TIỂU LUẬN môn học TỔNG QUAN cơ CHẾ gây UNG THƯ DO tác NHÂN môi TRƯỜNG gây RA

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH KHOA KHOA HOC SINH HỌC TIỂU LUẬN MÔN HOC TỔNG QUAN CƠ CHẾ GÂY UNG THƯ DO TAC NHÂN MÔI TRƯƠNG GÂY RA Ngành học Chuyên ngành : Môn học Giảng viên Tháng năm 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NƠNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH KHOA KHOA HOC SINH HỌC TIỂU LUẬN MÔN HOC Giảng viên hướng dẫn: PGS.TS Ngũn Bảo Q́c Nhóm sinh viên thực hiện: NHÓM Họ và tên Phạm Thùy Linh Nguyễễ̃n Đông Thiên Nguyễn Thị Mộng Huyền MUC LUC PHẦN MỞ ĐẦU PHẦN TỔNG QUAN CƠ CHẾ GÂY UNG THƯ DO TÁC NHÂN MÔI TRƯỜNG GÂY RA 2.1 Định nghĩa chung 2.1.1 Ung thư là gì? 2.1.2 Sự khác biệt giữa tế bào ung thư và tế bào bình thường 2.1.3 Chất gây ung thư 11 2.1.4 Nguyên nhân gây ung thư 12 2.2 Một số loai bệnh ung thư hiện 12 2.2.1 Các loai bệnh ung thư phổ biến 12 2.2.1.1 Ung thư biểu mô 12 2.2.1.2 U xương 13 2.2.1.3 Bệnh bach cầu 13 2.2.1.5 Ung thư hệ thần kinh trung ương 14 2.2.1.6 Đau u tủy 15 2.2.1.7 U hắc tố: 15 2.2.1.8 Các loai khối u khác 15 2.2.2 Các bệnh ung thư tác nhân môi trường gây 16 *Sự liên quan giữa việc thừa cân / béo phìì̀, tiểể̉u đườì̀ng loại II và ung thư 17 2.3 Cơ chế sinh ung thư tác nhân môi trường 17 2.3.1 Cơ chế chung 17 2.3.1.1 Sinh ung thư tự phát 17 *Phân biệệ̣t giữễ̃a Genotoxic vàì̀ Nongenotoxic Carcinogens 18 2.3.2 Cách ung thư hình thành và phát triển 21 2.3.3 Ung thư di 23 2.3.2 Cơ chế gây ung thư của một số tác nhân môi trường cụ thể 23 2.3.2.1 Vi rút và các vi sinh vật khác 23 2.3.2.2 Bức xa ion hóa và không ion hóa 25 2.3.2.3 Các chất hóa học tổng hợp 27 2.3.2.4 Bổ sung DNA và đột biến 28 2.3.2.5 Kim loai nặng môi trường 32 2.3.2.6 Thuốc lá 33 2.3.2.7 Rượu bia 38 PHẦN KẾT LUẬN 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO 42 DANH SACH CAC TỪ VIẾT TẮT AhR thụệ̣ thểể̉ hydrocacbon aryl BBP benzyl butyl phthalate CMR chấấ́t gây ung thư, gây đợệ̣t biếấ́n vàì̀ gây độệ̣c CYP cytochrome P450 DEHP diethylhexyl phthalate EBV virus Epstein – Barr EMF trườì̀ng điệệ̣n từ HBV vi rúấ́t viêm gan B HCV vi rúấ́t viêm gan C HHV virus herpes ngườì̀i HIV vi rúấ́t suy giảể̉m miễễ̃n dịệ̣ch ngườì̀i HPV vi rúấ́t u nhúấ́ ngườì̀i HTLV-1 virus bạch huyếấ́t tếấ́ bàì̀o T ngườì̀i loại NAT N-acetyltransferase NOC hợệ̣p chấấ́t N-nitroso PAH hiđrocacbon thơm đa vòng PCB polychlorobiphenyl ROS cáấ́c loại oxy phảể̉n ứấ́ng UV tia cực tím PHẦN MỞ ĐẦU Ung thư ln làì̀ mớấ́i nguy đếấ́n sứấ́c khỏe đáấ́ng quan tâm bậệ̣c nhấấ́t toàì̀n cầì̀u Theo thớấ́ng kê củể̉a GLOBOCAN năm 2020, tìì̀nh hìì̀nh mắấ́c vàì̀ tử vong ung thư toàì̀n thếấ́ giới đềì̀u cóấ́ xu hướng tăng Ung thư làì̀ mợệ̣t nhữễ̃ng ngun nhân gây tử vong hàì̀ng đầì̀u toàì̀n thếấ́ giới Năm 2018, cóấ́ 18,1 triệệ̣u ca mắấ́c vàì̀ 9,5 triệệ̣u ca tử vong liên quan đếấ́n ung thư toàì̀n thếấ́ giới Đếấ́n năm 2040, sốấ́ ca ung thư năm dựệ̣ kiếấ́n tăng lên 29,5 triệệ̣u ngườì̀i vàì̀ sốấ́ ca tử vong ung thư lên 16,4 triệệ̣u ngườì̀i Tại Việệ̣t Nam, ước tíấ́nh cóấ́ 182.563 ca mắấ́c vàì̀ 122.690 ca tử vong ung thư Cứấ́ 100.000 ngườì̀i thìì̀ cóấ́ 159 ngườì̀i chẩn đoáấ́n mắấ́c ung thư vàì̀ 106 ngườì̀i tử vong ung thư Hiệệ̣n nay, cóấ́ 185/204 quốấ́c gia cóấ́ báấ́o cáấ́o thớấ́ng kê vềì̀ tìì̀nh hìì̀nh bệệ̣nh ung thư theo GLOBOCAN Năm 2020, Việệ̣t Nam xếấ́p thứấ́ 91/185 vềì̀ tỷ suấấ́t mắấ́c vàì̀ thứấ́ 50/185 vềì̀ tỷ suấấ́t tử vong 100.000 ngườì̀i Thứấ́ hạng nàì̀y tương ứấ́ng củể̉a năm 2018 làì̀ 99/185 vàì̀ 56/185 Như vậệ̣y, cóấ́ thểể̉ thấấ́y làì̀ tìì̀nh hìì̀nh mắấ́c vàì̀ tử vong ung thư Việệ̣t Nam đềì̀u tăng nhanh Tìì̀nh hìì̀nh nàì̀y tương tựệ̣ với nhiềì̀u q́ấ́c gia thếấ́ giới, đóấ́ cóấ́ cáấ́c quốấ́c gia pháấ́t triểể̉n Anh, Pháấ́p, Ý, Nhậệ̣t Bảể̉n, Hàì̀n Q́ấ́c, Tháấ́i Lan, Hoa Kỳ Nhìì̀n chung, tỷ lệệ̣ ung thư cao nhấấ́t cáấ́c q́ấ́c gia cóấ́ dân sớấ́ cóấ́ t̉ể̉i thọệ̣, trìì̀nh đợệ̣ họệ̣c vấấ́n vàì̀ mứấ́c sớấ́ng cao nhấấ́t Nhưng đớấ́i với mộệ̣t sốấ́ loại ung thư, chẳng hạn ung thư cởể̉ tử cung, điềì̀u ngượệ̣c lại làì̀ đúấ́ng, vàì̀ tỷ lệệ̣ mắấ́c bệệ̣nh cao nhấấ́t cáấ́c quốấ́c gia cóấ́ dân sớấ́ xếấ́p hạng thấấ́p vềì̀ cáấ́c biệệ̣n pháấ́p nàì̀y Trong cáấ́c táấ́c nhân gây ung thư, cáấ́c ́ấ́u tớấ́ mơi trườì̀ng đượệ̣c cho làì̀ cóấ́ liên quan đếấ́n khoảể̉ng 80% đếấ́n 90% cáấ́c trườì̀ng hợệ̣p ung thư, theo Việệ̣n Ung thư Quốấ́c gia Trong cáấ́c nghiên cứấ́u nhiềì̀u năm trở lại đây, cáấ́c nhàì̀ khoa họệ̣c ln không ngừng nỗ lựệ̣c tiếấ́p tụệ̣c nghiên cứấ́u mốấ́i liên hệệ̣ giữễ̃a cáấ́c táấ́c nhân mơi trườì̀ng (bao gồm chếấ́ đợệ̣ ăn ́ấ́ng, tiếấ́p xúấ́c với hóấ́a chấấ́t ) vàì̀ sựệ̣ pháấ́t triểể̉n củể̉a nhiềì̀u loại ung thư (bao gồm ung thư phởể̉i, vúấ́ vàì̀ túấ́n tiềì̀n liệệ̣t ) Vì vậệ̣y, bàì̀i tiểể̉u luậệ̣n sau đượệ̣c thựệ̣c hiệệ̣n nhằm cung cấấ́p mợệ̣t mợệ̣t cáấ́i nhìì̀n tởể̉ng quan, tóấ́m tắấ́t vềì̀ ung thư đượệ̣c gây cáấ́c táấ́c nhân mơi trườì̀ng chếấ́ củể̉a chúấ́ng PHẦN TỔNG QUAN CƠ CHẾ GÂY UNG THƯ DO TAC NHÂN MÔI TRƯƠNG GÂY RA 2.1 Định