Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày khảo sát mối liên quan giữa một số chỉ số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch ở bệnh nhân lọc máu chu kỳ. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 89 bệnh nhân lọc máu chu kỳ điều trị tại khoa Thận - Lọc máu, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 06/2021 đến tháng 03/2022.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ CHỈ SỐ TẾ BÀO MÁU NGOẠI VI VỚI TÌNH TRẠNG XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH Ở BỆNH NHÂN LỌC MÁU CHU KỲ Nguyễn Trung Kiên1, Tạ Việt Hưng1, Lê Việt Thắng1 TÓM TẮT SUMMARY Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 89 bệnh nhân lọc máu chu kỳ điều trị khoa Thận - Lọc máu, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 06/2021 đến tháng 03/2022 Kết quả: Tỉ lệ xơ vữa động mạch lên tới gần 40% Giá trị trung vị số NLR, PLR giá trị trung bình số RDW nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa động mạch (p < 0,05) Tuổi, NLR, PLR RDW số có giá trị tiên đốn tình trạng xơ vữa động mạch dựa mơ hình đường cong ROC Kết phân tích hồi quy logistic đa biến cho thấy tuổi cao, thời gian lọc máu kéo dài, tăng WBC tăng PLR yếu tố nguy độc lập tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ Kết luận: Chỉ số NLR, PLR RDW có liên quan với tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ Từ khóa: NLR, PLR, RDW, lọc máu chu kỳ Objectives: Evaluation the relationship between some peripheral hematological indices with atherosclerosis in hemodialysis patients Subjects and methods: A cross-sectional study was conducted on 89 hemodialysis patients who treated at Nephrology and Hemodialysis Department, Military Hospital 103 from June 2021 to March 2022 Results: The proportion of atherosclerosis was nearly 40% The median values of NLR and PLR, and the mean value of RDW in patients with atherosclerosis were significantly higher than in patients without atherosclerosis (p < 0.05) Age, NLR, PLR and RDW had a prognostic value for atherosclerosis based on ROC curve model The results of multivariate logistic regression analysis showed that elderly, prolonged dialysis duration, increased WBC and increased PLR were independent risk factors for atherosclerosis in hemodialysis patients Conclusion: NLR, PLR, and RDW were associated with atherosclerosis in hemodialysis patients Keywords: NLR, PLR, RDW, hemodialysis 88 Bệnh viện Quân y 103 Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Trung Kiên SĐT: 0835.773.357 Email: bs.ntkien@gmail.com Ngày nhận bài: 08/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 08/8/2022 Ngày duyệt bài: 26/9/2022 712 I ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ vữa động mạch nguyên nhân dẫn tới hầu hết biến cố tim mạch bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối làm gia tăng tỉ lệ tử vong bệnh nhân Xơ vữa động mạch thường xác định dựa siêu âm cách đo bề dày lớp nội trung mạc xác định xuất mảng vữa xơ [1] TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Bệnh sinh trình xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ phức tạp liên quan đến nhiều yếu tố nguy khác Trong đó, viêm yếu tố có liên quan rõ rệt Một số nghiên cứu xơ vữa động mạch chất phản ứng viêm thành động mạch tổn