(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của viên nang cứng hoàng kinh trong điều trị viêm khớp dạng thấp

T Ổ NG QUAN TÀI LI Ệ U

B Ệ NH VIÊM KH Ớ P D Ạ NG TH ẤP THEO QUAN ĐIỂ M Y H Ọ C HI ỆN ĐẠ I

Viêm khớp dạng thấp (VKDT) là một bệnh tự miễn phổ biến, đặc trưng bởi tình trạng viêm mạn tính ở các khớp Nếu không được điều trị kịp thời, VKDT có thể gây tổn thương sụn khớp và hủy xương, dẫn đến dính và biến dạng khớp Bệnh diễn biến phức tạp với nhiều biểu hiện không chỉ tại khớp mà còn ở các bộ phận khác và toàn thân, ảnh hưởng đến sức khỏe của người bệnh ở nhiều mức độ khác nhau.

Vị trí tổn thương Ả nh 1.2:

Bàn tay gió th ổ i Ả nh 1.4:

Theo YHHĐ, nguyên nhân gây bệnh VKDT vẫn chưa được xác định rõ ràng, nhưng bệnh này được coi là một bệnh tự miễn với sự tham gia của nhiều yếu tố, bao gồm nhiễm khuẩn và di truyền Mặc dù có nhiều nghiên cứu đề cập đến vai trò của virus và vi khuẩn, hiện chưa có tác nhân nhiễm khuẩn nào được xác minh chắc chắn Yếu tố di truyền cũng được nhấn mạnh, đặc biệt là mối liên quan giữa VKDT và kháng nguyên HLA - DR4 Thêm vào đó, VKDT có sự liên quan rõ rệt đến giới tính và lứa tuổi, thường xuất hiện hoặc trở nên nặng hơn ở giai đoạn sau sinh đẻ và sau mãn kinh.

Nghiên cứu cho thấy rằng các phản ứng miễn dịch tại màng hoạt dịch có vai trò quan trọng trong bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) Kháng nguyên, là tác nhân gây bệnh xâm nhập vào cơ thể, kích hoạt một chuỗi phản ứng miễn dịch, trong đó tế bào lympho T, đặc biệt là TCD4, đóng vai trò chủ chốt Sau khi tiếp xúc với kháng nguyên, các tế bào lympho T được kích hoạt và tiết ra các cytokine, góp phần vào quá trình viêm và tổn thương khớp.

Các cytokine do tế bào T sản xuất ảnh hưởng đến nhiều loại tế bào khác nhau, chủ yếu là lympho B, đại thực bào và tế bào nội mô mạch máu trong màng hoạt dịch.

Các cytokine do tế bào T tiết ra kích hoạt tế bào B sản xuất immunoglobulin, dẫn đến hình thành phức hợp miễn dịch lắng đọng tại khớp và gây tổn thương khớp Tế bào lympho B sản xuất tự kháng thể như yếu tố thấp (rheumatoid factor - RF) và kháng thể đặc hiệu với cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) Tại khớp viêm, tế bào lympho B còn tiết ra cytokine gây viêm và trình diện nhiều loại peptide kháng nguyên cho tế bào T.

T hoạt hóa tiết các cytokin gây viêm tạo nên một vòng xoắn bệnh lý Đây chính là cơ sở cho việc điều trị VKDT nhằm đích tế bào B [5], [23], [24]

Các cytokine hoạt hóa đại thực bào tiết ra cytokine khác, kích thích tế bào màng hoạt dịch, tế bào sụn và nguyên bào xơ, dẫn đến sự xâm lấn vào sụn và hình thành màng máu Màng máu này giải phóng enzym collagenase, stromelysin và elastase, gây hủy hoại cấu trúc trung tâm của sụn khớp Một số cytokine như Interleukin 1 (IL-1), Interleukin 6 (IL-6) và TNFα có nồng độ cao tại màng hoạt dịch ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT), kích hoạt tế bào hủy xương làm tiêu xương gần sụn Nghiên cứu gần đây trên mô hình VKDT cho thấy vai trò trung tâm của IL-17 và tế bào sản xuất cytokine này (TH17 - một nhóm tế bào TCD4), mở ra hướng phát triển thuốc mới nhắm vào TH17 và IL-17 trong điều trị VKDT.

17 trong điều trị VKDT trong tương lai [18], [25] Ngoài ra, các cytokin như

Interleukin 1 (IL - 1) được chứng minh trên các mô hình VKDT thực nghiệm là một cytokin quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của VKDT [26]

VKDT là một bệnh tự miễn, xảy ra do sự hình thành các phức hợp miễn dịch tại màng hoạt dịch khớp, dẫn đến phản ứng viêm mạn tính Sự hoạt hóa hàng loạt tế bào như TCD4, lympho B, đại thực bào, bạch cầu trung tính và nguyên bào sợi tại khớp viêm tạo ra các cytokine, gây tương tác giữa các tế bào Hệ quả của những tương tác này là sự tăng sinh màng hoạt dịch khớp, hoạt hóa hủy cốt bào, dẫn đến phá hủy sụn khớp và đầu xương dưới sụn, gây ra xơ hoá, dính và biến dạng khớp Cơ chế bệnh sinh của VKDT được thể hiện qua sơ đồ mô tả.

Tế bào MHD Nguyên bào xơ

Tế bào trình diện kháng nguyên

Tế bào LymphoB hoạt hoá

Tập trung t ế bào viêm Đại thực bào hoạt hoá

Sơ đồ 1.1: Cơ chế b ệ nh sinh b ệ nh VKDT

1.1.4.1 Ch ẩn đoán xác đị nh

Bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) đã được đề cập từ sớm, nhưng đến năm 1958, Hội thấp khớp học Mỹ (ACR) đã đưa ra 11 tiêu chuẩn chẩn đoán Đến năm 1987, ACR thống nhất và công bố 7 tiêu chuẩn chẩn đoán chính thức (ACR 1987).

1 Cứng khớp buổi sáng kéo dài trên một giờ

2 Viêm ít nhất 3 trong số 14 khớp sau: ngón gần, bàn ngón tay, cổ tay, khuỷu, gối, cổ chân, bàn ngón chân (2 bên)

3 Trong đó có ít nhất 1 khớp thuộc các vị trí sau: ngón gần, bàn ngón tay, cổ tay

4 Có tính chất đối xứng

6 Yếu tố dạng thấp huyết thanh dương tính.

7 X quang điển hình (hình bào mòn, mất chất khoáng thành dải)

Th ờ i gian di ễ n bi ế n c ủ a b ệ nh ít nh ấ t ph ả i 6 tu ầ n

Ch ẩn đoán xác đị nh khi có ít nh ấ t 4/7 tiêu chu ẩ n

Tiêu chuẩn ACR 1987 hiện đang được áp dụng phổ biến toàn cầu để chẩn đoán viêm khớp dạng thấp (VKDT) Tuy nhiên, đối với bệnh nhân ở giai đoạn đầu của VKDT, tiêu chuẩn này vẫn chưa đủ khả năng đáp ứng nhu cầu chẩn đoán Do đó, Liên đoàn Chống Thấp khớp Châu Âu đã phát triển tiêu chuẩn mới vào năm 2010 (ACR/EULAR 2010) nhằm cải thiện khả năng phát hiện sớm bệnh.

Liên đoàn Châu Âu về Thấp khớp (EULAR) đã thiết lập các tiêu chuẩn chẩn đoán viêm khớp dạng thấp (VKDT) nhằm áp dụng cho bệnh nhân trong giai đoạn sớm, cụ thể là trước 6 tuần.

A Các khớp liên quan 0-5 Điểm

1 - 3 khớp nhỏ (có hoặc không có biểu hiện ở khớp lớn) 2

4 - 10 khớp nhỏ (có hoặc không có biểu hiện ở khớp lớn) 3

> 10 khớp (có ít nhất 1 khớp nhỏ) 5

B Xét nghiệm huyết thanh (cần ít nhất 1 kết quả xét nghiệm) 0-3 Điểm

RF và Anti CCP (âm tính) 0

RF hoặc Anti CCP (dương tính thấp - gấp < 3 lần) 2

RF hoặc Anti CCP (dương tính cao - gấp ≥ 3 lần) 3

Phản ứng viêm cấp (cần ít nhất 1 xét nghi ệ m) 0-1 Điểm

Protein phản ứng C và máu lắng (bình thường) 0

Protein phản ứng C hoặc Máu lắng (tăng) 1

Thời gian bị bệnh 0-1 Điểm < 6 tuần 0

Ch ẩn đoán khi tổ ng s ố điểm ≥ 6/10

1.1.4.2 Ch ẩn đoán giai đoạ n b ệ nh VKDT theo X quang

Steinbrocker dựa vào chức năng vận động khớp và X - quang chia thành bốn giai đoạn [3], [29]

Giai đoạn 1 của tổn thương khớp là tình trạng màng hoạt dịch bị tổn thương mới, dẫn đến sưng đau chỉ ở phần mềm Trong giai đoạn này, X-quang xương khớp chưa cho thấy bất kỳ thay đổi nào, và bệnh nhân vẫn có khả năng vận động gần như bình thường.

Giai đoạn 2 của tổn thương khớp thể hiện sự ảnh hưởng một phần đến đầu xương và sụn khớp, với hình ảnh bào mòn và hẹp khe khớp trên X-quang Dù khả năng vận động bị hạn chế nhẹ, bệnh nhân vẫn có thể nắm tay và đi lại bằng chân.

Giai đoạn 3 của bệnh lý khớp đặc trưng bởi tổn thương nghiêm trọng ở đầu xương và sụn khớp, dẫn đến tình trạng dính khớp một phần Ở giai đoạn này, khả năng vận động của bệnh nhân giảm sút rõ rệt, họ chỉ có thể tự phục vụ trong sinh hoạt hàng ngày mà không thể đi lại được.

- Giai đoạn 4: dính và biến dạng khớp trầm trọng, tàn phế hoàn toàn

1.1.4.3 Tiêu chu ẩn đánh giá đợ t ti ế n tri ể n b ệ nh VKDT

Trước đây, viêm khớp dạng thấp (VKDT) được phân loại theo giai đoạn Steinbroker dựa trên tình trạng chức năng và hủy hoại khớp, nhưng phương pháp này không đáp ứng được mục tiêu điều trị hiện tại Mục tiêu hiện nay là kiểm soát các đợt tiến triển, bảo tồn chức năng khớp và ngăn ngừa hủy khớp Do đó, việc xác định mức độ hoạt động của bệnh, bao gồm việc nhận diện đợt tiến triển của VKDT, là cần thiết để can thiệp tích cực dựa trên các thông số cụ thể.

- Xác định mức độ đau theo thang điểm đánh giá mức độ đau (Visual Analog Scale - VAS)

- Thời gian cứng khớp buổi sáng

- Số khớp sưng, số khớp đau

- Chỉ số Ritchie được xác định trên 28 khớp

- Tình trạng viêm trên xét nghiệm: tốc độ máu lắng (Erythrocyte sedimentation rate - ESR), protein phản ứng C (C reaction protein - CRP)

Có hai tiêu chuẩn đánh giá đợt tiến triển thường được sử dụng trong lâm sàng, đó là tiêu chuẩn ACR/EULAR và tiêu chuẩn DAS 28 (Disease Activity Score).

