Ở trẻ sinh cực non, 72,4% trẻ có tồn tại ống động mạch (PDA) và 57% có ảnh hưởng huyết động học ở thời điểm 1 tuần tuổi. Paracetamol tĩnh mạch (TM) cho thấy có hiệu quả trong đóng PDA ở trẻ sinh non. Tuy nhiên, hiệu quả của paracetamol TM trong đóng PDA ở trẻ sinh cực non còn bàn cãi. Bài viết trình bày xác định hiệu quả của paracetamol TM trong đóng PDA ở trẻ sinh non ≤ 27 tuần RDS bơm surfactant sau thất bại dự phòng PDA bằng paracetamol TM.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CỦA PARACETAMOL TĨNH MẠCH TRONG ĐÓNG ỐNG ĐỘNG MẠCH Ở TRẺ SINH NON ≤27 TUẦN SAU THẤT BẠI DỰ PHÒNG TỒN TẠI ỐNG ĐỘNG MẠCH BẰNG PARACETAMOL Nguyễn Thu Tịnh 1, Nguyễn Thị Ngọc Dung 2, Phạm Thị Thanh Tâm TÓM TẮT Đặt vấn đề: Ở trẻ sinh cực non, 72,4% trẻ có tồn ống động mạch (PDA) 57% có ảnh hưởng huyết động học thời điểm tuần tuổi Paracetamol tĩnh mạch (TM) cho thấy có hiệu đóng PDA trẻ sinh non Tuy nhiên, hiệu paracetamol TM đóng PDA trẻ sinh cực non bàn cãi Mục tiêu: Xác định hiệu paracetamol TM đóng PDA trẻ sinh non ≤ 27 tuần RDS bơm surfactant sau thất bại dự phòng PDA paracetamol TM Đối tượng - Phương pháp: Nghiên cứu loạt ca hồi - tiến cứu tất trẻ sinh non ≤ 27 tuần RDS bơm surfactant điều trị đóng PDA paracetamol TM sau thất bại dự phòng PDA paracetamol TM từ 01/04/2018 đến tháng 28/02/2021 nhập khoa Hồi sức Sơ sinh Bệnh viện Nhi đồng Kết quả: Có 24 trường hợp đóng PDA paracetamol TM: đóng PDA thành cơng 8/24 (33,3%) trường hợp, phẫu thuật đóng PDA 16/24 (66,7%) trường hợp Không ghi nhận tác dụng phụ paracetamol thời gian điều trị Kết luận: paracetamol TM an tồn hiệu đóng PDA trẻ sinh non ≤27 tuần RDS bơm surfactant sau thất bại dự phòng PDA paracetamol TM Từ khóa: tồn ống động mạch, paracetamol TM, hội chứng nguy kịch hô hấp Viết tắt: PDA: tồn ống động mạch, hsPDA: tồn ống động mạch ảnh hưởng huyết động, RDS: hội chứng nguy kịch hô hấp, TM: tĩnh mạch ABSTRACT EFFICACY OF INTRAVENOUS PARACETAMOL IN CLOSURE OF PATENT DUCTUS ARTERIOSUS IN PRETERM INFANTS ≤27 WEEKS GESTATION AFTER PDA PROPHYLAXIX WITH PARACETAMOL FAILURE Nguyen Thu Tinh, Nguyen Thi Ngoc Dung, Pham Thi Thanh Tam * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 26 - No - 2022: 162-167 Background: In extremely preterm infants, 72.4% had a patent ductus arteriosus (PDA) and 57% had hemodynamically significant PDA (hsPDA) at week of age Intravenous (IV) paracetamol has been shown to be effective for closing PDA inmacy premature infants However, the effectiveness of paracetamol IV for closing PDA in extremely preterm infants is controversial Objectives: To determine the effectiveness of paracetamol IV for hsPDA closure in premature infants born ≤27 weeks associated with RDS receiving surfactant therapy after PDA prophylaxis with paracetamol IV failure Methods: A retrospective - prospective study of all infants born ≤27 weeks associated with RDS receiving surfactant therapy who were administered paracetamol IV for PDA closure after the failure of PDA prophylaxis with paracetamol IV from April 1st 2018 to February 28, 2021 at NICU of Children's Hospital 