HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1 docx

HISTAMIN HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1 KHÁNG HISTAMIN- H1 CBG CBG : BS Cao Thị Kim Hoàng : BS Cao Thị Kim Hoàng ĐTG ĐTG : D : D ư ư ợc CT và dài hạn ợc CT và dài hạn TG TG : : 2 tiết 2 tiết MỤC TIÊU MỤC TIÊU  Trình bày được cơ chế phóng thích Trình bày được cơ chế phóng thích histamine histamine  Trình bày được cơ chế và tác dụng của Trình bày được cơ chế và tác dụng của thuốc kháng histamine H1 thuốc kháng histamine H1  Kể được tác dụng phụ của thuốc kháng Kể được tác dụng phụ của thuốc kháng histamine H1 histamine H1  Vận dụng được nhóm thuốc kháng Vận dụng được nhóm thuốc kháng histamine H1 trong điều trị dị ứng histamine H1 trong điều trị dị ứng HISTAMIN HISTAMIN  Tổng hợp Tổng hợp : : L Histidin Histamin L Histidin Histamin  Phân phối Phân phối : : - Trong mô: tế bào mast các mô có nhiều histamin là - Trong mô: tế bào mast các mô có nhiều histamin là ruột, gan, phế quản, da. ruột, gan, phế quản, da. - Trong máu: bạch cầu - Trong máu: bạch cầu đ đ a nhân a nhân ư ư a kiềm. a kiềm. Decarboxylase Phóng thích histamin Phóng thích histamin  KN mẫn cảm + kháng thể IgE trên bề mặt tế bào KN mẫn cảm + kháng thể IgE trên bề mặt tế bào mastocyt. Kích tích mastocyt. Kích tích Phospholipase C Phospholipase C - Tổng hợp Phosphatatidyl inositol inositol - Tổng hợp Phosphatatidyl inositol inositol triphosphat, và diacylglycerol triphosphat, và diacylglycerol - Tăng ion calci nội bào - Tăng ion calci nội bào - Tổng hợp glysophosphatidic acid gây - Tổng hợp glysophosphatidic acid gây - Phóng thích các hạt chứa Histamin và những hoá - Phóng thích các hạt chứa Histamin và những hoá chất trung gian (mediator) khác. chất trung gian (mediator) khác.  Đồng thời kích thích men Đồng thời kích thích men PhospholipaseA PhospholipaseA 2 2 chuyển chuyển Acid Arachidonic thành Leucotrien và Acid Arachidonic thành Leucotrien và Prostaglandin . Prostaglandin . Phospholipid Phospholipid Phospholipase A2 Phospholipase A2 Acid arachidonic Acid arachidonic C y c l o o x y g e n a s e C y c l o o x y g e n a s e L y p o o x y g e n a s e L y p o o x y g e n a s e Endoperoxid vịng Endoperoxid vịng Leucotrien Leucotrien Gây viêm Gây viêm Prostaglandin Prostaglandin Thromboxan Thromboxan Gây viêm Gây viêm Kết tập tiểu cầu Kết tập tiểu cầu Q Q UAÙ TRÌNH TOÅNG HÔÏP PROSTAGLANDIN UAÙ TRÌNH TOÅNG HÔÏP PROSTAGLANDIN Những yếu tố có khả n Những yếu tố có khả n ă ă ng gây phóng thích Histamin ng gây phóng thích Histamin  Vật lý Vật lý : : Nóng, lạnh, tổn th Nóng, lạnh, tổn th ươ ươ ng tế bào ng tế bào  Hóa học Hóa học : : Những chất tẩy sạch (detergen), muối mật, Những chất tẩy sạch (detergen), muối mật, Lysolecitin, thuốc có gốc :Amin, Amidin, Diamidin, Lysolecitin, thuốc có gốc :Amin, Amidin, Diamidin, Amonium;Amonium bậc 4; dẫn xuất Piperidin; Amonium;Amonium bậc 4; dẫn xuất Piperidin; Piridium; Alcaloid; kháng sinh kiềm. Piridium; Alcaloid; kháng sinh kiềm.  