Thông tin tài liệu
Nghiên cứu khoa học Đánh giá tính an tồn 28 ngày cao khơ Ba Kích Vương Duy Tiến, Nguyễn Thị Liên* Khoa Dược lý, Viện Kiểm nghiệm thuốc trung ương, Hà Nội, Việt Nam (Ngày đến tòa soạn: 01/06/2022; Ngày chấp nhận đăng: 19/07/2022) Tóm tắt Cao khơ Ba kích đánh giá độc tính liều lặp lại 28 ngày thỏ Trong thử nghiệm độc tính liều lặp lại, thỏ uống cao khơ Ba kích với liều 0,2 g/kg 1,0 g/kg 28 ngày Mẫu máu lấy vào ngày 0, 14 28 để kiểm tra số sinh hóa huyết học Mẫu gan thận lấy vào ngày 28 để làm giải phẫu mô bệnh học Kết thử nghiệm liều lặp lại 28 ngày cho thấy cao khô Ba kích khơng gây ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến số sinh hóa huyết học, không gây tổn thương đến mô bệnh học thận Tuy nhiên cao khơ Ba kích mức liều thử gây tượng thối hóa mỡ sung huyết gan thỏ thí nghiệm Từ khóa: Cao khơ Ba Kích, độc tính liều lặp lại, số huyết học, số sinh hóa, mơ bệnh học ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, áp lực công việc sống đại thói quen sinh hoạt khơng lành mạnh lười vận động, lạm dụng chất kích thích rượu, bia, thuốc mà nam giới dễ bị mắc bệnh yếu sinh lý Yếu sinh lý không ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng sống bệnh nhân mà cịn đe dọa đến nhân, hạnh phúc gia đình vấn đề xã hội phát sinh khác Để giải vấn đề cao khơ Ba kích bào chế nhằm hỗ trợ bệnh nhân nam có hoạt động sinh dục yếu thưa tăng khả giao hợp, tăng sức dẻo dai [1] Ngoài sản phẩm giúp tăng cường sinh lực người già ăn kém, ngủ ít, thể suy nhược, giúp giảm đau mỏi bệnh nhân đau mỏi xương khớp [1] Nhằm đảm bảo tính an toàn sản phẩm trước sử dụng người, chúng tơi tiến hành đánh giá độc tính liều lặp lại sản phẩm cao khơ Ba kích động vật thí nghiệm Theo y học cổ truyền Ba kích có tác dụng bổ thận, tráng dương, cường gân cốt, khơng có tính độc, khơng sử dụng người âm hư hỏa vượng, người bị táo kết [1] Chính góc độ đánh giá độc tính, thiết kế nghiên cứu tiến hành đánh giá thơng số sinh hóa, huyết học tổng qt hai mô liên quan trực tiếp đến chuyển hóa thải trừ thuốc gan thận * Điện thoại: 0968476168 Email: nguyenlien.pharm@gmail.com Tạp chí Kiểm nghiệm An toàn thực phẩm - tập 5, số 3, 2022 226 Vương Duy Tiến, Nguyễn Thị Liên VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Cao khơ ba kích (Extractum Morinda ofcinalis) chiết xuất từ rễ Ba kích (Radix Morindae offcinalis) đạt tiêu chuẩn Dược điển V dung môi ethanol 40 % phun sấy để thu cao khô có tỷ lệ dược liệu khơ: cao 3:1 có độ ẩm % 2.2 Động vật thí nghiệm Thỏ trắng New Zealand (đực cái) trưởng thành khỏe mạnh, khoảng 12 tuần tuổi, cân nặng 2,0 - 2,5 kg Viện kiểm nghiệm Thuốc Trung ương cung cấp Động vật ni phịng kiểm sốt nhiệt độ 25oC ± 3oC, độ ẩm tương đối từ 30 - 70 %, chu kỳ 12 h sáng/tối Động vật ăn uống theo