Bài viết Độc tính tim mạch trên bệnh nhân ung thư hóa trị với Anthracycline: Tổng hợp y văn tập hợp các tài liệu y văn, nhằm hiểu rõ vai trò sinh học phân tử của Anthracycline, đến ứng dụng trên lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đoán, theo dõi độc tính tim mạch do Anthracycline gây ra, qua đó tổng hợp những triển vọng tương lai trong việc điều trị dự phòng biến chứng tim mạch do Anthracycline gây ra.
HUYẾT HỌC - TỞNG QT ĐỢC TÍNH TIM MẠCH TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ HÓA TRỊ VỚI ANTHRACYCLINE: TỔNG HỢP Y VĂN VÕ THỊ NGỌC ĐIỆP1, NGUYỄN HOÀNG PHÚ2, NGUYỄN HOÀNG QUÝ3 TÓM TẮT Hóa trị hỗ trợ với phác đồ có anthracycline được chỉ định nhiều loại ung thư bướu đặc và các bệnh lý ác tính của hệ huyết học Song song với việc cải thiện tiên lượng sống còn toàn bộ và sống còn không bệnh tiến triển thì tác dụng phụ của anthracycline ảnh hưởng hệ tim mạch, đặc biệt là tổn thương tim với biểu hiện của tình trạng rối loạn phân suất tống máu tâm thu thất trái được ghi nhận với tỉ lệ lần lượt là 9% và 27% ở bệnh nhân ung thư vú và ung thư trẻ em có hóa trị bằng anthracycline Trong bài tổng quan này, chúng tập hợp các tài liệu y văn, nhằm hiểu rõ vai trò sinh học phân tử của Anthracycline, đến ứng dụng lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đoán, theo dõi độc tính tim mạch Anthracycline gây ra, qua đó tổng hợp những triển vọng tương lai việc điều trị dự phòng biến chứng tim mạch Anthracycline gây Từ khóa: Anthracycline, hóa trị hỗ trợ, độc tính tim mạch ABSTRACT Anthracycline-induced cardiotoxicity in cancer patients: A review Adjuvant chemotherapy with anthracycline-based regimens is indicated in many types of solide tumors and hematological malignancies In parallel with the improvement in overall survival and progression free disease, the side effects of anthracycline on the cardiovascular system, especially in myocardial injury, are manifested in left ventricular ejection fraction (LVEF) dysfunction with 9% and 27% in breast cancer and children cancer respectively In this review, we aimed to understand the role of molecular biology of Anthracycline, clinical practice, paraclinical diagnosis and monitoring of anthracycline-induced cardiotoxicity, future perspectives in the prevention chemotherapy-induced cardiotoxicity with anthracycline Keywords: Adjuvant chemotherapy, anthracyclines, cardiotoxicity GIỚI THIỆU Theo Tổ chức Y tế Thế giới, ung thư nguyên nhân thứ hai gây tử vong sau bệnh lý tim mạch Cùng với phát triển tiến việc điều trị ung thư, thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển sống cịn tồn tăng lên có ý nghĩa thống kê Điều trị ung thư kết hợp đa mô thức tảng chủ yếu việc chữa khỏi tăng thêm thời gian sống cho bệnh nhân ung thư Ngồi phẫu thuật, xạ trị điều trị ung bướu nội khoa mô thức chủ yếu định điều trị ung thư Ngày nay, với phát triển vượt bậc trị liệu ung bướu nội khoa vai trị liệu pháp nhắm trúng đích phân tử ung thư, liệu pháp miễn dịch hay hóc mơn liệu pháp vai trị hóa trị độc tế bào vẫn tảng khó thay trị liệu ung bướu nội khoa Tuy nhiên, độc tính tim mạch biến chứng điều trị ung thư với thuốc hóa trị độc tế bào Một số tác nhân gây ảnh hưởng hệ tim mạch thuốc hóa trị độc tế bào anthracycline, tác nhân chống chuyển hóa, ức chế vi ống, tác nhân alkalyl Trong tổng hợp y văn độc