ý nghĩa các xét nghiệm huyết thanh và sinh học phân tử trong chẩn đoán

Vai trò ý nghĩa xét nghiệm huyết sinh học phân tử chẩn đoán, giúp định điều trị theo dõi hiệu điều trị bệnh viêm gan siêu vi mạn tính Phạm Hùng Vân Tóm tắt Xét nghiệm phát HBsAg anti-HCV xét nghiệm cần thiết để phát sàng lọc người bị nhiễm HBV hay HCV Tuy nhiên xét nghiệm sử dụng cho chẩn đốn bệnh viêm gan mạn tính bệnh nhân Chính mà xét nghiệm phát HBeAg phát antiHBc (IgM) sử dụng để đánh giá tình trạng hoạt động HBV thể bệnh nhân nhiễm HBV, xét nghiệm phát anti HBe nhà lâm sàng sử dụng để đánh giá chuyển đổi huyết cho biết đáp ứng điều trị bệnh viêm gan mạn tính HBV Ngày nay, xét nghiệm sinh học phân tử ngày sử dụng nhiều để giúp bác sĩ cho định điều trị theo dõi hiệu điều trị đặc hiệu bệnh viêm gan siêu vi mạn tính HBV hay HCV mà báo cáo trình bày cách chi tiết, kể xét nghiệm phát đột biến kháng thuốc HBV hay xét nghiệm xác định kiểu gene IL28B để tiên đoán hiệu điều trị interferon Một trở lại ngoạn mục xét nghiệm huyết cổ điển xét nghiệm định lượng HBsAg đề cập đến nhờ ý nghĩa xét nghiệm đánh giá hiệu điều trị interferon bệnh nhân viêm gan siêu vi mạn tính HBV Xét nghiệm sinh học phân tử viêm gan B Xét nghiệm phát định lượng HBV-DNA Đa số người bị nhiễm virus viêm gan B có đáp ứng miễn dịch bảo vệ, tức tạo kháng thể chống HBsAg (gọi anhti-HBsAg) tiêu diệt virus viêm gan B Người thử máu dương tính anti-HBsAg Tuy nhiên có số người hệ miễn dịch lại khơng thể tạo kháng thể bảo vệ nên thử máu lúc dương tính với HBsAg Trong thể người có đấu tranh qua lại hệ miễn dịch virus Nếu hệ miễn dịch cân hay ưu kiềm hãm không cho virus nhân thành virus hồn chỉnh mà khơng có hay có virus hồn chỉnh vào máu Những trường hợp gọi người lành mang virus, thử máu thấy HBsAg dương tính dấu hiệu cho thấy có virus hồn chỉnh HBV-DNA, tức acid nhân virus, thường âm tính hay dương tính với số lượng (số copies) thấp (105) Chính mà bị chẩn đốn bị viêm gan B mạn tính (tiêu chuẩn chẩn đoán HBV-DNA 105 copies/ml, ALT cao gấp lần bình thường hay xét nghiệm sinh thiết fibroscan thấy tổ chức gan bị tổn thương) thiết phải điều trị đặc hiệu để kiềm chế không cho virus nhân để gây tổn thương gan Nhiều nghiên cứu cho thấy không điều trị để khống chế số lượng virus hoàn chỉnh máu bệnh nhân ln ngưỡng phát nguy xơ gan hay ung thư gan người cao Thời gian điều trị thuốc kháng virus kéo dài nhiều năm nhà y học đạt đến thành công khống chế virus không cho nhân loại trừ virus chúng tồn tế bào gan dạng cccDNA (covalently closed circular DNA) không bị tác động thuốc kháng virus Do phải điều trị thuốc kháng virus thời gian dài nên virus có hội tiếp xúc với thuốc kháng virus chúng có hội bị đột biến để kháng thuốc Do thời gian điều trị, xét nghiệm theo dõi virus HBV-DNA bổng nhiên bị trở lại dương tính lượng HBV-DNA bị tăng lên dần dấu hiệu cho biết virus