nhu cầu với thức ăn công thức phù hợp dành cho thỏ Tất qui trình thực động vật tuân theo hướng dẫn chăm sóc sử dụng động vật thí nghiệm Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương 2.3 Thiết bị, dụng cụ, hóa chất Bộ thiết bị dụng cụ hóa chất gồm: Máy xét nghiệm sinh hóa (Beckman Coulter AU 680, Mỹ); Máy xét nghiệm huyết học (Sysmex XS-1000I, Nhật Bản); Máy li tâm lạnh (Eppendorf 5804 R, Đức); Máy cắt vi thể Microm (HM315, Đức); Kính hiển vi quang học gắn camera kết nối máy tính (Nikon, Nhật Bản); Bộ kít định lượng số huyết học sinh hóa (Stromatolyser Beckman Coulter); Xy lanh, găng cao su, cốc thủy tinh, chày cối sứ hóa chất khác 2.4 Phương pháp nghiên cứu Đánh giá độc tính liều lặp lại [2-4] Nghiên cứu độc tính liều lặp lại tiến hành nhóm thỏ gồm nhóm chứng nhóm thử, nhóm Hai nhóm thử cho uống mẫu thử với liều 0,2 g/kg thỏ (tương ứng với mức liều dùng ngoại suy cho người 0,065 g/kg người/ngày [5]) liều 1,0 g/kg thỏ (tương ứng với mức liều dùng ngoại suy cho người 0,323 g/kg người/ngày [5]) Nhóm chứng: uống nước Cho thỏ uống cách dùng xi lanh bơm thuốc qua ống thông (sonde) luồn từ miệng vào thẳng dày thỏ Ngày uống lần Thời gian uống liên tục 28 ngày Mẫu thử: Chuẩn bị hỗn dịch có nồng độ khác Hỗn dịch A (nồng độ 0,2 g/mL) Nghiền 24 gam mẫu thử, thêm nước đến vừa đủ 120 mL Hỗn dịch B (nồng độ 0,04 g/mL): Pha loãng 20 mL hỗn dịch A với nước vừa đủ 100 mL Nhóm T1 uống hỗn dịch B (liều thấp), nhóm T2 uống hỗn dịch A (liều cao) Liều uống: mL mẫu thử/kg thỏ Theo dõi thỏ hàng ngày mức độ tiêu thụ thức ăn, khả hoạt động, tình trạng phân, lơng Trước thí nghiệm, xác định cân nặng thỏ, dấu hiệu toàn thân, lấy máu xét nghiệm đánh giá số huyết học (số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, hemoglobin, hematocrit), số sinh hóa (AST, ALT, cholesterol, bilirubin, creatinin, urea, protein toàn phần) Theo dõi cân nặng thỏ hàng tuần Giữa sau thử nghiệm tức sau 14 28 ngày uống thuốc, lấy máu thỏ để làm xét nghiệm nêu Lượng máu lấy thỏ Tạp chí Kiểm nghiệm An tồn thực phẩm - tập 5, số 2, 2022 227 Đánh giá tính an tồn 28 ngày cao khơ Ba Kích lần thử nghiệm mL/thỏ/lần So sánh kết nhóm thử nhóm chứng theo phương pháp thống kê Quan sát đại thể (7/7 thỏ/nhóm) vi thể số tổ chức gan thận (3/7 thỏ/nhóm) sau kết thúc thí nghiệm 2.5 Trình bày xử lý số liệu Số liệu trình bày dạng giá trị trung bình cộng trừ độ lệch chuẩn (mean ± SD) xử lý thống kê phép phân tích biến chiều (one-way ANOVA) với hậu kiểm (post-hoc) Newman-Keuls test xử lý thống kê trắc nghiệm Student (ttest bắt cặp) so sánh trước sau sử dụng phần mềm Prism phiên 8.0 (Graph Pad Software) Giá trị p < 0,05 coi có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Kết theo dõi cân nặng thỏ Trong thời gian thử nghiệm, tất thỏ hoạt động