14:31, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CƠNG Home Page | Tài liệu chun mơn | Bạn cần biết hệ | Thông tin hội nghị | Liên ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CƠNG Tỷ lệ cao tồn cầu nhiễm virus viêm gan B mãn tính (3,5%, 257 triệu người) phần lớn trì lây truyền dọc từ mẹ cho trẻ sơ sinh) hầu hết trẻ sơ sinh bị viêm gan từ mẹ phát triển nhiễm mãn tính phải đối mặt với nguy suốt đời với tử vong sớm từ ung thư biểu mô tế bào gan biến chứng xơ gan Mặc dù kết nghiêm trọng xảy thời thơ ấu, chúng lứa tuổi nhi khoa thuyên giảm tiếp sau cách tiếp cận chuyên gia chăm sóc y tế điều trị thuốc kháng virus cần thiết Tuy nhiên, trẻ em bị viêm gan B mãn tính thường bị suy giảm chất lượng sống , truyền virus cho người khác, phát triển xơ gan thời thơ ấu dẫn đến kết lâm sàng bất lợi đến tuổi trưởng thành Phòng ngừa điều trị hiệu bệnh viêm gan B mãn tính trẻ em mục tiêu quan trọng Các chiến lược để đạt việc loại bỏ nhiễm trùng viêm gan B dựa nhiều vào tiêm chủng sơ sinh Khi tiêm cho trẻ sơ sinh đời vòng 24 sinh tiếp liều tiếp theo, vắc xin viêm gan B đạt khoảng 90% hiệu ngăn ngừa nhiễm virus chu sinh viêm gan B Tỷ lệ thất bại vắc xin tiếp tục giảm thêm cách điều trị kháng virus bà mẹ mang thai bị nhiễm HBV Lây truyền dọc viêm gan siêu vi B phần lớn phịng ngừa, chương trình tiêm chủng trẻ sơ sinh thường khó để đạt mức độ bao phủ phù hợp cao cho quần thể có nguy bệnh , số quốc gia chưa thực chương trình Cho đến nay, phần lớn trẻ em bị lây nhiễm viêm gan virus B năm Điều trị nhiễm viêm gan B trẻ em chủ yếu bị giới hạn trẻ em có lượng virus cao kèm với men gan tăng đáng kể kéo dài, có thiểu số nhỏ trẻ em điều trị Quan tâm đến khả mở rộng tính đủ điều kiện để chữa trị, số nhà điều tra nghiên cứu điều trị trẻ em với lượng virus cao, kháng nguyên E viêm gan B dương (HBeAg), bình thường gần bình thường nồng độ enzyme gan (ví dụ alanine aminotransferase [ALT] 60 đơn vị/ lít) Điều gọi " dung nạp miễn dịch" viêm gan B chiếm phần lớn bệnh mãn tính trẻ em Năm nghiên cứu, chứng minh kết mâu thuẫn đánh giá liệu pháp kết hợp Interferon nucleoside kháng virus giai đoạn nhiễm virus Trong nghiên cứu đầu tiên, 23 trẻ em dung nạp miễn dịch , 3-17 năm tuổi, điều trị với tuần lamivudine liệu pháp kết hợp với lamivudine interferon-alpha 10 tháng Hầu hết trẻ em (78%) có mức DNA HBV không phát cuối điều trị, 22% chuyển đổi huyết thành Anti-HBeAg, 17% ấn tượng chuyển âm tính đối www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriTreSoSinh.html 1/4 14:31, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CÔNG với kháng thể với kháng nguyên bề mặt HBV (HBsAg) cuối điều trị (xa dự kiến theo bệnh sử tự nhiên nhiễm virus) Mức HBV DNA tái bùng phát tất cá nhân mà khơng có chuyển đổi huyết thành anti-HBsAg sau điều trị ngưng Số lượng nhỏ người tham gia giới hạn so sánh thống kê người đáp ứng không đáp ứng, lại gợi ý nữ, Châu á, kiểu Gen B, trẻ lớn xem gần đáp ứng điều trị Poddar cộng báo cáo 62 trẻ em " dung nạp miễn dịch " ( trung bình tuổi , Alt < 80 U/L), 28 số nhận lamivudine interferon-alpha, 34 người từ chối điều trị hình thành nhóm kiểm sốt Trong nhóm điều trị, 39% đạt chuyển đổi huyết HBsAg 21% trở thành phát HBsAg, so với 6% o% tương ứng , nhóm kiểm sốt không điều trị Không một thay đổi lâm sàng, sinh hóa mơ học khác giữa người đáp ứng hay người không đáp ứng, xét nghiệm kiểu gen khơng có sẵn Những hiểu biết khuyến khích nghiên cứu từ Vương Quốc Anh Ấn Độ tương phản với thử nghiệm đa Trung tâm gần thực Hệ thống nghiên cứu bệnh viêm gan B Hoa Kỳ Canada, 60 trẻ em