LUẬN văn THẠC sĩ nghiên cứu nồng độ cystatin c huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 có tổn thương thận

KHOA Y DƯỢC ea nd Ph ĐÀO THỊ MINH TÂM arm ac *** y, VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI of M ed ici n NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ CYSTATIN C HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CÓ TỔN THƯƠNG THẬN Co py rig h t@ Sc ho ol KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA HÀ NỘI – 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ĐÀO THỊ MINH TÂM arm ac *** ici n ea nd Ph NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ CYSTATIN C HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CÓ TỔN THƯƠNG THẬN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC of M ed NGÀNH Y ĐA KHOA Co py rig h t@ Sc ho ol Khóa: QH2013.Y Người hướng dẫn khoa học: TS.BS BÙI TUẤN ANH ThS.BS VŨ VÂN NGA HÀ NỘI – 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận này, em nhận nhiều giúp đỡ thầy cô bạn bè Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành gửi lời cảm ơn tới: arm ac Ban Chủ nhiệm Khoa Y Dược, thầy cô giáo truyền lửa, trang bị cho em kiến thức, kỹ suốt năm học Chủ nhiệm môn, thầy cô giáo Bộ môn Y Dược học sở, Khoa Y Dược, Ph Đại học Quốc gia Hà Nội nd Ban Giám đốc Bệnh viện, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, khoa Hóa sinh, khoa Nội tiết - Bệnh viện Bạch Mai, khoa Nội Tổng hợp – Bệnh viện E Trung ương ea Đã tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập nghiên cứu ici n Em xin tỏ lịng kính trọng biết ơn tới TS.BS Bùi Tuấn Anh ThS Vũ Vân Nga, người thầy tận tâm dìu dắt, giúp đỡ, hướng dẫn em ed suốt trình học tập hồn thành khóa luận of M Em xin cảm ơn đề tài “Quy trình kĩ thuật bước đầu ứng dụng xét nghiệm cystatin C huyết nhóm bệnh nhân ĐTĐ type có tổn thương thận Hà Nội” – mã số CS 18.05 – khoa Y-Dược hỗ trợ nghiên cứu ho ol Cuối em xin bày tỏ lòng biết ơn tới cha mẹ, anh chị em gia đình, bạn bè động viên, chia sẻ với em suốt trình học tập nghiên cứu Sc Trong suốt trình làm khóa luận nghiên cứu Bộ mơn, em ln cố gắng nỗ lực để hồn thành khóa luận Tuy nhiên kiến thức cịn t@ hạn hẹp, thời gian có hạn nguồn tài liệu cịn hạn chế nên khóa luận em khơng rig h tránh khỏi thiếu sót nên em mong nhận góp ý thầy để khóa luận em hồn thiện Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Sinh viên Co py Em xin chân thành cảm ơn! LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan đề tài “Nghiên cứu nồng độ cystatin C bệnh nhân ĐTĐ type có tổn thương thận” đề tài thân em thực arm ac Các số liệu đề tài hoàn tồn trung thực, chưa cơng bố nghiên cứu khác Ph Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Đào Thị Minh Tâm Co py rig h t@ Sc ho ol of M ed ici n ea nd Sinh viên LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U CÁC TỪ VIẾT TẮT Tỉ lệ albumin/creatinin nước tiểu (albumin – creatinin ratio) ADA AER Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kì (American Diabetes Association) Tốc độ xuất albumin (albumin excretion rate) CDC Trung tâm Kiểm sốt phịng chống bệnh Hoa Kì (Centers for Disease Control and Prevention) ĐTĐ Đái tháo đường KDIGO Bệnh thận: Cải thiện kết toàn cầu (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) KDOQI Sáng kiến chất lượng kết bệnh thận (Kidney Disease Outcomes nd Ph arm ac ACR ea Quality Initiative) Mức lọc cầu thận Mức lọc cầu thận dựa vào creatinin MLCTCys Mức lọc cầu thận dựa vào cystatin C NKF Tổ chức bệnh thận quốc gia (National Kidney Foundation) Phương pháp miễn dịch đo độ đục (particle-enhanced nephelometric