Nghiên cứu sự phân bố một số dược phẩm và sản phẩm chăm sóc cá nhân điển hình trong nước và trầm tích sông cầu

MỤC LỤC MỤC LỤC I DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT IV DANH MỤC BẢNG BIỂU VII DANH MỤC HÌNH VẼ VIII MỞ ĐẦU X CHƯƠNG TỔNG QUAN VẤN ĐỀ NGHIÊN CỨU 1.1 TỔNG QUAN VỀ PPCPS 1.1.1 Định nghĩa và phân loại 1.1.2 Đặc tính PPCPs 1.1.3 Sản xuất sử dụng PPCPs 1.1.4 Nguồn thải PPCPs vào nguồn nước và tác động chúng 10 1.1.5 Hiện trạng ô nhiễm PPCPs giới Việt Nam 14 1.1.6 Các phương pháp phân tích PPCPs 19 1.2 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ LƯU VỰC SÔNG CẦU 25 1.2.1 Điều kiện tự nhiên, kinh tế xã hội 25 1.2.2 Điều kiện khí hậu thủy văn 26 1.2.3 Nhu cầu dùng nước 27 1.2.4 Nguồn thải 28 1.2.5 Sông Cầu đoạn chảy qua Thái Nguyên 29 1.3 KẾT LUẬN TỔNG QUAN 30 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 ĐỐI TƯỢNG, PHẠM VI NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP TIẾP CẬN 32 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.2.1 Xác lập quy trình phân tích PPCPs 33 2.2.2 Đánh giá ô nhiễm PPCPs nước trầm tích sơng Cầu 38 2.2.3 Xác định chất điển hình 49 i 2.2.4 Phương trình cân vật chất 50 2.2.5 Đánh giá mức độ ảnh hưởng PPCPs đến sinh vật thủy sinh 50 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 55 3.1 HIỆN TRẠNG Ô NHIỄM PPCPS TRÊN SÔNG CẦU 55 3.1.1 PPCPs nước trầm tích sơng Cầu 55 3.1.2 Xác định PPCPs điển hình lưu vực sông Cầu 62 3.2 CÁC ĐIỀU KIỆN TỐI ƯU PHÂN TÍCH 04 PPCPS ĐIỂN HÌNH 64 3.2.1 Tối ưu hóa điều kiện định lượng PPCPs LC-MS/MS 64 3.2.2 Đánh giá độ tin cậy kết phân tích đồng thời chất PPCPs điển hình 72 3.3 ĐÁNH GIÁ SỰ CÓ MẶT CỦA CÁC PPCPS ĐIỂN HÌNH TRÊN SƠNG CẦU ĐOẠN CHẢY QUA THÀNH PHỐ THÁI NGUYÊN 75 3.3.1 Phân bố ô nhiễm PPCPs điển hình 75 3.3.2 Sự tích lũy PPCPs điển hình mẫu cột trầm tích khu vực sơng Cầu 83 3.3.3 Ước tính tải lượng nhiễm PPCPs điển hình 90 3.3.4 Đánh giá ảnh hưởng PPCPs đến số sinh vật thủy sinh 93 3.3.4.1 Môi trường nước 93 3.3.4.2 Mơi trường trầm tích 96 KẾT LUẬN 98 KIẾN NGHỊ 100 TÀI LIỆU THAM KHẢO 101 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA LUẬN ÁN 112 PHỤ LỤC 113 PL1.1 KẾT QUẢ ẢNH HƯỞNG CỦA F VÀ CE TỚI TÍN HIỆU THU NHẬN A 113 PL1.2 THUẬT TỐN TÍNH TOÁN TỐI ƯU F VÀ CE CHO TỪNG CHẤT PHÂN TÍCH 115 PL2 PHÂN TÍCH PPCPS 123 PL3 PHÂN PHỐI DỊNG CHẢY THEO THÁNG CỦA SƠNG CẦU [133] 126 PL4 ĐẶC TÍNH HĨA LÝ NƯỚC SƠNG CẦU 127 PL5 ĐẶC TÍNH HĨA LÝ TRẦM TÍCH SƠNG CẦU 130 ii PL6 ĐẶC TÍNH HĨA LÝ CỦA PPCPS ĐIỂN HÌNH Ở SƠNG CẦU 132 PL7 ẢNH ĐI LẤY MẪU HIỆN TRƯỜNG 135 PL8 ẢNH XỬ LÝ MẪU TRONG PHỊNG THÍ NGHIỆM 136 PL9 ẢNH PHÂN TÍCH MẪU BẰNG MÁY LC-MS/MS 137 PL10 THƠNG SỐ CHẠY MS TRONG Q TRÌNH SÀNG LỌC 138 PL11 QUY TRÌNH PHÂN TÍCH ĐỒNG THỜI CAF, CIP, CBM VÀ SMX 140 PL12 SẮC KÝ ĐỒ CỦA 04 PPCPS ĐIỂN HÌNH 142 PL13 NGUYÊN LÝ CHIẾT SPE VÀ ASE 143 PL14 BẢN ĐỒ LẤY MẪU TỔNG THỂ 144 