bình thường, ăn uống tốt, mắt sáng, lơng mượt, phân khơ Khơng có biểu bất thường thể trạng, ăn uống vận động Kết theo dõi cân nặng trình bày Bảng Bảng Bảng Khối lượng thỏ thí nghiệm Kết cân nặng (kg) Nhóm Trước TN Sau ngày Sau 14 ngày Sau 21 ngày (n = 7) (m0) (m1) (m2) (m3) Chứng (C) 2,10 ± 0,11 2,28 ± 0,09 2,40 ± 0,21 2,54 ± 0,08 ∆ ∆ Thử (T1) 2,03 ± 0,04 2,18 ± 0,07 2,28 ± 0,04 2,44 ± 0,05∆ Thử (T2) 2,06 ± 0,07 2,25 ± 0,05∆# 2,38 ± 0,05∆# 2,56 ± 0,07∆# Ghi chú: ∆ : pC-T > 0,05 # : pT1-T2 >0,05 Bảng Tỷ lệ tăng cân thỏ thí nghiệm Tỷ lệ tăng cân (%) Nhóm Trước TN Sau ngày Sau 14 ngày Sau 21 ngày (n=7) (m0) (m1) (m2) (m3) * * Chứng (C) 108,8 114,7 121,2 * Thử (T1) 107,5* 112,1* 120,1* Thử (T2) 109,5* 115,5* 124,2* Ghi chú: (*): ptrước-sau < 0,0001 Sau 28 ngày (m4) 2,66 ± 0,08 2,57 ± 0,08∆ 2,68 ± 0,06∆# Sau 28 ngày (m4) 126,9 * 126,4* 130,3* Kết Bảng Bảng cho thấy thỏ tăng cân nhóm chứng hai nhóm thử, có khác biệt so sánh với trước thử nghiệm nhóm (p < 0,05) Truớc thử nghiệm, thử nghiệm sau thử nghiệm cân nặng trung bình thỏ nhóm thử khơng có khác biệt so với nhóm chứng (ptrước (T1-C) ptrước (T2-C) > 0,05), (psau (T1-C) psau (T2-C) > 0,05) Qua thấy cao Ba kích khơng gây ảnh hưởng đến q trình tăng trọng bình thường thỏ sau sử dụng liên tục 28 ngày 228 Tạp chí Kiểm nghiệm An tồn thực phẩm - tập 5, số 3, 2022 Vương Duy Tiến, Nguyễn Thị Liên 3.2 Kết theo dõi số huyết học Kết theo dõi số huyết học trình bày Bảng Bảng Các số huyết học thỏ Chỉ số Nhóm (n = 7) Trước TN Chứng Giữa TN Sau TN Trước TN Thử Giữa TN Sau TN Trước TN Thử Giữa TN Sau TN Ghi chú: ∆ pC-T > 0,05 Hồng cầu (× 1012/L) Bạch cầu (× 109/L) Tiểu cầu (× 109/L) 5,8 ± 0,4 6,2 ± 0,3 5,8 ± 0,5 5,7 ± 0,5∆ 5,9 ± 0,3∆ 5,5 ± 0,4∆ 5,7 ± 0,6∆ 6,0 ± 0,2∆ 6,0 ± 0,3∆ 6,1 ± 1,4 6,6 ± 1,3 6,6 ± 0,8 6,9 ± 1,2∆ 7,8 ± 1,4∆ 8,5 ± 2,5∆ 7,1 ± 1,4∆ 7,6 ± 1,1∆ 7,6 ± 1,8∆ 400,6 ± 51,8 429,6 ± 59,9 388,6 ± 71,4 446,0 ± 66,9∆ 470,7 ± 84,1∆ 438,1 ± 78,8∆ 415,6 ± 87,2∆ 486,1 ± 63,8∆ 344,7 ± 73,4∆ Hematocrit Hemoglobin (%) (g/dL) 39,2 ± 1,5 40,7 ± 2,4 39,9 ± 2,2 39,2 ±3,0∆ 40,2 ± 2,8∆ 39,1 ± 2,0∆ 38,3 ± 3,7∆ 41,6 ± 4,1∆ 40,1 ± 1,8∆ 12,6 ± 0,4 12,8 ± 0,7 12,6 ± 0,8 12,6 ± 0,8∆ 12,5 ± 0,4∆ 12,2 ± 0,5∆ 12,4 ± 1,2∆ 12,3 ± 0,5∆ 12,4 ± 0,8∆ Bảng Các số sinh hóa (liên quan đến chức gan, thận) thỏ Chỉ số Nhóm (n = 7) AST (U/L) 52,3 ± 26,8 Giữa TN 63,0 ± Chứng 24,9 Sau TN 58,7 ± 15,6 Trước TN 58,9 ± 25,5∆ Giữa TN 56,9 ± Thử 17,2∆ Sau TN 49,6 ± 19,9∆ Trước TN 55,0 ± 28,0∆ Giữa TN 69,2 ± Thử 26,4∆ Sau TN 70,5 ± 24,8∆ Ghi chú: ∆ pC-T > 0,05 Trước TN Bilirubin Protein toàn ALT Cholesterol Urea Creatinin toàn phần phần (U/L) (mmol/L) (mmol/L) (μmol/L) (μmol/L) (g/L) 90,3 ± 37,3 86,3 ± 22,7 98,3 ± 23,5 89,4 ± 26,1∆ 71,8 ± 13,7∆ 77,8 ± 11,8∆ 66,7 ± 25,9∆ 68,7 ± 17,0∆ 79,6 ± 29,2∆ 1,4 ± 0,6 1,2 ± 0,3 1,2 ± 0,6 1,2 ± 0,5∆ 1,0 ± 0,4∆ 1,2 ± 0,3∆ 1,2 ± 0,6∆ 0,9 ± 0,3∆ 1,2 ± 0,7∆ 57,6 ± 4,7 59,5 ± 5,8 59,7 ± 2,6 59,6 ± 3,6∆ 62,4 ± 3,8∆ 62,7 ± 4,6∆ 54,9 ± 5,2∆ 59,8 ± 1,9∆ 59,7 ± 2,0∆ 2,6 ± 1,0 2,1 ± 1,1 1,9 ± 0,6 3,4 ± 1,2∆ 2,9 ± 1,0∆ 2,6 ± 0,9∆ 2,2 ± 0,8∆ 1,8 ± 0,4∆ 1,4 ± 0,3∆ 4,7 ± 2,0 3,9 ± 0,9 5,5 ± 1,1 5,8 ± 0,6∆ 4,6 ± 0,9∆ 4,9 ± 0,4∆ 4,2 ± 0,5∆ 4,3 ± 0,3∆ 4,7 ± 0,4∆ Tạp chí Kiểm nghiệm An toàn thực phẩm - tập 5, số 2, 2022 76,9 ± 9,3 78,6 ± 11,4 88,8 ± 14,3 77,7± 15,0∆ 68,7 ± 11,5∆ 75,4 ± 10,1∆ 75,1 ± 6,1∆ 80,5 ± 4,5∆ 80,3 ± 5,9∆ 229 Đánh giá tính an tồn 28 ngày cao khơ Ba Kích Kết Bảng cho thấy số huyết học trước, sau thí nghiệm khơng có khác biệt nhóm chứng nhóm thử (pC-T trước > 0,05, pC-T > 0,05, pC-T sau > 0,05) Kết cho thấy cao Ba kích khơng gây ảnh hưởng đến số huyết học thỏ sau sử dụng liên tục 28 ngày 3.3 Kết theo dõi số sinh hóa (liên quan đến chức gan thận) Kết theo dõi số sinh hóa liên quan đến chức gan thận thể Bảng Kết cho thấy số sinh hóa thỏ trước, sau thí nghiệm khơng có khác biệt nhóm chứng nhóm thử (pC-T trước > 0,05, pC-T > 0,05, pC-T sau> 0,05) Kết cho thấy cao Ba kích khơng gây ảnh hưởng đến chức gan thận thỏ sau sử dụng liên tục 28 ngày 3.4 Kết theo dõi số glusose huyết tương Kết theo dõi số glucose huyết tương thỏ nhóm thử nghiệm trình bày Bảng Bảng Kết theo dõi số glucose huyết tương thỏ Chỉ số Glucose Nhóm (n = 7) (mmol/L) Trước TN 6,9 ± 0,8 Chứng Giữa TN 6,9 ± 0,4 Sau TN 7,0 ± 0,4 Trước TN 7,3 ± 1,4∆ Thử Thử Giữa TN 6,8 ± 1,0∆ Sau TN 7,7 ± 1,4∆ Trước TN 8,4 ± 2,8∆ 7,6 ± 0,5* 8,2 ± 1,3* Giữa TN Sau TN Ghi chú: ∆ : pC-T > 0,05 * : pC-T < 0,05 Kết xét nghiệm glucose cho thấy, trước thí nghiệm, khơng có khác biệt có ý nghĩa số glucose nhóm chứng nhóm thử (ptrướcTN (T-C) > 0,05) Sau 14 ngày, 28 ngày thí nghiệm: Khơng có khác biệt có ý nghĩa số glucose nhóm chứng nhóm thử thấp (psau 14 ngày (T-C) > 0,05; psau 28 ngày (T-C) > 0,05 Có khác biệt có ý nghĩa số glucose nhóm chứng nhóm thử cao (psau 14 ngày (T-C) < 0,05; psau 28 ngày (T-C) < 0,05) Dữ liệu cho thấy việc dùng cao Ba kích liều thấp khơng ảnh hưởng đến số glucose máu cịn dùng liều cao cao Ba kích có gây tăng glucose máu so với nhóm chứng 3.5 Kết quan sát đại thể Kết quan sát đại thể quan nội tạng tất thỏ thử nghiệm cho thấy: Khơng có biểu khác thường hình dạng bên ngoài, màu sắc tổ chức tim, gan, thận, phổi, dày, ruột thỏ nhóm thử so với nhóm chứng sau thí nghiệm 230 Tạp chí Kiểm nghiệm An tồn thực phẩm - tập 5, số 3, 2022 Vương Duy Tiến, Nguyễn Thị Liên 3.6 Kết quan sát vi thể Kết đánh giá vi thể mơ gan thận trình bày Bảng TT Bảng Kết quan sát vi thể gan, thận thỏ thử nghiệm Các biểu bất thường mô bệnh học Số động Nhóm vật Gan Thận Nhóm chứng Khơng Khơng 2/3 gan thối hóa, sung Nhóm thử Khơng