(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu điều trị u lymphô ác tính không hodgkin tế bào b lớn lan tỏa với CD20(+) bằng phác đồ r CHOP

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LƢU HÙNG VŨ NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ U LYMPHƠ ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA VỚI CD20(+) BẰNG PHÁC ĐỒ R-CHOP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LƢU HÙNG VŨ NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ U LYMPHƠ ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA VỚI CD20(+) BẰNG PHÁC ĐỒ R-CHOP Chuyên ngành: Ung thƣ Mã số: 9720108 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: 1.PGS.TS Nguyễn Quang Tùng 2.TS.BS Phạm Xuân Dũng HÀ NỘI - 2022 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CẢM ƠN Trong q trình thực hồn thành luận án tiến sỹ, xin trân trọng cảm ơn: - Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng quản lý đào tạo Sau đại học, Bộ môn Ung thƣ – Trƣờng Đại học Y Hà Nội - PGS.TS Lê Văn Quảng, Thầy Cô môn Ung thƣ trƣờng Đại học Y Hà Nội chấp thuận tên đề tài hƣớng dẫn thực nghiên cứu - PGS.TS Nguyễn Quang Tùng TS.BS Phạm Xuân Dũng ngƣời Thầy hƣớng dẫn khoa học tận tình bảo tơi tồn q trình nghiên cứu hồn thành luận án - Ban Giám đốc BVUB, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Phòng Chỉ đạo tuyến, bác sỹ, điều dƣỡng Khoa Nội Huyết học, hạch hỗ trợ lục hồ sơ bệnh án ghi thông tin vào phiếu ghi nhận - Các bác sỹ, điều dƣỡng Khoa Giải phẫu bệnh BV Ung Bƣớu TP.HCM đơn vị sinh học phân tử phòng khám đa khoa Đại Phƣớc giúp chẩn đốn mơ bệnh học thực xét nghiệm FISH tìm đột biến gen mẫu mơ bệnh nhân - Các Quý Thầy Cô, Đồng nghiệp hỗ trợ, góp ý, sửa chữa thời gian thực luận án - Tất bệnh nhân loạt nghiên cứu tích cực tham gia hợp tác từ lúc chẩn đoán, điều trị theo dõi sau điều trị, giúp chúng tơi có đƣợc đầy đủ kết nghiên cứu Đặc biệt xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ gia đình ln ủng hộ, động viên học tập, phấn đấu trƣởng thành sống nghiệp Lƣu Hùng Vũ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tơi LƢU HÙNG VŨ, nghiên cứu sinh khóa 35 Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thƣ, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn PGS.TS Nguyễn Quang Tùng TS.BS Phạm Xuân Dũng Cơng trình khơng trùng lấp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 14 tháng 06 năm 2022 Ngƣời viết cam đoan Lƣu Hùng Vũ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt ADN Axit deoxyribonucleic ARN Axit ribonucleic BVUB TP.HCM Bệnh viện Ung Bƣớu Thành phố Hồ Chí Minh CSTLQT Chỉ số tiên lƣợng quốc tế ĐUHT Đáp ứng hoàn toàn ĐUMP Đáp ứng phần ĐUTB Đáp ứng toàn HMMD Hóa mơ miễn dịch KTTM Khơng trung tâm mầm STKTT Sống thêm khơng tiến triển STTB Sống thêm tồn TKTW Thần