immunoassay) ed ici n MLCT MLCTCre M PENIA of Phương pháp miễn dịch đo độ đục tán xạ (particle-enhanced turbidimetric immunoassay) ho ol PETIA Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) Co py rig h t@ Sc WHO LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN arm ac 1.1 ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE VÀ TỔN THƯƠNG THẬN DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE 1.1.1 Đái tháo đường type 1.1.2 Tổn thương thận đái tháo đường type Ph 1.2 Nồng độ cystatin C huyết để đánh giá tổn thương thận bệnh nhân ĐTĐ type 13 Cystatin C vai trò chất điểm tổn thương thận ĐTĐ 15 ea 1.2.2 nd 1.2.1 Đại cương cystatin C 13 ici n 1.2.3 Một số nghiên cứu cystatin C huyết đánh giá tổn thương thận…………………………………………………………………………….17 CHƯƠNG – ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 20 ed 2.1 M 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 20 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 20 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 of 2.2 ho ol 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Các biến số, số nghiên cứu 21 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 23 Sc 2.2.4 Địa điểm nghiên cứu 23 t@ 2.2.5 Xử lý số liệu 23 2.3 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC Y HỌC TRONG NGHIÊN CỨU 24 rig h 2.4 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 25 CHƯƠNG – KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 26 Co py 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 26 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới đối tượng nghiên cứu 26 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 28 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U 3.2 Nồng độ Cystatin C huyết đối tượng nghiên cứu 31 3.2.1 Nồng độ cystatin C huyết nhóm theo tổn thương thận 31 3.2.2 Nồng độ cystatin C huyết theo nhóm tuổi 32 3.2.3 Nồng độ cystatin C theo giới tính 34 arm ac 3.3 Mối liên quan Cystatin C huyết số yếu tố 35 3.3.1 Mối liên quan cystatin C với creatinin MLCTcre 35 3.3.2 Cystatin C huyết giai đoạn bệnh thận mạn 40 3.3.3 Cystatin C nhóm giá trị ACR 41 Ph KẾT LUẬN 43 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ea TÀI LIỆU THAM KHẢO nd KIẾN NGHỊ 44 Co py rig h t@ Sc ho ol of M ed ici n PHỤ LỤC DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân độ bệnh thận mạn theo mức lọc cầu thận (KDIGO 2013) Bảng 1.2 Phân độ bệnh thận mạn theo albumin niệu Bảng 1.3 Tiên lượng bệnh thận mạn theo albumin mức lọc cầu thận arm ac Bảng 1.4 Các phương trình tính mức lọc cầu thận cystatin C Bảng 2.1: Định nghĩa phân loại tăng huyết áp theo huyết áp đo phòng khám Bảng 3.1 So sánh tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu nd Ph Bảng 3.2 So sánh tỉ lệ đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi Bảng 3.3 Một số bệnh lý kèm theo đối tượng nghiên cứu Bảng 3.4 Một số đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu Bảng 3.5 Nồng độ cystatin C thể bệnh ea Bảng 3.6 Nồng độ cystatin C huyết theo nhóm tuổi Bảng 3.7 Nồng độ cystatin C huyết (mg/L) theo giới tính ici n Bảng 3.8 Tương quan nồng độ Cystatin C creatinin huyết Bảng 3.9 Tương quan mức lọc cầu thận ước tính cystatin C huyết M ed creatinin huyết Bảng 3.10: Tương quan mức lọc cầu cystatin C huyết mức lọc cầu thận ước tính creatinin huyết of Bảng 3.11 Nồng độ cystatin C huyết theo giai đoạn bệnh thận mạn Co py rig h t@ Sc ho ol Bảng 3.12 Nồng độ cystatin C huyết theo phân nhóm giá trị ACR LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH, BIỂU ĐỒ BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Các yếu