huyết xơ hóa 2/3 mơ gan bị sung Nhóm thử Khơng huyết, thối hóa xơ hóa Bảng Một số hình ảnh minh họa mơ gan khơng bị tổn thương (độ phóng đại 400 lần) STT Nhóm Chứng Hình ảnh nhuộm HE Hình ảnh nhuộm PAS Mơ gan khơng thấy tổn thương Các tế bào gan không lắng đọng mức hay glycogen Mô gan không thấy tổn thương Các tế bào gan không lắng đọng mức hay glycogen Mô gan không thấy tổn thương Các tế bào gan không lắng đọng mức hay glycogen Thử (liều thấp) Thử (liều cao) Tạp chí Kiểm nghiệm An toàn thực phẩm - tập 5, số 2, 2022 231 Đánh giá tính an tồn 28 ngày cao khơ Ba Kích Bảng Một số hình ảnh minh họa mô thận không bị tổn thương (độ phóng đại 400 lần) Hình ảnh nhuộm HE Hình ảnh nhuộm PAS STT Nhóm Chứng Các cầu thận ống thận có hình thái bình thường Vùng ống thận khơng thối hóa, khơng hoại tử khơng lắng đọng bất thường glycogen Thử (liều thấp) Các cầu thận ống thận có hình thái bình thường Vùng ống thận khơng thối hóa, khơng hoại tử không lắng đọng bất thường glycogen Các cầu thận ống thận có hình thái bình thường Vùng ống thận khơng thối hóa, khơng hoại tử khơng lắng đọng bất thường glycogen Thử (liều cao) Kết trình bày Bảng 6, 7, 8, cho thấy nhóm thử liều thấp liều cao tất tiêu thận bình thường 2/3 số tiêu gan bị thối hóa hốc, thối hóa mỡ, xung huyết Qua thấy dùng cao Ba kích liên tục 28 ngày không gây ảnh hưởng lên cấu trúc vi thể mơ thận gây ảnh hưởng đến cấu trúc vi thể mô gan 232 Tạp chí Kiểm nghiệm An tồn thực phẩm - tập 5, số 3, 2022 Vương Duy Tiến, Nguyễn Thị Liên Bảng Một số hình ảnh minh họa mơ gan nhóm thử bị tổn thương (độ phóng đại 400 lần) STT Nhóm Hình ảnh nhuộm HE Hình ảnh nhuộm PAS Thử (liều thấp) Các tế bào gan bị thối hóa hốc, thối hóa mỡ Khoảng cửa xơ hóa, sung huyết, tĩnh mạch giãn Mơ kẽ sung huyết Các tế bào gan bị thối hóa hốc, thối hóa mỡ Khoảng cửa xơ hóa, sung huyết, tĩnh mạch giãn Mô kẽ sung huyết Thử (liều cao) Nghiên cứu thực đối tượng cao khơ Ba kích với thành phần chất tan dung môi ethanol 40% dược liệu Ba Kích Tuy nhiên trải qua q trình phun sấy nên cao khơ Ba kích khơng cịn chứa ethanol Do tính an tồn cao khơ Ba kích khác so với sản phẩm có chứa ethanol cồn thuốc hay rượu Ba kích Vì cần cẩn trọng tham khảo số liệu nghiên cứu cho sản phẩm có chứa ethnanol Ba kích KẾT LUẬN Từ kết thực nghiệm thấy cao khơ Ba kích tương đối an toàn mức liều 0,2 g/kg thỏ/ngày (tương ứng với mức liều ngoại suy cho người 0,065 g/kg người/ngày, tương ứng với mức liều khuyến cáo dược liệu Ba kích khoảng g/người/ngày [6]) Tuy nhiên cần thận trọng cao khơ Ba kích gây ảnh hưởng tới tế bào gan sử dụng liên tục 28 ngày Nếu dùng với mức liều cao gấp mức liều trên, nguy tác động lên gan cao khơ Ba kích cịn gây tăng đường huyết TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Institute of Medicinal