iii DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT STT Ký hiệu Tên tiếng Anh Assessment Factor Tên tiếng Việt Hệ số đánh giá AF APCI ASE Accelerated Solvent Extraction Chiết gia tốc dung môi CAF Caffeine Cafein CAV Cell Accelerator Voltage Thế tăng tốc va chạm CBM Carbamazepine Cacbamazepin CE Collision Energy Năng lượng va chạm CIP Ciprofloxacin Ciprofloxacin CV Coefficient of Variation Hệ số biến thiên 10 DO Dissolved Oxygen Oxy hòa tan 11 EC50 Effective Concentration Nồng độ ảnh hưởng 50% 12 ECD Electron Capture Detector Đầu dò bẫy điện tử 13 ED Endocrine Disrupter Các chất gây rối loạn nội tiết 14 EMV Electron Multiplier Voltage Điện áp nhân điện tử 15 ERA Environmental Risk Assessment Đánh giá rủi ro môi trường 16 ESI Electroѕpraу Ioniᴢation Ion hóa tia điện 17 F Fragmentor Năng lượng phân mảnh 18 GC Gas Chromatography Sắc ký khí 19 GIT Gastrointestinal Thuốc tiêu hóa 20 GPC Gel permeation chromatography Sắc ký thẩm thấu gel 21 Kd Distribution coefficient 22 KOC 23 KOW Atmoѕpheric Preѕѕure Chemical Ioniᴢation Organic carbon-water partition coefficient Octanol - water partition Ion hóa hóa học áp suất khí Hệ số phân bố Hệ số phân bố hữu – nước Hệ số phân bố octanol - nước iv STT Ký hiệu Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt 24 InI Influence Index Chỉ số ảnh hưởng 25 LC Liquid Chromatography Sắc ký lỏng 26 LC50 Lethal Concentration 50 Nồng độ gây tử vong 50% 27 LC-FLD 28 LC-MS Liquid Chromatography Fluorescence Detector Liquid Chromatography with Mass Spectrometry Sắc ký lỏng đầu dò huỳnh quang Sắc ký lỏng ghép nối khối phổ LC/MS/ Liquid Chromatography with MS Tandem Mass Spectrometry 30 LD50 Lethal Dose 50 Liều lượng gây tử vong 50% 31 LLE Liquid Liquid Extraction Chiết pha lỏng 32 LOD Limit of Detection Giới hạn phát 33 LOQ Limit of Quantitation Giới hạn định lượng 34 m/z Mass to charge ratio Tỷ số khối lượng điện tích 35 MAE Micrcowave-assisted Extraction Chiết xuất có hỗ trợ vi sóng 36 MEC 37 MS Mass Spectrometry Khối phổ 38 MSPD Matrix solid-Phase Dispersion Phân tán ma trận pha rắn 39 MRM Multiple Reaction Monitoring Khảo sát đa ion chọn lọc 40 NOEC 41 NSAID 42 PBT 43 PEC 44 PHWE 29 Measured Environmental Concentration No Observed Sắc ký lỏng ghép hai lần khối phổ Nồng độ chất ô nhiễm đo Effect Nồng độ ảnh hưởng không quan Concentration sát Non-steroidal Thuốc chống viêm không chứa Anti-inflammatory drugs steroid Persistent-Bioloaccumulative-Toxic Bền vững-Tích lũy sinh học-Độc tính Predicted Effect Concentration Pressurized Extraction Hot Water Nồng độ dự báo ảnh hưởng Chiết nước nóng tăng áp v STT Ký hiệu Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt 45 PI Priority Index Chỉ số ưu tiên 46 PLE Pressurized Liquid Extraction Chiết lỏng có áp suất 47 PNEC 48 PPCPs 49 Predicted No-effect Nồng độ dự báo không ảnh Concentration hưởng