Bệnh sởi là bệnh truyền nhiễm gây dịch lây qua đường hô hấp do virus sởi (họ paramyxovirus) gây nên, biểu hiện đặc trưng là sốt, viêm long đường hô hấp, viêm kết mạc và phát ban, có thể dẫn đến nhiều biến chứng. Bài viết trình bày đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của viêm phổi liên quan đến sởi ở trẻ em tại khoa Nhi bệnh viện Quốc tế Green từ năm 2018 – 2019.
Công trình nghiên cứu KHOA HC TRNG I HC Y DƯỢC HẢI PHÒNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM Ở TRẺ BỊ VIÊM PHỔI LIÊN QUAN ĐẾN SỞI TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN QUỐC TẾ GREEN NĂM 2018-2019 Trần Thị Hải Yến*, Phạm Thị Ngọc*, Vũ Văn Quang* TÓM TẮT 46 Đặt vấn đề: Bệnh sởi bệnh truyền nhiễm gây dịch lây qua đường hô hấp virus sởi (họ paramyxovirus) gây nên, biểu đặc trưng sốt, viêm long đường hô hấp, viêm kết mạc phát ban, dẫn đến nhiều biến chứng Tổn thương hơ hấp thường gặp sởi, virus sởi biến chứng suy giảm miễn dịch bệnh Biến chứng viêm phổi gặp 80% số trẻ mắc bệnh sởi chiếm 20 - 100% nguyên nhân tử vong sởi nước phát triển Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đây phương pháp nghiên cứu hồi cứu tiến hành 98 trẻ chẩn đoán viêm phổi liên quan đến sởi khoa Nhi bệnh viên Quốc tế Green Kết quả: Tỷ lệ bệnh nhân có viêm phổi mắc sởi 86% Số ca mắc bệnh cao tháng tháng năm 2019, sau giảm dần kết thúc vào tháng 7/ 2019 Có 51,8% bệnh nhân chưa tiêm mũi vaccin sởi nào, 39,9% trẻ tiêm mũi vaccin sởi Chỉ có 13,5% trẻ hồn thành đủ liều vaccin sởi Đa số bệnh nhân có đầy đủ triệu chứng lâm sàng bệnh sởi viêm phổi Triệu chứng suy hô hấp gặp 4/98 bệnh nhân Có 13% bệnh nhân chẩn đốn viêm phổi lâm sàng kết X quang ngực bình thường Có 29,6% bệnh nhân có giảm số lượng bạch cầu, *Đại học Y Dược Hải Phòng Chịu trách nhiệm chính: Trần Thị Hải Yến Email: tthyen@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 22.03.2022 Ngày phản biện khoa học: 29.3.2022 Ngày duyệt bài: 18.6.2022 314 19,4% có tăng bạch cầu máu ngoại vi 51% bệnh nhân có giảm bạch cầu lympho Kết luận Số lượng trẻ mắc bệnh tăng cao vào tháng năm 2019 Phần lớn trẻ chưa tiêm đủ hai mũi vaccin sởi Đa số bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng điển hình sởi viêm phổi Từ khố: sởi, viêm phổi liên quan đến sởi SUMMARY CLINICAL AND SUBCLINICAL CHARACTERISTICS IN CHILDREN WITH MEASLES-ASSOCIATED PNEUMONIA AT THE PEDIATRIC DEPARTMENT OF GREEN INTERNATIONAL HOSPITAL 2018-2019 Introduction: Measles is an infectious disease of respiratory tract caused by the measles virus (paramyxovirus family), characterized by fever, respiratory tract inflamtion, conjunctivitis, and rash, which can lead to many complictions Respiratory damage is very common in measles, which may be caused by the measles virus itself or may due to immunodeficiency Pneumonia can occur in 80% of children with measles and account for 20 – 100% deaths from measles in developing countries Materials and Methods: This is a retrospective study method conducted on 98 children who were diagnosed with measles – associated pneumonia at the Pediatrics Department of Green International Hospital Results: The rate of patients with pneumonia when having measles was 86% The highest number of cases was in March and April 2019, TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 515 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - PHẦN II - 2022 then gradually decreased and ended in July 2019 There were 51.8% of patients who had not received any dose of measles vaccine, 39.9% of children had just