Nghiên cứu điều chế gel nhũ tương bôi da chứa đồng thời cao rau đắng biển (Bacopa monnieri L.) và cao lược vàng (Callisia fragrans L.)

Bài viết Nghiên cứu điều chế gel nhũ tương bôi da chứa đồng thời cao rau đắng biển (Bacopa monnieri L.) và cao lược vàng (Callisia fragrans L.) được thực hiện nhằm xây dựng công thức và quy trình điều chế gel nhũ tương bôi da chứa đồng thời cao rau đắng biển và cao lược vàng.

NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ GEL NHŨ TƯƠNG BÔI DA CHỨA ĐỒNG THỜI CAO RAU ĐẮNG BIỂN (Bacopa monnieri L.) VÀ CAO LƯỢC VÀNG (Callisia fragrans L.) Trần Thành Thoại, Nguyễn Thị Thuyền Quyên, Nguyễn Đại Tâm An, Huỳnh Thị Phượng Mai, Huỳnh Thị Thùy Dương Khoa Dược, Trường Đại học Cơng nghệ TP Hồ Chí Minh GVHD: ThS.DS Nguyễn Hữu Phước TÓM TẮT Nghiên cứu thực nhằm xây dựng cơng thức quy trình điều chế gel nhũ tương bôi da chứa đồng thời cao Rau đắng biển cao Lược vàng Các công thức nhũ tương điều chế gồm pha dầu, chất nhũ hóa, pha nước sau gel hóa để tạo thành gel nhũ tương Các tiêu cảm quan, độ ổn định lý, độ đồng nhất, độ dàn mỏng, pH, kích thước tiểu phân sử dụng để sàng lọc đánh giá sản phẩm Kết điều chế gel nhũ tương chứa cao Rau đắng biển, cao Lược vàng đạt tiêu tương tự với mẫu đối chiếu có thị trường Từ khóa: Bacopa monnieri, callisia fragrans, gel nhũ tương, kháng viêm, thuốc dùng qua da GIỚI THIỆU Hiện nay, bệnh lý da với triệu chứng viêm da xuất thường xuyên với mức độ tái phát cao hầu hết cần phải điều trị thời gian dài Các thuốc kháng viêm corticoid thường lựa chọn để điều trị bệnh lý sử dụng thời gian dài thường gây tác dụng phụ sạm da, mỏng da, giãn mao mạch [1] Gần đây, thuốc bôi da có nguồn gốc từ dược liệu có xu hướng sử dụng thay cho corticoid để hạn chế tác dụng phụ Đồng thời, nghiên cứu phát triển thuốc có nguồn gốc từ dược liệu lĩnh vực ưu tiên Việt Nam nay, theo Luật Dược số 105/2016/QH13 Gel nhũ tương dạng bào chế kết hợp nhũ tương gel Những ưu điểm gel nhũ tương không trơn nhờn, dễ rửa nước, sinh khả dụng qua da cao so với dạng thuốc mỡ truyền thống, dễ sử dụng, bào chế đơn giản Lược vàng (Bacopa monnieri L.) Rau đắng biển (Callisia fragrans L.) hai dược liệu trồng phổ biến Việt Nam, chứng minh có tác dụng kháng viêm [2], [3], [4] Cao định lượng Rau đắng biển (Bacopa monnieri L.) sản xuất, thương mại hóa quy mơ cơng nghiệp Đây thuận lợi mặt nguyên liệu việc điều chế dạng thuốc từ nguồn dược liệu Vì thế, nghiên cứu bào chế gel nhũ tương bôi da từ cao Rau đắng biển cao Lược vàng nhằm góp phần tận dụng nguồn dược liệu sẵn có Việt Nam, cung cấp thêm lựa chọn cho bệnh nhân điều trị Nghiên cứu tiến hành 771 với mục tiêu xây dựng cơng thức quy trình điều chế gel nhũ tương bôi da chứa đồng thời cao Rau đắng biển cao Lược vàng đạt tiêu tương tự mẫu đối chiếu thị trường NGUYÊN VẬT LIỆU Cao Rau đắng biển định lượng (TCCS) mua từ BV PHARMA (Việt Nam), Cao lỏng Lược vàng thu từ sản phẩm nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu chiết xuất cao lỏng Lược vàng tiêu chuẩn hóa cao lỏng lược vàng” Hồng Đức Mạnh cộng (Khoa Dược - HUTECH) thực (2022) Các mẫu đối chứng sử dụng gồm: Subsyde-M Gel (Số lô H04T21001, Raptakos, Brett & Co., Ltd.), Volhasan creamgel (Số lô 00721, Công ty TNHH Liên doanh HASAN - Dermapharm), Voltaren (Số lô P62F, Novartis Consumer Health SA, Thụy Sĩ) Hóa chất thuốc thử đạt chuẩn phân tích, gồm: Carbopol 940, aristoflex velvet (gel V), propylen glycol, span 80, tween 80, methylparaben, triethanolamine, dầu parafin, methanol, chuẩn