Bài viết Đánh giá kết quả điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không có khả năng cắt bỏ bằng đốt sóng cao tần có gây mê dưới hướng dẫn của siêu âm trình bày đánh giá kết quả điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không có khả năng cắt bỏ bằng đốt nhiệt sóng cao tần có gây mê dưới hướng dẫn của siêu âm tại Bệnh viện Trung ương Huế.
TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan khơng có khả cắt bỏ đốt sóng cao tần có gây mê hướng dẫn siêu âm Evaluation of the results treatment of unresectable hepatocelular carcinoma by radio-frequency ablation with anesthesia and untrasound guided Phạm Xuân Đông, Phan Hải Thanh, Nguyễn Thanh Xuân, Trần Nghiêm Trung, Trần Như Minh Trí Bệnh viện Trung ương Huế Tóm tắt Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan khơng có khả cắt bỏ đốt nhiệt sóng cao tần có gây mê hướng dẫn siêu âm Bệnh viện Trung ương Huế Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu, can thiệp, không đối chứng gồm 33 bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư biểu mơ tế bào gan (UTBMTBG) khơng có khả cắt bỏ điều trị đốt sóng cao tần từ tháng 01/2020 đến 06/2021 Trình bày số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân UTBMTBG; đánh giá kết điều trị UTBMTBG khơng có khả cắt bỏ đốt sóng cao tần có gây mê hướng dẫn siêu âm với kết quả: Tỉ lệ phá hủy u hoàn toàn, tỉ lệ tái phát u, thời gian bệnh không tiến triển không tái phát, thời gian sống thêm toàn bệnh nhân nghiên cứu Kết quả: Bao gồm 29 nam nữ, tỉ lệ nam:nữ 7,25 : Tuổi trung bình 64,06 ± 11,21 (26 - 81) tuổi Tổng 39 khối u/33 bệnh nhân, kích thước trung bình: 2,5 ± 0,9cm Tỷ lệ phá hủy u hoàn toàn đốt lần 89,7%, sau lần đốt 96,9% Tỷ lệ không tái phát u 84,8% Thời gian bệnh không tiến triển không tái phát 7,7 ± 5,3 tháng, thời gian sống thêm toàn 11,4 ± 3,9 tháng Kết luận: Đốt sóng cao tần mang lại hiệu điều trị tốt thời gian sống thêm lâu dài cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan khơng có khả cắt bỏ Từ khóa: Ung thư biểu mơ tế bào gan, phương pháp đốt sóng cao tần Summary Objective: The study aimed to evaluate the results of treatment of hepatocellular carcinoma that cannot be resected by radiofrequency ablation with anesthesia and ultrasound guidance at Hue Central Hospital Subject and method: Prospective, interventional, uncontrolled study including 33 patients with confirmed diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC) who cannot be resected treated with radio frequency ablation from January 2020 to June 2021 Present some clinical characteristics of Ngày nhận bài: 10/6/2022, ngày chấp nhận đăng: 21/6/2022 Người phản hồi: Phạm Xuân Đông, Email: xuandong11285@gmail.com - Bệnh viện Trung ương Huế 198 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer DOI: … patients with HCC; evaluated the results of treatment of HCC that cannot be resectable with RFA under anesthesia under