* Tiêu chuẩn đánh giá đợt tiến triển của bệnh VKDT theo ACR/EULAR 2010

Có ít nhất ba khớp sưng và ít nhất một trong ba tiêu chí sau:

- Chỉ số Ritchie từ 9 điểm trở lên

- Thời gian cứng khớp buổi sáng kéo dài từ 45 phút trở lên

- Tốc độ máu lắng giờ đầu từ 28mm trở lên

* Điểm mức độ hoạt động của bệnh theo DAS 28

Công thức DAS 28 (khảo sát với 28 khớp) hiện được sử dụng phổ biếnnhằm đánh giá mức độ hoạt động bệnh trong bệnh viêm khớp dạng thấp

DAS 28 = 0,56 (số khớp đau) + 0,28 (số khớp sưng) + 0,70ln (máu lắng 1h) + 0,014 VAS

DAS 28 < 2,6 Bệnh không hoạt động 2,6 ≤ DAS 28 < 3,2 Bệnh hoạt động mức độ nhẹ 3,2 ≤ DAS 28 ≤ 5,1 Bệnh hoạt động mức độ trung bình DAS 28 > 5,1 Bệnh hoạt động mạnh

1.1.5 Các phương pháp điều trị

B Ệ NH VIÊM KH Ớ P D Ạ NG TH ẤP THEO QUAN ĐIỂ M Y H Ọ C C Ổ TRUY Ề N

Theo YHCT, bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) không có bệnh danh cụ thể mà thuộc phạm vi chứng Tý Chứng Tý là tình trạng ngoại tà xâm nhập vào kinh mạch, gây bế tắc và làm cho khí huyết không lưu thông, dẫn đến các triệu chứng như tê bì, đau nhức, sưng, và khó khăn trong cử động của da, gân, xương, cơ và khớp Khái niệm chứng Tý đã được ghi chép từ sớm trong sách Hoàng đế nội kinh, đặc biệt trong chương Tý luận Nguyên nhân gây chứng Tý được phân loại thành ngoại nhân, nội thương và bất nội ngoại nhân trong các tài liệu kinh điển.

Theo Tuệ Tĩnh (thế kỷ 14), ba loại khí phong, hàn, thấp xâm nhập vào kinh lạc có thể gây ra nhiều vấn đề sức khỏe Khi khí xâm phạm vào xương, người bệnh sẽ gặp khó khăn trong việc cử động Nếu khí xâm nhập vào mạch, sẽ dẫn đến tình trạng huyết đọng, gây cản trở lưu thông máu Ngoài ra, khí xâm phạm vào gân sẽ làm cho cơ thể gặp khó khăn trong việc co duỗi.

Khi phong tà xâm nhập, người bệnh có thể cảm thấy đau đớn không cố định và di chuyển Thấp tà gây ra tình trạng sưng đau nặng nề ở các khớp, làm cho khí huyết trong mạch lạc bị tắc nghẽn Sự kết hợp giữa phong và thấp khiến cho các khớp khó co duỗi và gây cảm giác tê bì ở bì phu.

Hàn và thấp là những yếu tố âm tà gây ra tình trạng khí ngưng trệ, dẫn đến co rút và đau đớn Đau sẽ tăng lên khi gặp lạnh và ẩm, trong khi cảm giác dễ chịu hơn khi tiếp xúc với ấm nóng Vào ban ngày, cơn đau thường nhẹ hơn, nhưng đêm đến lại nặng nề hơn do sự ảnh hưởng của âm dương Tính chất ngưng trệ và nhờn dính của hàn thấp khiến cho cơn đau thường ít di chuyển.

Phong thấp nhiệt hoặc phong hàn thấp xâm nhập vào cơ thể có thể gây ra tình trạng đau nhức tại các khớp, với biểu hiện sưng, nóng, đỏ và khó khăn trong việc co duỗi Khi thấp nhiệt thịnh hành, cơ thể sẽ bị sốt và sợ gió do dinh vệ bất hòa Nếu tình trạng thấp nhiệt ứ trệ kéo dài, sẽ dẫn đến hóa táo, tổn thương tân dịch, gây ra cảm giác khát nước và nước tiểu có màu vàng Nhiệt tà cũng có thể gây ra sự bứt rứt và khó chịu ở tâm.

Do yếu tố nội thương, như nguyên khí suy yếu, khí huyết hư tổn, hoặc do ốm lâu và tuổi tác, có thể dẫn đến tình trạng Can Thận hư Tà khí lợi dụng cơ hội này để xâm nhập và gây bệnh Theo sách Tế Sinh Phương, thể trạng yếu và tấu lý không ổn định có thể khiến cơ thể dễ dàng bị tà khí phong hàn thấp xâm nhập, từ đó hình thành chứng Tý.

Hải Thượng Lãn Ông cho rằng bệnh lý này phát sinh vào buổi sáng do khí trệ và dương hư, trong khi vào buổi chiều là do huyết nhiệt và âm tổn Thận đóng vai trò quan trọng trong việc lưu trữ chân âm và nguyên dương, đồng thời can đảm nhiệm việc điều hòa toàn bộ cơ thể, bao gồm cân và khớp Bệnh Tý kéo dài có thể gây tổn hại đến phần âm, dẫn đến tình trạng thiếu hụt thận thủy Khi thận thủy không đủ để nuôi dưỡng can mộc, sẽ dẫn đến tình trạng can mộc phong hỏa thiêu đốt âm tinh, ảnh hưởng đến cân cốt và mạch lạc.

Việc không được nuôi dưỡng đúng cách có thể dẫn đến các triệu chứng như đau khớp, tê bì chi thể, co duỗi hạn chế và khó khăn trong vận động Lưng liên quan mật thiết đến chức năng của thận; khi thận âm bất túc, người bệnh thường cảm thấy lưng mỏi và thiếu sức lực.

Can thận âm hư gây ra nhiều triệu chứng như mạch lạc không vinh nhuận, huyết mạch bất thông và khí huyết ngưng trệ, dẫn đến tình trạng khớp sưng và biến dạng Ban ngày thuộc dương và ban đêm thuộc âm, khi tà nhập vào âm, chính tà tương tranh sẽ khiến đau đớn nhiều vào ban đêm và nhẹ hơn vào ban ngày Sự thiếu hụt âm thận tạo ra nội nhiệt, gây ra triệu chứng ngũ tâm phiền nhiệt, gò má hồng, cùng với miệng khô táo Hơn nữa, thận thủy hư tổn làm cho thủy không thể dưỡng được mộc, gây ra hoa mắt và chóng mặt.

Tố Vấn cho rằng chứng Tý không chỉ do nguyên nhân ngoại nhân và nội thương, mà còn bị ảnh hưởng bởi ẩm thực, lao động và thói quen sinh hoạt không điều độ.

Ngoài các nguyên nhân đã đề cập, tài liệu gần đây cũng chỉ ra rằng Đàm và Huyết ứ là nguyên nhân gây chứng tý Đàm trọc và huyết ứ kết hợp lại gây tắc nghẽn kinh lạc, khớp và cơ nhục, dẫn đến tình trạng sưng phù và đau đớn Khi đàm ứ tích tụ tại cơ phu, có thể xuất hiện cục, hạt hoặc ban ứ Nếu tình trạng này xâm nhập vào gân và cốt, sẽ dẫn đến khớp cứng và biến dạng Đàm ứ kéo dài sẽ làm cho kinh mạch và cơ phu không được nuôi dưỡng, dẫn đến tình trạng tê liệt.

Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của viêm khớp dạng thấp (VKDT) theo y học cổ truyền (YHCT) liên quan đến sự thiếu hụt tiên thiên, can thận yếu kém và dinh vệ hư tổn Bệnh phát sinh do nhiều lần bị cảm phong hàn thấp nhiệt, dẫn đến khí huyết ngưng trệ và kinh lạc tắc nghẽn, gây sưng đau tại các khớp VKDT có gốc rễ từ can thận hư, với thấp trệ và đàm ứ là yếu tố phát sinh, trong khi phong hàn thấp tà là nguyên nhân khởi phát hoặc làm nặng thêm tình trạng bệnh Qua thời gian, bệnh gây hao tổn khí huyết, làm cho can thận suy yếu và hình thành chính khí hư.

1.2.2 Phân thể lâm sàng và điều trị

Chứng Tý được phân loại thành hai thể lớn: Phong hàn thấp tý, bao gồm Phong tý, Hàn tý và Thấp tý, và Phong thấp nhiệt tý.

[42], [45], [52] Tuy nhiên, sự phân loại này không phản ánh được toàn bộ các chứng trạng của bệnh VKDT

Trong những năm gần đây, các nhà y học đã liên kết thể bệnh trong YHCT với cơ chế bệnh sinh của bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) Do đó, phân loại thể bệnh VKDT theo YHCT đã được cập nhật với những bổ sung mới.

Theo tài liệu Phong thấp bệnh học trong Đông Y của các tác giả Vương

Thừa Đức, Thẩm Phi An và Hồ Âm Kỳ phân chia VKDT thành các thể bệnh lâm sàng như Phong thấp tý, Hàn thấp tý, Thấp nhiệt tý, Đàm ứ tý, Khí huyết lưỡng hư, Can thận bất túc và Ứ huyết chứng.

T Ổ NG QUAN M Ộ T S Ố NGHIÊN C ỨU ĐIỀ U TR Ị VIÊM KH Ớ P D Ạ NG

DẠNG THẤP 1.3.1 Một số nghiên cứu điều trị VKDT bằng thuốc YHHĐ

Trong những năm gần đây, nghiên cứu về thuốc y học hiện đại chủ yếu tập trung vào các phác đồ điều trị kết hợp thuốc thấp khớp tác dụng chậm với các loại thuốc giảm đau chống viêm hoặc các tác nhân sinh học.

* Nghiên cứu về thuốc Glucocorticoid

Nghiên cứu của tác giả Iglehart IW và cộng sự so sánh các liều steroid trong điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) cho thấy rằng liều nhỏ Methylprednisolone có hiệu quả tương đương với liều cao.

Năm 2009, nghiên cứu của Nguyễn Thị Ngọc Lan và Bùi Ngọc Quý đã chỉ ra rằng liệu pháp minibolus Methylprednisolone có hiệu quả cao trong điều trị đợt tiến triển của viêm khớp dạng thấp (VKDT), với các chỉ số đánh giá ACR20, ACR50, ACR70 đều đạt kết quả tốt Tuy nhiên, nghiên cứu cũng ghi nhận một số tác dụng phụ như viêm đường hô hấp trên và tăng nồng độ cortisol trong máu.

Hiện nay, liệu pháp minibolus Methylprednisolone được sử dụng trong những đợt tiến triển bệnh VKDT

* Nghiên cứu về thuốc thấp khớp tác dụng chậm (Methotrexat)

Khi liệu pháp kháng viêm không steroid và steroid không mang lại hiệu quả cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT), Methotrexat trở thành lựa chọn điều trị Tuy nhiên, do lo ngại về độc tính của Methotrexat, từ năm 1951 đến 1980, chỉ có một số báo cáo về việc sử dụng Methotrexat trong điều trị VKDT, với liều tiêm 15mg/tuần và liều uống từ 7,5mg đến 15mg/tuần Đến những năm đầu thập kỷ 80, các nghiên cứu thí điểm mở đã bắt đầu được thực hiện.

Nghiên cứu cho thấy Methotrexat với liều 7,5 - 15mg/tuần không hiệu quả trên bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) không đáp ứng Từ năm 1984 đến 1989, nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng đã chỉ ra rằng liều Methotrexat từ 7,5 - 25mg/tuần mang lại cải thiện lâm sàng có ý nghĩa thống kê cho bệnh nhân Sau đó, Methotrexat được nghiên cứu kết hợp với các thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm khác, cho thấy sự hiệu quả hơn khi kết hợp với Chloroquine và SAS so với việc sử dụng Chloroquine đơn độc Khi liệu pháp phối hợp các thuốc thấp khớp tác dụng chậm không thành công, các nghiên cứu tiếp tục triển khai việc kết hợp Methotrexat với các tác nhân sinh học.

* Nghiên cứu về tác nhân sinh học

Nghiên cứu của Klareskog L và cộng sự (2006) đánh giá tính an toàn và hiệu quả lâu dài của Etanercept trong điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) với 549 bệnh nhân tham gia trong 5 năm Kết quả cho thấy các chỉ số ACR, DAS 28 và HAQ đều cải thiện rõ rệt sau điều trị Một số tác dụng phụ như nhiễm trùng đường hô hấp trên, hội chứng cúm, dị ứng và nhiễm trùng tại chỗ tiêm được ghi nhận, nhưng không có trường hợp nào gặp phải bệnh máu nghiêm trọng hay tổn thương thần kinh Tại Việt Nam, nghiên cứu của Trần Thị Minh Hoa và Đỗ Thị Thu Hương (2011) cũng đã chỉ ra những kết quả tương tự.