tố liên quan tới tăng đường máu ĐTĐ type Biểu đồ 1.2 Cơ chế tổn thương thận ĐTĐ arm ac Biểu đồ 3.1 Số lượng đối tượng nghiên cứu theo nhóm Biểu đồ 3.2 Tương quan nồng độ cystatin C với creatinin huyết Biểu đồ 3.3 Tương quan mức lọc cầu thận ước tính cystatin C Co py rig h t@ Sc ho ol of M ed ici n ea HÌNH ẢNH Hình 1.1 Tiến triển albumin niệu Hình 1.2 Cấu trúc không gian cystatin C nd Ph huyết với creatinin huyết Biểu đồ 3.4 Tương quan cystatin C huyết với mức lọc cầu thận ước tính creatinin huyết LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com VN U ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh lý nội tiết - chuyển hóa gây gánh nặng lớn cho tồn giới tác động bệnh đến sức khỏe tăng nhanh tỉ lệ mắc ac y, bệnh Trong đó, ĐTĐ type chiếm tới khoảng 90% số bệnh nhân ĐTĐ, thường chẩn đốn muộn có nhiều biến chứng gây nên ảnh hưởng lớn đến bệnh nhân [91] Biến chứng ĐTĐ type bao gồm biến chứng mạch máu lớn rm mạch máu nhỏ Biến chứng thận ĐTĐ biến chứng vi mạch có tỉ lệ mắc cao, mức 20-40% Bệnh tiến triển lâu dài, để lại hậu nặng nề cho bệnh nhân xã hội [24] dP Bệnh thận ĐTĐ có tác động nhiều chế, chức thận suy ine an giảm xác định mức lọc cầu thận nhỏ 60 mL/phút/1,73m2 Mức lọc cầu thận thường xác định nồng độ creatinin huyết số chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố nhân trắc học tuổi, thể trạng, chế độ dinh dưỡng, ….[97] Chính vậy, có thêm xét nghiệm M ed ic khác để góp phần đánh giá sớm chức thận Trong đó, cystatin C huyết số Hội thận học Hoa Kỳ khuyến cáo sử dụng để đánh giá phân loại bệnh thận mạn tính [70] Cystatin C protein trọng lượng phân tử thấp, sản xuất với tốc độ ol of định tế bào có nhân, lọc tự qua cầu thận, tái hấp thu chuyển hóa tế bào ống thận Bởi vậy, nồng độ cystatin C huyết hầu có giá trị để đánh giá mức lọc cầu thận [98] Trong ĐTĐ type 2, nồng độ cystatin C bị biến đổi ho tổn thương cầu thận lẫn ống thận Trên giới có nhiều nghiên cứu Sc nồng độ cystatin C bệnh nhân có biến chứng thận ĐTĐ, cho thấy giá trị cystatin C có nhiều ưu điểm so với creatinin huyết [46] Tuy nhiên Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu cystatin C huyết thanh, chúng tơi @ tiến hành đề tài: “ Nghiên cứu nồng độ cystatin C huyết bệnh nhân ht ĐTĐ type có tổn thương thận” với mục tiêu: rig Khảo sát nồng độ cystatin C huyết bệnh nhân ĐTĐ type niệu bệnh nhân ĐTĐ type có tổn thương thận Co py Tìm hiểu mối liên quan nồng độ cystatin C huyết với creatinin huyết thanh, mức lọc cầu thận, giai đoạn bệnh số albumin/creatinin LUAN VAN CHAT LUONG download : 1add luanvanchat@agmail.com 50 51 57 y, VN U arm ac rig h 58 ho ol 56 Sc 55 t@ 54 of M 52 53 Ph 49 nd 48 ea 47 ici n 46 Chae H.-W., Shin J I., Kwon A.-R., et al (2012), Spot Urine Albumin to Creatinine Ratio and Serum Cystatin C are Effective for Detection of Diabetic Nephropathy in Childhood Diabetic Patients, 27, 784-7 Cheuiche A V., Queiroz M., Azeredo-da-Silva A L F., et al (2019), "Performance of Cystatin C-Based Equations for Estimation of Glomerular Filtration Rate in Diabetes Patients: A Prisma-Compliant Systematic Review and Meta-Analysis", Scientific Reports, 9(1), 1418 Christensson A G., Grubb A O., Nilsson J.