NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VẬT LIỆU NANO ZnO PHA TẠP Eu VÀ ỨNG DỤNG TRONG PHÂN TÍCH MỘT SỐ KHÁNG SINH NHÓM QUINOLON

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA HÓA HỌC  VŨ BẢO TRUNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VẬT LIỆU NANO ZnO PHA TẠP Eu VÀ ỨNG DỤNG TRONG PHÂN TÍCH MỘT SỐ KHÁNG SINH NHĨM QUINOLON Khóa luận tốt nghiệp hệ đại học quy Ngành Hóa Dược (Chương trình đào tạo: Chất lượng cao) Hà Nội - 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA HÓA HỌC  VŨ BẢO TRUNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VẬT LIỆU NANO ZnO PHA TẠP Eu VÀ ỨNG DỤNG TRONG PHÂN TÍCH MỘT SỐ KHÁNG SINH NHĨM QUINOLON Khóa luận tốt nghiệp hệ đại học quy Ngành Hóa Dược (Chương trình đào tạo: Chất lượng cao) Cán hướng dẫn: PGS.TS Tạ Thị Thảo TS Đỗ Huy Hoàng Hà Nội – 2022 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới cô PGS TS Tạ Thị Thảo người giao đề tài tận tình hướng dẫn, bảo tạo điều kiện thuận lợi giúp em thực khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Thầy TS Đỗ Huy Hồng nhiệt tình giúp đỡ em suốt q trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, em xin chân thành cảm ơn gia đình, anh chị, bạn sinh viên thầy cô môn Hóa phân tích ln động viên tinh thần giúp đỡ em thời gian học tập nghiên cứu vừa qua MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Vật liệu nano 1.1.1 Khái niệm, phân loại vật liệu nano 1.1.2 Tính chất ứng dụng vật liệu nano 1.1.3 Một số phương pháp tổng hợp vật liệu nano 1.1.4 Ứng dụng 1.2 Tổng quan vật liệu nano ZnO nano ZnO pha tạp đất 1.2.1 Tính chất nano ZnO 1.2.2 Một số phương pháp tổng hợp nano kẽm oxit 10 1.2.4 Vật liệu nano ZnO pha tạp Eu3+ 13 1.2.5 Một số ứng dụng ZnO phân tích 14 1.3 Tổng quan nhóm kháng sinh Quinolon phương pháp phân tích 15 1.3.1 Tổng quang chung nhóm kháng sinh quinolon 15 1.3.2 Các phương pháp xác định kháng sinh nhóm quinolon 19 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 23 2.1 Hóa chất dụng cụ, thiết bị 23 2.2 Cách pha dung dịch 24 2.2.1 Pha dung dịch chuẩn Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin 24 2.2.2 Pha dung dịch đệm 24 2.3 Phương pháp tổng hợp vật liệu nano ZnO pha tạp Eu3+ 1% 25 2.4 Phương pháp nghiên cứu đặc tính vật liệu 25 2.5 Phương pháp phổ huỳnh quang phân tích kháng sinh sử dụng nano ZnO ZnO- Eu 29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 31 3.1 Các đặc trưng cấu trúc vật liệu ZnO ZnO pha tạp Eu 31 3.1.1 Hình thái học vật liệu 31 3.1.2 Tính chất quang vật liệu nano 33 3.2 Ứng dụng nano ZnO-Eu phân tích kháng sinh nhóm quinolon 36 3.2.1 Tính chất quang kháng sinh 36 3.2.2 Ảnh hưởng ZnO Eu đến tính chất huỳnh quang chất norfloxacin, ofloaxcin, ciprofloxacin 40 3.2.3 Ảnh hưởng tỷ lệ nồng độ ZnO-Eu/ kháng sinh đến phổ huỳnh quang kháng sinh 44 3.2.4 Ảnh hưởng thời gian đến cường độ huỳnh quang kháng sinh norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin có mặt ZnO-Eu 46 3.2.5 Đường chuẩn xác định quinolon có mặt ZnO- Eu 47 3.2.6 Thử