(LUẬN văn THẠC sĩ) nghiên cứu những bất thường nhiễm sắc thể ở cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật 14

Luận văn thạc sĩ khoa học ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRƢƠNG THỊ THÙY LINH NGHIÊN CỨU NHỮNG BẤT THƢỜNG NHIỄM SẮC THỂ Ở CẶP VỢ CHỒNG SẢY THAI LIÊN TIẾP VÀ SINH CON BỊ DỊ TẬT LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÀ NộI - 2014 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - TRƢƠNG THỊ THÙY LINH NGHIÊN CỨU NHỮNG BẤT THƢỜNG NHIỄM SẮC THỂ Ở CẶP VỢ CHỒNG SẢY THAI LIÊN TIẾP VÀ SINH CON BỊ DỊ TẬT Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS NGUYỄN VĂN RỰC TS NGUYỄN LAI THÀNH HÀ NộI - 2014 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Văn Rực – Phó trưởng mơn Y sinh học – Di truyền - Đại học Y Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn, động viên giúp đỡ tơi tận tình suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Lai Thành – Trưởng môn Sinh học tế bào – Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Người tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô, kỹ thuật viên Bộ môn Y sinh học – Di truyền, Đại học Y Hà Nội bảo, động viên, tạo điều kiện tốt giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Sinh học tế bào, Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội dạy dỗ, tạo tảng kiến thức để tơi tiếp cận kiến thức khoa học góp phần lớn vào việc học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình bạn bè người ln động viên, khuyến khích, ủng hộ tơi, chỗ dựa tinh thần vững cho suốt q trình học tập để hồn thành luận văn Hà Nội, tháng năm 2014 Học viên Trương Thị Thuỳ Linh Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BrdU: Bromodeoxyuridin cs : Cộng HHT: Hòa hợp tâm ISCN: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature NST: Nhiễm sắc thể PHA: Phytohemagglutinin SL: Số lượng Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Lược sử nghiên cứu nhiễm sắc thể người 1.2 Tiêu chuẩn quy định quốc tế đặc điểm nhiễm sắc thể người 1.2.1 Tiêu chuẩn để xếp loại nhiễm sắc thể lập karyotyp 1.2.2 Phân loại nhiễm sắc thể 1.3 Các rối loạn chế gây rối loạn nhiễm sắc thể người 1.3.1 Rối loạn số lượng nhiễm sắc thể 1.3.2 Rối loạn cấu trúc nhiễm sắc thể 1.3.3 Hậu đột biến nhiễm sắc thể lên chất liệu di truyền 11 1.4 Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh giới 11 1.4.1 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 11 1.4.2 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 13 1.4.3 Sự phân bố kiểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 14 1.4.4 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang rối loạn nhiễm sắc thể 23 1.5 Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Việt Nam .28 CHƢƠNG - ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu .31 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 2.2.1 Lập hồ sơ bệnh án di truyền 31 2.2.2 Phương pháp phân tích nhiễm sắc thể lập karyotyp 31 2.2.3 Xử lý số liệu 34 CHƢƠNG – KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 35 3.1 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 35 3.2 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh dị tật bẩm sinh 37 3.3 