có khả kháng lại thuốc điều trị Lúc cần phải xét nghiệm để phát xem thuốc có bị virus đề kháng không? Hiện công ty Nam Khoa phát triển phương pháp giải trình tự đoạn gen 700bases vùng gene rt virus để phát tất điểm đột biến giúp virus kháng lamivudine, adefovir, entecavir tenofovir Có thể ví kỹ thuật kỹ thuật làm kháng sinh đồ dành cho HBV, vượt trội nhiều kỹ thuật khác phát đột biến cho thuốc kháng virus một, mà cung cấp cho bác sĩ nhiều thông tin định xác liệu có nên thay đổi thuốc khơng Xét nghiệm phát đột biến precore core promoter Trong gen (DNA) virus viêm gan B có gene gọi gene tiền lõi, mã hóa thơng tin di truyền giúp virus sinh kháng nguyên e (HBeAg) kháng ngun virus tiết ngồi nhân Do máu bệnh nhân có xuất HBeAg có nghĩa có nhân virus thể Nếu bệnh nhân điều trị thuốc kháng virus virus bị chặn lại không nhân đồng thời hệ thống miễn dịch nhận diện HBeAg bệnh nhân có hội phát triển mà máu bệnh nhân xuất kháng thể chống HBeAg (gọi antiHBeAg) Trường hợp y học gọi có chuyển đổi huyết chứng minh hệ miễn dịch thắng với kết xét nghiệm cho thấy HBeAg trở nên âm tính, anti-HBeAg dương tính, HBV-DNA không phát hay phát số lượng thấp Tuy nhiên bệnh nhân bị viêm gan B mạn tính, q trình đấu tranh virus với hệ miễn dịch thể thúc đẩy virus viêm gan B có nguy tạo đột biến vùng precore (codon 1896) tạo nên mã kết thúc gene hay đột biến vùng core promoter (codon 1762 hay 1764) mà virus tổng hợp kháng nguyên HBeAg, lúc virus gọi bị đột biến precore và/hay core promoter Đột biến precore, đặc biệt đột biến core promoter có liên hệ cao với nguy ung thư gan bệnh nhân viêm gan B mạn tính, bệnh nhân viêm gan B mạn điều trị với thuốc kháng virus, kết xét nghiệm cho thấy HBeAg âm tính, AntiHBeAg dương tính, HBV-DNA lại xuất dương tính, đồng thời men gan trồi sụt thất thường, dấu hiệu báo động nguy virus đột biến precore và/hay core promoter Trong trường này, cho định xét nghiệm phát đột biến precore/core promoter cần thiết Xét nghiệm phát đột biến precore/core promoter công ty Nam Khoa thực giải trình tự với nguyên tắc dùng PCR khuếch đại đoạn dài 250 bases vùng gene preC chứa vị trí (1762, 1764 1896) giải trình tự trực tiếp để phát xem có đột biến vị trí hay khơng Một kết phát có đột biến precore và/hay core promoter bệnh nhân bắt buộc bệnh nhân phải điều trị suốt đời hay điều trị HBsAg biến Xét nghiệm định lượng HBsAg Thuốc kháng virus giải pháp giúp điều trị khỏi hẵn bệnh bệnh nhân viêm gan B mạn tính Do nhà điều trị trơng chờ liệu pháp interferon có nhiều chứng y học cho thấy interferon phối hợp với thuốc kháng virus giúp loại trừ HBV vĩnh viễn khỏi bệnh nhân chứng minh qua biến HBsAg máu, tức xét nghiệm HBsAg trở nên âm tính q trình điều trị Tuy nhiên bệnh nhân điều trị liệu pháp có kết khỏi bệnh Chính phải có xét nghiệm giúp theo dõi để tiên đoán hiệu điều trị interferon Xét nghiệm phát