Việt hóa và đánh giá độ tin cậy thang điểm Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) trong tầm soát tổn thương gan do thuốc

Bài viết nghiên cứu tiến hành Việt hóa thang Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) và đánh giá độ tin cậy của bản dịch trong việc xác định tình trạng tổn thương gan do thuốc (DILI).

HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH VIỆT HÓA VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ TIN CẬY THANG ĐIỂM ROUSSEL UCLAF CAUSALITY ASSESSMENT METHOD (RUCAM) TRONG TẦM SOÁT TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC Nguyễn Ngọc Quý1,2, Trần Minh Hoàng3,4, Nguyễn Diệu Minh5, Phạm Phương Hạnh6, Nguyễn Nữ Phương Thảo7, Mai Chí Cơng3, Lê Hà Xuân Sơn3, Phạm Hồng Thắm3, Trần Mạnh Hùng2 TÓM TẮT 42 Đặt vấn đề: Hầu hết thuốc, thảo dược thực phẩm chức gây tổn thương gan Nhận biết kịp thời thuốc gây tổn thương gan yếu tố quan trọng việc quản lý, góp phần giảm nguy bệnh tiến triển thành suy gan cấp, mạn tính tử vong Nghiên cứu tiến hành Việt hóa thang Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) đánh giá độ tin cậy dịch việc xác định tình trạng tổn thương gan thuốc (DILI) Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Thang RUCAM, bao gồm hai bảng câu hỏi với bảy tiêu chí đánh giá tổn thương tế bào gan Viện Ứng dụng công nghệ phát triển bền vững, trường Đại học Nguyễn Tất Thành Khoa Dược, trường Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Khoa Dược, Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Đại học Sydney, New South Wales, Australia Đại học Melbourne, Victoria, Australia BH Pharmacy, Toronto, Ontario, Canada Safeway Pharmacy, Seattle, Washington, Unitied State of America Chịu trách nhiệm chính: Phạm Hồng Thắm Email: hongthamndgd@gmail.com Ngày nhận bài: 15.9.2022 Ngày phản biện khoa học: 15.10.2022 Ngày duyệt bài: 10.11.2022 400 tổn thương ứ mật hỗn hợp, Việt hóa dựa hướng dẫn chuyển ngữ Beaton cộng Độ tin cậy dịch thức đánh giá phép kiểm test–retest bệnh nhân nội trú có tổn thương gan điều trị Bệnh viện Nhân Dân Gia Định từ ngày 01/01/2019 đến 31/12/2020 Thang đo xem đạt độ tin cậy giá trị intraclass correlation coefficients (ICCs) ≥ 0,6 Kết quả: : Qua năm giai đoạn (dịch thuận, tổng hợp, dịch ngược, đánh giá hội đồng chuyên gia kiểm tra thử), thang RUCAM chuyển ngữ phù hợp với văn hóa người Việt Nam, với 97,9% tình nguyện viên đồng tình với cách diễn đạt dễ hiểu dịch Kết đánh giá 30 hồ sơ bệnh án bệnh nhân nội trú có tổn thương gan cho thấy độ tin cậy tốt thang RUCAM tiếng Việt (ICC=0,874; 95% CI: 0,749–0,938) Kết luận: Thang RUCAM tiếng Việt, gồm hai bảng câu hỏi với bảy tiêu chí đánh giá tổn thương tế bào gan tổn thương ứ mật hỗn hợp, có độ tin cậy tốt để tầm soát DILI bệnh nhân Việt Nam Từ khóa: Tổn thương gan thuốc, thang RUCAM, đánh giá nguyên nhân SUMMARY TRANSLATION AND CROSSCULTURAL ADAPTATION OF THE TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 VIETNAMESE VERSION OF ROUSSEL UCLAF CAUSALITY ASSESSMENT METHOD (RUCAM) IN CAUSALITY ASSESSMENT IN DRUG-INDUCED LIVER INJURY Introduction: Most drugs, herbal, and dietary supplements can cause liver injury Timely identification of drugs causing liver injury is the most important aspect of disease management, contributing to a reduction in the risk of disease progression to acute, chronic liver failure or death This research aimed to translate the Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) scale into Vietnamese and evaluate the