Sinh học Sinh học : Nọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, lông : Nọc côn trùng, nọc rắn, rít, phấn hoa, lông thú, bụi nhà… thú, bụi nhà… Tác Tác đ đ ộng của Histamin ộng của Histamin : H : H 1 1 H H 2 2 H H 3 3 H H 4 4  C C ơ ơ tr tr ơ ơ n n - mạch máu (H - mạch máu (H 1 1 H H 2 2 ): ): Dãn mạch Dãn mạch - không là mạch máu (H - không là mạch máu (H 1 1 ) : Co thắt - ng ) : Co thắt - ng ư ư ời hen rất nhạy cảm ời hen rất nhạy cảm  T T ă ă ng tính thấm thành mạch ng tính thấm thành mạch (H (H 1 1 H H 2 2 ) ) : : gây thoát huyết t gây thoát huyết t ươ ươ ng ng  Kích thích tận cùng thần kinh cảm giác Kích thích tận cùng thần kinh cảm giác (H (H 1 1 ) ) : : Ngứa Ngứa  T T ă ă ng tiết các tuyến ngoại tiết ng tiết các tuyến ngoại tiết (H (H 2 2 ) ) - T - T ă ă ng tiết ng tiết dịch ruột dịch ruột - T - T ă ă ng tiết HCL ng tiết HCL -T -T ă ă ng nhẹ pepsin và yếu tố nội tại (castle ) ng nhẹ pepsin và yếu tố nội tại (castle )  Tim Tim (H (H 1 1 H H 2 2 ) ) : : : T : T ă ă ng nhịp tim, t ng nhịp tim, t ă ă ng sức co bóp c ng sức co bóp c ơ ơ tim, liều cao làm tim, liều cao làm chậm sự dẫn truyền nhỉ thất chậm sự dẫn truyền nhỉ thất  Não Não (H (H 1 1 ) ) : nhức : nhức đ đ ầu cảm giác sợ hải, thức tỉnh ầu cảm giác sợ hải, thức tỉnh  T T ă ă ng tiết Catecholamin ng tiết Catecholamin (H (H 1 1 ) ) ở tủy th ở tủy th ư ư ợng thận ợng thận Sự phân phối Histamin ở các receptor Sự phân phối Histamin ở các receptor CƠ QUAN CƠ QUAN TÁC DỤNG TÁC DỤNG RECEPTOR RECEPTOR Tim Tim Tăng nhòp và sức co Tăng nhòp và sức co Chậm dẫn truyền nhó thất Chậm dẫn truyền nhó thất H2 H2 Mạch máu Mạch máu Dãn mạch Dãn mạch Tăng tính thấm thành mạch Tăng tính thấm thành mạch H1 & H2 H1 & H2 H1(+++)&H2 H1(+++)&H2 Phế quản Phế quản Co Co H1 H1 Dạ dày Dạ dày Tăng tiết dòch vò Tăng tiết dòch vò H2 H2 Ruột Ruột Co thắt Co thắt H1 H1 Tuỷ TT Tuỷ TT Tăng tiết catecholamin Tăng tiết catecholamin H1 H1 T.Nước bọt T.Nước bọt Tăng tiết Tăng tiết H1 H1 TK c giác TK c giác Kích thích Kích thích H1 H1 Receptor Histamin: H Receptor Histamin: H 1 1 H H 2 2 H H 3 3 H H 4 4  H3: H3: +ở trung ương điều chỉnh truyền dẫn +ở trung ương điều chỉnh truyền dẫn histaminergic histaminergic + ở ngoại biên điều chỉnh phóng thích + ở ngoại biên điều chỉnh phóng thích những chất dẫn truyền khác những chất dẫn truyền khác  H4: có trong các tế bào đầu dòng tạo máu H4: có trong các tế bào đầu dòng tạo máu + Laø chaát ñieàu hoaø mieãn dòch + Laø chaát ñieàu hoaø mieãn dòch Biểu hiện lâm sàng Biểu hiện lâm sàng  Bệnh lý quá mẫn toàn thân Bệnh lý quá mẫn toàn thân : Shock phản vệ : Shock phản vệ (Anaphylaxis) (Anaphylaxis) - Phản ứng nặng, xảy ra nhanh - Phản ứng nặng, xảy ra nhanh - Đáp ứng của nhiều c - Đáp ứng của nhiều c ơ ơ quan: Da, h quan: Da, h ơ ơ hấp, tim hấp, tim mạch, tiêu hĩa mạch, tiêu hĩa  Bệnh lý quá mẫn bộ phận Bệnh lý quá mẫn bộ phận [...]