Pharmaceuticals and Personal Dược phẩm sản phẩm Care Products chăm sóc cá nhân PSA Primary Secondary Amine Amine bậc hai 50 RQ Risk Quotient Hệ số rủi ro 51 R2 Correlation coefficients Hệ số tương quan 52 RSD Relative Standard Deviation Độ lệch chuẩn tương đối 53 SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn 54 SMX Sulfamethoxazole Sulfamethoxazole 55 SPME Solid Phase Microextraction Chiết vi phân đoạn pha rắn 56 SRM Selected Reaction Monitoring Quét phản ứng có chọn lọc 57 TDS Total Dissolved Solid Tổng chất rắn hòa tan 58 TOC Total Organic carbon Tổng carbon hữu 59 TOF Time of Flight Thời gian bay 60 TSS Total Suspended Solid Tổng chất rắn lơ lửng 61 UAE Ultrasound-assisted Extraction Chiết xuất có hỗ trợ siêu âm 62 WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới 63 WWTP Waste Water Trearment Plant Nhà máy xử lý nước thải vi DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1 Phân loại PPCPs [1, 23] Bảng Tính chất lý hóa số chất điển hình PPCPs [24, 25] Bảng Kết thống kê sơ nguồn thải lưu vực sông Cầu [80]…… 29 Bảng Các vị trí lấy mẫu dọc sơng Cầu 40 Bảng 2 Chương trình chạy pha động 49 Bảng Đánh giá rủi ro môi trường theo Hệ số rủi ro (RQ) 51 Bảng Đặc tính thành phần mơi trường [87] 54 Bảng 3.1 Nồng độ tỉ lệ phát PPCPs nước sông Cầu 57 Bảng Thông số khối phổ chất nghiên cứu 65 Bảng 3 Giá trị tối ưu lượng phân mảnh F và lượng va chạm CE 66 Bảng Thông số hệ khối phổ 67 Bảng Chế độ chạy pha động cho cột BEH 69 Bảng Bảng tổng hợp tín hiệu chất phân tích nồng độ khác 73 Bảng Độ chụm và độ phương pháp phân tích 74 Bảng So sánh PPCPs điển hình Sơng Cầu khu vực khác 77 Bảng Hệ số tương quan Pearson (R) nồng độ PPCPs nước lớp trầm tích 866 Bảng 3.10 Tương quan Pearson thành phần hữu và thành phần sét 877 Bảng 3.11 Hệ số phân bố Kd nước trầm tích PPCPs 899 Bảng 12 Tải lượng PPCPs điển hình đổ vào Sơng Cầu (Thái Ngun) 911 Bảng 13 Tính tốn nồng độ dự báo khơng gây ảnh hưởng PNEC (ng/L) 944 vii DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1 Sự di chuyển PPCPs mơi trường [18] Hình Biểu đồ gia tăng chi phí cho việc mua dược phẩm Việt Nam [8] 10 Hình Các nguồn phát tán PPCPs vào môi trường [43] 11 Hình Các nồng độ báo cáo PPCPs điển hình nước thải nhiều nhóm nghiên cứu khác [60] 14 Hình Nồng độ PPCPs khác nước mặt (sông suối) báo cáo nhiều nhóm nghiên cứu khác [60] 16 Hình Sự biến đổi PPCPs tìm thấy trầm tích quốc gia khác Dữ liệu tổng hợp N.J.D Reyes, F.K.F Geronimo [67] 18 Hình Tần suất phát PPCPs mơi trường nước Việt Nam năm gần [11, 68] 19 Hình Các kỹ thuật chiết tách sử dụng gần [74] 20 Hình Sự phân bố số lượng nghiên cứu theo phương pháp làm sạch [74] 21 Hình 10 So sánh xu hướng sử dụng máy phân tích PPCPs [74] 23 Hình 11 Bản đồ Sơng Cầu 26 Hình Khung logic nghiên cứu 33 Hình 2 Sắc đồ khối phổ ion mẹ CBM 34 Hình Sự ảnh hưởng F(a) CE (b) lên tín