received one dose of measles vaccine Only 13.5% of children completed doses of measles vaccine The majority of patients have had the full clinical spectrum of measles and pneumonia Symptoms of respiratory failure were seen in 4/98 patients 13% of patients were clinically diagnosed with pneumonia but chest X-ray results were normal There were 29.6% patients with decreased white blood cell count, and 19.4% with increased leukocytes in the peripheral blood 51% of patients had lymphopenia Conclusions: The highest number of cases were increased in March and April 2019 Most children had not received two doses of measles vaccine Most patients had clinical symptoms of measles and pneumonia There are 4/98 patients with respiratory failure 13% of patients had a normal chest X-ray There were 29.6% patients with decreased white blood cell count Keyword: measles, measles-associated pneumonia I ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sởi bệnh truyền nhiễm gây dịch lây qua đường hô hấp virus sởi (họ paramyxovirus) gây nên, biểu đặc trưng sốt, viêm long đường hô hấp, viêm kết mạc phát ban, dẫn đến nhiều biến chứng Bệnh thường xảy vào mùa đông xuân, chủ yếu gặp trẻ em tuổi gặp trẻ lớn người lớn chưa tiêm phòng tiêm phòng khơng đầy đủ Mặc dù có vaccin phịng bệnh sởi an tồn hiệu năm 2018 bệnh sởi bùng phát mạnh mẽ Việt Nam nhiều nước giới (2) Tổn thương hơ hấp thường gặp sởi, virus sởi biến chứng suy giảm miễn dịch bệnh Biến chứng viêm phổi gặp 80% số trẻ mắc bệnh sởi chiếm 20 - 100% nguyên nhân tử vong sởi nước phát triển Để giúp cho trình điều trị tiên lượng bệnh nhân viêm phổi có liên quan đến sởi, chúng tơi tiến hành làm nghiên cứu “ đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi liên quan đến sởi trẻ em khoa Nhi bệnh viện Quốc tế Green từ năm 2018 – 2019” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu: 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu * Tiêu chuẩn lựa chọn Trẻ nhi 15 tuổi chẩn đoán sởi có biến chứng viêm phổi dựa hướng dẫn chẩn đoán bệnh sởi Bộ Y tế năm 2014 (3) Chẩn đoán viêm phổi phân loại mức độ nặng viêm phổi theo hướng dẫn chẩn đoán điều trị viêm phổi Bộ y tế năm 2014 (4) * Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân có sốt, phát ban khơng có dịch tễ tiếp với bệnh nhân sởi xét nghiệm chẩn đoán sởi (PCR virus sởi IgM virus sởi) âm tính - Bệnh nhân khởi phát bệnh sởi điều trị viêm phổi cộng đồng bệnh viện (triệu chứng viêm phổi xuất trước khởi phát ban sởi ngày) - Bệnh nhân có chẩn đốn bệnh lí suy giảm miễn dịch bm sinh hoc mc phi trc ú 315 Công trình nghiªn cøu KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG 2.1.2 Thời gian nghiên cứu: từ ngày 1/10/ 2018 đến ngày 31/07/2019 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu: nghiên cứu tiến hành khoa Nhi bệnh viện Quốc tế Green 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu loạt ca bệnh 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu: Chọn mẫu thuận tiện, tất trẻ nhi phù hợp tiêu chuẩn chọn mẫu tham gia nghiên cứu Bao gồm 98 trẻ đủ tiêu chuẩn chọn mẫu, điều trị khoa Nhi bệnh viện quốc tế Green từ tháng 1/10/ 2018 đến tháng 31/7/2019 2.2.3 Các biến số số nghiên cứu - Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng - Đặc điểm cận lâm sàng 2.2.4 Thu thập xử lý số liệu - Thu thập hồi cứu thông tin bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nghiên cứu từ bệnh án điều trị bệnh nhân bệnh viện Mỗi bệnh nhân có bệnh án nghiên cứu riêng, nội dung thông tin thu thập thống - Xử lý số liệu theo phương pháp