reliability of this translation on causality assessment of drug-induced liver injury (DILI) Methods: The Vietnamese translation of the RUCAM scale, including two seven-criterion questionnaires for hepatocellular injury and cholestatic or mixed injury, was based on the guidelines for cross-cultural adaptation proposed by Beaton et al The reliability of the official version was evaluated by test–retest on inpatients with liver damage at Nhan Dan Gia Dinh Hospital, from January 1st, 2019 to January 31st, 2020 The scale was considered reliable given the intraclass correlation coefficients (ICCs) value ≥ 0.6 Results: Through five stages of translation, synthesis, back translation, expert review, and pre-testing, the complete translation of the RUCAM scale was cross-culturally adapted to the Vietnamese culture, with 97.9% reports of easily understood expressions Results from test– retest on 30 medical records of inpatients with liver injury indicated good reliability of this Vietnamese RUCAM scale (ICC=0.874, 95% CI: 0.749–0.938) Conclusion: The cross-culturally adapted Vietnamese RUCAM scale, with two sevencriterion questionnaires each assessing hepatocellular injury and cholestatic or mixed injury, has shown good reliability in screening Vietnamese patients for DILI Keywords: drug-induced liver injury, RUCAM scale, causality assessment I ĐẶT VẤN ĐỀ Tổn thương gan thuốc (Drug induced liver injury – DILI) tình trạng tổn thương gan gây thuốc, thảo dược chất ngoại lai (xenobiotics), dẫn tới kết xét nghiệm gan bất thường rối loạn chức gan không giải thích nguyên nhân khác Xác định xác tỷ lệ mắc DILI tồn giới thách thức khó khăn việc chẩn đoán báo cáo cảnh giác dược chưa quan tâm mức DILI chiếm khoảng 3–9% tất phản ứng có hại thuốc báo cáo cho quan y tế tỷ lệ nhập viện DILI 5% Mặc dù tỷ lệ nhập viện thấp, nửa trường hợp suy gan cấp tính thuốc (4) Biểu lâm sàng DILI đa dạng (6) Triệu chứng bệnh nhân DILI tương tự nhiều bệnh lý gan nhiễm mỡ có nhiễm toan lactic, hoại tử gan cấp tính, suy gan cấp, viêm gan tự miễn, ứ mật,… (8) Không giống viêm gan A B, xét nghiệm chẩn đốn cụ thể xác định ngun nhân gây DILI (2), địi hỏi kiến thức chun mơn, loại trừ cẩn thận nguyên nhân gây tổn thương gan khác chí chun gia khơng đồng thuận khả gây bệnh (3) Vì lý 401 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH này, nhiều nghiên cứu thực để chuẩn hóa việc đánh giá nguyên nhân tổn thương gan tác động bất lợi thuốc Một số công cụ hỗ trợ việc đánh giá DILI thường sử dụng thang Roussel uclaf causality assessment method (RUCAM) phát triển Hội đồng tổ chức quốc tế y học, DILIN Hoa Kỳ, thang đánh giá Maria and Victorino, thang đo bệnh tiêu hóa Nhật Bản (DDW–J), thang đo Naranjo thang WHO (4) Thang đo RUCAM công cụ đắc lực để đánh giá nguyên nhân bệnh nhân nghi ngờ mắc DILI (2) Thang RUCAM cập nhật năm 2016 đánh giá nguyên nhân thuốc gây tổn thương gan dựa cách tính điểm bảy tiêu chí sau: Thời gian khởi phát tổn thương sau dùng/ngừng thuốc Diễn tiến tổn thương gan sau ngừng thuốc Các yếu tố nguy cụ thể (tuổi, sử dụng rượu, mang thai) Các thuốc dùng đồng thời có khả gây tổn thương gan Loại trừ nguyên nhân khác Thông tin thuốc gây tổn thương gan ghi nhận y văn Đáp ứng sử dụng lại thuốc Do có độ đặc hiệu cao, tính minh bạch dễ áp dụng nên thang RUCAM nhận đánh giá cao toàn giới (6) Năm 402 2018, nghiên cứu Lê Việt Ánh cộng cho kết bệnh nhân nghi ngờ DILI theo thang RUCAM chiếm tỷ lệ 1,1% tổng bệnh nhân bệnh máu ác tính nhập viện Tuy