dung nạp miễn dịch (3-18 tuổi, ALT 60 UI/l nam giới 40 UI/l phụ nữ) điều trị khởi đầu tuần với entecavir sau kết hợp entecavir peginterferon-Alpha-2a thêm 40 tuần Tất trẻ em cho thấy thuyên giảm ban đầu mức độ DNA HBV điều trị, tất có tượng bùng phát, trẻ em sau điều trị ngừng lại Chỉ trẻ em (3%, châu á, kiểu Gen B kiểu Gen C) trì đến cuối mức HBV DNA < 1.000IU/ml chuyển đổi huyết HBeAt tuần thứ 48 sau điều trị , bệnh nhân cho thấy chuyển đổi huyết anti-HBs kháng thể Feld cộng sử dụng chế độ tương tự 28 người lớn dung nạp miễn dịch báo cáo 2% đạt đáp ứng 48 tuần sau ngừng điều trị Cuối cùng, nhà nghiên cứu Bắc Kinh, Trung Quốc nghiên cứu chuỗi khác phương pháp điều trị trẻ em với viêm gan B " dung nạp miễn dịch " 11 Các nhà điều tra đảo ngược trật tự mà liệu pháp kháng virus sử dụng Họ chọn ngẫu nhiên 69 trẻ em (tuổi 1-16 , ALT 60 U/L, kiểu Gen B C đến nhóm kiểm sốt khơng điều trị nhóm người khởi đầu nhận 12 tuần điều trị interferon, 60 tuần interferon kết hợp điều trị lamivudine, 24 tuần đơn trị liệu lamivudine, để hoàn thành tổng số 96 tuần điều trị Kết ước tuần điều trị 96 Trong nhóm điều trị, chuyển đổi huyết HBeAg ghi nhận 33% HBsAg 22%, so với 4% 0%, tương ứng, nhóm kiểm sốt Phân tích đa biến cho thấy ALT baseline cao tiên đoán với đáp ứng điều trị Tổng kết lại , nghiên cứu để lại câu hỏi quan trọng không trả lời cố gắng để hiểu cách tiếp cận tối ưu để quản lý trẻ em với viêm gan B mãn tính với lượng virus cao, HBeAg dương tính ALT bình thường gần bình thường Chúng tơi có thể-chưa chắn được hiệu ứng hiệu điều trị biến thuốc lựa chọn (interferon kết hợp với lamivudine vs entecavir), trình tự điều trị (đơn trị liệu interferon đầu tiên, nucleoside đồng phân đầu tiên) www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriTreSoSinh.html 2/4 14:31, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CÔNG (giới tính, tuổi, chủng tộc, ALT, vv) Tốt nhất, khoảng phần ba trẻ em bị nhiễm HBV dung nạp miễn dịch phát triển một phản ứng bền (tức chuyển đổi huyết thành Anti-HBeAg DNA HBV thấp) sử dụng phương pháp điều trị có, tỷ lệ nhỏ nhiều theo nghiên cứu Bắc Mỹ Các chiến lược thay cần thiết để đạt điều trị hiệu cho phần lớn trẻ em bị nhiễm trùng mãn tính viêm gan B Kinh nghiệm với chiến lược thay báo cáo Ấn tạp chí gan Zhu cộng so sánh kết 18 bệnh viêm gan B-trẻ sơ sinh bị nhiễm với ALT tăng cao điều trị tuổi với lamivudine, đến có kết 11 trẻ sơ sinh tương tự đợi tuổi để điều trị với interferon (interferon chống định tuổi). Đối với trẻ sơ sinh điều trị lamnivudine, interferon thêm vào HBsAg dương tính sau năm tuổi Tương tự vậy, trẻ sơ sinh điều trị interferon, lamivudine thêm HBV DNA giảm logs sau tháng điều trị interferon Điều trị tiếp tục hai nhóm 12 tháng cho người khơng? sau đạt HBsAg chuyển đổi huyết thanh, việc điều trị tiếp tục đạt chuyển đổi huyết HBsAg HBeAg Hai nhóm trẻ sơ sinh chẩn đốn từ lứa tuổi Chín số 18 trẻ sơ sinh điều trị Lamivudine đạt HBAg đến12 tháng tuổi, so với khơng có mơt trẻ sơ sinh nhóm 11 trẻ đã chờ đợi > tuổi để bắt đầu điều trị interferon Đáng kể, sau 12 tháng điều trị, 83% trẻ sơ sinh điều trị Lamivudine HBsAg 83% phát triển kháng thể kháng HBs, so với 36% 27%, tương ứng Trong thời gian theo dõi lâu hơn, tất trẻ tham gia ngoại trừ trẻ sơ sinh điều trị interferon đạt chuyển đổi huyết HBsAg HBeAg ngừng điều trị, khơng có cho thấy đảo chiều huyết thời gian quan sát thời gian 102 tháng điều trị trung bình Tỷ lệ đáp ứng điều trị ưu việt, mơ tả phân tích meta gần nghiên cứu nhi khoa trước đó, cho thấy biến HBsAg xảy 7-23% trẻ em tùy thuộc vào