... H1 L HISTIDIN Decarboxylase HISTAMIN – HEPARIN ( TB MAST, BCĐNƯK ) CORTICOID TRITOQUALIN (hypostamin) ADRENALIN KN- KT CORTICOID CROMOLYN SODIUM (ketotifen, zaditen) HISTAMIN TỰ DO ANTI H1 RECEPTOR - H1 ANTI HISTAMIN H1 Cơ chế Anti Histamin H1 có cấu trúc gần giống Histamin nên cạnh tranh thuận nghòch với Histamin ở receptor H1 Tác dụng  Những tác dụng do đối kháng với Histamin  Cơ trơn - CT khơng... kháng thể đặc hiệu IgG↑, IgE↓ - Điều hồ ↑TH1/ ↓TH2 - KT khố (blocking antibody) IgG ĐIỀU TRỊ  Ngăn sự thành lập Histamin: Tritoqualin (Hypostamin)  Ổn định màng tế bào Mastocyt và tế bào BC ngăn chận sự phóng hạt: Adrenalin, Corticoid, Cromolyn sodium (Lomudal), Ketotifen (Zaditen)  Ngăn cản các tác dụng của Histamin trên mạch máu: Adrenalin, Corticoid  Đối kháng cạnh tranh trên thụ thể: Anti H1. .. PQ bệnh nhân hen ít đáp ứng - CT mạch máu :Co, phải kết hợp với chất kháng H2 mới hiệu quả  Đối kháng rõ với tác dụng tăng tính thấm thành mạch  Đối kháng tốt với tác dụng gây ngứa  Những tác dụng khác  Thần kinh trung ương : Vừa kích thích vừa ức chế  Kháng cholinergic  Chống nơn ở người có thai - Doxylamin (Decapryn)  Kháng Adrenergic : Hạ huyết áp thế đứng Tác dụng phụ  Buồn ngủ, hoặc... ngủ, Tác dụng ngắn, kháng cholinergic nhiều  Thế hệ thứ 2 - Ưu điểm: Ít hoặc khơng buồn ngủ, tác dụng dài, kháng cholinergic ít hơn - Nhược điểm: Gây rối loạn nhịp tim, tương tác với nhiều thuốc  Thế hệ thứ 3 là đồng phân (isomer) hoặc các chất chuyển hố còn tác dụng của những thuốc ở thế hệ 2 - Ưu điểm: Khắc phục được nhược điểm các thuốc thế hệ 1,2 Ngồi ra còn có tác dụng kháng viêm  Chỉ định...  Táo bón, khơ miệng, khơ đường hơ hấp  Buồn nơn, ói mữa (uống thuốc giữa các bữa ăn )  Giảm tiết sữa  Rối loạn điều tiết ở mắt  Bí tiểu  Dị ứng Phân loại Anti Histamin: - Phân loại theo cấu trúc hóa học - Phân loại theo thế hệ Anti histamin Liều thường dùng TG Tác dụng 1.Ethanolamin - Carbinoxamin (Clistin) - Dimenhydrat (Dramamin) - Diphenhydramin (Benadryl) - Doxylamin (Decapryn) 4 – 8 mg 50... mg 4–6 4–6 6 – 12 12-24 An thần nhẹ, chống say tx An thần nhẹ, chống say tx An thần nhẹ 8 mg 4 – 8 mg 4 – 8 mg 2 – 4 mg 6–8 4–6 4–6 Thuốc mới An thần nhẹ An thần nhẹ 10-25 mg 4–6 An thần rõ, chống nôn, kháng muscarin 6 Piperidin - Astemizol ( Hismanal ) - Levocabastin HCL ( Livostin ) - Loratadin ( Claritin ) - Terfenadin ( Teldane, Seldane) 10 mg 1 giọt 10 mg 60 mg < 24 16-24 24 12-24 Ít hoặc không... Tương tác thuốc  Tăng tác dụng an thần khi dùng chung với Benzodiazepin và alcol  Ketoconazol, Macrolid, erythromycin, Oleandomycin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Disulfiram ức chế enzym chuyển hố các anti H1 . HISTAMIN HISTAMIN KHÁNG HISTAMIN- H1 KHÁNG HISTAMIN- H1 CBG CBG : BS Cao Thị Kim Hoàng : BS Cao Thị. thuốc kháng Kể được tác dụng phụ của thuốc kháng histamine H1 histamine H1  Vận dụng được nhóm thuốc kháng Vận dụng được nhóm thuốc kháng histamine H1