(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu đặc điểm điện não đồ và một số đa hình trên gen comt, znf804a ở bệnh nhân tâm thần phân liệt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐINH VIỆT HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM ĐIỆN NÃO ĐỒ VÀ MỘT SỐ ĐA HÌNH TRÊN GEN COMT, ZNF804A Ở BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2020 luan an BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐINH VIỆT HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM ĐIỆN NÃO ĐỒ VÀ MỘT SỐ ĐA HÌNH TRÊN GEN COMT, ZNF804A Ở BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT Chuyên ngành: Khoa học Thần kinh Mã số: 9720159 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS TRẦN HẢI ANH GS TS CAO TIẾN ĐỨC HÀ NỘI - 2020 luan an iii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học Các số liệu nêu luận án có nguồn gốc rõ ràng, cơng bố theo quy định Các kết nghiên cứu luận án tơi tự tìm hiểu, phân tích cách trung thực, phù hợp với thực tiễn Việt Nam Các kết chưa công bố nghiên cứu khoa học Nếu có sai trái tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật Hà Nội, ngày 20 tháng 06 năm 2020 Tác giả luận án Đinh Việt Hùng luan an iv LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hồn thành luận án, tơi nhận nhiều hướng dẫn, giúp đỡ, tạo điều kiện thầy giáo, cô giáo nhà khoa học nước Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn chân thành tới Ban Giám đốc Học viện Quân y, Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103, Phòng Sau đại học tạo điều kiện thuận lợi cho học tập, nghiên cứu thực đề tài Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Phó giáo sư -Tiến sĩ Trần Hải Anh, Giáo sư - Tiến sĩ Cao Tiến Đức, Phó giáo sư - Tiến sĩ Bùi Quang Huy, Phó giáo sư - Tiến sĩ Nguyễn Sinh Phúc, Phó giáo sư - Tiến sĩ Ngơ Ngọc Tản, Tiến sĩ Nguyễn Minh Hải, Tiến sĩ Đặng Tiến Trường, Tiến sĩ Nguyễn Lê Chiến người thầy trực tiếp hướng dẫn giúp đỡ trình nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin chân thành biết ơn thầy, cô giáo cán nhân viên Bộ môn-Khoa Tâm thần Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn gia đình, đồng nghiệp, bạn bè người thân bên cạnh cổ vũ động viên suốt thời gian học tập Hà Nội, ngày 20 tháng 06 năm 2020 Tác giả luận án Đinh Việt Hùng luan an v MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN iii LỜI CẢM ƠN iv MỤC LỤC .v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT .viii DANH MỤC CÁC BẢNG ix DANH MỤC CÁC HÌNH xi ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh tâm thần phân liệt 1.1.1 Khái niệm tâm thần phân liệt 1.1.2 Bệnh sinh tâm thần phân liệt 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng tâm thần phân liệt .14 1.2 Điện não đồ 19 1.2.1 Điện não đồ người thường .19 1.2.2 Điện não đồ bệnh nhân tâm thần phân liệt 22 1.3 Biến đổi gen ZNF804A, COMT bệnh tâm thần phân liệt 28 1.3.1 Gen ZNF804A đa hình bệnh tâm thần phân liệt 28 1.3.2 Gen COMT đa hình bệnh tâm thần phân liệt 34 1.4 Nghiên cứu điện não gen tâm thần phân liệt Việt Nam 41 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 Đối tượng nghiên cứu 43 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 43 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng .43 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 43 2.2 Phương pháp nghiên cứu 43 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .43 2.2.2 Phân nhóm nghiên cứu .43 2.2.3 Cỡ mẫu nghiên cứu .44 2.2.4 Thiết bị vật liệu nghiên cứu 44 2.2.5 Phương pháp nghiên cứu lâm sàng tâm thần phân liệt 49 2.2.6 Phương pháp nghiên cứu điện não đồ 51 2.2.7 Phương pháp nghiên cứu đa hình gen 56 luan an vi 2.3 Xử lý số liệu .60 2.4 Đạo đức nghiên cứu 61 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .62 