thời gian theo dõi chuyển đổi huyết thành anti HBsAg xảy 5% Có liệu xuất lịch sử tự nhiên nhiễm trùng gan B giai đoạn phơi thai Chúng tơi biết thay đổi ALT tháng đầu, quan trọng cần lưu ý độ tăng cao đáng kể ALT trẻ sơ sinh bao gồm nghiên cứu Zhu cộng lúc khởi đầu (giá trị trung 357 209 U/L nhóm) Điều cho thấy điều tra viên chọn nhóm trẻ sơ sinh với viêm gan hoạt động , trẻ đáp ứng cách khác với ALT tăng nhẹ hay bình thường Hơn nữa, chúng tơi khơng có liệu tốt mơ tả tình trạng biến tự phát HBsAg chuyển đổi huyết thành anti- HBs dương tính khơng cần điều trị giai đoạn phơi thai Trong vài tháng theo dõi, trước đạt 12 tháng tuổi, nhóm điều trị interferon bị trì hỗn Zhu cộng hoạt động nhóm kiểm sốt khơng điều trị, thời gian (trước 12 tháng tuổi), tỷ lệ chuyển đổi huyết HBsAg cao nhiều nhóm điều trị lamivudine Các tài liệu công bố cung cấp thông tin bổ sung kiện nhóm tuổi trẻ Trong nghiên cứu lịch sử tự nhiên trẻ em bị nhiễm mãn tính viêm www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriTreSoSinh.html 3/4 14:31, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CÔNG gan B Đài Loan, 72 trẻ sơ sinh bị nhiễm bệnh theo chiều dọc bao gồm tổng số nhóm 415 trẻ, số 72 (9,7%) phát triển chuyển đổi huyết HBeAg năm đầu (tuổi trung bình thời điểm chuyển đổi huyết 1,8 năm, khoảng 1,0-2,9 năm), khơng có thơng tin cung cấp chuyển đổi huyết HBsAg Chúng hiểu biết tương tác trẻ em nhiễm Viêm gan virus B người mang bệnh giai đoạn phôi thai Các gợi ý sớm cho "khiếm khuyết" hệ thống miễn dịch trẻ sơ sinh khơng đáp ứng với viêm gan B thành nhiễm mãn tính, chứng cho thấy trẻ sơ sinh sơ sinh có đáp ứng lympho T cao Giai đoạn "dung nạp miễn dịch " viêm gan B (được xác định dấu hiệu virus mức ALT) trẻ lớn đặc trưng diện của HBV-hoạt động miễn dịch đặc hiệu, hoạt động yếu Nhìn chung, hệ thống miễn dịch trẻ sơ sinh khác với trẻ em lớn người lớn sản sinh lớn cytokine chống viêm, sản sinh cytokine tiền-viêm, đáp ứng lympho T ưu thế, khác biệt hoạt động miễn dịch bẩm sinh trung gian Toll-like receptors Chúng ta phải chờ đón nghiên cứu thêm để xác định làm ảnh hưởng đến đáp ứng với phương pháp điều trị kháng virus Vì lợi ích lâm sàng kết hợp điều trị kháng virus cho trẻ em với viêm gan B "dung nạp miễn dịch" không chắn khơng ấn tượng, có nhu cầu thúc đẩy để xác định rộng rãi cách điều trị hiệu trẻ em bị viêm gan B Các nghiên cứu nhỏ Zhu đồng nghiệp cung cấp hy vọng thời gian điều trị giai đoạn phơi thai tạo điều kiện cho khả lớn liệu pháp kháng virus thành công, bao gồm chuyển đổi huyết HBsAg Điều trị trẻ sơ sinh chưa khuyến cáo lâm sàng dựa liệu này, cửa sổ tiềm hội giai đoạn sớm sống xác định để nghiên cứu thêm, mà mối quan hệ ký chủ virus viêm gan B dễ bị gián đoạn tác nhân kháng virus Home Page | Tài liệu chuyên môn | Bạn cần biết | Thông tin hội nghị | Liên hệ Copyright © 2005 Dr Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp Hồ Chí Minh www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriTreSoSinh.html 4/4 ... 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CÔNG với kháng thể với kháng nguyên b? ?? mặt HBV (HBsAg) cuối điều trị (xa dự kiến theo b? ??nh sử tự... nhiên trẻ em b? ?? nhiễm mãn tính viêm www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriTreSoSinh.html 3/4 14:31, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CÔNG... www.drthuthuy.com/reseach/DieuTriTreSoSinh.html 2/4 14:31, 21/10/2022 ĐIỀU TRỊ TRẺ SƠ SINH VIÊM GAN VIRUS B: MỘT GIAI ĐOẠN CỬA SỔ CHO CƠ HỘI ĐIỀU TRỊ THÀNH CƠNG (giới tính, tuổi, chủng tộc, ALT, vv) Tốt nhất, khoảng phần ba trẻ