Phân tích hiệu giảm đau tác dụng không mong muốn levobupivacain sản xuất nước để giảm đau màng cứng sau phẫu thuật tiết niệu trung tâm Gây mê hồi sức Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức

Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 Phân tích hiệu giảm đau tác dụng không mong muốn levobupivacain sản xuất nước để giảm đau màng cứng sau phẫu thuật tiết niệu trung tâm Gây mê hồi sức Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức Đỗ Thị Phương Chi1, Đào Thị Vui1*, Nguyễn Thị Thúy Ngân2 Trường Đại học Dược Hà Nội Trung tâm Gây mê hồi sức I, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức * Tác giả liên hệ: daothivuidl@yahoo.com (Ngày gửi đăng: 20/4/2022 – Ngày duyệt đăng: 24/5/2022) SUMMARY Objectives: This study was conducted with the aim of analysing the analgesic efficacy and adverse effects of domestically produced levobupivacaine for postoperative epidural analgesia in urological surgery by comparing with ropivacaine Materials and Methods: A prospective, comparative, descriptive study, with 60 patients undergoing urological surgery with ASA I-III, aged 18 years and older, divided into two groups: Group I (LEVO group) received postoperative analgesia with domestically produced levobupivacaine 0.1% mixed with µg/ml fentanyl and µg/ml adrenaline, group II (ROPI group) received postoperative analgesia with ropivacaine 0.1 % mixed with µg/ml fentanyl and µg/ml adrenaline, continuously infused via an epidural catheter Analysis of the analgesic efficacy and adverse effects of groups within 72 hours after surgery Results: Mean VAS score, mean drug infusion rate over time, the evolution of heart rate, respiratory rate, blood pressure, SpO2 over time did not show a statistical significant difference between two groups (p > 0,05) The total amount of local anesthetic within 72 hours in LEVO group was 337.5 ± 46.0 mg and in ROPI group was 331.3 ± 48.1 mg (p = 0.616) The proportion of patients receiving intravenous paracetamol in LEVO group was 16.7 % and in ROPI group was 3.3 % (p = 0.085) The proportion of other common adverse effects such as numbness, pruritus, nausea/vomiting, headache, dizziness/vertigo over time did not show a statistical significant difference between two groups and these effects dissappeared after the end of the infusion Conclusion: Epidural analgesia with domestically produced levobupivacaine 0.1 % has an postoperative analgesic effect in urological surgery equivalent to ropivacaine 0.1 % Từ khố: levobupivacain, ropivacain, giảm đau ngồi màng cứng, tiết niệu, Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức Đau sau phẫu thuật điều lo lắng, quan tâm bệnh nhân phải thực ca phẫu thuật Đau nguyên nhân gây nhiều rối loạn hô hấp, tuần hoàn [5] Hậu đau ảnh hưởng lớn đến khả hồi phục sức khỏe thành cơng phẫu thuật Do đó, giảm đau sau phẫu thuật giúp bệnh nhân nhanh chóng lấy lại cân tâm sinh lý, sớm vận động trở lại rút ngắn thời gian nằm viện [6] Hiểu tầm quan trọng giảm đau sau phẫu thuật, từ năm 2017, bệnh viện Hữu nghị Việt Đức triển khai kĩ thuật gây tê màng cứng để giảm đau sau mổ cho phẫu thuật có mức độ đau nhiều, thời gian đau hậu phẫu kéo dài Thuốc tê lựa chọn giảm đau màng cứng nỗi trăn trở người thầy