hiệu ion hóa CBM 35 Hình Vị trí lấy mẫu dọc sơng Cầu 2015 42 Hình Vị trí lấy mẫu nước trầm tích sơng Cầu tại TP Thái Nguyên 43 Hình Quy trình xử lý mẫu nước 45 Hình Các thiết bị hỗ trợ tách làm giàu chất phân tích 46 Hình Quy trình xử lý mẫu trầm tích 47 Hình Sự diện PPCPs nước sông Cầu (n=23) 56 Hình Sự diện PPCPs trầm tích Sơng Cầu (n=8) 60 Hình 3 Sự phân bố PPCPs theo khơng gian thời gian 61 viii Hình Chỉ số ảnh hưởng InI chất PPCPs 62 Hình Sắc đồ khối phổ Ion mẹ CAF 64 Hình Sắc đồ khối phổ Ion CAF 65 Hình Ảnh hưởng nhiệt độ dịng khí lên tín hiệu peak 66 Hình Sự ảnh hưởng tỉ lệ pha động đến thời gian lưu và tín hiệu 68 Hình Tối ưu hóa tách chất cột Plus C18 69 Hình 10 Kết phân tách chất cột BEH 70 Hình 11 Ảnh hưởng thể tích bơm mẫu tới diện tích tín hiệu thu nhận 71 Hình 12 Ảnh hưởng thể tích bơm mẫu tới tín hiệu thu nhận (50 ppb) 72 Hình 13 Phương trình đường chuẩn CIP, CBM, SMX CAF 73 Hình 3.14 Biến đổi nồng độ PPCPs theo khơng gian (mùa khơ) 77 Hình 3.15 Biến thiên tỉ lệ PPCPs nghiên cứu nguồn nước sông Cầu 80 Hình 3.16 Biến thiên nồng độ PPCPs dịng sơng Cầu 80 Hình 3.17 Mối quan hệ nồng độ PPCPs mùa mưa và mùa khơ (n=13) 81 Hình 3.18 Hệ số tương quan nồng độ PPCPs nước sông Cầu (n=13) 822 Hình 3.19 Mối liên hệ PPCPs với thơng số chất lượng nước (n=13) 833 Hình 20 Sự biến thiên nồng độ PPCPs 844 Hình 3.21 Tỉ lệ thành phần PPCPs nghiên cứu trầm tích sơng cầu 85 Hình 3.22 Ảnh hưởng TOC (%) thành phần sét (S) lên nồng độ PPCPs (mùa khô, n=22) 88 Hình 23 Lưu lượng dịng nhánh đổ vào Sơng Cầu (Thái Nguyên) 91 Hình 24 Thương số rủi ro RQ hai mùa mưa và khô 95 Hình 25 Hệ số nguy hại sông Trung Quốc [18] 96 Hình 26 RQtt mơi trường trầm tích sơng Cầu 97 ix MỞ ĐẦU Tính cấp thiết của đề tài Trong năm gần đây, xuất dược phẩm môi trường nước thu hút ý ngày càng tăng và xác nhận thuộc nhóm chất nhiễm (emerging pollutants) tác động bất lợi chúng tới môi trường nước, hệ sinh thái và sức khỏe cộng đồng [1] Môi trường ngày càng ô nhiễm đời sống kinh tế ngày càng cải thiện là tiền đề cho việc sử dụng dược phẩm sản phẩm chăm sóc cá nhân (PPCPs) toàn giới tăng lên hàng năm Chỉ tính riêng việc sử dụng thuốc kháng sinh, nghiên cứu khoảng thời gian từ năm 1995 đến 2006 liều lượng thuốc tính theo đầu người tăng 50% [2] Ước tính tiêu thụ kháng sinh hàng năm giới dao động từ 100.000 đến 200.000 mức tiêu thụ kháng sinh không ngừng tăng lên [3] Tùy thuộc vào cấu trúc của loại thuốc nên chất dược phẩm sau vào thể người và động vật sẽ đào thải môi trường theo đường bài tiết dạng chất ban đầu chất chuyển hóa Theo K Kümmerer [3] có khoảng (10 ÷ 90)% lượng dược phẩm bị đào thải khỏi thể mà không bị chuyển hóa Ngoài dược phẩm cịn xâm nhập vào mơi trường theo nhiều đường khác từ sở sản xuất thải bỏ thuốc hạn khơng quy định [4] Đó là ngun nhân mà chất dược phẩm thường xuyên tìm thấy môi trường nước