04 1 dabigatran effects and safety in elderly

Hiệu an toàn dabigatran điều trị chống huyết khối: rung nhĩ và VTE bệnh nhân cao tuổi Bs Huỳnh Phúc Nguyên Bệnh viện Chợ Rẫy EM-VN-101823 Hiệu an toàn định NOACS điều trị dự phòng đột quỵ bệnh nhân cao tuổi : Approval trial • • • Rely : tuổi không ảnh hưởng liều lượng dabigatran Rocket-AF : 44% bệnh nhân ≥ 75 tuổi Aristotle : 31% bệnh nhân ≥ 75 tuổi NOACs giảm biến chứng xuất huyết nội sọ bệnh nhân cao tuổi Biến chứng chảy máu đường tiêu hóa tăng điều trị NOACs người cao tuổi, có liên quan thuốc kháng tiểu cầu • Nguy chảy máu đường tiêu hóa phụ thuộc vào định thuốc kháng tiểu cầu thuốc PPIs : - Rely : 40% điều trị ASA 18% điều trị PPIs - Rocket : 57% điều trị ASA 14% nhận PPIs - Aristotle : 20% nhận ASA 18% nhận antacids NOACS điều trị dự phòng đột quỵ bệnh nhân cao tuổi mắc rung nhĩ • Các bệnh nhân cao tuổi mắc rung nhĩ, NOACs hiệu an toàn : - NOACs hiệu kháng Vit K điều trị dự phịng đột quỵ, dabigatran có hiệu ưu việt giảm tỉ lệ tử vong - NOACs giảm biến chứng chảy máu nặng, đặc biệt chảy máu nội sọ, đáng kể so với kháng Vit K - Dự phịng xuất huyết tiêu hóa điều trị với NOACs, cần tránh định đồng thời thuốc kháng tiểu cầu được, xem xét định PPIs bệnh nhân cao tuổi   Andreas Schäfer  et al. Cardiovascular Drugs and Therapy (2020) 34:555–568  Đánh giá ngẫu nhiên điều trị dabigatran lâu dài dự phòng đột quỵ nghiên cứu Rely a Các bệnh nhân ≥ 75 tuổi, dabigatran 150mg giảm nguy đột quỵ nhiều dabigatran 110 mg (1.4 vs 1.9 / 100 patient-years), nguy chảy máu cao hơn, hầu hết chảy máu ngồi sọ chảy máu đường tiêu hóa (5.1 versus 4.4 per 100 patient-years) Khơng có hiệu ứng tương tác tuổi nguy chảy máu nội sọ điều trị với dabigatran Anthony A. Bavry. Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals. Date Presented: 08/31/2009. Date Published: 08/07/2020. Date Updated: 08/25/2020. Original Posted Date: 06/03/2011 aNhi Beasley et al. N Engl J Med. 2011;364:1788-1790 Ảnh hưởng tuổi lên hiệu an toàn dabigatran vs warfarin điều trị VTE cấp A Pooled Analysis of RE-COVER™ and RE-COVER™ II Schulman, et al. Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. Presented at the 55th American Society of Hematology Annual Meeting and  Exposition, New Orleans, LA USA, December 7-10, 2013 Hiệu dabigatran vs warfarin xuất độ tái phát VTE tử vong liên quan VTE, theo nhóm tuổi • VTE tái phát tử vong liên quan VTE bệnh nhân điều trị dabigatran (2.7%) không khác biệt với bệnh nhân điều trị warfarin (2.4%) : HR 1.09 (95% confidence interval [CI] 0.77, 1.54) • Hiệu điều trị tương tự nhóm tuổi Schulman, et al. Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. Presented at the 55th American Society of Hematology Annual Meeting and  Exposition, New Orleans, LA USA, December 7-10, 2013 Độ an tồn dabigatran vs warfarin theo nhóm tuổi Biến chứng chảy máu nhóm điều trị dabigatran thấp đáng kể so với nhóm điều trị warfarin : Chảy máu nặng: HR 0.60; 95% CI 0.36 - 0.99 Chảy máu nặng/chảy máu có ý nghĩa lâm sàng: HR 0.56; 95% CI 0.45 - 0.71 Chảy máu: HR 0.67; 95% CI 0.59 - 0.77 Schulman, et al. Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. Presented at the 55th American Society of Hematology Annual Meeting and  Exposition, New Orleans, LA USA, December 7-10, 2013 Kết luận • Khơng có khác biệt VTE tái phát tử vong liên quan VTE qua nhóm tuổi • Biến cố chảy máu tăng theo tuổi nhóm điều trị, xuất độ chảy máu nặng/chảy máu có ý nghĩa lâm sàng tỉ lệ chảy máu chung tương tự thấp nhóm điều trị dabigatran nhóm điều trị warfarin, độ tuổi • Các kết gợi ý không cần thiết phải điều chỉnh liều dabigatran theo tuổi Schulman, et al. Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. Presented at the 55th American Society of Hematology Annual Meeting and  Exposition, New Orleans, LA USA, December 7-10, 2013 Nguy VTE bệnh nhân rung nhĩ điều trị kháng đơng • Rung nhĩ xem yếu tố nguy tiềm mắc VTE, bệnh nhân cao tuổi bệnh nhân có bệnh nhân có bệnh đồng mắc(1,2,3) : - Rung nhĩ dẫn đến hình thành huyết khối nhĩ phải - VTE phát triển tình trạng tăng đông rung nhĩ(4,5) Lựa chọn thuốc kháng đơng có hiệu dự phịng VTE cao bệnh nhân rung nhĩ (1). Bikdeli B, Abou Ziki MD, Lip GY. Semin Thromb Hemost 2017 2 1410.1055/s-0036-1598005.  (2).  Enga KF, Rye-Holmboe I, Hald EM, et al. J Thromb Haemost 2015 1;13(1):10–6.  (3). Wang CC, Lin CL, Wang GJ, et al  Thromb Haemost 2015 1;113(1):185–92 (4). Watson T, Shantsila E, Lip GY. Lancet 2009 1 10;373(9658):155–66  (5). Iwasaki YK, Nishida K, Kato T, et al. Circulation 2011 11 15;124(20):2264–74 aDivision of Epidemiology & Community Health, School of Public Health, University of Minnesota,1300 South 2nd Street, Suite 300,  Minneapolis, Minnesota 55454, USA bDivision of Hematology/Oncology; Department of Medicine & Department of Pathology and Laboratory Medicine; Larner College of  Medicine at the University of Vermont, 360 South Park Drive, Colchester, Vermont 05446, USA cCardiovascular Division, Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, 420 Delaware Street SE, MMC 508, Minneapolis,  Minnesota 55455, USA dDivision of Hematology, Oncology and Transplantation, Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, 420 Delaware  Street SE, Minneapolis, Minnesota 55455, USA eDepartment of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, 1518 Clifton Road NE, Atlanta, Georgia 30322, USA  • 117,912 bệnh nhân rung nhĩ (MarketScan administrative claims databases ) từ 2010-2015 • Thuốc kháng đơng : kháng vit K DOACs (dabigatran, rivaroxaban apixaban) • Các bệnh nhân bắt cặp tuổi, giới tính, CHA 2DS 2-VASc • 1,357 VTE xảy thời gian điều trị trung bình 484 ngày  Pamela L. Lutsey, et al. Curr Med Res Opin. 2019 May ; 35(5): 837–845.  Nguy VTE bệnh nhân rung nhĩ điều trị kháng đông  Pamela L. Lutsey, et al. Curr Med Res Opin. 2019 May ; 35(5): 837–845 Nguy VTE bệnh nhân rung nhĩ điều trị kháng đơng • Dabigatran apixaban giảm xuất độ mắc VTE nhiều   Pamela L. Lutsey, et al. Curr Med Res Opin. 2019 May ; 35(5): 837–845 Early switch to oral anticoagulation in patients with acuteintermediate-risk PE (PEITHO-2):a multinational, multicentre, single-arm, phase trial  • Bệnh nhân >18 tuổi (17% bệnh nhân >80 tuổi) mắc PE nguy trung bình, kèm khơng kèm theo DVT • Tiêu chí : VTE có triệu chứng tái phát tử vong liên quan PE tháng điều trị Frederikus A Klok et al. Lancet Haematol 2021 Hiệu an toàn chiến lược chuyển đổi kháng đơng • • 1- 2016 đến 7- 2019, 402 bệnh nhân đưa vào phân tích ITT Thời gian theo dõi 217 ngày Chiến lược điều trị chuyển đổi sớm từ heparin sang dabigatran bệnh nhân PE nguy trung bình hiệu an tồn Frederikus A Klok  et al. Lancet Haematol 2021  ...  Thromb Haemost 2 015 ? ?1; 113 (1) :18 5–92 (4). Watson T, Shantsila E, Lip GY. Lancet 2009? ?1? ?10 ;373(9658) :15 5–66  (5). Iwasaki YK, Nishida K, Kato T, et al. Circulation 2 011 ? ?11 ? ?15 ;12 4(20):2264–74 aDivision... MD, Lip GY. Semin Thromb Hemost 2 017  2? ?14 10 .10 55/s-0036 -15 98005.  (2).  Enga KF, Rye-Holmboe I, Hald EM, et al. J Thromb Haemost 2 015 ? ?1; 13 (1) :10 –6.  (3). Wang CC, Lin CL, Wang GJ, et al  Thromb Haemost 2 015 ? ?1; 113 (1) :18 5–92... dabigatran 15 0mg giảm nguy đột quỵ nhiều dabigatran 11 0 mg (1. 4 vs 1. 9 / 10 0 patient-years), nguy chảy máu cao hơn, hầu hết chảy máu sọ chảy máu đường tiêu hóa (5 .1 versus 4.4 per 10 0 patient-years)