Tổng quan về ứng dụng hạt nano trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan

Bài viết Tổng quan về ứng dụng hạt nano trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan cung cấp một cái nhìn tổng thể về ứng dụng các hạt nano từ nhiều nguồn gốc khác nhau trong việc ức chế HCC, khả năng dẫn truyền thuốc trúng đích ở mô hình in vitro cũng như in vivo và cho thấy một chiến lược điều trị khối u trong tương lai.

TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… Tổng quan ứng dụng hạt nano điều trị ung thư biểu mô tế bao gan  Overview: Applications of nanomaterial-based treatment for hepatocellular carcinoma Nguyễn Hưng Thịnh*, Đinh Thị Thúy Quỳnh*, Diệp Minh Tân*, Nguyễn Hữu Nam Thắng*, Nguyễn Chí Tồn*, Ngơ Thị Minh Thu*, Lê Hồng Long**, Nguyễn Ngọc Hiếu* *Trường Đại học Duy Tân, **Học viện Quân y Tóm tắt Ung thư biểu mơ tế bào gan (HCC) loại ung thư phổ biến thứ chẩn đoán nguyên nhân tử vong xếp thứ tồn giới Mặc dù có nhiều tiến phương pháp điều trị HCC tồn số hạn chế, đặc biệt bệnh nhân gian đoạn cuối Bài báo cáo đánh giá toàn diện việc áp dụng hạt nano để điều trị HCC cho thấy tính linh hoạt điều trị chẩn đốn, xem công cụ thông minh điều trị bệnh lý phức tạp Bài tổng quan nhấn mạnh hiệu việc ứng dụng nhiều loại hạt nano có nguồn gốc khác điều trị hỗ trợ điều trị HCC mơ hình invitro in vivo Từ đó, giúp hiểu rõ vai trò hạt nano mở liệu pháp điều trị HCC Từ khóa: Ung thư biểu mô tế bào gan, hạt nano, vật liệu sinh học, điều trị Summary Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth commonly diagnosed cancer and the second leading cause of death in the world Despite many advances in the treatment of HCC, there are some limitations especially for terminal ill patients This report comprehensively evaluates the application of nanoparticles for treatment and shows its versatility, which can be considered as a smart tool in the treatment of this complex disease This review also emphasize the effectiveness in the application of different nanoparticles  in the treatment and support of HCC in vitro and in vivo and understanding the role of nanoparticles and develop a new therapy in HCC treatment Keywords: Hepatocellular carcinoma, nanoparticles, biological materials, treatment Đặt vấn đề  Ngày nhận bài: 30/5/2022, ngày chấp nhận đăng: 27/6/2022 Người phản hồi: Nguyễn Ngọc Hiếu Email: ngochieu0707@gmail.com - Trường ĐH Duy Tân Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) loại ung thư gây tử vong hàng đầu giới, với tỷ lệ mắc cao châu Á châu Phi Ước tính có khoảng triệu người chết HCC số tăng lên năm Ghép cắt gan phương pháp 35 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer điều trị thích hợp cho số bệnh nhân HCC (< 20% bệnh nhân HCC) hầu hết trường hợp chẩn đốn giai đoạn cuối di gan [1] Những bệnh nhân cắt bỏ gan thường có nguy cao bị di tái phát Sorafenib phác đồ hóa trị liệu tồn thân để ức chế phát triển HCC sử dụng nhiều Tuy nhiên, kéo dài thời gian sống trung bình bệnh nhân - 10 tháng Đối với giai đoạn HCC khác, hóa trị thơng thường phương pháp điều trị tồn diện HCC khơng thể cắt bỏ [2] Vật liệu sinh học gần trở thành phương pháp dùng cho chẩn đoán điều trị khối u Việc sử dụng vật liệu sinh học điều trị ung thư phụ thuộc vào đa dạng tính linh hoạt chúng Hạt nano vật liệu quan tâm xem liệu pháp điều trị ung thư hệ nay, khả tương thích sinh học, phân hủy cao, độc tính thấp, kích hoạt hệ miễn dịch có khả kết hợp với nhóm thuốc ưa nước, kỵ nước làm chất mang giúp định hướng nhắm trúng đích điều trị Trong này, chúng tơi cung cấp nhìn tổng thể ứng dụng hạt nano từ nhiều nguồn gốc khác việc ức chế HCC, khả dẫn truyền thuốc trúng đích mơ hình in vitro in vivo [3] cho thấy chiến lược điều trị khối u tương lai Nội dung 2.1 Tiềm hạt nano chuẩn đoán điều trị HCC Hạt nano có kích thước từ vài nanomet đến vài trăm nanomet làm từ nhiều loại vật liệu khác Các tính chất hạt nano phụ thuộc vào cấu trúc, kích thước hình dạng phát tán chúng, tùy theo mục đích sử dụng mà chọn 36 DOI: … loại nano phù hợp Các hạt nano sử dụng phổ biến nano vàng, nano bạc, nano oxit sắt, nano dựa lipid,… Việc lựa chọn nano điều trị dựa vào đặc điểm riêng biệt, tương tác hóa lý chức sinh hóa chúng Ngồi ra, quy trình chế tạo hạt nano kiện quan trọng để lựa chọn hạt nano chẩn đoán điều trị khối u Sử dụng nano chẩn đoán điều trị xem liệu pháp đầy hứa hẹn trong điều trị ung thư Phương pháp có nhiều ưu điểm xác định xác vị trí nhắm trúng đích khối u điều trị Các hạt nano thiết kế phù hợp giúp phát dấu ấn sinh học cụ thể vùng khối u ác tính mục tiêu, cho phép theo dõi, chẩn đốn xác hình dạng giai đoạn khối u Những năm gần đây, công nghệ cảm biến nano nanomedicine có bước phát triển vượt bậc, mở đường cho phương pháp ứng dụng công nghệ nano kiểm soát tế bào ung thư đầy hứa hẹn Việc hóa trị liệu điều trị HCC thường đến mơ ác tính với nồng độ khơng cao, thuốc tồn thân dễ gây nhiều tác dụng phụ thách thức lớn thường gặp phải q trình điều trị Cơng nghệ nano khắc phục tác dụng phụ bất lợi cách cải thiện dược động học, phân phối tích lũy tác nhân gây độc tế bào khối u nhờ vào khả nhắm trúng mục tiêu Kích thước nanomet hạt nano giúp thuốc tiếp cận đến tế bào khối u thông qua hệ thống vi mạch máu tăng cường khả phân phối thuốc theo vị trí cụ thể Mặc khác, HCC tạo trình viêm kéo dài, xuất thay đổi gen di truyền học biểu sinh Các gen ức chế khối u, đặc biệt p53 u nguyên TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… bào võng mạc bị thay đổi HCC Bên cạnh đó, tế bào gan loại mơ có nhiều mạch máu, tiến triển HCC thường kèm với hình hình thành mạch máu bất thường yếu tố liên quan đến hình thành mạch máu VEGFR, RAF EGFR dấu hiệu quan trọng cho việc phát triển phương pháp điều trị chọn lọc Trên bề mặt mơ HCC cịn có asialoglycoprotein receptor thụ thể nội bào biểu nhiều so với mơ bình thường Những thay đổi HCC xem dấu ấn sinh học để hạt nano nhắm mục tiêu để chẩn đoán điều trị khối u Các hạt nano sau tiêm vào tĩnh mạch đến tế bào HCC theo hai chế nhắm trúng đích thụ động nhắm trúng đích chủ động 2.2 Nano kim cương Nano kim cương (nano diamond - ND) có đường kính khoảng nm tạo từ cấu trúc cacbon bán phân tử bị cắt ngắn ND xem chất mang vận chuyển nhiều loại thuốc có hoạt tính sinh học ức chế khối u đến vị trí đích Đặc trưng loại hạt có tính tương thích sinh học cao dung nạp tốt so với vật liệu nanocacbon [6] Wang cộng sử dụng hạt ND để liên kết với epirubicin (Hình 1) mang epirubicin đến vị trí tế bào ung thư kháng hóa chất [6] Việc kết hợp epirubicin với ND giúp tăng cường khả hấp thụ nội bào lưu giữ epirubicin tế bào khối u tốt sử dụng đơn lẻ, tăng cường khả tiêu diệt tế bào ung thư Sự phân hủy ND protein tích điện tế bào kích hoạt nên sử dụng ND không gây tác dụng phụ mơ khác Ngồi ra, ND có khả ức chế tế bào khối u kháng thuốc cách ngăn chặn dòng chảy thuốc chất vận chuyển ABC Gu cộng chứng minh ND tảng phân phối thuốc cải thiện ức chế histone H3 lysine HCC mơ hình in vivo Nhóm nghiên cứu cho thấy ND có khả ức chế tế bào HCC cách tăng cường phân phối peptide trúng đích [7] Nhiều nghiên cứu trước chứng minh ND liên kết UNC0646 tạo phức hợp cải thiện khả phân tán nước sử dụng tiêm tĩnh mạch Phức hợp có khả ức chế phát triển mơ HCC khơng gây tác dụng phụ động tính mơ khỏe mạnh Hình Mơ hình tạo phức hợp thuốc nanodiamond-Epirubicin [6] 2.3 Nano dựa Poly copolymer Hạt nano dựa Poly copolymer (axit lactic-co-glycolic) (PLGA) polyester thường sử dụng làm vật liệu sinh học để dẫn truyền hợp chất có khả ức chế tế bào ung thư đến vị trí khối u nhờ vào tính tương thích sinh học, khả phân hủy tính linh hoạt chúng PLGA sử dụng rộng rãi phân phối thuốc điều trị, đặc biệt điều trị HCC Kumar cộng chứng minh PLGA nhắm trúng đích có khả tiêu diệt tế bào HCC cho cấu trúc gan cải thiện 37 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer đáng kể so với ban đầu [8] Ngoài ra, việc kết hợp PLGA với polyme tổng hợp tự nhiên khác để tạo hợp chất tối ưu để ức chế khối u Ma cộng sử dụng hạt nano dựa Poly copolymer để liên kết với hợp chất 5fluoruracil chẩn đốn hình ảnh điều trị HCC [9] Bên cạnh đó, nhiều nhóm nghiên cứu sử dụng PLGA kết hợp với polyme khác để tăng cường khả ức chế tăng sinh khối u Zhang cộng thiết kế phức hợp poly (β-amino ester) với PLGA có chức chất kháng sinh dùng để hóa trị tế bào HCC [10] Kết nghiên cứu cho thấy phức hợp nhắm mục tiêu khối u ức chế tăng sinh, di tế bào HCC mơ hình in vivo 2.4 Hạt polyme tự nhiên Polyme tự nhiên, khơng giống polyme tổng hợp, có sẵn tự nhiên Gelatin loại protein tương hợp sinh học sử dụng rộng rãi, thu dạng collagen biến tính, bị phân hủy chất kim loại protease-2 (MMP2) biểu mức DOI: … khối u Liu cộng sử dụng hạt nano gelatin để cung cấp DOX-lactose cho tế bào ung thư [11] Các hạt nano được tạo cách tự lắp ráp liên kết với (Hình 2) Các phân tử DOXlactose liên hợp với Gelatin tạo thành hệ phức để cung mục tiêu tế bào HCC Chất ngoại bào MMP2 khối u có chức làm phân hủy hạt nano giải phóng DOXlactose Ngồi ra, phân tách DOX lactose tác nhân pH tế bào khối u giúp DOX tự bào bên tế bào HCC Phương pháp làm giảm độc tích tồn thân DOX gây tăng khả ức chế tế bào HCC Hanes cộng sử dụng phức hợp nano gelatin chondroitin-6-sulfat ức chế tế bào khối u liệu pháp miễn dịch thơng qua việc cung cấp interleukin-2 (IL-2) Nhóm nghiên cứu chứng minh IL-2 đến vị trí đích khối u ức chế tăng sinh tế bào, cho tỷ lệ chuột khỏi bệnh 42% [12] Từ cho thấy, nano plyme chất mang xem phương pháp cải tiến sử dụng điều trị nhiều loại tế bào ung thư Hình Cơ chế liên kết chéo gelatin Chitosan polysaccharide cation sản xuất thương mại thơng qua q trình khử phần chitin [13] Các hạt nano chitosan chế tạo q trình gel hóa ionotropic chitosan cation với polyanion natri tripolyphosphat Qi cộng chứng minh hạt nano có khả tiêu diệt tế bào khối u cách phá vỡ màng tế bào, làm giảm điện tích âm bề mặt điện màng ty thể, gây 38 q trình peroxy hóa lipid dẫn đến rối loạn thành phần axit béo màng phân mảnh DNA [14] Xu cộng cho thấy nano chitosan ức chế phát triển HCC mơ hình chuột thơng qua suy giảm hình thành mạch khối u [13] Từ kết cho thấy, nano chitosan có khả tự gây chết tế bào ung thư chức phương tiện vận chuyển thuốc đến vị trí mục tiêu nên xem TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… polyme đầy triển vọng tương lai dùng để điều trị ung thư gan 2.5 Hạt nano kim loại Các hạt nano kim loại sắt, vàng bạc sử dụng ứng dụng y sinh học khác chẩn đốn hình ảnh, vận chuyển thuốc ức chế phát triển khối u Nhiều nghiên cứu trước chế tạo hạt nano oxit sắt cách tạo phân tử có nhân oxit sắt phủ lớp polyme liên kết với thuốc chống ung thư cầu nối hydro Và hạt nano qua vách mạch máu có khe hở khoảng - 400nm để đến vị trí khối u Dùng lượng xung xạ điện từ kích thích, làm cho  phân tử  oxit sắt nóng lên, phá vỡ cầu hydro, giải phóng phân tử oxit sắt phóng thích thuốc vào khối ung thư Theo dõi phân tử sắt oxit máy cộng hưởng để biết tốc độ vận chuyển điều chỉnh cường độ xung xạ điện từ hiệu chỉnh  liều lượng thuốc Xue cộng sử dụng hạt nano oxit sắt từ tính galactosylatedcarboxymethyl chitosan (Gal-CMCS-Fe3O4NPs) để cung cấp gen ức chế khối u RASSF1A tế bào HCC cho thấy mức độ biểu caspase-3 cao mô khối u so với nhóm chuột điều trị khác Kou cộng nghiên cứu hạt nano oxit sắt siêu thuận từ (USPIO) kết hợp với kháng thể SM5-1, kháng thể liên kết với tế bào HCC để ức chế tăng sinh tế bào Ngoài ra, hạt sử dụng làm chất cản quang để chẩn đoán ung thư MRI [3] Vị trí tích tụ hạt nano vàng gan xem vật liệu sinh học đầy hứa hẹn để điều trị ung thư gan Các hạt nano vàng thường bao phủ natri citrate, polyamidoamine dendrimers Laspartate để ổn định phần tử Sự hấp thu tế bào chúng thường thực qua trung gian nội bào phụ thuộc vào clathrin Một ưu điểm vi hạt đặc tính chống tạo mạch cách ức chế tăng sinh tế bào nội mô nguyên bào sợi Tomuleasa cộng báo cáo các hạt nano vàng liên hợp với L-aspartate thuốc hóa trị liệu thơng thường cisplatin/DOX/capecitabin, để cung cấp liệu pháp chống khối u thông qua hấp thu nội bào vào tế bào [3] SM5-1 kháng thể đơn dòng sử dụng để điều trị đích HCC khả ức chế phát triển tế bào gây chết theo chu trình tế bào Tuy nhiên, hiệu ức chế HCC cịn thấp, nhóm nghiên cứu Ma cộng tổng hợp hạt nano vàng liên hợp với SM5-1 nghiên cứu hiệu chống ung thư chúng HCC mơ hình in vitro in vivo cho thấy khả ức chế khối u lên đến 40% sau 31 ngày điều trị So với loại nano khác, nano kim loại xem liệu pháp đầy hứa hẹn điều trị ung thư gan chúng điểu khiển trường điện từ, đặc tính quang học rộng giúp kiểm sốt hướng di chuyển, vận tốc di chuyển đến đích đặc biệt kiểm soát liều lượng thuốc đưa vào tế bào khối u [3] 2.6 Các hạt nano khác Có nhiều loại hạt khác phát ứng dụng điều trị HCC nghiên cứu Wang cộng sử dụng hạt nano hydroxyapatite để phân phối selen đến khối u Bản thân vật liệu hydroxyapatite gây chết tế bào hạt nano hoạt động phương tiện phân phối thuốc chất chống ung thư đối đến vị trí HCC Zhang cộng sự, chứng minh Pullulan polysaccharide có lợi điều trị ung thư thể đặc tính nhạy cảm với pH cho phép kiểm soát 39 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer trình giải phóng đến khả ức chế tế bào Một số vật liệu khác sử dụng cho liệu pháp điều trị ung thư gan bao gồm hạt nano canxi cacbonat phủ lipid, albumin liên hợp với galactosamine, polyisohexylcyanoacrylate, dendrimer NPs, hạt insulin multimethacrylate, vi cầu thủy tinh [3] 2.7 Hạn chế việc ứng dụng hạt nano điều trị HCC Trong năm gần đây, nanomedicine quan tâm góp phần phát triển mơ hình chẩn đốn điều trị HCC Tuy nhiên, số hạn chế nghiên cứu phương pháp cần quan tâm, cải thiện cải tiến nhiều thời gian tới Đầu tiên, việc thiếu đánh giá an tồn sinh học, nhiều nghiên cứu khơng thể đảm bảo số tác nhân hợp chất vơ cơ, hạt nano có đường kính lớn có ảnh hưởng đến thể động vật thí nghiệm hay khơng Cần chứng minh kim loại nặng không độc với gan, thận; axit kiềm cần xác minh không ảnh hưởng đến mạch máu; hay hạt nano làm đông máu, gây tổn thương quan khác thể Thứ hai, nhiều hạt nano báo cáo tích tụ giải phóng vị trí khối u HCC, chưa có chứng minh trực tiếp cách thức nhắm mục tiêu cho phép hạt nano qua thành mạch mà không bị làm biến dạng phân mảnh Cơ chế hạt nano qua thành mạch máu tích trụ vị trí khối u cần nghiên cứu thêm Việc thu thập chứng gián tiếp cho thấy thuốc nano không giữ đặc tính vật lý hóa học ban đầu chúng xâm nhập vào vị trí HCC, ức chế tăng sinh di chuyển khối u Thứ ba, ức chế hình thành thành mạch trình quan trọng để ức chế 40 DOI: … phát triển khối u HCC ngoại trừ hai đường p53 RAS Chính vậy, cần ý đến việc phân biệt yếu tố tạo mạch liên quan đánh giá mơ hình động vật đường protein phương pháp sinh học phân tử để giải thích cách ức chế HCC chi tiết Cuối cùng, cần phải tiêu chuẩn hóa việc lặp lại thí nghiệm, chứng minh khả lặp lại mơ hình điều trị HCC phải tuân theo nguyên tắc lặp lại khoa học nghiên cứu Trong trình thiết kế nghiên cứu, cần lặp lại kế hoạch số lần lặp lại thí nghiệm cần thiết để tránh tác động kết ngẫu nhiên ảnh hưởng đến kết luận Nhưng, việc sử dụng động vật thí nghiệm phải tuân thủ quy tắc đạo đức, điều đặt yêu cầu cao việc ứng dụng công nghệ nano in vivo Kết luận xu hướng tương lai HCC trình phức tạp gồm nhiều giai đoạn chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố đến trình khởi phát tiến triển nó, việc can thiệp điều trị thách thức lớn Với gia tăng HCC tỷ lệ tử vong cao, nhu cầu cấp thiết phát triển chiến lược điều trị phòng ngừa hiệu Phương pháp điều trị gần HCC ý công nghệ nano Phẫu thuật cắt bỏ cấy ghép gan phương pháp điều trị bệnh nhân giai đoạn sớm liệu pháp nano cách tiếp cận đầy hứa hẹn điều trị HCC tương lai Không nghiên cứu tính an tồn, độc tính hiệu tiền lâm sàng yêu cầu kỹ lưỡng khắt khe trước áp dụng vào lâm sàng pha I Khi GWAS sở liệu hoàn thiện, lợi ứng dụng cơng nghệ nano lâm sàng hiểu rõ Việc kết hợp liệu pháp nano với liệu pháp miễn dịch lựa chọn tốt cho liệu pháp điều trị HCC Tuy nhiên, chất TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… đáp ứng miễn dịch vị trí khối u HCC thách thức lớn cá thể có khả đáp ứng miễn dịch khác Và phương pháp đầy hứa hẹn thách thức điều trị HCC tương lai Tài liệu tham khảo Jadlowiec CC, Taner T (2016) Liver transplantation: Current status and challenges World J Gastroenterol 22: 4438-4445 improved treatment of hepatic cancer: Characterization, in vitro and in vivo evaluations Int J Nanomedicine 13: 975990 Ma X, Cheng Z, Jin Y, Liang X et al (2014) SM5-1-conjugated PLA nanoparticles loaded with 5-fluorouracil for targeted hepatocellular carcinoma imaging and therapy Biomaterials 35: 2878-2889 10 Zhang C, An T, Wang D, Wan G et al (2016) Stepwise pH-responsive nanoparticles containing chargereversible pullulan-based shells and poly(beta-amino ester)/poly(lactic-coglycolic acid) cores as carriers of anticancer drugs for combination therapy on hepatocellular carcinoma J Control Release 226: 193-204 11 Baig B, Halim SA, Farrukh A, Greish Y, Amin A (2019) Current status of nanomaterial-based treatment for hepatocellular carcinoma Biomed Pharmacother 116: 108852 Liu Y, Li L, Li L, Zhou Z et al (2018) Programmed drug delivery system based on optimized “size decrease and hydrophilicity/hydrophobicity transformation” for enhanced hepatocellular carcinoma therapy of doxorubicin Nanomedicine 14: 11111122 12 Zhang Y, Wan Y, Liao Y, Hu Y et al (2020) Janus γ-Fe2O3/SiO2-based nanotheranostics for dual-modal imaging and enhanced synergistic cancer starvation/chemodynamic therapy Science Bulletin 65: 564–572 Hanes J, Sills A, Zhao Z, Suh KW et al (2001) Controlled local delivery of interleukin-2 by biodegradable polymers protects animals from experimental brain tumors and liver tumors Pharm Res 18: 899-906 13 Xu Y, Wen Z, Xu Z (2009) Chitosan nanoparticles inhibit the growth of human hepatocellular carcinoma xenografts through an antiangiogenic mechanism Anticancer Res 29: 51035109 14 Qi L, Xu Z, Chen M (2007) In vitro and in vivo suppression of hepatocellular carcinoma growth by chitosan nanoparticles Eur J Cancer 43: 184-193 15 Xue WJ, Feng Y, Wang F, Guo YB et al (2016) Asialoglycoprotein receptormagnetic dual targeting nanoparticles for Menahem B, Lubrano J, Duvoux C et al (2017) Liver transplantation versus liver resection for hepatocellular carcinoma in intention to treat: An attempt to perform an ideal meta-analysis Liver Transpl 23: 836-844 Chew SA, Moscato S, George S, Azimi B, Danti S (2019) Liver cancer: Current and future trends using biomaterials Cancers (Basel) 11(12): 2026 Wang X, Low XC, Hou W et al (2014) Epirubicin-adsorbed nanodiamonds kill chemoresistant hepatic cancer stem cells ACS Nano 8: 12151-12166 Gu M, Toh TB, Hooi L, Lim JJ et al (2019) Nanodiamond-mediated delivery of a G9a inhibitor for hepatocellular carcinoma therapy ACS Appl Mater Interfaces 11(49): 45427-45441 Kumar P, Singh AK, Raj V et al (2018) Poly(lactic-co-glycolic acid)-loaded nanoparticles of betulinic acid for 41 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer delivery of RASSF1A to hepatocellular carcinoma Sci Rep 6: 22149 42 DOI: …  ... tế bào HCC để ức chế tăng sinh tế bào Ngồi ra, hạt sử dụng làm chất cản quang để chẩn đoán ung thư MRI [3] Vị trí tích tụ hạt nano vàng gan xem vật liệu sinh học đầy hứa hẹn để điều trị ung thư. .. nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… polyme đầy triển vọng tương lai dùng để điều trị ung thư gan 2.5 Hạt nano kim loại Các hạt nano kim loại sắt, vàng bạc sử dụng ứng dụng y sinh... dùng cho chẩn đoán điều trị khối u Việc sử dụng vật liệu sinh học điều trị ung thư phụ thuộc vào đa dạng tính linh hoạt chúng Hạt nano vật liệu quan tâm xem liệu pháp điều trị ung thư hệ nay, khả