ultrasound guidance with the following results: Complete tumor destruction rate, tumor recurrence rate, progression-free time and no recurrence, overall survival time of patients in the study Result: Including 29 men and women, the male:female ratio was 7.25:1 The mean age was 64.06 ± 11.21 (26 - 81) Total 39 tumors/ 33 patients, average size: 2.5 ± 0.9cm The rate of complete tumor destruction in the first RFA was 89.7%, and 96.9% after RFA The rate of no tumor recurrence was 84.8% Progression-free and recurrence-free disease time 7.7 ± 5.3 months, overall survival time 11.4 ± 3.9 months Conclusion: Radiofrequency ablation can bring good treatment effect and long survival time for patients with unresectable HCC Keywords: Hepatocellular carcinoma, radiofrequency ablation Đặt vấn đề Ung thư gan (chủ yếu ung thư biểu mô tế bào gan) bệnh lý ác tính hàng đầu Việt Nam hai giới nam nữ [4] Phẫu thuật coi phương pháp điều trị tối ưu áp dụng cho khoảng 1/3 số bệnh nhân đến giai đoạn muộn, không phẫu thuật có xơ gan nặng kèm theo số lý khác Chi phí ghép gan cịn q lớn, thêm vào tình trạng thiếu tạng ghép Do phương pháp điều trị hủy khối u qua da, mà hàng đầu đốt sóng cao tần (ĐSCT) coi phương pháp điều trị triệt đáp ứng số đông bệnh nhân, đặc biệt khối u gan < 5cm [3], [7] Trước đây, kỹ thuật đốt sóng cao tần điều trị ung thư biểu mô tế bào gan sử dụng phương pháp gây tê chỗ có số nhược điểm như: Bệnh nhân di chuyển trình làm thủ thuật sai lệch vị trí đốt, bệnh nhân đau nhiều khơng chịu đựng thời gian đốt bị rút ngắn không đảm bảo, vấn đề vô trùng khơng đảm bảo, tai biến q trình đốt Việc áp dụng gây mê kỹ thuật đốt sóng cao tần điều trị ung thư biểu mô tế bào gan khắc phục nhược điểm nêu Vì tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan khơng có khả cắt bỏ đốt sóng cao tần hướng dẫn siêu âm có gây mê Đối tượng phương pháp 2.1 Đối tượng Bao gồm 33 bệnh nhân thực đốt sóng cao tần để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Bệnh viện Trung ương Huế từ tháng 1/2020 đến tháng 6/2021 Tiêu chuẩn lựa chọn Bệnh nhân chẩn đoán xác định UTBMTBG theo sơ đồ xác định chẩn đoán UTBMTBG Y tế [3] Có khối u gan kích thước ≤ 5cm Hoặc số khối u ≤ khối với kích thước u ≤ 3cm Xơ gan giai đoạn Child-Pugh A, B PS – Bệnh nhân gia đình đồng ý điều trị Bệnh nhân khơng có định phẫu thuật, từ chối phẫu thuật phương pháp điều trị khác Đối với BN điều trị phương pháp khác (nút mạch, phẫu thuật) không đáp ứng với điều trị thuộc giai đoạn Barcelona A lựa chọn điều trị ĐSCT Tiêu chuẩn loại trừ 199 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan tồn quốc lần thứ DOI:… Có rối loạn đông máu nặng: Tiểu cầu < 50G/l, PT < 50% Bệnh nhân xơ gan bù (Child- 200 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer DOI: … Di căn: HKTMC, tĩnh mạch gan, di hạch quan khác Phụ nữ có thai, bệnh nhân đặt máy tạo nhịp Bệnh nhân có bệnh nhiễm trùng bệnh mạn tính nặng phối hợp 2.2 Phương