TỎÓNG HỢP VÀ KHẢO SÁT KHẢ NĂNG KHÁNG KHUÂẨN CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT CHALCON CHỨA BROM

TỔNG LIÊN ĐỒN LAO ĐỘNG VIỆT NAM ĐẠI HỌC TƠN ĐỨC THẮNG ® TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT KHẢ NĂNG KHÁNG KHUẨN CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT CHALCON CHỨA BROM LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Ngành: Cơng nghệ hóa học Chuyên ngành: Tổng hợp hữu Mã số: 23.00 SVTH : NGUYỄN THỊ NGỌC HẠNH MSSV : 071928H GVHD : PGS.TS TRẦN THÀNH ĐẠO THS ĐỖ TƯỜNG HẠ TP HỒ CHÍ MINH- 2012 MỤC LỤC Trang MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG -DANH MỤC CÁC HÌNH -DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ - LỜI MỞ ĐẦU TỔNG QUAN VỀ CHALCON - 2.1 TỔNG QUAN VỀ CHALCON - 2.1.1 Khái quát flavonoid - 2.1.2 Giới thiệu chalcon - 2.1.2.1 Cấu trúc phân phối tự nhiên chalcon - 2.1.2.2 Tác dụng sinh học chalcon 2.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP CHALCON 2.2.1 Phản ứng Acyl hóa Friedel –Craft - 2.2.2 Phản ứng Heck 2.2.3 Phản ứng Suzuki 2.2.4 Phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU - 13 3.2 NGUYÊN LIỆU - 13 3.2.1 Nguyên liệu tổng hợp-tinh chế 13 3.2.2 Nguyên liệu kiểm nghiệm - 14 3.3 THIẾT BỊ-DỤNG CỤ 14 3.3.1 Thiết bị-dụng cụ tổng hợp, tinh chế 14 3.3.2 Thiết bị-dụng cụ kiểm nghiệm 14 3.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 3.4.1 Phương pháp tổng hợp nguyên liệu - 15 3.4.1.1 Nguyên tắc tiến hành tổng hợp 15 3.4.1.2 Cách tiến hành tổng hợp - 16 3.4.2 Phương pháp tổng hợp chalcon - 16 3.4.2.1 Nguyên tắc tiến hành tổng hợp 16 3.4.2.2 Cách tiến hành tổng hợp - 16 3.4.3 Phương pháp tinh chế 17 3.4.4 Phương pháp khảo sát hoạt tính kháng khuẩn 17 3.4.4.1 Vi khuẩn thử nghiệm - 18 3.4.4.2 Môi trường thử nghiệm 18 3.4.4.3 Phương pháp khảo sát hoạt tính kháng khuẩn 18 3.5 PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM - 20 3.5.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 20 3.5.2 Sắc kí lớp mỏng - 20 3.5.3 Phổ tử ngoại - 21 3.5.4 Phổ hồng ngoại 21 3.5.5 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân - 22 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 4.1 KẾT QUẢ - 24 4.1.1 Kết tổng hợp 24 4.1.2 Kết khảo sát hoạt tính kháng khuẩn - 36 4.2 BÀN LUẬN - 37 4.2.1 Bàn luận phương pháp tổng hợp 37 4.2.2 Bàn luận kết kháng khuẩn 38 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 39 5.1 KẾT LUẬN 40 5.2 KIẾN NGHỊ 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC - LỜI CẢM ƠN ******************************* &******************************* Lời em xin gởi lời cảm ơn sâu sắc đến PGS.Ts Trần Thành Đạo, người trực tiếp hướng dẫn em suốt trình làm luận văn tốt nghiệp Sự dẫn nhiệt tình thầy với kiến thức quý báu thầy truyền dạy giúp em hiểu thêm đề tài thực Em xin chân thành cảm ơn