quercetin (Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, độ tinh khiết 86%) Trang thiết bị sử dụng gồm: Cân kỹ thuật Starter 3100 (Ohaus), cân phân tích Pioneer (Ohaus), máy đo pH Starter 3100 (Ohaus), máy khuấy đũa RW 20 D S000 (IKA), máy quang phổ UV-Vis U-3900 (Hitachi), bể siêu âm Elma S150 (Elma), máy ly tâm (Beckman Coulter) PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 Khảo sát tính chất lý hóa mẫu đối chứng 3.1.1 Cảm quan Quan sát mắt thường màu sắc, mùi thể chất chế phẩm đối chứng Gel nhũ tương đạt cảm quan có màu mùi đặc trưng, thể chất mềm mịn, bám dính da, khơng gây cảm giác nhờn rít sau bơi 3.1.2 pH Cân g gel nhũ tương cho vào cốc thủy tinh, thêm khoảng 60 ml nước cất, khuấy từ phút, cho tất vào bình định mức 100 ml, tráng cốc bổ sung thêm nước cất đến vạch, lắc đều, lọc qua giấy lọc xếp nếp Hút 10 mL dịch lọc cho vào becher, thêm nước cất vừa đủ 100 mL, khuấy đều, để yên phút Đo pH máy đo pH Starter 3100 3.1.3 Độ đồng Tiến hành thử theo Dược điển Việt Nam V, phụ lục 1.12 - Chuyên luận thuốc mềm dùng da, tiêu độ đồng [5] 3.1.4 Độ dàn mỏng 772 Cân g gel nhũ tương lên phiến kính Đặt phiến kính khác có khối lượng 250 g lên trên, để yên phút Đo chiều đường kính vng góc gel nhũ tương tản ra, lấy giá trị trung bình d Độ dàn mỏng xác định theo công thức: S = π d2 3.2 Khảo sát Tỷ lệ thành phần nhũ tương nhóm cơng thức điều chế khảo sát với cỡ mẫu 20g Công thức A chứa Isopropyl myristat (pha dầu), hỗn hợp Tween 80 Span 80 (chất nhũ hóa) nước cất (pha nước) Dựa vào giá trị RHLB lý thuyết Isopropyl myristat để tạo nhũ tương dầu/nước 11,5, tìm tỷ lệ hỗn hợp chất nhũ hóa Tween 80, span 80 0,67:0,33 (kl/kl) Có 41 mẫu nhũ tương điều chế cách lắc rung với máy vortex với tỷ lệ thành phần chất nhũ hóa tăng dần từ 10-50% Cơng thức B chứa dầu parafin (pha dầu), hỗn hợp Tween 80 Span 80 (chất nhũ hóa) nước cất (pha nước) Dựa vào giá trị RHLB lý thuyết Dầu parafin để tạo nhũ tương dầu/nước 10,5, tìm tỷ lệ hỗn hợp chất nhũ hóa Tween 80, Span 80 0,53:0,47 (kl/kl) Có 11 mẫu nhũ tương điều chế cách lắc rung với máy vortex với tỷ lệ thành phần chất nhũ hóa tăng dần từ 10-30% Phương pháp đánh giá độ bền động học mẫu nhũ tương: - Ly tâm: Các mẫu ly tâm phút với tốc độ 8000 vòng/phút, quan sát tách pha mẫu sau ly tâm mắt thường, chọn mẫu không tách pha để đánh giá phương pháp khác - Quan sát điều kiện thường: Các mẫu để nhiệt độ phịng Đánh giá tình trạng nhũ tương sau 24 màu sắc, tách pha mắt thường - Phương pháp nóng - lạnh: Các mẫu để điều kiện nóng - lạnh theo chu kỳ: 40 °C 24 - °C 24 giờ, lặp lại chu kỳ Đánh giá tình trạng nhũ tương sau chu kỳ màu sắc, tách pha mắt thường 3.3 Xây dựng quy trình bào chế Quy trình điều chế gel nhũ tương: Cho g cao Rau đắng biển hòa tan nước, lọc, thêm 10 mL cao lỏng Lược vàng, thu dịch chiết cao Cho dầu parafin, Span 80, Tween 80, dịch chiết cao, propylene glycol vào becher hỗn hợp A - Với carbopol 940: Cho methylparaben hòa tan vào nước nóng, phân tán carbopol 940 vào dung dịch vừa pha, để trương nở hoàn toàn khoảng hỗn hợp B Khuấy hỗn hợp A máy khuấy đũa RW 20 D S000 (800 vòng/phút, phút) Cho hỗn hợp B vào A, khuấy 1800 vòng/ phút, phút Cho triethanolamine vừa đủ để trung tính hóa tạo gel, khuấy tiếp phút 773 - Với gel V: Cho methylparaben hịa tan vào nước nóng, phân tán gel V vào dung dịch vừa pha, để trương nở hoàn toàn khoảng hỗn hợp B Khuấy hỗn hợp A máy khuấy đũa RW 20 D S000 (800 vòng/phút, phút) Cho hỗn hợp B vào A, khuấy 1800 vòng/ phút, phút 