nghiệm phân tích mẫu thực tế 50 KẾT LUẬN 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 55 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc cốt lõi kháng sinh quinolon 15 Hình 1.2: Cơng thức hóa học Norfloxacin 17 Hình 1.3: Cơng thức hóa học Ofloxacin 18 Hình 1.4: Cơng thức hóa học Ciprofloxacin 19 Hình 2.1: Sơ đồ nguyên lý phương pháp nhiễu xạ tia X 26 Hình 2.2: Máy SIEMENS D5005 Hãng Bruker (CHL Đức), Khoa Vật lý, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên 26 Hình 2.3: Thiết bị đo phổ tán xạ Raman Horiba Labram HR800 28 Hình 3.1: Ảnh FE-SEM mẫu bột nano ZnO(a) ZnO-Eu (b) 31 Hình 3.2: Ảnh TEM mẫu bột nano ZnO (a, b, c)và ZnO-Eu (d, e, f) 32 Hình 3.6: Phổ huỳnh quang dung dịch ZnO-Eu(a) ZnO(b) 36 Hình 3.7: Phổ hấp thụ UV norfloxacin, ofloxacin ciprofloxacin 37 Hình 3.8: Phổ huỳnh quang norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin 38 Hình 3.9: Ảnh hưởng pH đến khả phát huỳnh quang norfloxacin, ofloxacin ciprofloxacin 39 Hình 3.10: Ảnh hưởng Eu3+, ZnO, ZnO-Eu đến phổ huỳnh quang norfloxacin 40 Hình 3.11: Ảnh hưởng Eu3+, ZnO, ZnO-Eu đến phổ huỳnh quang ofloxacin 41 Hình 3.12: Ảnh hưởng Eu3+, ZnO, ZnO-Eu đến phổ huỳnh quang ciprofloxacin 42 Hình 3.13: Ảnh hưởng ZnO-Eu đến phổ huỳnh quang norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin 43 Hình 3.14: Ảnh hưởng tỷ lệ mol ZnO/norfloxacin đến phổ huỳnh quang nofloxacin 44 Hình 3.15: Ảnh hưởng tỷ lệ mol ZnO/ofloxacin đến phổ huỳnh quang ofloxacin 45 Hình 3.16: Ảnh hưởng tỷ lệ mol ZnO/ciprofloxacin đến phổ huỳnh quang ciprofloxacin 45 Hình 3.17: Ảnh hưởng thời gian đến phổ huỳnh quang norfloxacin, ofloxacin ciprofloxacin có mặt ZnO-Eu 47 Hình 3.18: Đường chuẩn norfloxacin có khơng có ZnO-Eu 48 Hình 3.19: Đường chuẩn ofloxacin có khơng có ZnO-Eu 48 Hình 3.20: Đường chuẩn ciprofloxacin có khơng có ZnO-Eu 49 Hình 3.21: Đường thêm chuẩn đường chuẩn của norfloxacin 52 Hình 3.22: Đường thêm chuẩn đường chuẩn ciprofloxacin 52 Hình 3.23: Đường thêm chuẩn đường chuẩn ofloxacin 53 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Độ dài tới hạn số tính chất vật liệu Bảng 1.2: Bảng thơng số vật lí ZnO Bảng 1.3: Các hệ kháng sinh nhóm quinolon phổ tác dụng 16 Bảng 1.4: Ứng dụng phương pháp HPLC để xác định norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin 20 Bảng 3.1: Phương trình đường chuẩn (y = ax+b) kháng sinh riêng rẽ có mặt ZnO-Eu khơng có mặt ZnO-Eu 49 Bảng 3.2: LOD LOQ tính theo đường chuẩn 50 Bảng 3.3: Hàm lượng kháng sinh tính theo đường chuẩn 53 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Tiếng Anh Diễn giải AAS Atomic Absorption Spectrometry Phổ hấp thụ nguyên tử UV-Vis Ultraviolet – Visible Phổ hấp thụ phân tử HPLC High-performance liquid chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao CE Capillary Electrophoresis Điện di mao quản XRD X-ray powder diffraction Nhiễu xạ tia X Fourier transform infrared spectroscopy Phổ hồng ngoại FT-IR FE-SEM Field Emission Scanning Electron Microscope Kính hiển vi điện tử quét xạ trường TEM Transmission electron microscopy Kính hiển vi điện tử truyền qua LOD Limit Of Detection Giới hạn phát LOQ Limit Of Quantitation Giới hạn định lượng CPX Ciprofloxacin XRD X-ray diffraction Nhiễu xạ tia X MỞ ĐẦU Từ phát vào năm đầu kỉ XX nay, thuốc kháng sinh nghiên cứu phát triển mạnh mẽ để chữa trị phòng bệnh cho người vật nuôi Tuy nhiên, có phần kháng sinh hấp thu chuyển hóa thể người, vật ni, cịn phần lớn (khoảng 25 75%) thải vào môi trường gây ô nhiễm môi trường sinh thái Kháng sinh coi “các chất nhiễm mới’’ thường có mặt nước thải công nghiệp bệnh viện, trang trại chăn nuôi… Sự diện dư lượng kháng sinh môi trường tạo mối đe dọa sức khỏe sinh thái người, vật ni, đặc biệt kháng sinh khơng có nguồn gốc tự nhiên khó phân hủy sinh học nhóm quinolon Một số nghiên cứu gần liên kết của quinolon với đất trầm tích làm chậm trình phân hủy chúng Vì vậy, việc xác định hàm lượng tồn dư kháng sinh nhóm quinolon cần thiết để đánh giá mức độ ô nhiễm Để phân tích kháng sinh nhóm quinolon, người ta thường sử dụng tính chất phát huỳnh quang Tuy nhiên với các đặc điểm cấu trúc tương tự chất nhóm quinolon, khó định lượng đồng thời chúng hỗn hợp, đặc biệt mẫu môi trường phương pháp quang khơng đủ độ nhạy độ chọn lọc Vì vậy, nghiên cứu sử dụng vật liệu nano gần xem xu hướng làm giàu phân tích trực tiếp chất mơi trường nước Trong xu hướng nghiên cứu vật liệu cấu trúc nano, phương pháp chế tạo nghiên cứu tính chất vật liệu ZnO, đặc biệt có pha tạp đất quan tâm khả ứng dụng nhiều lĩnh vực khác Tạp đất Eu3+ mạng ZnO cho phép mở nhiều ứng dụng quan trọng thực tế hiệu suất phát quang cao, thời gian sống dài bền điều kiện ứng dụng khác Vì vậy, mục tiêu khóa luận tốt nghiệp “Nghiên cứu tổng hợp vật liệu nano ZnO pha tạp Eu ứng dụng phân tích số kháng sinh quinolon” nhằm tổng hợp, đánh giá đặc tính vật liệu, phân tán vật liệu vào Kết hình 3.13, 3.14, 3.15 cho thấy tỷ lệ mol ZnO/kháng sinh tăng lên cường độ huỳnh quang norfloxacin, ofloxacin ciprofloxacin tăng, tỷ lệ mol ZnO/kháng sinh tăng lên ngưỡng định cường độ huỳnh quang ba chất có xu hướng giảm Từ kết thu hình 3.13, 3.14, 3.15 ta lựa chọn tỷ lệ mol ZnO/kháng sinh tối ưu norfloxacin 69, ciprofloxacin 69 ofloxacin 139 3.2.4 Ảnh hưởng thời gian đến cường độ huỳnh quang kháng sinh norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin có mặt ZnO-Eu Để khảo sát ổn định cường độ huỳnh quang thí nghiệm sau tiến hành đánh giá ảnh hưởng thời gian Lấy 0,2ml dung dịch norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin 10-4M vào bình định mức 10ml khác nhau, sau thêm tiếp 1ml dung dịch đệm pH = 3,5, 100µL dung dịch ZnO-Eu 1000 ppm chuẩn bị mục 2.5, sau định mức tới vạch nước cất lần Để dung dịch chuẩn bị hộp tối, sau khảng thời gian 0, 2, 4, 6, 10, 15, 20 phút tiến hành đo cực đại huỳnh quang bước sóng kích thích 290nm thu kết hình 3.17 46 Hình 3.14: Ảnh hưởng thời gian đến phổ huỳnh quang norfloxacin, ofloxacin ciprofloxacin có mặt ZnO-Eu Kết thu cho thấy norfloxacin cường độ huỳnh quang ổn định sau 10 phút, sau cường độ huỳnh quang giảm dần, điều xảy tương tự với ofloxacin ciprofloxacin Để phù hợp với điều kiện thực nghiệm cho kết ổn định cường độ huỳnh quang đo phút thứ 10 3.2.5 Đường chuẩn xác định quinolon có mặt ZnO- Eu Tiến hành xây dựng đường chuẩn biểu diễn phụ thuộc cực đại huỳnh quang kháng sinh khoảng nồng độ từ 10-6M đến 10-5M có mặt khơng có mặt nano ZnO-Eu (dung dịch so sánh ZnO ZnO- Eu) để đánh giá độ nhạy phương pháp Đường chuẩn xác định kháng sinh thu hình 3.18, 3.19, 3.20 47 Hình 3.15: Đường chuẩn norfloxacin có khơng có ZnO-Eu Hình 3.16: Đường chuẩn ofloxacin có khơng có ZnO-Eu 48 Hình 3.17: Đường chuẩn ciprofloxacin có khơng có ZnO-Eu Phương trình hồi quy đường chuẩn riêng rẽ kháng sinh có khơng có nano ZnO-Eu thu bảng 3.1 Bảng 3.1: Phương trình đường chuẩn (y = ax+b) kháng sinh riêng rẽ có mặt ZnO-Eu khơng có mặt ZnO-Eu Kháng sinh Phương trình hồi quy R2 a b Pvalue hệ số b Không Norfloxacin y=281,85x+153.86 0,997 281,85 153,86 0,07 có Ofloxacin y=218,98x+67,702 0,998 218,98 67,70 0,127 ZnO-Eu CPX Có y=180,28x+56,046 0,998 180,28 56,05 Norfloxacin y=315,45x+170.5 49 0,997 315,45 170,5 0,149 0,07 ZnO-Eu Ofloxacin CPX y=245,91x+91,943 0,998 245,91 91,94 0,129 y=214,61x+37,786 0,999 214,61 37,78 0,232 Từ kết thu bảng 3.1, thấy có mặt ZnO-Eu hệ số góc phương trình đường chuẩn cao hẳn khơng có ZnOEu Điều chứng tỏ nano ZnO-Eu tăng độ nhạy phép phân tích Các hệ số chặn (giá trị b) phương trình hồi qui có trị số P ( Pvalue) >0,05 chứng tỏ phương pháp không mắc sai số hệ thống Giới hạn phát giới hạn định lượng tính từ đường chuẩn theo qui tắc 3σ thể bảng 3.2 LOD = 3.3 Sy 𝑏 đó: Sy độ lệch chuẩn đường chuẩn, b hệ số góc đường chuẩn LOQ = 10 Sy/b Bảng 3.2: LOD LOQ tính theo đường chuẩn Kháng sinh LOD LOQ (mol/L) (mol/L) y=281,85x+153,86 8,02.10-7 2,43.10-6 y=218,98x+67,702 6,0.10-7 1,82.10-6 CPX y=180,28x+56,046 6,54.10-7 1,98.10-6 Norfloxacin y=315,45x+170,5 Ofloxacin y=245,91x+91,943 7,3.10-7 2,21.10-6 CPX y=214,61x+37,786 4,78.10-7 1,45.10-6 Khơng có Norfloxacin ZnO-Eu Ofloxacin Có ZnO-Eu Phương trình hồi quy 7,94.10-7 2,4.10-6 3.2.6 Thử nghiệm phân tích mẫu thực tế * Mẫu phân tích: G-Flo 200 (chứa 200mg ofloxacin/viên) Gracure Pharmaceuticals LTD, Incarxol (400mg norfloxacin/viên) Laboratorios Lesvi, 50 S.L, Scanax 500 (500mg ciprofloxacin/viên) Stellapharm J.V.Co, Ltd – Branch1 * Chuẩn bị mẫu: Cân 10 viên thuốc loại kháng sinh oflxacin, norfloxacin, ciprofloxacin, sau đem nghiền thành bột Cân 0,0231g thuốc có chứa ofloxacin, 0,0258g thuốc chứa ciprofloxacin, 0,0342g thuốc chứa nofloxacin cho vào cốc thủy tinh dung tích 100ml khác nhau, sau thêm tiếp vào cốc 20 ml nước cất, đem rung siêu âm vịng 40 phút Sau đó, dung dịch lọc qua giấy lọc băng xanh vào bình định mức 50ml, định mức tới vạch nước cất hai lần Sau lấy ml dung dịch từ dung dịch định mức cho vào bình định mức 10ml khác nhau, thêm ml đệm vạn pH= 3,5 định mức nước cất thu dung dịch mẫu chứa norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin có nồng độ cỡ 10-4M Tiến hành dựng đường chuẩn từ dung dịch mẫu có chứa kháng sinh nồng độ cỡ 10-4M Lấy 0,1; 0,2; 0,5; 0,8 ml loại dung dịch mẫu cho vào bình định mức 10ml, sau thêm 1ml dung dịch đệm ph = 3,5, sau thêm tiếp thể tích khác dung dịch ZnO-Eu 1000 ppm, định mức nước cất hai lần đến 10,00 ml Để dung dịch hộp tối, sau 10 phút tiến hành đo phổ huỳnh quang dung dịch dải bước sóng từ 350nm đến 650nm với bước sóng kích thích 290 nm Tiến hành thí nghiệm tương tự cho thêm 0,1ml dung dịch chuẩn nồng độ cỡ 10-4M vào dung dịch tiến hành đo huỳnh quang Kết thu biểu diễn hình 3.21, 3.22, 3.23 cho thấy hai đường thêm chuẩn không thêm chuẩn mẫu phân tích gần song song với nhau, điều chứng tỏ khơng có ảnh hưởng mẫu đến phép phân tích 51 Norfloxacin 3500 3000 y = 333.81x + 501.5 R² = 0.9986 2500 2000 I 1500 y = 332.64x + 132.85 R² = 0.9984 1000 500 0 Nồng độ (µmol/L) Linear (Khơng thêm chuẩn) 10 Linear (Thêm chuẩn) Hình 3.18: Đường thêm chuẩn đường chuẩn của norfloxacin Ciprofloxacin 2500 2000 I y = 221.98x + 224.68 R² = 0.9993 1500 1000 y = 221.19x + 24.353 R² = 0.9992 500 0 Nồng độ (µmol/L) Linear (Khơng thêm chuẩn) Linear (Thêm chuẩn) Hình 3.19: Đường thêm chuẩn đường chuẩn ciprofloxacin 52 10 Ofloxacin 3000 y = 263.29x + 314.58 R² = 0.9988 2500 I 2000 1500 y = 264.94x + 59.69 R² = 0.9992 1000 500 0 Nồng độ (µmol/L Linear (Khơng thêm chuẩn) Linear (Thêm chuẩn) Hình 3.20: Đường thêm chuẩn đường chuẩn ofloxacin Bảng 3.3: Hàm lượng kháng sinh tính theo đường chuẩn Phương trình đường chuẩn Hàm lượng (mg) Độ chệch so với nhãn Norfloxacin y=315,45x+170,5 418 4,5% Ofloxacin y=245,91x+91,943 212 6% Ciprofloxacin y=214,61x+37,786 499,7 0,6% 53 KẾT LUẬN Sau nghiên cứu tổng hợp vật liệu nano ZnO pha tạp Eu ứng dụng phân tích số kháng sinh quinolon thu số kết sau: - Đã tổng hợp thành công vật liệu nano ZnO pha tạp Eu 1% có khả làm tăng khả phát huỳnh quang kháng sinh norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin Các phép đo xác định hình thái cấu trúc vật liệu FE-SEM, TEM cho thấy hạt nano ZnO ZnO-Eu có dạng hình ovan bo trịn, kích thước tương đối đồng đều, kết đám thành khối, kích thước hạt trung bình ~25nm, kết giản đồ nhiễu xạ tia X (XRD) cho thấy ZnOEu có đỉnh tương tự với ZnO Dung dịch ZnO ZnO-Eu có phổ huỳnh quang nằm dải bước sóng từ 500-750nm với bước sóng kích thích 325nm cực đại huỳnh quang 𝜆max=613nm - Đã thăm dò khả ứng dụng nano ZnO-Eu vào phân tích ba kháng sinh nhóm quinolon kết cho thấy có mặt ZnO-Eu cường độ huỳnh quang dung dịch tăng lên tỷ lệ thuận với nồng độ kháng sinh Chứng tỏ vật liệu có khả thi thực tế phân tích với bước sóng kích thích 290nm, pH = 3,5, thời gian ủ 10 phút tỷ lệ ZnO-Eu/kháng sinh norfloxacin, ofloxacin ciprofloxacin 69, 139, 69, khoảng tuyến tính đường chuẩn từ 10-6M đến 10-5M - Thử nghiệm phân tích riêng rẽ kháng sinh cho thấy khơng có ảnh hưởng mẫu thuốc đến kết phân tích Kết xác định theo qui trình phân tích cho thấy khơng có khác biệt đáng kể so với giá trị ghi nhãn 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nghĩa, N Đ (2007) Hóa học nano: Cơng nghệ vật liệu gốc Nhà xuất Khoa học tự nhiên Công nghệ Al-Deeb, O A., Abdel-Moety, E M., Abounassif, M A., & Alzaben, S R (1995) Stability-indicating high performance liquid chromatographic method for determination of norfloxacin in bulk form and tablets Bollettino Chimico Farmaceutico, 134(9), 497-502 Bagheri, M., Hamedani, N F., Mahjoub, A R., Khodadadi, A A., & Mortazavi, Y (2014) Highly sensitive and selective ethanol sensor based on Sm2O3-loaded flower-like ZnO nanostructure Sensors and Actuators B: Chemical, 191, 283–290 Bárány, Z B., Lore, A., Szasz, G Y., Takacs-Novak, K., & Hermecz, I (1994) HPLC investigation of 11-amino undecanoic acid's ion pairing ability on fluoroquinolon gyrase inhibitors Journal of liquid chromatography, 17(9), 2031-2044 Bharti, D B., & Bharati, A V (2016) Synthesis of ZnO nanoparticles using a hydrothermal method and a study its optical activity Luminescence, 32(3), 317–320 Bosma, R., Devasagayam, J., Singh, A., & Collier, C M (2020) Microchip capillary electrophoresis dairy device using fluorescence spectroscopy for detection of ciprofloxacin in milk samples Scientific Reports, 10(1), 1-8 Carlucci, G., Mazzeo, P., & Fantozzi, T (1993) Determination of Ofloxacin in Pharmaceutical Forms by High-Performance Liquid Chromatography and Derivative Uvspectrophotometry Analytical letters, 26(10), 2193-2201 Chen, X., Wang, Q., Wang, X.J., Li, J., & Xu, G.B (2021) Synthesis and performance of ZnO quantum dots water-based fluorescent ink for anticounterfeiting applications Scientific Reports, 11(1) 55 Choudhary, I., Shukla, R., Sharma, A., & Raina, K K (2020) Effect of excitation wavelength and europium doping on the optical properties of nanoscale zinc oxide Journal of Materials Science: Materials in Electronics, 31(22), 20033-20042 10 Coleman, V A., & Jagadish, C (2006) Basic properties and applications of ZnO In Zinc oxide bulk, thin films and nanostructures, 1-20 11 Cota-Sanchez, G., G Soucy, A Huczko, J Beauvais, and D Drouin (2004) Effect of Iron Catalyst on the Synthesis of Fullerenes and Carbon Nanotubes in Induction Plasma Journal of Physical Chemistry B 108 (50): 19210 -17 12 Daneshvar, N., Aber, S., Dorraji, M S., Khataee, A R., & Rasoulifard, M H (2007) Photocatalytic degradation of the insecticide diazinon in the presence of prepared nanocrystalline ZnO powders under irradiation of UV-C light Separation and purification Technology, 58(1), 91-98 13 Deng, B., Su, C., & Kang, Y (2006) Determination of norfloxacin in human urine by capillary electrophoresis with electrochemiluminescence detection Analytical and bioanalytical chemistry, 385(7), 1336-1341 14 Duclère, J R., Novotny, M., Meaney, A., O’Haire, R., McGlynn, E., Henry, M O., & Mosnier, J P (2005) Properties of Li-, P-and N-doped ZnO thin films prepared by pulsed laser deposition Superlattices and Microstructures, 38(4-6), 397-405 15 El-Yazbi, F A (1992) Spectrophotometric