định lượng HBV-DNA làm điều sau điều trị thời gian ngắn HBV-DNA máu bệnh nhân trở nên âm tính Các nhà nghiên cứu cho thấy có liên hệ rõ ràng thay đổi lượng kháng nguyên HBsAg máu bệnh nhân với hiệu điều trị interferon Nếu trình điều trị, lượng HBsAg máu giảm cách có ý nghĩa chứng minh liệu pháp interferon có hiệu bệnh nhân Chính nhờ phát mà xét nghiệm miễn dịch cổ điển xét nghiệm HBsAg quay trở lại thành xét nghiệm thiếu bác sĩ muốn định điều trị interferon kết hợp thuốc kháng virus bệnh nhân viêm gan B mạn tính Dù xét nghiệm cổ điển phải có kết định lượng theo IU (đơn vị quốc tế) nên có vài hệ thống kín chấp nhận thực lý xét nghiệm định lượng HBsAg đắt so với xét nghiệm miễn dịch thông thường khác định tính HBsAg, anti-HBsAg, HBeAg, anti-HBeAg, anti-HBcAg… Xét nghiệm xác định kiểu gene HBV Trước nhà nghiên cứu phải dựa dấu ấn kháng nguyên bề mặt (HBsAg) HBV để phân biệt nhóm HBV Ngày nhờ hiểu biết cặn kẽ trình tự gene HBV, nhà nghiên cứu phân genotype (A-I) Sự phân bố genotype tùy thuộc vào địa dư, ví dụ Mỹ genotype chủ yếu A, C sau B, cịn Việt Nam chủ yếu C đến B Genotype HBV liên quan nhiều đến tiến triển bệnh, đột biến kháng thuốc Nhiều nghiên cứu cho thấy genotype C có dự hậu kém, đáp ứng với thuốc kháng virus, nguy đột biến core promoter cao nguy ung thư gan cao genotype B Do ý nghĩa nên nhiều nhà lâm sàng cho định xét nghiệm xác định genotype HBV TS Kenji Abe Viện Nghiên Cứu Bệnh Nhiễm Tokyo phát triển kỹ thuật nested multiplex PCR để xác định genotype HBV áp dụng phịng thí nghiệm có phương tiện PCR Đối với phịng thí nghiệm có phương tiện giải trình tự phịng thí nghiệm cơng ty Nam Khoa ngồi phương pháp Kenji Abe, xây dựng xét nghiệm vừa phát đột biến precore/core promoter vừa xác định genotype, hay xét nghiệm vừa phát đột biến kháng thuốc vừa xác định genotype dựa sở giải trình tự phát đột biến muốn tìm sau so chuỗi gene bank với chương trình blast search để xác định genotype trình tự giải Với giải pháp bác sĩ khơng cần cho định tìm genotype có thơng tin genotype kèm với kết phát đột biến precore/core promoter hay đột biến kháng thuốc Xét nghiệm phát đột biến đoạn gene PreS2 TS Kenji Abe phát mẫu ung thư gan lấy từ bệnh nhi bị ung thư gan Việt Nam có tỷ lệ cao phát HBVDNA có đến 36% có đột biến đoạn gene PreS2 Kết hợp với nhà nghiên cứu Đài Loan, nhóm nghiên cứu chứng minh vai trò cuả đột biến đoạn gây ung thư gan thực nghiệm chuột Với chứng này, nhà y học phải quan tâm đến xét nghiệm truy tầm đột biến đoạn PreS2 bệnh nhân viêm gan B mạn tính để phát sớm nguy ung thư gan Công ty Nam Khoa với hợp tác TS Kenji Abe xây dựng thành cơng kỹ thuật PCR giải trình tự để phát đột biến gây ung thư quan trọng sẵn sàng hợp tác nhà nghiên cứu điều trị để có nghiên cứu rộng nguyên ung thư gan, thống kê ung thư hàng đầu Việt nam Xét nghiệm phát đột biến trốn thoát vaccine HBV Một người