Một số dược chất và dược liệu có độc tính cao phân lập ở MT kiềm Các alcaloid, các dẫn xuất phenothiazin, 1 số dẫn xuất củabenzodiazepin (1 số ma túy) Thường gặp ngộ độc alcaloidtừ lá ngón, mã tiền, phụ tử, belladon, thuốc lá 1 Lá ngón và các alcaloid có trong lá ngón 2 Mã tiền, strychnin và các alcaloid của mã tiền 3 Nicotin và thuốc lá 4 Aconitin và ô đầu – phụ tử 5 Atropin và các alcaloid trong dược liệu họ Cà A Alcaloid Alcaloid là những base nitơ có độc tính cao, không tan trong nước, tan t.
Một số dược chất dược liệu có độc tính cao phân lập MT kiềm Các alcaloid, dẫn xuất phenothiazin, số dẫn xuất củabenzodiazepin (1 số ma túy) Thường gặp ngộ độc alcaloidtừ ngón, mã tiền, phụ tử, belladon, thuốc Lá ngón alcaloid có ngón Mã tiền, strychnin alcaloid mã tiền Nicotin thuốc Aconitin ô đầu – phụ tử Atropin alcaloid dược liệu họ Cà A Alcaloid Alcaloid base nitơ có độc tính cao, không tan nước, tan dd acid Alcaloid PƯ với TT chung alcaloid - dựa vào màu sắc, hình dáng tinh thể tạo thành để sàng lọc, định hướng tìm chất độc (y/c dịch chiết phải sạch, PƯ kết tủa đo phổ UV) - PƯ kết tủa: Lấy dịch chiết CHCl3 / MT kiềm làm sạch, loại dung môi, thêm 0,5mL dd acid acetic 2% làm PƯ với: + TT Mayer (HgCl2 KI nước): kết tủa trắng + dd acid picric bão hòa/ nước: tủa vàng + acid phosphotungstic, TT Dragendorff - PƯ màu: Nhiều alcaloid cho PƯ màu đặc trưng với TT: H2SO4 đặc, HNO3 đặc, TT Frohde (acid sulfomolypdic), TT Mandelin (acid sulfovanadic), TT Marquis (HCHO/ H2SO4 đặc) quan sát màu chuyển màu Phổ hấp thụ UV đặc trưng: lấy dịch chiết làm sạch, chiết lại với 5mL H2SO4 I Lá ngón: Nguồn gốc ngón Nguyên nhân ngộ độc ngón - Cây ngón (cây rút ruột, hổ mạn trường, hổ mạn đằng, đoạn trường thảo, câu ), tên KH: Gelsemium elegans Benth, họ Hoàng đằng (Gelcemiaceae) - Dây leo thân quấn, thân có khía, màu xanh, mọc đối, hình trứng – trứng mũi mác, đầu nhọn, dài 7-12 mm Hoa mọc đầu cành/ kẽ lá, cánh hoa màu vàng, tràng hoa hình phễu, hoa từ tháng 5-12 Quả nang thon/ elip, nâu nhạt - Cây ưa sáng, hay mọc chỗ quang đãng (ven đường, bìa rừng núi - Phân biệt với chè vằng: có mọc đối, hình trứng thn dài, hoa mọc thành xim Hình dạng bên ngồi, thân, cành chè vằng tương đối giống với ngón, chặt khỏi gốc bỏ hết + Chè vằng: Lá có gân dọc (2 gân bên uốn cong theo mép lá, rõ rệt) Hoa 10 cánh, màu trắng Quả hình cầu cỡ hạt ngơ, chín màu vàng, có hạt rắn + Lá ngón: Hoa mọc thành chùm, phân nhánh nhiều lần (2-3 lần), cánh màu vàng Quả hình trụ, chín tự mở, nhiều hạt nhỏ (tới 40 hạt) có diềm mỏng, phát tán theo gió - Trước SD điều trị eczema, bệnh trĩ, nhiễm trùng răng, phong, nhọt da, chống tổn thương co thắt (độc tính cao - ứng dụng ngồi da) - Do chủ ý tự tử bị đầu độc - Do nhầm chè vằng với ngón: hình dáng bên ngoài, thân, cành tương đối giống nhau, phân biệt nhờ đặc điểm (lá chè vằng có