pháp Phương pháp tiến cứu, can thiệp, không đối chứng Chỉ tiêu nghiên cứu: Tỉ lệ phá hủy u hoàn toàn, tỉ lệ tái phát u, thời gian bệnh không tiến triển khơng tái phát, thời gian sống thêm tồn bệnh nhân nghiên cứu 2.3 Xử lý số liệu Số liệu thu thập xử lý phần mềm SPSS 20.0 Máy đốt u sóng cao tần COVIDIEN Cool-tip E series Bản điện cực Pad-Guard TM Kim đơn Cool-tip có kênh làm mát bên Máy siêu âm Siemens Acuson NX2 Gây mê nội khí quản Monitor theo dõi: Mạch, huyết áp, SpO Các dụng cụ vô khuẩn: Găng vô trùng, săn vô trùng, bơm kim tiêm, dung dịch sát khuẩn Hộp cấp cứu Pugh C) 201 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… Hình Máy đốt u sóng cao tần COVIDIEN Cool-tip E series Kim Cooltip có kênh làm mát bên Hình Thủ thuật đưa kim ĐSCT vào khối u gan hướng dẫn siêu âm Theo dõi thời gian sống thêm BN Thời gian sống thêm toàn (overall survival - OS) BN khoảng thời gian từ bắt đầu điều trị đến thời điểm kết thúc nghiên cứu (nếu BN sống) đến BN tử vong (nếu tử vong trước kết thúc nghiên cứu) [6] Xác định tỉ lệ sống BN thời điểm sau tháng, tháng, tháng, 12 tháng Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh (progression free survival - PFS) BN khoảng thời gian từ bắt đầu điều trị đến thời điểm bệnh tiến triển (tái phát chỗ, tái phát gan, di mạch máu quan khác) [6] Hiện nay, theo khuyến cáo EASL vào vùng mơ u cịn ngấm thuốc để đánh giá cịn mô u vùng không ngấm thuốc phản ánh hoại tử mơ - tiêu chuẩn mRECIST Theo đó, cụ thể có mức độ đáp ứng với điều trị đánh giá tổn thương đích sau: Đáp ứng hồn tồn (complete response - CR): Khơng cịn hình ảnh ngấm thuốc động mạch khối u 202 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer Đáp ứng phần (partial response PR): Giảm 30% tổng kích thước tổn thương đích (vùng ngấm thuốc động mạch) Bệnh giai đoạn ổn định (stable disease SD): Giữa giai đoạn đáp ứng phần giai đoạn tiến triển Bệnh tiến triển (progressive disease - PD): Tăng 20% kích thước tổn thương đích (vùng ngấm thuốc) DOI: … Kết 33 BN thực ĐSCT tiền sử: BN TOCE (24,2%), BN PT cắt gan (18,2%) Bệnh lý kèm theo chủ yếu tăng huyết áp, stent động mạch vành, đái tháo đường Bảng Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm BN nghiên cứu Đặc điểm Số lượng/Tỷ lệ % Tuổi trung bình 64,06 ± 11,21 Nam/nữ 7,25:1 Yếu tố nguy Viêm gan B 24 72,7 Viêm gan C Viêm gan B + C Nghiện rượu 15,2 Khơng có 6,1 Xơ gan theo Child-Pugh A/B 32/1 (97,0%/3,0%) Có Triệu chứng lâm sàng Khơng Chỉ số ECOG 0/1/2 AFP trước điều trị Tăng / Bình (0,05) Thời gian đốt trung bình với u ≤ 3cm 25,7 ± 10,7 phút, u > 3cm 29 ± 11 phút (sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p>0,05), thời gian đốt trung bình cho bệnh nhân 26,5 ± 10,7 phút Bảng Kết phá hủy khối u sau ĐSCT Hiệu phá hủy u Phá hủy hoàn toàn 203 TOCE/ĐSCT Cắt gan/ĐSCT Chưa can thiệp n=8 Tỷ lệ % n=6 Tỷ lệ % n = 19 Tỷ lệ % 75 83,3 18 94,7 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Phá hủy