nghĩa chung 2.1.1 Ung thư la gì? Ung thư làì̀ quáấ́ trìì̀nh bệệ̣nh lýấ́ đóấ́ mợệ̣t sớấ́ tếấ́ bàì̀o thoáấ́t khỏi sựệ̣ kiểể̉m soáấ́t, sựệ̣ biệệ̣t hóấ́a sinh lýấ́ củể̉a tếấ́ bàì̀o, tiếấ́p tụệ̣c nhân lên khơng kiểể̉m soáấ́t đượệ̣c vàì̀ lây lan sang cáấ́c bợệ̣ phậệ̣n kháấ́c củể̉a thểể̉ Ung thư cóấ́ thểể̉ bắấ́t đầì̀u hầì̀u hếấ́t mọệ̣i nơi thểể̉ ngườì̀i, đượệ̣c tạo thàì̀nh từ hàì̀ng nghìì̀n tỷ tếấ́ bàì̀o Thơng thườì̀ng, cáấ́c tếấ́ bàì̀o củể̉a ngườì̀i pháấ́t triểể̉n vàì̀ nhân lên (thơng qua mợệ̣t quáấ́ trìì̀nh gọệ̣i làì̀ phân chia tếấ́ bàì̀o) đểể̉ hìì̀nh thàì̀nh cáấ́c tếấ́ bàì̀o thểể̉ cầì̀n chúấ́ng Khi cáấ́c tếấ́ bàì̀o giàì̀ hoặệ̣c bịệ̣ hư hỏng, chúấ́ng chếấ́t vàì̀ cáấ́c tếấ́ bàì̀o thay thếấ́ vịệ̣ tríấ́ củể̉a chúấ́ng Đôi quáấ́ trìì̀nh cóấ́ trậệ̣t tựệ̣ nàì̀y bịệ̣ pháấ́ vỡ vàì̀ cáấ́c tếấ́ bàì̀o bấấ́t thườì̀ng hoặệ̣c bịệ̣ hư hỏng pháấ́t triểể̉n vàì̀ nhân lên chúấ́ng khơng nên Nhữễ̃ng tếấ́ bàì̀o nàì̀y cóấ́ thểể̉ hìì̀nh thàì̀nh khớấ́i u, làì̀ nhữễ̃ng cụệ̣c mơ Cáấ́c khớấ́i u cóấ́ thểể̉ làì̀ ung thư hoặệ̣c khơng phảể̉i ung thư (u làì̀nh tíấ́nh) Cáấ́c khớấ́i u ung thư lan vàì̀o hoặệ̣c xâm lấấ́n vàì̀o cáấ́c mơ lân cậệ̣n vàì̀ cóấ́ thểể̉ di chuyểể̉n đếấ́n nhữễ̃ng nơi xa thểể̉ đểể̉ hìì̀nh thàì̀nh cáấ́c khớấ́i u (mợệ̣t quáấ́ trìì̀nh gọệ̣i làì̀ di căn) Cáấ́c khớấ́i u ung thư cóấ́ thểể̉ đượệ̣c gọệ̣i làì̀ khớấ́i u áấ́c tíấ́nh Nhiềì̀u bệệ̣nh ung thư hìì̀nh thàì̀nh cáấ́c khốấ́i u rắấ́n, nhữễ̃ng bệệ̣nh ung thư máấ́u bệệ̣nh bạch cầì̀u (Armitage, 1954) Cáấ́c khớấ́i u làì̀nh tíấ́nh khơng lây lan vàì̀o hoặệ̣c xâm lấấ́n vàì̀o cáấ́c mơ lân cậệ̣n Khi loại bỏ, cáấ́c khớấ́i u làì̀nh tíấ́nh thườì̀ng khơng pháấ́t triểể̉n trở lại, cáấ́c khốấ́i u ung thư đơi cóấ́ Tuy nhiên, cáấ́c khớấ́i u làì̀nh tíấ́nh cóấ́ thểể̉ tích kháấ́ lớn Mộệ̣t sốấ́ cóấ́ thểể̉ gây cáấ́c triệệ̣u chứấ́ng nghiêm trọệ̣ng hoặệ̣c đe dọệ̣a tíấ́nh mạng, chẳng hạn cáấ́c khốấ́i u làì̀nh tíấ́nh não Hình 2.1 Mợt tế bào ung thư phổi 2.1.2 Sự khác biệt giữa tế bao ung thư va tế bao bình thường Tế bào ung thư khác vơi tế bào bình thường về nhiều mặt Ví dụ như: + Pháấ́t triểể̉n trườì̀ng hợệ̣p không cóấ́ tíấ́n hiệệ̣u cho biếấ́t chúấ́ng pháấ́t triểể̉n Cáấ́c tếấ́ bàì̀o bìì̀nh thườì̀ng pháấ́t triểể̉n chúấ́ng nhậệ̣n đượệ̣c nhữễ̃ng tíấ́n hiệệ̣u này + Bỏ qua cáấ́c tíấ́n hiệệ̣u thơng thườì̀ng báấ́o cho cáấ́c tếấ́ bàì̀o ngừng phân chia hoặệ̣c chếấ́t (mợệ̣t quáấ́ trìì̀nh đượệ̣c gọệ̣i làì̀ quáấ́ trìì̀nh chếấ́t tếấ́ bàì̀o theo chương trìì̀nh, hoặệ̣c apoptosis) + Xâm nhậệ̣p vàì̀o cáấ́c vùng lân cậệ̣n vàì̀ lây lan sang cáấ́c vùng kháấ́c thểể̉ Cáấ́c tếấ́ bàì̀o bìì̀nh thườì̀ng ngừng pháấ́t triểể̉n chúấ́ng gặệ̣p cáấ́c tếấ́ bàì̀o kháấ́c, vàì̀ hầì̀u hếấ́t cáấ́c tếấ́ bàì̀o bìì̀nh thườì̀ng không di chuyểể̉n xung quanh thểể̉ Nguồn: Anne Weston, EM STP, The Francis Crick Institute/Science Photo Library + Khiến cáấ́c mạch máấ́u pháấ́t triểể̉n vềì̀ phíấ́a khớấ́i u Cáấ́c mạch máấ́u nàì̀y cung cấấ́p oxy vàì̀ chấấ́t dinh dưỡng cho khớấ́i u vàì̀ loại bỏ cáấ́c chấấ́t thảể̉i từ khốấ́i u + Ẩn khỏi hệệ̣ thốấ́ng miễễ̃n dịệ̣ch Hệệ̣ thớấ́ng miễễ̃n dịệ̣ch thườì̀ng loại bỏ cáấ́c tếấ́ bàì̀o bịệ̣ hư hỏng hoặệ̣c bấấ́t thườì̀ng + Đáấ́nh lừa hệệ̣ thớấ́ng miễễ̃n dịệ̣ch đểể̉ giúấ́p cáấ́c tếấ́ bàì̀o ung thư tồn vàì̀ pháấ́t triểể̉n Víấ́ dụệ̣, mợệ̣t sớấ́ tếấ́ bàì̀o ung thư thuyếấ́t phụệ̣c cáấ́c tếấ́ bàì̀o miễễ̃n dịệ̣ch bảể̉o vệệ̣ khớấ́i u thay vìì̀ tấấ́n cơng nóấ́ + Tích lũy nhiềì̀u thay đởể̉i nhiễễ̃m sắấ́c thểể̉ củể̉a chúấ́ng, chẳng hạn sựệ̣ nhân đơi vàì̀ mấấ́t đoạn củể̉a cáấ́c phầì̀n nhiễễ̃m sắấ́c thểể̉ Mợệ̣t sớấ́ tếấ́ bàì̀o ung thư cóấ́ sớấ́ lượệ̣ng nhiễễ̃m sắấ́c thểể̉ gấấ́p đơi bìì̀nh thườì̀ng + Dựệ̣a vàì̀o cáấ́c loại chấấ́t dinh dưỡng kháấ́c với tếấ́ bàì̀o bìì̀nh thườì̀ng Ngoàì̀i ra, mợệ̣t sớấ́ tếấ́ bàì̀o ung thư tạo lượệ̣ng từ cáấ́c chấấ́t dinh dưỡng theo mợệ̣t cáấ́ch kháấ́c với hầì̀u hếấ́t cáấ́c tếấ́ bàì̀o bìì̀nh thườì̀ng Điềì̀u nàì̀y cho phép cáấ́c tếấ́ bàì̀o ung thư pháấ́t triểể̉n nhanh Hình 2.2 Sự khác biệt giữa tế bào ung thư và tế bào thường2 2.1.3 Chất gây ung thư Cáấ́c chấấ́t gây ung thư mơi trườì̀ng đượệ̣c địệ̣nh nghĩễ̃a làì̀ vậệ̣t chấấ́t, cáấ́c táấ́c nhân ngoại sinh hóấ́a họệ̣c vàì̀ sinh họệ̣c gây ung thư sau xâm nhậệ̣p vàì̀o thểể̉ qua mợệ̣t sớấ́ đườì̀ng cóấ́ thểể̉ cóấ́ như: hô hấấ́p (chấấ́t gây ô nhiễễ̃m không khíấ́), tiêu hóấ́a (chấấ́t gây ô Nguồn: https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer#types 10 chung cóấ́ liên quan đếấ́n mợệ̣t rủể̉i ro tương đớấ́i Nhìì̀n chung, cóấ́ thểể̉ giảể̉ thuyếấ́t liên quan đếấ́n bứấ́c xạ ung thư cóấ́ thểể̉ chiếấ́m tới 10% tổể̉ng sốấ́ ca ung thư Tuy nhiên, chưa cóấ́ đáấ́nh giáấ́ rõ ràì̀ng vềì̀ nguy quầì̀n thểể̉ nàì̀y gây ra, điềì̀u nàì̀y cầì̀n đượệ̣c nghiên cứấ́u thêm Nếấ́u giảể̉ địệ̣nh khoảể̉ng 25% cáấ́c trườì̀ng hợệ̣p ung thư nóấ́i chung cóấ́ liên quan đếấ́n húấ́t th́ấ́c láấ́, 15% làì̀ vi rúấ́t gây vàì̀ 10% làì̀ phóấ́ng xạ, khoảể̉ng 50% tởể̉ng sớấ́ ca ung thư cóấ́ thểể̉ làì̀ hóấ́a chấấ́t gây vàì̀ tỷ lệệ̣ ung thư mơi trườì̀ng gây cóấ́ thểể̉ làì̀ 75% tởể̉ng