thuốc, phải chọn thuốc tê giảm đau tốt, tác dụng khơng mong muốn Bupivacain sử dụng nhiều giảm đau ngồi màng cứng trước đây, nhiên thuốc lại có nhiều độc tính tim mạch nên thuốc dần thay thuốc khác ưu việt levobupivacain ropivacain [1],[2],[4],[8] Tại Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 levobupivacain sử dụng tương đối nhiều thường xuyên chủ yếu levobupivacain nhập với tên thương mại Chirocaine Tuy nhiên gần bệnh viện không mua loại thuốc thuốc hết số đăng ký lưu hành, mặt khác Việt Nam có nhà máy sản xuất dung dịch chứa levobupivacain dùng ngồi màng cứng, loại levobupivacain sản xuất nước đưa vào sử dụng bệnh viện thời gian gần Nhưng chưa có liệu thơng tin liên quan đến hiệu giảm đau an toàn thuốc sản xuất nước nên việc sử dụng thuốc gây nhiều băn khoăn cho bác sĩ Xuất phát từ thực tế trên, nghiên cứu thực nhằm phân tích hiệu giảm đau tác dụng khơng mong muốn levobupivacain sản xuất nước để giảm đau màng cứng sau phẫu thuật tiết niệu trung tâm Gây mê hồi sức Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức Đối tượng phương pháp nghiên cứu Thuốc tê sử dụng Levobupivacain ống 50 mg/10 ml sản xuất nước; số đăng ký: VD-28877-18; số lô sản xuất: 011220; hạn dùng: 07/12/2022 Ropivacain ống 50 mg/10 ml nhập khẩu; số đăng ký: VN-19004-15; số lô sản xuất: 010421; hạn dùng: 02/04/2023 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên với ASA I-III, định phẫu thuật tiết niệu tư vấn sử dụng gói giảm đau ngồi màng cứng sau phẫu thuật giai đoạn từ 11/2021 – 03/2022 Tiêu chí loại trừ bao gồm trường hợp bệnh nhân người nhà bệnh nhân khơng đồng ý sử dụng gói giảm đau ngồi màng cứng, bệnh nhân khơng có khả trả lời q trình dùng gói giảm đau bệnh nhân không tiếp cận Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả, không can thiệp, tiến cứu, so sánh có đối chứng Sau kết thúc phẫu thuật, bệnh nhân chia thành nhóm: Nhóm I (Nhóm LEVO) giảm đau levobupivacain 0,1 % sản xuất nước pha với µg/ml fentanyl µg/ml adrenalin; Nhóm II (Nhóm ROPI) giảm đau ropivacain 0,1 % pha với µg/ml fentanyl µg/ml adrenalin Thời điểm dùng thuốc Sau phẫu thuật, VAS ≥ 4, bệnh nhân bắt đầu truyền giảm đau liên tục qua catheter màng cứng với tốc độ khởi đầu thích hợp, truyền liên tục 72 Nội dung nghiên cứu Hiệu giảm đau nhóm đánh giá thơng qua: Điểm đau VAS thời điểm T0 (bắt đầu truyền thuốc tê), T6 (6h sau truyền), T12 (12 sau truyền), T18 (18 sau truyền), T24 (24 sau truyền), T48 (48 sau truyền), T72 (72 sau truyền); tốc độ truyền thuốc thời điểm T0 – T72; tổng liều thuốc tê dùng giảm đau sau phẫu thuật vòng 72 giờ; tỉ lệ bệnh nhân dùng thêm thuốc giảm đau paracetamol đường tĩnh mạch Tác dụng không mong muốn nhóm đánh giá thơng qua: Các số tuần hoàn (tần số tim, huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương) thời điểm T0 – T72; số hô hấp (tần số thở, độ bão hòa oxy SpO2) thời điểm T0 – T72; tỉ lệ mắc tác dụng không mong muốn thường gặp thuốc tê tay/chân, ngứa, đau đầu, hoa mắt/chóng mặt, tụt huyết áp, buồn nơn/nơn thời điểm T0 – T72 Phương pháp xử lý số liệu Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 Số liệu xử lý phần mềm Microsoft Excel 2016 SPSS 22 theo tiêu nghiên cứu Với biến liên tục, mẫu đại diện giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn mẫu