khơng hồn toàn Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… 25 16,7 5,3 Nhận xét: Sau ĐSCT, kết phá hủy u hoàn tồn nhóm BN TOCE, phẫu thuật cắt gan chưa can thiệp 75% (6/8 BN), 83,3% (5/6 BN) 94,7% (18/19 BN) Trong nhóm nghiên cứu có trường hợp phá hủy u khơng hoàn toàn Bảng Thay đổi triệu chứng lâm sàng sau điều trị theo thời gian Thay đổi triệu chứng lâm sàng tháng (n = 33) tháng (n = 33) tháng (n = 30) 12 tháng (n = 18) n % n % n % n % Tốt 17 51,5 16 48,4 10 33,3 33,3 Không thay đổi 15 45,5 15 45,5 18 60 10 55,6 6,1 6,7 11,1 Xấu Nhận xét: Sau ĐSCT, tỉ lệ BN cải thiện triệu chứng lâm sàng bao gồm đau hạ sườn phải, mệt mỏi, ăn uống sau tháng, tháng, tháng, 12 tháng 51,5%, 48,4%, 33,3% 33,3% Tỉ lệ cải thiện triệu chứng lâm sàng nhóm ban đầu có triệu chứng 27/33 (81,8%) Bảng Tiến triển tái phát u gan sau ĐSCT 12 tháng Tái phát u Số BN Tỷ lệ % 28 84,8 Tại chỗ 12,1 Xuất u gan 9,1 Huyết khối 3,0 Di 6,1 33 100,0 Không tái phát Tổng Nhận xét: Kết không tái phát u 28/33 BN (84,8%), có 12,1% BN tái phát chỗ, 9,1% (3/33) BN xuất u gan, có 1/33 BN (3%) có huyết khối tĩnh mạch cửa, 2/33 BN (6,1%) xuất di phổi Bảng Thời gian sống thêm sau ĐSCT Thời gian Tỷ lệ sống (%) tháng 100 tháng 100 tháng 100 tháng 96,9 12 tháng 93,9 Trong thời gian theo dõi trung bình 12 tháng, thời gian bệnh khơng tiến triển không tái phát 7,4 ± 5,3 tháng, thời gian sống thêm toàn 11,4 ± 3,9 tháng Bàn luận Cũng điều trị bệnh lý ung thư khác, hiệu điều trị kết sống thêm tiêu chí quan trọng để đánh giá hiệu phương pháp điều trị Đối với UTBMTBG, phẫu thuật cắt gan ghép gan phương pháp điều trị tối ưu mang lại hiệu sống thêm cho người bệnh Tuy nhiên, số bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn phẫu thuật Thực tế, ĐSCT với sử dụng hệ kim điện cực cho khả phá hủy kiểm soát khối u kích thước lớn Các phương pháp điều trị qua da nay, mà phổ biến ĐSCT đóng vai trò quan trọng việc điều trị khối u kích thước nhỏ, trung bình mà khơng phù hợp với phẫu thuật 33 BN với 39 khối u điều trị ĐSCT tổng cộng 40 lần, trung bình 1,2 lần/BN, khơng có tử vong liên quan đến kĩ thuật Có trường hợp (6,1%) bị biến 204 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer chứng bỏng thành bụng, biến chứng nặng xảy sau đốt Sau tháng, tỉ lệ phá hủy u hoàn tồn đạt 89,7% với khối u có kích thước ≤ 3cm có tỉ lệ hoại tử hồn tồn đạt 96,5%, thời gian đốt trung bình 26,5 ± 10,7 phút/BN, theo tác giải Lê Lộc, thời gian đốt thay đổi từ - 25 phút [1], phụ thuộc vào công suất máy chủ quan phẫu thuật viên trình thực ĐSCT Cụ thể, số 33 BN nghiên cứu có BN làm TOCE, BN phẫu thuật cắt gan, tỉ lệ phá hủy u hoàn toàn đạt 75% 83,3% Trong nghiên cứu Nguyễn Đình Song Huy cộng năm 2013, 37 BN làm TOCE với kích thước u trung bình 3,6 ± 0,9cm tiến hành ĐSCT, tỉ lệ hoại tử u hồn tồn đạt 95% [2] Có khác biệt nghiên cứu tác giả Nguyễn Đình Song Huy cỡ mẫu BN làm TOCE nghiên cứu nhỏ, không đủ để thể tỷ lệ xác Tỷ lệ khơng tái phát u sau 12 tháng 84,8% (28/33 BN), có trường hợp di phổi (6,1%) có trường hợp tử vong trình theo dõi vào tháng thứ 10 12 diễn tiến bệnh xấu đi, suy kiệt, di phổi Thời gian sống thêm toàn thời gian theo dõi 11,4 ± 3,9 tháng Tỉ lệ sống thêm toàn thời điểm tháng 12 tháng đạt 100% 93,9% Đây kết tương đối khả quan, giải thích chọn lựa BN định từ đầu vào, mặt khác, đa phần bệnh nhân giai đoạn sớm với kích thước u trung bình nhỏ 2,5 ± 0,9cm (0,8 4,4cm), thể trạng chung tốt: ECOG 72,7%, chức gan Child-Pugh A 97% Phần lớn BN có viêm gan virus B mạn tính (72,7%) tư vấn điều trị thuốc kháng virus Các BN tuân thủ lịch tái khám để theo dõi bệnh chặt chẽ, phát 205 DOI: … tái phát, nhiên tình hình dịch bệnh Covid-19 nên có số trường hợp tái khám trễ hẹn Theo Shiina cộng năm 2012 thực nghiên cứu đánh giá kết sau 10 năm điều trị UTBMTBG ĐSCT, thời gian sống thêm toàn thời điểm năm, năm, năm, năm 10 năm 1170 BN 96,6%, 80,5%, 60,2%, 45,1% 27,3% [8] Tỷ lệ tái phát khối u chỗ thời điểm năm, 10 năm 3,2% Tái phát khối u mới, di xa thời điểm năm, 10 năm 74,8% 80,8% Các yếu tố kích thước u, số lượng u, giai đoạn xơ gan theo ChildPugh yếu tố dự báo kết sống thêm lâu dài [8] Các tác giả kết luận ĐSCT phương pháp điều trị an tồn vói khả kiểm soát khối u chỗ tốt mang lại kết sống thêm lâu dài, định phương pháp điều trị cho UTBMTBG giai đoạn sớm [8], [9], [10] Chỉ định phẫu thuật khác trung tâm, định cho phương pháp khác nhau, dù có số trường hợp phù hợp cho hai phương pháp phẫu thuật ĐSCT Cũng nghiên cứu Shiina nhóm phù hợp với định phẫu thuật có 237 BN, số đạt thời gian sống thêm năm 75,9% Với khối u < 2cm, nhiều nghiên cứu chứng minh phẫu thuật khơng cịn lựa chọn tối ưu so với ĐSCT Livraghi cộng thực ĐSCT cho 218 BN UTBMTBG có khối u nhất, kích thước < 2cm, đánh giá theo tiêu chí để so sánh với phẫu thuật là: Tỷ lệ đáp ứng hồn tồn u, tai biến, biến chứng thời gian sống thêm sau năm Sau thời gian theo dõi trung bình 31 tháng, đáp ứng hoàn toàn khối u 97,2%, tử vong liên quan đến kỹ thuật 0%, biến chứng nặng 1,8% sống thêm toàn thời điểm năm 68,5% ĐSCT kỹ thuật xâm lấn hơn, tỉ lệ tai biến, TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Hội nghị Khoa học Ung thư Gan toàn quốc lần thứ DOI:… biến chứng thấp hơn, giá thành thấp hơn, phương pháp hồn tồn định điều trị đầu tiên, đảm bảo kiểm soát khối u chỗ sống thêm lâu dài [5] Một nghiên cứu Liang-He Lu cộng năm 2019, hiệu điều trị ĐSCT u gan tái phát sau phẫu thuật cắt gan cho kết thời gian sống thêm sau tái phát năm, năm, năm đạt 91%, 61% 41,7% so với phẫu thuật lại 90,5%, 81,5% 71,8% [6] Việc sử dụng ĐSCT điều trị u gan tái phát sau cắt gan vừa đáp ứng hiệu điều trị UTBMTBG, vừa khơng làm giảm thể tích gan đáng kể ảnh hưởng đến chức gan bệnh nhân sau thủ thuật Đây lựa chọn cho UTBMTBG giai đoạn sớm, xơ gan, nhiên nghiên cứu bước đầu tiến hành thời gian ngắn, cỡ mẫu nhỏ nên cần thời gian theo dõi dài để kết luận