kinh trung ƣơng TTM Trung tâm mầm ULATKH U lymphơ ác tính khơng Hodgkin ULBLLT U lymphơ tế bào B lớn lan tỏa Tiếng Anh ABC Activated B-cell like ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase CTCAE Commun Terminology Criteria for Adverse Events CT scan Computer tomography scanner DLBCL Diffuse large B-ecll lymphoma DFS Disease-free survival LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DNA Deoxyribonucleic acid EBV Epstein Barr Virus ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EF Ejection fraction EFS Event-free survival FDG 18-fluorodeoxyglucose FISH Fluorescent in situ hydridization GCB Germinal centre B-cell like GEP Gene expression profilng HBV Hepatitis B virus HCV Hepatitis C virus HHV Human Herpes virus HIV Human Immunodeficiency Virus IG Immunoglobulin IGH Immunoglobulin high-chaine IGK Immunoglobulin kappa-chaine IGL Immunoglobulin lamda-chaine IWG International Working Group LDH Lactate dehydrogenase LLN Lower limit of normal MALT Mucose-associated lymphoid tissue NCCN National Comprehensive Cancer Network NCI National Cancer Institute NHL Non-Hodgkin‟s lymphomas NON-GCB Non-Germinal centre B-cell like OS Overall survival PET Positron Emission Tomography LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com PFS Progressive-free survival REAL Revised European American Lymphoma Classification SEER Surveillance, Epidemiology and End Results Program SWOG South West Oncology Group ULN Upper limit of normal WHO World Health Organization Tiếng Pháp GELA Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte LNH Lymphome non Hodgkinien LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Bảng đối chiếu thuật ngữ Anh-Việt Tiếng Anh Tiếng Việt Activated B-cell Tế bào B hoạt hóa Computer tomography scanner Chụp cất lớp vi tính Diffuse large B-cell lymphoma U lymphô tế bào B lớn lan tỏa Disease-free survival Sống thêm không bệnh Double-hit lymphoma U lymphô với đột biến kép Double expressor lymphoma U lymphô đồng biểu hai protein Ejection fraction Phân suất tống máu Event-free survival Sống thêm không biến cố Fluorescence in-situ hybridization Lai chỗ phát huỳnh quang Germinal centre B-cell Tế bào B trung tâm mầm Gene expression profiling Trắc đồ biểu gen International Prognostic Index Chỉ số tiên lƣợng quốc tế National Comprehensive Cancer Mạng lƣới ung thƣ toàn diện quốc gia Network Hoa Kỳ National Cancer Institute Viện ung thƣ quốc gia Hoa Kỳ Non-Germinal centre B-cell Tế bào B không trung tâm mầm Overall survival Sống thêm toàn Positron Emission Tomography Chụp cắt lớp phát hạt điện tích dƣơng Post-Trasplant Bệnh lý tăng sinh lympho sau ghép Lymphoproliferative Disease Progressive-free survival Sống thêm không tiến triển Triple-hit lymphoma U lympho với ba đột biến World