tuân theo phân phối chuẩn, đại diện giá trị trung vị khoảng tứ phân vị mẫu không tuân theo phân phối chuẩn Dùng Student T-test (nếu mẫu phân bố chuẩn) Mann-Whitney test (nếu mẫu phân bố không chuẩn) để so sánh giá trị trung bình hai mẫu Với biến định danh, mẫu nghiên cứu đại diện số lượng tỉ lệ % Dùng test Khi bình phương (χ2) để so sánh tỉ lệ % Giá trị p < 0,05 coi khác biệt có ý nghĩa thống kê Kết nghiên cứu Nghiên cứu thực hai nhóm bệnh nhân sau phẫu thuật tiết niệu, nhóm 30 bệnh nhân, sử dụng phương pháp giảm đau màng cứng Theo dõi, đánh giá hiệu giảm đau tác dụng không mong muốn 72 sau phẫu thuật nhóm thu kết sau: Đặc điểm bệnh nhân Bảng Đặc điểm bệnh nhân Kết Đặc điểm bệnh nhân Nhóm LEVO Nhóm ROPI p (n=30) (n=30) Đặc điểm chung Tuổi (năm) 55,4 ± 15,8 60,0 ± 15,6 0,257 Giới tính, n (%) Nam 18 (60,0%) 22 (73,3%) 0,273 Nữ 12 (40,0%) (26,7%) ASA, n (%) I (20,0%) (23,3%) II 22 (73,3%) 20 (66,7%) 0,830 III (6,7%) (10,0%) Các số tuần hồn, hơ hấp bệnh nhân trước phẫu thuật Tần số tim (nhịp/phút) 80,4 ± 7,3 83,8 ± 14,0 0,244 HATT (mmHg) 119,3 ± 9,9 121,2 ± 11,3 0,484 HATTr (mmHg) 74,0 ± 7,4 75,0 ± 11,1 0,682 Tần số thở (lần/phút) 17,3 ± 3,3 17,7 ± 2,5 0,596 SpO2 (%) 99,1 ± 1,3 99,0 ± 1,4 0,711 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thơng kê tuổi, giới tính ASA, số tuần hoàn (tần số tim, huyết áp tâm thu, tâm trương) số hô hấp (tần số thở, SpO2) hai nhóm nghiên cứu trước phẫu thuật (p > 0,05) Phân tích hiệu giảm đau Hiệu giảm đau đánh giá thông qua điểm VAS trung bình theo thời gian, tổng liều thuốc tê dùng giảm đau 72 giờ, tốc độ truyền thuốc trung bình theo thời gian tỉ lệ bệnh nhân dùng thêm thuốc giảm đau khác Kết thể hình bảng sau: Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 Hình 1: Diễn biến điểm VAS tốc độ truyền thuốc theo thời gian Diễn biến điểm VAS thời điểm: Trên hai nhóm nghiên cứu, điểm VAS trung bình cao bắt đầu truyền thuốc (T0), có xu hướng giảm dần qua thời điểm, nhiên không nhận thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm với p > 0,05 Tốc độ truyền thuốc (ml/giờ) đại diện cho lượng thuốc truyền Mức độ đau bệnh nhân định tốc độ truyền thuốc tăng, giữ nguyên giảm Kết thể tốc độ truyền thuốc trung bình nhóm ổn định, thay đổi 72 truyền thuốc, khơng thể khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm nghiên cứu với p > 0,05 Bảng 2: Tổng liều thuốc tê dùng giảm đau sau phẫu thuật tỉ lệ dùng thêm paracetamol đường tĩnh mạch 72 Nhóm LEVO Nhóm ROPI p (n=30) (n=30) Tổng liều (mg) 337,5 ± 46,0 331,3 ± 48,1 0,616 Dùng thêm paracetamol, n (%) (16,7%) (3,3%) 0,085 Tổng liều thuốc tê dùng giảm đau sau phẫu thuật 72 hai nhóm khơng có khác biệt với p > 0,05 Trong trình truyền thuốc giảm đau màng cứng, tùy vào mức độ đau, bệnh nhân định thêm thuốc giảm đau khác vào thời điểm bệnh nhân cảm thấy đau nhiều, thuốc giảm đau dùng thêm paracetamol dùng đường tĩnh mạch Tỉ lệ bệnh nhân phải dùng thêm paracetamol đường tĩnh mạch nhóm hai nhóm khác khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Phân tích tác dụng khơng mong muốn Ảnh hưởng tuần hoàn Nhịp tim chậm, tụt huyết áp báo cáo gặp phải q trình dùng thuốc Do số tuần hồn (tần số tim, huyết áp) cần theo dõi chặt chẽ Kết thu thể sau: Hình 2: Thay đổi tần số tim, HATT, HATTr theo