Ths Đỗ Tường Hạ, trường Đại Học Tôn Đức Thắng giúp đỡ, hướng dẫn để em hồn thành luận văn tốt nghiệp yêu cầu Xin m ơn trường Đại học Tôn Đức Thắng , thầy cô mơn Cơng nghệ Hóa Học Những người thầy đáng kính truyền dạy kiến thức từ đại cương đến chuyên ngành quý báu cho em Xin cảm ơn Đại Học Y Dược Khoa Dược Tp Hồ Chí Minh, thầy mơn Hóa Dược tạo điều kiện để em thực đề tài nghiên cứu Cuối cùng, em xin cám ơn tất bạn giúp đ ỡ suốt trình thực đề tài Một lần xin gửi lời cảm ơn, lời chúc sức khoẻ thành công đến tất người! Sinh viên Nguyễn Thị Ngọc Hạnh DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ nguyên Nghĩa tiếng việt Et : Ethyl : Nhóm C H Me : Methyl : Nhóm CH STT : Số thứ tự KH : Kí hiệu NMR : Nuclear Magnetic Resonase : Cộng hưởng từ hạt nhân UV : Ultra Violet : Tử ngoại IR : Infrared Radiation : Hồng ngoại DMSO : Dimethylsulfoxide : Dung môi DMSO TSA : Tryptic Soy Agar : MT giữ gốc vi khuẩn TSB : Tryptic Soy Broth : MT hoạt hoá vi khuẩn MHA : Mueller-Hilton Agar : MT thử nghiệm E.coli : Escherichia coli : Vi khuẩn E.coli P.aeruginosa: Pseudomonas aeruginosa : Vi khuẩn P.aeruginosa S faecalis : Streptococcus faecalis : Vi khuẩn S faecalis MRSA : Methicillin Resistable Staphylococcus aureus: Vi khuẩn MRSA MSSA : Methicillin Sensitive Staphylococcus aureus : Vi khuẩn MSSA MIC : Minimum Inhibitory Concentration : Nồng độ ức chế tối thiểu DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 3.1 Hoá chất dùng tổng hợp, tinh chế 13 Bảng 3.2 Hoá chất dùng kiểm nghiệm 14 Bảng 3.3 Các dẫn chất chalcon dùng thử nghiệm 17 Bảng 3.4 Một số đỉnh IR đặc trưng chalcon 21 Bảng 3.5 Các đỉnh phân nhánh kí hiệu 22 Bảng 3.6 Các khoảng chuyển dịch đặc trưng phổ 1H- NMR chalcon 22 Bảng 4.1 Các nguyên liệu tổng hợp 24 Bảng 4.2 Các sản phẩm chalcon tổng hợp 24 Bảng 4.3 Đường kính vùng ức chế vi khuẩn dẫn chất chalcon (mm) 36 Bảng 4.4 Giá trị MIC (𝜇𝜇g/ml) chất có hoạt tính kháng khuẩn 37 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 2.1 Cấu trúc khung flavonoid Hình 2.2 Cấu trúc khung chalcon Hình 2.3 Những họ thực vật chứa chalcon Hình 4.2 Kết định tính khả kháng khuẩn chalcon chứa brom 37 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1 Tổng hợp dẫn chất dị vòng qua trung gian chalcon Sơ đồ 2.2 Tổng hợp chalcon dựa vào phản ứng Friedel –Craft Sơ đồ 2.3 Tổng hợp chalcon dựa vào phản ứng Heck Sơ đồ 2.4 Tổng hợp chalcon dựa vào phản ứng Suzuki Sơ đồ 2.5 Tổng hợp chalcon dựa vào phản ứng Suzuki Sơ đồ 2.6 Tổng hợp chalcon dựa vào phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt 10 Sơ đồ 2.7 Cơ chế phản ứng ngưng tụ Claisen-Schmidt với xúc tác base 10 Sơ đồ 3.1 Brom hoá nguyên liệu dung dịch brom 15 Sơ đồ 3.2 Brom hoá nguyên liệu dung dịch KBr với xúc tác oxone 15 Luận văn tốt nghiệp-2012 LỜI MỞ ĐẦU SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Trang Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ lục 4: Phổ IR mẫu C2 Br OCH3 OH Br O 1-(4'-bromphenyl)-3-(3-brom-4-hydroxy-5methoxyphenyl)-2-propen-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ lục 5: Phổ IR mẫu C3 Br Br HO Br O 1-(4'-bromphenyl)-3-(3,5-dibrom-2-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ lục 6: Phổ IR mẫu C4 OCH3 Br O 1-(4-bromophenyl)-3-(4methoxyphenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ lục7: Phổ IR mẫu C5 Cl Br O 1-(4-bromophenyl)-3-(4chlorophenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ lục 8: Phổ IR mẫu C6 Cl Br Cl O 1-(4-bromophenyl)-3-(2,4dichlorophenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ lục 9: Phổ IR mẫu C7 Br HO OH H3CO OCH3 Br O 1-(3',5'-dibrom-2',4'-dihydroxyphenyl)-3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 10: Phổ 1H-NMR mẫu B1 O OH O Br 3-brom-4-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 11: Phổ 1H-NMR mẫu A1 HO Br O OH Br 3',5'-dibrom-2',4'-dihydroxyacetophenone SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 12: Phổ 1H-NMR mẫu C1 Br HO Br O 1-phenyl-3-(3,5-dibrom-2-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 13: Phổ 1H-NMR mẫu C2 Br OCH3 OH Br O 1-(4'-bromphenyl)-3-(3-brom-4-hydroxy-5methoxyphenyl)-2-propen-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 14: Phổ 1H-NMR mẫu C3 Br Br HO Br O 1-(4'-bromphenyl)-3-(3,5-dibrom-2-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 15: Phổ 1H-NMR mẫu C4 OCH3 Br O 1-(4-bromophenyl)-3-(4methoxyphenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 16: Phổ 1H-NMR mẫu C5 Cl Br O 1-(4-bromophenyl)-3-(4chlorophenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 17: Phổ 1H-NMR mẫu C6 Cl Br Cl O 1-(4-bromophenyl)-3-(2,4dichlorophenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh Luận văn tốt nghiệp-2012 Phụ luc 18: Phổ 1H-NMR mẫu C7 Br HO OH H3CO OCH3 Br O 1-(3',5'-dibrom-2',4'-dihydroxyphenyl)-3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one SVTH: Nguyễn Thị Ngọc Hạnh ... 1-( 4’-brom)phenyl- 3-( 2,4-dichloro)phenyl-2-propen-1-one 1-( 3’,5’-dibrom-2’-hydroxy)phenyl- 3-( 2,4-dichloro)phenyl-2-propen-1-one 1-( 4’-brom)phenyl- 3-( 4-methoxy)phenyl-2-propen-1-one 1-( 4’-brom)phenyl- 3-( 4-chloro)phenyl-2-propen-1-one... 10 1-phenyl- 3-( 3,5-dibrom-2-hydroxy)phenyl-2-propen-1-one 10 11 1-( 4’-bromo)phenyl- 3-( 3-brom-4-hydroxy-5methoxy)phenyl-2-propen-1-one 11 12 1-( 4’-bromo)pheny )-3 -( 3,5-dibrom-2-hydroxy)phenyl-2-propen-1-one... 1-phenyl- 3-( 3,5-dibrom-2-hydroxy)phenyl-2-propen-1-one C1 1-( 4’-brom)phenyl- 3-( 3-brom-4-hydroxy-5methoxy)phenyl-2-propen-1-one C2 1-( 4’-brom)phenyl- 3-( 3,5-dibrom-2-hydroxy)phenyl-2-propen-1-one C3 1-( 4’-brom)phenyl- 3-( 4-methoxy)phenyl-2-propen-1-one