chích ngừa viêm gan B có kháng thể bảo vệ (antiHBsAg) có nguy nhiễm HBV dẫn đến viêm gan mạn tính cao sau chủng ngừa họ bị nhiễm chủng virus mang đột biến trốn thoát vaccine Đột biến trốn thoát vaccine TS Kenji Abe phát bệnh nhi Nhật sau chủng ngừa HBV có anti-HBsAg bổng dưng xuất HBsAg anti-HBsAg biến Từ bệnh nhi này, TS Kenji Abe phát chủng HBV có đột biến codon 145 (Gly145Arg/Lys) đột biến mà virus thay đổi tính kháng nguyên epitope “a” để trốn thoát khả bảo vệ kháng thể chống HBsAg nhờ mà nhiễm bệnh nhân gây bệnh Với vị trí đột biến xác định với chế gây bệnh rõ ràng vậy, cho nhà điều trị nghiên cứu phải quan tâm đến vấn đề phát đột biến trốn thoát vaccine bệnh nhân tồn song song huyết vừa anti-HBsAg vừa HBsAg, hay bệnh nhân sau chủng ngừa mà tự nhiên lại xuất HBsAg biến anti-HBsAg TS Kenji Abe phịng thí nghiệm cơng ty Nam Khoa sẵn sàng để hổ trợ nghiên cứu Xét nghiệm sinh học phân tử viêm gan C Xét nghiệm phát định lượng HCV-RNA Một người bị nhiễm virus viêm gan C thường hệ miễn dịch người tạo miễn dịch bảo vệ chống virus, xuất kháng thể đặc hiệu HCV (anti-HCV) khơng có ý nghĩa thể có miễn dịch bảo vệ loại trừ virus Chỉ có số may mắn khỏi nhờ hệ thống chống đở không đặc hiệu khác thể loại trừ virus, lại đa số trường hợp, virus tồn tại, nhân tế bào gan phóng thích virus vào máu Do để xác định người có bị nhiễm HCV hay không, bác sĩ phải cho định làm xét nghiệm phát định lượng HCV-RNA, tức tìm định lượng virus viêm gan C máu Nếu xét nghiệm cho kết HCV-RNA dương tính có nghĩa máu bệnh nhân có diện virus viêm gan C, tức bệnh nhân bị nhiễm HCV Xét nghiệm phát định lượng HCV-RNA xét nghiệm sinh học phân tử, thông thường thực kỹ thuật real-time PCR Do gene HCV RNA, để làm xét nghiệm, RNA virus sau tách chiết từ máu bệnh nhân phải phiên mã ngược (reverse transcription) thành DNA bổ sung, gọi cDNA, trước thực real-time PCR để phát định lượng Chính xét nghiệm gọi cách xác RT-qPCR (RT reverse transcription) Cũng giống xét nghiệm qPCR phát định lượng HBV-DNA, có nhiều phịng xét nghiệm Việt Nam thực xét nghiệm sinh học phân tử dựa hệ thống mở kỹ thuật PCR Cũng hệ thống mở nên kiểm soát chất lượng phải phòng xét nghiệm quan tâm để tránh sai lầm q trình làm xét nghiệm, tức phải ln làm xét nghiệm với chứng chuẩn để kiểm sốt nguy sơ sót xãy trình làm xét nghiệm chúng tơi trình bày xét nghiệm phát định lượng HBV-DNA Một người sau nhiễm virus viêm gan C thường khơng có triệu chứng hay có triệu chứng khơng đặc hiệu mơ hồ Tuy nhiên virus âm thầm xâm nhập nhân tế bào gan q trình diễn tiến lâu, hàng chục năm, làm tế bào gan bị tàn phá dần dần, gây hậu viêm gan mạn tính đến xơ gan, từ xơ gan dẫn đến ung thư gan Nguy người bị nhiễm HCV dẫn đến viêm gan mạn tính xơ gan đến ung thư gan cao (có thể 17-20%) Do vậy, khác với nhiễm virus viêm gan B cần phải xác định bị viêm gan B mạn tính (ALT tăng