Bài viết Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm và kết quả điều trị U lympho không Hodgkin tế bào B lớn nguyên phát thần kinh TW tại Viện Huyết học Truyền máu TW mô tả một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân và đánh giá kết quả sau 3 đợt điều trị bằng phác đồ Methotrexate 8g/m2 da kết hợp Rituximab.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TẾ BÀO B LỚN NGUYÊN PHÁT THẦN KINH TW TẠI VIỆN HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU TW Phạm Hải Yến2, Nguyễn Ngọc Dũng1, Nguyễn Thị Mai1, Phí Thị Nguyệt Anh1, Đoàn Thị Thu Hằng1, Phạm Thị Nguyệt1 TĨM TẮT 49 Mục tiêu: Mơ tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân u lympho không Hodgkin tế bào B lớn nguyên phát thần kinh TW (CNS-DLBCL) đánh giá kết sau đợt điều trị phác đồ Methotrexate liều cao kết hợp Rituximab Đối tượng: 50 bệnh nhân CNSDLBCL điều trị Viện Huyết học Truyền máu TW từ 01/01/2020 đến tháng 31/05/2022 Phương pháp: Mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp tiến cứu Kết quả: Dấu hiệu thần kinh khu trú đau đầu hai triệu chứng hay gặp (54% 52%) Tổn thương u nhiều vị trí, thùy trán chiếm tỷ lệ cao (30%) Tỷ lệ dương tính với BCL2, BCL6, CmyC phương pháp nhuộm hóa mơ miễn dịch 84%, 86% 30% 94% trường hợp thuộc nhóm không tâm mầm 39/50 bệnh nhân điều trị đủ đợt Methotrexate 8g/m2 da kết hợp Rituximab cho kết đáp ứng hồn tồn đạt 56,4% Tỷ lệ có đáp ứng với điều trị (CR+PR) nhóm có BCL6 dương tính cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm có BCL6 âm tính với p=0,01 Viện Huyết học Truyền máu TW Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Phạm Hải Yến SĐT: 0987.805.254 Email: haiyenbmhh@gmail.com Ngày nhận bài: 18/9/2022 Ngày phản biện khoa học: 18/9/2022 Ngày duyệt bài: 12/10/2022 Từ khóa: U lympho không Hodgkin tế bào B lớn nguyên phát thần kinh TW SUMMARY: RESEARCH SOME FEATURES OF CLINIQUE, LABORATORY AND TREATMENT OF PRIMARY CENTRAL NERVOUS SYSTEM DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA AT NATIONAL INSTITUTE OF HEMATOLOGY AND BLOOD TRANSFUSION Objectives: To describe some clinical and laboratory characteristics of patients with primary central nervous system diffuse large Bcell lymphoma and evaluation of treatment results after courses high dose methotrexate and rituximab Subjects: 50 patients were treated at the National Institute of Hematology and Blood Transfusion from January 1st, 2020 to May 31st, 2022 Methods: descriptive crosssectional study, retrospection and prospection Results: Focal neurologic deficit and headache were the most common symptoms (54% and 52%) Tumor lesions were seen in many locations, in which the frontal lobe accounted for the highest (30%) The percentage of patients positive with BCL2, BCL6, c-Myc by immunohistochemical staining was 84%, 86% and 30%, respectively Non-germinal center B cell like subtype accounted for 94% 39/50 patients were treated with enough courses of Methotrexate 8g/m2 combination with Rituximab 405 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU and the percentage of patients with complete response was 56.4% The overall response rate (CR+PR) of the BCL6-positive group was statistically significantly higher than that of the BCL6-negative group with p=0.01 Keywords: Primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma I ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho không Hodgkin tế bào B lớn nguyên phát thần kinh TW (CNS-DLBCL) Tổ chức Y tế giới thức xếp loại thể riêng nhóm u lympho khơng Hodgkin tế bào B trưởng thành năm 2016 CNS-DLBCL u lympho ác tính xuất phát từ não, tủy sống, màng não hốc mắt Loại trừ trường hợp u màng cứng, bệnh hệ thống, suy giảm miễn dịch u lympho thứ phát Bệnh gặp, chiếm 0,05 Tỷ lệ nam: nữ 1,6:1 Tỷ lệ gặp nam giới ghi nhận gặp nhiều nghiên cứu khác Kansara R ghi nhận tỷ lệ nam giới cao hơn, chiếm 61% [4] Tác giả Hyung J nhận thấy tỷ lệ nam giới cao hơn, chiếm 54,6% [5] Nguyễn