Health Organization Tổ chức y tế giới LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan u lymphô tế bào B lớn lan tỏa 1.1.1 Lịch sử tên gọi 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Nguyên nhân 1.1.4 Bệnh học 1.1.5 Chẩn đoán 12 1.1.6 Xếp giai đoạn 18 1.1.7 Tiên lƣợng 19 1.1.8 Điều trị 23 1.2 Tình hình nghiên cứu liên quan đến đề tài luận án 30 1.2.1 Các cơng trình nghiên cứu nƣớc u lympho tế bào B lớn lan tỏa 30 1.2.2 Những vấn đề tồn mà luận án cần tập trung nghiên cứu giải 37 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh: 38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 38 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Cỡ mẫu 39 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 39 2.2.4 Các tiêu chuẩn, số biến số nghiên cứu 44 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 2.2.5 Phƣơng pháp thu thập liệu 47 2.2.6 Phƣơng pháp phân tích xử lý số liệu 47 2.2.7 Thời gian địa điểm nghiên cứu 48 2.2.8 Đạo đức nghiên cứu 48 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ULATKH tế bào B lớn lan tỏa với CD20(+) điều trị phác đồ R-CHOP 49 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 49 3.1.2 Đặc điểm phân nhóm tái xếp gen MYC, BCL2, BCL6 57 3.1.3 Đặc điểm phân nhóm tái xếp hai gen MYC BCL2/BCL6 58 3.2 Kết điều trị bệnh nhân ULATKH tế bào B lớn lan tỏa với CD20(+) phác đồ R-CHOP phân nhóm tái xếp gen MYC, BCL2, BCL6 58 3.2.1 Tỷ lệ đáp ứng 58 3.2.2 Tỷ lệ sống thêm không tiến triển sống thêm toàn năm 65 3.2.3 Tác dụng phụ hóa trị bệnh nhân nghiên cứu 81 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 85 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ULATKH tế bào B lớn lan tỏa với CD20(+) điều trị phác đồ R-CHOP 85 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 85 4.1.2 Đặc điểm phân nhóm có tái xếp gen MYC, BCL2, BCL6 95 4.1.3 Đặc điểm bệnh nhân tái xếp hai gen MYC BCL2/BCL6 98 4.2 Kết điều trị bệnh nhân nghiên cứu phân nhóm tái xếp gen MYC, BCL2, BCL6 99 4.2.1 Tỷ lệ đáp ứng bệnh nhân nghiên cứu phân nhóm tái xếp gen MYC, BCL2, BCL6 99 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Phụ lục 1.3: Quy trình xét nghiệm FISH tìm tái xếp gen MYC, BCL2 BCL6 Mƣợn blốc bệnh nhân từ Khoa Giải phẫu bệnh BVUB TP.HCM, sau gửi blốc qua Trung Tâm Y sinh học phân tử Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh Tiến hành xét nghiệm FISH toàn 48 bệnh nhân cách sử dụng đoạn dò (probe) gồm IGH/BCL2 translocation/t(14;18)(q32;q21), BCL6 breakapart/3q27, C-MYC breakapart /8q24 (hãng CytoCell, Cambridge, Anh) Phần mô cố định formalin, nhuộm haematoxylin-eosin để xác định vùng bƣớu Mẫu mô dày µm đƣợc xử lý lai hóa với đoạn dị theo quy trình dƣới Quy trình thực FISH: nƣớng slide 60oC 60 phút, khử paraffin dung dịch xylene xử lý với proteinase K