thống kê y học, ứng dụng phần mềm SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Chúng thu nhận 114 bệnh nhân chẩn đoán sởi bệnh viện Quốc tế Green từ tháng 1/10/ 2018 đến ngày 31/7/2019 Trong có 98 ca chẩn đoán viêm phổi liên quan đến sởi, chiếm tỷ lệ 86% Hình 3.1: Phân bố bệnh nhân viêm phổi sởi theo tháng vụ dịch sởi 2018 – 2019 Nhận xét: Số bệnh nhân cao vào tháng 3/ 2019 với 33 bệnh nhân Các tháng số bệnh nhân giảm dần kết thúc vào tháng 7/2019 ghi nhận ca mắc viêm phổi sởi 316 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 515 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - PHẦN II - 2022 Hình 3.2 Tỷ lệ tiêm phòng sởi bệnh nhân viêm phổi liên quan đến sởi Nhận xét: Có 51,8% bệnh nhân chưa tiêm mũi vaccin sởi nào, 39,9% trẻ tiêm mũi vaccin sởi Chỉ có 13,5% trẻ hoàn thành đủ liều vaccin sởi Bảng 3.1 Tỷ lệ xuất triệu chứng lâm sàng sởi Số ngày tồn triệu chứng Triệu chứng lâm sàng Tần suất gặp (Trung bình ± độ lệch chuẩn) ngày Sốt 100% 2,2 Phát ban đỏ toàn thân 100% ± 2,5 Viêm long đường hô hấp 100% ± 1,8 Hạt Koplik 53,8% ± 1,5 Mắt đỏ không dử 97% 4, ± 1,5 Nhận xét: Đa số bệnh nhân có đầy đủ triệu chứng lâm sàng bệnh sởi Ho nặng tiếng 100% Nghe phổi có ral 100% Tần số thở nhanh 77,6% Thở khị khè 44% Rút lõm lồng ngực 25% Suy hô hấp 4% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% Hình 3.3 Tần suất gặp triệu chứng hô hấp bệnh nhõn viờm phi liờn quan n si 317 Công trình nghiªn cøu KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHỊNG Nhận xét: Đa số bệnh nhân có triệu chứng điển hình viêm phổi Có 4/98 trẻ bị suy hơ hấp Hình 3.4 Tỷ lệ hình ảnh Xquang phổi bệnh nhân viêm phổi có liên quan đến sởi Nhận xét: Có 13% trường hợp Xquang phổi khơng phát thất tổn thương Hình 3.5 Tỷ lệ biến đổi công thức bạch cầu máu ngoại biên Nhận xét: Có 29,6% bệnh nhân có giảm số lượng bạch cầu, 19,4% có tăng bạch cầu IV BÀN LUẬN Theo số liệu từ hình 1, bệnh viên đa khoa quốc tế Green ghi nhận ca nhập viện 318 với chẩn đoán sởi vào tháng 11/ 2019 Số ca mắc tháng sau tiếp tục tăng cao đạt đỉnh vào tháng 3/ 2019 Do TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 515 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - PHẦN II - 2022 ca viêm phổi liên quan đến sởi tăng cao vào tháng với 33 ca Sau ca mắc sởi xu hướng giảm dần, đến tháng 8/2019 số ca mắc bệnh sởi giảm đáng kể ghi nhận trường hợp viêm phổi liên quan đến sởi nhập viện Đây tình hình chung theo ghi nhận báo cáo nước quốc tế thời điểm Tại Mỹ, theo báo cáo tác giả Jane R Zucker dịch sởi bùng phát trở lại sau vào năm 2018 sau 18 năm nước Mỹ tuyên bố loại trừ dịch sởi Đỉnh điểm dịch sởi ghi nhận vào tháng – 4/ 2019, với 60 000 ca mắc mới/ ngày tính riêng New York (1) Theo nhiều báo cáo, bệnh sởi xảy toàn giới theo kiểu mùa định, nước ôn đới dịch sởi thường bùng phát vào cuối mùa đông đầu mùa xn; cịn nước có khí hậu nhiệt đới bệnh sởi xuất tăng cao sau mùa mưa (5) Tại Việt Nam, vaccin sởi đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng từ năm 1980, gần phong trào không tiêm vaccin xuất nhóm nhỏ cộng đồng làm tăng ca mắc sởi Các nghiên cứu cho thấy 97% trẻ khơng có đáp ứng miễn dịch sau lần tiêm chủng có đáp ứng miễn dịch lần tiêm chủng thứ Tiêm vắc xin sởi mũi để tạo miễn dịch cho trẻ khơng có đáp ứng miễn dịch mũi tiêm gây miễn dịch cho trẻ chưa tiêm chủng (6) Trong nghiên cứu chúng tơi (hình 2) có 13,5% trẻ tiêm đủ hai mũi vaccin sởi Bệnh nhân tiêm phòng sởi khơng đầy đủ (1 mũi) khơng tiêm phịng sởi chiếm tỷ lệ cao 39,9% 51,8% So sánh với tác giả thực