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 62 3.2 Đặc điểm rối loạn tâm thần bệnh nhân tâm thần phân liệt .63 3.2.1 Tiền sử thân gia đình .63 3.2.2 Ảo giác 64 3.2.3 Hoang tưởng .66 3.2.4 Các rối loạn khác 68 3.3 Điện não đồ bệnh nhân tâm thần phân liệt 70 3.3.1 Năng lượng điện não đồ 70 3.3.2 Biên độ điện não đồ 76 3.3.3 Tần số điện não đồ 81 3.3.4 Mối liên quan lượng lâm sàng 86 3.3.5 Mối liên quan biên độ lâm sàng .90 3.3.6 Mối liên quan tần số lâm sàng .94 3.4 Đặc điểm đa hình gen COMT, ZNF804A đối tượng nghiên cứu .98 3.4.1 Đặc điểm đa hình rs1344706 gen ZNF804A 98 3.4.2 Đặc điểm đa hình rs165599 gen COMT 103 Chương 4: BÀN LUẬN 109 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 109 4.1.1 Tuổi giới tính đối tượng nghiên cứu 109 4.1.2 Tiền sử gia đình thân bệnh nhân 110 4.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 111 4.2.1 Đặc điểm ảo giác đối tượng nghiên cứu 111 4.2.2 Đặc điểm hoang tưởng đối tượng nghiên cứu 113 4.2.3 Đặc điểm rối loạn cảm xúc 116 4.2.4 Đặc điểm rối loạn hoạt động 116 4.2.5 Đặc điểm triệu chứng âm tính đối tượng nghiên cứu .117 4.3 Điện não đồ bệnh nhân tâm thần phân liệt 117 4.3.1 Biến đổi lượng sóng điện não đồ .117 4.3.2 Biến đổi biên độ sóng điện não đồ 120 4.3.3 Sự biến đổi tần số sóng điện não đồ 122 4.3.4 Mối liên quan lâm sàng điện não đồ 123 luan an vii 4.4 Đa hình gen ZNF804A, COMT bệnh tâm thần phân liệt 125 4.4.1 Đa hình rs1344706 gen ZNF804A bệnh tâm thần phân liệt .125 4.4.2 Đa hình rs165599 gen COMT bệnh tâm thần phân liệt 128 KẾT LUẬN 136 KIẾN NGHỊ .138 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 139 TÀI LIỆU THAM KHẢO 140 PHỤ LỤC 159 luan an viii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt ADN C C4 COMT CS DISC1 EEG EEGLAB F FFT Fp GABA GMR ICD-10 Viết đầy đủ Deoxyribonucleic acid Central Component Catechol-O-Methyltransferase Tiếng Việt Axit deoxy ribonucleic Trung tâm Yếu tố Cộng Disrupted in schizophrenia Electroencephalogram ElectroencephalographyLaboratory Frontal Fast Fourier Transform Frontal Parietal Gamma Aminobutyric Acid Glutamate Metabotropic Receptor International Classification of Điện não đồ Trán Biến đổi Fourier nhanh Trán đỉnh Axit gamma amino butyric Thụ thể chuyển hóa glutamat Hệ thống phân loại bệnh quốc Diseases-10 tế phiên 10 MATLAB MATrix LABoratory MRI Magnetic Resonance Imaging Cộng hưởng từ O Occipital Chẩm P Parietal Đỉnh PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase PRODH Proline Dehydrogenase PSD Power Spectral Density Phổ công suất SNP Single Nucleotide Polymorphism Đa hình đơn T Temporal Thái dương TTPL Tâm thần phân liệt ZNF804A Zinc Finger Protein 804A  DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 2.1 Cặp mồi xuôi-ngược sử dụng PCR cho rs165599 gen COMT rs1344706 gen ZNF804A 48 Bảng 2.2 Cài đặt thông số kỹ thuật ban đầu ghi điện não đồ 53 Bảng 2.3 Chu trình nhiệt BigDye 59 Bảng 3.1 Phân bố về tuổi hai nhóm nghiên cứu 62 Bảng 3.2 Phân bố về giới hai nhóm nghiên cứu 62 Bảng 3.3 Đặc điểm tiền sử thân bệnh nhân TTPL 63 luan an ix Bảng 3.4 Tần suất xuất loại ảo giác bệnh nhân TTPL 64 Bảng 3.5 Số loại ảo giác xuất đồng thời bệnh nhân TTPL 65 Bảng 3.6 Phân loại nội dung ảo bệnh nhân TTPL 65 Bảng 3.7 Sự chi phối hành vi loại ảo bệnh nhân TTPL 66 Bảng 3.8 Tần suất xuất loại hoang tưởng bệnh nhân TTPL 66 Bảng 3.9 Số loại hoang tưởng xuất đồng thời bệnh nhân TTPL 67 Bảng 3.10 Sự chi phối hành vi loại hoang tưởng bệnh nhân TTPL 68 Bảng 3.11 Đặc điểm rối loạn cảm xúc bệnh nhân TTPL 68 Bảng 3.12 Đặc điểm hoạt động có ý chí bệnh nhân TTPL 69 Bảng 3.13 Các triệu chứng âm tính bệnh nhân TTPL 69 Bảng 3.14 Tần suất alen rs1344706 hai nhóm nghiên cứu 100 Bảng 3.15 Tần suất alen rs1344706 nam giới hai