thương nội mơ Ngồi ra, yếu tố khác tăng huyết áp, tăng lipid máu, tăng đường máu, tăng homocystein máu, nhiễm khuẩn hút thuốc tác động thời gian đủ dài gây nên tổn thương nội mạc [2] Tỷ số bạch cầu đoạn trung tính bạch cầu lympho (NLR) số gia tăng viêm chỗ tồn thân có liên quan đến mảng xơ vữa động mạch không ổn định hẹp dần động mạch nội sọ [3] Ngoài ra, tỷ số tiểu cầu bạch cầu lympho (PLR) xác định yếu tố dự báo độc lập bệnh mạch vành tiến triển [3] Gần đây, số nghiên cứu tăng độ rộng phân bố hồng cầu (RDW) có liên quan đến kết cục bất lợi tử vong bệnh nhân tăng huyết áp, suy tim, đột quỵ, nhồi máu tim cấp, bệnh động mạch ngoại vi, bệnh nhân có tiền sử can thiệp mạch vành nguyên phát [4], [5] Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm làm sáng tỏ mối liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 89 bệnh nhân lọc máu chu kỳ điều trị khoa Thận - Lọc máu, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 06/2021 đến tháng 03/2022 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 2.2.2 Nội dung nghiên cứu - Xác định tỉ lệ xơ vữa động mạch - Mối liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch - Giá trị tiên đốn tình trạng xơ vữa động mạch số số tế bào máu ngoại vi 2.2.3 Các số nghiên cứu: Các số thu thập: Số lượng bạch cầu (WBC, G/l); số lượng tuyệt đối bạch cầu đoạn trung tính (N#, G/l), bạch cầu lymphocyte (L#, G/l), số lượng tiểu cầu (PLT, G/l); số lượng hồng cầu (RBC, T/l), nồng độ huyết sắc tố (HGB, g/l), hematocrit (HCT, l/l), thể tích trung bình hồng cầu (MCV, fl), lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCH, pg), nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCHC, g/l), dải phân bố kích thước hồng cầu (RDW, %) 2.2.4 Phương pháp, kĩ thuật, tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu * Phương pháp, kĩ thuật xét nghiệm: số xét nghiệm thực máy Unicel DxH600 (Beckman-Coulter, Mỹ) Trung tâm Huyết học - Truyền máu, Bệnh viện Quân y 103 dựa nguyên lý trở kháng nguyên lý đếm tế bào dòng chảy để đếm thành phần tế bào máu Các quy trình lấy mẫu, bảo quản, vận chuyển, xử lý mẫu bệnh phẩm tuân thủ yêu cầu ISO 15189:2012 Các số xét nghiệm đạt tiêu chuẩn ISO 15189:2012 * Tính tốn số NLR, PLR: - Chỉ số NLR= số lượng tuyệt đối bạch cầu đoạn trung tính (G/L) / số lượng tuyệt đối bạch cầu lympho (G/L) - Chỉ số PLR = số lượng tiểu cầu (G/L) / số lượng tuyệt đối bạch cầu lympho (G/L) 713 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU * Đánh giá tình trạng xơ vữa động mạch: Siêu âm Doppler mạch - Tiến hành đo bề dày lớp nội trung mạc - Xác định xơ vữa động mạch lớp nội trung mạch > 1,5 mm 2.3 Xử lý số liệu: Số liệu xử lý phần mềm SPSS phiên 22.0 IBM III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Biểu đồ Tỷ lệ bệnh nhân có xơ vữa động mạch (n=) Nhận xét: Tỉ lệ xơ vữa động mạch lên tới gần 40% Trong tỉ lệ xơ vữa mạch vành 31,5%; xơ vữa mạch chậu 25,8% Bảng Liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch (n=89) Chỉ số Có xơ vữa (n=35) Khơng xơ vữa (n=54) p WBC (G/l) 6,81 ± 1,81 6,24 ± 1,54 > 0,05 PLT (G/l) 204,00 (172,00 – 245,00) 179,00 (153,25 – 227,75) > 0,05 NLR 3,18 (2,41 – 4,60) 2,89 (1,68 – 3,39) < 0,005 PLR 160,29 (122,22 – 212,98) 133,46 (91,39 – 160,32) < 0,01 RBC (T/l) 3,49 ± 0,51 3,32 ± 0,60 > 0,05 