tính tim mạch bệnh nhân hóa trị ung thư, đặc biệt sẽ tập trung vào tài liệu nghiên cứu năm gần độc tính hệ tim mạch nhóm anthracycline Một tác nhân hóa trị có nhiều định phác đồ hóa trị hỗ trợ ung thư hệ bướu đặc ung thư hệ huyết học, người lớn ung thư trẻ em Độc tính tim tác dụng phụ ngoại ý thường gặp độc tính tim mạch với diễn tiến kéo dài sẽ làm suy tim Suy tim hóa trị anthracycline có tần suất dao động từ 2,2 đến 5,1%2 Tuy nhiên trước diễn tiến suy tim BSCKII Khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM ThS.BS Khoa Tim mạch - Bệnh viện Thống Nhất TP.HCM ThS.BS Bộ môn Ung thư - Đại học Y Dược TP.HCM TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 55 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT bệnh nhân có dấu hiệu cận lâm sàng tình trạng rối loạn phân suất tống máu tâm thu thất trái ghi nhận với tỉ lệ chiếm 9% bệnh nhân ung thư vú 27% ung thư trẻ em Nếu tác nhân alkyl hóa cyclophosphamide, ifosfamide melphalan gây độc tính cấp tim sử dụng liều cao, ngược lại anthracyline sẽ gây độc tính tim với liều tích lũy tăng dần ANTHRACYCLINE VÀ CHỈ ĐỊNH HÓA TRỊ TRONG UNG THƯ Cơ chế sinh học phân tử Anthracycline tế bào ung thư Anthracycline ngăn chặn q trình phát triển khối u thơng qua tình trạng ức chế men topoisomerase II Trong tế bào bình thường, men topoisomerase có vai trị hỗ trợ tháo xoắn ADN để ADN nhân đôi phiên mã, hình thành tế bào Trong tế bào ung thư điều trị Anthracycline, Anthracyline sẽ vào tế bào, lồng ghép vào ADN ức chế men topoisomerase II, kết cục ADN không tháo xoắn nhân đôi được, gây tổn thương ADN, bất hoạt chế tự sửa chữa ADN làm cho tế bào ung thư bị chết đi3 Chỉ định hóa trị Anthracycline Chỉ định hóa trị với phác đồ có anthracycline rộng rãi cho ung thư trẻ em lẫn ung thư người lớn, cho ung thư hệ bướu đặc, lẫn bệnh lý ác tính hệ huyết học Một số loại anthracycline định loại ung thư sau với liều tích lũy tối đa khuyến cáo sử dụng sau4: Doxorubicin: Ung thư dày tiến triển, ung thư bàng quang, ung thư vú, ung thư buồng trứng, ung thư phổi tế bào nhỏ, bệnh Hodgkin, bạch cầu cấp, lymphoma không Hodgkin, bướu nguyên bào thần kinh, sarcom bướu Wilms Liều tích lũy tối đa khuyến cáo 400-550mg/m2 Daunorubicin: Bạch cầu cấp ngun bào lympho, bạch cầu cấp dịng tủy Liều tích lũy tối đa khuyến cáo 550-800mg/m2 Epirubicin: Ung thư dày, ung thư vú, ung thư phổi, ung thư buồng trứng tiến triển Liều tích lũy tối đa khuyến cáo 900-1000mg/m2 Idarubicin: Bạch cầu cấp dòng lympho, bạch cầu cấp dịng tủy Liều tích lũy tối đa khuyến cáo 150-225mg/m2 Mitoxantrone: Ung thư vú tiến triển, bạch cầu cấp dịng tủy người lớn, lympho khơng Hodgkin Liều tích lũy tối đa khuyến cáo 100-140mg/m2 56 ANTHRACYCLINE VÀ ĐỢC TÍNH TRÊN TIM MẠCH Cơ chế sinh học phân tử Anthracycline tế bào tim Anthracycline có cấu tạo vịng anthraquinone, bên cạnh vai trị tác động trực tiếp lên khối u, anthracycline cịn có vai trị tham gia vào chu trình oxy hóa khử kết hình thành gốc tự Chính gốc tự gây tác động tổn thương màng tế bào tim, thay đổi hoạt động canxi bào tương, làm rối loạn hoạt động ti thể, kết cuối tổn thương tim vĩnh viễn Số lượng tim bị tổn thương vĩnh viễn tỉ lệ thuận với liều tích lũy anthracycline, tế bào tim bị tổn thương theo chế hoại tử chết tế bào theo chương trình, làm giãn tâm thất trái suy giảm chức co bóp tim Tổn thương tim anthracycline