nhóm nghiên cứu 101 Bảng 3.16 Tần suất alen rs1344706 nữ giới hai nhóm nghiên cứu 101 Bảng 3.17 Phân bố kiểu gen rs1344706 hai nhóm nghiên cứu 102 Bảng 3.18 Phân bố kiểu gen rs1344706 nam giới hai nhóm nghiên cứu 102 Bảng 3.19 Phân bố kiểu gen rs1344706 nữ giới hai nhóm nghiên cứu 103 Bảng 3.20 Tần suất alen đa hình rs165599 hai nhóm nghiên cứu .105 Bảng 3.21 Tần suất alen đa hình rs165599 nam giới hai nhóm nghiên cứu 106 Bảng 3.22 Tần suất alen đa hình rs165599 nữ giới hai nhóm nghiên cứu 106 Bảng Tên bảng Trang Bảng 3.23 Phân bố kiểu gen đa hình rs165599 hai nhóm nghiên cứu 107 Bảng 3.24 Phân bố kiểu gen đa hình rs165599 nam giới hai nhóm nghiên cứu 107 Bảng 3.25 Phân bố kiểu gen đa hình rs165599 nữ giới hai nhóm nghiên cứu 108 luan an x DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang Hình 2.1 Hệ thống Neurofax EEG-9000 ghi điện não đồ .46 Hình 2.2 Sơ đồ vị trí đặt điện cực theo hệ thống 10 - 20% .52 Hình 2.3 Cửa sổ nhập thông tin sau khởi động chương trình 52 Hình 2.4 Hình ảnh thị trình ghi điện não đồ (ảnh chụp hình) 53 Hình 3.1 Đặc điểm tiền sử gia đình bệnh nhân TTPL 64 Hình 3.2 Năng lượng sóng alpha điện não đồ .70 Hình 3.3 Năng lượng sóng alpha nghiệm pháp kích thích ánh sáng 71 Hình 3.4 Năng lượng sóng delta điện não đồ 72 Hình 3.5 Năng lượng sóng delta nghiệm pháp kích thích ánh sáng .73 Hình 3.6 Năng lượng sóng theta điện não đồ 74 Hình 3.7 Năng lượng sóng theta nghiệm pháp kích thích ánh sáng 75 Hình 3.8 Biên độ sóng alpha điện não đồ .76 Hình 3.9 Biên độ sóng alpha nghiệm pháp kích thích ánh sáng 77 Hình 3.10 Biên độ sóng delta điện não đồ .78 Hình 3.11 Biên độ sóng delta nghiệm pháp kích thích ánh sáng 79 Hình 3.12 Biên độ sóng theta điện não đồ 80 Hình 3.13 Biên độ sóng theta nghiệm pháp kích thích ánh sáng 81 Hình 3.14 Tần số sóng alpha điện não đồ .82 Hình 3.15 Tần số sóng alpha nghiệm pháp kích thích ánh sáng 83 Hình 3.16 Tần số sóng delta điện não đồ 83 Hình 3.17 Tần số sóng delta nghiệm pháp kích thích ánh sáng 84 Hình 3.18 Tần số sóng theta điện não đồ 85 Hình 3.19 Tần số sóng theta nghiệm pháp kích thích ánh sáng 85 Hình 3.20 Mối liên quan lượng sóng alpha ảo giác bệnh nhân 86 Hình 3.21 Mối liên quan lượng sóng delta ảo giác bệnh nhân 87 luan an 149 modeling the relationship between schizophrenia, bipolar disorder, and mixed (or "schizoaffective") psychoses Schizophrenia Bulletin, 35(3):482–490 85 Williams H.J., Norton N., Dwyer S., et al (2011) Fine mapping of ZNF804A and genome-wide significant evidence for its involvement in schizophrenia and bipolar disorder Molecular Psychiatry, 16(4):429–441.  86 Li M., Zhang H., Luo X.J., et al (2011) Meta-analysis indicates that the European GWAS identified risk SNP rs1344706 within ZNF804A is not associated with schizophrenia in Han Chinese population PLoS One, 8(6): e65780 87 Riley B., Thiselton D., Maher S.B., et al (2010) Replication of association between schizophrenia and ZNF804A in the Irish case control study of schizophrenia (ICCSS) sample Molecular Psychiatry, 15(1):29–37 88 Donohoe G., Morris W.D.,  Corvin A (2010) The Psychosis susceptibility gene ZNF804A: associations, functions and phenotypes Schizophrenia Bulletin, 36(5):904–909 89 Walters J.T., Corvin A., Owen M.J., et al (2010) Psychosis susceptibility gene ZNF804A and cognitive performance in schizophrenia Archives of General Psychiatry, 67(7):692–697 90 össner R., Schuhmacher A., Wagner M., et al (2012) The schizophrenia risk gene ZNF804A influences the antipsychotic response of positive schizophrenia symptoms European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 262(3):193–197 91 Voineskos A.N., Lerch J.P., Felsky D., et al (2011) The ZNF804A gene: characterization of a novel neural risk mechanism for the major psychoses Neuropsychopharmacology, 36(9):1871–1878 92 Cui L., Wang F., Chang M., et al (2019) Spontaneous regional brain activity in healthy individuals is nonlinearly modulated by the luan an 150 interaction of ZNF804A rs1344706 and COMT rs4680 polymorphisms Neuroscience Bulletin, 35(4):735–742.  