Bài viết Đánh giá hiệu quả ban đầu của phác đồ hóa trị CAPEOX kết hợp Bevacizumab trong điều trị bước 1 ung thư đại trực tràng di căn trình bày xác định kết quả đáp ứng và tác dụng không mong muốn của phác đồ hóa trị CAPEOX kết hợp Bevacizumab trong điều trị bước 1 ung thư đại trực tràng di căn không phẫu thuật được.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ BAN ĐẦU CỦA PHÁC ĐỒ HÓA TRỊ CAPEOX KẾT HỢP BEVACIZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ BƯỚC UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG DI CĂN Nguyễn Thị Lan Hương1, Đoàn Anh Tuấn1, Lê Thị Huyền Trang1 TÓM TẮT 24 Ung thư đại trực tràng nhóm bệnh phổ biến, xếp thứ tỉ lệ mắc giới Có khoảng 25% bệnh nhân phát bệnh giai đoạn tiến xa, 80% tổng số bệnh nhân tiến triển đến giai đoạn di phẫu thuật Tại Việt Nam, phác đồ hóa trị CAPEOX kết hợp Bevacizumab đưa vào điều trị từ năm 2010, nhiên có báo cáo hiệu điều trị tính an tồn phác đồ điều trị Mục tiêu: Xác định kết đáp ứng tác dụng khơng mong muốn phác đồ hóa trị CAPEOX kết hợp Bevacizumab điều trị bước ung thư đại trực tràng di không phẫu thuật Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu 49 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn di không phẫu thuật được, điều trị bước với phác đồ CAPEOX kết hợp Bevacizumab Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng từ tháng 01/2019 đến tháng 12/2021 Kết quả: Giới nam chiếm 61,2% (30), nữ 38,8% (19) Tình trạng hoạt động PS chiếm 38,8% (19), PS chiếm 49,0% (24), PS chiếm 12,2% (6) Kết sau chu kì (theo tiêu chuẩn RECIST 1.1): đáp ứng hoàn toàn 2,1% (1) , đáp Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Lan Hương Email: lanhuongyc87@gmail.com Ngày nhận bài: 23/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 ứng phần 61,2% (30), bệnh ổn định 12,2% (6), bệnh tiến triển 24,5% (12) Kết sau chu kì: đáp ứng hoàn toàn 12,2% (6), đáp ứng phần 24,5% (12), bệnh ổn định 16,3% (8), bệnh tiến triển 22,5% (11) Tổng số chu kì hóa chất 344 Tác dụng không mong muốn chủ yếu nhẹ nhàng độ - 2, tỉ lệ chu kì phải trì hỗn gặp tác dụng phụ nặng (độ - 4) 10,2% (35) Kết luận: Phác đồ CAPEOX kết hợp Bevacizumab điều trị bước ung thư đại trực tràng di cho tỉ lệ đáp ứng toàn sau chu kì 63,3% sau chu kì 36,7%, tính an tồn cao với tỉ lệ tác dụng phụ giới hạn liều 10,2% Từ khóa: Bevacizumab CAPEOX; Ung thư đại trực tràng di SUMMARY EARLY RESPONSE OF FIRST-LINE CAPEOX PLUS BEVACIZUMAB FOR INOPERABLE METASTATIC COLORECTAL CANCER Colorectal cancer is one of the most common cancers in both sexual 80% patient will experience inoperable advanced stage In Vietnam, bevacizumab in combination with CAPEOX regimen has been indicated for metastatic colorectal cancer since 2010s, though we still lake adequate research on the efficacy and toxicity of the regimen Objectives: Determine response rate and adverse events of first line CAPEOX Bevacizumab for inoperable metastatic colorectal cancer 183 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Method: A retrospective study in 49 inoperable metastatic colorectal patients who was indicated first-line CAPEOX plus Bevacizumab at Da Nang Oncology Hospital from Jan 2019 to Dec 2021 Results: There were 61,2% males, 38,8% females Perfomance status (PS) level is 38,8%, level is 49,0%, level is 12,2% Respone rate (RECIST 1.1) after cycles (n = 49): Complete respone 2,1%, partial