2Bệnh viện FV Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS.BS Nguyễn Thu Tịnh ĐT: 0937911277 162 Bệnh viện Nhi Đồng Email: tinhnguyen@ump.edu.vn Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Results: There were 24 cases of PDA closure with intravenous paracetamol: 8/24 (33.3%) ductal closure or no hsPDA and 16/24 (66.7%) needed surgical ligation for hsPDA with clinical symptoms No side effects of paracetamol were recorded during treatment Conclusions: Intravenous paracetamol is safe but limited effective for hsPDA closure in premature infants ≤ 27 weeks RDS receiving surfactant therapy after PDA prophylaxis with paracetamol IV failure Keywords: patent ductus arteriosus, intravenous paracetamol for PDA closure, respiratory distress syndrome thất bại với dự phòng PDA paracetamol ĐẶT VẤN ĐỀ TM, điều trị đóng PDA Ở trẻ sinh cực non, 72,4% trẻ có tồn ống paracetamol TM động mạch (PDA) 57% có ảnh hưởng huyết Tiêu chí nhận vào động học thời điểm tuần tuổi(1) Sự diện Đủ tiêu chí sau: (1) Trẻ sơ sinh có tuổi PDA sau sinh dẫn đến tăng tuần hoàn phổi thai ≤27 tuần, (2) RDS bơm surfactant, (3) thất bại giảm tuần hoàn hệ thống, gây biến với dự phòng PDA paracetamol TM, (4) chứng phù phổi, xuất huyết phổi, loạn sản điều trị đóng PDA paracetamol TM phế quản phổi, xuất huyết não, suy tim, tụt huyết áp, viêm ruột hoại tử, bệnh võng mạc trẻ Tiêu chí loại sinh non (ROP), bệnh phổi mạn tăng tử vong Những trường hợp khơng hồn thành đủ trẻ sinh cực non(2,3) Paracetamol tĩnh mạch phác đồ điều trị (TM) cho thấy có hiệu an tồn đóng Địa điểm thời gian nghiên cứu PDA trẻ sinh non(3) Tuy nhiên, hiệu Khoa Hồi sức sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng paracetamol TM đóng PDA trẻ sinh cực (HSSS BVNĐ1) từ 01/04/2018 đến 28/02/2021 non bàn cãi(3,4) Phƣơng pháp nghiên cứu Tại khoa Hồi sức Sơ sinh Bệnh viện Nhi Đồng (HSSS BVNĐ1) ghi nhận: (1) tỉ lệ PDA nhóm trẻ sinh cực non 1,4; (2) đường kính PDA/gốc động mạch phổi (ĐMP) trái >0,5 PDA khơng ảnh hưởng huyết động: có luồng thông qua ống động mạch không thuộc tiêu chuẩn PDA ảnh hưởng huyết động 163 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Đóng PDA: khơng có luồng thơng qua ống động mạch Tái mở ống động mạch: xuất hsPDA bệnh nhân xác định đóng PDA PDA khơng ảnh hưởng huyết động Thất bại với dự phòng PDA paracetamol TM: hsPDA có định can thiệp đóng PDA sau dự phòng PDA paracetamol TM Chỉ định can thiệp đóng hsPDA thuốc: hsPDA tiêu chuẩn sau mà khơng tìm ngun nhân khác ngoại trừ PDA: (1) hạ huyết áp cần sử dụng vận mạch; (2) không cai máy thở, không giảm FiO2 tăng nhu cầu hỗ trợ hô hấp; (3) suy thận trước thận kèm toan chuyển hóa; (4) xuất huyết não ≥ độ II siêu âm; (5) viêm ruột hoại tử ≥ độ Chỉ định cột PDA khi: có định: (1) hsPDA có triệu chứng lâm sàng chống định điều trị thuốc; (2) thất bại với điều trị thuốc; (3) suy hô hấp hay viêm ruột hoại tử tiến triển nặng liên quan đến PDA Đóng PDA thành cơng: đóng PDA hồn tồn PDA khơng ảnh hưởng huyết động Đóng PDA thất bại: chứng hsPDA siêu âm tim sau điều trị đóng PDA Phương pháp cơng cụ đo lường, thu thập