93 Lezheiko T.V., Romanov D.V., Kolesina N.Y., et al (2019) Data on association of the variation (rs1344706) in the ZNF804A gene with schizophrenia and its symptoms in the Russian population Data Brief, 24:103985 94 Zhang R., Lu S.M., Qiu C., et al (2011) Population-based and familybased association studies of ZNF804A locus and schizophrenia Molecular Psychiatry, 16(4):360–361 95 O'Donovan M.C., Craddock N., Norton N., et al (2008) Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up Nature Genetics, 40(9):1053–1055 96 Zhang R., Yan J.D., Valenzuela R.K., et al (2012) Further evidence for the association of genetic variants of ZNF804A with schizophrenia and a meta-analysis for genome-wide significance variant rs1344706 Schizophrenia Research, 141(1):40–47 97 Steinberg S., Mors O., Børglum A.D., et al (2011) Expanding the range of ZNF804A variants conferring risk of psychosis Molecular Psychiatry, 16(1):59–66 98 Cousijn H., Rijpkema M., Harteveld A., et al (2012) Schizophrenia risk gene ZNF804A does not influence macroscopic brain structure: an MRI study in 892 volunteers Molecular Psychiatry, 17(12):1155–1157 99 Li M., Shi C.J., Shi Y.Y., et al (2012) ZNF804A and schizophrenia susceptibility in Asian populations American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 159B(7):794–802 100 Schwab S.G., Qin W.W., Dai N., et al (2013) Association of rs1344706 in the ZNF804A gene with schizophrenia in a case/control sample from Indonesia Schizophrenia Research, 147(1):46–52 luan an 151 101 Zhu M., Liu T., Zhang J., et al (2014) Association between rs1344706 of ZNF804A and schizophrenia: a meta-analysis Genomics Proteomics Bioinformatics, 12(6):292–296 102 Guella I., Vawter M.P (2014) Allelic imbalance associated with the schizophrenia risk SNP rs1344706 indicates a cis-acting variant in ZNF804A Schizophrenia Research, 153(1-3):243–245 103 Huang L., Ohi K., Chang H., et al (2016) A comprehensive metaanalysis of ZNF804A SNPs in the risk of schizophrenia among Asian populations American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 171B(3):437–446 104 Rao S., Yao Y., Ryan J., et al (2017) Genetic association of rs1344706 in ZNF804A with bipolar disorder and schizophrenia susceptibility in Chinese populations Scientific Report, 7:41140 105 Xu Q., Xiong Y., Yuan C., et al (2018) ZNF804A rs1344706 interacts with COMT rs4680 to affect prefrontal volume in healthy adults Brain Imaging and Behavior, 12(1):13–19 106 Lachman H.M., Papolos D.F., Saito T., et al (1996) Human catechol-Omethyltransferase pharmacogenetics: description of a functional polymorphism and its potential application to neuropsychiatric disorders Pharmacogenetics, 6(3):243–250 107 Li T., Sham P.C., Vallada H., et al (1996) Preferential transmission of the high activity allele of COMT in schizophrenia Psychiatric Genetics, 6(3):131–133 108 Gothelf D., Law A.J., Frisch A., et al (2014) Biological effects of COMT haplotypes and psychosis risk in 22q11.2 deletion syndrome Biological psychiatry, 75(5):406–413 109 Morozova A., Zorkina Y., Pavlov K., et al (2019) Association of rs4680 COMT, rs6280 DRD3, and rs7322347 5HT2A with clinical features of youth-onset schizophrenia Frontiers in Psychiatry, 10:830 luan an 152 110 Henquet C., Rosa A., Krabbendam L., et al (2006) An experimental study of catechol-o-methyltransferase Val158Met moderation of