phương pháp Kết luận Qua nghiên cứu 33 bệnh nhân UTBMTBG khơng có khả cắt bỏ điều trị phương pháp đốt sóng cao tần có gây mê hướng dẫn siêu âm, rút kết luận sau: ĐSCT điều trị UTBMTBG khơng có khả cắt bỏ mang lại hiệu sống thêm lâu dài cho bệnh nhân UTBMTBG, đặc biệt nhóm có khối u < 5cm ≤ khối kích thước khối ≤ 3cm, chức gan tốt Hiệu phá hủy khối u sau lần đốt 89,7%, khối u ≤ 3cm 96,5% sau lần đốt 97% Tỉ lệ tái phát chỗ 12,1% tỉ lệ xuất u gan 9,1% Trong thời gian theo dõi trung bình 12 tháng, thời gian bệnh khơng tiến triển không tái phát 7,4 ± 5,3 tháng, thời gian sống thêm toàn 11,4 ± 3,9 tháng Tuy nhiên kết sớm bước đầu, tiếp tục cập nhật kết nghiên cứu với cỡ mẫu lớn thời gian theo dõi dài Tài liệu tham khảo Lê Lộc (2006) Điều trị ung thư gan phương pháp đốt nhiệt cao tần Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 363-366 Nguyễn Đình Song Huy cộng (2013) Hiệu đốt nhiệt cao tần (RFA) ung thư biểu mô tế bào gan khơng đáp ứng hồn tồn với thun tắc hóa trị qua động mạch (TACE) Hội Gan mật Thành phố Hồ Chí Minh Bộ Y tế (2020) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Số 3129/QĐ-BYT GLOBOCAN (2020) truy cập ngày 22/10/2021 trang web https://gco.iarc.fr/today/online-analysistable Livraghi T et al (2008) Sustained complete response and complications rates after radiofrequency ablation of very early hepatocellular carcinoma in cirrhosis: Is resection still the treatment of choice? Hepatology 47(1): 82-89 Lu LH et al (2020) Treatment optimization for recurrent hepatocellular carcinoma: Repeat hepatic resection versus radiofrequency ablation Cancer Med 9(9): 2997-3005 Omata M et al (2017) Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: A 2017 update Hepatol Int 11(4): 317-370 Shiina S et al (2012) Radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: 10-year outcome and prognostic factors Am J Gastroenterol 107(4): 569-77; quiz 578 206 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY The 2nd National Scientific Conference on Liver Cancer Vivarelli M et al (2004) Surgical resection versus percutaneous radiofrequency ablation in the treatment of hepatocellular carcinoma on cirrhotic liver Ann Surg 240(1): 102-107 207 DOI: … 10 Zhou Y et al (2010) Meta-analysis of radiofrequency ablation versus hepatic resection for small hepatocellular carcinoma BMC Gastroenterol 10: 78 ... ung thư biểu mô tế bào gan khắc phục nhược điểm nêu Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan khơng có khả cắt bỏ đốt sóng cao tần hướng. .. sóng cao tần hướng dẫn siêu âm có gây mê Đối tượng phương pháp 2.1 Đối tượng Bao gồm 33 bệnh nhân thực đốt sóng cao tần để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Bệnh viện Trung ương Huế từ tháng... nhân UTBMTBG khơng có khả cắt bỏ điều trị phương pháp đốt sóng cao tần có gây mê hướng dẫn siêu âm, rút kết luận sau: ĐSCT điều trị UTBMTBG khơng có khả cắt bỏ mang lại hiệu sống thêm lâu dài cho