respone 61,2%, stable disease 12,2%, progession 24,5% Respone rate (RECIST 1.1) after cycles: Complete respone 12,2%, partial respone 24,5%, stable disease 16,3%, progession 22,5% Total cycle is 344, the rate of cycles having to be delayed was 10,2% Conclusions: The regimen of CAPEOX + Bevacizumab for the first-line treatment of inoperable colorectal cancer gave the disease control rate after cycles of 63,3% and after cycles of 36,7%, with relatively high safety The rate of dose-limiting side effects was 10,2% Keywords: CAPEOX plus Bevacizumab, inoperable colorectal cancer I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng số ung thư thường gặp Việt Nam giới Theo số liệu Globocan 2020[4], ung thư đại trực tràng đứng thứ số ca mắc giới Có khoảng 25% bệnh nhân ung thư đại trực tràng có di xa thời điểm chẩn đốn ban đầu 50% bệnh nhân tái phát di sau Ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn, hóa trị tồn thân phương pháp điều trị chủ yếu, với mục đích kéo dài thời gian sống, nâng cao chất lượng sống giảm nhẹ triệu chứng Phương pháp điều trị hóa chất xuất từ năm 1990 với 5-FU giúp kéo dài thời gian sống 12,6 tháng, sau đời hóa chất khác 184 Oxaliplatin, Irinotecan giúp kéo dài trung vị thời gian sống lên 18 - 20 tháng Bevacizumab (anti VEGF - vascular endothelial growth factor) – thuốc kháng tăng trưởng yếu tố nội mô mô mạch máu định ngày nhiều thuốc gây đáp ứng định, khơng phụ thuộc vào vị trí khối bướu kết đột biến gen độc tính khơng q nghiêm trọng Tại Việt Nam, phác đồ hóa trị CAPEOX kết hợp Bevacizumab đưa vào điều trị từ năm 2010, nhiên có báo cáo hiệu điều trị tính an tồn phác đồ điều trị Do đó, chúng tơi thực đề tài “Đánh giá hiệu ban đầu phác đồ Bevacizumab kết hợp CapeOx bước bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn” với mục tiêu sau: Đánh giá đáp ứng sau chu kì phác đồ Bevacizumab kết hợp CAPEOX bước bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn tiến xa không phẫu thuật Đánh giá tác dụng không mong muốn độc tính phác đồ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 49 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn di không phẫu thuật được, điều trị bước với phác đồ CAPEOX kết hợp Bevacizumab Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng từ tháng 01/2019 đến tháng 12/2021 Tiêu chuẩn chọn bệnh - Bệnh nhân chẩn đoán ung thư đại trực tràng giai đoạn IV khơng có khả phẫu thuật triệt được, có mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 - Đã hóa trị bước Oxaliplatin Bevacizumab đủ chu kì đổi phác đồ với lý bệnh tiến triển - Có đầy đủ thơng tin hình chính, khám xét lâm sàng, tiền sử cận lâm sàng, kết CEA, CT, MRI Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân không đánh giá CEA, CT, MRI sau chu kỳ - Bệnh nhân bỏ dở điều trị dấu 2.2 Phương pháp nghiên cứu: - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu - Phương pháp chọn mẫu: Chọn mẫu thuận tiện - Nội dung nghiên cứu: Nghiên cứu đặc điểm chung đối tượng với biến số: tuổi, giới, tình trạng hoạt động, vị trí u nguyên phát, tiền sử liên quan đến tác dụng phụ hóa trị Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 phân độ tác dụng phụ theo thang CTCAE v5.