gây diễn tiến từ cấp tính đến mãn tính Các giai đoạn Anthracycline tổn thương tim Tổn thương cấp tính Tổn thương cấp tính xuất vừa bắt đầu điều trị lúc điều trị Tổn thương giai đoạn tự giới hạn phục hồi Đặc điểm biểu giống tình trạng viêm tim, hồn tồn khơng có đặc điểm thay đổi điện tâm đồ, đặc điểm thay đổi rối loạn nhịp tim chức tâm thu thất trái siêu âm tim Tổn thương mạn tính Tổn thương tim giai đoạn mạn tính anthracycline thường gặp Đặc điểm biểu thường gặp tình trạng rối loạn chức tâm thu thất trái, khơng có triệu chứng lâm sàng giai đoạn sớm, diễn tiến nặng bệnh tim giãn nở suy tim ứ huyết, tổn thương thường hồi phục Độc tính tim mạch anthracycline gian đoạn mạn tính phân týp Týp khởi phát sớm vòng năm sau kết thúc liệu trình hóa trị týp khởi phát muộn sau năm, chí đến 10 năm sau kết thúc hóa trị Týp thường gặp thực hành lâm sàng nhiều týp Liều tích lũy theo thời gian anthracycline tỉ lệ thuận với mức độ độc tính tim Trong nghiên cứu hồi cứu tác giả Swain cộng năm 2003, hóa trị với doxorubicin theo dõi rối tình trạng loạn tâm thu thất trái, tác giả cho thấy Doxorubicin sử dụng liều 400, 500 550mg/m2 sẽ có tình trạng rối loạn tương ứng 5%, 16% 26%2 Trong nghiên cứu tổng hợp tác giả Elvira C van Dale cơng năm 2010, Epirubicin có khuynh hướng gây TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỞNG QT độc tính tim so với doxorubicin Liposơm bọc doxorubicin gây độc tính tim so với doxorubicin6 Liposơm có đặc điểm cấu tạo gồm phospholipid cholesterol, thành phần phân giải thể độ tương hợp sinh học nên ứng dụng làm chất mang thuốc, đặc biệt khả tập trung mơ đích (mơ ung thư) liposom thơng qua hiệu ứng tăng tính thấm tính lưu giữ (enhance permeability and retention effect-EPR) liposom đến tiếp cận khối u theo chế thụ động thấm qua khe hở thành mạch, nên liposom bọc doxorubicin sẽ tăng hiệu tế bào ung thư giảm tác dụng phụ mơ CHẨN ĐỐN LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Lâm sàng Độc tính tim mạch andracycline biểu nhiều hình thái khác lâm sàng từ mức độ cấp tính hạ huyết áp, rối loạn nhịp, nhip nhanh, thuyên tắc mạch, block nhĩ thất, block nhánh, rung nhĩ hay nhồi máu tim (idarubicin), đến mức độ bán cấp viêm tim, viêm màng tim, mức độ mạn tính bệnh tim giãn nở, suy tim ứ huyết hay rối loạn co thắt tim4 Cận lâm sàng Hình ảnh học Điện tâm đồ: Mặc dù điện tâm đồ có đặc điểm thuận lợi giá thành thấp không xâm lấn, giá trị chẩn đốn độc tính tim mạch điện tâm đồ thông qua quan sát thay đổi QT QT kéo dài Tuy nhiên điểm hạn chế điện tâm đồ sẽ không khảo sát phân suất tống máu tâm thu thất trái (LVEF) siêu âm tim 4,7 Siêu âm tim Doppler: Cũng điện tâm đồ, siêu âm tim có ưu điểm khơng xâm lấn giá thành chấp nhận Ngoài việc quan sát hình thái đặc điểm thời kỳ tâm trương (lưu thông tĩnh mạch phổi, tỉ số E/A), thời kỳ tâm thu (LVEF), cấu trúc van tim màng tim Tuy nhiên đo LVEF tùy thuộc vào kinh nghiệm bác sĩ siêu âm, chất lượng hình ảnh quan sát được, giá trị chẩn đốn giai đoạn sớm, lâm sàng cịn chưa cao Cho đến nay, siêu âm tim vẫn xem công cụ việc theo dõi trước sau điều trị bệnh nhân ung thư có định sử dụng thuốc độc tế bào LVEF giảm 53% tỉ lệ giảm >15% lúc điều trị sau điều trị, so sánh với LVEF trước lúc điều trị xem có độc tính tim mạch anthracycline gây Thời gian theo dõi siêu âm tim khuyến cáo 12 tuần lúc điều trị4,7 