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 39 3.3.1 Sự phân bố kiểu rối loạn chuyển đoạn tương hỗ cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 43 3.3.2 Sự phân bố kiểu chuyển đoạn hòa hợp tâm cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 45 3.3.3 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể kiểu đảo đoạn 48 3.4 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang rối loạn nhiễm sắc thể 53 3.4.1 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang chuyển đoạn tương hỗ 53 3.4.2 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang chuyển đoạn hoà hợp tâm 55 3.4.3 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang đảo đoạn NST số 62 KẾT LUẬN .65 ĐỀ NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học DANH MỤC BẢNG Bảng Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh số tác giả 37 Bảng Sự phân bố kiểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh .40 Bảng Sự phân bố rối loạn số lượng nhiễm sắc thể cặp vợ chồng 41 Bảng Sự phân bố kiểu karyotyp chuyển đoạn tương hỗ cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật 44 Bảng Sự phân bố kiểu chuyển đoạn hòa hợp tâm 46 Bảng Biểu rối loạn nhiễm sắc thể kiểu đảo đoạn cặp vợ chồng 48 Bảng Các dạng rối loạn cấu trúc nhiễm sắc thể khác .50 Bảng Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang chuyển đoạn tương hỗ 54 Bảng Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang chuyển đoạn hòa hợp tâm xảy nhiễm sắc thể khác cặp tương đồng 56 Bảng 10 Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang chuyển đoạn hòa hợp tâm nhiễm sắc thể cặp tương đồng 57 Bảng 11 Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang đảo đoạn NST số 63 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học DANH MỤC HÌNH Hình 1: Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn tương hỗ NST số NST số 21 .8 Hình 2: Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn hòa hợp tâm NST khác cặp tương đồng .9 Hình 3: Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn hòa hợp tâm NST cặp tương đồng 10 Hình 4: Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 35 Hình 5: Tỷ lệ rối loạn NST người vợ người chồng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 38 Hình 6: Karyotyp người chồng mang chuyển đoạn tương hỗ 46,XY,t(9;11)(q34;q13) 43 Hình 7: Karyotyp người chồng mang chuyển đoạn hịa hợp tâm 45,XY,t(13q;14q) 47 Hình 8: Karyotyp người chồng mang NST đảo đoạn 46,XY,inv(9)(p12;q12) 49 Hình 9: Karyotyp người vợ mang NST rối loạn phức tạp 46,XX,t(1;16)(q22;p13),t(12;15)(q15;q23) 52 Hình 10: Karyotyp người vợ mang chuyển đoạn hòa hợp tâm 45,XX,t(13q;13q) 58 Hình 11: Sơ đồ gia hệ cặp vợ chồng có người vợ mang chuyển đoạn hịa hợp tâm 45,XX,t(14q;21q) 61 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học MỞ ĐẦU Hiện tượng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp, sinh bị dị tật bẩm sinh vấn đề ngày quan tâm theo dõi điều trị sở y tế Việt Nam nói riêng giới nói chung Sảy thai liên tiếp, sinh dị tật vấn đề liên quan đến muộn, vô sinh nỗi đau, nỗi lo gia đình xã hội, gây nhiều tổn thất mặt tinh thần vật chất Tại Việt Nam, song song với phát triển kinh tế - xã hội, vấn