sớấ́ cáấ́c trườì̀ng hợệ̣p ung thư 2.3.2.3 Các chất hóa hoc tởng hợp Thờì̀i đại hóấ́a dầì̀u vàì̀ cáấ́c khíấ́a cạnh nguy hiểể̉m kháấ́c củể̉a cuộệ̣c cáấ́ch mạng công nghiệệ̣p, với đầì̀y đủể̉ thiếấ́t bịệ̣ vàì̀o giữa thếấ́ kỷ 20, gây nhữễ̃ng hậệ̣u quảể̉ hệệ̣ thốấ́ng điệệ̣n lượệ̣ng, giao thơng, nơng nghiệệ̣p, thựệ̣c phẩm, vàì̀ sứấ́c khỏe; điềì̀u nàì̀y gây quáấ́ trìì̀nh tởể̉ng hợệ̣p, sảể̉n x́ấ́t vàì̀ dẫn nhậệ̣p vàì̀o mơi trườì̀ng củể̉a hàì̀ng triệệ̣u tấấ́n hàì̀ng chụệ̣c nghìì̀n xenobiotic nhân tạo kháấ́c hóấ́a chấấ́t Cáấ́c sảể̉n phẩm vậệ̣y cóấ́ thểể̉ gây ô nhiễễ̃m không khíấ́, đấấ́t, nước, thựệ̣c phẩm vàì̀ làì̀ nhữễ̃ng chấấ́t nhiễễ̃m khóấ́ phân hủể̉y mơi trườì̀ng sớấ́ng Nhiềì̀u chấấ́t nhiễễ̃m làì̀ chấấ́t gây ung thư, gây đợệ̣t biếấ́n gen vàì̀ gây quáấ́i thai, đóấ́ hoạt độệ̣ng chấấ́t gây độệ̣t biếấ́n, chấấ́t thúấ́c đẩy khốấ́i u hoặệ̣c cảể̉ hai, hoặệ̣c chấấ́t gây dịệ̣ ứấ́ng, chất gây ung thư Chúấ́ng cóấ́ thểể̉ đóấ́ng mộệ̣t vai trị quan trọệ̣ng sựệ̣ đờì̀i củể̉a nhiềì̀u bệệ̣nh ung thư vàì̀ đóấ́ cóấ́ thểể̉ giảể̉i thíấ́ch cho tỷ lệệ̣ mắấ́c ngàì̀y càì̀ng tăng hiện Nhiềì̀u loại hóấ́a chấấ́t xenochemicals vàì̀ cáấ́c chất hóấ́a họệ̣c khác cóấ́ thểể̉ gây ung thư đợệ̣ng vậệ̣t vàì̀ ngườì̀i Mơ hìì̀nh đợệ̣ng vậệ̣t thíấ́ nghiệệ̣m sinh sảể̉n mọệ̣i loại ung thư chíấ́nh củể̉a ngườì̀i, cho thấấ́y sựệ̣ xuấấ́t hiệệ̣n củể̉a cáấ́c chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c cóấ́ thểể̉ gây cáấ́c khốấ́i u đặệ̣c hiệệ̣u củể̉a các quan Tổể̉n thương DNA liên quan đếấ́n hóấ́a chấấ́t cóấ́ thểể̉ xảể̉y trựệ̣c tiếấ́p từ tiếấ́p xúấ́c với mơi trườì̀ng, hoặệ̣c giáấ́n tiếấ́p sau quáấ́ trìì̀nh trao đổể̉i chấấ́t hoạt hóấ́a xenochemicals đốấ́i với cáấ́c phảể̉n ứấ́ng phân tử của DNA Điềì̀u kiệệ̣n bảể̉n đểể̉ kíấ́ch hoạt vàì̀ pháấ́ hủể̉y DNA làì̀ cáấ́c chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c ngoại sinh xâm nhậệ̣p vàì̀o tếấ́ bàì̀o Tấấ́t cảể̉ cáấ́c cáấ́c sinh vậệ̣t khơng phảể̉i thựệ̣c vậệ̣t sử dụệ̣ng 26 màì̀ng tếấ́ bàì̀o củể̉a chúấ́ng mợệ̣t ràì̀o cảể̉n thấấ́m kỵ nước đểể̉ kiểể̉m soáấ́t truy cậệ̣p vàì̀o milieu nợệ̣i bợệ̣ củể̉a chúng Kh́ấ́ch táấ́n qua màì̀ng tếấ́ bàì̀o củể̉a chấấ́t nhiễễ̃m phân cựệ̣c (ưa nước) đượệ̣c trung gian thông qua vậệ̣n chuyểể̉n cáấ́c protein chọệ̣n lọệ̣c cụệ̣ thểể̉ cáấ́c chấấ́t nềì̀n từ milieu ngoại bàì̀o, vìì̀ vậệ̣y cáấ́c hợệ̣p chấấ́t phân cựệ̣c khơng thểể̉ nhậệ̣p cáấ́c ô nếấ́u chúấ́ng không đượệ̣c cáấ́c bộệ̣ chuyểể̉n đổể̉i cụệ̣ thểể̉ nhậệ̣n dạng Nếấ́u chúấ́ng không đượệ̣c chuyểể̉n hóấ́a thàì̀nh cáấ́c phân tử phân cựệ̣c cáấ́c enzym giảể̉i độệ̣c cụệ̣ thểể̉, cáấ́c chấấ́t ô nhiễễ̃m không phân cựệ̣c (hydrophobic) cóấ́ thểể̉ xâm nhậệ̣p vàì̀o tếấ́ bàì̀o Vìì̀ sinh vậệ̣t thườì̀ng khơng thểể̉ chủể̉n hóấ́a hoàì̀n toàì̀n ngườì̀i tạo chấấ́t nhiễễ̃m khơng cựệ̣c, nhiềì̀u chấấ́t sớấ́ chúấ́ng, chẳng hạn đa vịng hydrocacbon thơm (PAHs), dioxin vàì̀ poly chlorobiphenyls (PCB), cóấ́ thểể̉ xâm nhậệ̣p vàì̀o tếấ́ bàì̀o, đặệ̣c tíấ́nh ưa béo; đóấ́ chúấ́ng cóấ́ thểể̉ tíấ́ch tụệ̣ sinh họệ̣c muộệ̣n mơ mỡ củể̉a cáấ́c sinh vậệ̣t đa bàì̀o vàì̀ đóấ́ cóấ́ thểể̉ làì̀m nhiễễ̃m nhiềì̀u hệệ̣ sinh tháấ́i nhiệệ̣t đới việệ̣c bao gồm toàì̀n bợệ̣ chuỗi thứấ́c ăn củể̉a ngườì̀i 2.3.2.4 Bở sung DNA va đợt biến Mợệ̣t tḥệ̣c tíấ́nh bảể̉n vàì̀ cụệ̣ thểể̉ chíấ́nh củể̉a ngoại sinh chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c làì̀ chúấ́ng cóấ́ thểể̉ tạo chấấ́t ởể̉n địệ̣nh vàì̀ cáấ́c chấấ́t khơng thểể̉ đảể̉o ngượệ̣c - nghĩễ̃a làì̀, liên kếấ́t cợệ̣ng hóấ́a trịệ̣ với đại phân tử - nhiềì̀u DNA sốấ́ đóấ́ bổể̉ sung không thểể̉ đượệ̣c sửa chữễ̃a chíấ́nh xáấ́c hệ thống sữa chữa; nộệ̣i sinh trước cáấ́c chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c tạo thàì̀nh cáấ́c chấấ́t bởể̉ sung (đặệ̣c biệệ̣t làì̀ DNA sảể̉n phẩm) màì̀ thơng thườì̀ng cóấ́ thểể̉ dễễ̃ dàì̀ng sửa chữễ̃a Nguyên nhân cóấ́ thểể̉ làì̀ hầì̀u hếấ́t cáấ́c chấấ́t gây ung thư ngoại sinh hoặệ̣c cáấ́c chấấ́t chuyểể̉n hóấ́a củể̉a chúấ́ng làì̀ cáấ́c electrophin 'cứấ́ng' cóấ́ thểể̉ tạo cáấ́c vịệ̣ tríấ́ nucleophilic 'cứấ́ng' mộệ̣t cáấ́ch không thểể̉ đảể̉o ngượệ̣c DNA, cáấ́c phân tử nộệ̣i sinh al dehyde không bão hịa vàì̀ xeton làì̀ cáấ́c electrophin 'mềì̀m' phảể̉n ứấ́ng tḥệ̣n nghịệ̣ch với nucleophile 'mềì̀m' DNA Tại vìì̀ cóấ́ mớấ́i tương quan tớấ́t giữễ̃a khảể̉ hìì̀nh thàì̀nh cáấ́c chấấ́t bởể̉ sung DNA ởể̉n địệ̣nh vàì̀ khảể̉ tạo cáấ́c khớấ́i u đợệ̣ng vậệ̣t, DNA đượệ̣c coi làì̀ mụệ̣c tiêu ćấ́i cho hầì̀u hếấ́t cáấ́c chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c Chấấ́t gây ung thư độệ̣t biếấ́n cóấ́ thểể̉ chuyểể̉n cáấ́c nhóấ́m alkyl đơn giảể̉n hoặệ̣c (phứấ́c tạp) arylalkyl sang cáấ́c vịệ̣ tríấ́ cụệ̣ thểể̉ DNA, hoặệ̣c chủể̉n nhựệ̣a arylamine vàì̀o DNA Kíấ́ch hoạt trao đởể̉i chấấ́t đểể̉ tạo cáấ́c táấ́c nhân alkyl hóấ́a phảể̉n ứấ́ng DNA vàì̀ arylalkyl hóấ́a liên quan đếấ́n quáấ́ trìì̀nh oxy 27 hóấ́a cáấ́c nguyên tử cacbon, đểể̉ tạo cáấ́c chấấ́t arylam hóấ́a phảể̉n ứấ́ng DNA, nóấ́ liên quan đếấ́n quáấ́ trìì̀nh oxy hóấ́a hoặệ̣c khử nguyên tử nitơ Cáấ́c táấ́c nhân arylalkyl