gân uốn cong theo mép lá), hoa (chè vằng trắng, 10 cánh >< ngón vàng, cánh, mọc chùm), (chè vằng hình cầu, chín vàng, hạt rắn >< Độc tính chế gây độc ngón ngón hình trụ,chín tự mở, nhiều hạt nhỏ) * Độc tính: - Các alcaloid chứa tồn cây, độc tính giảm dần từ rễ, lá, hoa, quả, thân - số alcaloid cây: Koumin (nhiều nhất), Gelsenicin (độc nhất), Gelsamydin, Gelsemoxonin, 19-α-hydroxy gelsamydin… - Có nghiên cứu độc học lâm sàng VD: giã ngón thành nước (10g lá, 10mL nước) cho chuột uống giọt, sau phút chuột chết co giật * Cơ chế gây độc: - Alcaloid ngón chất đồng vận tác động lên glycin receptor GlyR gây tác dụng glycin - Alcaloid ngón chất chủ vận GlyR có mặt tủy sống, hành não, hệ lưới, vỏ não -> liệt tứ chi, ƯC hô hấp, sụp mi, giãn đồng tử, hôn mê -> liều cao gây ức chế THT dopamin, noradrenalin, serotonin -> vã mồ hôi, mạch nhanh, tăng phản xạ gân xương, co giật - Alcaloid ngón hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa (vài-30 phút) Thời gian tử vong TB 1-7,5h lâu với dê, ngỗng ~ 24h sau ăn nhầm ngón lẫn cỏ Triệu chứng ngộ độc ngón - Người ngộ độc ngón: Khát nước, đau họng, chóng mặt, hoa mắt, buồn nôn Sau mỏi cơ, thân nhiệt hạ, HA hạ, cắn chặt, sùi bọt mép, đau bụng dội, tim đập yếu, khó thở, đồng tử giãn, chết nhanh ngừng hô hấp - Ngay sau ăn uống nước giã lá, rễ, thân, hoa, Đau bụng, buồn nơn, khó chịu, mệt mỏi, bí tiểu Da lạnh, vã mồ Yếu mệt cơ, tay chân khó vận động, nặng liệt hoàn toàn Giãn đồng tử dẫn đến nhạy cảm vs ánh sáng, chói mắt Sụp mi, liệt hàm -> rơi hàm khôn khép đc miệng Thở yếu, thở chậm, suy hô hấp Nhịp tim chậm, HA tụt -> ngừng tim Tăng phản xạ gân xương, co giật Tử vong liệt cơ, suy hơ hấp, ngừng tuần hồn - Giải độc: giã nhiều rau má rau muống lấy nước cốt cho bệnh nhân ngộ độc uống để giảm độc tính đưa đến bệnh viện cấp cứu - Ổn định chức sống người bệnh: đặt ống nội khí quản, thở máy, chống co giật Xử trí ngón barbiturat - Các BP hạn chế hấp thu: Trong vòng 1h sau ngộ độc -> gây nôn, rửa dày nước ấm, uống than hoạt Nên đặt ống nội khí quản trước rửa dày nguy bị sặc dẫn đến suy hơ hấp Ngun tắc phân tích chất độc ngón - Chiết alcaloid CHCl3 MT kiềm làm phản ứng đặc trưng alcaloid: + với H2SO4đ cho màu đỏ, + với K2Cr2O7/ H2SO4 cho màu tím giống Strychnin - SKLM đối chiếu vết alcaloid với dịch chiết ngón II Mã tiền, strychnin alcaloid MT - Mã tiền hạt phơi khô mã tiền (Strychnos nux-vomica) thuộc họ Mã tiền (Loganiaceae) - Ở nước ta, mọc nhiều vùng rừng núi với nhiều loài khác Cây mọc hoang nhiều miền Nam (cây nhỏ, vỏ xám, non có gai) số MT khai thác miền Bắc: Dây leo, đường kính thân 10-15cm, chiều dài 30-40m Lá mọc đối, phiến hình bầu dục Hoa nhỏ Nguồn gốc màu hồng, họp thành xim, thành tán Quả mọng hình cầu, to cam, chứa cơm màu trắng nguyên nhân nhiều hạt hình khuy áo - Quả MT: độc (hình dạng giống cam), dùng để diệt