delta-9tetrahydrocannabinol-induced effects on psychosis and cognition Neuropsychopharmacology, 31(12):2748–2757 111 Henquet C., Krabbendam L., de Graaf R., et al (2006) Cannabis use and expression of mania in the general population Journal of Affective Disorders, 95(1-3):103–110 112 Costas J., Sanjuan J., Ramos-Rios R., et al (2011) Interaction between COMT haplotypes and cannabis in schizophrenia: a case-only study in two samples from Spain Schizophrenia Research, 127(1-3):22–27 113 Shifman S., Bronstein M., Sternfeld M., et al (2002) A highly significant association between a COMT haplotype and schizophrenia The American Journal of Human Genetics, 71(6):1296–1302 114 Matsumoto M., Weickert S.C., Beltaifa S., et al (2004) Variants in the catechol-o-methyltransferase (COMT) gene are associated with schizophrenia in Irish high-density families Molecular Psychiatry, 9:962–967 115 Funke B., Malhotra A.K., Finn C.T., et al (2005) COMT genetic variation confers risk for psychotic and affective disorders: a case control study Behavioral and Brain Functions, 1:19 116 Chien Y.L., Liu C.M., Fann C.S., et al (2009) Association of the 3' region of COMT with schizophrenia in Taiwan Journal of the Formosan Medical Association, 108(4):301–309 117 Zai C.C., Tiwari A.K., Müller D.J., et al (2010) The catechol-o-methyltransferase gene in tardive dyskinesia The World Journal of Biological Psychiatry, 11(6):803–812 118 Han J., Li Y., Wang X (2017) Potential link between genetic polymorphisms of catechol-O-methyltransferase and dopamine receptors luan an 153 and treatment efficacy of risperidone on schizophrenia Neuropsychiatric Disease and Treatment, 13:2935–2943 119 Matsuzaka C.T., Christofolini D., Ota V.K., et al (2017) Catechol-Omethyltransferase (COMT) polymorphisms modulate working memory in individuals with schizophrenia and healthy controls Brazilian Journal of Psychiatry, 39(4):302–308 120 Nkam I., Ramoz N., Breton F., et al (2017) Impact of DRD2/ANKK1 and COMT polymorphisms on attention and cognitive functions in schizophrenia PLoS One, 12(1):e0170147 121 Ahmadi L., Kazemi-Nezhad S.R., Behbahani P., et al (2018) Genetic variations of DAOA (rs947267 and rs3918342) and COMT genes (rs165599 and rs4680) in schizophrenia and bipolar I disorder Basic and Clinical Neuroscience, 9(6):429–438 122 Gozukara Bag H.G (2018) Association between COMT gene rs165599 SNP and schizophrenia: A meta-analysis of case-control studies Molecular Genetics & Genomic Medicine, 6(5):845–854 123 Behbahani P., Kazemi-Nezhad S.R., Foroughmand A.M., et al (2015) Association study of single nucleotide polymorphism rs165599 of COMT gene, with schizophrenia and bipolar mood disorder in the south-west of Iran Molecular Biology Research Communications, 4(2):67–72 124 Dempster E.L., Mill J., Craig I.W., et al (2006) The quantification of COMT mRNA in post mortem cerebellum tissue: diagnosis, genotype, methylation and expression BMC Medical Genetics, 7:10 125 Fan J.B., Zhang C.S., Gu N.F., et al (2005) Catechol-O- methyltransferase gene Val/Met functional polymorphism and risk of schizophrenia: a large-scale association study plus meta-analysis Biological Psychiatry, 57(2):139–144 126 Okochi T., Ikeda M., Kishi T., et al (2009) Meta-analysis of association luan an 154 between genetic variants in COMT and schizophrenia: an update Schizophrenia Research, 110(1-3):140–148 127 Park B.L., Shin H.D., Cheong H.S., et al (2009) Association analysis of COMT polymorphisms with schizophrenia and smooth pursuit eye movement abnormality Journal of Human Genetics, 54(12):709–912 128 Kang H.J., Choe B.M., Kim S.H., et al (2010) No association between functional polymorphisms in COMT and MTHFR and schizophrenia risk in Korean population Epidemiology and Health, 32:e2010011.  