cao hay có bất thường tổ chức gan phát qua sinh thiết hay fibroscan) cần phải điều trị đặc hiệu; người bị xác định nhiễm virus viêm gan C nên định điều trị đặc hiệu mà khơng cần phải có dấu hiệu chứng minh gan bị thương tổn viêm gan mạn tính Tuy nhiên trước điều trị, bệnh nhân phải thiết định làm hai xét nghiệm: định lượng HCV-RNA định genotype HCV để bác sĩ theo dõi hiệu điều trị định thời gian điều trị đặc hiệu Chỉ cần tháng sau điều trị đặc hiệu liệu pháp interferon phối hợp với ribavirin, bác sĩ nên cho lại định phát định lượng HCV-RNA để xác định bệnh nhân có đáp ứng sớm với liệu pháp điều trị hay không? Nếu kết HCV-RNA máu bệnh nhân trở nên âm tính sau tháng điều trị tín hiệu vui cho bệnh nhân, chứng tỏ bệnh nhân có đáp ứng sớm với điều trị bác sĩ rút ngắn thời gian điều trị cho bệnh nhân (có thể cịn 1/2 năm) Nếu HCV-RNA máu bệnh nhân chưa biến bác sĩ phải chờ thêm tháng để làm lại xét nghiệm phát định lượng HCVRNA, kết định lượng lần cho thấy lượng virus không giảm hay giảm 100 lần bác sĩ phải cân nhắc thay đổi phương thức hay phải ngưng điều trị bệnh khơng đáp ứng với điều trị Nếu kết định lượng cho thấy lượng virus giảm 100 lần (chuyên môn gọi giảm log) bác sĩ đánh giá phát đồ điều trị đặc hiệu có hiệu lúc phải định thời gian điều trị Quyết định tuỳ thuộc vào genotype HCV mà bệnh nhân bị nhiễm loại (biết từ lần xét nghiệm trước định điều trị cho bệnh nhân) Nếu không may mà bệnh nhân bị nhiễm HCV genotype bác sĩ phải điều trị cho bệnh nhân với tổng thời gian 12 tháng Nếu bệnh nhân bị nhiễm HCV genotype 1, mà hay (tại Việt Nam, phát genotype HCV 3, 4, 5) bác sĩ cần điều trị cho bệnh nhân với tổng thời gian tháng Trước định chấm dứt điều trị cho bệnh nhân bác sĩ phải định lại xét nghiệm phát định lượng HCV-RNA để xem virus có cịn máu bệnh nhân hay khơng Nếu xét nghiệm cho kết dương tính bác sĩ chưa thể ngưng điều trị mà phải tiếp tục thêm tháng kết trở nên âm tính Sau chấm dứt điều trị, bác sĩ phải thường xuyên theo dõi xem bệnh nhân có bị tái phát hay tái nhiễm không xét nghiệm phát định lượng HCV-RNA máu bệnh nhân tháng lần Bất lúc xét nghiệm trở nên dương tính bác sĩ phải xem bệnh nhân bị tái phát hay tái nhiễm phải trở lại điều trị đặc hiệu ban đầu Xét nghiệm xác định genotype HCV Genotype kiểu khác biệt vi sinh vật lồi dựa vào khác biệt trình tự nucleotide gene vi sinh vật Cho đến y học xác định HCV phân làm genotype lớn đến 6, có khuynh hướng cho có gến 11 genotype HCV Trong genotype, HCV lại phân thành type genotype có type 1a, 1b, 1c; genotype có type 2a, 2b, 2c Xét nghiệm xác định genotype HCV loại xét nghiệm sinh học phân tử trình bày, kết xác định genotype HCV bệnh nhân có giá trị để giúp bác sĩ tiên đốn hiệu điều trị, xác định thời gian điều trị đặc hiệu, liều ribavirin sử dụng cho bệnh nhân Trước đây, genotype HCV xác định dựa vào khác biệt trình tự vùng 