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Siêu âm tim đánh dấu mô (speckle tracking echocardiography), siêu âm tim gắng sức: Cũng có giá trị chẩn đốn cao, đánh giá tình trạng co thắt tim, tổn thương tâm thất trái suy giảm chức tim kín đáo cho dù phân suất tống máu bình thường4,7 Các phương tiện chẩn đoán hình ảnh khác: chụp cộng hưởng từ (MRI), xạ hình tim hay sinh thiết tim phương pháp sử dụng độ nhạy chẩn đoán cao điện tâm đồ siêu âm tim Tuy nhiên thời gian thực thủ thuật, mức độ xâm lấn cao nên xét nghiệm có phần hạn chế thực hiện4,7 Dấu ấn sinh học tổn thương tim Dấu ấn sinh học tổn thương tim troponin T, troponin I, myoglobin, peptit lợi niệu týp B (BNP), pro-BNP chứng minh có vai trị ý nghĩa chẩn đoán hội chứng mạch vành cấp nhồi máu tim Trong năm gần đây, vai trò dấu ấn sinh học nghiên cứu để chẩn đoán tổn thương sớm tim nhóm bệnh nhân hóa trị có phác đồ anthracycline8 Trong nghiên cứu Cardinal cộng năm 2006, Troponin tăng cao sau hóa trị với anthracycline có vai trị dự đốn tổn thương tim, giảm phân suất tống máu tâm thu thất trái so với trường hợp khơng có tình trạng tăng Troponin9,10 Các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng khác tiếp tục tiến hành nhằm tìm dấu ấn sinh học khác có độ nhay cao chẩn đốn độc tính tim mạch hóa trị với anthracycline, việc định dấu ấn sinh học thực hành lâm sàng hàng ngày ĐIỀU TRỊ Điều trị tiếp tục thay Anthracycline Trong bối cảnh lâm sàng bệnh nhân hóa trị với anthracycline, có chẩn đốn có tình trạng suy giảm chức tâm thu thất trái Ngoài nguyên nhân nghĩ đến anthracyline, cần xem xét yếu tố nguyên nhân gây suy tim khác, đặc biệt bệnh nhân lớn tuổi, thừa cân, đái tháo đường, hút thuốc lá, bệnh lý mạch vành kèm theo nguyên nhân nên nghĩ đến Điều trị bệnh nhân có LVEF giảm vẫn lớn 40% thời gian hóa trị anthracycline, tiếp tục hóa trị cân nhắc nguyên liều đồng thời sử dụng thêm tác nhân khác để bảo vệ tim mạch ức chế men chuyển, ức chế beta5 Việc giảm liều hóa trị Anthracycline lúc điều trị ngưng hẳn tùy vào từng tình cụ thể bệnh nhân LVEF giảm 40%, việc cân nhắc lợi ích điều trị tác 57 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT dụng phụ gây sau điều trị linh hoạt dựa kinh nghiệm bác sĩ lâm sàng theo từng cá thể bệnh nhân với đặc thù từng loại ung thư khác Điều trị thay anthracycline liposôm bọc anthracycline xem lựa chọn thay ưu tiên độc tính tim mạch loại anthracyline khác gây ra6 Cân nhắc thay đổi phác đồ hóa trị khơng sử dụng anthracycline tùy từng tình cụ thể bệnh nhân Trong trường hợp này, việc sử dụng nhóm taxan xem xét sử dụng Điều trị dự phòng biến cố tim mạch Điều trị không dùng thuốc Chế độ ăn giảm muối (2,5g/ngày), tránh sử dụng rượu bia, trì số khối thể hợp lý, kết hợp chế độ luyện tập thể dục hợp lý Vai trò tập thể dục, tham gia hoạt động cộng đồng chứng minh cải thiện tiên lượng điều trị, biến cố tim mạch bệnh nhân ung thư giai đoạn I II điều trị hóa trị hỗ trợ Trong nghiên cứu gần 3000 bệnh nhân ung thư vú không di căn, tỉ lệ biến cố tim mạch, đặc biệt tỉ lệ rối loạn phân suất tống máu tâm thu thất trái thấp nhóm có vận động thể lực so với nhóm khơng vận động thể lực 2,11 Việc tham gia hoạt động cộng đồng, hoạt động thể lực nhẹ có vai trị cải thiện biến có tim mạch bệnh nhân hóa trị ung thư giai đoạn sớm Tuy nhiên mức độ hoạt động thể lực, thời điểm hoat động thể lực tùy