nhiên, phiên Việt hóa đảm bảo độ tin cậy thang RUCAM chưa công bố Điều gây khó khăn cho nhân viên y tế việc đánh giá xác nguyên nhân gây DILI bệnh nhân Việt Nam Để tăng cường vai trò dược sĩ lâm sàng việc hỗ trợ bác sĩ điều trị phát tổn thương gan sớm thông qua công cụ đánh giá nguyên nhân DILI, chúng tơi tiến hành nghiên cứu Việt hóa đánh giá độ tin cậy thang điểm RUCAM II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Việt hóa thang RUCAM điều chỉnh phù hợp với người Việt Nam Thang RUCAM gồm hai bảng: thang đánh giá cho trường hợp tổn thương tế bào gan thang đánh giá cho trường hợp tổn thương ứ mật hỗn hợp Mỗi bảng gồm có câu hỏi thuộc bảy tiêu chí Tổng số điểm đánh giá theo thang RUCAM nằm khoảng từ âm (–9) đến 14 Nếu sau đánh giá, tổng điểm thuốc khơng phải nguyên nhân gây DILI, từ 1–2 điểm cho thấy thuốc khơng chắn, từ 3–5 điểm gây DILI, từ 6–8 điểm: thuốc có khả lớn điểm DILI có khả xảy cao TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Sơ đồ Quy trình Việt hóa đánh giá độ tin cậy thang RUCAM Thang RUCAM tiến hành Việt hóa thương gan 30 bệnh nhân Sau khoảng dựa hướng dẫn dịch điều chỉnh phù thời gian hai tuần, tiến hành đánh giá lại hợp với văn hóa Beaton cộng Từ hồ sơ thu thập liệu tính tốn đánh giai đoạn tới giai đoạn 4, thang đo giá độ tin cậy phiên thức thang dịch sang tiếng Việt điều chỉnh hội RUCAM tiếng Việt Test–retest reliability đồng chuyên gia, tạo thảo thang (tính quán theo thời gian) đánh giá RUCAM Giai đoạn 5, thảo khảo qua kết intraclass correlation coefficients sát ý kiến cách dùng tử diễn đạt 47 (ICCs) phần mềm SPSS 26 Nếu giá trị tình nguyện viên Sau tiếp nhận ý kiến ICC 0,6 có nghĩa thang RUCAM tiếng thống chỉnh sửa từ hội đồng chuyên gia, Việt có độ tin cậy chấp nhận (5) phiên thức thang RUCAM Bằng phương pháp lấy mẫu thuận tiện, tiếng Việt tạo hồ sơ bệnh án đưa vào nghiên cứu Đánh giá độ tin cậy phiên thỏa mãn tiêu chuẩn sau: bệnh nhân nội trú thức thang RUCAM tiếng Việt Bệnh viện Nhân Dân Gia Định có tổn Tiếp theo, phiên thức thương gan từ ngày 01/01/2019 đến kiểm tra độ tin cậy áp dụng đánh giá mối 31/12/2020 có làm xét nghiệm ALT và/hoặc quan hệ nhân thuốc nghi ngờ tổn ALP đáp ứng ba tiêu chí 403 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH ALT tăng ≥ lần ULN ALP tăng ≥ lần ULN (đặc biệt kèm theo tăng GGT sau loại trừ bệnh lý xương) ALT tăng ≥ lần ULN kèm theo TBL tăng > lần ULN Trong đó: ULN ALT = 40 U/L, ULN ALP=258 U/L, ULN GGT=50 U/L ULN TBL=17µmol/L Các giá trị ULN quy định theo quy chuẩn khoa Hóa sinh, Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Tiêu chuẩn loại trừ: − Bệnh nhân khơng có đầy đủ thơng tin khơng tiếp cận hồ sơ bệnh án trốn viện, chuyển viện 24 giờ, … − Bệnh nhân làm xét nghiệm ALT và/hoặc ALP lần từ ngày 01/01/2019 đến 31/12/2020 − Bệnh nhân không sử dụng thuốc/sản phẩm thảo dược 30 ngày (trừ trường hợp thuốc/sản phẩm thảo dược có thời gian bán thải 24 giờ) − Bệnh nhân có chẩn đốn viện xác định tình trạng tổn thương gan khơng phải thuốc (do sỏi mật, ung thư biểu mô tế bào gan, viêm gan siêu vi cấp tính,…) Vấn đề y đức Nghiên cứu phê duyệt Hội đồng Đạo đức Nghiên cứu Y sinh học Bệnh viện Nhân dân Gia Định III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Việt hóa thang RUCAM điều chỉnh phù hợp với người Việt Nam Dưới đồng ý sử dụng tác giả gốc PhD Gaby Danna, hai bảng câu hỏi thang RUCAM tiến hành Việt hóa dựa hướng dẫn dịch điều chỉnh phù hợp với văn hóa Beaton cộng Sau q trình dịch thuận, dịch ngược đối chiếu