thời gian Tần số tim trung bình, huyết áp tâm thu (HATT) trung bình, huyết áp tâm trương (HATTr) trung bình hai nhóm thời điểm đến 72 giới hạn bình thường khơng thể khác biệt có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khơng có bệnh nhân có huyết áp tâm thu mức 90 mmHg; Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 Ảnh hưởng hô hấp Suy hô hấp gặp 0,07 – 0,09 % trường hợp gây tê màng cứng Biểu suy hô hấp thể thông qua tần số thở nhỏ 12 nhịp/phút SpO2 92 % Do cần phải tiến hành theo dõi tần số thở SpO2 suốt trình dùng thuốc Kết thu thể sau: Hình 3: Thay đổi tần số thở, độ bão hòa oxy theo thời gian Tần số thở trung bình bệnh nhân hai nhóm nghiên cứu thời điểm giới hạn bình thường tương đương hai nhóm với p > 0,05 Khơng có bệnh nhân có nhịp thở chậm (nhịp thở 12 lần/phút) trình truyền giảm đau Độ bão hịa oxy (SpO2) trung bình thời điểm hai nhóm nghiên cứu giới hạn bình thường khơng thể khác có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khơng có bệnh nhân có biểu suy hơ hấp (SpO2 nhỏ 92 %) trình truyền giảm đau Các tác dụng không mong muốn (TDKMM) khác Tỉ lệ mắc TDKMM khác thuốc theo thời gian tê tay/chân, buồn nơn/nơn, ngứa, đau đầu, hoa mắt/chóng mặt thể bảng 3: Bảng Tác dụng không mong muốn khác thuốc thời điểm Nhóm LEVO Nhóm ROPI p (n=30) (n=30) Tê tay/chân, n (%) T0 (0,0%) (0,0%) / T6 (0,0%) (3,3%) 0,313 T12 – T18 (0,0%) (0,0%) / T24 (13,3%) (6,7%) 0,389 T48 (20,0%) (3,3%) 0,044 T72 (6,7%) (0,0%) 0,150 Buồn nôn/ nôn, n (%) T0 (0,0%) (3,3%) 0,313 T6 (0,0%) (6,7%) 0,150 T12 (10,0%) (6,7%) 0,640 T18 (6,7%) (6,7%) 1,000 T24 (10,0%) (3,3%) 0,301 T48 (6,7%) (6,7%) 1,000 T72 (3,3%) (6,7%) 0,554 Ngứa, n (%) T0 (3,3%) (3,3%) 1,000 T6 (3,3%) (6,7%) 0,554 Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 T12 (13,3%) (6,7%) 0,389 T18 (13,3%) (6,7%) 0,389 T24 (6,7%) (16,7%) 0,228 T48 (13,3%) (6,7%) 0,389 T72 (3,3%) (6,7%) 0,554 Đau đầu, n (%) T0 – T12 (0,0%) (0,0%) / T18 (6,7%) (0,0%) 0,150 T24 (3,3%) (3,3%) 1,000 T48 (16,7%) (3,3%) 0,085 T72 (10,0%) (0,0%) 0,076 Hoa mắt/chóng mặt, n (%) T0 – T12 (0,0%) (0,0%) / T18 (3,3%) (0,0%) 0,313 T24 (10,0%) (0,0%) 0,076 T48 (10,0%) (0,0%) 0,076 T72 (3,3%) (3,3%) 1,000 Tỉ lệ gặp tác dụng không mong muốn thời điểm hai nhóm nghiên cứu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Chỉ riêng thời điểm T48 tỉ lệ bệnh nhân tê tay/chân nhóm LEVO cao nhóm ROPI có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bàn luận Để có minh chứng cho hiệu độ an toàn thuốc sản xuất nước dùng phương pháp giảm đau sau phẫu thuật khó phức tạp giảm đau màng cứng, qua giúp thầy thuốc n tâm sử dụng, chúng tơi tiến hành nghiên cứu mô tả, không can thiệp, tiến cứu, so sánh có đối chứng nhóm dùng levobupivacain 0,1% sản xuất nước với nhóm dùng ropivacain 0,1 %, truyền liên tục qua catheter màng cứng 72 để giảm đau sau phẫu thuật Tuy nhiên, nghiên cứu khơng thực tính cỡ mẫu để có kết xác cần thực tính cỡ mẫu cỡ mẫu Về hiệu giảm đau: Kết thể điểm VAS trung bình theo thời gian, tổng liều thuốc tê trung bình 72 giờ, tốc độ truyền thuốc trung bình theo thời gian, tỉ lệ bệnh nhân dùng thêm paracetamol đường tĩnh mạch hai nhóm nghiên cứu khác khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Trong đó, điểm VAS trung bình hai nhóm cao