ĐỀ CƯƠNG TH-PTSX THUỐC BẢN SỬA

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC THỰC HÀNH PHÁT TRIỂN VÀ SẢN XUẤT THUỐC ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PARACETAMOL 325 MG NHÓM 02 – LỚP 17SX413, 17SX111 Đồng Nai, tháng 02/2022 ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN PARACETAMOL 325 MG Danh sách sinh viên thực hiện: 17SX413, 17SX111 – NHÓM 02 STT HỌ VÀ TÊN LỚP & MSSV PHÂN CÔNG 17SX111/117000203 Chương Tổng quan dược chất, tá dược (PVP K30, natri croscamellose, aerosil, megnesium stearate) Kim 17SX413/417000290 Chương 5: Chỉ tiêu đánh giá viên nén (Phần 5.1, 5.2.1, 5.2.2) Nguyễn Thị Dung Hà Thị Bảo Trân Đặng Ngân Vũ Hoàng Thi Thị 17sx413/417000136 Chương 6: Tối ưu hố cơng thức MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ nguyên Tên tiếng việt PR Paracetamol TB Tinh bột LT Lactose.H2O PV PVP K30 CCS Natri croscarmellose Ae Aerosil MS Magnesi stearate UV-Vis Ultraviolet–visible spectrophoto meter Máy quang phổ hồng ngoại khả kiến ADR Adverse drug reaction Phản ứng có hại thuốc ĐĐKL Đồng khối lượng DĐVN V Dược điển Việt Nam V USP 43 United States Pharmacopoeia TCKT Tiêu chuẩn kỹ thuật BP British Pharmacopoeia Dược điển Anh EP European Pharmacopeia 10.0 Dược điển Châu Âu Dược điển Mỹ DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo Paracetamol Hình 1.2 Hình ảnh Paracetamol dạng hạt dạng ngưng tụ Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo tinh bột Hình 1.4 Hình tá dược tinh bột gạo kính hiển vi Hình 1.5 Hình tá dược tinh bột ngơ kính hiển vi Hình 1.6 Hình tá dược tinh bột khoai tây kính hiển vi Hình 1.7 Cơng thức cấu tạo Lactose Hình 1.8 Hình tá dược lactose monohydrate kính hiển vi Hình 1.9 Hình ảnh lactose khan Hình 1.10 Cơng thức cấu tạo Povidone Hình 1.11 Hình tá dược Povidone K-15 Povidone K-26/28 kính hiển vi Hình 1.12 Cơng thức cấu tạo Natri croscarmellose Hình 1.13 Hình tá dược Povidone K30 kính hiển vi Hình 1.14 Cơng thức cấu tạo Aerosil Hình 1.15 Hình tá dược Aerosil kính hiển vi Hình 1.16 Cơng thức cấu tạo Magnesi stearate Hình 1.17 Hình ảnh Magnesium stearat kính hiển vi vật kính 600 2400 Hình 2.1 Sơ đồ quy trình xát hạt ướt Hình 3.1 Các phản ứng chuyển hóa paracetamol Hình 3.2 Dạng bào chế viên nén Paracetamol Hình 3.3 Dạng bào chế viên sủi bọt Paracetamol Hình 3.4 Dạng bào chế thuốc cốm sủi bọt Paracetamol Hình 3.5 Dạng bào chế hỗn dịch uống Paracetamol Hình 3.6 Dạng bào chế dung dịch tiêm truyền Paracetamol Hình 3.7 Dạng bào chế viên nang cứng chứa Paracetamol Ibuprofen Hình 3.8 Dạng bào chế viên nang chứa Paracetamol Codeine DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Danh sách nguyên liệu sử dụng nghiên cứu Bảng 2.1 Độ lệch chuẩn cho phép Bảng 4.1 Công thức Bảng 5.1 Chỉ tiêu chất lượng viên nén Bảng 5.2 Đánh giá số Hausner Carr’s Bảng 5.3 Đánh giá độ trơn chảy Bảng 5.4 So sánh mức