Nghiên cứu năm 2012 đã đánh giá hiệu quả và tính an toàn của việc kết hợp Methotrexat và Enbrel trong điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) Kết quả cho thấy Enbrel có tác dụng cải thiện rõ rệt các chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân.

Một số tác dụng phụ như mẩn đỏ, ngứa tại chỗ tiêm và bịviêm đường hô hấp trên [63], [64]

Như vậy, các nghiên cứu đều cho thấy, thuốc kháng TNFα, có tác dụng cải thiện nhanh các triệu chứng VKDT với những bệnh nhân kháng DMADRs

Các tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng thuốc này bao gồm nhiễm khuẩn đường hô hấp trên và phản ứng tại chỗ tiêm Do đó, cần thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân đang có tình trạng nhiễm khuẩn Trước khi bắt đầu điều trị, cần loại trừ nguy cơ lao, bao gồm cả lao tiềm tàng.

Nghiên cứu của Higashida J và cộng sự (2005) trên 17 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp thể hoạt động không đáp ứng với TNFα trong 28 tuần cho thấy hiệu quả của Rituximab Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm và Rituximab tiêm tĩnh mạch hàng tuần trong 4 tuần Kết quả cho thấy sự thay đổi tích cực ở tế bào, góp phần vào việc cải thiện tình trạng bệnh.

Sau 12 tuần điều trị, bệnh nhân ghi nhận sự giảm triệu chứng và duy trì hiệu quả trong 24 tuần tiếp theo Tỷ lệ đáp ứng ACR20, ACR50 và ACR70 được cải thiện rõ rệt ở tuần thứ 5, 8, 16 và sau 28 tuần Các chỉ số tốc độ máu lắng hồng cầu và yếu tố dạng thấp RF cũng giảm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Việc sử dụng đường tiêm không ghi nhận phản ứng phụ Nghiên cứu của Đặng Hồng Hoa và Nguyễn Thị Ngọc Lan (2010) cho thấy Rituximab (Mabthera) có hiệu quả cao trong điều trị viêm khớp dạng thấp ở 4 bệnh nhân kháng điều trị kinh điển, với liều 500mg/lần, 2 lần liên tiếp cách nhau 15 ngày, cho thấy tác dụng kéo dài, an toàn và dung nạp tốt.

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng đối với bệnh nhân viêm khớp dạng thấp kháng điều trị TNFα, việc sử dụng thuốc ức chế tế bào B mang lại hiệu quả điều trị đáng kể.

+ Thuốc ức chế tế bào T :

Leflunomide được đưa vào Việt Nam từ năm 2001 và được tiến hành nghiên cứu hiệu quả sử dụng tại 4 trung tâm ở Việt Nam trên 70 bệnh nhân

Sau 6 tháng điều trị cho thấy thuốc có tác dụng làm giảm nhanh các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng ở giai đoạn hoạt động bệnh Các tác dụng không mong muốn như tiêu chảy, buồn nôn, rụng tóc, mẩn ngứa, đau đầu, tăng enzym gan, giảm miễn dịch [67]

Narváez J và cộng sự (2015) tiến hành nghiên cứu sự phối hợp giữa các tác nhân sinh học với Methotrexat và giữa các tác nhân sinh học với nhau

Nghiên cứu trên 91 bệnh nhân cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm kết hợp Tocilizumab với Methotrexat (62 bệnh nhân) và nhóm kết hợp Tocilizumab với Leflunomide (29 bệnh nhân) Tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở nhóm Methotrexat là 11% và nhóm Leflunomide là 10% Kết quả cho thấy phác đồ kết hợp các thuốc sinh học chưa mang lại hiệu quả vượt trội so với phác đồ điều trị thông thường.

Nghiên cứu của Maini RN (2006) trên 359 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) không đáp ứng đầy đủ với Methotrexat cho thấy, sau 4 tuần tiếp tục sử dụng Methotrexat kết hợp với Tocilizumab liều 2mg/kg, 4mg/kg và 8mg/kg, tỷ lệ cải thiện theo tiêu chí ACR20 đạt 61% và 63% ở liều 4mg/kg và 8mg/kg Hơn nữa, đáp ứng ACR50 và ACR70 cũng cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê với p < 0.05.

Nghiên cứu của Genovese MC và cộng sự (2008) trên 1220 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp thể hoạt động cho thấy sự kết hợp IL-6 và DMARDs mang lại hiệu quả điều trị vượt trội Sau 24 tuần, nhóm sử dụng Tocilizumab có mức độ cải thiện ACR20, ACR50 và ACR70 cao hơn đáng kể so với nhóm chứng với p < 0,0001 Tuy nhiên, nghiên cứu cũng ghi nhận một số tác dụng không mong muốn như tăng men gan (4%), tăng cholesterol toàn phần, giảm bạch cầu và nguy cơ nhiễm trùng nặng (2,7%).

T Ổ NG QUAN V Ề CÂY HOÀNG KINH

Một số hình ảnh về cây Hoàng Kinh Ả nh 1.5 :

1.4.1 Một sốđặc điểm chung của cây Hoàng Kinh

Cây Hoàng Kinh, có tên khoa học là Vitex Negundo L., còn được biết đến với các tên gọi khác như Chân chim, Ngũ trảo, Mẫu kinh và Co rút kệ, thuộc họ cỏ roi ngựa (Verbenaceae).

Trong nghiên cứu này, mẫu cây Hoàng Kinh được thu hái vào tháng 4 năm 2013 tại Hà Nội và đã được Viện Sinh thái và Tài nguyên sinh vật xác định chính xác tên khoa học của nó.

Hoàng Kinh là loại cây phổ biến ở vùng nhiệt đới Đông - Nam Á, đặc biệt tại các quốc gia như Ấn Độ, Trung Quốc, Thái Lan, Malaysia và Philippines Tại Việt Nam, cây Hoàng Kinh mọc hoang và được trồng rộng rãi ở nhiều tỉnh thành, bao gồm cả khu vực đồng bằng, miền núi và trung du.

* Bộ phận dùng: nhiều bộ phận của cây được sử dụng làm thuốc: lá, quả, rễ, vỏ thân

- Lá Hoàng Kinh vị đắng, mùi thơm, tính bình có tác dụng giải biểu, hoá thấp, lợi tiểu, điều kinh và trừ giun

- Quả Hoàng Kinh vị cay, đắng, tính ấm có tác dụng khu phong, trừ đàm, hành khí, giảm đau, trừ giun

- Rễ Hoàng Kinh có tác dụng hạ sốt và long đờm

- Vỏ cây Hoàng Kinh có tác dụng kích thích tiêu hoá và long đờm

Lá Hoàng Kinh là một vị thuốc quý trong việc chữa trị các triệu chứng như cảm mạo, sốt, nhức đầu, ngạt mũi và ho Ngoài ra, lá còn có tác dụng hỗ trợ điều trị phong thấp, tê bại, đau nhức gân xương và đau thần kinh tọa Đối với phụ nữ, lá Hoàng Kinh giúp giảm đau bụng kinh hiệu quả Việc tắm bằng lá cũng giúp trị phù thũng, bại liệt và bán thân bất toại, trong khi nấu lá để xông hơi có thể giảm cơn đau đầu.

- Lá: 40 - 80g tươi/ngày sắc uống; 16 - 40g lá khô dưới dạng thuốc sắc, hạt 2 - 4g, rễ 30g, vỏ cây 6 - 12g/ngày, sắc hoặc ngâm rượu uống [9]

1.4.2 Các nghiên cứu về cây Hoàng Kinh :

Cây Hoàng Kinh đã được một số nước nghiên cứu về thành phần hóa học và tác dụng dược lý

+ Lá chứa 4, 4’-dimethoxy-trans-stilben, 5, 6, 7, 8, 3’, 4’, 5’- heptamethoxyflavon, 5- hydroxyl- 6, 7, 8, 3’- pentamethoxyflavon, 5- hydroxyl- 6, 7,

The article discusses various bioactive compounds, including 7, 3’, 4’, 5’-tetramethoxyflavon, casticin, chrysosplenol D, luteolin, and p-hydroxybenzoic acid, alongside sugars like D-fructose and flavonoids such as isoorientin and 5-hydroxy-3, 6, 7, 3’, 4’-pentamethoxyflavan It also highlights complex molecules like 3, 5-dihydroxy-3’, 4’, 6, 7-tetramethoxyflavonol and various trimethoxyflavanones Additional compounds mentioned include nishindasid, negundosid, and several derivatives of oleanolic acid, such as acetyl oleanoloc and aucubin, which are noted for their potential health benefits.

Năm 2013, nhóm nghiên cứu từ Đại học Y Hà Nội và Đại học Dược Hà Nội đã tiến hành nghiên cứu về cây Hoàng Kinh tại Việt Nam Kết quả ban đầu cho thấy lá cây này chứa các hợp chất hóa học quan trọng như tinh dầu, sterol, flavonoid, alcaloid, iridoid, đường khử, acid hữu cơ, triterpenoid, và gôm/chất nhầy Đặc biệt, các nhóm chất flavonoid, iridoid, đường khử và acid hữu cơ đều cho kết quả dương tính trong cả hai phân đoạn dịch chiết bằng methanol và nước.

Nhóm flavonoid là một nhóm chất chuyển hóa bậc hai quan trọng trong thực vật, có nhiều tác dụng như chống oxy hóa, chống viêm và chống gốc tự do Hàm lượng flavonoid trong lá cây được xác định đạt khoảng 0,47% tính theo apigenin trong dược liệu khô, với sai số giữa các lần định lượng nằm trong giới hạn chấp nhận được (RSD = 4,9%).

+ Cành chứa: 3, 6, 7, 3’, 4’- Pentanmethoxy-5-O- glucopyra- nosyl- rhamnoside; 4’-O-beta-D-galactosyl; beta-D- galactopyranoside; Methyl leucodelphindin ether; Leucocyanidin-7-O-rhamnoglucoside; 6-C-glycosyl-5-O- rhamnopy-ranosyl-trimethoxywogonin; Acerosin-5-O-glucoside monoacetate [102].

The seeds contain a variety of bioactive compounds, including 3β-acetoxyolean-12-en-27-oic acid, 2α, 3α-dihydroxyoleana-5,12-dien-28-oic acid, and several diacetoxy derivatives such as 2β,3α diacetoxyoleana-5,12-dien-28-oic acid and 2α, 3β-diacetoxy-18-hydroxyoleana-5,12-dien-28-oic acid Additionally, the seeds are rich in vitedoin-A, vitedoin-B, and a phenylnaphthalene-type lignan alkaloid known as vitedoamine-A, along with five other lignan derivatives Other notable components include 6-hydroxy-4-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-3-hydroxymethyl-7-methoxy-3,4-dihydro-2-naphthaldehyde, β-sitosterol, p-hydroxybenzoic acid, and various long-chain hydrocarbons such as n-tritriacontane, n-hentriacontane, n-pentatriacontane, and n-nonacosane.

+ Rễ chứa: 2β, 3α-diacetoxyoleana-5,12-dien-28-oic acid; 2α,3α- dihydroxyoleana-5,12-dien-28-oic acid; 2α,3β -diacetoxy-18-hydroxyoleana-5,12-dien-28-oic acid; vitexin and isovitexin, negundin-A; negundin-B; (+)-

36 diasyringaresinol; (+)-lyoniresinol; vitrofolal-E and vitrofolal-F, acetyl oleanolic acid; sitosterol; 3-formyl-4.5-dimethyl-8- oxo-5H-6,7- dihydronaphtho (2,3-b) furan [104]

Essential oils derived from fresh leaves, flowers, and dried fruits contain a variety of compounds, including δ-guaiene, guaia-3,7-diene, caryophyllene epoxide, ethyl-hexadecenoate, α-selinene, germacren-4-ol, (E)-nerolidol, β-selinene, α-cedrene, germacrene D, hexadecanoic acid, p-cymene, and valencene.