để sức khỏe sinh sản ngày quan tâm cần có nghiên cứu sâu rộng để đưa biện pháp cải thiện, tư vấn di truyền cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp, sinh dị tật hay muộn biện pháp cần thiết Sảy thai liên tiếp sinh dị tật bẩm sinh nhiều nguyên nhân nhiễm trùng, hoocmon, bệnh mãn tính, bất thường tử cung, bất thường NST… đặc biệt với sảy thai sớm (dưới tháng thời kì mang thai) phơi mang rối loạn NST đóng vai trò chủ yếu [10] Đối với trường hợp sinh bị dị tật bẩm sinh mang rối loạn NST nguyên nhân bố mẹ mang rối loạn NST tạo nên hợp tử mang NST rối loạn Ở cặp vợ chồng mang rối loạn NST cân có nguy mang thai bất thường cao chết thời kì bào thai sinh đứa trẻ bị dị tật chậm phát triển trí tuệ Với phát triển khoa học nói chung di truyền y học nói riêng, nguyên nhân dẫn đến tượng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh ngày đánh giá cách sâu rộng mức độ di truyền tế bào di truyền phân tử với rối loạn NST hay rối loạn gen Ở mức độ di truyền tế bào, NST quan sát, đánh giá phân tích số lượng, cấu trúc bao gồm chuyển đoạn, đứt đoạn, lặp đoạn đảo đoạn Xét nghiệm phân tích NST cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh nhằm tìm nguyên nhân đồng thời đưa tư vấn di truyền để lựa chọn phương pháp công nghệ hỗ trợ sinh sản cần thiết lựa chọn có sinh hay khơng? Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học Hiện giới có nhiều cơng trình nghiên cứu NST báo cáo cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang rối loạn NST Ở Việt Nam năm gần có nhiều phòng xét nghiệm di truyền tế bào Viện nhi Trung ương, Viện Sản Trung ương, phòng Di truyền tế bào bệnh viện Từ Dũ, môn Y Sinh học – Di truyền trường Đại học Y Hà Nội làm xét nghiệm phân tích NST cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh góp phần chẩn đoán đưa lời khuyên di truyền Sử dụng phương pháp xét nghiệm phân tích NST, thực đề tài: “Nghiên cứu bất thường NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật” với mục tiêu: Phát bất thường nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Đưa nguy sinh sản số trường hợp rối loạn NST cặp vợ chồng Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 72 Nowell P.C, and Hungerford,D.A (1965), ”Chromosome studies in human leukemia: II Chronic gramclocytic leukemia”, J.Nat Cancer Inst, 27, 1013 73 Painter, T.S (1923), “Studies in mammalian spermatogenesis II The spermatogenesis of man”, J Exp Zool, 37, 291-336 74 Priya A.Iyer (2009), “A de novo Complex Chromosomal Rearrangement of 46,XX,t(7;15;13)(p15;q21;q31) in a Female with an Adverse Obstetric History”, Int J Hum Genet, 9(2), 139-143 75 Razied Dehghani Firoozabadi et al (2006), “Cytogenetic analysis in couples with recurrent spontaneous abortion”, Iranian Journal of Reproductive Medicien, 4(1), pp 13-17 76 Reinton N, Haugen TB, Orstavik S, Skalheqq BS, et al (1998), “The gene encoding the C gamma catalytic subunit of CAMP dependent protein kinase is a transcribed Retroposon”, Genomics ; 49:290-297 77 Robinson W.P., Bernasconi F., Basaran S., et al (1994), “ A somatic origin of homologous robetsonian translocation and isochromosomes”, Am.J Hum Genet, 54, 290-302 78 Scarbrough P.R, Carroll