THÔNG TIN LUẬN ÁN Tên luận án: Nghiên cứu chế tạo hệ vận chuyển thuốc chữa bệnh tiểu đường từ hạt micro PCL chứa insulin hydrogel nhạy nhiệt độ/ pH OS-PCL-PEG-PCL-OS Chuyên ngành: Kỹ thuật Vật Liệu Mã số chuyên ngành: Họ tên NCS: 62.52.03.09 Nguyễn Vũ Việt Linh Cán hướng dẫn: PGS TS Huỳnh Đại Phú Tên sở đào tạo: Trường Đại học Bách Khoa- Đại Học Quốc gia Tp.HCM Tóm tắt luận án Hạt micro polycaprolactone (PCL) hạt micro PCL chứa thuốc insulin (In-PCL) chế tạo phương pháp electrospray Nghiên cứu ảnh hưởng thông số chế gồm: loại dung môi, nồng độ polymer, loại PCL, điện áp vào, khoảng cách phun, lưu lượng phun, lên hình thái kích thước hạt micro Bên cạnh đó, hình thái kích thước hạt micro PCL ảnh hưởng đến khả phân hủy PCL môi trường in-vitro (dung dịch phosphate buffer saline (PBS)) Khả phân hủy hạt micro PCL nghiên cứu phương pháp sắc ký gel (GPC), phổ hồng ngoại (FTIR) SEM Sau 70 ngày, khối lượng phân tử trung bình Mn PCL giảm từ 45.000 g/mol xuống 6.432 g/mol Độc tính hạt micro PCL đánh giá qua phương pháp: sắc ký khí khối phổ (GC-MS); phương pháp MTT chất 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromid Kết GC-MS cho thấy không cịn dung mơi độc hại DCM hạt PCL Phương pháp MTT thể khả sống dòng tế bào A549 cao 80% (theo ISO 10993-5), kết thể hạt micro PCL không gây độc hại với tế bào Ngoài ra, cấu trúc pentablock OS-PCL-PEG-PCL-OS đánh giá phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân H1NMR GPC Kết cho thấy tổng hợp thành công pentablock làm tăng hiệu suất phản ứng lên 45% Hydrogel (28 %kl pentablock) nhạy cảm nhiệt độ/pH có chuyển pha sol-gel mơi trường in-vitro, hydrogel tồn dạng lỏng (sol) pH > 8,5, nhiệt độ phòng chuyển sang gel pH 7,4, 37oC thay đổi nhiệt độ pH Hydrogel pentablock sử dụng nghiên cứu kết hợp với hạt micro InPCL làm hệ vật liệu mang thuốc trị bệnh tiểu đường (hạt micro PCL/hydrogel) Hệ hạt micro PCL/hydrogel có chuyển pha sol-gel tương tự hydrogel Hydrogel 28%kl pentablock hệ hạt micro/hydrogel chuyển thành khối gel da chuột sau tiêm; khối gel phân hủy hoàn toàn sau 30 ngày Nghiên cứu khả mang thuốc giải phóng thuốc insulin hạt micro PCL hệ vật liệu hạt micro In-PCL/hydrogel OS-PCL-PEG-PCL-OS môi trường in-vitro, với thông số chế tạo sau: dung môi DCM, 9%kl PCL (Mn = 45.000 g/mol), điện 18 kV, lưu lượng 0,8 ml/h, khoảng cách phun 22,5-25 cm Insulin đưa vào hạt micro PCL nồng độ % khối lượng: 25%kl (25In-PCL) 20%kl (20In-PCL) Hiệu mang thuốc insulin hạt micro PCL cao, hạt 25In-PCL 80% hạt 20In-PCL 90% Sau đầu tiên, hàm lượng thuốc giải phóng khỏi hạt micro 25In-PCL 42,77% hạt 20In-PCL 32,45% Sau hàm lượng thuốc giải phóng trì đặn từ - 4% sau 16 Trong đó, q trình giải phóng thuốc insulin hệ hạt micro InPCL/hydrogel hạn chế (giảm 25,83% lượng thuốc insulin giải phóng khỏi hệ hạt micro 25In-PCL/hydrogel 18,14% hạt micro 20In-PCL/hydrogel sau giờ) kéo dài thời gian giải phóng thuốc so với hạt micro In-PCL Lượng thuốc trì ổn định sau - 16 ngày Những đóng góp luận án • Nghiên cứu phân hủy hạt micro electrosprayed PCL môi trường invitro, Mn PCL ( loại 45,000 g/mol) giảm 80% sau 70 ngày thử nghiệm Hạt micro PCL không độc hại tương thích sinh học với tế bào A549 • Chế tạo hạt micro In-PCL mang 20% - 25%kl insulin với hiệu mang thuốc cao, đạt 80-90% • Chế tạo thành công hệ vật liệu mang thuốc kết hợp hạt micro electrospray In-PCL hydrogel nhạy nhiệt/pH OS-PCL-PEG-PCL-OS Hệ vật liệu có chuyển pha sol - gel môi trường in-vitro tiêm chuột Khối gel hình thành sau tiêm phân hủy sinh học sau 30 ngày tiêm Hệ vật liệu có khả mang thuốc insulin cao, khắc phục tượng bùng phát thuốc trì nồng độ giải phóng thuốc ổn định từ 1-16 ngày Tập thể hướng dẫn PGS TS Huỳnh Đại Phú Nghiên cứu sinh Nguyễn Vũ Việt Linh ...độ pH Hydrogel pentablock sử dụng nghiên cứu kết hợp với hạt micro InPCL làm hệ vật liệu mang thuốc trị bệnh tiểu đường (hạt micro PCL/ hydrogel) Hệ hạt micro PCL/ hydrogel có chuyển pha sol-gel... lượng thuốc giải ph? ?ng khỏi hạt micro 25In -PCL 42,77% hạt 20In -PCL 32,45% Sau hàm lượng thuốc giải ph? ?ng trì đặn từ - 4% sau 16 Trong đó, trình giải ph? ?ng thuốc insulin hệ hạt micro InPCL /hydrogel. .. hạn chế (giảm 25,83% lượng thuốc insulin giải ph? ?ng khỏi hệ hạt micro 25In -PCL/ hydrogel 18,14% hạt micro 20In -PCL/ hydrogel sau giờ) kéo dài thời gian giải ph? ?ng thuốc so với hạt micro In-PCL