hóấ́a làì̀ PAH, NOC vàì̀ chấấ́t béo epoxides, trong sớấ́ cáấ́c chấấ́t arylamin làì̀ AAs vàì̀ HAAs vàì̀ aminoazodyes Hóấ́a chấấ́t phảể̉n ứấ́ng DNA thườì̀ng làì̀ đợệ̣t biếấ́n, nóấ́i tíấ́nh di truyềì̀n củể̉a carcino nhiềì̀u làì̀ đợệ̣t biếấ́n Trong mợệ̣t phân tíấ́ch hàì̀ng loạt cáấ́c chấấ́t hóấ́a họệ̣c, 16% chấấ́t gây ung thư đượệ̣c thử nghiệệ̣m khơng đượệ̣c tìì̀m thấấ́y làì̀ chấấ́t gây đợệ̣t biếấ́n, 66% chấấ́t không gây ung thư đượệ̣c tìì̀m thấấ́y làì̀ chấấ́t gây đợệ̣t biếấ́n Hơn nữễ̃a, vìì̀ táấ́c đợệ̣ng lẫn củể̉a cáấ́c chấấ́t gây ung thư đợệ̣c tớấ́ gen với DNA đượệ̣c cho làì̀ khơng phảể̉i ngẫu nhiên, ngườì̀i ta đưa giảể̉ thuyếấ́t cáấ́c chấấ́t xenochemical gây độệ̣t biếấ́n cóấ́ thểể̉ gây mợệ̣t sớấ́ đợệ̣t biếấ́n cụệ̣ thểể̉ vàì̀ cóấ́ thểể̉ táấ́i tạo Trên thựệ̣c tếấ́, giảể̉ thuyếấ́t “dấấ́u vân tay” nàì̀y chưa đượệ̣c xáấ́c thựệ̣c, vìì̀ hầì̀u hếấ́t cáấ́c hóấ́a chấấ́t xenochemical gây độệ̣t biếấ́n thựệ̣c sựệ̣ cóấ́ thểể̉ hìì̀nh thàì̀nh mợệ̣t sớấ́ loại đợt biến tùy tḥệ̣c vàì̀o cấấ́u trúấ́c củể̉a DNA, loại vàì̀ vịệ̣ tríấ́ củể̉a cáấ́c sảể̉n phẩm cộệ̣ng thêm Kíấ́ch hoạt chuyểể̉n hóấ́a cáấ́c chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c mơi trườì̀ng qua mợt sớấ́ đườì̀ng trao đởể̉i chấấ́t kíấ́ch hoạt hoặệ̣c giảể̉i độệ̣c cáấ́c chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c ngoại sinh Nhữễ̃ng đườì̀ng nàì̀y rấấ́t phứấ́c tạp vàì̀ cóấ́ tíấ́nh tương táấ́c Nhiềì̀u enzym liên quan đếấ́n nhữễ̃ng đườì̀ng nàì̀y làì̀ cảể̉m ứấ́ng vàì̀ đóấ́ hoạt đợệ̣ng củể̉a chúấ́ng cóấ́ thểể̉ bịệ̣ thay đổể̉i tiếấ́p xúấ́c với mơi trườì̀ng bởể̉ sung, hormone vàì̀ chếấ́ đợệ̣ ăn ́ấ́ng, làì̀m tăng thêm sựệ̣ phứấ́c tạp cho quáấ́ trìì̀nh sinh ung thư hóấ́a họệ̣c Thơng thườì̀ng, vậệ̣t chủể̉ cóấ́ khảể̉ giảể̉i đợệ̣c nhiềì̀u chấấ́t nhiễễ̃m mơi trườì̀ng hóấ́a họệ̣c nhờì̀ cáấ́c enzym pha I, II, III vàì̀ cáấ́c protein kháấ́c protein xảể̉ GSH vàì̀ ATP-binding cassette (ABC); tấấ́t cảể̉ đềì̀u tham gia vàì̀o quáấ́ trìì̀nh chuyểể̉n hóấ́a củể̉a xenobiotics Tuy nhiên, quáấ́ trìì̀nh nàì̀y, chấấ́t gây ung thư cóấ́ thểể̉ đượệ̣c biếấ́n đởể̉i thàì̀nh chấấ́t gây ung thư hoạt đợệ̣ng - chíấ́nh xáấ́c làì̀ thàì̀nh chấấ́t xúấ́c tiếấ́n hoặệ̣c chấấ́t gây độệ̣t biếấ́n - mộệ̣t sốấ́ enzym Mộệ̣t chếấ́ chung bảể̉n củể̉a quáấ́ trìì̀nh chủể̉n đởể̉i sinh họệ̣c đượệ̣c đưa ra mợệ̣t phân tử mẹ - thườì̀ng làì̀ mợệ̣t electrophin 'mềì̀m' - cóấ́ thểể̉ đượệ̣c chủể̉n đởể̉i thàì̀nh mợệ̣t chấấ́t chủể̉n hóấ́a oxy hóấ́a, đóấ́ làì̀ mợệ̣t electrophin 'cứấ́ng', đểể̉ phân tử mẹ vàì̀ chấấ́t chuyểể̉n hóấ́a oxy hóấ́a củể̉a nóấ́ biểể̉u hiệệ̣n khảể̉ nhiễễ̃m điệệ̣n phân biệệ̣t Do đóấ́, sựệ̣ kháấ́c biệệ̣t vềì̀ điện 28 tích nàì̀y giảể̉i thíấ́ch cho việc hat nhân kháấ́c củể̉a phân tử mẹ vàì̀ chấấ́t chuyểể̉n hóấ́a củể̉a nóấ́, vàì̀ cóấ́ thểể̉ dựệ̣ đoáấ́n liệệ̣u bấấ́t kỳ phân tử nàì̀o cóấ́ thểể̉ làì̀ mợệ̣t sảể̉n phẩm bởể̉ sung cho DNA Trong sốấ́ cáấ́c enzym giảể̉i độệ̣c giai đoạn I, chủể̉ yếấ́u góấ́p phầì̀n kíấ́ch hoạt cáấ́c chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c làì̀ hệệ̣ thớấ́ng CYP hoạt đợệ̣ng với cáấ́c enzym liên hợệ̣p pha II Nacetyl transferase (NAT) vàì̀ sul fotransferase, làì̀ nhữễ̃ng enzym nợệ̣i bàì̀o quan trọệ̣ng kíấ́ch hoạt chấấ́t gây ung thư phổể̉ biếấ́n khắấ́p mọệ̣i nơi Hệệ̣ thốấ́ng CYP, bao gồm 40 đồng dạng, cóấ́ thểể̉ kíấ́ch hoạt PAH trọệ̣ng lượệ̣ng phân tử cao (hơn vịng; h PAH), nitrosamine vàì̀ cáấ́c NOC kháấ́c, AAs vàì̀ HAAs, peroxidase (enzyme pha I) cóấ́ thểể̉ kíấ́ch hoạt AAs Ngoàì̀i ra, kiểể̉u hìì̀nh củể̉a quáấ́ trìì̀nh kíấ́ch hoạt chuyểể̉n hóấ́a chậệ̣m hoặệ̣c nhanh cóấ́ thểể̉ dẫn đếấ́n cáấ́c bệệ̣nh ung thư kháấ́c Mộệ̣t kiểể̉u gen lặệ̣n chậệ̣m acetyl hóấ́a liên quan đếấ́n NAT1 đượệ̣c pháấ́t hiệệ̣n cóấ́ liên quan đếấ́n nghềì̀ nghiệệ̣p gây ung thư bàì̀ng quang cơng nhân nḥệ̣m tiếấ́p xúấ́c với AA, kiểể̉u hìì̀nh acetylator nhanh chiếấ́m ưu thếấ́ vềì̀ mặệ̣t kiểể̉u gen, liên quan đếấ́n cảể̉ NAT1 vàì̀ NAT2 đượệ̣c pháấ́t hiệệ̣n cóấ́ liên quan đếấ́n ung thư ṛệ̣t kếấ́t nhữễ̃ng ngườì̀i trước dùng HAA chếấ́ độệ̣ ăn uốấ́ng 2.3.2.5 Kim loại va kim loại nặng môi trường Mộệ̣t sốấ́ kim loại vàì̀ kim loại nặng đượệ̣c IARC đáấ́nh giáấ́ làì̀ chấấ́t gây ung thư nhấấ́t địệ̣nh hoặệ̣c cóấ́ thểể̉ xảể̉y ra, mặệ̣c dù táấ́c dụệ̣ng củể̉a chúấ́ng không rõ ràì̀ng Kim loại vàì̀ kim loại nặng cóấ́ thểể̉ hoạt độệ̣ng chấấ́t gây ung thư cáấ́ch kíấ́ch hoạt chấấ́t gây ung thư gan hoặệ̣c cáấ́ch tăng táấ́c dụệ̣ng thúấ́c đẩy củể̉a es trogens Chúấ́ng cóấ́ thểể̉ hoạt độệ̣ng cáấ́ch thay thếấ́ kim loại tạo phứấ́c với enzym tựệ̣ nhiên, đóấ́ làì̀m vơ hiệệ̣u hóấ́a đườì̀ng meta bolic vàì̀ chứấ́c củể̉a cáấ́c enzym quan trọệ̣ng Cáấ́c kim loại vàì̀ kim loại gây ung thư, chẳng hạn asen, cadmium vàì̀ niken, vàì̀ mộệ̣t sốấ́ chấấ́t gây ung thư giảể̉ địệ̣nh coban vàì̀ chìì̀ cóấ́ thểể̉ ứấ́c chếấ́ cáấ́c proteins sửa chữễ̃a DNA cóấ́ chứấ́a kẽm Tổể̉n thương cáấ́c protein sửa chữễ̃a DNA cóấ́ thểể̉ đượệ̣c coi làì̀ mợệ̣t chếấ́ quáấ́ trìì̀nh sinh ung thư 29 Hơn nữễ̃a, mợệ̣t sớấ́ kim loại vàì̀ kim loại