nghiên cứu Mỹ rằng: Mỹ, chương trình tiêm chủng quốc gia thực tiêm phòng liều vaccine sởi – quai bị - rubella cho trẻ lứa tuổi trước đến trường đến trường Với bao phủ vaccin trì tỷ lệ cao nên quốc gia thành công việc kiểm sốt bệnh sởi trì loại bỏ bệnh sởi từ năm 2000 – 2011 Tuy nhiên năm 2018 – 2019, Mỹ có 639 ca mắc sởi, 73,3% ca bệnh khơng tiêm chủng vaccin tập trung cao nhóm trẻ từ – tuổi; 7,1% chủng ngừa liều vaccin; 5,1% tiêm đủ liều vaccin, đa số nhóm bệnh nhân > 18 tuổi; 14,5% bệnh nhân khơng rõ tình trạng tiêm phịng sởi mình, tất họ > 18 tuổi (5) Theo kết nghiên cứu chúng tơi trình bày bảng đa số bệnh nhân có triệu chứng ca mắc sởi điển hình với thời gian tồn triệu chứng trung bình từ – ngày Triệu chứng hạt Koplik miệng mắt đỏ khơng dử gặp với tỷ lệ 68% 88%; thời gian tồn triệu chứng ngắn Tỷ lệ triệu chứng sởi nghiên cứu cao báo cáo triệu chứng bệnh sởi nhóm trẻ < tuổi Jerusalem năm 2018 – 2019 tác giả E Ben Chetrit có 72% trẻ có sốt, 97,7% trẻ có phát ban, 75,6% trẻ bị viêm kết mạc, 87,2% trẻ có viêm long đường hơ hấp không thấy báo cáo tỷ lệ trẻ bị viêm loột ming (7) 319 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Từ kết hình 3, triệu chứng viêm phổi ho, nghe phổi có ral gặp 100% bệnh nhân dấu hiệu giúp chẩn đốn viêm phổi Chỉ có 4/ 98 bệnh nhân có suy hơ hấp; 27,6 % bệnh nhân có dấu hiệu rút lõm lồng ngực mạnh Phân độ mức độ viêm phổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ: 27,6% bệnh nhân viêm phổi nặng 72,4% bệnh nhân phân loại viêm phổi Tỷ lệ suy hô hấp nghiên cứu thấp nhiều báo cáo ca bệnh sởi phải nhập viện Jerusalem năm 2018 – 2019 tác giả E Ben – Chetrit có tới 43% ca nhập viện viêm phổi sởi có độ bão hịa Oxy < 90%, số chủ yếu trẻ em (7) Theo phân tích số liệu bệnh nhân nghiên cứu (hình 4) hình ảnh Xquang ngực bệnh nhân viêm phổi liên quan đến sởi có 40,5% có hình ảnh dày thành phế quản; 35,4% có tổn thương dạng nốt mờ rải rác hai bên phế trường Các hình ảnh tổn thương phổi dạng kẽ tổn thương phổi tập trung thành đám mờ gặp 5% 6,1% trường hợp Có 13% trường hợp chẩn đốn viêm phổi dựa lâm sàng hình ảnh Xquang phổi không phát thấy tổn thương Kết khác biệt so với nghiên cứu Hoàng Kim Lân có tới 40% bệnh nhân nghiên cứu tác giả có hình ảnh tổn thương phổi dạng kẽ (8).Trong nghiên cứu Fabrizio Albarellol cộng sự, hình ảnh Xquang ngưc bệnh nhân viêm phổi liên quan đến sởi đặc điểm hay gặp 320 dày thành phế quản/ tiểu phế quản (gặp 88,5% trường hợp) kèm theo khơng kèm theo hình ảnh nốt mờ tập trung trung tâm, hình ảnh kính mờ lan tỏa, tràn dịch màng phổi Tác giả cho Xquang ngực viêm phổi liên quan đến sởi khơng có khác biệt có ý nghĩa nhóm viêm phổi sớm viêm phổi muộn viêm phổi vi khuẩn viêm phổi khơng có vi khuẩn (9) Kết nghiên cứu thể qua hình có ghi nhận thay đổi công thức bạch cầu máu ngoại vi: 29,6% bệnh nhân có giảm số lượng bạch cầu; 51% bệnh nhân có số lượng bạch cầu bình thường 19,4% có tăng bạch cầu Trong 56,1% bệnh nhân có giảm bạch cầu lympho Tác giả Daniele Lombardo lại ghi nhận tỷ lệ giảm số lượng bạch cầu tiểu cầu nhóm bệnh nhân sởi có biến chứng viêm phổi thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân sởi khơng có biến chứng viêm phổi (10) Trong nghiên cứu tác giả Jaap ten Oever cho thấy 36% bệnh nhân mắc sởi giảm số lượng bạch cầu, chủ yếu bạch cầu lympho, tỷ lệ cao có ý nghĩa thống kê so với số 14% nhóm khơng mắc sởi (p < 0,05%) (37) Tác giả lý giải giảm bạch cầu lympho đặc trưng pha phản ứng cấp tính nhiễm virus sởi, góp phần làm suy giảm miễn dịch virus sởi Tác giả Juth J Ryon