thuộc từng hoàn cảnh cụ thể bệnh nhân để áp dụng12 Điều trị dùng thuốc Statin Statin biết đến tác nhân chống oxi hóa, giảm thiểu tình trạng viêm cytokine tiết Trong nghiên cứu in vivo, statin chứng minh hiệu giảm tình trạng tổn thương tim chuột có sử dụng anthracycline13 Các nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tiến hành hứa hẹn mang lại kết tích cực sử dụng statin dự phịng phác đồ hóa trị có anthracycline (NCT02096508) Ức chế beta Carvedilol chứng minh có vai trị phịng ngừa gốc tự gây hóa trị doxorubicin gây tổn thương tế bào tim, bảo tồn chức tim thời kỳ tâm thu tâm trương14 Trong nghiên cứu El-Shitany NA cộng cho thấy vai trò bảo vệ tim carvedilol hóa trị anthracycline bệnh nhi bạch cầu cấp dịng ngun bào lymphơ4,15 Ức chế men chuyển kết hợp ức chế beta 58 Ức chế hệ renin-angiotensin-aldosterone hệ thần kinh giao cảm cho thấy có lợi cải thiện triệu chứng bệnh nhân suy tim Dự phòng rối loạn chức tâm thu thất trái enalapril carvedilol bệnh nhân có định hóa trị tăng cường điều trị bệnh lý ác tính hệ huyết học (nghiên cứu OVERCOME, NCT01110824) cho thấy mang lại lợi ích so với nhóm giả dược không dùng enalapril carvedilol Bosch X cộng báo cáo năm 201316 BÀN LUẬN VÀ KẾT LUẬN Ung thư tim mạch hai nguyên nhân đứng đầu tỉ lệ tử vong nước giới, có Việt Nam Trong điều trị ung thư phẫu thuật, xạ trị điều trị ung bướu nội khoa giữ vai trò tảng Việc sử dụng từng liệu pháp đơn độc, hay đồng thời tùy thuộc vào giai đoạn bệnh đặc điểm từng loại ung thư Hóa trị liệu ung thư với phác đồ có nhóm anthracycline chứng minh có hiệu ung thư bướu đặc ung thư hệ huyết học Tuy nhiên độc tính tích lũy tim điểm hạn chế việc sử dụng anthracycline bệnh nhân bệnh tái phát, có đáp ứng trước với phác đồ có sử dụng anthracycline Việc theo dõi tác dụng phụ anthracycline tim trước trong, đặc biệt vòng năm sau kết thúc hóa trị có ý nghĩa quan trọng, nhằm góp phần phát tổn thương tim, đặc biệt tình trạng rối loạn chức tâm thu thất trái, suy tim ứ huyết không triệu chứng Siêu âm tim định kỳ cơng cụ chẩn đốn theo dõi Mặc dù MRI có độ nhạy cao việc phát tổn thương sớm siêu âm tim điểm hạn chế chi phí cao thời gian thực kéo dài Các dấu ấn điểm sinh học việc sử dụng troponin I dự đoán tổn thương tim mạch sớm sử dụng hóa trị doxorubicin liều cao định xem xét, đặc biệt bệnh nhân có yếu tố nguy tim mạch khác kèm theo Dự phịng enalapril carvedilol hay nhóm statin sẽ xem xét định trước tiến hành hóa trị Bên cạnh việc điều trị khơng dùng thuốc, tập luyện thể dục, tham gia hoạt động cộng đồng sẽ khuyến khích bệnh nhân Các nghiên cứu khác tương lai với số lượng bệnh nhân lớn sẽ tiến hành nhằm tối ưu hóa điều trị bệnh nhân có sử dụng anthracycline nhằm mang lại hiệu việc hóa trị với anthracycline, đồng thời giảm thiểu nguy độc tính tim mạch gây Điều trị đa mô thức chuyên khoa ung thư tiêu chuẩn với phẫu thuật, xạ trị, điều trị ung bướu nội khoa đồng thời phối hợp liên chuyên khoa TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT tim mạch sẽ nhằm mang lại lợi ích điều trị lâu dài cho bệnh nhân ung thư có định hóa trị anthracycline Chiến lược ngồi việc theo dõi bướu tái phát sau điều trị việc theo dõi định kỳ tim mạch đặt dự phịng độc tính tim trước hóa trị câu hỏi đặt ra, nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tiến hành hứa hẹn mang lại lợi ích điều trị cho bệnh nhân