HGB (g/l) 100,77 ± 13,91 97,02 ± 16,58 > 0,05 HCT (l/l) 0,30 ± 0,04 0,29 ± 0,05 > 0,05 MCV (fl) 87,95 ± 7,47 88,37 ± 6,93 > 0,05 MCH (pg) 29,02 ± 3,08 29,35 ± 2,76 > 0,05 MCHC (g/l) 329,49 ± 11,13 331,80 ± 12,08 > 0,05 RDW (%) 15,16 ± 2,38 14,14 ± 1,77 < 0,05 Nhận xét: Giá trị trung vị số NLR, PLR giá trị trung bình số RDW nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa động mạch (p < 0,05) 714 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Biểu đồ Đường cong ROC số tiên đốn tình trạng xơ vữa động mạch Tuổi: AUC = 0,662; p < 0,05; giá trị cutoff = 43,5 tuổi; Độ nhạy = 54,3%; Độ đặc hiệu = 74,1% NLR: AUC = 0,688; p < 0,005; giá trị cut-off = 4,04; Độ nhạy = 40%; Độ đặc hiệu = 94,4% PLR: AUC = 0,671; p < 0,01; giá trị cutoff = 186,93; Độ nhạy = 40%; Độ đặc hiệu = 90,7% RDW: AUC = 0,629; p < 0,05; giá trị cut-off = 15,55%; Độ nhạy = 34,3%; Độ đặc hiệu = 88,9% Nhận xét: Dựa mơ hình đường cong ROC, tuổi, NLR, PLR RDW số có giá trị tiên đốn tình trạng xơ vữa động mạch Trong NLR có giá trị tiên đốn tốt số cịn lại (với diện tích đường cong AUC 0,688) Các số NLR, PLR RDW giá trị cut-off tối ưu cho độ nhạy không cao độ đặc hiệu tương đối cao Bảng Hồi quy logistic đa biến yếu tố nguy xơ vữa động mạch (n=89) Yếu tố Odds ratio (OR) Khoảng tin cậy 95% p Tuổi 1,08 1,03 – 1,14 < 0,005 Thời gian lọc máu (tháng) 1,02 1,00 – 1,04 < 0,01 WBC (G/L) 1,66 1,17 – 2,34 < 0,005 PLR 1,01 1,00 – 1,03 < 0,005 Nhận xét: Kết phân tích hồi quy logistics đa biến cho thấy tuổi cao, thời gian lọc máu kéo dài, tăng WBC tăng PLR yếu tố nguy độc lập tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ 715 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU IV BÀN LUẬN Xơ vữa động mạch trình bệnh lý phức tạp với chế bệnh sinh liên quan đến rối loạn lipid máu, rối loạn đường huyết, hút thuốc, nguyên nhân khác gây tổn thương nội mô, khuynh hướng di truyền Xơ vữa động mạch thường gặp bệnh nhân xảy trình viêm mạn tính kéo dài bệnh nhân lọc máu chu kỳ Theo kết biểu đồ nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ xơ vữa động mạch lên tới gần 40% Trong tỉ lệ xơ vữa mạch vành 31,5%; xơ vữa mạch chậu 25,8% Tỉ lệ xơ vữa động mạch nghiên cứu tương đồng với số nghiên cứu nước giới Nghiên cứu Đỗ Văn Tùng cộng năm 2021 209 bệnh nhân lọc máu chu kỳ cho thấy tỉ lệ xơ vữa động mạch 39,7% [6] Một nghiên cứu khác Yu L cộng 330 bệnh nhân lọc máu chu kỳ cho tỉ lệ xơ vữa động mạch tương đối cao (lên tới 57,3%) [7] Bạch cầu đoạn trung tính đóng vai trị quan trọng xơ vữa động mạch có liên quan đến vỡ mảng bám, tổn thương tái tưới máu tái tạo mảng bám Số lượng bạch cầu đoạn trung tính có liên quan đến vi huyết khối hình thái mơ bệnh học tổn thương vữa xơ động mạch Trong đó, giảm bạch cầu lympho tăng tiểu cầu lại biểu thường gặp q trình viêm Do đó, gia tăng NLR PLR cho có liên quan đến trình viêm xơ vữa động mạch Kết bảng cho thấy giá trị trung vị số NLR, PLR giá trị trung bình số RDW nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch cao có ý nghĩa thống kê so với 716 nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa động mạch (p < 0,05) Nghiên cứu Trịnh Văn Tài cộng năm 2021 giá trị trung vị số NLR nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu siêu âm cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa Nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch chậu có tỷ lệ tăng NLR cao gấp 3,212 lần nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa (p < 0,05) [8] Nhiều nghiên cứu khác giới số NLR PLR cao có ý nghĩa nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch so với bệnh nhân khơng có xơ vữa động mạch nhiều nhóm đối tượng khác bệnh nhân sau phẫu thuật tái thông mạch [9], bệnh lý động mạch cảnh [10]… Ngoài số NLR PLR, gia tăng RDW có vai trị việc dự đốn tiến triển mảng xơ vữa động mạch cảnh có liên quan đến tình trạng suy tim cấp tính [11] Để khảo sát giá trị tiên đốn tình trạng xơ vữa động mạch số, chúng tơi sử dụng phân tích mơ hình đường cong ROC (biểu đồ 2) Kết cho thấy, tuổi, NLR, PLR RDW số có giá trị tiên đốn tình trạng xơ vữa động mạch Trong NLR có giá trị tiên đốn tốt số cịn lại (với diện tích đường cong AUC 0,688) Các số NLR, PLR RDW giá trị cut-off tối ưu cho độ nhạy không cao độ đặc hiệu tương đối cao Kết nghiên cứu tương đồng với số nghiên cứu trước Nghiên cứu Yilmaz H cộng số NLR có giá trị tiên đốn tình trạng hẹp cầu nối động tĩnh mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ với diện tích đường cong AUC lên TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 tới 0,893; giá trị cut-off 2,7 cho độ nạy 98,4% độ đặc hiệu 75% [12] Nghiên cứu Usman R cộng năm 2017 NLR RDW NLR RDW có giá trị tiên đốn tình trạng hẹp cầu nối động tĩnh mạch xơ vữa (với diện tích đường cong AUC 0,792 0,821) [13] Độ nhạy xét nghiệm nghiên cứu tương đối thấp lại có độ đặc hiệu cao Vì vậy, có lẽ chúng tơi cần kết hợp số NLR, PLR RDW với marker có độ nhạy cao để làm gia tăng giá trị tiên đoán tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ Kết phân tích hồi quy logistics đa biến bảng cho thấy tuổi cao, thời gian lọc máu kéo dài, tăng WBC tăng PLR yếu tố nguy độc lập tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ Kết nghiên cứu Yilmaz H cộng cho thấy thời gian lọc máu kéo dài, tăng HDL-C tăng NLR yếu tố nguy độc lập với tình trạng hẹp cầu nối động tĩnh mạch muộn xơ vữa bệnh nhân lọc máu chu kỳ [12] Yayla C cộng tuổi cao, tăng huyết áp, MPV PLR yếu tố nguy tiên đoán vơi hóa van hai mơ hình hồi quy đa biến [14] Những kết tương đối phù hợp với đặc điểm xơ vữa động mạch thường liên quan đến bệnh nhân tuổi cao, thời gian lọc máu kéo dài, có tăng huyết áp, có rối loạn mỡ máu, có tình trạng viêm (tăng bạch cầu, tăng NLR, PLR) V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu mối liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ, rút số kết luận sau: tỉ lệ xơ vữa động mạch tương đối cao (lên tới gần 40%) Giá trị trung vị số NLR, PLR giá trị trung bình số RDW nhóm bệnh nhân có xơ vữa động mạch cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân khơng có xơ vữa động mạch Tuổi, NLR, PLR RDW số có giá trị tiên đốn tình trạng xơ vữa động mạch mơ hình đường cong ROC Trong tuổi cao, thời gian lọc máu kéo dài, tăng WBC tăng PLR yếu tố nguy độc lập tình trạng xơ vữa động mạch theo kết phân tích hồi quy logistics đa biến TÀI LIỆU THAM KHẢO Kawagishi T., Nishizawa Y., Konishi T., et al (1995) High-resolution B-mode ultrasonography in evaluation of atherosclerosis in uremia Kidney Int, 48(3): 820-6 Bevc S., Sabic S., Hojs R (2008) Atherosclerosis in