3.4 Khảo sát tá dược tạo gel Từ công thức nhũ tương chọn, tiếp tục tiến hành điều chế gel nhũ tương với carbopol 940 (Tỷ lệ 1%, 1,5%, 3%) gel V (Tỷ lệ 6%, 8%, 10%) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 4.1 Tính chất vật lý mẫu đối chứng Kết tính chất vật lý mẫu đối chứng thể bảng Bảng Kết khảo sát tính chất vật lý thuốc đối chứng Chỉ tiêu Volhasan creamgel Subsyde-M Gel Voltaren Trắng đục, mềm Trắng đục, mềm Trắng đục, mềm mịn mịn mịn Độ đồng Đạt Đạt Đạt Độ dàn mỏng 16.6 cm2 19.6 cm2 22 cm2 6.4-6.6 6.7-6.8 7.8-8 Cảm quan pH 4.2 Thành phần nhũ tương Nhũ tương đánh giá bền không đổi màu, không tách pha qua phương pháp thử theo mục 3.2 Kết khảo sát trình bày bảng Bảng Các cơng thức nhũ tương bền Nhóm Isopropyl A myristate (%) 27 35 Chất nhũ hóa (%) 30 Nước Nhóm (%) B 35 774 Dầu Chất parafin nhũ hóa (%) (%) 40 20 Nước (%) 40 35 10 40 50 30 20 50 36 12.5 40 47.5 20 20 60 38 10 45 45 10 30 30 40 41 10 50 40 11 20 30 50 Khi tăng Tỷ lệ chất nhũ hóa cơng thức nhũ tương bền Tuy nhiên, tỷ lệ chất nhũ hóa nhiều thể chất đặc gây nhờn bôi lên da Khi so sánh công thức nhũ tương bền 27A (pha dầu isopropyl myristate) 8B (pha dầu dầu parafin), công thức 8B phù hợp để khảo sát tỷ lệ chất nhũ hóa thấp, khơng gây nhờn rít bơi da 4.3 Tá dược tạo gel Dựa vào kết bảng 3, công thức với tỷ lệ gel V 6% chọn làm công thức thành phẩm đạt tiêu tương tự với mẫu đối chiếu Bảng Kết khảo sát tỷ lệ tá dược tạo gel Tỷ lệ carbopol 940 1% Cảm quan Bị tăng màu kiềm hóa, tạo gel khơng bền Tỷ lệ gel V 6% 8% 10% Màu Vàng, mềm Màu Vàng, mềm Màu Vàng, mềm mịn mịn mịn Độ đồng Đạt Đạt Đạt Độ dàn mỏng 15,9 13,2 10,75 pH 6,8 6,5 6,2 µm µm µm Cảm quan Kích thước tiểu phân 1,3% 775 1,5% Độ ổn định lý chu kỳ chu kỳ chu kỳ KẾT LUẬN Xây dựng công thức gel nhũ tương chứa cao Rau đắng biển, cao Lược vàng với tá dược aristoflex velvet , dầu parafin, tween 80, span 80, propylene glycol, methylparaben, nước vừa đủ 100g Công thức thành phẩm đạt tiêu cảm quan, độ dàn mỏng, kích thước tiểu phân, pH, độ đồng nhất, độ ổn định TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Devaraj, N K, Rashid, A A., Manap, A H A, Nasir, S (2019) Topical corticosteroids in clinical practice Med J Malaysia, 74(2), pp 187-189 [2] Đỗ Tất Lợi (2004) Những thuốc vị thuốc Việt Nam Hà Nội: NXB y học [3] Viện dược liệu (2010) Nguyên cứu tác dụng sinh học độc tính lược vàng Callisia fragrans (Lindl.) Wood, Đề tài nghiên cứu cấp bộ, Bộ y tế [4] Bộ y tế (2011) Dược liệu học, Hà Nội: NXB y học [5] Bộ y tế (2018) Dược điển Việt Nam V Phụ lục 1.12 [6] Singla, V., Saini, S., Joshi, & Rana, B A C (2012) Emulgel: A new platform for topical drug delivery International Journal of Pharma and Bio Sciences, 3(1), pp 485-498 [7] Redkar, M R., Patil, S V., & Rukari, T G (2019) Emulgel: A Modern tool for Topical Drug Delivery World Journal of Pharmaceutical Research, 8(4), pp 586-597 776 ... dựng cơng thức quy trình điều chế gel nhũ tương bôi da chứa đồng thời cao Rau đắng biển cao Lược vàng đạt tiêu tương tự mẫu đối chiếu thị trường NGUYÊN VẬT LIỆU Cao Rau đắng biển định lượng (TCCS)... (TCCS) mua từ BV PHARMA (Việt Nam), Cao lỏng Lược vàng thu từ sản phẩm nghiên cứu đề tài ? ?Nghiên cứu chiết xuất cao lỏng Lược vàng tiêu chuẩn hóa cao lỏng lược vàng? ?? Hồng Đức Mạnh cộng (Khoa Dược... trạng nhũ tương sau chu kỳ màu sắc, tách pha mắt thường 3.3 Xây dựng quy trình bào chế Quy trình điều chế gel nhũ tương: Cho g cao Rau đắng biển hòa tan nước, lọc, thêm 10 mL cao lỏng Lược vàng,