Materials, Medicinal plants and medicinal animals in Vietnam, Science and Technics Publishing House, 2006, volume I, pp 101 - 106 Tạp chí Kiểm nghiệm An toàn thực phẩm - tập 5, số 2, 2022 233 Đánh giá tính an tồn 28 ngày cao khơ Ba Kích [2] Do Trung Dam, Method to determine acute toxicity of drugs, Medical Publishing House, Hanoi, 2014 [3] “Guidelines for preclinical testing of Oriental medicine and herbal medicine” (Promulgated together with Decision No 141/QD-K2DT dated October 27, 2015 of the Ministry of Health) [4] “OECD Guidelines for Testing of Chemical”, Repeated Dose 28 - Days Oral Toxicity study in Rodents, OECD 407, 2008 [5] V Sharma and J H McNeill, “To scale or not to scale: The principles of dose extrapolation,” British Journal of Pharmacology, vol 157, pp 907-921, 2009 [6] Ministry of Health (2017), Vietnam Pharmacopoeia V, Science and Technics Publishing House, vol 2, pp 1064-1065 Safety assessment of useing Ba Kich dried extract for 28 days Vuong Duy Tien, Nguyen Thi Lien Faculty of Pharmacology, National Institute of Drug Quality Control, Hanoi, Vietnam Abstract The “Ba kich” (Extractum Morinda ofcinalis) dried extract was evaluated for repeated dose toxicity at 28 days in rabbits In a repeat dose toxicity test, rabbits were given oral solution of dry extract of Ba kich at the level of 0.2 g/kg and 1.0 g/kg for 28 days Blood samples were taken on days 0, 14 and 28 to check biochemical and hematological parameters Liver and kidney samples were obtained on day 28 for histopathology The results of the 28-day repeated dose toxicity assessment showed that the dried Ba kich extract did not have a statistically significant effect on the biochemical and hematological indices, and did not cause damage to the histopathology of the kidney However, dried Ba kich extract at both dose levels caused fatty degeneration and congestion in the liver of experimental rabbits Keywords: Extractum Morinda ofcinalis, dried Ba kich extract, repeated dose toxicity, biochemical and hematological parameters, histopathology 234 Tạp chí Kiểm nghiệm An tồn thực phẩm - tập 5, số 3, 2022 ... Các tế bào gan không lắng đọng mức hay glycogen Thử (liều thấp) Thử (liều cao) Tạp chí Kiểm nghiệm An toàn thực phẩm - tập 5, số 2, 2022 231 Đánh giá tính an tồn 28 ngày cao khơ Ba Kích Bảng Một... dược liệu Ba Kích Tuy nhiên trải qua trình phun sấy nên cao khơ Ba kích khơng cịn chứa ethanol Do tính an tồn cao khơ Ba kích khác so với sản phẩm có chứa ethanol cồn thuốc hay rượu Ba kích Vì... tức sau 14 28 ngày uống thuốc, lấy máu thỏ để làm xét nghiệm nêu Lượng máu lấy thỏ Tạp chí Kiểm nghiệm An tồn thực phẩm - tập 5, số 2, 2022 227 Đánh giá tính an tồn 28 ngày cao khơ Ba Kích lần
Ngày đăng: 01/11/2022, 13:15
Xem thêm:
