GÓP PHẦN NGHIÊN cứu TỔNG hợp và CHUYỂN hóa một số CHALCONE THẾ có CHỨA NHÓM o PROPARGYL

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA HOÁ HỌC - - Nguyễn Thị Thảo GÓP PHẦN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ CHALCONE THẾ CÓ CHỨA NHĨM O-PROPARGYL Khố luận tốt nghiệp đại học qui Ngành Hố học (Chương trình đào tạo chuẩn) Hà Nội – ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA HOÁ HỌC - - Nguyễn Thị Thảo GÓP PHẦN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ CHALCONE THẾ CĨ CHỨA NHĨM O-PROPARGYL Khố luận tốt nghiệp đại học qui Ngành Hóa học (Chương trình đào tạo chuẩn) Cán hướng dẫn: GS TS Nguyễn Đình Thành Hà Nội - GÓP PHẦN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ CHALCONE THẾ CÓ CHỨA NHÓM O-PROPARGYL LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành nhiệm vụ giao, bên cạnh nỗ lực học hỏi thân cịn có hướng dẫn nhiệt tình thầy hướng dẫn bạn bè xung quanh Trước hết em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến GS TS Nguyễn Đình Thành tin tưởng giao đề tài, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm cho em suốt q trình thực đề tài Khóa luận tốt nghiệp Mặc dù công việc giảng dạy thầy bận rộn không ngần ngại dẫn em, định hướng cho em, để em hoàn thành tốt nhiệm vụ Sau em xin bày tỏ lòng cảm ơn chân thành tới thầy Khoa Hố học, thầy mơn Hố hữu cơ, bạn bè anh chị phòng tổng hợp Hữu động viên, giúp đỡ em suốt q trình học tập hồn thành Khố luận tốt nghiệp Do giới hạn kiến thức khả lý luận thân cịn nhiều thiếu sót hạn chế, kính mong dẫn đóng góp thầy, cô để luận văn em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2022 Sinh viên Nguyễn Thị Thảo Nguyễn Thị Thảo Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC KÍ HIỆU VIẾT TẮT DCM : Dichloromethane DMF : Dimethylformanmide EtOH : Ethanol MeOH : Methanol DMSO-d6 : Dimethyl sulfoxide deuteri hóa Đnc : Điểm nóng chảy EtOAc : Ethylacetate J : Hằng số ghép cặp ppm : part per million (phần triệu) δ : Độ chuyển dịch hóa học : Proton Nuclear Magnetic Resonance H NMR (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) 13 C NMR : Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13) Nguyễn Thị Thảo Khóa luận tốt nghiệp Danh mục hình Hình : Cấu trúc chalcone hay (2E)-1,3-diphenylprop-2-en-1- one Hình 2: Cách đánh số mạch carbon chalcone Hình 3: Tổng hợp chalcone phản ứng ngưng tụ aldol Hình : Tổng hợp chalcone xạ vi sóng khơng dung mơi Hình : Tổng hợp chalcone phương pháp nghiền khơng dung mơi Hình 6: Các phản ứng ghép chéo sử dụng để tổng hợp chalcone Hình 7: Tổng hợp chalcone xạ siêu âm Hình : Phản ứng nhóm C=O Hình 9: Minh họa phản ứng cộng 1,2 chalcone với Li Hình 10 : Minh họa phản ứng cộng 1,4 chalcone với Cu-Li Hình 11 : Phản ứng đóng vịng nội phân tử chalcone có nhóm OH Hình 12: Minh họa phản ứng chalcone với tác nhân guanidin Hình 13: Cấu trúc 2-amino-3-cyano pyridine Hình 14: One-pot 2-amino-3-cyano-4-tetrazoloquinolinylpyridine Hình 15: Sử dụng trifluoroetanol làm dung mơi thích hợp cho phản ứng ghép nối One-pot, bốn thành phần 3 5 6 8 9 10 10 11 11 Hình 16: Tổng hợp 2,4-diamino-3,5-dicyano-6-alkyl pyridine [73] Hình 17: Tổng hợp 2-amino-3-cyanopyridine Hình 18: Tổng hợp 2-amino-3-cyanopyridine [104] [106] Hình 19 : Cơng thức cấu tạo 3,4-Pyrimidine-2-(1H)thone Hình 20: số thơng số dị vịng pyrimidine Hình 21: Phản ứng điều chế dẫn xuất pyrimidine Hình 22 : Phản ứng điều chế dẫn xuất pyrimidine Hình 23 : Cơ chế chung trình tổng hợp chalcone Hình 24 : Phổ 1H-NMR (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(4-metylphenyl) prop-2-en-1-one 12 12 13 13 14 15 15 24 27 Hình 25: Phổ 13C-NMR (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(4-metylphenyl) prop-2-en-1-one ( giãn tồn cảnh) 28 Hình 26 : Phổ 1H-NMR giãn vùng trường yếu 4-(4-bromphenyl) 6-(4propargyloxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione Hình 27 Phổ 1H-NMR giãn vùng trường mạnh 4-(4-bromphenyl) 6-(4propargyloxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione 30 31 Nguyễn Thị Thảo Khóa luận tốt nghiệp Hình 28 : Phổ 1H-NMR 6-(4-metoxyphenyl)-4-(propargyloxyphenyl)-3,4dihydropyrimidine-2-(1H)-thione 32 Hình 29 : Phổ 1H-NMR giãn vùng trường mạnh 6-(4-metoxyphenyl)-4(propargyloxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione 33 Hình 30 : Phổ 1H-NMR giãn vùng trường yếu 2-amino-3-cyano 6-(4nitrophenyl)-4-(propargyloxyphenyl)pyridine 35 Hình 31: Phổ H-NMR giãn vùng trường mạnh 2-amino-3-cyano 6-(4nitrophenyl)-4-(propargyloxyphenyl)pyridine 36 Hình 32 : Phổ 1H-NMR 2-amino-6-(4-bromphenyl)-3-cyano4- (propargyloxyphenyl)pyridine 37 Danh mục bảng Bảng : So sánh điều kiện phản ứng Bảng : So sánh phương pháp phản ứng 24 25 Danh mục hình phần phụ lục Phụ lục Phổ 1H-NMR 32 Phụ lục 1 Phổ 1H NMR hợp chất (E)-1-(4-propargyloxyphenyl) 3-(4metylphenyl)prop-2-en-1-one 41 Phụ lục Phổ H NMR hợp chất 4-(4-bromphenyl) 6-(4propargyloxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione 42 Phụ lục Phổ 1H NMR hợp chất 6-(4-metoxyphenyl)-4(propargyloxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione 43 Phụ lục Phổ 1H NMR hợp chất: 2-amino-3-cyano-6-(4-nitrophenyl)4- (propargyloxyphenyl)pyridine 44 Phụ lục Phổ 1H NMR hợp chất 2-amino-6-(4-bromphenyl)-3-cyano4- (propargyloxyphenyl)pyridine 45 Nguyễn Thị Thảo Khóa luận tốt nghiệp Phụ lục Phổ 13C NMR 35 Nguyễn Thị Thảo Khóa luận tốt nghiệp Phụ lục Phổ 13C NMR hợp chất (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(4metylphenyl)prop-2-en-1-one Phụ lục 2 Phổ 13C NMR hợp chất 6-(4-metoxyphenyl)-4(propargyloxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione Phụ lục Phổ 13C NMR hợp chất 2-amino-6-(4-bromphenyl)-3-cyano4- (propargyloxyphenyl)pyridine Nguyễn Thị Thảo Khóa luận tốt nghiệp Mục lục MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 3 Tổng quan Chalcone 1.1 Tổng hợp chalcone 1.2 Tính chất chalcone 1.2a Tính chất vật lý Chalcone 1.2b Tính chất hóa học chalcone ● Phản ứng nhóm C=C ● Phản ứng với hợp chất chứa nitơ ● Phản ứng cộng 1, ● Phản ứng khác 1.3 Tổng quan amino - 3- cyano pyridine 10 1.4 Tổng quan pyrimidine-2-(1H)-thione 13 Chương 16 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 16 2.1 Các phương pháp nghiên cứu 16 2.1.1 Phương pháp khuấy từ 16 2.1.2 Phương pháp đun hồi lưu: 16 2.1.3 Phương pháp kết tinh lại 16 2.1.4 Phương pháp sắc kí mỏng 16 2.1.5 Phương pháp sắc kí cột 17 Nguyễn Thị Thảo Khóa luận tốt nghiệp 2.1.6 Phương pháp xác định cấu trúc sản phẩm 2.2 Tổng hợp hợp chất chalcone 18 2.2.1 Tổng hợp p-propargyloxyacetophenone 2.2.2 Tổng hợp 2.3 Tổng hợp hợp chất vịng chuyển hóa từ chalcone hợp 18 (E)-1-(4-propargyloxyphenyl) 3-(4- metoxyphenyl)prop-2-en-1-one 2.3.1 Tổng 17 19 20 4-(4-bromphenyl)-6-(4-propargyloxyphenyl)- 3,4- dihydropyrimidine-2-(1H)-thione 20 2.3.2 Tổng hợp 6-(4-metoxyphenyl)-4-(propargyloxyphenyl)- 3,4- dihydropyrimidine-2-(1H)-thione 21 2.3.3 Tổng hợp 2-amino-3-cyano-6-(4-nitrophenyl)-4- (propargyloxyphenyl)pyridine 22 2.3.4 Tổng hợp 2-amino-6-(4-bromphenyl)-3-cyano-4- (propargyloxyphenyl)pyridine 22 Chương 24 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 24 3.1 Cơ chế chung trình tổng hợp chalcone 24 3.2 Thảo luận kết 24 3.2.1 Về tổng hợp (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(4metylphenyl) prop-2-en-1-one 24 3.2.2 Về tổng hợp hợp chất 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione Phụ lục Phổ 13C NMR hợp chất 2-amino-6-(4-bromphenyl)-3-cyano-4(propargyloxyphenyl)pyridine Nguyễn Thị Thảo Nguyễn Thị Thảo Cán hướng dẫn: GS TS Nguyễn Đình Thành LỜI CẢM ƠN Sinh viên Danh mục hình Danh mục hình phần phụ lục Phụ lục Phổ 1H-NMR 32 Phụ lục Phổ 13C NMR 35 MỞ ĐẦU TỔNG QUAN 1.2a Tính chất vật lý Chalcone Phản ứng nhóm C=C Phản ứng cộng 1, 1.3.Tổng quan amino - 3- cyano pyridine 10 Chương 16 2.1Các phương pháp nghiên cứu 16 2.1.2.Phương pháp đun hồi lưu: 16 2.1.4.Phương pháp sắc kí mỏng 16 MỞ ĐẦU 1.Tổng quan Chalcone 1.1.Tổng hợp chalcone 1.2.Tính chất chalcone: 1.2b Tính chất hóa học chalcone: Phản ứng nhóm C=C Phản ứng với hợp chất chứa nitơ Phản ứng cộng 1, Phản ứng khác 1.3.Tổng quan amino - 3- cyano pyridine Tổng hợp 2-amino-3-cyanopyridine : Phản ứng One-pot 2-amino-3-cyanopyridine : Two-pot 2-amino-3-cyanopyridine : 1.4Tổng quan pyrimidine-2-(1H)-thione : Chương 2.1Các phương pháp nghiên cứu 2.1.1.Phương pháp khuấy từ 2.1.2.Phương pháp đun hồi lưu: 2.1.3.Phương pháp kết tinh lại 2.1.4.Phương pháp sắc kí mỏng 2.1.5.Phương pháp sắc kí cột: 2.1.6.Phương pháp xác định cấu trúc sản phẩm : 2.2.Tổng hợp hợp chất chalcone : 2.2.1.Tổng hợp p-propargyloxyacetophenone : 2.2.2.Tổng hợp (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(4metoxyphenyl)prop-2-en-1-one : 2.3.Tổng hợp hợp chất vịng chuyển hóa từ chalcone : 2.3.1.Tổng hợp 4-(4-bromphenyl)-6-(4-propargyloxyphenyl)-3,4dihydropyrimidine-2- (1H)-thione : 2.3.2 Tổng hợp 6-(4-metoxyphenyl)-4-(propargyloxyphenyl)-3,4dihydropyrimidine-2- (1H)-thione 2.3.3 Tổng hợp 2-amino-3-cyano-6-(4-nitrophenyl)-4(propargyloxyphenyl)pyridine : 2.3.4 Tổng hợp 2-amino-6-(4-bromphenyl)-3-cyano-4(propargyloxyphenyl)pyridine: Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1.Cơ chế chung trình tổng hợp chalcone 3.2.Thảo luận kết 3.2.1.Về tổng hợp (E)-1-(4-propargyloxyphenyl)-3-(4-metylphenyl) prop-2-en-1-one 3.2.2.Về tổng hợp hợp chất 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione : 3.2.3.Về tổng hợp hợp chất 2-amino-3-cyanopyridine: KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Anh PHỤ LỤC Phụ lục Phổ 1H-NMR Phụ lục Phổ 13C NMR ... HỢP VÀ 1 CHUYỂN HÓA MỘT SỐ CHALCONE THẾ CÓ CHỨA NHÓM O-PROPARGYL - Tổng hợp hợp chất A G E GÓP PHẦN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ 1 CHUYỂN HÓA MỘT SỐ CHALCONE THẾ CÓ CHỨA NHÓM O-PROPARGYL - Tổng hợp. .. “Khóa luận tốt nghiệp” thực phịng thí nghiệm Tổng hợp hữu I, Khoa Hóa học, Trường ĐHKHTN/ĐHQGHN, năm học 2021-2022 A G E GÓP PHẦN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ 1 CHUYỂN HÓA MỘT SỐ CHALCONE THẾ CÓ CHỨA... Thành Hà Nội - GÓP PHẦN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ CHALCONE THẾ CÓ CHỨA NHÓM O-PROPARGYL LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành nhiệm vụ giao, bên cạnh nỗ lực học hỏi thân cịn có hướng dẫn nhiệt