chuột gây nhiều vụ ngộ độc với người - Hạt MT: chứa nhiều alcaloid (có khả gây co quắp tồn thân tê liệt hơ hấp, gây ngạt thở dẫn đến tử vong) Thường dùng dạng hạt ngâm rượu làm thuốc xoa bóp hay bột thuốc nam Trong ngành dược, dùng bột hạt MT bào chế thành rượu MT (0,25% Al) cao MT (16% Al tồn phần) - Alcaloid hạt MT strychnin brucin - Hạt bao phủ lớp lơng đặc biệt Để xác định có phải ngộ độc MT khơng thường lấy mẫu tìm thức ăn dày, làm vi phẫu tìm dạng lông đặc biệt lấy mảnh hạt làm PƯ phát hiện: + Brucin (nhỏ HNO3 đặc vào vùng phơi nhũ: có màu đỏ thẫm) + Strychnin (thuốc thử sulfovanadat: phơi nhũ có màu tím) - Strychnin (C21H22N2O2 ): tinh thể hình lăng trụ, trịn thẳng, khơng màu, điểm chảy 265°C; vị đắng, để lại cảm giác lâu Khơng tan/ nước lạnh; tan ít/ ether, ethanol, benzen; tan tốt/ CHCl3 Strychnin base yếu, với acid cho muối kết tinh (trong y học thường dùng dạng muối sulfat (C21H22N2O2 )2 H2SO4 5H2O); có thừa acid, muối trung tính biến thành muối acid tan/ nước - Brucin (C23H26N2O4 4H2O): tinh thể hình lăng trụ, vị đắng, điểm chảy 105°C; tan/ nước lạnh, ether; dễ tan/ ethanol, CHCl3 ; với acid cho muối kết tinh dễ tan nước - PƯ strychnin brucin: + Kiềm NH4OH kết tủa chậm strychnin base từ dd muối Nếu có thừa NH4OH, strychnin hòa tan, dần kết tủa lại thể kết tinh hoàn toàn k tan (brucin để lâu k kết tủa lại) + NaHCO3 k kết tủa strychnin từ dd muối chiết = DM + Cho kết tủa với thuốc thử Bouchardat, Mayer, Dragendorff Độc tính Triệu chứng Xử trí - Strychnin gây co giật tác dụng kích thích neuron đệm tủy LD Strychnin cho người lớn 0,05g Người bị ngộ độc lúc đầu sợ hãi, lo lắng, sợ ánh sáng, tiếng động; sau xuất co giật uốn ván, đồng tử giãn, phản xạ ánh sáng, hàm cứng, mặt tím tái, co hơ hấp, nhịp thở thành cơn; sau giảm co giật thời gian co giật tăng lên, người bệnh chết ngạt - Brucin: Ngộ độc brucin triệu chứng tương tự strychnin - Lúc đầu sợ hãi, lo lắng, sợ ánh sáng, tiếng động - Giãn đồng tử, phản xạ ánh sáng, hàm cứng - Mặt tím tái, hơ hấp co lại, nhịp thở thành - Sau giảm co giật thời gian co giật tăng, người bệnh chết ngạt - Ngộ độc Brucin triệu chứng tương tự - Để người bệnh yên tĩnh bóng tối - Tiêm apomorphin để gây nơn, tiêm truyền huyết mặn ưu trương để loại Strychnin qua nước tiểu - Hô hấp nhân tạo, thở oxy để chống ngạt Strychnin tương đối bền vững, cho PƯHH rõ ràng - dễ dàng phát số alcaloid Bản thân strychnin thành phần tự nhiên thể, có mặt đưa từ ngồi vào - có ý nghĩa quan trọng mặt độc chất Chú ý: Strychnin thường dùng làm thuốc giải/ ngộ độc Bac - Strychnin: Chiết CHCl3 trg kiềm nhẹ (NH4OH NaHCO3), đuổi dung mơi dịch Ngun tắc phân tích chất độc chiết làm phản ứng tìm strychnin Pư với K2Cr2O7 H2SO4 đ: lấy cặn khô dịch chiết thêm giọt H2SO4đ vài tinh thể K2Cr2O7 -> màu tím xanh -> tím đỏ -> đỏ với độ nhạy ~ 1mg Thuốc thử Madelin (a.sulfovanadic): màu xanh tím, độ nhạy mg Pư Deniges: Lấy cắn khô thêm 4ml HCl 20% vài viên kẽm, đun sôi 5ph lấy 1ml dd trộn 1-2 giọt NaNO2 0,1% -> màu đỏ Thử co giật ếch: lấy cặn khơ hịa tan EtOH, nhỏ lên da ếch, sau 15-30ph thấy co giật uốn ván đặc hiệu - Brucin: phản ứng cacothelin: lấy cắn khô oxh HNO3 đặc nguội tạo nitro orthoquinon a.brucinic màu đỏ thẫm, chuyển dần sang da cam -> vàng Thêm SnCl2 hay (NH4)2S -> tím Độ nhạy mcg - SKLM phổ hấp thụ UV- VIS Phổ hấp thụ strychnin/ ethanol có λmax 255nm (E1%,1cm = 380); brucin có λmax 264nm (E1%,1cm = 300) - ĐL strychnin đo quang sau phản ứng với thuốc thử Mandelin tạo màu xanh tím III Nicotin thuốc Nguồn gốc Độc tính Nguy ngộ -Nicotin alcaloid có họ Cà (Solanaceae) số loài khác Đặc biệt, chiếm 0,6-3% trọng lượng thuốc khơ - Trung bình điếu thuốc chứa ≈1mg nicotin (hút điếu thuốc hấp thu 0,1-0,4mg nicotin) - Nicotin chất dạng dầu, bị chuyển màu ngồi khơng khí, sơi 246°C phân hủy, đến 100°C tỏa khói trắng & kéo theo nước dễ dàng Hơi nicotin gây kích thích mạnh Nicotin tan được/ nước, cồn, dầu, ether; dd nước có PƯ kiềm, tạo muối với acid - Nicotin chất độc TK mạnh với lồi trùng, trước sử dụng rộng rãi loại thuốc trừ sâu Hiện dẫn xuất nicotin (imidacloprid) sử dụng thay - Khi vào thể, nicotin hấp thu nhanh vào máu qua HR máu não (tới não sau 10-20 giây từ hít) Lượng nicotin hít vào với khói thuốc phần nhỏ chất có thuốc (hầu hết nicotin bị cháy hết đốt thuốc) Lượng nicotin ngấm vào thể hút thuốc phụ thuộc: loại thuốc lá, có hít khói vào phổi khơng, có đầu lọc khơng Khi nhai thuốc lá, lượng thuốc ngấm qua môi lợi vào thể có xu hướng cao nhiều so với hút thuốc - Nicotin bị chuyển hóa gan (enzym cytochrom P450), phổi thận chất chuyển hóa cotinin (khác: nicotin N’-oxyd, nornicotin, nicotin isomethonium, 2- hydroxynicotin, nicotin glucuronid) - Nicotin đào thải chủ yếu qua nước tiểu (10-20% dạng không chuyển hóa); nước bọt, mồ hơi, sữa mẹ đào thải nicotin T1/2 ≈ giờ, tinh dầu bạc hà (menthol) thêm vào thuốc để tăng t1/2 nicotin/ thể - Nicotin hoạt động chất kích thích với động vật có vú, nhân tố gây nghiện (khó bỏ), với liều 30- 60mg gây tử vong cho người lớn (50kg) - Nicotin làm tăng HA nhịp tim/ người, gây xơ vữa TB nội mô động mạch vành/ người, gây tổn thương vi mạch tác động lên thụ thể nicotinic acetylcholin (nAChRs) - Nicotin TD/ hạch hệ TK giao cảm dẫn đến liệt, kích thích hệ TKTW lên co giật kiểu strychnin TD độc cho người nghiện thuốc yếu tố: nicotin, carbon oxyd hydrocarbon đa vòng - Nicotin chất gây độc TK mạnh - Trung bình điếu thuốc chứa ~ 1mg nicotin, hút điếu thuốc hấp thu 0,1-0,4mg -> độc cấp mạn tính nhân tố gây nghiện khó bỏ Liều 30-60mg gây tử vong cho người lớn 50kg - Nicotin ngấm vào thể thông qua hút thuốc Khi nicotin đưa vào thể -> hấp thu nhanh vào máu -> não sau 10-20s - Nicotin CH gan Cyt P450, phổi, thận, đào thải chủ yếu qua nước tiểu - Nicotin làm tăng HA nhịp tim, gây xơ vữa TB nội mô ĐM vành, tổn thương vi mạch tác động lên thụ thể nicotinic acetylcholin - Nicotin tác dụng lên hạch giao cảm -> liệt, kích thích hệ TKTW -> co giật kiểu strychnin (kiểu uốn ván) Nguyên nhân triệu chứng - Ngộ độc cấp: Nguyên nhân: uống nhầm, bị đầu độc, hút thuốc lá, thuốc lào lần đầu, bôi dd nicotin lên đầu để diệt chấy… Triệu chứng: xảy nhanh sau uống o Kích thích gây buồn nơn, tiết nước bọt, đau bụng, nơn tiêu chảy o Nhức đầu, chóng mặt, RL thị giác, thính giác, o Thở nhanh, vã mồ hôi, tim đập nhanh o Nặng: RL hô hấp ( ngừng thở), RL tim mạch (loạn nhịp, trụy tim), hôn mê, co giật kiểu tetani (kiểu uốn ván) Tử vong vòng 5ph-4h - Ngộ độc mạn: Nguyên nhân: chủ yếu nghiện thuốc với yếu tố gây độc: nicotin, carbon oxyd, chất nhựa không cháy hết chứa hợp chất hydrocarbon đa vòng gây ung thư Bệnh liên quan: bệnh mạch vành, viêm phổi tắc nghẽn mạn COPD, ung thư quản, khong họng, túi mật, tụy, thận, phổi (tỷ lệ chết 80-90%) - Loại bỏ chất độc: Rửa da tiếp xúc Rửa dày thuốc tím Dùng chất kháng độc đặc hiệu: uống Mecamylamin C11H21N - Đtrị triệu chứng: Hỗ trợ hô hấp, thở oxy, chống trụy tim mạch, chống co giật barbituric uống tiêm Điều trị triệu chứng kích thích kiểu muscarin (tim đập chậm, khò khè) dùng Atropin - Thực tốt Luật phịng, chống tác hại thuốc lá, phá bỏ thói quen hút thuốc, chấm dứt lệ thuộc nicotin Xử trí Nguyên tắc pp phân tích Xử lý mâũ - Chiết với CHCl3 / MT kiềm nhẹ; sau loại dung mơi, hịa tan cặn HCl 10% làm PƯ - Mẫu thử nước tiểu: kiềm hóa cất kéo nước, hứng vào bình có HCl 10% - Mẫu thử thuốc lá: lấy 10g mẫu, ngâm với 100mL HCl 5% Đun cách thủy ≈20 phút, chiết lấy nước (chiết lần); gộp dịch chiết, kết tủa acid silicotungstic 10% Ly tâm lấy cặn, hòa tan vào HCl 10%; ly tâm thêm MgO vào cất kéo nước, bình nhận có H2SO4 Định tính: - PƯ kết tủa: kết tủa với TT alcaloid (nhạy acid phosphomolypdic, sau TT Bouchardat) - Soi tinh thể: cho giọt dd thử vào mặt kính đồng hồ, đậy lên mặt kính mặt kính có giọt TT Dragendorff, đun nóng: nicotin bốc lên PƯ với TT tạo tinh thể màu đỏ cam giống hình chim bay/ chữ K - PƯ với iod: nicotin/ ether PƯ với dd iod 2-3%/ ether tạo dầu đỏ nâu, sau vài tách tinh thể đỏ nâu có ánh lơ - SKLM: hệ DM (methanol:aceton:triethylamin = 100:100:3 hay methanol:NH3 = 100:1,5); phát vết UV phun TT Dragendorff phun H2SO4 5% phun tiếp kali iodoplatinat - Phổ UV/ H2SO4 0,5N: λmax 259nm (E1%,1cm = 343) λmax 228nm (E1%,1cm = 51) - Thử ếch: ngộ độc nicotin, ếch có tư đặc biệt (ngồi lên chân sau, lưng co lại, hai chân trước duỗi ra) Định lượng - PP đo quang với phản ứng tạo màu nhân pyridin: dd nicotin/EtOH trung hịa acid acetic lỗng Thêm 1ml brom cyanid ms pha Đun cách thủy vài phút, thêm 3ml dd benzidin/a.acetic 1% + vài giọt a.acetic 50% -> màu