Việc xử lý proteinase K lặp lại 2-5 lần nhân tế bào đƣợc bộc lộ rõ Nếu vùng tế bào đánh dấu đạt tiêu chuẩn (mật độ tế bào đủ dày nhân tế bào bộc lộ rõ) tiến hành lai hóa với đoạn dò Nhỏ đoạn dò lên vùng tế bào đánh dấu, đậy lamelle dán keo xung quanh -> cho vào máy biến tính 77oC trong7 phút, sau cho vào hộp có sẵn giấy làm ẩm ủ 37oC từ 19 – 20 tiếng đồng hồ Rửa sau lai để loại bỏ đoạn dò bắt cặp không đặc hiệu, nhuộm nhân tế bào DAPI (4‟, 6-diamidino-2-phenylindole) PPD (P-phenylenediamine) Kết đƣợc phân tích kính hiển vi huỳnh quang BX51 (Olympus, Nhật Bản) với phần mềm Metasystem‟s ISIS Metafer (Đức) Diễn giải kết FISH: phân tích kết 10 đến 15 vùng tế bào với 50 tế bào Khi kết luận mẫu bệnh phẩm có tái xếp chuyển vị nhiễm sắc thể địi hỏi phải có ≥ 15% tế bào có bất thƣờng Tùy vào kiểu probe đƣợc sử dụng có kiểu tín hiệu bình thƣờng bất thƣờng khác LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Khi xác định tín hiệu có tái xếp đoạn dị breakapart khoảng cách tín hiệu xanh đỏ tách phải lớn lần kích thƣớc tín hiệu Bệnh nhân Võ Thị L, sinh 1984, kết quả: phát 30% tế bào có tái xếp gen cMYC (hai tín hiệu xanh đỏ tách rời nhau) Bệnh nhân Trần Văn P, sinh 1959, kết quả: phát 40% tế bào có chuyển vị t(14;18)(q32;q21) (hai cặp tín hiệu xanh đỏ nằm gần nhau) Bệnh nhân Phạm Thị S, sinh 1982, kết quả: phát 25% tế bào có tái xếp BCL6 (hai tín hiệu xanh đỏ tách rời nhau) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Phụ lục 1.4: Bảng trích dẫn Tiêu cbuẩn thuật ngữ thường dùng dành cho biến cố bất lợi (NCI-Mỹ, phiên 3.0, 2006) Dị ứng Độ Độ Phản ứng dị ứng/ mẫn Đỏ mặt hay nỗi mẫn đỏ thoáng qua, sốt < 38oC Mẫn đỏ; đỏ mặt, mể đay; khó thở; sốt thuốc ≥ 38oC Co thắt Sốc phản phế quản; vệ nỗi mề đay; phù dị ứng; hạ huyết áp; định thuốc tiêm mạch (TM) Viêm mũi dị ứng (nhảy mũi, nghẹt mũi, chảy nƣớc mũi) Nhẹ, khơng can thiệp Trung bình, định can thiệp Khơng có Khơng có Khơng có Biến cố bất lợi Độ Độ Độ Tử vong Máu/tủy xƣơng Độ Độ Độ Độ Độ Giảm bạch cầu (tổng số bạch cầu) < giới hạn thấp giá trị bình thƣờng (LLN)-3.0 x109/L < 3.0-2.0 x 109/L < 2.0-1.0 x 109/L < 1.0 x 109/L Tử vong Giảm bạch cầu hạt (bạch cầu đa nhân trung tính) < LLN-1.5 x109/L < 1.5-1.0 x 109/L < 1.0-0.5 x 109/L < 0.5 x 109/L Tử vong Thiếu máu (Hemoglobin) < LLN-10 (g/dL) < 10-8 (g/dL) < 8-6.5 (g/dL) < 6.5 (g/dL) Tử vong Giảm tiểu cầu < LLN-75 x < 75-50 x < 50-25 x < 25 x Tử Biến cố bất lợi LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com (tiểu cầu) 109/L 109/L 109/L 109/L vong Độ Độ Độ Tổng quát tim Độ Độ Tăng huyết áp Không triệu chứng, tăng tạm thời (< 24h) huyết áp tâm trƣơng > 20 mmHg > 150/100, khơng can thiệp Có triệu chứng lập lại dai dẵng (> 24h) tăng huyết áp tâm trƣơng > 20 mmHg > 150/100, định đơn trị liệu Hạ huyết áp Khi thay