nặng cóấ́ thểể̉ gây độệ̣t biếấ́n thông qua cáấ́c chếấ́ kháấ́c Thậệ̣t vậệ̣y, nhiềì̀u ngườì̀i sớấ́ họệ̣ cóấ́ thểể̉ tương táấ́c với DNA (Hinson JA, 1992) Cáấ́c hợệ̣p chấấ́t kim loại crom (VI) đượệ̣c tếấ́ bàì̀o hấấ́p thụệ̣ dạng anion cromat vàì̀ bịệ̣ khử nợệ̣i bàì̀o thơng qua chấấ́t trung gian phảể̉n ứấ́ng thàì̀nh Cr (III) bềì̀n, cóấ́ thểể̉ tương táấ́c trựệ̣c tiếấ́p với DNA Cáấ́c chấấ́t trung gian Cr (III) nàì̀y cóấ́ thểể̉ ảể̉nh hưởng đếấ́n DNA cáấ́ch chấấ́m dứấ́t quáấ́ trìì̀nh chép hoặệ̣c làì̀m giảể̉m đợệ̣ trung thựệ̣c củể̉a quáấ́ trìì̀nh chép, đóấ́ dẫn đếấ́n độệ̣t biếấ́n Cr (III) cóấ́ thểể̉ hìì̀nh thàì̀nh DNA-protein vàì̀ DNA-axit amin vàì̀ liên kếấ́t chéo glutathione Cáấ́c hợệ̣p chấấ́t bạch kim (tứấ́c làì̀ cis-diaminedichloroplatinum) làì̀ nhữễ̃ng chấấ́t pháấ́ vỡ sợệ̣i DNA đượệ̣c biếấ́t đếấ́n nhiềì̀u Chúấ́ng cóấ́ thểể̉ hìì̀nh thàì̀nh liên kếấ́t chéo DNA vàì̀ liên kếấ́t chéo DNA-protein dẫn đếấ́n độệ̣t biếấ́n Cóấ́ chứấ́ng cho thấấ́y niken cóấ́ thểể̉ hoạt độệ̣ng thông qua chếấ́ biểể̉u sinh liên quan đếấ́n cáấ́c vùng dịệ̣ sắấ́c củể̉a bợệ̣ gen Ćấ́i cùng, nhiềì̀u nghiên cứấ́u tậệ̣p trung vàì̀o khảể̉ gây ung thư kim loại gây ra, nhấấ́n mạnh vai trị gen đợệ̣t biếấ́n củể̉a cáấ́c kim loại sắấ́t, đồng, crom, niken, cadmium vàì̀ asen quáấ́ trìì̀nh sinh ung thư, thơng qua việệ̣c sảể̉n x́ấ́t ROS Sựệ̣ hìì̀nh thàì̀nh cáấ́c gớấ́c tựệ̣ qua trung gian kim loại thựệ̣c sựệ̣ cóấ́ thểể̉ gây cáấ́c biếấ́n đổể̉i kháấ́c củể̉a cáấ́c sở DNA vàì̀ cáấ́c thay đởể̉i phân tử nợệ̣i bàì̀o kháấ́c cóấ́ thểể̉ góấ́p phầì̀n tạo ung thư Mợệ̣t víấ́ dụệ̣ điểể̉n hìì̀nh làì̀ bệệ̣nh ung thư bệệ̣nh bụệ̣i phổể̉i amiăng gây cóấ́ thểể̉ đượệ̣c gây sựệ̣ tạo cáấ́c gốấ́c tựệ̣ do sựệ̣ hiệệ̣n diệệ̣n củể̉a sắấ́t oxydative 2.3.2.6 Thuốc lá Khóấ́i thuốấ́c láấ́ làì̀ mợệ̣t hỗn hợệ̣p phứấ́c tạp củể̉a 7000 chấấ́t hóấ́a họệ̣c bao gồm nhiềì̀u chấấ́t gây ung thư phổể̉i cóấ́ độệ̣c tíấ́nh gen Cáấ́c chấấ́t hóấ́a họệ̣c khóấ́i th́ấ́c nhanh chóấ́ng từ phởể̉i vàì̀o máấ́u củể̉a bạn Sau đóấ́, máấ́u chảể̉y qua cáấ́c độệ̣ng mạch củể̉a bạn Nóấ́ mang cáấ́c chấấ́t hóấ́a họệ̣c đếấ́n cáấ́c mô tấấ́t cảể̉ cáấ́c bộệ̣ phậệ̣n củể̉a thểể̉ bạn Khi nhữễ̃ng hóấ́a chấấ́t nàì̀y sâu vàì̀o cáấ́c mô củể̉a thểể̉ bạn, chúấ́ng gây tổể̉n thương Cơ thểể̉ bạn phảể̉i chiếấ́n đấấ́u đểể̉ chữễ̃a làì̀nh nhữễ̃ng tởể̉n thương bạn húấ́t th́ấ́c Theo thờì̀i gian, tổể̉n thương cóấ́ thểể̉ dẫn đếấ́n bệệ̣nh tậệ̣t 30 DNA làì̀ “sởể̉ tay hướng dẫn” củể̉a tếấ́ bàì̀o Nóấ́ kiểể̉m soáấ́t sựệ̣ pháấ́t triểể̉n vàì̀ chứấ́c bìì̀nh thườì̀ng củể̉a tếấ́ bàì̀o Khi DNA bịệ̣ hư hỏng, mợệ̣t tếấ́ bàì̀o cóấ́ thểể̉ bắấ́t đầì̀u pháấ́t triểể̉n ngoàì̀i tầì̀m kiểể̉m soáấ́t vàì̀ tạo mợệ̣t khớấ́i u ung thư (Richard F, 2011) Điềì̀u nàì̀y xảể̉y vìì̀ chấấ́t đợệ̣c khóấ́i thuốấ́c cóấ́ thểể̉ pháấ́ hủể̉y hoặệ̣c thay đổể̉i hướng dẫn củể̉a tếấ́ bàì̀o Điếấ́u th́ấ́c tiếấ́p theo bạn húấ́t cóấ́ thểể̉ làì̀m hỏng DNA củể̉a bạn theo cáấ́ch dẫn đếấ́n ung thư Bìì̀nh thườì̀ng, hệệ̣ thớấ́ng miễễ̃n dịệ̣ch củể̉a bạn giúấ́p bảể̉o vệệ̣ bạn khỏi ung thư Nóấ́ gửi cáấ́c máấ́y bay chiếấ́n đấấ́u khốấ́i u đểể̉ tấấ́n công vàì̀ tiêu diệệ̣t cáấ́c tếấ́ bàì̀o ung thư Tuy nhiên, nghiên cứấ́u cho thấấ́y cáấ́c chấấ́t độệ̣c khóấ́i th́ấ́c láấ́ làì̀m suy ́ấ́u cáấ́c chiếấ́n binh chớấ́ng khớấ́i u Khi điềì̀u nàì̀y xảể̉y ra, cáấ́c tếấ́ bàì̀o tiếấ́p tụệ̣c pháấ́t triểể̉n màì̀ khơng bịệ̣ dừng lại Vìì̀ lýấ́ nàì̀y, húấ́t th́ấ́c cóấ́ thểể̉ gây ung thư vàì̀ sau đóấ́ ngăn thểể̉ bạn chốấ́ng lại nóấ́ Híấ́t phảể̉i khóấ́i thuốấ́c bạn mắấ́c bệệ̣nh ung thư đặệ̣c biệệ̣t nguy hiểể̉m Nghiên cứấ́u cho thấấ́y khóấ́i thuốấ́c láấ́ giúấ́p cáấ́c khốấ́i u pháấ́t triểể̉n Nóấ́ cóấ́ thểể̉ làì̀m mấấ́t táấ́c dụệ̣ng củể̉a hóấ́a trịệ̣ Hình 2.4 Cơ sở phân tử cho khảể̉ gây ung thư củể̉a khóấ́i th́ấ́c láấ́4 Nicotine khơng phảể̉i làì̀ chấấ́t gây ung thư Nhưng lầì̀n húấ́t củể̉a điếấ́u th́ấ́c láấ́ dẫn đếấ́n việệ̣c cung cấấ́p mộệ̣t hỗn hợệ̣p cáấ́c chấấ́t gây ung thư vàì̀ chấấ́t đợệ̣c hại với nicotine Trong khóấ́i thuốấ́c láấ́ chứấ́a 73 hợệ̣p chấấ́t đượệ̣c coi làì̀ chấấ́t gây ung thư cho đợệ̣ng vậệ̣t thíấ́ nghiệệ̣m hoặệ̣c ngườì̀i Cơ quan Nghiên cứấ́u Ung thư Q́ấ́c tếấ́ Glutathione Stransferase vàì̀ UDP-glucuronosyl transferase, xúấ́c táấ́c chủể̉n đởể̉i củể̉a chúấ́ng thàì̀nh cáấ́c Ng̀n: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html? title=Click %20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=3479369_nihms407102f1.jpg 31 dạng hòa tan nước hơn, đượệ̣c giảể̉i đợệ̣c vàì̀ cóấ́ thểể̉ dễễ̃ dàì̀ng bàì̀i tiếấ́t Nhưng quáấ́ trìì̀nh nàì̀y, cáấ́c chấấ́t trung gian phảể̉n ứấ́ng cacbocation hoặệ̣c epoxit đượệ̣c tạo vàì̀ cáấ́c hợệ̣p chấấ́t electrophin nàì̀y cóấ́ thểể̉ phảể̉n ứấ́ng với cáấ́c vịệ̣ tríấ́ nucleophin DNA nguyên tử nitơ hoặệ̣c oxy củể̉a deoxyguanosine vàì̀ cáấ́c sở DNA kháấ́c Kếấ́t quảể̉ làì̀ sựệ̣ hìì̀nh thàì̀nh cáấ́c sảể̉n phẩm bởể̉ sung DNA rấấ́t quan trọệ̣ng quáấ́ trìì̀nh gây ung thư Chúấ́ng ta biếấ́t việệ̣c bởể̉ sung DNA làì̀ rấấ́t quan trọệ̣ng vìì̀ quáấ́ trìì̀nh tiếấ́n hóấ́a quy địệ̣nh sựệ̣ pháấ́t triểể̉n củể̉a cáấ́c enzym sửa chữễ̃a DNA cóấ́ thểể̉ sửa chữễ̃a cáấ́c DNA bịệ̣ hư hỏng Nhữễ̃ng ngườì̀i mắấ́c cáấ́c hộệ̣i chứấ́ng hiếấ́m gặệ̣p thiếấ́u khảể̉ sửa chữễ̃a DNA, chẳng hạn Xeroderma pigmentosum, rấấ́t dễễ̃ bịệ̣ ung thư Nếấ́u cáấ́c phầì̀n bởể̉ sung DNA khơng đượệ̣c sửa chữễ̃a, chúấ́ng cóấ́ thểể̉ gây mã sai quáấ́ trìì̀nh chép DNA vìì̀ cáấ́c polymerase bỏ qua xúấ́c táấ́c cho việệ̣c chèn nhầì̀m bazơ đớấ́i diệệ̣n với phầì̀n cợệ̣ng (Regina M, 2010) Kếấ́t quảể̉ làì̀ mợệ̣t đợệ̣t biếấ́n vĩễ̃nh viễễ̃n Nếấ́u đợệ̣t biếấ́n nàì̀y xảể̉y vùng quan trọệ̣ng củể̉a gen gây ung thư KRAS hoặệ̣c gen ứấ́c chếấ́ khốấ́i u TP53, kếấ́t quảể̉ không thểể̉ phủể̉ nhậệ̣n làì̀ mấấ́t chếấ́ kiểể̉m soáấ́t tăng trưởng tếấ́ bàì̀o bìì̀nh thườì̀ng vàì̀ pháấ́t triểể̉n ung thư Nhiềì̀u nghiên cứấ́u gầì̀n sử dụệ̣ng phương pháấ́p giảể̉i trìì̀nh tựệ̣ thếấ́ hệệ̣ tiếấ́p theo chứấ́ng minh sựệ̣ hiệệ̣n diệệ̣n củể̉a hàì̀ng nghìì̀n đợệ̣t biếấ́n phởể̉i củể̉a nhữễ̃ng ngườì̀i húấ́t th́ấ́c, bao gồm cảể̉ cáấ́c gen điềì̀u hịa tăng trưởng quan trọệ̣ng, thườì̀ng gặệ̣p nhấấ́t làì̀ KRAS vàì̀ TP53, nhữễ̃ng gen kháấ́c vậệ̣y Mợệ̣t sớấ́ thàì̀nh phầì̀n khóấ́i th́ấ́c láấ́ nicotine vàì̀ nitrosamine dàì̀nh riêng cho thuốấ́c láấ́ liên kếấ́t trựệ̣c tiếấ́p với cáấ́c chấấ́t tiếấ́p nhậệ̣n củể̉a tếấ́ bàì̀o màì̀ khơng cóấ́ quáấ́ trìì̀nh kíấ́ch hoạt trao đởể̉i chấấ́t Điềì̀u nàì̀y cóấ́ thểể̉ dẫn đếấ́n việệ̣c kíấ́ch hoạt Akt, PKA vàì̀ cáấ́c đườì̀ng kháấ́c cóấ́ thểể̉ góấ́p phầì̀n vàì̀o quáấ́ trìì̀nh gây ung thư Hơn nữễ̃a, khóấ́i thuốấ́c láấ́ cóấ́ chứấ́a cáấ́c hợệ̣p chấấ́t cóấ́ thểể̉ gây viêm dẫn đếấ́n tăng sinh tếấ́ bàì̀o phởể̉i, cáấ́c chấấ́t đồng gây ung thư, chấấ́t kíấ́ch thíấ́ch khốấ́i u, chấấ́t gây tổể̉n thương oxy hóấ́a vàì̀ methyl hóấ́a gen, tấấ́t cảể̉ cáấ́c quáấ́ trìì̀nh chắấ́c chắấ́n góấ́p phầì̀n vàì̀o sựệ̣ pháấ́t triểể̉n ung thư phổể̉i (Stephen S, 2012) * Cáố́c chếố́ riêng biệệ̣t đượệ̣c xáố́c địệ̣nh hoặệ̣c liên quan 32 Hình 2.5 Phản ứng của tế bào đối vơi khói thuốc lá5 ( A ) Khóấ́i thuốấ́c láấ́ chứấ́a> 70 chấấ́t gây ung thư đượệ̣c phân loại ( Hecht vàì̀ Szabo 2014); đượệ̣c hiểể̉n thịệ̣ làì̀ năm hợệ̣p chấấ́t cóấ́ liên quan mạnh mẽ đếấ́n quáấ́ trìì̀nh gây đợệ̣t biếấ́n: benzo (a) pyrene (BaP), NNK cóấ́ nguồn gốấ́c từ nicotine, N-nitrosodimethylamine (NDMA), 4aminobiphenyl (4-ABP) vàì̀ N-nitrosonornicotine (NNN) Nhiềì̀u hợệ̣p chấấ́t khóấ́i thuốấ́c láấ́ đượệ̣c chuyểể̉n hóấ́a cytochrome P450, tạo cáấ́c phân tử cóấ́ cáấ́c gốấ́c điệệ̣n hướng Ng̀n: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6075032/ 33 phảể̉n ứấ́ng cao (Thanh màì̀u đen) Cáấ́c cấấ́u trúấ́c phân tử đại diệệ̣n với cáấ́c đơn vịệ̣ electron đượệ̣c tạo từ cáấ́c hóấ́a chấấ́t đượệ̣c chuyểể̉n hóấ́a P450 Cáấ́c đơn nguyên electron cóấ́ thểể̉ dễễ̃ dàì̀ng tương táấ́c với DNA đểể̉ tạo thàì̀nh cáấ́c sảể̉n phẩm bổể̉ sung DNA Cáấ́c sảể̉n phẩm bổể̉ sung DNA cóấ́ thểể̉ đượệ̣c sửa chữễ̃a đểể̉ sửa chữễ̃a chướng ngại vậệ̣t vàì̀ thiếấ́t lậệ̣p lại DNA “bìì̀nh thườì̀ng”; điềì̀u nàì̀y thườì̀ng đạt đượệ̣c nhờì̀ bợệ̣ máấ́y sửa chữễ̃a củể̉a tếấ́ bàì̀o thơng qua mợệ̣t quáấ́ trìì̀nh đượệ̣c gọệ̣i làì̀ sửa chữễ̃a cắấ́t bỏ nucleotide (NER) Tuy nhiên, nếấ́u việệ̣c sửa chữễ̃a khơng thàì̀nh cơng vàì̀ cáấ́c tếấ́ bàì̀o khơng trảể̉i qua quáấ́ trìì̀nh apoptosis, đợệ̣t biếấ́n ung thư vĩễ̃nh viễễ̃n cóấ́ thểể̉ đượệ̣c thiếấ́t lậệ̣p (B ) Sửa đổể̉i biểể̉u sinh thườì̀ng đềì̀ cậệ̣p đếấ́n cáấ́c quáấ́ trìì̀nh khơng trựệ̣c tiếấ́p làì̀m thay đởể̉i thơng tin di trùì̀n đượệ̣c mã hóấ́a DNA màì̀ làì̀ thay đởể̉i tíấ́nh sẵn cóấ́ củể̉a cáấ́c gen đểể̉ phiên mã; víấ́ dụệ̣, cáấ́ch bổể̉ sung cáấ́c biếấ́n đổể̉i metyl hoặệ̣c acetyl cóấ́ thểể̉ đảể̉o ngượệ̣c đốấ́i với DNA hoặệ̣c histon Tiếấ́p xúấ́c mãn tíấ́nh với khóấ́i th́ấ́c láấ́ làì̀m thay đởể̉i rợệ̣ng rãi hệệ̣ biểể̉u sinh củể̉a tếấ́ bàì̀o mơ bịệ̣ ảể̉nh hưởng, với nhữễ̃ng thay đổể̉i đặệ̣c trưng, bao gồm hiệệ̣n tượệ̣ng siêu methyl hóấ́a cáấ́c đảể̉o CpG (cáấ́c vùng cóấ́ nhiềì̀u cytosine vàì̀ guanin đượệ̣c phân táấ́ch mợệ̣t nhóấ́m photphat, thườì̀ng đượệ̣c tìì̀m thấấ́y gầì̀n cáấ́c chấấ́t kíấ́ch thíấ́ch gen) Quáấ́ trìì̀nh tăng methyl hóấ́a nàì̀y, nóấ́i chung bốấ́i cảể̉nh cáấ́c độệ̣t biếấ́n thuốấ́c láấ́ gây ra, dẫn đếấ́n giảể̉m biểể̉u hiệệ̣n củể̉a cáấ́c gen quan trọệ̣ng đểể̉ ứấ́c chếấ́ khớấ́i u vàì̀ đượệ̣c chứấ́ng minh làì̀ góấ́p phầì̀n đáấ́ng kểể̉ vàì̀o việệ̣c hìì̀nh thàì̀nh khớấ́i u phởể̉i Dư lượệ̣ng metyl hóấ́a (cáấ́c vịng trịn đen lấấ́p đầì̀y) thườì̀ng đượệ̣c tạo hoạt đợệ̣ng củể̉a cáấ́c enzym methyltransferase (víấ́ dụệ̣: DNMT1 vàì̀ EZH2) vàì̀ hạn chếấ́ phiên mã củể̉a cáấ́c protein ứấ́c chếấ́ tăng trưởng (C) Khóấ́i thuốấ́c láấ́ gây phảể̉n ứấ́ng viêm liên quan đếấ́n cảể̉ tếấ́ bàì̀o biểể̉u mơ vàì̀ tếấ́ bàì̀o miễễ̃n dịệ̣ch Cáấ́c hóấ́a chấấ́t khóấ́i thuốấ́c gây sựệ̣ sảể̉n sinh cáấ́c protein liên quan đếấ́n xơ hóấ́a, nởể̉i bậệ̣t nhấấ́t làì̀ TGF-β (́ấ́u tớấ́ tăng trưởng biếấ́n đổể̉i β); mộệ̣t sốấ́ cytokine cóấ́ hoạt tíấ́nh cao vàì̀ cáấ́c chấấ́t điềì̀u hịa củể̉a hệệ̣ thớấ́ng miễễ̃n dịệ̣ch (víấ́ dụệ̣, IL-8, cáấ́c protein chemokine motif CXC [CXC], TNF-α, vàì̀ nhữễ̃ng loại kháấ́c); vàì̀ giảể̉i phóấ́ng oxit nitric (NO) Điềì̀u nàì̀y gây quáấ́ trìì̀nh xơ hóấ́a vàì̀ táấ́i tạo lại chấấ́t nềì̀n ngoại bàì̀o (ECM), tạo mợệ̣t mơi trườì̀ng vi mơ tḥệ̣n lợệ̣i cho quáấ́ trìì̀nh hìì̀nh thàì̀nh khớấ́i u (MMPs) Ma trậệ̣n metalloproteinase; (LTB4) leukotriene B4 34 2.3.2.7 Rượu bia Cơ chếấ́ hìì̀nh thàì̀nh ung thư rượệ̣u chưa đượệ̣c hiểể̉u đầì̀y đủể̉, mặệ̣c dù cáấ́c sựệ̣ kiệệ̣n cóấ́ thểể̉ xảể̉y bao gồm táấ́c dụệ̣ng gây độệ̣c gen củể̉a acetaldehyde, cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) tạo cáấ́c loại oxy phảể̉n ứấ́ng, chuyểể̉n hóấ́a khơng ởể̉n địệ̣nh củể̉a folate vàì̀ retinoids, tăng estrogen vàì̀ đa hìì̀nh di truyềì̀n Sau làì̀ tóấ́m tắấ́t nhữễ̃ng táấ́c độệ̣ng củể̉a việệ̣c uốấ́ng rượệ̣u đốấ́i với nguy pháấ́t triểể̉n ung thư vàì̀ cáấ́c chếấ́ phân tử bảể̉n Trước đây, etanol đượệ̣c coi làì̀ chấấ́t gây ung thư chứấ́ không phảể̉i chấấ́t gây ung thư, vìì̀ nóấ́ khơng thểể̉ gây khớấ́i u đợệ̣ng vậệ̣t dùng mợệ̣t mìì̀nh Điềì̀u nàì̀y rượệ̣u đượệ̣c sử dụệ̣ng với cáấ́c táấ́c nhân gây ung thư kháấ́c (tứấ́c làì̀ chấấ́t gây ung thư), nóấ́ thúấ́c đẩy sựệ̣ pháấ́t triểể̉n củể̉a ung thư Hầì̀u hếấ́t cáấ́c nghiên cứấ́u cho thấấ́y rượệ̣u mợệ̣t chấấ́t gây ung thư “khơng hoàì̀n chỉnh” khơng thểể̉ gây đợệ̣t biếấ́n cóấ́ thểể̉ tăng cườì̀ng sựệ̣ pháấ́t triểể̉n củể̉a khớấ́i u kếấ́t hợệ̣p với liềì̀u lượệ̣ng nhỏ chấấ́t gây ung thư kháấ́c Mộệ̣t sốấ́ nghiên cứấ́u báấ́o cáấ́o việệ̣c sử dụệ̣ng đồng thờì̀i hoặệ̣c thay thếấ́ ethanol với chấấ́t gây ung thư hóấ́a họệ̣c làì̀m trầì̀m trọệ̣ng thêm quáấ́ trìì̀nh sinh ung thư, đặệ̣c biệệ̣t UADT, túấ́n vúấ́, gan vàì̀ ṛệ̣t giàì̀ dẫn đếấ́n việệ̣c thúấ́c đẩy khớấ́i u Tuy nhiên, nhiềì̀u thíấ́ nghiệệ̣m in vivo gầì̀n đóấ́ cáấ́c cḥệ̣t vàì̀ chuộệ̣t lớn đượệ̣c cho uốấ́ng rượệ̣u nước uốấ́ng củể̉a chúấ́ng xáấ́c địệ̣nh ethanol làì̀ chấấ́t gây ung thư trựệ̣c tiếấ́p Tóấ́m lại, rượệ̣u dườì̀ng đóấ́ng mợệ̣t vai trị nhiềì̀u mặệ̣t quáấ́ trìì̀nh sinh ung thư (Erica A,2018) Tuy nhiên, dữễ̃ liệệ̣u đáấ́ng kểể̉ xáấ́c nhậệ̣n vai trị củể̉a nóấ́ làì̀ chấấ́t khởi pháấ́t khớấ́i u vàì̀ / hoặệ̣c sựệ̣ tiếấ́n triểể̉n củể̉a khớấ́i u nhữễ̃ng bệệ̣nh nhân mắấ́c cáấ́c bệệ̣nh ung thư kháấ́c chưa đượệ̣c giảể̉i thíấ́ch rõ ràì̀ng vàì̀ cầì̀n phảể̉i điềì̀u tra sâu rợệ̣ng * Cơ chếố́ phân tử tiềm ẩn Ethanol đượệ̣c loại bỏ thơng qua quáấ́ trìì̀nh oxy hóấ́a thàì̀nh acetaldehyde ADH vàì̀ acetaldehyde sau đóấ́ đượệ̣c chuyểể̉n thàì̀nh axetat aldehyde dehydrogenase (ALDH) Nhiềì̀u nghiên cứấ́u kháấ́c tỷ lệệ̣ không cân đớấ́i giữễ̃a cáấ́c hoạt đợệ̣ng củể̉a ADH vàì̀ ALDH đóấ́ng mợệ̣t vai trị quan trọệ̣ng ung thư rượệ̣u gây Hoạt tíấ́nh cao đáấ́ng kểể̉ củể̉a cáấ́c đồng dạng kháấ́c đượệ̣c báấ́o cáấ́o ung thư thựệ̣c quảể̉n, ung 35 thư gan vàì̀ ung thư cổể̉ tử cung Sựệ̣ xáấ́o trộệ̣n giữễ̃a cáấ́c hoạt độệ̣ng ADH vàì̀ ALDH tếấ́ bàì̀o ung thư cóấ́ thểể̉ làì̀ tíấ́nh đa hìì̀nh cáấ́c gen liên quan đượệ̣c trìì̀nh bàì̀y chi tiếấ́t sau Cáấ́c chếấ́ sinh ung thư etanol đượệ̣c tóấ́m tắấ́t hìì̀nh sau: Hình 2.6 Cơ chế sinh ung thư rượu6 Ethanol bịệ̣ oxy hóấ́a thàì̀nh acetaldehyde ADH, chấấ́t nàì̀y hoạt đợệ̣ng mợệ̣t chấấ́t gây ung thư vàì̀ liên kếấ́t với DNA Quáấ́ trìì̀nh trao đởể̉i chấấ́t nàì̀y đượệ̣c thay đởể̉i sựệ̣ đa hìì̀nh hoặệ̣c đợệ̣t biếấ́n gen mã hóấ́a cáấ́c enzym chuyểể̉n hóấ́a Acetaldehyde cóấ́ thểể̉ tạo Ng̀n: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5618242/#:~:text=The%20most %20probable %20mechanism%20underlying,play%20a%20role%20%5B13%5D 36 thàì̀nh cáấ́c sảể̉n phẩm cộệ̣ng gộệ̣p với cáấ́c gốấ́c phảể̉n ứấ́ng (víấ́ dụệ̣, chấấ́t cợệ̣ng malondialdehyde) táấ́c dụệ̣ng lên protein, làì̀m trung gian cho quáấ́ trìì̀nh peroxy hóấ́a lipid vàì̀ quáấ́ trìì̀nh oxy hóấ́a axit nucleic Uốấ́ng rượệ̣u quáấ́ mứấ́c dẫn đếấ́n cảể̉m ứấ́ng đườì̀ng CYP2E1 vàì̀ cóấ́ thểể̉ giáấ́n tiếấ́p góấ́p phầì̀n vàì̀o sựệ̣ pháấ́t triểể̉n acetaldehyde vàì̀ sảể̉n xuấấ́t ROS Rượệ̣u quáấ́ mứấ́c làì̀m tăng sựệ̣ dịệ̣ hóấ́a củể̉a axit retinoic CYP2E1 rượệ̣u gây Sựệ̣ tương táấ́c củể̉a retinoids với cáấ́c đườì̀ng tíấ́n hiệệ̣u kháấ́c nhau, bao gồm cảể̉ tíấ́n hiệệ̣u củể̉a estrogen, cóấ́ thểể̉ thúấ́c đẩy sựệ̣ tăng sinh vàì̀ biếấ́n đởể̉i áấ́c tíấ́nh củể̉a cáấ́c tếấ́ bàì̀o tiềì̀n ung thư (Anuradha R, 2017) 37 PHẦN KẾT LUẬN Ung thư tiếấ́p tụệ̣c làì̀ kẻ giếấ́t ngườì̀i toàì̀n cầì̀u, bấấ́t chấấ́p cáấ́nh cởể̉ng khởể̉ng lồ củể̉a cáấ́c nghiên cứấ́u vàì̀ pháấ́t triểể̉n điềì̀u trịệ̣ chớấ́ng ung thư Nhiềì̀u báấ́o cáấ́o khoa họệ̣c vi khuẩn gây hoặệ̣c góấ́p phầì̀n vàì̀o 15% 25% cáấ́c bệệ̣nh ung thư đượệ̣c chẩn đoáấ́n toàì̀n cầì̀u vàì̀ thếấ́ nữễ̃a cáấ́c nước pháấ́t triểể̉n Bởi vìì̀ tấấ́t cảể̉ cáấ́c loại chấấ́t gây ung thư mơi trườì̀ng đềì̀u cóấ́ thểể̉ tạo ROS, ngườì̀i ta đềì̀ x́ấ́t cáấ́c gớấ́c tựệ̣ cóấ́ thểể̉ làì̀ trung tâm quáấ́ trìì̀nh sinh ung thư thông qua gây độệ̣t biếấ́n trựệ̣c tiếấ́p vàì̀ giáấ́n tiếấ́p vàì̀ cảể̉m ứấ́ng thúấ́c đẩy Như đềì̀ cậệ̣p trên, rõ ràì̀ng làì̀ cáấ́c táấ́c dụệ̣ng gây ung