- Nghiên cứu về tác dụng dược lý

+ Tác dụng giảm đau, chống viêm:

Nước sắc lá Hoàng Kinh có khả năng dự phòng sự phát triển của sưng khớp trong viêm khớp thực nghiệm ở chuột cống trắng do tiêm formaldehyd Các chất chiết xuất từ lá này ức chế prostaglandin, một chất trung gian trong quá trình viêm, giúp giảm cảm giác đau Nghiên cứu cũng cho thấy dịch chiết từ lá Hoàng Kinh không làm thay đổi hình thái mô học của dạ dày, ngay cả khi sử dụng liều độc hại, nhờ vào cơ chế ức chế chọn lọc COX-2.

 Nghiên cứu chiết xuất Ethylacetate (CH3COOC2H5) từ các bộ phận của cây Hoàng Kinh có tác dụng giảm đau [109]

Một nghiên cứu về tác dụng của lá cây Hoàng Kinh cho thấy, sau 2 giờ sử dụng, hợp chất carrageenan gây viêm đã làm giảm đáng kể mức độ phù chân chuột, với kết quả có ý nghĩa thống kê (p < 0.05) Nghiên cứu này chỉ ra khả năng giảm đau, chống viêm và chống dị ứng của lá Hoàng Kinh.

0,01) Nồng độ tập trung hiệu quả nhất với liều 2g/kg lá Với việc gây phù chân chuột bằng formaldehyde với liều 2,5 và 5g/kg lá có ý nghĩa với (p <

0,05) có tác dụng giảm viêm ở ngày thứ 4 và ngày thứ 6 sau khi thử thuốc

Thử nghiệm với mâm nóng cho thấy liều 2,5 và 5g/kg dược liệu có mức độ giảm đau đáng kể (p < 0,05) Quan sát cho thấy lá Hoàng Kinh có tác dụng chống viêm và giảm đau, có thể so sánh với cơ chế ức chế prostaglandin và kháng histamin.

Nghiên cứu về tác dụng chống viêm và giảm đau của chiết xuất ethyl acetate từ rễ cây Hoàng Kinh cho thấy chiết xuất này có khả năng ức chế quá trình sưng ở mô hình chuột bị gây đau do xylene, carrageenan, nhiệt và axit acetic Cụ thể, tất cả các liều (16g/kg, 8g/kg, 4g/kg) đều hiệu quả trong việc giảm sưng, trong khi chỉ có liều cao và trung bình (16g/kg, 8g/kg) mới có tác dụng giảm đau đối với kích thích nhiệt và axit acetic.

 Hoạt chất chiết xuất từ hạt Hoàng Kinh có tác dụng giảm chỉ số viêm khớp, ức chế COX-2 trên mô hình thực nghiệm viêm khớp [112]

Dịch chiết ether và butanol từ lá Hoàng Kinh có tác dụng chống co giật, trong khi dịch chiết từ rễ không có hiệu quả này Ngoài ra, dịch chiết từ lá có khả năng tăng cường tác dụng của thuốc chống co giật, giúp giảm liều lượng và tác dụng phụ của thuốc.

The Hoàng Kinh plant contains several bioactive chemical compounds, including phenols, terpenoids, flavonoids, anthraquinones, and carotenoids, which exhibit antimicrobial properties against pathogens such as Salmonella paratyphi, Klebsiella pneumoniae, and Streptococcus mutans.

 Ngoài ra nghiên cứu chiết xuất từ lá Hoàng Kinh có tác dụng kháng vi khuẩn với 6 loại vi khuẩn thường gặp là: Staphylococcusaureus, Staphylococcuscremoris, Tetracoccus, Bacillussubtitis, Escherichiacdi, Salmonellatyphi [114]

 Cao nước và cao cồn lá Hoàng Kinh có tác dụng gây chết ấu trùng trên in vitro [8]

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨ U

NGHIÊN C Ứ U TRÊN TH Ự C NGHI Ệ M

Nghiên cứu độc tính cấp và bán trường diễn được thực hiện với chất liệu nghiên cứu là cao mềm Hoàng Kinh, có tỷ lệ 10:1 (10g lá dược liệu tương ứng 1ml cao) Cao này được bào chế từ lá khô của cây Hoàng Kinh (Vitex Negundo L.) trong dung môi cồn.

Quy trình chiết xuất tại Trường Đại học Dược Hà Nội [Phụ lục 1] Cao Hoàng Kinh dùng trong nghiên cứu đạt tiêu chuẩn cơ sở

Nghiên cứu tác dụng giảm đau và chống viêm của viên nang cứng Hoàng Kinh được thực hiện tại trường Đại học Dược Hà Nội, sử dụng cao mềm Hoàng Kinh theo tiêu chuẩn bào chế viên nang cứng của Dược điển Việt Nam IV Viên nang Hoàng Kinh đã đạt tiêu chuẩn cơ sở, đảm bảo chất lượng và hiệu quả trong việc hỗ trợ điều trị.

The experimental chemicals and drugs utilized include Carrageenan, formaldehyde, sodium chloride, morphine hydrochloride (10mg/1ml), aspirin, the branded medication Aspégic (100mg powder) from Sanofi Aventis - France, methylprednisolone (4mg tablets), 1% acetic acid, and codeine phosphate.

Quantitative measurement of enzymes and metabolites in blood includes ALT (alanine aminotransferase), AST (aspartate aminotransferase), total bilirubin, albumin, total cholesterol, and creatinine from Hospitex Diagnostics (Italy) and DIALAB GmbH (Austria).

- Dung dịch xét nghiệm máu ABX Minidil LMG của hãng ABX - Diagnostics, định lượng trên máy Vet abc TM Animal Blood Counter

- Máy Hot plate model - DS37 của hãng Ugo - Basile (Italy)

- Máy đo phản ứng đau (Ugo - Basile - series 16881) (Italy)

- Phù kế Plethysmometer No7250 của hãng Ugo - Basile (Italy)

- Kính hiển vi quang học Olympus CH20 (Nhật)

- Máy xét nghiệm sinh hóa XC-55 (Trung Quốc)

- Chuột nhắt trắng chủng Swiss, cả hai giống, khoẻ mạnh, cân nặng từ

18 - 22g, sốlượng 250 con, do Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp

Chuột cống trắng chủng Wistar trưởng thành, bao gồm cả giống đực và cái, có trọng lượng từ 150 - 200g, với tổng số lượng 80 con, được cung cấp bởi Trung tâm Chăn nuôi Động vật thí nghiệm Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương.

- Thỏ chủng Newzealand White, lông trắng, trọng lượng từ 1,8 - 2,5kg, số lượng 30 con, do Trung tâm chăn nuôi động vật thí nghiệm Đan Phương cung cấp

Bộmôn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội

Cách phân chia li ều dượ c li ệ u trong nghiên c ứ u:

Theo kinh nghiệm dân gian, liều dùng tối đa cho mỗi người là 40g dược liệu khô cho người nặng 50kg Do đó, liều sử dụng của Hoàng kinh là 0,8g dược liệu khô cho mỗi kg thể trọng.

Theo hướng dẫn của Tổ chức Y tế Thế giới về quy đổi liều sử dụng, chuột nhắt có hệ số 10-13 (chúng tôi chọn hệ số 12, tương đương 9,6g dược liệu/kg thể trọng), chuột cống có hệ số 6-8 (chúng tôi chọn hệ số 7, tương đương 5,6g dược liệu/kg thể trọng), và thỏ có hệ số 3-5 (chúng tôi chọn hệ số 4, tương đương 3,2g dược liệu/kg thể trọng).

+ Cách tính liều trên động vật nghiên cứu: Động vật được cân và đánh dấu trước khi nghiên cứu và tính liều cụ thể của từng con

+ Nguyên tắc phân chia liều: Từ liều dược liệu khi thử nghiệm trên động vật thí nghiệm theo sự quy đổi như trên, nguyên liệu nghiên cứu là cao

41 viên nang hoặc mềm được quy đổi ra số gam dược liệu và pha trong nước theo tỷ lệ chính xác Đầu tiên, pha theo tỷ lệ gấp 3 lần liều dùng lâm sàng, sau đó điều chỉnh tỷ lệ tương đương trên lâm sàng và cho động vật uống với liều lượng đã tính toán cụ thể cho từng loại động vật.

2.1.4.1 Nghiên c ứu độ c tính c ấp và bán trườ ng di ễ n

Theo hướng dẫn của Tổ chức Y tế thế giới, mọi loại thuốc, bao gồm cả thuốc có nguồn gốc từ dược liệu và hóa dược, cần phải được đánh giá độc tính cấp tính và bán trường diễn trên động vật trước khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng trên con người.

Nghiên cứu độ độc tính cấp của thuốc chủ yếu được xác định thông qua chỉ số LD50 trên chuột nhắt trắng, sử dụng phương pháp Litchfield - Wilcoxon và theo hướng dẫn của WHO Trước khi tiến hành thí nghiệm, chuột được nhịn ăn qua đêm Trong thí nghiệm, có 5 lô chuột nhắt trắng, mỗi lô gồm 10 con, được cho uống mẫu thuốc nghiên cứu với liều lượng tăng dần từ 15ml/kg thể trọng đến 75ml/kg thể trọng.

Xác định liều cao nhất không gây chết chuột (0%) và liều thấp nhất gây chết chuột hoàn toàn (100%) cùng với các liều trung gian Theo dõi tình trạng sức khỏe chung của chuột và số lượng chuột chết trong 72 giờ Từ dữ liệu thu thập được, xây dựng đồ thị tuyến tính để xác định LD50 của thuốc nghiên cứu Tiếp tục theo dõi tình trạng sức khỏe của chuột cho đến hết ngày thứ 7 sau khi uống thuốc.

* Nghiên c ứu độ c tính bán tr ườ ng di ễ n trên th ỏ theo đườ ng u ố ng

Nghiên cứu độc tính bán trường diễn là cần thiết cho các thuốc sử dụng lâu dài, với thời gian thử nghiệm phụ thuộc vào thời gian dùng thuốc lâm sàng Trong nghiên cứu của chúng tôi, thuốc được sử dụng trong 30 ngày trên lâm sàng, và chúng tôi tiến hành thử độc tính bán trường diễn trên thỏ trong 2 tháng Phương pháp nghiên cứu đã được áp dụng để đảm bảo tính chính xác của kết quả.

+ Thỏđược chia làm 3 lô, mỗi lô 10 con:

- Lô chứng: uống nước cất 2ml/kg thể trọng/ngày

- Lô trị 1: uống cao Hoàng Kinh liều 3,2g dược liệu/kg thể trọng/ngày

(liều có tác dụng tương đương liều dùng trên người, tính theo hệ số 4)

- Lô trị 2: uống cao Hoàng Kinh liều 9,6g dược liệu/kg thể trọng/ngày

Trong nghiên cứu, thỏ được cho uống dung môi hoặc thuốc thử mỗi ngày một lần vào buổi sáng trong vòng 8 tuần Sau thời gian này, thỏ sẽ ngừng uống thuốc và được theo dõi để đánh giá khả năng gây độc tính của thuốc.

+ Các chỉ tiêu theo dõi:

- Tình trạng chung, thể trọng của thỏ

Đánh giá chức năng tạo máu được thực hiện thông qua việc phân tích số lượng hồng cầu, thể tích trung bình hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và số lượng tiểu cầu Những chỉ số này cung cấp cái nhìn tổng quan về sức khỏe hệ thống tạo máu, giúp phát hiện sớm các rối loạn và bệnh lý liên quan.

Đánh giá chức năng gan có thể thực hiện qua việc định lượng các enzym và chất chuyển hoá trong máu như ALT, AST, bilirubin toàn phần, protein và cholesterol toàn phần Đồng thời, chức năng thận được đánh giá thông qua nồng độ creatinin huyết thanh.