AJ, Younger JB, Finley SC (1984), “Paternal robertsonian translocation t(13q;14q) and maternal reciprocal translocation t(7p;13q) in a couple with repeated fetal loss”, Journal of Medical Genetics, 21, 463-471 79 Scriven PN, Flinter FA, Braude PR, Oqilvie CM (2001), "Robertsonian translocations reproductive risks and indications for preimplantation genetic diagrosis", Human reproduction, 16(11):2267-2273 80 Seabright M (1975), “A rapid banding technique for human chromosomes”, The Lancet 2: 971-2 81 Sefa Resim, Ates Kadioglu, Tolga Akman, et al (2013), "Balanced chromosomal translocation of chromosomes and 7: Arare male factor of Spntaneous Abortions", Balkan Med J , 30:250 - 252 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 82 Sei Kwang Kim, Kim HJ, Kim IK, Bai SW, et al (2001), “A case with balanced chromosome rearrangement involving chromosomes 9, 14, and 13 in a woman with recurrent abortion”, Yonsei Medical Journal, 42(3), pp 345-348 83 Selim Kolgeki, Kolgeci J, Azemi M, Shala R, Dakas A, Sopiani M (2013), "Reproductive Risk of the Silent Carrier of Robertsonian Translocation", Med Arh, 67(1):56-59 84 Shaffer L.G, Slovk ML, Campell LJ (2009), ISCN: International for Human Cytogenetic Nomenclature S Karger, Basel 85 Sierra M.D and Sierra S (2006), "Reproductive outcomes in recurrnt pregnancy loss associated with a parental carrier of a structural chromosome rearrangement", Human Reproduction, 21(4): p1076-1082 86 Simona Farcas, Valerica Belengeanu, Cristina Poga, Dorina Stoicanescu, et al (2007), “Role of chromosomal translocations in recurrent spontaneous abortion”, TMJ, 57(2-3), 117-121 87 Stephenson MD, Awartani KA, Robinson WP (2002), “Cytogenetic analysis of miscarriages from couples with recurrent miscarriage: a case-control study”, Hum Reprod, 17, 446-51 88 Stoll, Alembik Y, Dott B, Roth MP (1998), “Study of Down syndrome in 238942 consecutive births”, An Genet, 41(1), pp 44-51 89 Sudha T and Gopinath PM (1990), "Homologous Robertsonian translocation (21q; 21q) and abortions” Hum Genet, 85: 253 - 255 90 Teo SH, Tan M, Knight L, et al (1995) “Pericentric inversion 9-Incidence and clinical significance”, Ann Acad Med Singapore, 24, 302-4 91 Therman E, Susman B, Denniston C, (1989), "The nonrandom participation of human acrocentric chromosomes in Robertsonian translocations", Ann Hum Genet, 53 (1): 49 - 65 92 Turleau C , (1979), "Cytogenetics of recurrent abortions", Eur J Obstet Gynec Fend Biol, 14:35-52 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 93 Ulrike A Mau, Petruch UR, Kaiser P, Eqqermann T (2000), “Familial Robertsonian translocation 15;21 and rare paracentric inv(21): unexpected re-inversion in a child with translocation trisomi 21”, European Journal of Human Genetics, 8, 815-819 94 Unique (2005), "Support and Information - Robertsonian Translocation", Rare Chromosome Disorder Support Group, PO Box 2189, Caterham, Survey CR3 5GN, UK 95 Usha R Dutta, Rajitha, Vijaya Kumar Pidugu, et al (2010), “Cytogenetic abnormalities in 1162 couples with recurrent miscarriages in Southern region of India: report and review”, Medicine Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 