đổi Ngắn (< Điều trị tƣ thế, 24h), sử dụng trì (> khơng can dịch truyền 24h), thiệp điều trị khơng có khác, khơng hậu hậu về sinh lý sinh lý Sốc (ví dụ nhiễm toan, suy chức quan trọng yếu) Tử vong Rối loạn chức tâm trƣơng thất trái Phát chẩn đốn khơng triệu chứng, khơng can thiệp Khơng triệu chứng, định can thiệp Suy tim ứ huyết có triệu chứng, đáp ứng với can thiệp Suy tim ứ huyết kháng trị, khó kiểm sốt, can thiệp thiết bị hỗ trợ tim định ghép tim Tử vong Rối loạn chức tâm thu Không triệu chứng, phân Không triệu chứng, Suy tim ứ Suy tim ứ huyết có huyết Tử vong Biến cố bất lợi Điều trị Di chứng đòi hỏi đe dọa sống (ví loại thuốc dụ điều cao trị tăng huyết áp cƣờng kịch phát) Tử vong LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com thất trái suất tống máu thất trái (EF) < EF < 50-40% 60-50% triệu chứng, đáp ứng với can thiệp, EF < kháng trị, khó kiểm sốt, can thiệp thiết bị hỗ trợ tim 40-20% định ghép tim Triệu chứng tồn thân Biến cố bất lợi Độ Rùng mình/ớn lạnh Nhẹ Độ Độ Trung bình, Nặng định kéo morphin/dẫn dài, không xuất morphin đáp ứng với opioid Độ Độ Khơng có Khơng có Da Độ Độ Độ Độ Độ Rụng tóc/lơng (da đầu hay da thể) Tóc/lơng thƣa thớt rụng đám Rụng hồn tồn Khơng có Khơng có Khơng có Phản ứng chỗ tiêm/thay đổi thoát mạch Đau, ngứa, đỏ da Đau sƣng tấy, phản ứng viêm viêm tĩnh mạch Loét hoại tử nặng, dịnh can thiệp phẫu thuật Khơng có Khơng có Độ Độ Độ Biến cố bất lợi Đƣờng tiêu hóa Biến cố bất lợi Táo bón Độ Độ Triệu chứng Triệu chứng Triệu Hậu thỉnh dai dẵng với chứng làm đe dọa thoảng/ thƣờng xuyên ảnh hƣởng sống (ví không liên dụ tắc Tử vong LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com tục, sử dụng chất làm mềm phân, thuốc nhuận trƣờng, thay đổi chế độ ăn /thụt tháo Tiêu chảy Buồn nôn sử dụng thuốc nhuận trƣờng thụt tháo Tăng < lần Tăng 4-6 lần tiêu tiêu ngày nhiều ngày, bình tăng vừa thƣờng, lƣợng phân tăng hậu môn nhẹ lƣợng nhân tạo so phân hậu mơn nhân với bình tạo so với thƣờng; bình thƣờng khơng ảnh hƣởng hoạt động sống ngày; định dịch truyền TM < 24h Mất cảm giác ngon miệng nhƣng khơng thay đổi thói quen ăn uống hoạt động sống ngày; cần định xổ ruột thƣờng xuyên ruột, bệnh dài đại tràng độc tính hóa chất) Tăng > Hậu lần tiêu đe dọa sống ngày, tăng nhiều lƣợng phân hậu mơn nhân tạo so với bình thƣờng; ảnh hƣởng hoạt động sống ngày; định dịch truyền TM ≥ 24h, nhập viện Tử vong Giảm ăn Năng Hậu uống qua lƣợng thức đe dọa sống đƣờng miệng ăn đƣờng nhƣng không miệng giảm cân, dịch nƣớc truyền đƣa suy vào không dinh dƣỡng; đủ; đặt định dịch sond nuôi Tử vong LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Nôn lần/24h truyền TM < 24h ăn, định dịch truyền ≥ 24h 2-5 lần/24h, định dịch truyền TM < 24h > lần/ Hậu 24h, đe dọa sống định dịch truyền TM ≥ 24h Tử vong Chuyển hóa