với câu hỏi gốc điều chỉnh theo ý kiến hội đồng chuyên gia, thảo thang RUCAM tiếng Việt khảo sát 47 người tình nguyện tuổi từ 18-58, có 22 nhân viên y tế, tỷ lệ nam 51,1%, có trình độ học vấn đại học sau đại học (70,2%) Đa số tình nguyện viên đồng ý cách diễn đạt thảo RUCAM tiếng Việt dễ hiểu (97,9%) Khảo sát tiến hành đối tượng nhân viên y tế, để đảm bảo tính khách quan kiểm tra mức độ dễ hiểu cách diễn đạt Tuy nhiên, thảo có sử dụng nhiều từ ngữ viết tắt chuyên ngành nên tình nguyện viên đánh giá thảo không dễ hiểu (2,1%), đề nghị viết rõ ý nghĩa từ viết tắt Hội đồng chuyên gia tiếp nhận ý kiến đóng góp chỉnh sửa cách thêm mục thích từ ngữ viết tắt cuối thảo, tạo nên phiên thức thang RUCAM tiếng Việt Bảng Phiên tiếng Việt thang đánh giá RUCAM cho trường hợp tổn thương tế bào gan Họ tên: Mã bệnh án: Thuốc nghi ngờ: Kết Các mục cho tổn thương tế bào gan Điểm Thời gian khởi phát từ bắt đầu dùng thuốc/thảo dược 5–90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: 1–15 ngày) < > 90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: > 15 ngày) 404 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Hoặc: Thời gian khởi phát từ ngừng thuốc/thảo dược ≤ 15 ngày (trừ trường hợp thuốc/dược liệu chuyển hóa chậm: > 15 ngày) Sự thay đổi ALT sau ngừng thuốc/thảo dược Phần trăm khác biệt giá trị ALT cao ULN Giảm ≥ 50% ngày Giảm ≥ 50% 30 ngày Khơng có thơng tin tiếp tục dùng thuốc/thảo dược Giảm ≥ 50% sau 30 ngày Giảm < 50% sau 30 ngày tăng trở lại Yếu tố nguy (*1 lần tương ứng với 10g ethanol) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: > nữ, > nam) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: ≤ nữ, ≤ nam) Tuổi ≥ 55 Tuổi < 55 Thuốc/thảo dược dùng đồng thời Khơng dùng kèm thuốc khơng có thơng tin Thuốc/thảo dược dùng đồng thời khơng tương thích với thời điểm khởi phát Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có thời điểm khởi phát 5–90 ngày Thuốc/thảo dược dùng đồng thời biết gây độc cho gan có thời điểm khởi phát 5–90 ngày Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có chứng cho thấy có liên quan đến tổn thương gan (khi tái sử dụng qua xét nghiệm) Tìm kiếm ngun nhân khác Nhóm I (7 ngun nhân) HAV: Anti–HAV IgM HBV: HbsAg, anti HBc IgM, HBV ADN HCV: Anti–HCV, HCV ARN HEV: Anti–HEV IgM, anti–HEV IgG, HEV ARN Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh lý tim) Nhóm II (5 nguyên nhân) Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, bệnh gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm 0 –2 1 0 –1 –2 –3 Chọn âm tính Chọn khơng làm ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ 405 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH xơ đường mật, bệnh gan di truyền Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ ☐ ☐ ● CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) ☐ ☐ ● EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) ☐ ☐ ● HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) ☐ ☐ ● VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) Đánh giá nhóm I nhóm II Tất nguyên nhân nhóm I II loại bỏ nguyên nhân nhóm I loại bỏ nguyên nhân nhóm I loại bỏ Ít ngun nhân nhóm I loại bỏ –2 Có khả cao nguyên nhân khác –3 Thông tin trước độc tính gan thuốc/thảo dược Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng chưa biết đến Đáp ứng vơ tình tái sử dụng Tăng gấp đôi ALT dùng thuốc/thảo dược đơn độc, với điều kiện ALT trước tái sử dụng lần ULN Tăng gấp đôi ALT dùng thuốc/thảo dược thời điểm phản ứng Tăng ALT giới hạn