chất lượng theo DĐVN V USP 42 Bảng 6.1 Bảng mô hình thực nghiệm Bảng 6.2 Công thức bào chế 15 từ mơ hình thực nghiệm theo % Bảng 6.3 Công thức bào chế 15 từ mơ hình thực nghiệm theo gam Bảng 6.4 Kết thực nghiệm CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ DƯỢC CHẤT, TÁ DƯỢC STT Thành phần Chức Tiêu chuẩn Paracetamol Hoạt chất USP 43 Tinh bột (Starch) Tá dược độn, rã, dính EP Lactose monohydrat Tá dược độn USP 43 Povidon k30 Tá dược dính Natri croscarmellose Tá dược rã Aerosil Tá dược trơn Magnesisterat Tá dược trơn bóng 1.1 Paracetamol (Acetaminophen) Dược chất Paracetamol mô tả tham khảo từ USP 43 hành sau: Danh pháp - Tên chung quốc tế (INN): Paracetamol Tên khoa học: Acetamide, N-(4-hydroxyphenyl), 4′-Hydroxyacetanilide Cơng thức cấu tạo Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo Paracetamol - Công thức phân tử: C8H9NO2 Trọng lượng phân tử: 151,16 g/mol Tính chất vật lý - Bột kết tinh màu trắng, không mùi, nếm có vị đắng [1] 10 - Độ tan: Ít tan nước, tan tự etanol (96%), tan - metylen clorua pH: 5,5-6,5 [4] Nhiệt độ nóng chảy: 169 – 172 oC [4] Độ tan nước: 1,4 g/ 100 ml 20℃ [4] Log P: 0,46 [4] pKa = -4,4 [4] Tỉ trọng: 1,293 21 oC [4] Trong hệ thống phân loại BSC, hoạt chất paracetamol xếp vào nhóm III (tan tốt, thấm kém) Tính chất hóa học - Paracetamol thể tính chất hóa học nhân benzen nhóm hydroxyl nguyên tử nitơ nhóm amid theo kiểu para Paracetamol cịn thể tính chất đặc trưng nhóm chức amid phản ứng thủy phân có mặt xúc tác acid hay base, tạo sản phẩm 4aminophenol Chất dễ bị oxy hóa tiếp tạo thành p-benzoquionimin màu nâu Giới hạn 4-AP xác định HPLC, sắc ký lớp mỏng hay - phép đo nitrit Định lượng: Paracetamol định lượng phép đo nitrit đo phổ hấp thụ tử ngoại môi trường methanol môi trường kiềm Phương pháp định lượng paracetamol HPLC sử dụng phổ biến Tạp chất liên quan - Tạp chất A: N-(2-hydroxyphenyl) acetamide [1] Tạp chất B: N-(4-hydroxyphenyl) propanamide[1] Tạp chất C: N-(3-clo-4-hydroxyphenyl) acetamide[1] Tạp chất D: N-phenylacetamide[1] Tạp chất E: 1-(4-hydroxyphenyl) ethanon[1] Tạp chất F: 4-nitrophenol[1] Tạp chất G: 1-(4-hydroxyphenyl) ethanon oxim[1] Tạp chất H: 4-acetamidophenyl acetate[1] Tạp chất I: 1-(2-hydroxyphenyl) ethanol[1] Tạp chất J: N-(4-chlorophenyl) acetamide (chloroacetanilid) [1] ... MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Danh sách nguyên liệu sử dụng nghiên cứu Bảng 2.1 Độ lệch chuẩn cho phép Bảng 4.1 Công thức Bảng 5.1 Chỉ tiêu chất lượng viên nén Bảng... Hausner Carr’s Bảng 5.3 Đánh giá độ trơn chảy Bảng 5.4 So sánh mức chất lượng theo DĐVN V USP 42 Bảng 6.1 Bảng mơ hình thực nghiệm Bảng 6.2 Công thức bào chế... thống phân phối thuốc cho hệ thống phân phối thuốc qua đường mũi, qua đường miệng, nha chu, hệ thống phân phối thuốc cụ thể khác Tinh bột sử dụng chế phẩm bơi ngồi da; sử dụng dạng thuốc bột khả