hemodialysis patients the role of microinflammation Ren Fail, 30(10): 1012-6 Serrano C V., Jr., de Mattos F R., Pitta F G., et al (2019) Association between Neutrophil-Lymphocyte and PlateletLymphocyte Ratios and Coronary Artery Calcification Score among Asymptomatic Patients: Data from a Cross-Sectional Study Mediators Inflamm.; 2019:6513847 Al-Kindi Sadeer G, Refaat Marwan, Jayyousi Amin, et al (2017) Red Cell Distribution Width Is Associated with AllCause and Cardiovascular Mortality in Patients with Diabetes Biomed Res Int.; 2017:5843702 717 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Sharma Rudrani, Agrawal VV (2015) The relationship between red blood cell distribution width (RDW CV) and C reactive protein (CRP) with the clinical outcomes in non-ST elevation myocardial infarction and unstable angina pectoris: a months follow up study Coron Artery Dis.; 23(5):330-336 Do Van T., Nguyen Minh T., Dao Bui Quy Q., et al (2021) Serum osteoprotegerin level in hemodialysis patients using low-flux reused dialyzer in relation to atherosclerosis J Clin Lab Anal., 35(8): e23886 Yu L., Kang L., Ren X Z., et al (2018) Circulating α-Klotho Levels in Hemodialysis Patients and Their Relationship to Atherosclerosis Kidney Blood Press Res, 43(4): 1174-1182 Trịnh Văn Tài (2021), Nghiên cứu số Neutrophil/Lymphocyte Platelet/Lymphocyte máu ngoại vi bệnh nhân bệnh thận mạn có định ghép thận, Luận văn thạc sỹ y học, Học viện Quân y Russu E., Mureșan A V., Arbănași E M (2022) The Predictive Role of NLR and PLR in Outcome and Patency of Lower Limb Revascularization in Patients with Femoropopliteal Disease J Clin Med., 11(9) 718 10 Massiot N., Lareyre F., Voury-Pons A., et al (2019) High Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Platelet to Lymphocyte Ratio are Associated with Symptomatic Internal Carotid Artery Stenosis J Stroke Cerebrovasc Dis, 28(1): 76-83 11 Lappegård J., Ellingsen T S., Vik A., et al (2015) Red cell distribution width and carotid atherosclerosis progression The Tromsø Study Thromb Haemost, 113(3): 649-54 12 Yilmaz H., Bozkurt A., Cakmak M., et al (2014) Relationship between late arteriovenous fistula (AVF) stenosis and neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) in chronic hemodialysis patients Ren Fail, 36(9): 1390-4 13 Usman R., Jamil M., Naveed M (2017) High Preoperative Neutrophil-Lymphocyte Ratio (NLR) and Red Blood Cell Distribution Width (RDW) as Independent Predictors of Native Arteriovenous Fistula Failure Ann Vasc Dis, 10(3): 205-10 14 Yayla Ç, Akboga M K., Canpolat U., et al (2015) The association of the platelet-tolymphocyte ratio with mitral annular calcification Scand Cardiovasc J, 49(6): 3516 ... tỉ lệ xơ vữa động mạch - Mối liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch - Giá trị tiên đoán tình trạng xơ vữa động mạch số số tế bào máu ngoại vi 2.2.3 Các số nghiên... lệ xơ vữa động mạch lên tới gần 40% Trong tỉ lệ xơ vữa mạch vành 31,5%; xơ vữa mạch chậu 25,8% Bảng Liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch (n=89) Chỉ số Có xơ vữa. .. mối liên quan số số tế bào máu ngoại vi với tình trạng xơ vữa động mạch bệnh nhân lọc máu chu kỳ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 89 bệnh nhân lọc máu chu kỳ điều