129 Cordeiro Q., Silva RT., Vallada H (2012) Association study between the rs165599 catechol-O-methyltransferase genetic polymorphism and schizophrenia in a Brazilian sample Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 70(12):913–916 130 Wright G.E.B., Niehaus D.J.H., Merwe L., et al (2012) Association of MB-COMT polymorphisms with schizophrenia-susceptibility and symptom severity in an African cohort Progress in NeuroPsychopharmacology & Biological Psychiatry, 39(1):163–169 131 Zhang F Zhang F, Liu C, et al (2012) No association of catechol-Omethyltransferase polymorphisms with schizophrenia in the Han Chinese population Genetic Testing and Molecular Biomarkers, 16(9):1138– 1141 132 Maria K., Charalampos T., Vassilakopoulou D., et al (2012) Frequency distribution of COMT polymorphisms in Greek patients with schizophrenia and controls: a study of SNPs rs737865, rs4680, and rs165599 ISRN Psychiatry, 2012:651613 133 Acar C., Sözen M.M., Gözükara H., et al (2015) Lack of association between catechol-Omethyltransferase and schizophrenia in a Turkish population Turkish Journal of Biochemistry, 40(3):205–209 luan an 155 134 Altinyazar A.P.V., Gunderici A., Ekrem Tinaz E., et al (2015) No association of catechol-O-methyltransferase (COMT) gene haplotypes in patients with schizophrenia in a Turkish sample Klinik Psikofarmakoloji Bulteni-Bulletin of Clinical Psychopharmacology , 25(2):129–135 135 Yu R., Zhang X.N., Huang X.X., et al (2007) Association analysis of COMT polymorphisms and schizophrenia in a Chinese Han population: a case-control study American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 144B(4):570–573 136 Martorell L., Costas J., Valero J., et al (2008) Analyses of variants located in estrogen metabolism genes (ESR1, ESR2, COMT and APOE) and schizophrenia Schizophrenia Research, 100(1-3):308–315 137 Chen C.Y., Lu R.B., Yeh Y.W., et al (2011) Association study of catechol-O-methyltransferase gene polymorphisms with schizophrenia and psychopathological symptoms in Han Chinese Genes, Brain and Behavior, 10(3):316–324 138 Tổ chức Y tế Thế giới (1992) Tâm thần phân liêt Phân loại bệnh Quốc tế lần thứ 10 rối loạn tâm thần hành vi (ICD10), Geneva, 52–63 139 Roy R., Konar A., Tibarewala D.N (2011) Control of artificial limb using EEG and EMG - a review https://www.researchgate.net/publication/317066302 140 Phạm Văn Mạnh (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng bệnh nhân tâm thần phân liệt thể paranoid kết điều trị Chlorpromazine, Haloperidol, Luâ ̣n văn tiến sỹ y học, Học viê ̣n Quân y, Hà Nội 141 Häfner H., Riecher A., Maurer K., et al (1989) How does gender influence age at first hospitalization for schizophrenia? a transnational case register study Psychological Medicine, 19:903–918 luan an 156 142 Munk-Jørgensen P (1986) Schizophrenia in Denmark: incidence and utilization of psychiatric institutions Acta Psychiatrica Scandinavica, 73:172–180 143 Buckley P.F (2005) Neuroimaging of schizophrenia: structural abnormalities and pathophysiological implications Neuropsychiatric Disease and Treatment, 1(3):193–204 144 Hjorthøj C., Stürup A.E., McGrath J.J., et al (2017) Years of potential life lost and life expectancy in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis The Lancet Psychiatry, 4(4):295–301 145 Ramachandran A.S., Ramanathan R., Praharaj S.K., et al (2016) A cross-sectional, comparative study of insight in schizophrenia and bipolar patients in Remission Indian Journal of Psychological Medicine, 38(3):207–212 146 Usall J., Haro J.M., Ochoa S., et al (2002) Influence of gender on social outcome in schizophrenia Acta Psychiatrica