5’ NC tức vùng khơng mã hố gene HCV, sở nhiều kỹ thuật xét nghiệm xác định genotype HCV đời xét nghiệm inoLIPA lai vạch Bayer (sau Siemen) giải trình tự vùng 5’ NC Trugene (mà sau Siemen) Tại Việt Nam, công ty Nam Khoa phát triển kỹ thuật vừa định lượng HCV-RNA vừa xác định genotype HCV dựa vùng 5’ NC Nguyên tắc kỹ thuật định lượng HCV-RNA trước kỹ thuật qPCR sau giải trình tự sản phẩm qPCR để xác định genotype HCV cách so chuỗi với thư viện genotype HCV NCBI Nhờ với định xét nghiệm vừa xác định genotype HCV, vừa định lượng HCV-RNA mà bác sĩ cho trước định điều trị đặc hiệu, bệnh nhân phải trả chi phí cho xét nghiệm xác định genotype HCV mà có kết định lượng HCV-RNA Ngồi kỹ thuật giải trình tự lai vạch, kỹ thuật real-time PCR sử dụng dò Taqman phát triển để xác định genotype HCV dựa vùng 5’ NC công ty Nam Khoa công ty phát triển kỹ thuật Tuy nhiên gần nhà nghiên cứu chứng minh xét nghiệm xác định genotype HCV dựa khác biệt trình tự vùng 5’ NC khơng đủ sức để phân biệt nhiều subtype genotype HCV với genotype 1, có nhiều trường hợp xác định genotype thật genotype Để xác định xác genotype HCV phải dựa giải trình tự vùng NS5B gene HCV Trong cơng trình nghiên cứu phối hợp với chúng tơi, TS Kenji Abe Viện Nghiên Cứu Các Bệnh Nhiễm Trùng Tokyo phát triển phương pháp dùng PCR tổ để khuếch đại vùng đặc hiệu vùng NS5B sau giải trình tự sản phẩm khuếch xác định genotype HCV Cơng trình nghiên cứu cho phép chúng tơi có nhận định tỷ lệ phân bố genotype HCV mẫu huyết lấy từ người Việt Nam nhiễm HCV, có 60% trường hợp thuộc genotype khơng phải genotype nhiều cơng trình trước cơng bố Ngồi ra, nghiên cứu so sánh kết xác định genotype HCV dựa giải trình tự vùng 5’ NC với giải trình tự vùng NS5B thực với kết cho thấy 40% trường hợp genotype bị xác định genotype dựa trình tự vùng 5’ NC Chính vậy, với đồng ý TS Kenji Abe, triển khai kỹ thuật giải trình tự vùng NS5B cơng ty Nam Khoa để giúp nhà lâm sàng có thơng tin xác genotype HCV chắn kỹ thuật dựa giải trình tự vùng 5’ NC Trugene, hay real-time PCR đích 5’ NC HCV sử dụng Việt Nam hồn tồn khơng xác Xét nghiệm xác định cơng tắc interferon (interferon switch) Điều trị bệnh nhân nhiễm HCV với liệu pháp Interferon khơng phải lúc có kết qủa thành cơng: bệnh nhân khỏi bệnh hồn tồn Do nhà điều trị quan tâm tiên đoán hiệu điều trị interferon bệnh nhân Trước số nhà nghiên cứu cho HCV bị đột biến trình điều trị nên kháng interferon Tuy nhiên nay, qua số cơng trình nghiên cứu cơng phu so sánh đánh giá khác biệt SNP gene người, nhà nghiên cứu phát vài vị trí vùng gene interleukin 28B (IL28B) có liên quan đến khả thành cơng hay nguy tái phát bệnh nhân nhiễm HCV điều trị interferon Có SNP IL28B xác định, SNP (A) rs12979860, SNP (B) rs8099917, SNP (C) rs12980275 SNP (A) cơng tắc interferon: kiểu gene C/C công tắc bật (switch-on) C/T công tắc tắt (switch-off) Switch-on