-Å., et al (2004), "Serum cystatin C advantageous compared with serum creatinine in the detection of mild but not severe diabetic nephropathy", Journal of Internal Medicine, 256(6), 510-518 Clausen J (1961), "Proteins in Normal Cerebrospinal Fluid Not Found in Serum", Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 107(1), 170-172 Clotet S., Riera M., Pascual J., et al (2016), "RAS and sex differences in diabetic nephropathy", American Journal of Physiology-Renal Physiology, 310(10), F945-F957 Collins A J., Foley R N., Herzog C., et al (2013), "US Renal Data System 2012 annual data report", American Journal of Kidney Diseases, 61(1), A7 Committee D C C P G E (2018), "Diabetes Canada 2018 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada", Can J Diabetes, 42(1) "Cystatin C" (2002), Annals of Clinical Biochemistry, 39(2), 89-104 Dharnidharka V R., Kwon C.,Stevens G (2002), "Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: A meta-analysis", American Journal of Kidney Diseases, 40(2), 221-226 "Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus" (2004), Diabetes Care, 27(suppl 1), s5-s10 Ekiel I., Abrahamson M., Fulton D B., et al (1997), "NMR structural studies of human cystatin C dimers and monomers11Edited by P E Wright", Journal of Molecular Biology, 271(2), 266-277 Eugenio Cersosimo M D P., Curtis Triplitt, PharmD, Carolina Solis-Herrera, MD, Lawrence J Mandarino, Ph.D., and Ralph A DeFronzo, M.D (2018), Pathogenesis of Type Diabetes Mellitus, Endotext Federation I D (2015), IDF Diabetes Atlas 7th, chủ biên, Brussels, Belgium: International Diabetes Federation Federation I D (2018), 28 Members in 22 countries and territories, truy cập ngày 04/04-2019, trang web https://www.idf.org/our-network/regionsmembers/western-pacific/members/119-vietnam.html Filler G., Bökenkamp A., Hofmann W., et al (2005), "Cystatin C as a marker of GFR—history, indications, and future research", Clinical Biochemistry, 38(1), 1-8 ed 45 Co py 59 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 67 68 69 70 71 y, VN U arm ac Ph nd ea rig h 72 ici n 66 ed 65 M 64 of 63 ho ol 62 Sc 61 Giri P.,Kumaresan R., "Is cystatin c estimation a better marker in chronic kidney disease patients?", Int journal of pharma and biosciences Vol2/issue 1/jan–mar 2011 Harbord N B., Winchester J F., Charen E., et al (2017), "Diabetic Nephropathy", Poretsky, L, chủ biên, Principles of Diabetes Mellitus, Springer International Publishing, Cham, 347-353 Herget-Rosenthal S., Bökenkamp A.,Hofmann W (2007), "How to estimate GFR-serum creatinine, serum cystatin C or equations?", Clinical Biochemistry, 40(3), 153-161 Hoek F J., Kemperman F A W.,Krediet R T (2003), "A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate", Nephrology Dialysis Transplantation, 18(10), 2024-2031 Hostetter T H (2003), "Hyperfiltration and glomerulosclerosis", Seminars in Nephrology, 23(2), 194-199 Inker L A., Schmid C H., Tighiouart H., et al (2012), "Estimating Glomerular Filtration Rate from Serum Creatinine and Cystatin C", New England Journal of Medicine, 367(1), 20-29 Iseki K., Iseki C., Ikemiya Y., et al (1996), "Risk of developing end-stage renal disease in a cohort of mass screening", Kidney international, 49(3), 800-805 Ismail N., Becker B., Strzelczyk P., et al (1999), "Renal disease and hypertension in non–insulin-dependent diabetes mellitus", Kidney international, 55(1), 1-28 Kajiwara A., Kita A., Saruwatari J., et al (2016), "Sex Differences in the Renal Function Decline of Patients with Type Diabetes", Journal of Diabetes Research, 2016, Kar S., Paglialunga S.,Islam R (2018), "Cystatin C Is a More Reliable Biomarker for Determining eGFR to Support Drug Development Studies", The Journal of Clinical Pharmacology, 58(10), 1239-1247 KDIGO (2013), "Chapter 1: Definition and classification of CKD", Kidney International Supplements, 3(1), 19-62 Keane W F.,Eknoyan G (1999), "Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection, elimination (PARADE): a position paper of the National Kidney Foundation", American Journal of Kidney Diseases, 33(5), 1004-1010 Keane W F., Zhang Z., Lyle P A., et al (2006), "Risk scores for predicting outcomes in patients with type diabetes and nephropathy: the RENAAL study", Clinical journal of the American Society of Nephrology, 1(4), 761-767 Keller C., Bergis K., Fliser D., et al (1996), "Renal findings in patients with short-term type diabetes", Journal of the American Society of Nephrology, 7(12), 2627-2635 t@ 60 Co py 73 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 79 80 81 85 y, VN U arm ac Ph rig h 86 Sc 84 t@ 83 ho ol of 82 nd 78 ea 77 ici n 76 ed 75 King H., Aubert R E.,Herman W H (1998), "Global burden of diabetes, 1995– 2025: prevalence, numerical estimates, and projections", Diabetes care, 21(9), 1414-1431 Knight E L., Verhave J C., Spiegelman D., et al (2004), "Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal function measurement", Kidney International, 65(4), 1416-1421 Kolodziejczyk R., Michalska K., Hernandez-Santoyo A., et al (2010), "Crystal structure of human cystatin C stabilized against amyloid formation", The FEBS Journal, 277(7), 1726-1737 Kong A., Ko G., Chow C.-C., et al (2008), "Effects of albuminuria and renal dysfunction on development of dyslipidaemia in type diabetes—the Hong Kong Diabetes Registry", Nephrology Dialysis Transplantation, 23(9), 28342840 Lee B.-W., Ihm S.-H., Choi M.-G., et al (2007), "The comparison of cystatin C and creatinine as an accurate serum marker in the prediction of type diabetic nephropathy", Diabetes Research and Clinical Practice, 78(3), 428-434 Lee S H (2005), "Usefulness of Serum Cystatin C for the Evaluation of Renal Function in Diabetic Patient", Korean J Lab Med, 25(3), 155-161 Levey A S., Tighiouart H., Simon A L., et al (2017), "Comparing Newer GFR Estimating Equations Using Creatinine and Cystatin C to the CKD-EPI Equations in Adults", American Journal of Kidney Diseases, 70(4), 587-589 Lipcsey M., Furebring M., Rubertsson S., et al (2010), Significant differences when using creatinine, modification of diet in renal disease, or cystatin C for estimating glomerular filtration rate in ICU patients, Vol 116, 39-46 Lisa M Leontis RN A.-C (2019), Type Diabetes complicaitons, truy cập ngày 04/04-2019, trang web https://www.endocrineweb.com/conditions/type-2diabetes/type-2-diabetes-complications Low S., Zhang X., Ang K., et al (2018), "Discovery and validation of serum creatinine variability as novel biomarker for predicting onset of albuminuria in Type diabetes mellitus", Diabetes Research and Clinical Practice, 138, 8-15 Mussap M., Vestra M D., Fioretto P., et al (2002), "Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type diabetic patients", Kidney International, 61(4), 1453-1461 National Institutes of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases T N I o H (2006), "U.S Renal Data System: USRDS 2006 Annual Data Report" North M J., Mottram J C.,Coombs G H (1990), "Cysteine proteinases of parasitic protozoa", Parasitology Today, 6(8), 270-275 Ognibene A., Mannucci E., Caldini A., et al (2006), "Cystatin C reference values and aging", Clinical Biochemistry, 39(6), 658-661 Organization W H (2019), "Diabetes mellitus", 138(Fact sheet) Pavkov M E., Knowler W C., Hanson R L., et al (2013), "Comparison of Serum Cystatin C, Serum Creatinine, Measured GFR, and Estimated GFR to M 74 Co py 87 88 89 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 97 98 99 ea ici n ed M rig h 100 of 96 ho