William J Moss nhận xét giảm bạch cầu lympho nặng có liên quan đến đến tình trạng suy dinh dưỡng giới tính nữ Số lượng giảm tế bào bạch cầu khơng dự đốn mức độ nghiêm trọng bệnh TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 515 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - PHẦN II - 2022 đánh giá ngày điều trị nội trú Sự giảm số lượng tế bào lympho pha cấp tính nhiễm sởi virus sởi gây chết tế bào lympho T do tăng thoát tế bào lympho T hỗ trợ từ vịng tuần hồn vào mơ lympho thứ phát để tăng tính nhận diện kháng nguyên Tuy nhiên, giảm số lượng tế bào lympho thống qua bình thưởng trở lại hết sốt phát ban (11) V KẾT LUẬN Nghiên cứu 98 trẻ chẩn đoán viêm phổi liên quan đến sởi bệnh viện Quốc tế Green năm 2018 – 2019 đưa số kết luận sau: số lượng trẻ mắc bệnh tăng cao vào tháng năm 2019 Phần lớn trẻ chưa tiêm đủ hai mũi vaccin sởi Đa số bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng sởi viêm phổi Có 4/98 bệnh nhân bị suy hơ hấp 13% bệnh nhân có Xquang ngực bình thường Có 29,6% bệnh nhân có giảm số lượng bạch cầu TÀI LIỆU THAM KHẢO Zucker JR, Rosen JB, Iwamoto M, Arciuolo RJ, Langdon-Embry M, Vora NM, et al Consequences of Undervaccination - Measles Outbreak, New York City, 2018-2019 N Engl J Med 2020 Mar 12;382(11):1009–17 UNICEF (2018) Thơng cáo báo chí: UNICEF quan ngại bùng phát dịch sởi giới ngày đe dọa đến tính mạng trẻ em Available from: https://www.unicef.org/vietnam Bộ y tế (2014) HD chẩn đoán điều trị bệnh sởi.docx Bộ y tế (2014) hướng dẫn chẩn đốn xử trí viêm phổi cộng đồng trẻ em Lo Vecchio A, Krzysztofiak A, Montagnani C, Valentini P, Rossi N, Garazzino S, et al Complications and risk factors for severe outcome in children with measles Arch Dis Child 2020 Sep;105(9):896–9 Measles cases spike globally due to gaps in vaccination coverage [Internet] [cited 2021 Dec 22] Available from: https://www.who.int/news/item/29-11-2018measles-cases-spike-globally-due-to-gaps-invaccination-coverage Ben-Chetrit E, Oster Y, Jarjou’i A, Megged O, Lachish T, Cohen MJ, et al Measles-related hospitalizations and associated complications in Jerusalem, 20182019 Clin Microbiol Infect 2020 May;26(5):637–42 Hoàng Kim Lâm (2015), “Đặc điểm dịch tễ lâm sàng viêm phổi liên quan đến sởi số yếu tố tiên lượng bệnh bệnh viện Nhi Trung Ương” Luận văn Thạc sỹ y học Đại học Y Hà Nội 2015 Albarello F, Cristofaro M, Busi Rizzi E, Giancola ML, Nicastri E, Schininà V Pulmonary measles disease: old and new imaging tools Radiol Med 2018 Dec;123(12):935–43 10 Lombardo D, Ciampi G, Spicuzza L Severe and fatal measles-associated pneumonia during an outbreak in Italy: data from the heart of the epidemic Advances in Respiratory Medicine 2020;88(3):197–203 11 Ryon JJ, Moss WJ, Monze M, Griffin DE Functional and phenotypic changes in circulating lymphocytes from hospitalized zambian children with measles Clin Diagn Lab Immunol 2002 Sep;9(5):994–1003 321 ... lượng bệnh nhân viêm phổi có liên quan đến sởi, chúng tơi tiến hành làm nghiên cứu “ đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi liên quan đến sởi trẻ em khoa Nhi bệnh viện Quốc tế Green từ năm 2018... virus sởi IgM virus sởi) âm tính - Bệnh nhân khởi phát bệnh sởi điều trị viêm phổi cộng đồng bệnh viện (triệu chứng viêm phổi xuất trước khởi phát ban sởi ngày) - Bệnh nhân có chẩn đốn bệnh lí... bệnh nhân chẩn đoán sởi bệnh viện Quốc tế Green từ tháng 1/10/ 2018 đến ngày 31/7/2019 Trong có 98 ca chẩn đoán viêm phổi liên quan đến sởi, chiếm tỷ lệ 86% Hình 3.1: Phân bố bệnh nhân viêm phổi