nhiều nơi giới [1, 5, 6] Những nghiên cứu gần cho thấy có mặt dược phẩm mơi trường làm thay đổi tương tác và trình sinh thái làm ức chế hô hấp vi sinh vật, ức chế trình quang hợp thực vật, làm giảm q trình sinh trưởng nói chung [5] Mối quan tâm nêu diện PPCPs môi trường nước khả chúng can thiệp vào hệ thống nội tiết để tạo tác động không mong muốn / phá vỡ cân nội môi [7] Hiện đời sống người dân Việt Nam cải thiện đáng kể, mức độ quan tâm đến vấn đề sức khỏe ngày càng ý nên lượng thuốc tiêu thụ hàng năm không ngừng tăng lên Việt Nam thị trường tăng trưởng cao châu Á sản phẩm dược phẩm giai đoạn 2011-2015 dự kiến sẽ giữ tốc độ này 20 năm tới Giá trị thị trường toàn ngành năm 2015 x PL5 Đặc tính hóa lý Trầm tích Sơng Cầu Mẫu trầm tích TOC lượng (%) Phân bố kích thước hạt (%) Hàm sét (%) Lớn 0,6-1,18 0,3-0,6 0,15-0,3 Nhỏ 1,18 mm mm mm mm 0,15 mm 3.19 78.76 20.172 15.451 8.155 28.755 27.468 5-10 cm 3.99 72.26 17.703 25.598 16.268 27.033 13.397 10-15 cm 3.76 81.34 22.939 20.430 13.620 21.147 21.864 15-20 cm 3.10 88.92 27.429 24.286 14.000 15.429 18.857 20-25 cm 3.45 83.53 30.357 20.833 11.607 14.286 22.917 25-30 cm 3.36 50.27 4.932 8.493 5.205 45.205 36.164 0-5cm 4.76 87.87 31.527 20.690 15.271 17.241 15.271 5-10 cm 4.81 89.89 28.272 27.225 16.230 17.277 10.995 10-15cm 4.77 92.85 28.966 22.069 13.793 20.000 15.172 15-20cm 4.42 73.83 34.247 20.091 11.416 12.329 21.918 20-25cm 4.56 90.45 30.088 24.779 13.717 14.159 17.257 25-30cm 4.26 63.18 31.839 22.422 12.556 13.453 19.731 0-5cm 5.83 90.00 22.807 30.702 19.298 13.158 14.035 5-10 cm 5.90 71.91 34.899 16.779 11.409 14.765 22.148 10-15cm 5.06 91.35 35.989 20.321 10.160 17.647 15.882 15-20cm 5.70 86.15 30.808 22.727 14.141 16.162 16.162 20-25cm 5.42 88.65 39.554 25.478 12.102 13.567 9.299 M12 M6 M1 0-5 cm 130 Mẫu trầm tích TOC lượng M21 M14 (%) Phân bố kích thước hạt (%) Hàm sét (%) Lớn 0,6-1,18 0,3-0,6 0,15-0,3 Nhỏ 1,18 mm mm mm mm 0,15 mm 25-30cm 5.59 80.83 30.769 26.627 14.793 11.243 16.568 0-5cm 3.78 64.20 33.034 13.034 12.360 27.978 13.596 5-10 cm 3.95 46.35 33.443 5.902 4.918 40.328 15.410 10-15cm 3.14 36.17 24.255 9.362 14.255 39.574 12.553 15-20cm 3.45 31.57 15.774 8.924 16.824 32.257 26.220 20-25cm 3.87 54.13 11.610 8.989 5.243 26.592 47.566 25-30cm 3.24 73.66 9.877 18.107 10.700 28.807 32.510 0-5cm 4.77 79.08 33.766 18.182 12.987 16.883 18.182 5-10 cm 4.53 87.70 12.451 25.681 18.677 34.241 8.949 10-15cm 4.13 74.76 18.696 20.773 17.391 36.377 6.763 15-20cm 4.11 77.97 31.463 19.919 12.602 19.756 16.260 20-25cm 4.01 80.70 19.298 20.175 12.281 19.298 28.947 25-30cm 4.58 79.36 17.727 24.545 14.545 19.091 24.091 131 PL6 Đặc tính hóa lý của PPCPs điển hình Sơng Cầu Công thức hóa học Tác dụng sinh hóa Sử dụng SMX ngăn chặn Hình thành axit Mức sử dụng tối tính chất vật lý SMX (SMX) [115] C10H11N3O3S dihydropteroic, tiền chất