28(2), 145-149 96 Venkateshwari A, Asharafunnisa Begum, A Srilekha, Begumpet (2010),"A 21/22 Translocation in a Female with Repeated Abortions", Int J Hum Genet, 10(1-3), 179-181 97 Yaliwal Laxmi V, Desai Rathnamala, Sunilkumar KS (2012),"Rare Chromosomal Balanced Translocation 46XX t(4;13)", Journal of Clinical and Diagnostic Reseach, Vol 6(4):736-737 98 Young I.D (2005), Medicals Genentics, Oxford University Press, XI, page 302 99 Zarina A.L, Mmed, MA Jamil, Rohana J, Jong SC (2006), “Unbalanced Chromosomal Translocation: A Cause of Recurrent Spontaneous Abortion”, Med J Malaysia, Vol 61, No Tiếng Pháp 100 Lejeune, J.; Gautier, M and Turpin, R (1959) “Étude des chromosomes somatiques de neufenfants mogoliens” Compt Rent Acad Sci 248, 1721 – 1722 101 Lejeune J et al (1963) Trois cas de délétion partielle du bras court d’un chromosome 5.C.K.Acad.Sci.(Paris)257:3098 102 Von Winiwarter, H (1912) “Étude sur la spermatogenes humaine I Cellule ge sertoli II Hétérochromosome et mitoses gen l'epitheleum seminal” Arch Biol (Liege) 27, 91 – 189 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học PHỤ LỤC TRƢỜNG ĐH Y HÀ NỘI Mã số…… BM Y Sinh học – Di truyền HỒ SƠ BỆNH ÁN PHẦN HÀNH CHÍNH: - Họ tên vợ:………………………………………………Tuổi…………….… - Nghề nghiệp:……………………………………………… - Họ tên chồng:…………………………………………… Tuổi……………… - Nghề nghiệp:……………………………………………… - Địa chỉ:………………………………………………………………………… - Điện thoại liên hệ:………………………… LÝ DO ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… TIỀN SỬ 3.1 Ngƣời vợ - Bản thân: Có hay mắc bệnh nhiễm trùng không ? Có mắc bệnh mãn tính (đái đường, viêm gan, viêm tuyến giáp) ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có tiếp xúc với hóa chất, thuốc bảo vệ thực vật ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có nghiện rượu khơng? Số lượng ……ml/ngày Có nghiện thuốc khơng? Số lượng ……điếu/ngày - Sản khoa Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học Số lần mang thai……… Số lần sảy………… Số thai lưu………… Số thai nạo …………… Số sống…………… Bình thường ……… Dị tật ……………… Số chết …………… Lý ……………………………………… 3.2 Ngƣời chồng Có hay mắc bệnh nhiễm trùng không ? Có mắc bệnh mãn tính (đái đường, viêm gan, viêm tuyến giáp) ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có tiếp xúc với hóa chất, thuốc bảo vệ thực vật ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có nghiện rượu khơng? Số lượng ……ml/ngày Có nghiện thuốc khơng? Số lượng ……điếu/ngày 3.3 Họ hàng - Có mắc bệnh khơng? ………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… - Có sinh dị tật không? ……………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… KHÁM HIỆN TẠI Trọng lượng ………………… Chiều cao …………………… KHÁM THỰC THỂ - Hệ tuần hồn …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ hơ hấp …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiêu hóa Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiết liệu, sinh dục …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM - Chụp X quang…………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Siêu âm ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Điện tâm đồ ……………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Di truyền