vàng cam -> đo quang 470nm Độ nhạy cỡ mcg - PP chuẩn độ acid base hàm lượng nicotin lớn IV aconitin ô đầu- phụ tử - Ô đầu (ấu tàu, thảo ô, xuyên ô, co u tàu – Thái, ú tàu – Tày, cố y - Mơng): gồm số lồi thuộc chi Aconitum (Aconitum carmichaeli Debx., Aconitum chinense Paxt., Aconitum fortunei Hemsl., ) họ Hoàng liên (Ranunculaceae) Cây mọcj hoang trồng nhiều tính biên giới nước ta - Trong YHCT, vị thuốc quý: sâm, nhung, quế, phụ (phụ tử - dạng chế biến ô đầu) Ô đầu (dạng sống) vị thuốc độc (trước thuộc bảng A) Để giảm bớt độc tính, người ta chế biến thành phụ tử (dạng chín) độc Phụ tử lại chế giảm độc thêm dạng diêm phụ tử, bạch phụ tử hắc phụ tử Dạng sống - đầu dạng chín - phụ tử sử dụng nguồn gốc phổ biến - Alcaloid đầu, phụ tử aconitin, ngồi cịn có napellin, japaconitin - Ơ đầu có vị nhạt, the, sau gây cảm giác kiến bò, dùng chữa bán thân bất toại, chân tay tê mỏi, gân đau nhức, co quắp Chỉ dùng rượu ngâm ô đầu với tỷ lệ 10% để xoa bóp ngồi Dùng riêng phối hợp đầu với nhiều vị thuốc khác nghệ trắng, mật gấu, nhân hạt gấc, mật trăn, huyết lình Người dân vùng núi coi ô đầu vị thuốc quý, cho người già dùng đầu nâng cao thể lực, bớt đau mỏi, ăn ngủ tốt; trung niên tăng cường khả sinh lý, gân xương khỏe Dạng dùng thường rượu ngâm uống hàng ngày Phụ nữ sau đẻ dùng đầu nấu cháo chóng lại sức, lao động Đôi khi, dùng dạng cồn xoa bóp - Phụ tử có vị cay, ngọt, tính nóng, dùng uống để “hồi dương” trường hợp cấp cứu mạch gần không có, mồ nhiều, chân tay quờ quạng, phong hàn thấp tý, thận dương hư bất túc, cước khí, thủy thũng Tuy độc có giảm người giàu kinh nghiệm chữa bệnh phải phối hợp với vị thuốc khác, đặc biệt cam thảo gừng sống, sắc kỹ, gạn lấy nước uống Có người nấu lại phụ tử nhiều lần với đậu đen ngâm nước vôi/ nước gạo đặc thật lâu dùng - Aconitin alcaloid cực độc có lồi đầu (thuộc chi Aconitum), chủ yếu lồi đầu hoa tím Aconitum napellus L - Aconitin (C34H47NO11): tinh thể không màu, không mùi, điểm chảy 198°C - Aconitin dễ tan/ CHCl3 hay benzen, hòa tan/ rượu hay ether, khơng hịa tan/ nước Dung dịch aconitin kiềm - Với acid, aconitin tạo muối dễ hòa tan Ở MT kiềm dd nước đun sôi dễ thủy phân thành acid acetic benzoylaconin Ở nhiệt độ thường dd ethanol loãng cho PƯ Ở 150°C, benzoylaconin thủy phân tiếp thành acid benzoic aconin không độc - Do uống liều, uống nhầm thuốc, cố tình tự tử hay bị đầu độc nguyên nhân - Ngộ độc thường uống rượu ngâm ô đầu nấu cháo ô đầu cho sản phụ ăn (miền núi) Nếu ăn cháo ô đầu lại uống thêm rượu ngộ độc nặng rượu giúp aconitin hòa tan tốt - Aconitin alcaloid có liên quan dễ bị hấp thu nuốt phải, tiếp xúc với da màng nhầy độc tính - Aconitin làm tăng độ thẩm thấu ion Na+ qua màng ngăn, làm chậm trình tái phân cực Aconitin tác động đến hệ TKTW TK ngoại biên Liều thấp gây tác động kích thích; liều cao chút tạo cảm giác nóng