Biến cố bất lợi Độ Độ Độ Độ Độ Tăng ALT/ SGPT huyết (glutamic pyruvic transaminase) > giới hạn giá trị bình thƣờng (ULN) -2,5 x ULN > 2,5 - x ULN > - 20 x ULN > 20 x ULN Khơng có Tăng AST/ SGOT huyết (glutamic oxaloacetic transaminase) > ULN -2,5 x ULN > 2,5 – x ULN > – 20 x ULN > 20 x ULN Khơng có Tăng bilirubin máu (bilirubin toàn phần) > ULN -1,5 x ULN > 1,5 – x ULN > – 10 x ULN > 10 x ULN Khơng có Chú ý: vàng da khơng phải biến cố bất lợi, có thề biểu rối loạn cbức gan/suy gan tăng bilirubin Nếu vàng da kết hợp với tăng bilirubin phân độ bilirubin Tăng creatinin huyết (creatinine) > ULN -1,5 x ULN > 1,5 – x ULN >3–6x ULN >6x ULN Tử vong LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Thần kinh Biến cố bất lợi Bệnh lý thần kinh cảm giác Độ Độ Độ Không triệu Thay đổi cảm Thay đổi chứng, giảm giác dị cảm giác phản xạ gân cảm (bao dị sâu gồm thấy rần cảm, ảnh dị cảm (bao nhƣ kiến bò), hƣởng đến gồm thấy ảnh hƣởng họat động rần nhƣ kiến chức sống bị) nhƣng nhƣng khơng ngày khơng ảnh ảnh hƣởng hƣởng đến đến họat chức động sống ngày Độ Độ Hết làm đƣợc Tử vong Hội chứng Biến cố bất lợi Hội chứng ly giải u Độ Độ Độ Độ Độ Khơng có Khơng có Hiện diện Khơng có Tử vong Nhiễm trùng Biến cố bất lợi Độ Độ Độ Độ Độ Sót giảm bạch cầu hạt (sốt ≥ 38,3oC số lƣợng bạch cầu đa nhân trung tính-ANC < 1.0 x 109/L), lâm sàng sốt khơng Khơng có Khơng có Hiện diện Hậu đe dọa sống (ví dụ sốc nhiễm trùng, hạ huyết áp, nhiễm Tử vong LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com rõ nguồn gốc khơng có kết vi trùng học Nhiễm trùng kèm giảm bạch cầu hạt độ 3-4 (ANC < 1.0 x 109/L), có kết vi trùng học Viêm gan siêu vi Nhiễm trùng đặc hiệu khác (phổi ) toan, hoại tử) Không có Khu trú, định can thiệp kháng sinh chỗ Chỉ định Hậu kháng đe dọa sinh phổ sống (ví rộng TM, dụ sốc kháng nhiễm nấm, trùng, hạ kháng huyết áp, virút, nhiễm chụp X toan, quang hoại tử) Hiện diện: Transaminase Triệu transaminase bất thƣờng; chứng chức chức rối loạn gan gan bình chức bình thƣờng thƣờng gan; xơ gan qua sinh thiết; suy gan cịn bù Nhẹ Trung bình Nặng Tử vong Suy gan bù (ví dụ ascites, rối loạn đông máu, bệnh não-gan, hôn mê) Tử vong Đe dọa sống Tử vong LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com PHỤ LỤC 2: ĐƠN TÌNH NGHUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU – PHIẾU GHI NHẬN – DANH SÁCH BỆNH NHÂN ĐƠN TÌNH NGHUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi, Xác nhận rằng: Tôi đọc thông tin đƣa cho nghiên cứu “Nghiên cứu điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa với CD20(+) phác đồ R-CHOP” Phiên , ngày / / , trang) tơi đƣợc cán nghiên cứu giải thích nghiên cứu Tơi có thời gian hội cân nhắc tham gia vào nghiên cứu Tơi hiểu tơi có quyền đƣợc tiếp cận với liệu mà ngƣời có trách nhiệm mơ tả tờ thơng tin Tơi hiểu tơi có quyền rút khỏi nghiên cứu vào thồi điểm lý Tơi đồng ý bác sỹ chăm sóc sức khỏe đƣợc thông báo việc tham gia nghiên cứu Đánh dấu vào thích hợp (quyết định không ảnh hu7o73nmg khả bạn tham gia vào nghiên cứu): Có Khơng Tơi đồng ý tham gia nghiên cứu Ký tên ngƣời tham gia Ngáy tháng năm 20 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỆNH VIỆN UNG BƢỚU Ngày lấy thông tin: KHOA NỘI HUYẾT HỌC HẠCH PHIẾU GHI NHẬN U lymphô tế bào B lớn lan tỏa, CD20 (+) >=16 tuổi I PHẦN HÀNH CHÁNH Họ tên bệnh nhân: Nam□ Nữ□ Năm sinh: Số hồ sơ: Địa thƣờng trú: Số ĐT: Họ tên ngƣời liên lạc (nếu có): Số ĐT: Ngày vào viện: II PHẦN CHUYÊN MÔN Lý vào viện: Bệnh sử:  Thời gian khởi bệnh: tháng  Triệu chứng đầu tiên:  Hạch ngoại vi to □  Triệu chứng khác □  Triệu chứng toàn thân □  Sốt: có □ khơng □ (từ khơng ghi nhận đánh dấu khơng)  Đổ mồ đêm: có □ khơng □  Sụt cân: có □ khơng □  Đau (hạch/bụng/xƣơng/khác): có □ khơng □ Tiền căn:  Bệnh lý nội khoa kèm: THA □ ĐTĐ típ II □ Viêm loét dày □ Hp(+) □ khơng lạ □  Gia đình có ngƣời thân bị bệnh u lymphơ: có □ khơng □ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Khám lâm sàng:  Chỉ số hoạt động thể: KPS 100 (ECOG 0) □ KPS 80-90 (ECOG 1) □  Các vị trí tổn thƣơng lâm sàng  Hạch cổ: có □ khơng □  Hạch nách: có □ khơng □  Hạch bẹn: có □ khơng □  Hạch khuỷu: có □ khơng □  Mass ổ bụng: có □ khơng □  Lách to: có □ khơng □  Gan to: có □ khơng □  Hội chứng kèm: HC trung thất □ Phù chi dƣới □ Thiếu máu □ Không □ Giải phẫu bệnh:  Hình thái học: u lymphơ tế bào lớn lan tỏa  HMMD:  CD3: âm □ dƣơng □  CD5: âm □ dƣơng □  CD10: âm □ dƣơng □  BCL6: âm □ dƣơng □  CD20: âm □ dƣơng □  BCL2: âm □ dƣơng □  CYCLIN D1: âm □ dƣơng □  MUM1: âm □  Ki-67: âm □ dƣơng □ dƣơng □ %  MYC : âm □ dƣơng □ %  Kết luận: U lymphô tế bào B lớn lan tỏa, CD20 (+) trung tâm mầm □ không/hậu trung tâm mầm □ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com FISH:  TSX MYC: không □ có □………%  TSX BCL2: khơng □ có □………%  TSX BCL6: khơng □ có □………% Cận lâm sàng:  TPTTBM: số lƣợng tuyệt đối lymphocyte /mm3 (1,2 – 3,2 x103 )  Tủy đồ: bình thƣờng □ xâm nhập tủy □ (lymphocyte/lymphoblast %)  Siêu âm: có hạch ổ bụng □ có tổn thƣơng tạng □ bình thƣờng □  X-quang phổi thẳng: có hạch trung thất □ có tổn thƣơng phổi □ bình thƣờng □  Nội soi tai mũi họng: có tổn thƣơng đại thể (amiđan/ vịm hầu/ đáy lƣỡi) GPB (+)□ có tổn thƣơng đại thể nhƣng GPB (-) □  CT scan đầu cổ-ngực-bụng: có hạch ổ bụng □ thƣơng ngồi hạch …………………… □ bình thƣờng □ có hạch trung thất □ có tổn khơng có tổn thƣơng □  Nội soi đƣờng tiêu hóa: có tổn thƣơng đại thể (dạ dày/đại, trực tràng) GPB(+) □ có tổn thƣơng đại thể nhƣng GPB (-) □ có kèm Hp (+) □ khơng thử Hp □ bình thƣờng □ khơng thực □  MRI hệ TKTW: có tổn thƣơng não ………… □ tổn thƣơng màng