tế bào ………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… SƠ ĐỒ GIA HỆ Hà nội ngày… tháng… năm … Người làm bệnh án … BS………………… Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học PHỤ LỤC KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học PHỤ LỤC DANH SÁCH CÁC CẶP VỢ CHỒNG (VỢ HOẶC CHỒNG HOẶC CẢ HAI) ĐƢỢC PHÁT HIỆN MANG BẤT THƢỜNG NHIỄM SẮC THỂ Thông tin bệnh nhân STT 10 11 12 Họ tên chồng/ vợ Tuổi Giới tính Nghề nghiệp Địa Chu Khánh L 34 Nam Kĩ sư Hà Nội Trần Thị T 31 Nữ Kế toán Hà Nội Phạm Văn N 40 Nam Làm ruộng Thái Bình Nguyễn Thị S 34 Nữ Làm ruộng Thái Bình Hà Văn P 36 Nam Làm ruộng Hà Nội Trần Thị L 33 Nữ Làm ruộng Hà Nội Đỗ Đình P 34 Nam Cán Lào Cai Nguyễn Thị Thuý T 33 Nữ Cán Lào Cai Phạm Minh N 36 Nam Giáo viên Hải Phòng Nguyễn Thị D 31 Nữ Dược sỹ Hải Phòng Dương Mạnh H 29 Nam Tự Thái Bình Nguyễn Thị M 26 Nữ Cơng nhân Thái Bình Dương Thành T 34 Nam Cơ khí Thái Nguyên Trịnh Thu T 28 Nữ Kế toán Thái Nguyên Nguyễn Ngọc T 32 Nam Tự Hà Nội Phạm Thị D 27 Nữ Kinh doanh Hà Nội Trần Văn Đ 30 Nam Lái xe Thanh Hoá Lê Thị T 25 Nữ Giáo viên Thanh Hoá Lê Anh T 26 Nam Lái xe Hà Nội Trương Thu H 29 Nữ Công nhân Hà Nội Nguyễn Văn T 31 Nam Kinh doanh Hải Phòng Cao Thu T 30 Nữ Kế tốn Hải Phịng Nguyễn Nhân L 30 Nam Kĩ sư Hà Nội Vũ Kim C 30 Nữ Kinh doanh Hà Nội Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Phạm Văn T 39 Nam Làm ruộng Thanh Hoá Chương Thị D 32 Nữ Làm ruộng Thanh Hố Ngơ Mạnh H 33 Nam KTV Hà Nội Ngô Viết H 30 Nữ Điều dưỡng Hà Nội Vũ Ngọc T 29 Nam Cơng nhân Hải Phịng Nguyễn Thị A 27 Nữ Cơng nhân Hải Phịng Nguyễn Văn K 31 Nam Bộ đội Bắc Giang Lưu Thị N 24 Nữ Giáo Viên Bắ Giang Nguyễn Trọng T 29 Nam Làm ruộng Hải Dương Phạm Thị H 24 Nữ Cán Hải Dương Nguyễn Thanh H 28 Nam VNPT Hà Nội Nguyễn Thị L 25 Nữ Dược sỹ Hà Nội Đỗ Văn M 32 Nam Thợ mộc Hà Nội Phạm Tuyết M 30 Nữ Làm ruộng Hà Nội Đỗ Chí T 31 Nam Công nhân Hà Nội Phan Thị C 29 Nữ May Hà Nội Dương Việt H 31 Nam CNTT Hà Nội Nguyễn T Minh Đ 29 Nữ Nhân viên Hà Nội Vũ Danh T 28 Nam Tự Hải Phòng Lê Thị H 28 Nữ Tự Hải Phòng Nguyễn Văn H 38 Nam Thợ mộc Bắc Ninh Ngô Thị Minh H 36 Nữ Giáo viên Bắc Ninh Nguyễn Hồng Q 47 Nam Lái xe Nghệ An Phạm thị Thanh P 40 Nữ Giao viên Nghệ An Nguyễn Cầu H 35 Nam Tự Hà Nội Nguyễn Thị Thuý N 33 Nữ may Hà Nội Nguyễn Đăng T 39 Nam Công nhân Nghệ An Võ Thị Hồng L 33 Nữ Công nhân Nghệ An Trần Văn H 31 Nam Bộ đội Hải Dương Bùi Thị Kim Đ 28 Nữ Giáo viên Hải Dương Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Phạm Anh Đ 27 Nam Ngân hàng Hà Nội Đặng Thị H 27 Nữ Ngân hàng Hà Nội Trần Văn K 35 Nam May Bắc Giang Nguyễn Thị H 28 Nữ May Bắc Giang Ngô Quang H 41 Nam Kĩ sư Hà Nội Nguyễn Thị Kim L 36 Nữ Kĩ sư Hà Nội Lê Trung Cường 36 Nam Thợ xây Hà Nội Nguyễn Thị O 28 Nữ May Hà Nội Bùi Văn D 24 Nam Cơng nhân Thái Bình Nguyễn Thị Á 23 Nữ Cơng nhân Thái Bình Lê Quang H 31 Nam Tự Thanh Hoá Nguyễn Thị Hải V 28 Nữ Tự Thanh Hố Nguyễn Đình L 38 Nam Công nhân Hải Dương Nguyễn Thị L 33 Nữ Công nhân Hải Dương Lại Minh P 26 Nam Nhân viên Hà Nội Đào Thị Thu H 26 Nữ Nhân viên Hà Nội Hồ Nguyên P 32 Nam Kĩ sư Nghệ An Trịnh Thị Thanh H 31 Nữ Giáo viên Nghệ An Dương Minh H 30 Nam Làm ruộng Hải Dương Vũ Thị L 21 Nữ Làm ruộng