Các thông số theo dõi được kiểm tra vào trước lúc uống thuốc, sau 4 tuần uống thuốc và sau 8 tuần uống thuốc

NGHIÊN C Ứ U TRÊN LÂM SÀNG

+ Thu ố c nghiên c ứ u : Viên nang Hoàng Kinh:

- Dạng trình bày: đóng lọ × 100 viên nang cứng

- Nơi bào chế: Bộ môn Công nghiệp Dược - Đại học Dược Hà Nội

Quy trình bào chế (Phụ lục 2)

- Thành phần 1 viên nang: Cao đặc lá Hoàng Kinh: 316mg, tá dược vừa đủ 1 viên nang số 0

- Liều dùng: ngày uống 10 viên chia 2 lần sáng, chiều

- Viên nang có chứng nhận tiêu chuẩn cơ sở của Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương - Bộ Y Tế, sốđăng kí kiểm nghiệm 44G/789 (Phụ lục

Viên nang Hoàng Kinh chứa Mobic với hàm lượng 7,5mg, được sản xuất bởi công ty Boehringer Ingelheim tại Hy Lạp Mobic được xác định là một thuốc ức chế chọn lọc COX-2 dựa trên các nghiên cứu in vitro Ngoài ra, các nghiên cứu thực nghiệm quốc tế cũng chỉ ra rằng lá cây Hoàng Kinh có khả năng ức chế chọn lọc COX-2, do đó Mobic được chọn làm thuốc đối chứng.

Thuốc điều trị nề n Methotrexat 2,5mg do công ty Remedica Ltd – Cyprus sản xuất, được nhập khẩu bởi công ty TNHH MTV Dược phẩm trung ương 1 CPC - Hà Nội Liều dùng khuyến cáo là 04 viên mỗi tuần, uống một lần vào ngày cố định trong tuần, cụ thể là vào ngày thứ hai sau khi bệnh nhân nhập viện.

2.2.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu

- Địa điểm nghiên cứu: Khoa YHCT - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội

- Thời gian nghiên cứu: tiến hành nghiên cứu từnăm 2014 - 2015

Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II này sử dụng cỡ mẫu được tính toán theo công thức của Tổ chức Y tế Thế giới Cụ thể, cỡ mẫu cho nhóm nghiên cứu (n1) và nhóm đối chứng (n2) được xác định qua công thức: n1 = n2 = {[Z1-α/2√[2P(1-P)+Zα√P1(1-P1)+P2(1-P2)]} 2 /(P1-P2) 2}, trong đó Z1-α/2 là hệ số tin cậy 95%, có giá trị bằng 1,96.

Zα : Lực mẫu (=1,645) P1: tỷ lệ bệnh nhân nhóm nghiên cứu đạt tốt ước lượng là 85%

P2: tỷ lệ bệnh nhân nhóm chứng đạt tốt ước lượng là 65%

Kết quả tính toán cỡ mẫu nhóm n1= n2 = 34 bệnh nhân

- Trong nghiên cứu này, số bệnh nhân của 1 nhóm là 36 bệnh nhân, tổng số là 72 bệnh nhân, đảm bảo đủ hiệu lực thống kê cho nghiên cứu

* Tiêu chu ẩ n ch ọ n b ệ nh nhân:

- Bệnh nhân được chẩn đoán VKDT theo tiêu chuẩn của Hội thấp khớp học Mỹnăm 1987 [27]

- Đang được điều trị Methotrexat 10mg/tuần ít nhất là 3 tháng cho đến thời điểm tham gia nghiên cứu

- Chọn bệnh nhân VKDT thể hoạt động nhẹ và vừa theo công thức DAS 28: bệnh hoạt động mức độ nhẹ (2,6 ≤ DAS 28 < 3,2); bệnh hoạt động mức độ trung bình (3,2 ≤ DAS 28 ≤ 5,1)

- Không phân biệt giới, nghề nghiệp

- Tình nguyện tham gia nghiên cứu

* Tiêu chu ẩ n lo ạ i tr ừ b ệ nh nhân

Bài viết này loại trừ các bệnh nhân mắc các bệnh lý nghiêm trọng như suy gan, suy thận, bệnh về máu, lao, ung thư, viêm loét dạ dày tá tràng, rối loạn tâm thần, rối loạn cảm giác, bệnh về mắt, bệnh phổi mạn tính, cũng như phụ nữ đang mang thai và cho con bú.

- Loại trừ các bệnh nhân không tuân thủ yêu cầu của nghiên cứu

Thử nghiệm lâm sàng mở, so sánh trước với sau điều trị và so sánh với nhóm chứng

Mỗi bệnh nhân sẽ được tiến hành khám toàn diện nhằm đảm bảo sự phù hợp với tiêu chuẩn nghiên cứu Quá trình phân nhóm sẽ được thực hiện dựa trên phương pháp ghép cặp tương đồng, chú trọng đến các yếu tố như tuổi, giới tính và mức độ hoạt động của bệnh được đánh giá qua chỉ số DAS 28.

- Phác đồ nền sử dụng cho cả 2 nhóm: Methotrexat 2,5mg x 4 viên/1 lần/1 tuần x 4 tuần Uống cốđịnh vào một ngày trong tuần (ngày thứ 2 sau khi bệnh nhân vào viện)

- Nhóm 1 (nhóm chứng): 36 bệnh nhân, uống Mobic 7,5mg/ngày x 30 ngày Uống sau ăn no.

- Nhóm 2 (nhóm nghiên cứu): 36 bệnh nhân, uống viên nang cứng Hoàng Kinh 10 viên /ngày x 30 ngày Uống chia 2 lần sáng, chiều

Quy trình nghiên cứu được thể hiện bằng sơ đồ sau:

Sơ đồ 2.1 Sơ đồ quy trình nghiên c ứ u

2.2.4.3 Các ch ỉ tiêu theo dõi:

* Các ch ỉ tiêu theo dõi trên lâm sàng theo YHHĐ

Mức độ đau và hoạt động bệnh được đánh giá theo thang điểm VAS, trong đó mức độ đau được theo dõi qua VAS1, còn mức độ hoạt động bệnh được ghi nhận qua VAS2 và VAS3 từ cả bệnh nhân và thầy thuốc (Phụ lục 4).

Thời gian cứng khớp buổi sáng là khoảng thời gian từ khi bệnh nhân thức dậy cho đến khi họ có thể nắm chặt tay, được tính bằng phút.

- Số khớp sưng, số khớp đau: trong tổng số 28 khớp

Bệnh nhân VKDT theo tiêu chuẩn NC

Mobic 7,5mg, 1 viên/ngày x 30 ngày

Hoàng kinh 10 viên/ngày x 30 ngày

Methotrexat 2,5mg, 4viên/tuần Đánh giá sau 1 tháng

Chỉ số Ritchie được sử dụng để đánh giá mức độ đau tại các khớp của bệnh nhân thông qua việc thầy thuốc ấn nhẹ bằng ngón tay cái Cách đánh giá bao gồm bốn mức độ: không đau (0 điểm), đau nhẹ (1 điểm), đau vừa (2 điểm) và đau mạnh khiến bệnh nhân phải co rút chi hoặc gạt tay người khám (3 điểm) Tổng cộng có 26 vị trí được kiểm tra theo phương pháp này.

- Chức năng vận động: được đánh giá bằng bộ câu hỏi đánh giá sức khỏe, gồm 8 bộ (Health Assessment Questionnaire - HAQ) (phụ lục 6)

- Mức độ hoạt động của bệnh theo DAS 28:

+ DAS < 2,6: bệnh không hoạt động + 2,6 ≤ DAS ≤ 3,2: bệnh hoạt động nhẹ + 3,2 < DAS ≤ 5,1: bệnh hoạt động trung bình + DAS > 5,1: bệnh hoạt động mạnh

Các chỉ tiêu lâm sàng được đánh giá ngày thứ nhất vào viện (D 0 ), ngày thứ 15 (D 15 ) và ngày thứ 30 (D 30 ) của đợt điều trị

Theo dõi các chỉ tiêu theo YHCT là bước quan trọng sau khi lựa chọn bệnh nhân phù hợp với tiêu chuẩn chẩn đoán theo YHHĐ Chúng tôi sử dụng các phương pháp vọng chẩn, văn chẩn, vấn chẩn và thiết chẩn để phân loại bệnh nhân theo hàn nhiệt và các thể lâm sàng tương ứng Các thể lâm sàng này đã được trình bày tại “Mục 1.2.2” của phần tổng quan, bao gồm phong thấp tý, hàn thấp tý, và hàn nhiệt thác tạp tý.

Thấp nhiệt tý, Nhiệt độc tý, Thể Huyết ứ tý, Đàm trọc tý, Đàm ứ tý, Khí âm lưỡng hư tý và Can thận lưỡng hư tý là các thể lâm sàng cần được phân loại Việc theo dõi các đáp ứng của những thể lâm sàng này dựa trên các tiêu chuẩn đánh giá của Y học hiện đại là rất quan trọng.

* Các chỉ tiêu theo dõi trên cận lâm sàng

Các chỉ tiêu cận lâm sàng được tiến hành ở thời điểm D 0, D 30 của đợt điều trị: công thức máu, glucose máu, ure, creatinin, ALT, AST, RF, ESR, CRP

2.2.5 Phương phápđánh giá kết quả nghiên cứu

2.2.5.1 Đánh giá hiệ u qu ả điề u tr ị

* Đá nh giá m ứ c c ả i thi ệ n ho ạ t độ ng b ệ nh theo tiêu chu ẩ n c ủ a H ộ i

Th ấ p kh ớ p h ọ c M ỹ : Trong đó cải thiện của 5 trong 7 tiêu chuẩn sau đây được coi là có cải thiện bệnh (2 tiêu chuẩn đầu tiên là bắt buộc) :

4) Đánh giá đau của bệnh nhân (VAS1)

5) Đánh giá toàn diện của bệnh nhân về hoạt động bệnh (VAS 2 )

6) Đánh giá toàn diện của thầy thuốc về hoạt động bệnh (VAS 3 )

7) Đánh giá chức năng vận động của bệnh nhân bằng chỉ số HAQ

Mức cải thiện 20% theo tiêu chuẩn ACR (cải thiện ACR20) là chỉ số quan trọng để đánh giá hiệu quả điều trị Ngoài ACR20, còn có các mức cải thiện 50% (ACR50) và 70% (ACR70) được sử dụng để đánh giá sâu hơn Để áp dụng tiêu chuẩn ACR, các giá trị của 7 tiêu chí cần thiết trước khi điều trị phải lớn hơn 0.

* Đá nh giá m ứ c c ả i thi ệ n ho ạ t độ ng b ệ nh theo tiêu chu ẩ n EULAR [28], [30]

Cách đánh giá: dựa vào hiệu số DAS 28 trướcvà sau điều trị

- Hiệu số < 0,6: bệnh không cải thiện

- 1,2 > Hiệu số≥ 0,6: bệnh cải thiện trung bình

- Hiệu số ≥ 1,2: bệnh cải thiện tốt

So sánh kết quả điều trị giữa hai nhóm cho thấy sự khác biệt rõ rệt về mức độ hoạt động bệnh và mức độ cải thiện bệnh trước và sau khi điều trị Việc phân tích này giúp đánh giá hiệu quả của các phương pháp điều trị và xác định nhóm nào đạt được kết quả tốt hơn.

* Đánh giá mức độ cải thiện hoạt động bệnh theo các thể lâm sàng và tính chất hàn nhiệt của YHCT

2.2.5.2 Theo dõi tác dụng không mong muốn trên lâm sàng và xétnghiệm

- Theo dõi tác dụng không mong muốn trên lâm sàng: đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, đại tiện lỏng, mẩn ngứa, đau bụng, khớp đau tăng

Theo dõi các tác dụng không mong muốn trong cận lâm sàng bao gồm việc kiểm tra số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, huyết sắc tố, cùng với các xét nghiệm chức năng gan và thận như creatinin, AST, ALT, và RF.

Các số liệu thu thập được xử lý theo thuật toán thống kê Y sinh học, sử dụng phần mềm SPSS 18.0

So sánh sự khác nhau giữa hai tỷ lệ phần trăm: Test χ 2

So sánh hai giá trị trung bình: Test T- student

Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi p < 0,05

- Đềtài được thông qua Hội đồng Đạo đức của Trường Đại học Y Hà Nội

- Viên nang Hoàng Kinh được bào chế tại Trường Đại học Dược Hà Nội, đạt tiêu chuẩn cơ sởvà được kiểm định tại Viện Kiểm nghiệm Trung Ương.