bình thường điều kiện –2 lần sử dụng Trường hợp khác Tổng điểm Ghi chú: ALT: alanine amino transferase, AST: aspartate amino transferase, CMV: cytomegalovirus, CT: chụp cắt lớp vi tính, EBV: Epstein–Barr virus, HAV: virus viêm gan A, HBc: lõi virus viêm gan B, HbsAg: Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B, HBV: virus viêm gan B, HCV: virus viêm gan C, HEV: virus viêm gan E, HSV: Herpes simplex virus, MRC: chụp cộng hưởng từ đường mật, RUCAM: Roussel uclaf causality assesment method, ULN: Giới hạn người bình thường, VZV: Varicella zoster virus Bảng Phiên tiếng Việt thang đánh giá RUCAM cho trường hợp tổn thương ứ mật hỗn hợp Họ tên: Mã bệnh án: Thuốc nghi ngờ: Kết Các mục cho tổn thương mật hỗn hợp Điểm Thời gian khởi phát từ bắt đầu dùng thuốc/thảo dược 5–90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: 1–90 ngày) < > 90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: 406 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 > 90 ngày) Hoặc: Thời gian khởi phát từ ngừng thuốc/thảo dược ≤ 30 ngày (trừ trường hợp chuyển hóa chậm: > 30 ngày) Sự thay đổi ALT sau ngừng thuốc/thảo dược Phần trăm khác biệt giá trị ALT cao ULN Giảm ≥ 50% 180 ngày Giảm < 50% 180 ngày Khơng có thông tin, không thay đổi, gia tăng tiếp tục dùng thuốc/thảo dược Yếu tố nguy (*1 lần tương ứng với 10g ethanol) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: > nữ, > nam) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: ≤ nữ, ≤ nam) Mang thai Tuổi ≥ 55 Tuổi < 55 Thuốc/thảo dược dùng đồng thời Không dùng kèm thuốc khơng có thơng tin Thuốc/thảo dược dùng đồng thời khơng tương thích với thời điểm khởi phát Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có thời điểm khởi phát 5–90 ngày Thuốc/thảo dược dùng đồng thời biết gây độc cho gan có thời điểm khởi phát 5–90 ngày Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có chứng cho thấy có liên quan đến tổn thương gan (khi tái sử dụng qua xét nghiệm) Tìm kiếm nguyên nhân khác Nhóm I (7 nguyên nhân) HAV: Anti–HAV IgM HBV: HBsAg, anti–HBc IgM, HBV ADN HCV: Anti–HCV, HCV ARN HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh lý tim) 1 1 0 –1 –2 –3 Chọn âm tính Chọn không làm ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ ☐ 407 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Nhóm II (5 nguyên nhân) Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, bệnh ☐ ☐ gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm xơ đường mật, bệnh gan di truyền Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ ☐ ☐ ● CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) ☐ ☐ ● EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) ☐ ☐ ● HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) ☐ ☐ ● VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) Đánh giá nhóm I nhóm II Tất nguyên nhân nhóm I II loại bỏ nguyên nhân nhóm I loại bỏ ngun nhân nhóm I loại bỏ Ít nguyên nhân nhóm I loại bỏ –2 Có khả cao nguyên nhân thay –3 Thơng tin trước độc tính gan thuốc/thảo dược Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng chưa biết đến Đáp ứng vơ tình tái sử dụng Tăng gấp đơi ALP dùng thuốc/thảo dược đơn độc, với điều kiện ALP trước tái sử dụng lần ULN Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược thời điểm phản ứng lần Tăng ALP giới hạn bình thường điều kiện –2 lần sử dụng Trường hợp khác Tổng điểm Ghi chú: ALT: alanine amino transferase, AST: aspartate amino transferase, CMV: cytomegalovirus, CT: chụp cắt lớp vi tính, EBV: Epstein–Barr virus, HAV: virus viêm gan A, HBc: lõi virus viêm gan B, HbsAg: Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B, HBV: virus viêm gan B, HCV: virus viêm gan C, HEV: virus viêm gan E, HSV: Herpes simplex virus, MRC: chụp cộng hưởng từ đường mật, RUCAM: Roussel uclaf causality assesment method, ULN: Giới hạn người bình thường, VZV: Varicella zoster virus Đánh giá độ tin cậy phiên thức thang RUCAM tiếng Việt Sau hai tuần, 30 hồ sơ bệnh án tiến hành đánh giá lại so sánh với kết lần đầu Đặc điểm bệnh nhân trình bày Bảng 408 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bảng Đặc điểm đối tượng dánh giá độ tin cậy phiên thức thang RUCAM tiếng Việt Lần Lần STT Đặc điểm (N = 30) (N = 30) Trung vị (khoảng phân vị) 53 (38-66,3) Tuổi Thấp 22 tuổi Cao 91 tuổi Giới tính Nam 12 (40%) Đang mang thai Không 29 (96,7%) 707,5 (252,9 – 1210,4) Trung vị (khoảng phân vị) Giá trị ALT lúc U/L đánh giá Thấp 139,7 U/L RUCAM Cao 5966,8 U/L Trung bình ± độ lệch chuẩn 865,9 ± 812,8 U/L Giá trị ALP lúc đánh giá Thấp 139,7 U/L RUCAM Cao 5966,8 U/L Loại trừ DILI (≤ điểm) (13,3%) (6,7%) Kết đánh giá theo thang Không chắn DILI (1-2 điểm) 20 (66,7%) 22 (73,3%) RUCAM Có thể DILI (3-5 điểm) (20%) (20%) Kết ghi nhận hai lần đánh giá kiểm định mức độ tương quan thơng qua phép kiểm ICC có p=0,874 với khoảng tin cậy 95% (0,749–0,938) Điều có nghĩa phiên phiên thức thang RUCAM tiếng Việt dễ thực có độ tin cậy tốt IV BÀN LUẬN Từ năm 1993 đến năm 2020, giới có 95.865 trường hợp tổn thương gan thuốc, thảo dược thực phẩm chức đánh giá nguyên nhân thang RUCAM (7) Tại Việt Nam, ứng dụng tính tốn trực tuyến RUCAM chưa phổ biến có giao diện tiếng Anh tiếng Tây Ban Nha Tương tự, đánh giá nguyên nhân tổn thương gan trường hợp nghi ngờ thuốc Việt Nam dùng phiên tiếng Anh Việc gây khó khăn cho nhân viên y tế trình sử dụng khơng có thống dịch từ ngữ gốc, ảnh hưởng lớn đến kết đánh giá Phiên tiếng Việt công bố tăng tính ứng dụng thang RUCAM Việt Nam, cung cấp công cụ đắc lực cho nhân viên y tế, góp phần tiết kiệm thời gian hỗ trợ đánh giá xác nguyên nhân bệnh nhân nghi ngờ mắc DILI Nghiên cứu sử dụng phương pháp dịch qua năm giai đoạn Beaton cộng để Việt hóa thang RUCAM phương pháp ứng dụng rộng rãi nhiều nghiên cứu giới, có độ tin cậy tính giá trị tốt Đa số trình dịch thuận, dịch giả sử dụng phương pháp dịch từ, dịch 409 HỘI NGHỊ KHOA HỌC KỸ THUẬT NĂM 2022 - BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH nguyên văn dịch ngữ nghĩa Đây phương pháp dịch nghĩa gốc có điều chỉnh nhỏ cấu trúc ngữ pháp Phương pháp dịch giúp phản ánh xác nội dung thang RUCAM gốc nhất, giúp dịch sát nghĩa có tính tin cậy cao (1) Việc lựa chọn dịch giả thông thạo tiếng Việt có quốc tịch thuộc nước sử dụng tiếng Anh ngơn ngữ giúp q trình dịch ngược xác phiên gốc tiếng Anh thang RUCAM Quá trình sinh sống làm việc nước sở giúp cho dịch giả hiểu rõ ngơn ngữ, văn hóa cách dùng từ diễn đạt Khi tiến hành dịch ngược, dịch giả phát từ có nhiều nghĩa gây hiểu lầm cho người đọc, giúp phản ánh độ xác dịch tổng hợp T12 Hội đồng đánh giá bao gồm 10 chuyên gia đến từ nhiều chun ngành, có vị trí cơng tác khác Việc đa dạng thành viên Hội đồng chuyên gia giúp ý kiến đánh giá mang tầm nhìn rộng khái quát hơn, góp phần củng cố chất lượng thang RUCAM tiếng Việt Tương tự nghiên cứu Reis cộng năm 2020, hội đồng chuyên gia tiến hành đánh giá tương đương gốc tổng hợp dịch thuận bốn khía cạnh: ngữ nghĩa, thành ngữ, trải nghiệm khái niệm Quá trình kiểm tra thử thảo tiến