cho phép tiên đốn hiệu điều trị thành cơng interferon cao (trên 80%) với nguy tái phát tiến triển mạn tính so với switch-off tiên đốn hiệu điều trị thấp với nguy tái phát tiến triển mạn tính cao Tại cơng ty Nam Khoa, làm nghiên cứu xác định công tắc interferon bệnh nhân nhiễm HCV kỹ thuật giải trình tự, kết cho thấy có khoảng 20% bệnh nhân interferon swith-off Kết nghiên cứu cho thấy mẫu mà nghiên cứu (trên 100 mẫu) ba SNP có liên quan với cần làm xét nghiệm xác định SNP (A) đủ không cần phải xác định thêm SNP (B) SNP (C) Xét nghiệm xác định cơng tắc interferon có ý nghĩa kết xét nghiệm giúp bác sĩ tư vấn khả thành công liệu pháp interferon bệnh nhân Ngoài bệnh nhân điều trị với kết HCV-RNA âm tính mà bác sĩ chưa làm xét nghiệm xác định genotype HCV bệnh nhân, bác sĩ cho định xác định cơng tắc interferon để định thời gian điều trị tiên đoán hiệu điều trị thay cho xét nghiệm xác định genotype HCV lúc thực HCVRNA biến bệnh nhân Chính khả hữu dụng cao xét nghiệm nên nghiên cứu áp dụng thành kỹ thuật real-time PCR sử dụng dò taqman xác định công tắc interferon với mong muốn xét nghiệm đưa sử dụng rộng rãi nhiều phịng thí nghiệm lâm sàng có phương tiện PCR Kết luận Việt Nam quốc gia có tỷ lệ nhiễm viêm gan B cao giới, viêm gan C Việt Nam bị xếp vào nhóm quốc gia có tỷ lệ nhiễm dân số đứng hạng nhì Có lẽ mà Việt Nam nay, ung thư gan xếp vào đầu danh sách ung thư, cao ung thư phổi Viêm gan B mạn nhiễm viêm gan C bệnh lý trị được, bệnh lý khơng điều trị mà cịn trị khỏi Tuy nhiên định điều trị theo dõi hiệu điều trị nhà điều trị cần phải có thơng tin cần thiết đến từ xét nghiệm sinh học phân tử Với tiến kỹ thuật hiểu biết cặn kẽ gene HBV HCV, xét nghiệm sinh học phân tử để phục vụ cho mục đích chẩn đốn theo dõi hiệu điều trị viêm gan B mạn tính nhiễm HCV khơng có khó khăn Việt Nam Có thể nói có phịng thí nghiệm có khả lột trần tồn bí ẩn gene HBV HCV bệnh nhân Bài viết nhằm mục đích giúp nhà nghiên cứu điều trị rõ khả để khơng tận dụng mà cịn mở hợp tác nghiên cứu sâu có trình độ tương đương quốc tế HBV HCV Việt Nam Cơ sở để chúng tơi nói có hợp tác chặt chẽ bình đẳng với chuyên gia hàng đầu lĩnh vực này, TS Kenji Abe Viện Nghiên Cứu Bệnh Nhiễm Trùng Tokyo  ... v? ?t Cho đến y học xác định HCV phân làm genotype lớn đến 6, có khuynh hướng cho có gến 11 genotype HCV Trong genotype, HCV lại phân thành type genotype có type 1a, 1b, 1c; genotype có type 2a, 2b,... định t? ?m genotype có thơng tin genotype kèm với k? ?t ph? ?t đ? ?t biến precore/core promoter hay đ? ?t biến kháng thuốc X? ?t nghiệm ph? ?t đ? ?t biến đoạn gene PreS2 TS Kenji Abe ph? ?t mẫu ung thư gan l? ?y t? ??... Taqman ph? ?t triển để xác định genotype HCV dựa vùng 5’ NC công ty Nam Khoa công ty ph? ?t triển kỹ thu? ?t Tuy nhiên gần nhà nghiên cứu chứng minh x? ?t nghiệm xác định genotype HCV dựa khác bi? ?t trình