74(6): 911-919 132 Holst J.J., Knop F.K., Vilsboll T et al (2011) Loss of incretin effect is a specific, important, and early characteristic of type diabetes Diabetes Care 34(2): 251-256 133 Nadkarni P., Chepurny O.G and Holz G.G (2014) Regulation of glucose homeostasis by GLP-1 Progress in Molecular Biology Translational Science 121: 23-65 134 Mells J.E and Ananis F.A (2013) The role of gastrointestinal hormones in hepatic lipid metabolism Seminars in Liver Disease 33(4): 343-357 135 Rask E., Olsson T., Söderberg S et al (2001) Impaired Incretin Response After a Mixed Meal Is Associated With Insulin Resistance in Nondiabetic Men Diabetes Care 24(9): 1640-1645 136 Bose A.K., Mocanu M.M and Carr R (2005) GLP-1 can directly protect the heart against ischemia/reperfustion injury Diabetes 54: 146-151 137 Ceriello A., Novials A., Ortega E et al (2013) GLP-1 reduces endothelial dysfunction, inflammation, and oxidative stress induced by both hyperglycemia and hypoglycemia in type diabetes Diabetes Care 36: 2346-2350 138 Liu W.J., Xie S.H., Liu Y.N et al (2012) Dipeptidyl peptidase IV inhibitor attenuates kidney injury in streptozotocin‐induced diabetic rats Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 340: 248-255 139 Perry T., Holloway H.W., Weerasuriya A et al (2007) Evidence of GLP‐1‐mediated neuroprotection in an animal model of pyridoxine‐induced peripheral sensory neuropathy Experimental Neurology 203: 293-301 140 Sangle G.V., Lauffer L.M., Grieco A et al (2012) Novel biological action of the dipeptidylpeptidase-IV inhibitor, sitagliptin, as a Glucagon-like peptide-1 secretagogue Endocrinology 153(2): 564 - 573 141 Marney A., Kunchakarra S., Byrne L et al (2010) Interactive hemodynamic effects of DPP-4 inhibition and angiotensin-coverting enzym inhibition in Humans Hypertention 56(4): 728-733 142 Phạm Thị Hồng Hoa, Nguyễn Khoa Diệu Vân, Bùi Minh Đức cộng (2011) Nghiên cứu nhãn mở đánh giá tính an toàn khả dung nạp JANUVIA (SITAGLIPTIN) 30 BN ĐTĐ týp khơng kiểm sốt tốt đƣờng huyết với Metformin đơn trị liệu Nội tiết Đái tháo đường 2: 231-244 ... VỀ NỒNG ĐỘ GLUCAGON - LIKE PEPTID - 10 1 4 .2 .1 Đặc điểm nồng độ glucagon- like peptid -1 ngƣời bình thƣờng 10 1 4 .2. 2 So sánh nồng độ glucagon- like peptid -1 ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp chẩn đoán. .. glucagon - like peptide - số yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường týp chẩn đoán lần đầu? ?? với hai mục tiêu: Khảo sát nồng độ glucagon - like peptide - huyết mối liên quan với số yếu tố (lâm... ngƣời bệnh đái tháo đƣờng týp 10 1. 2 GLUCAGON - LIKE PEPTIDE - 14 1. 2 .1 Cấu trúc phân tử nguồn gốc .14 1. 2. 2 Động học nồng độ 15 1. 2. 3 Các yếu tố ảnh hƣởng