ung thư Cá thể hóa điều trị bệnh nhân ung thư có hóa trị anthracycline với tình cụ thể dựa vào yếu tố sinh học phân tử, giải phẫu bệnh, giai đoạn bệnh, độc tính điều trị mơ hình liên kết đa chuyên khoa tim mạch ung thư trị liệu đa mô thức ung thư đã, sẽ hứa hẹn nhiều triển vọng tương lai TÀI LIỆU THAM KHẢO Mathers, C D & Loncar, D Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 PLoS Med 3, e442 (2006) and the European Association of Cardiovascular Imaging Eur Heart J - Cardiovasc Imaging 15, 1063–1093 (2014) Armenian, S H et al Prevention and Monitoring of Cardiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline J Clin Oncol 35, 893-911 (2016) Saidi, A & Alharethi, R Management of chemotherapy induced cardiomyopathy Curr Cardiol Rev 7, 245-249 (2011) 10 10 Cardinale, D et al Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition Circulation 114, 2474-2481 (2006) 11 Jones, L W et al Exercise and Risk of Cardiovascular Events in Women With Nonmetastatic Breast Cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 34, 2743-2749 (2016) Payne, D L & Nohria, A Prevention of Chemotherapy Induced Cardiomyopathy Curr Heart Fail Rep 14, 398-403 (2017) 12 Scott, J M et al Modulation of anthracyclineinduced cardiotoxicity by aerobic exercise in breast cancer: current evidence and underlying mechanisms Circulation 124, 642-650 (2011) Geisberg, C A & Sawyer, D B Mechanisms of anthracycline cardiotoxicity and strategies to decrease cardiac damage Curr Hypertens Rep 12, 404-410 (2010) 13 Riad, A et al Pretreatment with statin attenuates the cardiotoxicity of Doxorubicin in mice Cancer Res 69, 695-699 (2009) Cruz, M., Duarte-Rodrigues, J & Campelo, M Cardiotoxicity in anthracycline therapy: Prevention strategies Rev Port Cardiol Engl Ed 35, 359-371 (2016) Volkova, M & Russell, R Anthracycline Cardiotoxicity: Prevalence, Pathogenesis and Treatment Curr Cardiol Rev 7, 214-220 (2011) van Dalen, E C., Michiels, E M., Caron, H N & Kremer, L C Different anthracycline derivates for reducing cardiotoxicity in cancer patients Cochrane Database Syst Rev CD005006 (2010) doi:10.1002/14651858.CD005006.pub4 Plana, J C et al Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 14 Spallarossa, P et al Carvedilol prevents doxorubicin-induced free radical release and apoptosis in cardiomyocytes in vitro J Mol Cell Cardiol 37, 837-846 (2004) 15 El-Shitany, N A., Tolba, O A., El-Shanshory, M R & El-Hawary, E E Protective effect of carvedilol on adriamycin-induced left ventricular dysfunction in children with acute lymphoblastic leukemia J Card Fail 18, 607-613 (2012) 16 Bosch, X et al Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies) J Am Coll Cardiol 61, 23552362 (2013) 59 ... điều trị cho bệnh nhân ung thư Cá thể hóa điều trị bệnh nhân ung thư có hóa trị anthracycline với tình cụ thể dựa vào y? ??u tố sinh học phân tử, giải phẫu bệnh, giai đoạn bệnh, độc tính điều trị. .. điều trị bệnh nhân có sử dụng anthracycline nhằm mang lại hiệu việc hóa trị với anthracycline, đồng thời giảm thiểu nguy độc tính tim mạch g? ?y Điều trị đa mô thức chuyên khoa ung thư tiêu chuẩn với. .. liệu ung thư với phác đồ có nhóm anthracycline chứng minh có hiệu ung thư bướu đặc ung thư hệ huyết học Tuy nhiên độc tính tích l? ?y tim điểm hạn chế việc sử dụng anthracycline bệnh nhân bệnh