số liệu Số liệu thu thập qua trích xuất số liệu từ nghiên cứu “kết điều trị dự phòng PDA paracetamol TM trẻ sinh cực non RDS bơm surfactant” Kết lấy tất hồ sơ thất bại với dự phòng PDA paracetamol TM với liều cơng 20 mg/kg/liều sau 7,5 mg/kg/liều ngày, điều trị đóng PDA paracetamol TM liều 15 mg/kg/liều ngày Siêu âm tim thực kết thúc điều trị bác sĩ chuyên khoa tim mạch nhi Xử lý phân tích số liệu Dữ liệu kiểm tra tính hồn tất lỗi 164 Nghiên cứu Y học sau nhập liệu với phần mềm Excel Phân tích liệu với phần mềm SPSS phiên 26 nhằm trả lời cho mục tiêu nghiên cứu Các biến số định lượng đuợc trình bày duới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn (phân phối chuẩn) hay trung vị khoảng bách phân vị (25; 75) (khơng phân phối chuẩn) Biến số định tính trình bày dạng tần số (tỉ lệ %) KẾT QUẢ Có 26 trường hợp thỏa tiêu chí chọn vào, trường hợp loại khỏi nghiên cứu tử vong trước hồn thành phác đồ điều trị đóng PDA Nghiên cứu bao gồm 24 trường hợp với các kết thu sau: Đặc điểm dân số nghiên cứu Tỉ lệ nam: nữ = 1:2 Tuổi thai trung bình 25,0 ± 1,1 tuần (nhỏ 23 tuần, lớn 27 tuần) Cân nặng lúc sinh trung bình 743,1 ± 169,8 gram (nhẹ 400 gram, nặng 1000 gram) Tuổi bắt đầu điều trị đóng PDA trung vị (5;6,8) ngày, đó: 20/24 (83,3%) trường hợp tuần đầu sau sinh; 3/24 (12,5%) trường hợp tuần thứ sau sinh; 1/24 (4,2%) trường hợp sau tuần Kết đóng PDA paracetamol TM Trong số 24 trường hợp đóng PDA paracetamol TM, ban đầu có trường hợp đóng PDA thành cơng, nhiên trường hợp tái mở PDA đóng PDA phẫu thuật Đóng PDA thành cơng paracetamol TM 8/24 (33,3%) trường hợp, (25%) trường hợp đóng PDA hồn tồn, (8,3%) trường hợp PDA không ảnh hưởng huyết động; thất bại điều trị 16/24 (66,7%,) trường hợp, tất phẫu thuật cột PDA (Hình 1) So sánh yếu tố: giới, tuổi thai, cân nặng lúc sinh, ngày tuổi bắt đầu điều trị đóng PDA, đường kính PDA, tỉ lệ LA: Ao, đường kính PDA/ ĐMP trái nhóm đóng PDA thành công thất bại, ghi nhận: khác biệt có ý nghĩa thống kê giới, đường kính PDA tỉ lệ đường kính PDA/ ĐMP trái nhóm (Bảng 1) Chuyên Đề Sản Khoa – Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học Hình Kết điều trị đóng PDA paracetamol Bảng Đặc điểm lâm sàng trước điều trị nhóm đóng PDA thất bại thành cơng (TB ± ĐLC, n (%), Trung vị (25%;75%)) Đặc điểm dân số Chung N=24 Giới nam, n (%) Tuổi thai (tuần) Cân nặng lúc sinh (gram) Tuổi điều trị (ngày) Đường kính PDA (mm) Tỉ lệ LA: Ao Đường kính PDA/ĐMP trái (66,7%) 25 ± 1,1 743,1 ± 169,8 (5; 6,8) 2,1 ± 0,7 1,3 (1,1; 1,5) 0,7 (0,4; 0,8) Biến chứng paracetamol TM Không ghi nhận biến chứng liên quan đến paracetamol TM tăng men gan, suy gan cấp, phản ứng phản vệ thời gian điều trị BÀN LUẬN Đặc điểm dân số nghiên cứu Giới nữ gấp đơi nam, tuổi thai trung bình 25 tuần, 100% trường hợp có cân nặng lúc sinh 1,6 ngày 80% Và TCLS PDA* Đk PDA > mm PDA/ ĐMP trái > 0,8 LA/Ao < 28 tuần < 1500g > 1,6 14 ngày 18% N=33 Và TCLS PDA* ≤ 36 tuần Đk PDA/CN (kg) ≥ 1,4 ≤ 14 ngày 54,3% N=35 Và (1) LA/Ao > 1,4 +0 +0 (2) đk PDA/ ĐMP trái > 0,5 23 – 27 ngày 33,3% Và TCLS PDA* N=24 Tuổi thai (N) +6 23 – 28 (N=148) < 28 tuần