ol 95 Sc 94 t@ 93 nd Ph 92 y, VN U 91 arm ac 90 Assess the Risk of Kidney Failure in American Indians With Diabetic Nephropathy", American Journal of Kidney Diseases, 62(1), 33-41 Pottel H., Vrydags N., Mahieu B., et al (2008), "Establishing age/sex related serum creatinine reference intervals from hospital laboratory data based on different statistical methods", Clinica Chimica Acta, 396(1), 49-55 Prevention C f D C a., "National Diabetes Statistics Report, 2017 Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Human Services; 2017." Program N C E (2002), National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report, Circulation Retnakaran R., Cull C A., Thorne K I., et al (2006), "Risk factors for renal dysfunction in type diabetes: UK Prospective Diabetes Study 74", Diabetes, 55(6), 1832-1839 Robles N R., Mena C.,Cidoncha J (2012), "Estimated Glomerular Filtration Rate from Serum Cystatin C: Significant Differences among Several Equations Results", Renal Failure, 34(7), 871-875 Schena F P.,Gesualdo L (2005), "Pathogenetic Mechanisms of Diabetic Nephropathy", Journal of the American Society of Nephrology, 16(3 suppl 1), S30-S33 Simonsen O., Grubb A.,Thysell H (1985), "The blood serum concentration of cystatin C (γ-trace) as a measure of the glomerular filtration rate", Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 45(2), 97-101 Stevens L A., Coresh J., Greene T., et al (2006), "Assessing Kidney Function — Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate", New England Journal of Medicine, 354(23), 2473-2483 Tenstad O., Roald A B., Grubb A., et al (1996), "Renal handling of radiolabelled human cystatin C in the rat", Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 56(5), 409-414 Thielemans N., Lauwerys R.,Bernard A (1994), "Competition between Albumin and Low-Molecular-Weight Proteins for Renal Tubular Uptake in Experimental Nephropathies", Nephron, 66(4), 453-458 Tiao J Y.-H., Semmens J B., Masarei J R L., et al (2002), "The effect of age on serum creatinine levels in an aging population: relevance to vascular surgery", Cardiovascular Surgery, 10(5), 445-451 Vinod P B (2012), "Pathophysiology of diabetic nephropathy", Clinical Queries: Nephrology, 1(2), 121-126 Wannamethee S., Papacosta O., Lawlor D., et al (2012), "Do women exhibit greater differences in established and novel risk factors between diabetes and Co py 101 102 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Co py rig h t@ Sc ho ol of M ed ici n ea nd Ph 105 y, VN U 104 arm ac 103 non-diabetes than men? The British Regional Heart Study and British Women’s Heart Health Study", Diabetologia, 55(1), 80-87 Wei L., Ye X., Pei X., et al (2014), "Reference Intervals for Serum Cystatin C and Factors Influencing Cystatin C Levels Other than Renal Function in the Elderly", PLOS ONE, 9(1), e86066 Wild S., Roglic G., Green A., et al (2004), "Global Prevalence of Diabetes", Estimates for the year 2000 and projections for 2030, 27(5), 1047-1053 Woo K.-S., Choi J.-L., Kim B.-R., et al (2014), "Clinical Usefulness of Serum Cystatin C as a Marker of Renal Function", Diabetes Metab J, 38(4), 278-284 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU KHOA Y- DƯỢC, ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Ph nd ea ici n số điện thoại: M ed HÀNH CHÍNH - Mã nghiên cứu: - Mã bệnh án: - Họ tên: - Tuổi: - Giới: - Liên hệ:  Địa chỉ:  Sđt:  Người thân: - Ngày đến khám: - Ngày vào khoa: - Ngày hoàn thành hồ sơ: arm ac Nghiên cứu nồng độ cystatin C huyết bệnh nhân đái tháo đường type có tổn thương thận - Tiểu □ □ Sc - Phù ho ol of CHUYÊN MÔN 2.1 LÝ DO VÀO VIỆN - Tăng cân □ t@ - Đau thắt lưng □ - nôn, buồn nôn □ - Gầy sút: □ - Tiểu máu: □ - Khó thở □ rig h - Chướng bụng □ 2.2 TIỀN SỬ: 2.2.1 Tiền sử thân Co py - Khác: LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com ĐTĐ: phát trước □  Thời điểm phát hiện:  Điều trị: Tên thuốc: Tên thuốc: Liều: Liều: Liều: Liều: arm ac Tên thuốc: Tên thuốc: Tên thuốc: Liều: Liều: Liều: of Tên bệnh: nd ici n ed Tên thuốc : Bệnh lý khác: Bệnh tuyến giáp: □ Tên bệnh: M - Tiền sử điều trị corticoid: □ Tên thuốc : Tên thuốc : ea  Điều trị thường xuyên: □  Chi tiết: Ph Tên thuốc: Tên thuốc: - y, VN U - Liều: Điều trị: Điều trị: Điều trị: Điều trị: Điều trị: Sc ho ol Tên bệnh: Tên bệnh: Tên bệnh: Liều: Liều: t@ 2.2.2 Tiền sử gia đình Người mắc Tên bệnh rig h Gia đình có người mắc ĐTĐ □ Co py Có người mắc bệnh chuyển hóa khác □ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U Có người mắc bệnh di truyền khác □ Có người mắc bệnh tự miễn khác □ cm kg mmHg lần/phút lần/phút Ph Chiều cao: Cân nặng: Huyết áp: Nhịp tim: Nhịp thở: nd - arm ac 2.2.3 Triệu chứng lâm sàng Rối loạn cảm giác: □ ea Phù: □ Vị trí: ici n Vị trí Rối loạn phản xạ gân xương: □ Tràn dịch màng bụng: □ of M Tràn dịch màng phổi: □ ed Vị trí: ho ol Tràn dịch màng tim: □ Sc Tràn dịch màng tinh hoàn: □ Đái máu: □ t@ rig h Liệt dây thần kinh: □ Vị trí: Teo cơ: □ Khó nuốt: □ ml/ngày Đái mủ: □ Đi lỏng: □ Đau thắt lưng: □ Táo bón: □ Nhìn mờ: □ Cầu bàng quang: □ Co py Vị trí: Đầy bụng, chậm tiêu: □ Đái ít: □ Số lượng/24h: Yếu liệt cơ: □ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Hạ huyết áp tư thế: □ Đau mắt: □ Cứng tay co kéo da: □ Chảy nước mắt: □ Tổn thương dạng chai chân: □ Loét bàn chân: □ Xuất huyết võng mạc: □ Viêm da: □ Đau cách hồi: □ Viêm sinh dục: □ Ph Đau thắt ngực: □ Hoại tử chi: □ ea nd Vị trí: Triệu chứng khác: Ghi rõ: ici n - arm ac Độ: y, VN U Nhìn đôi: □ ed 2.2.4 Cận lâm sàng M 2.2.4.1 Xét nghiệm huyết học of Số lượng hồng cầu (T/L) ho ol Hemoglobin (g/L) Hematocrit (L/L) Sc MCH (fL) t@ MCV (pg) MCHC (g/L) rig h Phân bố kích thước hồng cầu (%) Co py Số lượng tiểu cầu (G/L) Số lượng bạch cầu (G/L) Tỉ lệ % bạch cầu trung tính (%) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U Tỉ lệ % bạch cầu ưa axit (%) Tỉ lệ % bạch cầu ưa bazo (%) Tỉ lệ % bạch cầu mono (%) Tế bào bất thường Tế bào kích thích Ph 2.2.4.2 Xét nghiệm hóa sinh- miễn dịch máu arm ac Tỉ lệ % bạch cầu lympho (%) Định lượng ure (mmol/L) ea Định lượng creatinin (µmol/L) nd Định lượng glucose (mmol/L) ed Định lượng albumin (g/L) ici n Định lượng protein toàn phần (g/L) M Định lượng acid uric (µmol/L) Định lượng calci tồn phần (mmol/L) of Đo hoạt độ AST (U/L – 37oC) ho ol Đo hoạt độ ALT (U/L – 37oC) Sc Định lượng cholesterol toàn phần (mmol/L) t@ Định lượng triglycerid (mmol/L) Định lượng HDL-C (mmol/L) rig h Định lượng LDL-C (mmol/L) Co py Định lượng HbA1c (%) CRP (mg/L) Cystatin C (mg/L) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com y, VN U 2.2.4.3 Xét nghiệm nước tiểu LEU (cells/uL) PRO (g/L) SG arm ac GLU (mmol/L) NIT Ph pH KET (mmol/L) nd UBG (µmol/L) ea ERY (cells/uL) ici n BIL ed A/C (mg/mmol) M Microalbumin niệu (mg/L) ho ol Siêu âm bụng: Sỏi tiết niệu: □ Kích thước thận bình thường: □ Ứ nước thận: □ Sc - of 2.2.4.4 Xét nghiệm khác t@ Kết Co py rig h - Ứ mủ thận: □ Điện tim: Soi đáy mắt: Chỉ số huyết áp cổ chân cánh tay (ABI) Xét nghiệm khác: Tên xét nghiệm CHẨN ĐOÁN: LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Liều: Tên thuốc: Tên thuốc: Liều: Liều: Tên thuốc: Tên thuốc: Liều: Liều: arm ac Tên thuốc: y, VN U ĐIỀU TRỊ Tên thuốc: Liều: Liều: Co py rig h t@ Sc ho ol of M ed ici n ea nd Ph Tên thuốc: LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com rig h py Co Nam 1949 Nữ 1943 Ph 1940 1940 1962 1938 ea nd 1966 1987 1948 M ed ici n 1989 1936 1968 1985 1974 1948 1964 1958 1964 1948 1970 1953 1941 1949 Sc ho ol 1962 1937 1966 1947 1950 1946 1972 1960 1947 1956 Mã bệnh án 180022303BM 180019162BM 180201758BM 180022676BM 180002354BM 180223477BM 180019703BM 180022001BM 180023057BM 180023261BM 180023291BM 182001010BM 180024264BM 190003623BM 180222241BM 180024739BM 180222291BM 180024668BM 180023611BM 180024568BM 180237508BM 180222023BM 180024927BM 180024898BM 180237363BM 180025410BM 180024943BM 180310210BM 180025781BM 180027434BM 180026107BM 180026418BM 180025960BM 180025877BM 180025830BM 180238730BM 180026780BM arm ac 1955 1951 1959 1939 of Tên Đoàn Văn P Nguyễn Thị T Nguyễn Văn M Tạ Văn B Nguyễn Huy T Trần Ngọc O Mai Thị T Đào Văn H Phạm Văn Q Nguyễn Thị H Đỗ Xuân T Lê Duy K Nguyễn Thị S Giang Duy P Nguyễn Văn B Lê Văn T Phạm Văn Q Đỗ Đình Đ Nguyễn Đăng L Đỗ Thị T Nguyễn Văn T Bùi Thị X Cao Văn T Vũ Thị H Bùi Minh T Trần Thị L Nguyễn Thị N Nguyễn Thị N Trịnh B Bùi Thị T Nguyễn Thị M Nguyễn Bá T Trần Văn T Vũ Thị H Trần Thị M Phạm Thị T Lê Văn D t@ STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 y, VN U PHỤ LỤC DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com rig h py Co 1947 1941 1973 1960 ea nd 1950 Ph 1944 ed ici n 1964 1950 of ho ol Sc arm ac 1965 1967 1939 1926 1957 1953 1987 180026840BM 180025743BM 180027528BM 182001049BM 180027795BM 180234538BM 180234550BM 18002810BM 180028228BM 180041823BM 180041956BM 180041005BM 180041797BM 180243496BM 180042166BM 180042071BM 180042361BM 180042390BM 180043242BM 180040017BM 180223382BM 180042448BM 180042803BM 180042698BM 180043031BM 180043151BM 180043207BM 180043709BM 180567815BM 190201981BM 190201593BM 190003430BM 190003578BM 192000426BM 190202313BM 190003734BM 190301450BM 192000394BM 190003585BM y, VN U 1940 1937 1971 M Trần Thị Ý Nguyễn Thị N Kiều Thị T Hồ Sỹ T Nguyễn Văn C Đào Thị H Nguyễn Văn H Nguyễn Văn D Nguyễn Thị L Nguyễn Mỹ H Nguyễn Thị N Nguyễn Mạnh T Đặng Thị H Ngơ Thị T Nguyễn Thị Thu H Thích Đàm Đ Trần Văn L Nguyễn Đức K Trần Thị H Cao Thị L Vũ Thị L Nguyễn Trọng L Nguyễn Thị T Lương Ngọc T Lê Thị M Đới Ích X Nguyễn Danh V Từ Bá Q Lê Thị T Nguyễn Thị Ngọc H Bùi Văn H Đinh Văn T Nguyễn Văn G Nguyễn Thị L Đỗ Quang Á Chu Thị H Nguyễn Ngọc D Trần Văn B Phạm Thị T t@ 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 1988 1945 1969 1956 1946 1956 1937 1950 1972 1979 1963 1941 1972 1973 1962 1965 1963 1941 1985 1954 1956 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Lê Thị C Hà Văn T Lê Văn T 1949 y, VN U 1953 1987 190003764BM 190004159BM 192000310BM Co py rig h t@ Sc ho ol of M ed ici n ea nd Ph arm ac 77 78 79 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com ... 20 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C? ??U 21 of 2. 2 ho ol 2. 2.1 Thiết kế nghiên c? ??u 21 2. 2 .2 C? ?c biến số, số nghiên c? ??u 21 2. 2.3 Thời gian nghiên c? ??u 23 Sc 2. 2.4 Địa điểm nghiên. .. nhiều nghiên c? ??u Sc nồng độ cystatin C bệnh nhân c? ? biến chứng thận ĐTĐ, cho thấy giá trị cystatin C có nhiều ưu điểm so với creatinin huyết [46] Tuy nhiên Việt Nam chưa c? ? nhiều nghiên c? ??u cystatin. .. add luanvanchat@agmail.com y, VN U 3 .2 Nồng độ Cystatin C huyết đối tượng nghiên c? ??u 31 3 .2. 1 Nồng độ cystatin C huyết nhóm theo tổn thương thận 31 3 .2. 2 Nồng độ cystatin C huyết theo