Hà Mỹ ghi nhận giới nam gặp nhiều giới nữ tỉ lệ nam/nữ 3,1/1 [6] Về biểu lâm sàng: Biểu lâm sàng u khơng có đặc hiệu, giống với khối choán chỗ hộp sọ khác Trong đó, dấu hiệu thần kinh khu trú hay gặp nhất, chiếm 54%, bao gồm: liệt ½ người trái phải, liệt hai chi dưới, liệt mặt Triệu trứng đau đầu hay gặp thứ hai, chiếm 52% Các triệu chứng khác gồm: Giảm thị lực (12%), giảm trí nhớ (10%), co giật (4%), chóng mặt (4%), thất ngơn (2%), ù tai (2%) Aki H nghiên cứu 38 bệnh nhân Khoa Y Cerrahpasa từ năm 1997-2012 nhận thấy phần lớn trường hợp có biểu đau đầu (n=12), dấu hiệu thần kinh khu trú (n=9), động kinh (n=6), dấu hiệu tăng áp lực nội sọ (n=5), gặp rối loạn thị giác, thay đổi tính cách, mê sảng, rối loạn vận động khớp, thăng bằng, chóng mặt, ngất, tiểu khơng tự chủ [7] Nguyễn Hà Mỹ ghi nhận dấu hiệu thần kinh khu trú hay gặp (60,6%), hội chứng tăng áp lực nội sọ (33,3%), dấu hiệu tâm thần kinh (9,1%), hội chứng tiểu não (6,1%) [6] TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Về vị trí, số lượng tổn thương: Thùy trán hay gặp (30%) Sau thùy thái dương (24%), tiểu não (16%), não trung gian (10%), não thất (8%), thùy chẩm (8%), thùy đỉnh 6%, thân não 4%, thể chai 4%, màng não 2%, u tủy 2% Một số nghiên cứu khác có cách tổng kết vị trí u như: Aki H phân chia vị trí u theo thùy giải phẫu não cho thấy thùy đỉnh hay gặp chiếm 28,2%, thùy thái dương 20,5%, thùy trán chiếm 17,9%, tiểu não chiếm 10,3%, vị trí khác bao gồm quanh não thất, thùy chẩm, nhân xám, thân não, tủy sống, não thất ba [7] Nguyễn Hà Mỹ ghi nhận 72,7% nhu mô đại não nhân xám TW, 9,1% bề mặt đại não, 6,1% tiểu não, 12,1% màng não[6] Mặc dù, cách tổng kết theo giải phẫu có khác nhau, nghiên cứu nghiên cứu cho thấy tổn thương vị trí lều chiếm đại đa số Nghiên cứu gặp 01 trường hợp tổn thương màng não 01 trường hợp tổn thương u tủy Về đặc điểm hóa mơ miễn dịch: Nghiên cứu ghi nhận sau: Tỷ lệ dương tính với BCL6, BCL2, CmyC CD10 86%, 84%, 30% 6% Tỷ lệ Ki67 dương tính ≥80% chiếm 76% Dưới nhóm khơng tâm mầm (non-GCB) chiếm chủ yếu 94% Nhiều nghiên cứu cho thấy tỉ lệ bộc lộ CD10 CNS-DLBCL thấp như: Aki H (15,4%), Nguyễn Hà Mỹ (9%) Tỷ lệ dương tính cao với BCL6 nghiên cứu tương đương với ghi nhận tác giả Niparuck P 86%, cao ghi nhận Aki H (42,8%) Nguyễn Hà Mỹ (42%) Tỉ lệ dương tính BCL2 mà thu cao ghi nhận Aki H (42,8%), thấp so kết nghiên cứu Nguyễn Hà Mỹ 91%, Niparuck P 90,7% [6], [7], [8] Ghi nhận tỷ lệ dương tính với CmyC nghiên cứu 30%, tương đồng với Niparuck P 23,3% [8] Chỉ số dương tính với Ki-67 giúp đánh giá tăng sinh tế bào u lành tính u ác tính Nghiên cứu chúng tơi ghi nhận Ki67 dương tính trung bình 80,8% 76% trường hợp có Ki67 dương tính 80%, tương đương với Niparuck.P (76,7%) cao ghi nhận Nguyễn Hà Mỹ (51,5%) [6], [8] Nghiên cứu Aki.H cộng nhận thấy số Ki67 dương tính cao, trung bình 93,5% [7] Kết nghiên cứu tác giả khác cho thấy CNS-DLBCL nhóm khơng tâm mầm chiếm ưu vượt trội: Aki H (84,6%), Niparuck P (79,1%), Nguyễn Hà Mỹ (82%) [6], [7], [8] Như vậy, với ghi nhận tỷ lệ CD10 dương tính thấp, tỷ lệ Ki67 dương tính cao, nhóm khơng tâm mầm chiếm ưu thế, góp phần lý giải CNS-DLBCL lại có tiên lượng xấu Về số xét nghiệm sinh hóa: Beta microglobulin LDH tăng có tổn thương tế bào có gia tăng mạnh mẽ hoạt động tế bào khối u Với số LDH, nghiên cứu cho thấy giá trị LDH trung bình 397,2 U/L, có 84% giới hạn bình thường Nhiều nghiên cứu ghi nhận giá trị LDH giới hạn bình thường chiếm tỷ lệ cao như: 411 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Kansara R (73%), Niparuck P (88%) [4], [8] Hyung J lại ghi nhận 65% trường hợp có số LDH giá trị bình thường [5] Giá trị trung bình beta microglobulin nghiên cứu 1,9 mg/L, 18% cao giới hạn bình, thấp so với ghi nhận Hyung J 23,9% [5] 4.2 Đánh giá kết điều trị sau đợt số yếu tố liên quan Về kết điều trị sau đợt: Liều cao MTX đơn trị liệu đạt thuyên giảm hoàn toàn 30% đến 40% bệnh nhân dung nạp tương đối tốt (độc tính trung bình