axit đa báo cáo folic cần thiết cho phát triển vi 1,182 g/người/năm khuẩn[115] Vì coi là Romania (2000s); loại kháng sinh kìm khuẩn thấp 0,041 SMX hấp thu nhanh chóng g/người/năm Áo, uống; Bài tiết qua thận, với thời theo sau Phần gian bán thải từ đến 12 giờ, phần Lan Mức sử dụng lớn chất tiết dạng thay trung bình M: 236.3 g/mol chuyển hóa NAcSMX (30–70% lượng người châu Âu pKa1: 1.39-1.97 dùng), SMX (10–40%) pKa2: 5.81-6.16 GluSMX log Kow: 0.89 Kd: trầm tích hoạt tính 3.277 l/kg; trầm tích 20 L/kg giai đoạn 1995 đến 2013 Khi SMX bị phát tán nguồn 0,416 g/người/năm, nước tiếp nhận, 74% tổng lượng SMX mức sử dụng dạng hòa tan nước 26% liên trung bình kết với chất rắn lơ lửng châu Âu người SMX tồn lưu lâu môi trường năm gần với thời gian bán hủy lên tới 365 ngày (2013) 0,320 g/người/năm [115] Ciprofloxacin (CIP) [58] C17H18FN3O3 Ciprofloxacin tác dụng hoạt động Mức tiêu thụ cách ức chế topoisomerase ciprofloxacin hàng loại II (DNA gyrase) topoisomerase năm Thụy Điển IV, cần thiết cho trình chép, ước tính sửa chữa tái tổ hợp DNA vi 1.104 mg / người / khuẩn, ức chế phân chia tế ngày so với đến giá bào [134] M: 331.34 pKa1: 6.09 trị trung bình cho Ciprofloxacin sử dụng việc sử dụng châu toàn giới điều trị y tế cho Âu 0,652 mg / người điều trị thú y nuôi đầu người / ngày pKa2: 8.62 trồng thủy sản [135] Ciprofloxacin (Johnson cộng log Kow: 0.4 (pH7) sử dụng để điều trị bệnh sự, kd: (417 ÷ 427) 2015) Năm 2012, ciprofloxacin 132 nhiễm trùng người đường tiết niệu, chiếm 71% lượng hệ hơ hấp, hệ tiêu hóa ổ bụng [136] tiêu thụ quinolon hệ thứ hai EU Ciprofloxacin dùng đường uống (ECDC, 2014) cho người thải trừ chủ yếu dạng khơng chuyển hóa với ước tính 44,7% liều lượng tiết nước tiểu 25% qua phân [58] Ciprofloxacin thường báo cáo không dễ phân hủy sinh học, C Girardi, J Greve [104] CIP thối hóa chậm đất với 0,9% ciprofloxacin khống hóa sau 93 ngày CBM (CBZ) [137] Nó có tính phân cực cao thường Các nghiên cứu sử dụng làm thuốc chống co giật việc ổn định tâm trạng [116] Cơ chế sử dụng CBZ mở điều trị chống co giật chủ yếu liên quan rộng đáng kể đến việc phong tỏa kênh natri kiểm thập kỷ qua với liều soát điện trước synap lượng (200‐1600 có 1,2% CBM tự tìm mg ngày) phụ M: 236.27 pKa1: 6.09 pKa2: 8.62 thấy nước tiểu và 28% thải thuộc vào tuổi trừ qua phân dạng không đổi bệnh nhân [138] [119] log Kow: 2.45 Koc: 2.23-3.12 KD CAF (CAF) C8H10N4O2 Điểm bật là ngăn chặn Các nguồn cung ngược lại hoạt động adenosine cấp CAF cho thụ thể và ngăn chặn người lớn cà phê khởi đầu buồn ngủ (70%), đồ uống cola adenosine gây CAF kích thích (16%) trà (12%) số phần hệ thống thần kinh tự chủ Hoa Kỳ với mức tiêu thụ CAF 133 Nồng độ CAF bị ảnh bình qn đầu hưởng điều kiện môi trường người 186 mg q trình hấp thụ, biến đổi hóa ngày học, biến đổi quang học biến đổi sinh học mơi trường hiếu khí kỵ khí [139, 140] Thời