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Số lượng (n = 49) Tỉ lệ Tuổi: Trung bình 57 (31;76) < 50 14 28,6 50 - 70 28 57,1 >70 14,4 Giới tính Nam 30 61,2 Nữ 19 38,8 Tình trạng hoạt động (PS) 19 38,8 24 49,0 12,2 Vị trí u nguyên phát Đại tràng phải 16,3% Đại tràng trái 15 30,6% Trực tràng 26 53,1% Tiền sử Tăng huyết áp 14,3 Viêm gan B mạn 8,2 Viêm gan C mạn 2,0 Nhận xét: Tuổi trung bình 57, trẻ 31 tuổi, lớn 76 tuổi, nhóm tuổi chiếm nhiều nghiên cứu từ 50 - 70 Giới nam nhiều giới nữ (nam chiếm 61,2%) Tình trạng hoạt động đa số tốt, PS 0-1 chiếm 87,8% U nghiên phát đa số đại tràng trái trực tràng chiếm 83,7% Số bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp nhiều với bệnh nhân, chiếm 14,3% 185 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Bảng Đáp ứng sau chu kì (RECIST 1.1) Sau chu kì Sau chu kì Đáp ứng Số lượng Số lượng Tỉ lệ (%) Tỉ lệ (%) (n = 49) (n = 37) Đáp ứng hoàn toàn 2,1 12,2 Đáp ứng phần 30 61,2 12 24,5 Bệnh ổn định 12,2 16,3 Bệnh tiến triển 12 24,5 11 22,5 Tỉ lệ đáp ứng toàn (ORR) 63,3 36,7 Tỉ lệ kiểm soát bệnh (DCR) 76,5 53,0 Nhận xét: Tỉ lệ đáp ứng toàn sau chu kì 63,3% sau chu kì 36,7% Tỉ lệ kiểm soát bệnh sau chu kì 76,5% 53,3% Bảng Tác dụng khơng mong muốn Tính chu kì Tính bệnh nhân Độc tính Số lượng Số lượng Tỉ lệ (%) Tỉ lệ (%) (n = 344) (n = 49) Tác dụng không mong muốn Nôn độ - 20 5,8 14 28,6 Nôn độ - 4 1,7 2,1 Tiêu chảy độ - 18 5,2 14,3 Tiêu chảy độ - 2,0 8,2 Độc tính thần kinh độ - 34 9,9 11 22,4 Độc tính thần kinh độ - 0,6 4,1 Hội chứng bàn tay chân độ - 22 6,4 18,4 Hội chứng bàn tay chân độ - 4 1,2 6,1 Giảm bạch cầu Giảm độ - 25 7,0 18,4 Giảm độ - 2,6 12,2 Giảm tiểu cầu Giảm độ - 22 6,4 18,4 Giảm độ - 1,5 6,1 Thiếu máu Thiếu máu độ - 15 4,4 12,2 Thiếu máu độ - 4 1,2 4,1 Tăng men gan Tăng độ - 22 6,4 18,4 Tăng độ - 4 1,2 4,1 Nhận xét: Tác dụng phụ chủ yếu nhẹ độ - Trong đó, có 35 chu kì, chiếm 10,2% gặp tác dụng phụ nặng (độ - 4) 186 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bảng Tác dụng không mong muốn liên quan đến Bevacizumab Số lượng (n = 49) Tăng huyết áp Không tăng huyết áp 38 Tăng điều trị Tăng không điều trị Chảy máu Không chảy máu 45 Chảy máu Thủng tạng rỗng Huyết khối IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Tuổi trung bình 57, trẻ 31 tuổi, lớn 76 tuổi, nhóm tuổi chiếm đa số nghiên cứu từ 50 - 70 Đây độ tuổi thường gặp ung thư đại trực tràng Độ tuổi bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi gần tương đương tuổi trung bình nghiên cứu Đỗ Huyền Nga[3] 55,96 Giới nam nhiều giới nữ, chiếm 61,3%, tương đồng với nghiên cứu ung thư đại trực tràng di khác, tác giả Nguyễn Hồng Hà[6] tỉ lệ giới nam 63,3% Tình trạng hoạt động đa số tốt, PS 0-1 chiếm 87,8% Tỉ lệ cao so với nghiên cứu Đỗ Huyền Nga[3], lý giải nghiên cứu đánh giá bệnh nhân điều trị bước 1, tức phát bệnh bệnh tiến triển di U nguyên phát đa số đại tràng trái trực tràng chiếm 83,7% Số bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp nhiều với bệnh nhân, chiếm 14,3% Khai thác tiền sử bệnh có tăng huyết áp hay viêm gan mạn giúp đánh giá tác độc tính bệnh nhân có hóa trị hay có từ trước 4.2 Tỉ lệ đáp ứng theo RECIST 1.1 Tỉ lệ 77,6 8,2 14,3 91,8 8,2 0 Trong nghiên cứu chúng tôi, đánh giá đáp ứng chủ yếu dựa vào hình ảnh học tiêu chuẩn áp dụng RECIST 1.1 Sau chu kì, đáp ứng hoàn toàn 2,1% (1), đáp ứng phần 61,2% (30), bệnh ổn định 12,2% (6), bệnh tiến triển 24,5% (12) Kết sau chu kì: đáp ứng hoàn toàn 12,2% (6), đáp ứng phần 24,5% (12), bệnh ổn định 16,3% (8), bệnh tiến triển 22,5% (11) Như sau kết thúc điều trị, tỉ lệ đáp ứng tồn 36,7%, tỉ lệ kiểm sốt bệnh 53,0% Kết thấp so với nghiên cứu Antonnuzo L (77,1%)[1] nghiên cứu TREE-2 (46%)[5] 4.3 Tác dụng phụ độc tính phác đồ Trong nghiên cứu chúng tơi, có 87,5% bệnh nhân gặp tác dụng khơng mong muốn, chủ yếu độ - kiểm sốt được, có 10,2% gặp tác dụng phụ độ - phải tạm hỗn hóa trị Tác dụng phụ hay gặp độc tính thần kinh hội chứng bàn tay bàn chân Có bệnh nhân gặp hội chứng bàn tay chân độ - 4, có bệnh nhân bị lần, có định giảm liều Capecitabin Ngồi ra, độc tính gan gặp với tỉ lệ 6,4%, độc tính hệ tạo huyết bao gồm giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu giảm 187 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 hồng cầu gặp với tỉ lệ tương ứng 9,6%, 7,9% 5,6% Giảm bạch cầu độ - ngun nhân chủ yếu trì hỗn hóa trị 2,6% số chu kì, gần tương đương nghiên cứu Bùi Văn Quyền[2] 3,4% Độc tính liên quan đến Bevacizumab chủ yếu gặp tăng huyết áp Có 22,4% bệnh nhân có tăng huyết áp, tỉ lệ tăng liên quan đến điều trị (khơng có tiền sử) 8,2% Tác dụng phụ gây chảy máu gặp 8,2% bệnh nhân Không ghi nhận trường hợp bị thủng tạng hay huyết khối Trong nghiên cứu không nghiên cứu biến số tác dụng phụ protein niệu xét nghiệm chưa đưa vào protocol thường quy điều trị, làm có triệu chứng gợi ý V KẾT LUẬN Phác đồ CAPEOX kết hợp Bevacizumab điều trị bước ung thư đại trực tràng di cho tỉ lệ đáp ứng tương đối cao với toàn sau chu kì 63,3% sau chu kì 36,7%, tỉ lệ kiểm sốt bệnh sau chu kì 77,5% sau chu kì 53,0% Độc tính phác đồ thấp với tổng tỉ lệ tác dụng phụ giới hạn liều 10,2%, tác dụng phụ phổ biến nơn, độc tính thần kinh hội chứng bàn tay chân, cần có dự phịng, quan sát chỉnh liều phụ hợp 188 TÀI LIỆU THAM KHẢO Antonuzzo L Bevacizumab plus XELOX as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: The OBELIX study World J Gastroenterol 2015 Jun 21 Bùi Văn Quyền (2022) Đánh giá kết hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn II-III phác đồ XELOX Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp Tạp chí Ung thư học Việt Nam số 1.2022 3:136-142 Đỗ Huyền Nga (2018) Đánh giá kết hóa trị phác đồ FOLFOX4 kết hợp Bevacizumab điều trị ung thư đại trực tràng di Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Global cancer statistic (2020) GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries Howard S Hochster (2008) Safety and Efficacy of Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Regimens With or Without Bevacizumab As First-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: Results of the TREE Study JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY volume 26 Nguyễn Hồng Hà (2022) Đánh giá kết bước đầu phác đồ FOLFOIRI – Bevacizumab điều trị ung thư đại trực tràng di Bệnh viện Việt Tiệp Tạp chí Y học Việt Nam số 2022 3:120-136 ... tài ? ?Đánh giá hiệu ban đầu phác đồ Bevacizumab kết hợp CapeOx bước bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn? ?? với mục tiêu sau: Đánh giá đáp ứng sau chu kì phác đồ Bevacizumab kết hợp CAPEOX bước. .. 25% bệnh nhân ung thư đại trực tràng có di xa thời điểm chẩn đoán ban đầu 50% bệnh nhân tái phát di sau Ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn, hóa trị tồn thân phương pháp điều trị chủ yếu,... kết đột biến gen độc tính khơng q nghiêm trọng Tại Việt Nam, phác đồ hóa trị CAPEOX kết hợp Bevacizumab đưa vào điều trị từ năm 2 010 , nhiên có báo cáo hiệu điều trị tính an tồn phác đồ điều trị