bỏng, gây nơn mửa, chóng mặt; liều cao gây tê liệt dẫn tới tử vong trụy tim - Aconitin độc, liều gây tử vong/ người 2-5 mg/ kg (đường miệng) , liều 2mg gây ngộ độc nặng triệu chứng xử trí phương pháp phân tích - TC ngộ độc bắt đầu cảm giác ngứa kim châm lưỡi sau lan họng, mặt, ngứa cổ ho, ngứa kiến bị tay, ngón chân sau bị tê Sau chóng mặt, nơn mửa, chân tay lạnh, tốt mồ hơi, tim đập nhanh, nhỏ không đều, đại tiểu tiện quần, RL hơ hấp, có bất tỉnh Nặng thân nhiệt hạ thấp, mạch đập chậm, người xỉu đi, cuối tử vong ngạt thở - Đáng ý RL nhịp tim, chủ yếu ngoại tâm thu: Từ ngoại tâm thu lẻ tẻ đến ngoại tâm thu nhiều thành nhịp đôi, nhịp ba; đến TH nặng ngoại tâm thu nhiều, đa dạng thành loạt liền kịch phát thất ngắn, đe dọa chuyển sang rung thất chết người - Khơng cần rửa dày người bệnh nôn nhiều TH nhẹ cần cho atropin 1-2mg tiêm da, cần 4-6 sau tiêm lại - Phải theo dõi kỹ tim mạch Khi HA tâm thu hạ < 70mmHg: truyền noradrenalin 4-5mg pha vào 500 ml glucose 5% Nếu nhanh thất kéo dài/ rung thất: sốc điện tốt TH nặng: xoa bóp ngồi lồng ngực thổi ngạt trực tiếp -biện pháp xử trí : để đảm bảo an tồn tốt khơng nên tự ý dùng đầu, phụ tử nấu cháo, ngâm rượu để xoa bóp Muốn phải quản lý không để bán tự chợ - Aconitin alcaloid khó phân tích liều dùng nhỏ độc nên PƯ khơng đặc hiệu Mặt khác, lại dễ bị thủy phân, lượng chiết không đủ làm PƯ - Nếu chết aconitin/ phụ tử, mổ tử thi khơng thấy có dấu hiệu đặc biệt ngồi sung huyết niêm mạc miệng, dày, ruột - Chiết aconitin = CHCl3 / MT kiềm nhẹ (khơng dùng kiềm mạnh bị thủy phân), lấy dịch chiết làm PƯ: + PƯ với TT chung alcaloid Với H2SO4 đặc: màu vàng cam tím nâu + Làm khơ dịch chiết, thêm 5-10 giọt nước brom + HNO3 đặc, đun cách thủy khơ cặn có màu đỏ/ nâu Thêm vài giọt CuSO4 có màu xanh ve + Làm khơ dịch chiết, thêm 1mL H2SO4 , đun vài phút Thêm vài tinh thể resorcin, đun tiếp 20 phút: xuất màu đỏ tím Để nguội, trung hịa Na2CO3 bão hịa, dịch chiết khơng có tạp chất: dd có huỳnh quang xanh lơ + SKLM với hệ DM: benzen-ethyl acetat-diethylamin (7:2:1); CHCl3 -aceton-diethylamin (5:4:1) hay cyclohexanCHCl3 -diethylamin (5:4:1) Phát vết soi UV sau phun dd fluorescein 0,2% hay dd kali iodoplatinat + Tiêm cho chuột lang 1/40mg aconitin, vòng nửa chuột chết với TC: tiếng kêu rít, chân trước dãy dụa, ngứa miệng, lông dựng ngược, mồm nhai, run, nấc, chết ngạt V Atropin alcaloid DL họ Cà nguồn gốc - Một số thuộc họ Cà (Solanaceae) Atropa belladona, Datura stramodium có chứa alcaloid độc: atropin, hyoscyamin Ở nước ta, Cà độc dược (Datura metel Lour) có HL tồn phần alcaloid 0,2-0,5%, chủ yếu scopolamin (ngồi atropin, hyoscyamin ) – Hyoscyamin đồng phân atropin, tác dụng giống atropin Scopolamin (hyoscin) cấu trúc giống atropin - Atropin (C17H23NO3 ) có tinh thể hình kim, khơng màu, vị đắng Điểm chảy 115,5°C; tan/ nước, tan được/ ether, tan