and spectrofluorimetric determination of ofloxacin Spectroscopy letters, 25(2), 279-291 16 Ganjali, M.R (2018) ‘Voltammetric Determination of Dopamine Using Glassy Carbon Electrode Modified with ZnO/Al2O3 Nanocomposite’, Int J Electrochem Sci, 13, 2519–2529 17 Ghosh, S K., & Banerjee, M (1996) Simultaneous determination of tinidazole and norfloxacin from its pharmaceutical solid dosage form using high performance liquid chromatography Indian drugs, 33(3), 127-129 56 18 Hernandez, M., Borrull, F., & Calull, M (2000) Determination of quinolons in plasma samples by capillary electrophoresis using solid-phase extraction Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 742(2), 255-265 19 Holladay, J W., Dewey, M J., & Yoo, S D (1997) Quantification of fluoxetine and norfluoxetine serum levels by reversed-phase highperformance liquid chromatography with ultraviolet detection Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 704(1-2), 259-263 20 Hongxia Li, Jiyang Wang, Hong Liu, Changhong Yang, Hongyan Xu,Xia Li and Hongmei Cui (2004), Sol-gel preparation of transparent zinc oxide films with highly preferential crystal orientation, 77 21 Hussain, M S., Chukwumaeze-Obiajunwa, V., & Micetich, R G (1995) Sensitive high-performance liquid chromatographic assay for norfloxacin utilizing fluorescence detection Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 663(2), 379-384 22 Jaber, A M Y., & Lounici, A (1994) Polarographic behaviour and determination of norfloxacin in tablets Analytica chimica acta, 291(1-2), 5364 23 Jaber, A M Y., & Lounici, A (1994) Adsorptive differential-pulse stripping voltammetry of norfloxacin and its analytical application Analyst, 119(11), 2351-2357 24 Khan, S B., Faisal, M., Rahman, M M., & Jamal, A (2011) Lowtemperature growth of ZnO nanoparticles: photocatalyst and acetone sensor Talanta, 85(2), 943-949 25 Lacroix, P M., Curran, N M., & Sears, R W (1996) High-pressure liquid chromatographic methods for ciprofloxacin hydrochloride and related compounds in raw materials Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 14(5), 641-654 26 Lahouidak, S., Soriano, M L., Salghi, R., Zougagh, M., & Ríos, Á (2019) Graphene quantum dots for enhancement of fluorimetric detection 57 coupled to capillary electrophoresis ofloxacin Electrophoresis, 40(18-19), 2336-2341 for detection of 27 Ling, Fiona W.M., Hayder A Abdulbari, and Sim Yee Chin (2019) Synthesis and Characteristics of Silica Nano-Particles Using Modified Sol-Gel Method in Microreactor In Materials Today: Proceedings, 42,1–7 28 Liu, X., Wu, X., Cao, H., & Chang, R P H (2004) Growth mechanism and properties of ZnO nanorods synthesized by plasma-enhanced chemical vapor deposition Journal of Applied Physics, 95(6), 3141–3147 29 Liu, R L., Xu, J R., Liu, Y G., & Yao, Z (1994) Studies on methods for determination of ciprofloxacin hydrochloride Yaowu Fenxi Zazhi, 14, 45-6 30 Mazuel, C (1991) Norfloxacin, Analytical Profiles of Drug Substances and