Viên nang Hoàng Kinh đã trải qua quá trình nghiên cứu tiền lâm sàng toàn diện trước khi tiến hành thử nghiệm trên bệnh nhân, tuân thủ nghiêm ngặt quy trình thử nghiệm lâm sàng theo quy định của Bộ Y tế.

- Các thông tin liên quan đến bệnh nhân được giữ kín

Trong nghiên cứu, các bệnh nhân được thông tin rõ ràng về mục đích và trách nhiệm của mình, đồng thời hiểu rõ quyền lợi cụ thể Họ tham gia một cách tự nguyện và hợp tác chặt chẽ, tuân thủ đầy đủ các quy định trong suốt quá trình nghiên cứu.

- Bệnh nhân có quyền rút ra khỏi nghiên cứu bất kỳ thời điểm nào

Nghiên cứu nhằm mục đích chăm sóc và bảo vệ sức khỏe cho cộng đồng, ngoài ra không có mục đích nào khác

- Nếu bệnh nặng hoặc xuất hiện các tác dụng không mong muốn sẽ được điều trị bằng phương pháp phù hợp

K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U

K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U TRÊN TH Ự C NGHI Ệ M

B ả ng 3.1 K ế t qu ả nghiên c ứu độ c tính c ấ p c ủ a cao Hoàng Kinh

Thể tích uống (ml/kg thể trọng)

(gam dược liệu/kg thể trọng)

Nh ậ n xét : Không có chuột nào chết trong vòng 72 giờ ở tất cả các lô

Trong một nghiên cứu, lô chuột được cho uống từ 496,20g đến 620,25g dược liệu/kg thể trọng/ngày Một số chuột trong lô này đã xuất hiện hiện tượng ỉa chảy trong vòng 24 giờ sau khi sử dụng thuốc thử, nhưng sau đó tình trạng này đã trở lại bình thường.

3 1.1.2 Độc tính bán trườ ng di ễ n

* Tình trạng chung và sựthay đổi thể trọng của thỏ:

Trong suốt thời gian thí nghiệm, cả ba lô thỏ đều hoạt động bình thường, thể hiện sự nhanh nhẹn, mắt sáng, lông mượt và ăn uống tốt Phân của chúng khô ráo và không có biểu hiện bất thường nào trong suốt quá trình nghiên cứu.

+ S ự thay đổ i th ể tr ọ ng th ỏ :

B ả ng 3.2 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n th ể tr ọ ng th ỏ

Lô chứng (n = 10) Lô trị 1 (n) Lô trị 2 (n)

Sau 4 và 8 tuần sử dụng cao Hoàng Kinh, trọng lượng thỏ ở cả ba lô đều có sự gia tăng đáng kể so với thời điểm trước nghiên cứu (p < 0,05) Tuy nhiên, không có sự khác biệt rõ rệt về mức độ tăng trọng lượng giữa các lô thỏ (p > 0,05).

* Đánh giá chức năng tạo máu:

B ả ng 3.3 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n s ố lượ ng h ồ ng c ầ u trong máu th ỏ

Số lƣợng hồng cầu ( T/l ) p so với chứng

Sau 4 tuần uống thuốc 4,66 ± 0,79 4,64 ± 0,42 4,32 ± 0,40 > 0,05 p (trước -sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05

Sau 8 tuần uống thuốc 4,52 ± 0,44 4,65 ± 0,78 4,42 ± 0,45 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05

Sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, số lượng hồng cầu trong máu của thỏ ở cả 3 nhóm không có sự thay đổi đáng kể so với trước khi điều trị và so với nhóm chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.4 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n hàm lượ ng huy ế t s ắ c t ố trong máu th ỏ

Thời gian Hàm lƣợng huyết sắc tố (g/dl ) p so với chứng

Sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, hàm lượng huyết sắc tố trong máu của thỏ ở cả 3 lô không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.5 Ảnh hưởng của cao Hoàng Kinh đến tỷ lệ hematocrit trong máu thỏ

Sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, tỷ lệ hematocrit trong máu của thỏ ở cả 3 lô không có sự thay đổi ý nghĩa thống kê so với trước điều trị cũng như so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.6 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n s ố lượ ng b ạ ch c ầ u trong máu th ỏ

Thời gian Số lƣợng bạch cầu (G/l) p so với chứng

Nhận xét cho thấy, sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, số lượng bạch cầu trong máu thỏ ở ba lô không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.7 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n công th ứ c b ạ ch c ầ u trong máu th ỏ

Lô ch ứ ng (n = 10) Lô tr ị 1 (n = 10) Lô tr ị 2 (n = 10) Lympho

Sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê nào trong công thức bạch cầu của máu thỏ ở 3 lô so với trước điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.8 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n s ố lượ ng ti ể u c ầ u trong máu th ỏ

Số lƣợng tiểu cầu (G/l) p so với chứng

Sau 4 và 8 tuần điều trị bằng thuốc, số lượng tiểu cầu trong máu của thỏ ở ba lô không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước khi điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

* Đánh giá chức năng gan:

B ả ng 3.9 Ả nh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n ho ạt độ AST trong máu th ỏ

Hoạt độ AST (UI/l) p so với chứng

Sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, hoạt độ AST trong máu của thỏ ở ba lô không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.10 Ả nh h ưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n ho ạt độ ALT trong máu th ỏ

Hoạt độ ALT (UI/l) p so với chứng

Nhận xét: Sau 4 và 8 tuần điều trị bằng thuốc, hoạt độ ALT trong máu của thỏ ở cả 3 lô không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước khi điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.11 Ả nh h ưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n n ồng độ bilirubin toàn ph ầ n trong máu th ỏ

Bilirubin toàn phần(mmol/l) p so với chứng

Sau 4 và 8 tuần điều trị, nồng độ bilirubin trong máu của thỏ ở cả 3 lô không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước khi điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.12 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n n ồng độ albumin trong máu th ỏ

Albumin (g/dl) p so với chứng

Sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, nồng độ albumin trong máu của thỏ không có sự thay đổi đáng kể ở cả 3 lô so với trước điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

B ả ng 3.13 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n n ồng độ cholesterol toàn ph ầ n trong máu th ỏ

Cholesterol toàn phần (mmol/l) p so với chứng

Nhận xét: Sau 4 và 8 tuần sử dụng thuốc, nồng độ cholesterol trong máu của thỏ ở ba lô không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

* Đánh giá chức năng thận:

B ả ng 3.14 Ảnh hưở ng c ủ a cao Hoàng Kinh đế n n ồng độ creatinin trong máu th ỏ

Creatinin (mg/dl) p so với chứng

Sau 4 tuần và 8 tuần điều trị, nồng độ creatinin trong máu của thỏ ở cả 3 lô không có sự thay đổi đáng kể so với trước khi điều trị và so với lô chứng (p > 0,05).

* Thay đổi về mô bệnh học:

K Ế T QU Ả NGHIÊN C Ứ U TRÊN LÂM SÀNG

3.2.1.1 Đặc điể m chung c ủa đối tượ ng nghiên c ứ u

B ả ng 3.24 Đặc điể m chung c ủa các đối tượ ng nghiên c ứ u Đặc điểm Nhóm nghiên cứu n Nhóm chứng n p

Thời gian mắc trung bình

(năm) ( X  SD) 9,14 ± 9,49 36 11,00  9,49 36 > 0,05 Nghề nghiệp Lao động chân tay 28 (77,78%) 36 30 (83,33%) 36 > 0,05

Nh ậ n xét : Các đặc điểm về tuổi, giới, thời gian mắc bệnh và nghề nghiệp của 2 nhóm khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)

3.2.1.2 M ức độ b ệnh trước điề u tr ị c ủ a hai nhóm

B ả ng 3.25 M ức độ b ệ nh ở th ời điểm trước điề u tr ị

Thời gian cứng khớp buổi sáng (phút)

Mức độ bệnh của hai nhóm trước điều trị cho thấy không có sự khác biệt thống kê đáng kể, với các chỉ số như thời gian cứng khớp buổi sáng, chỉ số khớp sưng, khớp đau, chỉ số Ritchie, VAS, ESR và HAQ đều có giá trị p > 0,05.

3.2.1.3 Đặc điể m theo YHCT + Phân loại theo thể bệnh YHCT

Kết quả phân loại thể bệnh YHCT trên 72 bệnh nhân cho thấy sự tập trung vào 3 thể chính: Phong hàn thấp, Thấp nhiệt và Can thận hư Biểu đồ dưới đây minh họa rõ ràng các kết quả này.

Phong hàn th ấp Th ấp nhiệt Can th ận hư

Bi ểu đồ 3.1: Th ể b ệ nh lâm sàng theo YHCT c ủa 2 nhóm trước điề u tr ị

Tỷ lệ bệnh nhân thể Thấp nhiệt chiếm ưu thế ở cả hai nhóm, với 47,22% ở nhóm chứng và 44,44% ở nhóm nghiên cứu Sự khác biệt lâm sàng giữa hai nhóm không đạt ý nghĩa thống kê, với p > 0,05.

+ Phân loại theo tính chất hàn nhiệt của YHCT

Dựa trên phân thể bệnh YHCT các bệnh nhân của 2 nhóm được chia tiếp thành 2 nhóm hàn chứng và nhiệt chứng theo tính chất hàn nhiệt của bệnh

Trong đó thể Phong hàn thấp thuộc hàn chứng, thể Thấp nhiệt và Can thận hư thuộc nhiệt chứng Cụ thể được trình bày dưới bảng sau:

B ả ng 3.26 Phân lo ạ i theo tính ch ấ t hàn nhi ệ t c ủ a 2 nhóm

Nhiệt chứng (Thấp nhiệt và Can thận hư)

Tỷ lệ nhiệt chứng ở nhóm nghiên cứu đạt 61,11% và ở nhóm chứng là 69,44% Mặc dù có sự khác biệt giữa hai nhóm về tính chất hàn nhiệt, nhưng không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tuy nhiên, sự khác biệt về tính chất hàn và nhiệt trong từng nhóm lại có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.

3.2.2.1 Tác d ụ ng gi ảm đau + Cải thiện thời gian cứng khớp trung bình

B ả ng 3.27 C ả i thi ệ n th ờ i gian c ứ ng kh ớ p trung bình

Thời gian cứng khớp buổi sáng

Nh ậ n xét : Sau điều trị, thời gian cứng khớp trung bình của 2 nhóm khác biệt có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (p < 0,05) Tuy nhiên giữa

2 nhóm không có khác biệt (p > 0,05)

+ Tỷ lệ cải thiện 20% thời gian cứng khớp buổi sáng

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng

Bi ểu đồ 3.2: T ỷ l ệ b ệ nh nhân c ả i thi ệ n c ứ ng kh ớ p bu ổ i sáng

Tỷ lệ bệnh nhân cải thiện thời gian cứng khớp buổi sáng đạt ≥ 20% ở nhóm nghiên cứu là 86,11%, trong khi nhóm chứng chỉ đạt 75% Tuy nhiên, sự khác biệt giữa hai nhóm không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

+ Cải thiện số khớp đau trung bình

B ả ng 3.28 C ả i thi ệ n s ố kh ớp đau trung bình

Số khớp đau trung bình

Sau khi điều trị, mức độ đau ở 2 nhóm bệnh nhân giảm đáng kể so với trước khi điều trị (p < 0,05) Tuy nhiên, không có sự khác biệt thống kê nào giữa nhóm nghiên cứu và nhóm chứng (p > 0,05).

+ Tỷ lệ cải thiện 20% số khớp đau

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm p>0,05

Bi ểu đồ 3.3 T ỷ l ệ b ệ nh nhân c ả i thi ệ n s ố kh ớp đau

Tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu có sự cải thiện ≥ 20% số khớp đau đạt 75%, trong khi nhóm chứng chỉ đạt 63,89% Tuy nhiên, sự khác biệt giữa hai nhóm này không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05.