thư đượệ̣c cho làì̀ phụệ̣ tḥệ̣c mậệ̣t thiếấ́t vàì̀o nồng đợệ̣ nợệ̣i bàì̀o củể̉a cáấ́c gớấ́c tựệ̣ Tuy nhiên, cáấ́c thử nghiệệ̣m in vitro vàì̀ in vivo vềì̀ oxy hóấ́a nợệ̣i bàì̀o khơng đủể̉ đểể̉ gây ngun nhân làì̀ cáấ́c gớấ́c tựệ̣ gây đợệ̣t biếấ́n vàì̀ sinh ung thư Ngườì̀i ta quan sáấ́t thấấ́y nhiềì̀u chấấ́t kíấ́ch thíấ́ch khớấ́i u cóấ́ thểể̉ cóấ́ táấ́c dụệ̣ng ứấ́c chếấ́ mạnh mẽ chếấ́ bảể̉o vệệ̣ chớấ́ng oxy hóấ́a củể̉a tếấ́ bàì̀o, việệ̣c thiếấ́u chấấ́t chớấ́ng oxy hóấ́a chếấ́ đợệ̣ ăn ́ấ́ng dườì̀ng liên quan đếấ́n khơng quáấ́ 5% cáấ́c trườì̀ng hợệ̣p ung thư nóấ́i chung vàì̀ việệ̣c sử dụệ̣ng chấấ́t chớấ́ng oxy hóấ́a thìì̀ khơng đượệ̣c chứấ́ng minh làì̀ gây táấ́c dụệ̣ng chớấ́ng ung thư phịng ngừa Tuy nhiên, tấấ́t cảể̉ cáấ́c khíấ́a cạnh đe dọệ̣a củể̉a cuộệ̣c sốấ́ng, phịng bệệ̣nh chữễ̃a bệệ̣nh Chiếấ́n lượệ̣c chớấ́ng ung thư hiệệ̣u quảể̉ nhấấ́t củể̉a cáấ́c quan chứấ́c nhàì̀ nước phảể̉i làì̀ giảể̉m sảể̉n xuấấ́t cáấ́c chấấ́t gây ung thư mơi trườì̀ng 38 TAI LIÊU THAM KHẢO Armitage P and Doll R (1954) The age distribution of cancer and a multistage theory of carcinogenesis British Journal of Cancer 8: 12 Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D and Bray F: Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 Int J Cancer 2015; 136: E359-E386 Belpomme D, Irigaray P, and Hardell L (2008) Electromagnetic fields as cancer-causing agents Environmental Research 107: 289 290 Forouzanfar MH, Afshin A, Alexander LT, Anderson HR, Bhutta ZA, Biryukov S and Charlson FJ: Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 The Lancet 2016; 388(10053): 1659-24 Belpomme D, Irigaray P, Hardell L, et al (2007) The multitude and diversity of environmental carcinogens Environmental Research 105: 414 429 Leitch A: A British Medical Association Lecture on the experimental inquiry into the causes of cancer Br Med J 1923; 2: 1-7 Belpomme D, Irigaray P, Sasco AJ, et al (2007) The growing incidence of cancer: Role of lifestyle and screening detection (Review) International Journal of Oncology 30: 1037 1049 Belpomme D, Irigaray P, Ossondo M, et al (2009) Prostate cancer as an environmental disease: An ecological study in the French Caribbean islands, Martinique and Guadeloupe International Journal of Oncology 34: 1037 1044 Dreher D and Junod AF (1996) Role of oxygen free radicals in cancer development European Journal of Cancer 32A: 30 38 Hanahan D and Weinberg RA (2000) The hallmarks of cancer Cell 100: 57 70 http://www.cancer.gov/about-cancer/typesofcancer Hinson JA and Roberts DW (1992) Role of covalent and noncovalent interactions in cell toxicity: Effects on proteins Annual Review of Pharmacology and Toxicology 32: 471 510 Irigaray P, Mejean L, and Laurent F (2005) Behaviour of dioxin in pig adipocytes Food Chemical and Toxicology 43: 457 460 Irigaray P, Ogier V, Jacquenet S, et al (2006) Benzo[a]pyrene impairs beta-adrenergic stimulation of adipose tissue lipolysis and causes weight gain in mice A novel molecular mechanism of toxicity for a common food pollutant FEBS Journal 273: 1362 1372 Irigaray P, Newby JA, Lacomme S, and Belpomme D (2007) Overweight/obesity and cancer genesis: More than a biological link Biomedicine and Pharmacotherapy 61: 665 678 39 Irigaray P, Lacomme S, Mejean L, and Belpomme D (2009) Ex vivo study of incorporation into adipocytes and lipolysis-inhibition effect of polycyclic aromatic hydrocarbons Toxicology Letters 187: 35 39 Richard F Oppeltz and Ismail Jatoi Năm 2011 Tobacco and the Escalating Global Cancer Burden Pubmed Central Regina M Benjamin 2010 A Report of the Surgeon General How Tobacco Smoke Causes Disease U.S Department of Health & Human Services Stephen S Hecht 2012 Lung Carcinogenesis by Tobacco Smoke National center for Biotechnology Information Erica A Golemis et al 2018 Molecular mechanisms of the preventable causes of cancer in the United States National center for Biotechnology Information Anuradha Ratna and Pranoti Mandrekar 2017 Alcohol and Cancer: Mechanisms and Therapies National center for Biotechnology Information Các trang web có liên quan IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans – INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER (who.int) BioInitiative Report: A Rationale for a Biologically-based Public Exposure Standard for Electromagnetic Fields (ELF and RF) https://moh.gov.vn/ https://www.cancer.gov/ https://www.cancer.net/ 40 ... TỔNG QUAN CƠ CHẾ GÂY UNG THƯ DO TÁC NHÂN MÔI TRƯỜNG GÂY RA 2.1 Định nghĩa chung 2.1.1 Ung thư là gì? 2.1.2 Sự khác biệt giữa tế bào ung thư. .. Các bệnh ung thư tác nhân môi trường gây 16 *Sự liên quan giữa việc thừa cân / béo phìì̀, tiểể̉u đườì̀ng loại II và ung thư 17 2.3 Cơ chế sinh ung thư tác nhân môi trường... trườì̀ng chếấ́ củể̉a chúấ́ng PHẦN TỔNG QUAN CƠ CHẾ GÂY UNG THƯ DO TAC NHÂN MÔI TRƯƠNG GÂY RA 2.1 Định nghĩa chung 2.1.1 Ung thư la gì? Ung thư làì̀ quáấ́ trìì̀nh bệệ̣nh lýấ́ đóấ́ mợệ̣t