Hải Dương Phạm Quí D 32 Nam Cán Quảng Ninh Phạm Liên P 28 Nữ Cán Quảng Ninh Vũ Tiến C 54 Nam Cơng nhân Phú Thọ Trần Thị Bích T 40 Nữ Công nhân Phú Thọ Đỗ Văn H 37 Nam Nhân viên Hà Nam Nguyễn Thị T 35 Nữ Nhân viên Hà Nam Cao Anh T 37 Nam HK Hà Nội Vũ Thị Lan H 29 Nữ NH Hà Nội Nguyễn Văn K 29 Nam Kinh doanh Hà Nội Thái Thị Thanh H 29 Nữ Kế toán Hà Nội Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 Nguyễn Hồng H 32 Nam Bác sĩ Hưng Yên Nguyễn T Lê L 30 Nữ Bác sĩ Hưng Yên Phan Đức T 31 Nam Cơng an Hà Nội Đinh Thị Bích T 29 Nữ Kinh tế Hà Nội Nguyễn Xuân D 29 Nam Làm ruộng Nam Định Đặng Thị H 25 Nữ Làm ruộng Nam Định Vũ Mạnh H 33 Nam Lái xe Hà Nội Bùi Minh N 34 Nữ Giáo viên Hà Nội Nơng Thanh H 31 Nam Kế tốn Cao Bằng Triệu Thanh C 31 Nữ Cán Cao Bằng Trần Xuân T 34 Nam Bộ đội Hà Tĩnh Đặng Thị A 30 Nữ Kế toán Hà Tĩnh Dương Đinh S 28 Nam Kĩ sư Hà Nội Nguyễn Thị T 25 Nữ Văn phòng Hà Nội Phạm Tuấn A 38 Nam Cán Hà Nội Nguyễn Thị Hương G 34 Nữ Cán Hà Nội Chu Quốc U 29 Nam Làm ruộng Hưng Yên Nguyễn Thị N 24 Nữ Làm ruộng Hưng n Hồng Xn M 25 Nam Cơng an Hà Nội Nguyễn Thị Thu T 25 Nữ Cán Hà Nội Lý Duy T 34 Nam TM Vĩnh Phúc Kiều Thị T 32 Nữ BV Vĩnh Phúc Nguyễn Xuân T 23 Nam BV Hà Nội Đỗ Thị S 23 Nữ may Hà Nội Nguyễn Thị H 30 Nam Làm ruộng Hà Nội Hoàng Văn S 33 Nữ Làm ruộng Hà Nội Trần Văn P 31 Nam Kĩ sư Hà Nội Bùi Thu N 30 Nữ Kế toán Hà Nội Nguyễn Lê A 27 Nam Kĩ sư Hà Nội Hoàng Y 24 Nữ Kế toán Hà Nội Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 Trương Đình T 34 Nam Kinh doanh Quảng Bình Dương Thị T 41 Nữ Kinh doanh Quảng Bình Chu Đình S 54 Nam Ơ tơ Hà Nội Đào Thị N 44 Nữ Giáo viên Hà Nội Trần Đức L 30 Nam Giáo viên Hà Nam Trần Thị Hương G 29 Nữ Giáo viên Hà Nam Nguyễn Hữu T 45 Nam Làm ruông Hà Nội Ngô Thị H 40 Nữ Giáo viên Hà Nội Cao Sỹ C 31 Nam Xây dựng Bắc Ninh Nguyễn Thị C 30 Nữ May Bắc Ninh Phạm Bá Q 30 Nam Làm ruộng Sơn La Trần Thị H 27 Nữ Kinh doanh Sơn La Nguyễn Quang S 29 Nam Kinh doanh Hà Nội Phạm Thị H 28 Nữ Nhân viên Hà Nội Đào Trung K 36 Nam Tự Vĩnh Phúc Lê Thị H 26 Nữ Làm ruộng Vĩnh Phúc Cao Mạnh T 35 Nam Nhà báo Hà Nội Nguyễn Thị Lan P 28 Nữ NT Hà Nội Nguyễn Văn N 41 Nam Cơ khí Hà Nội Mai Thị Thanh H 40 Nữ Văn phòng Hà Nội Hà Nguyên K 38 Nam Kinh doanh Hà Nội Mai Thị H 28 Nữ DS Hà Nội Ngô Xuân H 39 Nam Làm ruộng Hà Nội Nguyễn Thị H 34 Nữ May Hà Nội Đỗ Long H 29 Nam Kinh doanh Quảng Ninh Bùi Thị H 28 Nữ Kinh doanh Quảng Ninh Lê Thế S 29 Nam Kinh doanh Hà Nội Đõ Thục L 28 Nữ Kinh doanh Hà Nội Đào Văn L 29 Nam Kĩ sư Hải Dương Hoàng Thị D 28 Nữ Kinh tế Hải Dương Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 Nguyễn Ngọc Q 28 Nam Cơ khí Hà Nội Nguyễn Thị Kim O 28 Nữ Văn phòng Hà Nội Phạm Văn D 36 Nam Cơ khí Hải Dương Phạm Thị H 32 Nữ May Hải Dương Nguyễn Tuấn D 31 Nam Kinh doanh Quảng Ninh Ngô Thị V 31 Nữ Nhân viên Quảng Ninh Nguyễn Văn C 30 Nam Kinh doanh Hà Nội Mai Kim D 26 Nữ Kế toán Hà Nội Phạm Huy K 41 Nam Công nhân Hải Dương Nguyễn Thị Hồng T 34 Nữ Công nhân Hải Dương Hà Thanh H 29 Nam Làm ruộng Vĩnh Phúc Trần Lệ H 26 Nữ Làm ruộng Vĩnh Phúc Vũ Đức T 35 Nam Bộ đội Nam Định Hoàng Thị Hồng H 29 Nữ Bộ đội Nam Định Lê Khánh T 31 Nam Xây dựng Thanh Hoá Phạm Thị T 27 Nữ Kinh tế Thanh