nhiều/ cồn ethylic, amylic CHCl3 Muối thường gặp atropin sulfat chứa 83,3% atropin, dễ tan/ nước Nguyên nhân Độc tính, triệu chứng Xử trí Phương pháp phân tích NĐ cấp (chủ yếu nhầm lẫn): uống phải thuốc nhỏ mắt, thuốc xoa bóp ; dùng liều thuốc nhỏ mắt, thuốc uống, NĐ qua da dùng nhiều thuốc xoa bóp chưa atropin - TD dược lý chủ yếu alcaloid: làm giãn phế quản, giãn đồng tử, giảm nhu động ruột dày quan co thắt, làm khô nước bọt, dịch vị, mồ - Atropin alcaloid nhóm có TD hủy phó giao cảm, bị ngộ độc có TC: + Khơ miệng rõ rệt, có kèm theo khó nói, khó nuốt, khát nhiều + Da nóng đỏ tồn thân + Thân nhiệt tăng (có đến 40°C), tim đập nhanh dẫn đến tăng HA tạm thời + Bí đái, có táo bón, trướng bụng + Giãn đồng tử dấu hiệu quan trọng, có gía trị chẩn đốn TH khó: có đồng tử giãn chốn gần hết lòng đen; đồng tử bên giãn nên nhìn mờ, sợ ánh sáng, khơng nhìn gần được; sau dần phản xạ với ánh sáng + RL tinh thần, nói nhiều, cười nhiều, khơng ngủ được, nặng bị ảo giác; sau tê liệt hôn mê dẫn đến tử vong sau 5-10 phút - Nếu uống phải tốt rửa dày Nên pha vào nước rửa dày thuốc tím, tanin, than hoạt lugol - Chữa triệu chứng: + An thần (bằng barbiturat liều thấp, nằm nghỉ buồng tối), + Hạ nhiệt (chườm đá), + Co đồng tử bớt khô miệng (tiêm da pilocarpin 5- 10mg dùng physostigmin 12mg), + Duy trì hơ hấp, tuần hồn cân nước điện giải -Atropin dễ bị thủy phân kéo theo nước nên chiết/ MT kiềm nhẹ (NH4OH), không để tượng sủi bọt, không để lâu/ MT kiềm, đuổi dung môi làm nhiệt độ thấp Atropin cho PƯ với TT chung alcaloid (Mayer, Dragendorff, acid picric) - PƯ với TT chung alcaloid: TT Mandelin (màu đỏ chuyển sang vàng); TT Marquis (màu nâu chuyển sang nâu nhạt) - PƯ vitali: Cô đến khô dịch chiết CHCl3 với vài giọt HNO3 bốc khói, hịa cặn vào aceton khan vài giọt dd KOH 10%/ MeOH: có màu tím bền vững - PƯ Wasicky: Lấy dịch chiết CHCl3 thêm vài giọt thuốc thử Wasicky đun sơi cách thủy: có màu tím đỏ - PƯ mắt mèo mắt thỏ: lấy cặn khơ dịch chiết hịa tan vào HCl lỗng, trung tính hóa nhỏ vào mắt mèo/ mắt thỏ, có atropin thấy đồng tử giãn Có thể nhỏ giọt nước tiểu người bệnh vào mắt mèo để chẩn đoán ngộ độc atropin - SK: tiến hành với aconitin - PP quang phổ UV: không nhạy (độ hấp thu riêng thấp cỡ 9-10) ... quan trọng mặt độc chất Chú ý: Strychnin thường dùng làm thuốc giải/ ngộ độc Bac - Strychnin: Chiết CHCl3 trg kiềm nhẹ (NH4OH NaHCO3), đuổi dung môi dịch Nguyên tắc phân tích chất độc chiết làm... hạt ngâm rượu làm thuốc xoa bóp hay bột thuốc nam Trong ngành dược, dùng bột hạt MT bào chế thành rượu MT (0,25% Al) cao MT (16% Al toàn phần) - Alcaloid hạt MT strychnin brucin - Hạt bao phủ lớp... sau ngộ độc -> gây nôn, rửa dày nước ấm, uống than hoạt Nên đặt ống nội khí quản trước rửa dày nguy bị sặc dẫn đến suy hơ hấp Ngun tắc phân tích chất độc ngón - Chiết alcaloid CHCl3 MT kiềm làm