Scandinavica, 106(5):337– 342 147 Morgan V.A., Castle D.J., Jablensky A.V (2008) Do women express and experience psychosis differently from men? Epidemiological evidence from the Australian national study of low prevalence (psychotic) disorders Australian and New Zealand Journal of Psychiatry, 42(1):74–82 148 Kaplan H.I., Sadock B.J (2015) Schizophrenia Kaplan and Sadock's synopsis of psychiatry: Behavioral sciences, clinical psychiatry, Eleventh Edition:2062–2231 149 Nguyễn Thanh Bình (2010) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng kết nồng độ Dopamin huyết bệnh nhân tâm thần phân liệt thể paronoid, Luâ ̣n văn tiến sỹ y học, Học viê ̣n Quân y, Hà Nội 150 Lim A., Hoek H.W., Deen M.L., et al (2016) Prevalence and classification of hallucinations in multiple sensory modalities in luan an 157 schizophrenia spectrum disorders Schizophrenia Research, 176(23):493–499 151 Mohamed S., Bondi M.W., Kasckow J.W., et al (2006) Neurocognitive functioning in dually diagnosed middle aged and elderly patients with alcoholism and schizophrenia International Journal of Geriatric Psychiatry, 21(8):711–718 152 Stompe T., Friedman A., Ortwein G., et al (1999) Comparison of delusions among schizophrenics in Austria and in Pakistan Psychopathology, 32(5):225–234 153 Freeman D., Dunn G., Startup H., et al (2015) Effects of cognitive behaviour therapy for worry on persecutory delusions in patients with psychosis (WIT): a parallel, single-blind, randomised controlled trial with a mediation analysis The Lancet Psychiatry, 2(4):305–313 154 Newson J.J., Thiagarajan T.C (2009) EEG frequency bands in psychiatric disorders: a review of resting state studies Frontiers in Human Neuroscience, 12(521):1–24 155 Kay D C (1975) Human sleep and EEG through a cycle of methadone dependence Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 38(1):35–43 156 Carlén M (2017) What constitutes the prefrontal cortex? Science, 358(6362):478–482 157 Fuster J (2008) Animal neuropsychology The Prefrontal Cotex, Fourth Edition, Elsevier Ltd, Los Angieles:125–156 158 Tripathi A., Kar S.K., Shukla R (2018) Cognitive deficits in schizophrenia: understanding the biological correlates and remediation strategies Clinical Psychopharmacology and Neuroscience, 16(1):7–17 159 Hashemi M., Hutt A., Sleigh J (2015) How the cortico-thalamic feedback affects the EEG power spectrum over frontal and occipital regions during luan an 158 propofol-induced sedation Journal of Computational Neuroscience, 39(2):155–179 160 Tapan K.D (2017) Consciousness as a function of brain waves and physical constant conscire NeuroQuantology, 15(3):1–6 161 Howells F.M., Temmingh Electroencephalographic H.S., delta/alpha Hsieh J.H., frequency et activity al (2018) differentiates psychotic disorders: a study of schizophrenia, bipolar disorder and methamphetamine-induced psychotic disorder Translational Psychiatry, 8(1):75 162 Merrin E.L., Floyd T.C (1996) Negative symptoms and EEG alpha in schizophrenia: a replication Schizophrenia Research, 19(2-3):151–161 163 Nagase Y., Okubo Y., Toru M (1996) Electroencephalography in schizophrenic patients: comparison between neuroleptic-naive state and after treatment Biological Psychiatry, 40:452–456 164 Zheng L., Chai H., Yu S., et al (2015) EEG theta power and coherence to octave illusion in first-episode paranoid schizophrenia with auditory hallucinations Psychopathology, 48(1):36–46 luan an 159 PHỤ LỤC Số bệnh án nghiên cứu: Số lưu trữ: HỌC VIỆN QUÂN Y BỘ MÔN AM6 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành - Họ tên: Năm sinh………… Tuổi…… - Giới: Nam  Nữ  - Địa chỉ: - Địa cần báo tin: - ĐTNR: ĐTDĐ: …………………………… - Nghề nghiệp: Cán viên chức  Công nhân  Làm ruộng  