Hoá Lê Đinh C 36 Nam Giáo viên Hà Nội Nguyễn Ngọc C 25 Nữ Văn phịng Hà Nội Nguyễn Tồn T 38 Nam Cơng nhân Phú Thọ Đỗ Thị T 35 Nữ Cán Phú Thọ Đào Đình B 30 Nam Cơng an Hưng Yên Hoàng Thị D 28 Nữ DS Hưng Yên Đặng Trung L 40 Nam Làm ruộng Hải Dương Nguyễn Thị H 37 Nữ Làm ruộng Hải Dương Lê Đắc T 38 Nam Giáo viên Phú Thọ Hoảng Thị H 37 Nữ Cán Phú Thọ Phan Trung H 39 Nam Công nhân Quang Ninh Đinh Thị N 31 Nữ Công nhân Quảng Ninh Trần Quang T 33 Nam Kinh doanh Hà Nội Trần Thị H 31 Nữ Kinh doanh Hà Nội Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 Nguyễn Việt C 33 Nam Lái xe Hà Nội Ngô Thị Thanh T 31 Nữ Nhân viên Hà Nội Lê Văn M 35 Nam Cán Thanh Hoá Nguyễn Thị H 28 Nữ Cán Thanh Hoá Nguyễn Hồng Q 29 Nguyễn T Thanh T 27 Nữ Nhân viên Hà Nội Hoàng Duy T 28 Nam Kế tốn Hải Phịng Phạm Hồng T 27 Nữ Kế tốn Hải Phịng Nguyễn Văn L 34 Nam Giáo viên Hà Nội Nguyễn Hương T 27 Nữ Giáo viên Hà Nội Nguyễn Văn H 38 Nam Làm ruộng Thái Nguyên Lưu Thị V 29 Nữ Làm ruộng Thái Nguyên Vũ Thế T 30 Nam Kinh doanh Hà Nội Vũ Thị N 30 Nữ Ngân hàng Hà Nội Huỳnh Tuấn N 51 Nam Kinh doanh Quảng Ninh Nguyễn Hương G 39 Nữ Kinh doanh Quảng Ninh Nguyễn Ngọc T 25 Nam Làm ruộng Vĩnh Phúc Vũ Thị N 25 Nữ Làm ruộng Vĩnh Phúc Nguyễn Văn H 28 Nam Kinh doanh Lào Cai Hoàng Thị Thanh H 30 Nữ Giáo viên Lào Cai Nguyễn Văn T 35 nam Giáo viên Hịa Bình Hồng Thị H 34 Nữ Giáo viên Hồ Bình Đỗ Văn H 33 Nam Cơng nhân Hải Dương Phạm Thị H 31 Nữ Công nhân Hải Dương Ngyễn Minh T 46 Nam Công nhân Thái Nguyên Nguyễn Thị T 42 Nữ Công nhân Thái Nguyên Nguyễn Ánh N 27 Nam Lái xe Hà Nội Đõ Thị Huyền T 26 Nữ Kinh doanh Hà Nội Đỗ Tiến D 34 Nam Kế toán Hà Nội Bùi Thị Mai L 31 Nữ Kế toán Hà Nội Trương Thị Thuỳ Linh Nam Sửa chữa ô tô Hà Nội Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Luận văn thạc sĩ khoa học 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 Trần Quang T 37 Nam Lái xe Hà Nội Lê Thị O 36 Nữ Nội trợ Hà Nội Nguyễn T 32 Nam Kinh doanh Hà Nội Đào Thị X 29 Nữ Nội trợ Hà Nội Phạm Văn T 32 Nam Lái xe Quảng Ninh Trương Thị N 30 Nữ Nội trợ Quảng Ninh Hoảng Đức Đ 23 Nam Công nhân Hà Nội Phạm Thị T 22 Nữ Làm ruộng Hà Nội Lê Xuân K 41 Nam Công nhân Hà Nội Ngô Thị Thuỳ M 34 Nữ Công nhân Hà Nội Kiều Duy T 36 Nam Làm ruộng Hà Nội Nguyễn Thị M 32 Nữ Làm ruộng Hà Nội Lê Hữu T 36 Nam Tự Quảng Ninh Trần Minh L 36 Nữ Tự Quảng Ninh Đặng Quốc P 33 Nam Cán Quảng Ninh Lương Thị T 28 Nữ Giáo viên Quảng Ninh Hoàng Phi H 38 Nam Bộ đội Nghệ An Nguyễn Thị Hằng S 28 Nữ Giáo viên Nghệ An Đinh Anh T 30 Nam KTS Hải Dương Nguyễn Thị N 28 Nữ Kế toán Hải Dương Nguyễn Quang H 28 Nam Ngân hàng Hà Nội Nguyễn Thị Thu T 28 Nữ Ngân hàng Hà Nội Nguyễn Hạnh K 45 Nam Lái xe Hà Nội Ngô Thị Cẩm H 45 Nữ Giáo viên Hà Nội Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com ... hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh giới 11 1.4.1 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh ... loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 13 1.4.3 Sự phân bố kiểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật. .. rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Hình 4: Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Trong số 1847 cặp vợ chồng (3694