+ Cải thiện mức độ đau trung bình theo thang điểm VAS1

B ả ng 3.29 C ả i thi ệ n m ức độ đau trung bình theo đánh giá củ a b ệ nh nhân b ằ ng thang điể m VAS1

Sau khi điều trị, mức độ đau trung bình của hai nhóm theo thang điểm VAS 1 đã giảm đáng kể so với trước điều trị (p < 0,05) Nhóm nghiên cứu cho thấy sự cải thiện cao hơn so với nhóm chứng (p < 0,05).

+ Tỷ lệ cải thiện 20% theo thang điểm VAS1

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm p 0,05) p > 0,05

+ Tỷ lệ cải thiện 20% theo thang điểm VAS3

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm p 0,05)

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm p>0,05

Bi ểu đồ 3.7 T ỷ l ệ b ệ nh nhân c ả i thi ệ n ch ỉ s ố Richie

Nh ậ n xét: Tỷ lệ cải thiện ≥ 20% chỉ số Ritchie của nhóm nghiên cứu là 77,78%, nhóm chứng là 61,11% Sự khác biệt của 2 nhóm không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

3.2.2.2 Tác d ụ ng ch ố ng viêm + Cải thiện số khớp sưng trung bình

B ả ng 3.33 C ả i thi ệ n s ố kh ớp sưng trung bình

Số khớp sƣng trung bình

Nh ậ n xét : Sau điều trị số khớp sưng trung bình của nhóm nghiên cứu giảm nhiều hơn nhóm chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05

+ Tỷ lệ cải thiện 20% số khớp sưng

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm p 0,05

+ Tỷ lệ cải thiện 20% tốc độ máu lắng

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm p 0,05

+ Tỷ lệ cải thiện 20% protein phản ứng C

Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm p > 0,05

Bi ểu đồ 3.10 T ỷ l ệ b ệ nh nhân c ả i thi ệ n CRP

Nh ậ n xét: Tỷ lệ cải thiện ≥ 20% của nhóm nghiên cứu cao hơn nhóm chứng Tuy nhiên, sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05

+ Cải thiện yếu tố dạng thấp trung bình

B ả ng 3.36 C ả i thi ệ n ch ỉ s ố mi ễ n d ịch RF trung bình trước và sau điề u tr ị

Sau khi điều trị, nhóm nghiên cứu cho thấy chỉ số RF giảm so với trước điều trị, trong khi nhóm chứng lại ghi nhận sự gia tăng chỉ số RF Tuy nhiên, sự khác biệt giữa hai nhóm không đạt ý nghĩa thống kê với p > 0,05.

3.2.2.3 Tác d ụ ng c ả i thi ệ n ho ạt độ ng b ệ nh + Cải thiện chức năng vận động theo HAQ trung bình

B ả ng 3.37 C ả i thi ệ n ch ức năng vận độ ng trung bình đánh giá theo bộ câu h ỏ i HAQ

Sau quá trình điều trị, chức năng vận động trung bình của cả nhóm chứng và nhóm nghiên cứu đều có sự cải thiện đáng kể theo bộ câu hỏi HAQ so với trước điều trị (p < 0,05) Tuy nhiên, mức độ cải thiện giữa hai nhóm không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

+ Tỷ lệ cải thiện 20% chức năng vận động theo HAQ

Bi ểu đồ 3.11 T ỷ l ệ b ệ nh nhân c ả i thi ệ n ch ức năng vận độ ng đánh giá theo bộ câu h ỏ i HAQ

Nh ậ n xét : Tỷ lệ cải thiện ≥ 20% chức năng vận động đánh giá theo bộ câu hỏi HAQ của 2 nhóm khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 p > 0,05

+ Tỷ lệ bệnh nhân cải thiện 20%, 50%, 70% theo ACR

Không cải thiện Cải thiện ACR 20 Cải thiện ACR 50 Cải thiện ACR p 0,05).

Các thỏ thí nghiệm phát triển tốt và tăng cân do đang ở độ tuổi trưởng thành Kết quả cho thấy thuốc nghiên cứu không ảnh hưởng đến tình trạng sức khỏe chung và trọng lượng của thỏ Ảnh hưởng của Hoàng Kinh đến cơ quan tạo máu cũng được ghi nhận.

Theo nghiên cứu, sau 4 và 8 tuần sử dụng cao Hoàng Kinh, các chỉ số huyết học của thỏ không có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước khi dùng thuốc và so với lô chứng (p > 0,05) Điều này cho thấy Hoàng Kinh không có độc tính đối với cơ quan tạo máu.

Gan là cơ quan quan trọng trong cơ thể, đảm nhận nhiều chức năng thiết yếu như chuyển hóa protid, lipid và glucid, dự trữ máu, glucid, vitamin B12 và sắt, tạo mật, cũng như chức năng chống độc Các enzym gan đóng vai trò then chốt trong việc thực hiện những chức năng này.

Việc đánh giá độc tính của thuốc là rất cần thiết, đặc biệt trong việc nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc đến chức năng gan, vì thuốc có thể gây độc cho gan và ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa chất trong cơ thể Để xác định mức độ tổn thương tế bào gan, người ta thường đo nồng độ các enzym gan trong huyết thanh, bao gồm AST (aspartate transaminase) và ALT (alanin transaminase) Sự gia tăng nồng độ của các enzym này thường liên quan đến độc tính của thuốc do sự hủy hoại tế bào gan.

BÀN LU Ậ N V Ề ĐẶC ĐIỂ M CHUNG C Ủ A B Ệ NH NHÂN NGHIÊN C Ứ U 111 1 Đặc điể m chung c ủa đối tượ ng nghiên c ứ u

Kết quả của bảng 3.24 cho thấy các đặc điểm về tuổi, giới, nghề nghiệp và thời gian mắc bệnh của hai nhóm

* Tuổi Độ tuổi trung bình của bệnh nhân nhóm nghiên cứu là 56,50 ± 9,43 (tuổi), nhóm chứng là 59,00  11,12 (tuổi)

B ả ng 4.1 Tu ổ i trung bình c ủ a b ệ nh nhân ở m ộ t s ố nghiên c ứ u

Tác giả Nhóm nghiên cứu

Hữu Thị Chung [134] 51,50 ± 12,10 (n u) 52,80 ± 10,80 (n u) Nguyễn Thị Thanh Hoa [96] 58,67 ± 7,18 (n = 30) 63,10 ± 8,82 (n = 30) Nguyễn Thị Thanh Tú 56,50 ± 9,43 (n6) 59,00  11,12 (n = 36) p < 0,05 < 0,05

Bảng 4.1 cho thấy sự khác biệt về độ tuổi trung bình của bệnh nhân trong các nhóm nghiên cứu điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) Tuy nhiên, độ tuổi mắc bệnh chủ yếu tập trung ở nhóm trung niên, điều này phù hợp với các nghiên cứu trước đây [1], [5] Theo điều tra dịch tễ học, tỷ lệ khởi phát VKDT chiếm 80% ở độ tuổi từ 35 đến 50.

Hơn nữa bệnh VKDT thường xuất hiện hoặc nặng hơn ở thời kỳsau sinh đẻ, sau mãn kinh, chứng tỏ có vai trò của hormon giới tính [18]

Theo nghiên cứu của tổ chức kiểm tra sức khoẻ quốc gia Mỹ (1960-

Tỷ lệ mắc VKDT (viêm khớp dạng thấp) ở người lớn dưới 35 tuổi là 0,3%, trong khi tỷ lệ này tăng lên hơn 10% ở người lớn trên 65 tuổi Tại Mỹ, theo Mac Duffic, tỷ lệ VKDT trong dân số từ 20 đến 80 tuổi dao động từ 0,5% đến 1%, và đặc biệt, ở nhóm tuổi 55 đến 75, tỷ lệ này đạt 4,5%.

Theo lý luận của YHCT, nam giới có quy luật số 8, trong khi nữ giới có quy luật số 7 Khi phụ nữ bước vào tuổi 35, thiên quý bắt đầu suy giảm và đến tuổi 49, thiên quý cạn kiệt, dẫn đến tình trạng thận tinh không được nuôi dưỡng Sự thiếu hụt thận âm không đủ để nuôi dưỡng cốt tủy, mà cốt tủy lại là nguồn gốc của huyết Khi khí huyết suy giảm, chính khí trong cơ thể cũng giảm theo, tạo điều kiện cho các yếu tố phong hàn thấp tà xâm nhập, gây ra bệnh Do đó, bệnh viêm khớp dạng thấp thường gặp ở độ tuổi trung niên.

Kết quả bảng 3.24 cho thấy bệnh nhân nữ chiếm chủ yếu ở cả 2 nhóm

B ả ng 4.2 So sánh phân b ố v ề gi ớ i c ủ a m ộ t s ố nghiên c ứ u

(Nữ/Nam) n Hoàng Thị Quế [88] 74,54 / 25,46 55 73,07 / 26,9 52

Hữu Thị Chung [134] 82,67 / 17,33 75 88 / 22 75 Nguyễn Thị Thanh Hoa [96] 73,33 / 26,67 30 80 / 20 30 Nguyễn Thị Thanh Tú 88,89 / 11,11 36 99,44 / 5,56 36 p > 0,05 > 0,05

Bảng 4.2 chỉ ra rằng hầu hết các nghiên cứu về VKDT chủ yếu tập trung vào bệnh nhân nữ Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân nữ cao hơn so với các nghiên cứu khác, mặc dù sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê (p >).

0,05) Một số y văn cũng cho rằng trong bệnh VKDT, tỷ lệ nữ cao gấp 3 lần nam giới [18]

Theo thống kê từ năm 1991-1995, tại khoa Cơ xương khớp bệnh viện

Từ năm 1996 đến 2000, tỷ lệ viêm khớp dạng thấp (VKDT) tại Bạch Mai chiếm 22,9% trong tổng số bệnh khớp, với 20,7% được ghi nhận trước đó Đối tượng chủ yếu là nữ giới, chiếm 92,3%, với độ tuổi trung bình là 49,2 và phần lớn bệnh nhân nằm trong độ tuổi từ 36 đến 65, chiếm 72,6%.

Nghiên cứu dịch tễ học và lâm sàng cho thấy tỷ lệ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (VKDT) chủ yếu là nữ giới Do đó, một số tài liệu trước đây đã sử dụng tiêu chí "nữ, tuổi trung niên" như một trong những tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VKDT.

Tại sao nữ giới ở tuổi trung niên lại có tỷ lệ mắc bệnh VKDT cao hơn nam giới? Nhiều giả thuyết đã được đưa ra để giải thích hiện tượng này Theo YHHĐ, giai đoạn trung niên của nữ giới thường bắt đầu sau khi sinh đẻ, khi hoạt động của buồng trứng suy giảm và các hormon sinh dục giảm xuống Điều này tạo điều kiện thuận lợi cho sự khởi phát của một số bệnh, trong đó có bệnh VKDT.

- Kết quả bảng 3.24 chỉ ra rằng, thời gian mắc bệnh trung bình của nhóm nghiên cứu là 9,14 ± 9,49 (năm), Nhóm chứng là 11,00  9,49 (năm)

Thời gian mắc bệnh của hai nhóm nghiên cứu không có sự khác biệt đáng kể, với p > 0,05 Nghiên cứu của tác giả Hoàng Thị Quế chỉ ra rằng thời gian mắc bệnh trung bình của nhóm nghiên cứu là 4,88 ± 2,13 năm, trong khi nhóm chứng có thời gian mắc bệnh trung bình là 5,11 ± 2,57 năm.

Theo tác giả Nguyễn Thị Thanh Hoa, thời gian mắc bệnh trung bình nhóm nghiên cứu là 2,19  0,53 (năm) và nhóm chứng là 2,4  0,27 (năm) [96]

Thời gian mắc bệnh trung bình của bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn so với các nghiên cứu trước đây Sự khác biệt này có thể được giải thích bởi tiêu chuẩn chọn bệnh nhân trong các nghiên cứu trước chỉ dựa trên tiêu chuẩn X-quang ở độ I và độ II Những bệnh nhân mắc VKDT với tổn thương độ I và II đã được xem xét trong những nghiên cứu trước đó.