nảo □ tổn thƣơng tủy sống ………… □ bình thƣờng □ khơng thực □  LDH: U/L (130-230)  AST: U/L (5-40) ALT: U/L (5-40)  Creatinin/máu: μmol/L (45-127)  Siêu âm tim: EF = %; ECG:  Đƣờng huyết: mmol/L (3,9-6,4)  HIV (-) □ HIV (+)  loại  HCV (-) □ HCV (+) □  loại  HbsAg (-), anti HBc (-) □ HbsAg (+), anti HBc (+) □ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com HbsAg (-), anti HBc total/IgG (+) □ HBV-DNA = copies/mL Xếp giai đoạn – tiên lƣợng:  Xếp giai đoạn: gđ I □ gđ II □  Triệu chứng B: có □ khơng □ gđ III □ gđ IV □  Số vị trí tổn thƣơng ngồi hạch E:  Chỉ số tiên lƣợng quốc tế: nguy Tuổi ≥ 60 ECOG ≥ (KPS ≤ 70) Giai đoạn III, IV Vị trí tổn thƣơng ngồi hạch ≥ LDH tăng Điều trị:  Hóa trị R-CHOP x chu kỳ □ không đủ chu kỳ □ chu kỳ  Đánh giá đáp ứng sau chu kỳ: khám LS + SA bụng, X-quang phổi/CT scan CR □ PR □ SD □ PD □  Đánh giá đáp ứng sau chu kỳ: khám LS + SA bụng, X-quang phổi/CT scan CR □ PR □ SD □ PD □  Đánh giá độc tính hóa trị: Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Neutrophil (/mm3) Hb (g/dL) TC n(/mm3) AST (U/L) ALT (U/L) Creatinin (μmol/L) Rối loạn TK ngoại vi EF (siêu âm tim) Nơn ói (số lần) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com  Tác dụng phụ truyền: Sốt □ Đỏ mặt □ Đau chỗ □ Tăng/hạ huyết áp □ Đau toàn thân □ Ngứa da □ Khó thở/co thắt khí phế quản □  Biến chứng:  Thoát mạch □  Sốt giảm bạch cầu hạt □ chu kì mấy? số lƣợng BCĐNTT? Kháng sinh sử dụng ; số ngày sử dụng: ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, Có phịng ngừa giảm bạch cầu hạt trƣớc đó: có □ khơng □ Cấy đàm □ dƣơng □ kết âm □ Cấy máu □ dƣơng □ kết âm □  Nhiễm trùng quan/Viêm phổi: có □ khơng □  Viêm gan siêu vi B tái hoạt hóa: có □ khơng □  Suy tim: có □ khơng □  Liều sử dụng/ liều lý thuyết: ………/100 liều 10 Tình trạng bệnh nhân: Ngày theo dõi gần nhất: …………………………… Sống □ Chết □ (ngày……tháng …….năm ……… ) Do bệnh u lympho □ NN khác □ Bệnh ổn định □ Bệnh tái phát □ (ngày……tháng …….năm ……… ) Điều trị tái phát: - Điều trị bƣớc □ không điều trị □ - Phác đồ cứu vớt: ………………… x … chu kỳ - Đáp ứng: CR □ PR □ SD □ PD □ -o0o- LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com ... sàng b? ??nh nhân ULATKH tế b? ?o B lớn lan tỏa với CD20(+) đi? ?u trị phác đồ RCHOP Đánh giá kết đi? ?u trị b? ??nh nhân ULATKH tế b? ?o B lớn lan tỏa với CD20(+) phác đồ R- CHOP phân nhóm tái xếp gen MYC, BCL2,... kháng đi? ?u trị 50% đối tƣợng ghép Đi? ?u trị b? ?ớc hai  Miễn dịch-hóa li? ?u pháp  Li? ?u pháp CAR-T cell  Polatuzumab vedotin + BR Đi? ?u trị b? ?ớc ba Sơ đồ 1.2: Đi? ?u trị u lymphô tế b? ?o B lớn lan tỏa. .. phân biệt ULBLLT với u lymphô Burkitt, u lymphô Hodgkin, u lymphô tế b? ?o lớn thối sản u lymphơ trung gian ULBLLT u lymphô Burkitt/ u lymphô Hodgkin 47,48 Carcinôm sarcôm di hạch: đặc biệt carcinơm