Bộ đội  Hưu trí  Thất nghiệp  Học sinh sinh viên  Nghề khác  - Trình độ văn hố: Khơng biết chữ  Tiểu học  THCS  PTTH  THCN-CĐ-ĐH-SĐH - Dân tộc: Kinh  Khác  - Tôn giáo Không  Khác   - Ngày vào viện : - Ngày viện : - Chẩn đoán khoa điều trị: TTPL thể paranoid  II - Tiền sử Bản thân: a/ Quá trình phát triển thân: Thời kỳ mẹ mang thai: Bình thường  Bất thường  Chấn thương  Cúm tháng đầu  Stress  luan an 160 Sang chấn sản khoa Có Phát triển tâm thần Bình thường  Quá trình học tập Lao động sinh hoạt: Điều trị trì: Khơng   Nhanh  Chậm  Khá giỏi  Trung bình  Kém  Tốt  Trung bình  Kém  Đều  Không  Không điều trị Bị bệnh TTPL từ năm ……….hoặc mắc bệnh năm…… Số lần nằm viện tâm thần …… Lần gần nhất… b/ Những bệnh mắc liên quan đến tại: Bệnh thể: Khơng  Có  Chấn thương sọ não: Khơng  Có  Sử dụng chất gây nghiện Khơng  Có  c/ Hồn cảnh gia đình: Đã lập gia đình  Chưa lập gia đình  Ly thân, ly  Gố  Tiền sử gia đình (họ hàng đời nội ngoại bệnh nhân) Bệnh tâm thần Bệnh động kinh  Bệnh khác  Bố  Mẹ  Anh chị em ruột  Khác  Kích động: Có  Khơng  Mất ngủ: Có  Khơng  Nói nhiều  Nói  Rối loạn hành vi Có  Khơng  Ảo Có  Khơng  Hoang tưởng Có  Khơng   Người mắc bệnh bệnh nhân: Bố + mẹ  III Lý vào viện: Rối loạn ngôn ngữ IV Bệnh sử V Khám lâm sàng tâm thần Biểu chung luan an 161 Thái độ: Kích động  Bồn chồn không yên  Cởi mở Mải mê suy nghĩ  Thờ lãnh đạm   Chống đối vào viện  Vệ sinh, trang phục: Bình thường  Mức độ nhẹ (sạch, cẩu thả)  Mức độ nặng (bẩn thỉu, hôi hám) Ý thức Năng lực định hướng Bình thường Rối loạn Khơng gian   Thời gian   Bản thân   Xung quanh   Hội chứng rối loạn ý thức: …………………………………… Cảm giác tri giác - Cảm giác: Bình thường  Tăng  Rối loạn cảm giác thân Giảm   Khác  - Ảo tưởng Có  Khơng  - Ảo giác Có  Khơng  Loại ảo giác Ảo bình phẩm Ảo đàm thoại Ảo khác Ảo thị Ảo giác khác Phân loại Thật Giả Thời điểm xuất Liên tục Từng lúc luan an Chi phối Có khơng 162 Tư a Hình thức: Tư lơgic  Tư phi tán  Trả lời bên cạnh  Tư dồn dập  Nói gián tiếp  Nói hổ lốn  Tự bịa tiếng nói riêng  Tư chậm chạp  Ngơn ngữ rời rạc  Nói nhại lời Suy luận bệnh lý  Tư ngắt quãng  Ngôn ngữ nghèo nàn  Nói   b Nội dung Hoang tưởng Thời điểm xuất Liên tục Từng lúc Liên quan đến hành vi Có chi phối Khơng Liên hệ Bị hại Theo dõi Bị chi phối Ghen tuông Tự buộc tội Nghi bệnh Tự cao Phát minh Được yêu Nhận nhầm Biến hình thân Kỳ quái Tư bị bộc lộ Cảm xúc: Hưng cảm  Trầm cảm  Khơng thích hợp  Vơ cảm  Hai chiều trái ngược  Cùn mòn  Bị chi phối HT  Bị chi phối ảo giác  Hoạt động có ý chí Kích động  luan an Động tác dị thường  163 Bị chi phối HT  Hành vi thụ động  Chú ý: Bình thường Bị chi phối ảo giảc Tự phục vụ    Tăng  Giảm  Trí nhớ: Gần Bình thường  Tăng  Giảm  Bình thường  Tăng  Giảm  Bình thường  Giảm  Xa Trí tuệ: 10 Các triệu chứng âm tính khác Khơng Có - Mất quan tâm thích thú   - Sống thiếu mục đích   - Lười nhác ngồi chỗ   - Tự kỷ mải mê suy nghĩ thân   - Giảm hiệu suất lao động học tập   11 Các thuốc dùng Olanzapin (olmed)….mg/ngày Risperidol … mg/ngày Haloperidol ……mg/ngày Thuốc khác… mg/ngày VI Khám nội khoa: Ngày…tháng…năm 20 CHỦ NHIỆM BỘ MÔN NGƯỜI LÀM BỆNH ÁN NCS ĐINH VIỆT HÙNG luan an ... ZNF804A, COMT bệnh tâm thần phân liệt 28 1.3.1 Gen ZNF804A đa hình bệnh tâm thần phân liệt 28 1.3.2 Gen COMT đa hình bệnh tâm thần phân liệt 34 1.4 Nghiên cứu điện não gen tâm thần phân liệt Việt... trở nên Bởi vậy, tiến hành đề tài ? ?Nghiên cứu đặc điểm điện não đồ số đa hình gen COMT, ZNF804A bệnh nhân tâm thần phân liệt? ?? nhằm mục tiêu sau: 1/ Mô tả điện não đồ mối liên quan điện não đồ. .. [83] 1.3 Biến đổi gen ZNF804A, COMT bệnh tâm thần phân liệt 1.3.1 Gen ZNF804A đa hình bệnh tâm thần phân liệt 1.3.1.1 Gen ZNF804A bệnh tâm thần phân liệt ZNF804A gen mã hóa protein ZNF804A người,