Trong nghiên cứu của chúng tôi, tiêu chí chọn bệnh nhân được xác định dựa trên mức độ hoạt động của bệnh, trong khi đó, II thường có thời gian mắc bệnh ngắn hơn.

Tất cả bệnh nhân mắc biến dạng khớp ở giai đoạn hoạt động vừa và nhẹ đều được lựa chọn, với thời gian mắc bệnh dao động từ vài tháng đến hàng chục năm Điều này phản ánh đặc điểm của bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT), với diễn biến mạn tính và các đợt cấp tính ngày càng nặng theo thời gian.

4.2.2 Sựtương đồng của hai nhóm bệnh nhân nghiên cứu Để nghiên cứu lâm sàng về một dược liệu nhằm đảm bảo tính khoa học, chặt chẽ, ngoài việc nghiên cứu trên thực nghiệm về tính an toàn và tác dụng sinh học của dược liệu đó thì việc thiết kế nghiên cứu lâm sàng là hết sức quan trọng Trong nghiên cứu của chúng tôi lựa chọn phương pháp nghiên cứu có đối chứng nhằm so sánh một cách khách quan tác dụng của thuốc Tuy nhiên, để đánh giá kết quả một cách chính xác thì việc lựa chọn nhóm đối chứng tương đồng với nhóm nghiên cứu là một việc rất quan trọng Phân tích

115 số liệu nghiên cứu, chúng tôi thấy có sự tương đồng giữa nhóm chứng và nhóm nghiên cứu

4.2.2.1 Tương đồ ng v ề tu ổ i, gi ớ i, th ờ i gian m ắ c b ệ nh

Kết quả từ bảng 3.24 chỉ ra rằng các đặc điểm về tuổi, giới tính, nghề nghiệp và thời gian mắc bệnh của hai nhóm là tương đồng (p > 0,05) Những đặc điểm này cũng phù hợp với các nghiên cứu trước đây mà chúng tôi đã phân tích.

4.2.2.2.Tương đồng về mức độ bệnh ở thời điểm trước điều trị của hai nhóm

Để đảm bảo tính đồng nhất trong nghiên cứu, bệnh nhân cần có các đặc điểm chung và các chỉ tiêu đánh giá mức độ bệnh phải tương đồng trước khi nhập viện Đây là một tiêu chí quan trọng để đánh giá kết quả nghiên cứu Phân tích từ bảng 3.25 cho thấy mức độ bệnh ở thời điểm trước điều trị, bao gồm thời gian cứng khớp buổi sáng, số khớp sưng, số khớp đau, chỉ số Ritchie, DAS 28, ESR giờ đầu, VAS1, VAS2, VAS3 và HAQ giữa nhóm nghiên cứu và nhóm chứng không có sự khác biệt với p > 0,05.

4.2.2.3 S ự tương đồ ng theo phân lo ạ i th ể b ệ nh và hàn nhi ệ t c ủ a YHCT

Trong nghiên cứu của chúng tôi, tất cả bệnh nhân được chọn theo tiêu chuẩn ACR 1987 và đã trải qua khám lâm sàng cũng như cận lâm sàng theo YHHĐ Sau đó, bệnh nhân được khám lâm sàng YHCT thông qua vọng, văn, vấn và thiết, và được phân loại thành ba thể lâm sàng: thể phong hàn thấp, thể thấp nhiệt và thể can thận hư Kết quả phân tích cho thấy tỷ lệ các thể bệnh ở hai nhóm không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p > 0,05, cho thấy sự tương đồng về thể lâm sàng YHCT giữa hai nhóm trước điều trị.

BÀN LU Ậ N V Ề HI Ệ U QU Ả ĐIỀ U TR Ị TRÊN LÂM SÀNG

Dựa trên những tiến bộ gần đây trong cơ chế bệnh sinh bệnh viêm khớp dạng thấp (VKDT) của y học hiện đại, nghiên cứu của chúng tôi đã sử dụng Methotrexat làm thuốc điều trị nền cho cả hai nhóm bệnh nhân Các tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân và đánh giá hiệu quả điều trị được thực hiện dựa trên các tiêu chí khách quan của y học hiện đại.

Các thông số được lượng hóa rõ ràng và khách quan nhằm đảm bảo độ tin cậy của nghiên cứu Tại Việt Nam, hiện chỉ có một số ít nghiên cứu về YHCT trong điều trị VKDT kết hợp chặt chẽ với YHHĐ, sử dụng các thông số của YHHĐ để đánh giá kết quả.

VKDT, với triệu chứng chính là đau và viêm, là lý do khiến nhiều bệnh nhân phải nhập viện Các nghiên cứu về YHCT hiện nay tập trung vào việc đánh giá hiệu quả điều trị các triệu chứng này Nghiên cứu của chúng tôi theo dõi và đánh giá tác dụng giảm đau, chống viêm, cũng như cải thiện tình trạng bệnh thông qua các chỉ số lâm sàng và cận lâm sàng.

4.3.1.1 Tác d ụ ng gi ảm đau

* Cải thiện thời gian cứng khớp trung bình

Cứng khớp là tình trạng hạn chế vận động khớp, với thời gian cứng khớp trên 45 phút được coi là triệu chứng chính để đánh giá tiến triển của bệnh theo ACR Kết quả nghiên cứu cho thấy thời gian cứng khớp trung bình trước điều trị của nhóm nghiên cứu là 44,31 ± 22,04 phút, trong khi nhóm chứng là 45,83 ± 25,65 phút Sau điều trị, nhóm nghiên cứu có mức độ cải thiện trung bình là -12,64 ± 12,04 phút, so với -8,47 ± 13,14 phút của nhóm chứng Sự khác biệt trong mức độ cải thiện giữa hai nhóm là có ý nghĩa thống kê với p < 0,05.

Tuy nhiên, mức độ cải thiện giữa hai nhóm khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)

Theo nghiên cứu của Hoàng Thị Quế, thời gian cứng khớp trung bình trước điều trị là 111,42 ± 43,63 phút, giảm xuống còn 38,81 ± 26,15 phút sau điều trị Tương tự, nghiên cứu của Nguyễn Thị Thanh Hoa cho thấy thời gian cứng khớp trung bình trước điều trị là 95,33 ± 8,4 phút, và sau điều trị chỉ còn 20,45 ± 2,12 phút.

Thời gian cứng khớp buổi sáng trung bình trong nghiên cứu của chúng tôi thấp hơn so với các nghiên cứu khác, điều này phù hợp với tiêu chuẩn chọn bệnh nhân ở giai đoạn hoạt động bệnh vừa và nhẹ Các nghiên cứu khác không giới hạn mức độ hoạt động bệnh, bao gồm cả bệnh nhân có mức độ nặng Chẳng hạn, nghiên cứu của tác giả Nguyễn Thị Thanh Hoa ghi nhận 11 bệnh nhân ở giai đoạn hoạt động mạnh Theo diễn biến của bệnh viêm khớp dạng thấp, thời gian cứng khớp buổi sáng sẽ tăng lên khi mức độ hoạt động bệnh nặng hơn.

Biểu đồ 3.2 cho thấy tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu cải thiện ≥ 20% thời gian cứng khớp buổi sáng đạt 86%, trong khi nhóm chứng chỉ đạt 75% Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05.

Các nghiên cứu trước đây về bài thuốc và vị thuốc YHCT trong điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) chưa đánh giá chỉ tiêu này Theo nghiên cứu của Hữu Thị Chung, tỷ lệ cải thiện khi tắm bùn khoáng Mỹ Lâm trong điều trị VKDT đạt 50,7% với mức cải thiện trên 20% Tuy nhiên, mức độ cải thiện trong nghiên cứu của chúng tôi khác biệt với tác giả Hữu Thị Chung do tiêu chuẩn chọn bệnh nhân không giống nhau.

Nghiên cứu về cây Hoàng Kinh cho thấy chiết xuất từ lá cây này có khả năng cải thiện chức năng vận động khớp gối, được đánh giá qua thang điểm Lequesne, đồng thời cũng giúp tăng cường tầm vận động của khớp gối.

Cải thiện số lượng khớp đau là tiêu chí quan trọng trong việc đánh giá hiệu quả điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT), vì đau là triệu chứng chính khiến bệnh nhân phải nhập viện.

Bảng 3.28 cho thấy số khớp đau trung bình của nhóm nghiên cứu và nhóm chứng sau 4 tuần điều trị giảm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Mức cải thiện số khớp đau giữa hai nhóm là tương đương (p > 0,05) Biểu đồ 3.3 chỉ ra rằng tỷ lệ bệnh nhân cải thiện ≥ 20% số khớp đau ở nhóm nghiên cứu đạt 75%, trong khi nhóm chứng là 63,89%, nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).

Tác dụng giảm đau của Hoàng Kinh được chứng minh tương đương với Mobic, nhờ vào các thành phần hóa học chiết xuất từ lá Hoàng Kinh Nhiều nghiên cứu quốc tế đã xác nhận hiệu quả giảm đau của nó thông qua cơ chế giảm đau ngoại vi.

Nhiều nghiên cứu về bài thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp (VKDT) đã đánh giá mức độ cải thiện số khớp đau Cụ thể, nghiên cứu của Hoàng Thị Quế cho thấy mức giảm trung bình số khớp đau là 5,69 ± 2,34 sau 4 tuần điều trị Tương tự, tác giả Lưu Thị Hạnh cũng ghi nhận sự giảm đáng kể số khớp đau sau khi áp dụng bài Khương hoạt nhũ hương thang Nhìn chung, các nghiên cứu đều khẳng định rằng thuốc YHCT có hiệu quả trong việc giảm số khớp đau Tuy nhiên, mức độ cải thiện khác nhau giữa các nghiên cứu do sự không đồng nhất trong việc lựa chọn bệnh nhân.

* Cải thiện mức độđau qua các chỉ số VAS

Sử dụng thang điểm VAS1 là thang điểm đánh giá cường độ đau theo cảm giác chủ quan của bệnh nhân tại thời điểm nghiên cứu được lượng hóa

Bài viết sử dụng thang điểm VAS2 và VAS3 để bệnh nhân tự đánh giá mức độ hoạt động bệnh, cũng như để thầy thuốc đánh giá tình trạng của bệnh nhân Kết quả từ các bảng 3.29, 3.30 và 3.31 cho thấy điểm trung bình VAS1, VAS2, VAS3 của cả nhóm nghiên cứu và nhóm chứng sau điều trị đều giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị (p < 0,05) Mức độ đau trung bình và mức độ hoạt động bệnh theo đánh giá của bệnh nhân ở nhóm nghiên cứu sau điều trị giảm nhiều hơn so với nhóm chứng, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05).

B ả ng 4.3 So sánh m ức độ c ả i thi ện đau đánh giá bằ ng thang điể m

Tác giả Phương pháp điều trị n

Hệ sốđiểm trung bình theo

( X ± SD) Trước điều trị Sau điều trị p

[83] Bài Xúc tý thang 30 7,24 ± 1,24 2,36 ± 1,58 < 0,05 Nguyễn Văn

Tâm [81] Viên Phong tê thấp 30 7,37 + 0,56 3,26 + 1,48 < 0,05 Nguyễn Thị

Kết quả từ bảng 4.3 chỉ ra rằng mức độ đau được bệnh nhân tự đánh giá theo thang điểm VAS1 có sự khác biệt giữa các nghiên cứu Tuy nhiên, sau quá trình điều trị, mức độ đau đều giảm một cách có ý nghĩa thống kê.

Tiêu đề	Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của viên nang cứng Hoàng Kinh trong điều trị viêm khớp dạng thấp
Tác giả	Nguyễn Thị Thanh Tú
Người hướng dẫn	PGS.TS. Đỗ Thị Phương, PGS.TS. Nguyễn Thị Ngọc Lan
Trường học	Trường Đại học Y Hà Nội
Chuyên ngành	Y học cổ truyền
Thể loại	Luận án Tiến sĩ Y học
Năm xuất bản	2015
Thành phố	Hà Nội

Định dạng
Số trang	188
Dung lượng	2,3 MB