hành thu thập ý kiến 47 tình nguyện viên thuộc ngành nghề, nhóm tuổi khác nhau, cho kết đa số đồng ý thang RUCAM tiếng Việt dễ hiểu (97,9%) Việc giúp thể mức độ dùng từ cách diễn đạt thảo gần gũi, thảo thang RUCAM 410 không bị giới hạn nhân viên y tế sử dụng Thang RUCAM công cụ đánh giá nguyên nhân DILI ứng dụng rộng rãi giới có độ nhạy đặc hiệu cao (77,8% 100%) (2) Với kết test–retest đạt giá trị p=0,874, thang RUCAM tiếng Việt có độ tin cậy tốt Kết lặp lại sau khoảng thời gian hai tuần đánh giá thang RUCAM có quán tốt Kết nghiên cứu cho thấy độ tin cậy tốt nghiên cứu Rochon cộng 2008 áp dụng thang RUCAM để đánh giá DILI Kết test retest nghiên cứu 0,65 với giới hạn khoảng 95% 0,84 V KẾT LUẬN Thang RUCAM Việt hóa điều chỉnh phù hợp với người Việt Nam qua năm giai đoạn: dịch thuận, tổng hợp dịch thuận, dịch ngược, đánh giá hội đồng chuyên gia kiểm tra thử Thang RUCAM tiếng Việt bao gồm hai bảng: thang RUCAM đánh giá cho trường hợp tổn thương tế bào gan thang RUCAM đánh giá cho trường hợp tổn thương ứ mật hỗn hợp Các thang đo giữ nguyên số lượng câu hỏi bảy tiêu chí gốc Phiên thức thang RUCAM tiếng Việt đánh giá dễ hiểu có độ tin cậy tốt với p=0,874 khoảng tin cậy 95% (0,749– 0,938), góp phần thuận lợi cho nhân viên y tế đánh giá mối quan hệ nhân thuốc nghi ngờ tổn thương gan bệnh nhân có tổn thương gan Việt Nam TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đoàn T Q (2020), "Áp dụng biện pháp dịch thuật Peter Newmark vào việc đối chiếu tiêu đề ca khúc nhạc nhẹ tiếng anh với tiêu đề chúng dịch tiếng Việt", Tạp chí Nghiên cứu Nước ngồi 36 (5), pp 103-112 Andrade R J et al (2020), "Diagnostic and prognostic assessment of suspected druginduced liver injury in clinical practice", Liver Int 40 (1), pp 6-17 Bessone F et al (2019), "When the Creation of a Consortium Provides Useful Answers: Experience of The Latin American DILI Network (LATINDILIN)", Clin Liver Dis (Hoboken) 13 (2), pp 51-57 Caines A et al (2020), "Drug Hepatotoxicity: Causality Assessment", Clin Liver Dis 24 (1), pp 25-35 Giovagnoli S et al (2020), "Preliminary Validation of the CI-FRA Checklist: A Simple Screening Tool for Measuring the Early Signs of Reading and Spelling Disorders in Italian Primary Students", Front Psychol 11, pp 516424 Mullins C et al (2020), "Drug-Induced Liver Injury (DILI) With Micafungin: The Importance of Causality Assessment", Ann Pharmacother 54 (6), pp 526-532 Teschke R et al (2021), "Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury (DILI) and HerbInduced Liver Injury (HILI): Diagnostic Algorithm Based on the Quantitative Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM)", Diagnostics (Basel) 11 (3), pp 458-469 Weaver R J et al (2020), "Managing the challenge of drug-induced liver injury: a roadmap for the development and deployment of preclinical predictive models", Nat Rev Drug Discov 19 (2), pp 131-148 411 ... chuẩn hóa việc đánh giá nguyên nhân tổn thương gan tác động bất lợi thuốc Một số công cụ hỗ trợ việc đánh giá DILI thường sử dụng thang Roussel uclaf causality assessment method (RUCAM) phát triển... Quy trình Việt hóa đánh giá độ tin cậy thang RUCAM Thang RUCAM tiến hành Việt hóa thương gan 30 bệnh nhân Sau khoảng dựa hướng dẫn dịch điều chỉnh phù thời gian hai tuần, tiến hành đánh giá lại... có độ tin cậy tốt với p=0,874 khoảng tin cậy 95% (0,749– 0,938), góp phần thuận lợi cho nhân viên y tế đánh giá mối quan hệ nhân thuốc nghi ngờ tổn thương gan bệnh nhân có tổn thương gan Việt