Excipients, 20(C), 557–600 31 Miyazawa, N., Uematsu, T., Mizuno, A., Nagashima, S., & Nakashima, M (1991) Ofloxacin in human hair determined by high performance liquid chromatography Forensic science international, 51(1), 6577 32 Ohkubo, T., Kudo, M., & Sugawara, K (1991) High-performance liquid chromatographic determination of ofloxacin in serum Analytical sciences, 7(5), 741-743 33 T Pauporte, F Pelle, B Viana, P Aschehoug (2007), “Synthesis and Optical Properties of Pure and Eu+3 lon Doped ZnO Nanoparticles Prepared Via Sol- Gel Method”, J Phys Chem C 111, 15427 34 Pinheiro, B S., Moreira, A J., Gimenes, L L S., Freschi, C D., & Freschi, G P G (2020) UV photochemical hydride generation using ZnO nanoparticles for arsenic speciation in waters, sediments, and soils samples Environmental Monitoring and Assessment, 192(6), 1-13 35 Pou-Clave, L., Campos-Barreda, F., & Pascual-Mostaza, C (1991) Determination of ciprofloxacin in human serum by liquid 58 chromatography Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 563(1), 211-215 36 Sahal, M., Hartiti, B., Ridah, A., Mollar, M., & Mari, B (2008) Structural, electrical and optical properties of ZnO thin films deposited by sol– gel method Microelectronics Journal, 39(12), 1425-1428 37 Sakore, S., Choudhari, S., & Chakraborty, B H A S W A T (2010) Biowaiver monograph for immediate release solid oral dosage forms: ofloxacin Int J Pharm Pharm Sci, 2, 156-161 38 Sharma, P C., Jain, A., Jain, S., Pahwa, R., & Yar, M S (2010) Ciprofloxacin: review on developments in synthetic, analytical, and medicinal aspects Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 25(4), 577-589 39 Subrahmanyam, C V S., Reddy, S E., & Redd, M S (1996) An analytical method for estimation of ofloxacin in urine Indian drugs, 33(2), 7678 40 Tamer, A (1990) Adsorptive stripping voltammetric determination of ofloxacin Analytica chimica acta, 231, 129-131 41 Tan, G L., and X F Yu (2009) Capping the Ball-Milled Cdse Nanocrystals for Light Excitation Journal of Physical Chemistry C 113 (20): 8724–29 42 Te-Hua Fang, Yee-Shin Chang, Liang-Wen Ji, Stephen D Prior, Walter Water, Kuan-Jen Chen, Ching-Feng Fang, Chun-Nan Fang, Siu-Tsen Shen (2009) Photoluminescence characteristics of ZnO doped with Eu 3+ powders, Journal of Physics and Chemistry of Solids 70, 1015–1018 43 Vinod Kumar, Vijay Kumar, S Som, M.M Duvenhage, O.M Ntwaeaborwa, H.C Swart (2014) Effect of Eu doping on the photoluminescence properties of ZnO nanophosphors for red emission applications, Applied Surface Science 308, 419–430 44 Zhang, Yousheng, Lisheng Wang, Xiaohua Liu, Yunjie Yan, Changqiang Chen, and Jing Zhu (2005) Synthesis of Nano/Micro Zinc Oxide Rods and Arrays by Thermal Evaporation Approach on Cylindrical Shape 59 Substrate Journal of Physical Chemistry B 109 (27): 13091–93 45 Zhao, D., Song, H., Hao, L., Liu, X., Zhang, L., & Lv, Y (2013) Luminescent ZnO quantum dots for sensitive and selective detection of dopamine Talanta, 107, 133-139 60