gian bán hủy M: 194.2 vùng nước mặt báo pKa1: cáo là dao động khoảng 5,3 đến pKa2: 24 [139] log Kow: -0.07 KD 134 PL7 Ảnh lấy mẫu trường Ảnh dùng thuyền lấy mẫu Ảnh lấy mẫu bùn ống phóng Ảnh thiết bị gầu lấy mẫu bùn Ảnh lấy mẫu cầu Ảnh chuẩn bị đo mẫu trường 135 PL8 Ảnh xử lý mẫu phòng thí nghiệm 136 PL9 Ảnh phân tích mẫu máy LC-MS/MS 137 PL10 Thơng số chạy MS q trình sàng lọc Chất phân tích STT Ion mẹ Phân mảnh F CE m/z m/z V ev Chất đồng hành 2-quinoxalinecarboxylicacid 175 128.9 130 15 Acetaminophen 152 109.8 100 16 2-quinoxalinecarboxylicacidd4 Acetaminophen-d4 Antipyrine 189.1 131.1 115 20 Antipyrine- d3 Atenolol 267.2 145.1 140 25 Atenolol- d7 Azithromycin 749.5 591.4 130 30 Azithromycin-d3 Bezafibrate 360.1 274.1 120 20 Bezafibrate-d4 Caffeine 195 137.7 130 10 Caffeine-d9 Carbamazepine 237.1 194 100 20 Carbamazepine-d10 Chloramphenicol 321 165.1 125 20 Chloramphenicol-d5 10 Chlortetracycline 4799 288.1 130 15 Tetracycline-d6 11 Ciprofloxacin 332 314 120 40 Ciprofloxacin-d8 12 Clarithromycin 748.9 157.9 150 30 Clarithromycin-d3 13 Clenbuterol 277.1 203 135 25 Clenbuterol-d9 14 Clofibric acid 215.6 127 140 25 Clofibric acid-d4 15 Crotamiton 204.1 68.7 120 20 Crotamiton-d7 16 Cyclophosphamide 261 140 130 26 Cyclophosphamide-d4 17 DEET 192.1 118.8 100 10 DEET-d7 18 Diclofenac 296.1 214.2 100 28 Diclofenac-d4 19 Diltiazem 415.2 178.1 130 20 Diltiazem-d3 20 Dipyridamole 505.6 253.2 125 15 Dipyridamole-d20 21 Disopyramide 340.2 239 120 10 Propranolol-d7 22 Erythromycin 734.5 158.1 130 30 Erythromycin-13C,d3 23 Erythromycin-H2O 24 Fenoprofen 243.7 197.1 155 30 Ketoprofen-13C,d3 25 Furosemide 329 285 110 43 Furosemide-d5 26 Griseofulvin 353.1 214.9 100 10 Ketoprofen-13C,d3 27 Ibuprofen 205.1 161.1 120 28 Ifenprodil 326.4 108 125 15 Ifenprodil 29 Indometacin 358.8 139 115 25 Indometacin-d4 30 Isopropylantipyrine 231.2 189.1 120 20 Antipyrine-d3 31 Ketoprofen 253.1 209.1 120 32 Levofloxacin 362.1 317.8 130 10 Levofloxacin-d8 33 Lincomycin 407.2 125.8 130 28 Levofloxacin-d8 34 Mefenamic acid 242.3 118.1 125 30 Mefenamic acid-d3 35 Metoprolol 268.2 116.1 140 25 Metoprolol-d7 Erythromycin-H2O Ibuprofen-d3 Ketoprofen-13C,d3 138 36 Naproxen 229 170.1 120 15 Ketoprofen-13C,d3 37 Norfloxacin 320 302 120 22 Norfloxacin-d5 38 Pirenzepine 352.2 113.1 115 20 Caffeine-d9 39 Primidone 219.2 162.1 120 32 Primidone-d5 40 Propranolol 260 183 130 40 Propranolol-d7 41 Roxithromycin 837.8 158.1 150 35 Roxithromycin-d9 42 Salbutamol 240.3 199.1 120 30 Salbutamol-d3 43 Sulfadimethoxine 311 155.8 130 10 Sulfadimethoxine-d4 44 Sulfamerazine 265.3 108 120 15 Sulfamerazine-d4 45 Sulfamethoxazole 254 155.9 100 10 Sulfamethoxazole-d5 46 Sulfamonomethoxine 281 155.7 250 18 Sulfamerazine-d4 47 Sulfapyridine 250.1 92 135 25 Sulfapyridine-d4 48 Sulfathiazole 256.3 156 130 10 Sulfathiazole-d4 49 Sulpiride 