thời điểm T0: nhóm LEVO 4,48 ± 0,5, nhóm ROPI 4,33 ± 0,5 Điểm VAS giảm dần theo thời gian giảm nhiều sau truyền thuốc (tại T6: VAS trung bình nhóm LEVO 1,86 ± 1,0, nhóm ROPI 1,48 ± 0,8), mức giảm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Điều bệnh nhân có VAS ≥ tính thời điểm bắt đầu truyền thuốc giảm đau liên tục, theo thời gian thuốc phát huy tác dụng, mức độ đau giảm Từ T6 trở điểm VAS trung bình nhóm giảm khơng nhiều sau thời điểm đa số bệnh nhân đạt trạng thái ổn định, đau khơng đau Tác giả R.P Sridhar cộng thực so sánh hiệu giảm đau màng cứng sau phẫu thuật vùng bụng levobupivacain 0,125 % ropivacain 0,125 % cho kết điểm VAS trung bình sau hai nhóm 1,36 ± 0,6 1,36 ± 0,5 [3] Kết tác giả thấp tác giả tiến hành giảm đau nồng độ thuốc tê 0,125 %, nghiên cứu thực nồng độ 0,1 %, tốc độ truyền thuốc nghiên cứu tác giả hai nhóm Nghiên cứu Dược & Thơng tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 ml/giờ cao so với tốc độ truyền sử dụng nghiên cứu (chủ yếu – ml/giờ) Cụ thể, tốc độ truyền thuốc trung bình nhóm LEVO dao động từ 4,64 – 4,86 ml/giờ, nhóm ROPI dao động từ 4,57 – 4,67 ml/giờ Điều tác giả R.P Sridhar cộng tiến hành nghiên cứu bệnh nhân trẻ có phẫu thuật vùng bụng với tuổi trung bình khơng q 39 tuổi nên tốc độ truyền cao so với nghiên cứu tiến hành chủ yếu đối tượng cao tuổi có phẫu thuật tiết niệu Qua cho thấy việc sử dụng levobupivacain sản xuất nước nồng độ 0,1 % tốc độ truyền thuốc không ml/giờ nghiên cứu hợp lý đủ để đạt hiệu giảm đau bệnh nhân Ngoài ra, tỉ lệ bệnh nhân phải dùng thêm paracetamol đường tĩnh mạch nhóm LEVO 16,7 %, nhóm ROPI 3,3 %, nhiên khác khơng có ý nghĩa thống kê Cũng giống tác giả Viorel Gherghina cộng sự, để đảm bảo mức độ giảm đau cho bệnh nhân cao tuổi truyền giảm đau màng cứng sau phẫu thuật lớn vùng bụng, bệnh nhân định dùng paracetamol ketoprofen đường tĩnh mạch điểm VAS > [7] Về tác dụng không mong muốn: Kết thể giá trị trung bình thơng số tuần hoàn (tần số tim; huyết áp tâm thu, tâm trương) hô hấp (nhịp thở SpO2) thời điểm khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm nghiên cứu với p > 0,05 giới hạn bình thường Kết tương tự kết nghiên cứu tác giả R P Sridhar cộng Nghiên cứu tác giả bệnh nhân phẫu thuật vùng bụng thể khơng có khác có ý nghĩa thống kê tần số tim, huyết áp tâm thu, tâm trương trung bình nhóm giảm đau ngồi màng cứng levobupivacain ropivacain [3] Như vậy, nghiên cứu bước đầu cho thấy việc giảm đau levobupivacain sản xuất nước không thấy khác biệt so với ropibupivacain nhập tác dụng khơng mong muốn tuần hồn hô hấp bệnh nhân Các tác dụng không mong muốn khác thường gặp phát 72 truyền giảm đau hai nhóm nghiên cứu tê tay/chân, buồn nơn/nơn, đau đầu, ngứa, hoa mắt/chóng mặt Tỉ lệ gặp tác dụng không mong muốn thời điểm hai nhóm nghiên cứu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 triệu chứng biến ngừng truyền thuốc vài Các triệu chứng buồn nơn/nơn ngứa xuất q trình truyền giảm đau tác dụng phụ thuốc giảm đau opioid (fentanyl) phối hợp lượng nhỏ gói giảm đau Triệu chứng đau đầu thường gặp phải sau 48 truyền giảm đau màng cứng bị chọc thủng lúc gây tê màng cứng Riêng thời điểm ngày sau truyền giảm đau tỉ lệ bệnh nhân tê tay/chân nhóm LEVO cao nhóm ROPI (20,0 % so với 3,3 %) có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tuy nhiên, tượng tê xuất thoáng qua tự hết bệnh nhân có tập luyện cử động tay/chân nên xem tác dụng không mong muốn khơng đáng lo ngại Ngồi ra, chưa có tài liệu khoa học giải thích tượng tê tay/chân có liên quan đến tác dụng thuốc, nhóm nghiên cứu nghi ngờ tượng tê tay/chân bị ảnh hưởng bệnh nhân hạn chế lại cử động ngày truyền giảm đau Có thể xử trí cách nhắc nhở bệnh nhân tự gập/duỗi chân tự gập/duỗi tay xuất cảm giác tê tay/chân trình truyền giảm đau ngồi màng cứng Như vậy, kết góp phần thể việc giảm đau levobupivacain sản xuất nước tương đối an toàn với bệnh nhân Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2022, Tập 13, Số 3, trang 1-8 Kết luận Nghiên cứu tiến hành phân tích hiệu giảm đau tác dụng không mong muốn 60 bệnh nhân thuộc hai nhóm dùng thuốc levobupivacain 0,1 % sản xuất nước ropivacain 0,1 % Hiệu giảm đau hai thuốc bước đầu cho thấy tương tự Khơng có bệnh nhân gặp vấn đề tuần hồn hơ hấp Tỉ lệ gặp tác dụng không mong muốn khác tê tay/chân, ngứa, buồn nơn/nơn, đau đầu, hoa mắt/chóng mặt theo thời gian hai nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Các tác dụng hết kết thúc truyền giảm đau màng cứng TÀI LIỆU THAM KHẢO Casati A , Putzu M (2005), "Bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine: are they clinically different?", Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 19(2), pp 247-68 Juhi Saran, Priyank Srivastava, et al (2017), "Epidural 0.5% Bupivacaine and 0.5% Levobupivacaine in Lower Limb Surgeries with respect to Block characteristics", Indian Journal of Clinical Anaesthesia, 4(4), pp 459-462 R P Sridha, Sabapathy, et al (2020), "Comparison of post-operative analgesic effect between 0.125% levobupivacaine and 0.125% ropivacaine with and without fentanyl among patients undergone abdominal surgery", MedPulse International Journal of Anesthesiology, 13(1), pp 22-28 Roberts S (2018), Regional anesthesia in pediatric patients: general considerations, NYSORA Saeed Shoar, Sara Esmaeili, et al (2012), "Pain management after surgery: a brief review", Anesthesiology pain medicine, 1(3), pp 184 Veerabhadram Garimella , Christina Cellini (2013), "Postoperative pain control", Clinics in colon rectal surgery, 26(03), pp 191-196 Viorel Gherghina, Gheorghe Nicolae, et al (2012), "Patient-Controlled Analgesia After Major Abdominal Surgery in the Elderly Patient", Epidural Analgesia Current Views and Approaches, InTech, Croatia, pp 27 - 42 Koch T., Fichtner Andreas, et al (2008), "Levobupivacaine for epidural anaesthesia and postoperative analgesia in hip surgery", Der Anaesthesist, 57, pp 475-482 ... thuốc sản xuất nước nên việc sử dụng thuốc gây nhiều băn khoăn cho bác sĩ Xuất phát từ thực tế trên, nghiên cứu thực nhằm phân tích hiệu giảm đau tác dụng không mong muốn levobupivacain sản xuất nước. .. đầu cho thấy việc giảm đau levobupivacain sản xuất nước không thấy khác biệt so với ropibupivacain nhập tác dụng không mong muốn tuần hồn hơ hấp bệnh nhân Các tác dụng không mong muốn khác thường... Nghiên cứu tiến hành phân tích hiệu giảm đau tác dụng không mong muốn 60 bệnh nhân thuộc hai nhóm dùng thuốc levobupivacain 0,1 % sản xuất nước ropivacain 0,1 % Hiệu giảm đau hai thuốc bước đầu