342.4 214 125 20 Sulfathiazole-d4 50 Tetracycline 445.4 410.1 140 30 Tetracycline-d6 51 Theophylline 181.5 123.9 250 10 Theophylline-13C-15N2 52 Tiamulin 494.3 192.1 140 26 Theophylline-13C-15N2 53 Triclocarban 313 159.9 130 10 Triclocarban-d4 54 Triclosan 286.9 142 120 35 Triclosan-d4 55 Trimethoprim 291 229.8 130 20 Caffeine-d9 56 Tylosin 916.5 174 150 20 Caffeine-d9 139 PL11 Quy trình phân tích đồng thời CAF, CIP, CBM SMX a Quá trình xử lý mẫu 140 b Pha tĩnh - Cột Eclipse Plus C18 (4,6×100mm) Agilent c Pha động - Gồm kênh A dung dịch axit formic 0,1% kênh B methanol (MeOH) với tỉ lệ 30%A:70%B Ở tốc độ dịng 300 µL/phút d Điều kiện thiết lập MS/MS  Các thông số cài đặt MS/MS TT Giá trị tối ưu hóa Thơng số Nguồn ion hóa ESI (+) Chế độ quét MRM Điện cột mao quản 4000 V Nhiệt độ dịng khí mang 150 oC Nebulizer 35,0 psi Điện áp nhân điện tử Dịng khí mang Điện tăng tốc ion 400 V 10,0 L/phút  Điều kiện nhận diện chất Nhóm chất Chất nghiên cứu Ion Mẹ (m/z) 195,2 Ion Con (m/z) 137,9 CE (eV) 17 F (V) 120 Carbazepine 237,1 194,1 13 115 SMX 254,0 156,1 10 85 Ciprofloxacin 332,0 314,1 17 125 CAF d9 204,2 144,0 18 140 Carbazepine d10 247,0 204,0 21 125 SMX d4 258,0 160,0 80 340,498 322,5 20 125 CAF Chất chuẩn (STD) Chất đồng hành (S-STD) Ciprofloxacin d8 141 PL12 Sắc ký đồ 04 PPCPs điển hình a Sắc ký đồ mẫu nước M13 b Sắc ký đồ mẫu bùn M21 142 PL13 Nguyên Lý chiết SPE ASE Nguyên lý chiết pha rắn SPE - Hệ thống chiết gồm cột chiết pha rắn để tách chất phân tích từ dung mơi lỏng bình chân không để tạo môi trường áp lực âm hút mẫu dung môi qua cột chiết mà bơm; - Quá trình tách chiết gồm bước tuần tự: + 1) Làm sạch cột chiết; + 2) Hấp phụ chất phân tích: mẫu đẩy qua cột phân tích, chất mục tiêu giữ lại bề mặt pha rắn cột chiết; + 3) Rửa giải: Dung môi hữu đẩy qua cột chiết lơi tồn chất mục tiêu từ bề mặt pha rắn cột chiết Nguyên lý chiết dung môi nhanh ASE Chiết dung môi cấp tốc kỹ thuật chiết hợp chất hữu từ mẫu rắn bán rắn dung môi lỏng Hệ thống sử dụng dung môi hữu và dung môi lỏng nhiệt độ áp suất cao để tăng hiệu trình chiết xuất Nhiệt độ tăng làm tăng tốc độ động học chiết, áp suất cao giữ cho chất lỏng dung môi điểm sôi nó, đảm bảo q trình chiết xuất nhanh chóng, an toàn 143 PL14 Bản đồ lấy mẫu tổng thể 144 ... nhiễm PPCPs đổ vào Sông Cầu (TP Thái Nguyên) 5) Đánh giá phân bố PPCPs điển hình nước trầm tích Sự tồn tại hợp chất PPCPs nước trầm tích phụ thuộc vào phân bố trầm tích -nước Sự phân bố này thường... sông Cầu, đánh giá phân bố PPCPs nước trầm tích (2) Ước tính hệ số phân bố pha thực nghiệm nước trầm tích mặt số PPCPs nguồn nước sông Cầu Đây là thông tin quan trọng việc quan trắc phân tích. .. tích 47 Hình Sự diện PPCPs nước sông Cầu (n=23) 56 Hình Sự diện PPCPs trầm tích Sơng Cầu (n=8) 60 Hình 3 Sự phân bố PPCPs theo không gian thời gian 61 viii Hình Chỉ số ảnh hưởng