Slide THUỐC bột cốm PELLET

11/09/2021 Bào chế & Sinh dược học Tháng 8, 2016 THUỐC BỘT – CỐM ThS Phạm Thị Phương Dung MỤC TIÊU Trình bày định nghĩa, phân loại, ưu nhược điểm thuốc bột Trình bày nguyên tắc bào chế thuốc bột cách xử lý trường hợp thuốc bột có thành phần đặc biệt, gặp khó khăn kỹ thuật bào chế (chứa chất lỏng) Trình bày nguyên tắc bào chế thuốc bột cách xử lý trường hợp thuốc bột có thành phần đặc biệt, gặp khó khăn kỹ thuật bào chế (chứa chất mềm, chất háo ẩm) Trình bày tiêu chất lượng thuốc bột, thuốc cốm, pellet nguyên tắc đánh giá tiêu Trình bày nguyên tắc bào chế thuốc cốm theo phương pháp tạo hạt cốm qua rây phương pháp phun sấy Trình bày nguyên tắc bào chế pellet theo phương pháp đùn tạo cầu, bồi dần phun sấy 11/09/2021 NỘI DUNG I ĐẠI CƯƠNG II KỸ THUẬT NGHIỀN - RÂY III KỸ THUẬT BÀO CHẾ IV ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG V THUỐC CỐM - PELLET THUỐC BỘT – CỐM ĐẠI CƯƠNG 11/09/2021 ĐẠI CƯƠNG Định nghĩa (DĐVN IV) • Thuốc bột dạng thuốc rắn, gồm hạt nhỏ, khô tơi, có độ mịn xác định, có chứa hay nhiều loại dược chất Ngồi dược chất, thuốc bột cịn thêm tá dược tá dược độn, tá dược hút, tá dược màu, tá dược điều hương, vị • Thuốc bột dùng để uống, để pha tiêm hay để dùng ĐẠI CƯƠNG Phân loại ❖Dựa vào thành phần ▪ Thuốc bột đơn: có DC ▪ Thuốc bột kép: DC+ Tá dược (pha loãng, hút, màu, hương, vị) ❖Dựa vào cách phân liều, đóng gói ▪ Bột phân liều ▪ Bột khơng phân liều 11/09/2021 ĐẠI CƯƠNG Phân loại ❖Dựa vào kích thước tiểu phân (KTTP) ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Bột thô (2000/355) Bột nửa thô (710/250) Bột nửa mịn (355/180) Bột mịn (180) Bột mịn (125) ❖Dựa theo cách dùng ▪ Thuốc bột để uống ▪ Thuốc bột để dùng ▪ Thuốc bột pha tiêm, xơng hít, phun mù ƯU ĐIỂM ĐẠI CƯƠNG Dễ hút ẩm Khơng thích hợp với DC có mùi vị khó chịu kích ứng niêm mạc đường tiêu hóa NHƯỢC ĐIỂM KTBC đơn giản Dễ đóng gói Dễ vận chuyển Ổn định mặt hóa học, bền q trình bảo quản Thích hợp với DC dễ bị thủy phân, oxy hóa Dễ giải phóng DC có SKD cao dạng thuốc rắn khác 11/09/2021 THUỐC BỘT – CỐM KỸ THUẬT NGHIỀN - RÂY NGHIỀN • Là q trình phân chia ngun liệu thành tiểu phân có kích thước xác định • Phương pháp nghiền – Phân chia học – Phân chia đặc biệt 10 11/09/2021 Nghiền PP phân chia học Nguyên lý – – Là trình dùng lực học để phá vỡ cấu trúc nguyên liệu Các hình thức tác động lực lên nguyên liệu: TT Hình thức tác động lực Va đập Ví dụ Ví dụ Tác động đột ngột từ xuống bề mặt NL nhằm phá vỡ nguyên liệu có cấu trúc rắn Khi giã NL cối Xay máy xay búa or máy nghiền bi Nén ép Tác động sát bề mặt nguyên liệu từ xuống nhằm phá vỡ ngun liệu khơ giịn Khi giằm DC rắn cối Nghiền máy nghiền trục Tác động sát bề mặt nguyên liệu từ phía nhằm nghiền mịn chất rắn Nghiền DC cối sứ Máy xay có rãnh Nghiền mài Cắt chẻ Mô tả Tác động sâu vào nguyên liệu vật sắc nhọn nhằm phân chia nguyên liệu dẻo dai, có xơ sợi Xay máy xay đinh 11 Nghiền PP phân chia học Dụng cụ (trong PTN) – Các loại cối 12 11/09/2021 Nghiền PP phân chia học Dụng cụ (trong PTN) – Máy xay loại nhỏ • Máy xay búa • Máy xay trục • Máy nghiền bi 13 14 11/09/2021 PP phân chia đặc biệt Lợi dụng dung môi – – – Sử dụng dung mơi dễ bay (dùng lượng ít) AD: DC rắn dai bền, khó nghiền mịn VD: nghiền long não với giọt ether Lợi dụng môi trường nước – Thường dùng YHCT – Phương pháp thủy phi: thủy phi chu sa, thần sa Lợi dụng nhiệt độ – – Phương pháp thăng hoa Phương pháp phun sấy: thiết bị phun sấy 15 C¸c kiĨu thiết bị nghiền áp dụng Kiu nghin Lực tác động KTTP (mesh) p dụng cho Không áp dụng cho Cắt Cắt chẻ 20 80 Sợi, NL thô có ngn gèc ®éng thùc vËt NL bë, dƠ vơn Hành tinh Va đập & nghiền mài 20 200 Nghiền mịn NL có xơ NL mềm Búa Nghiền bi Va đập 325 Hầu hết NL NL x¬ Trơc lăn NÐn Ðp 20 – 200 NL mỊm NL xơ Nghiền mài Nghiền mài 20 200 NL mềm sợi NL xơ Fluid energy Va đập & nghiỊn mµi Cì m NL dƠ vơn vµ có độ cứng trung bình NL mềm dính 16 11/09/2021 RÂY • Là biện pháp để lựa chọn tiểu phân có kích thước mong muốn đảm bảo độ đồng bột • Dụng cụ: Rây, cấu tạo gồm – Lưới rây: có cỡ khác – Thân rây – Đáy rây – Nắp rây 17 Cỡ rây Số rây (m) Cỡ mắt rây (mm) Đường kính sợi rây (mm) 2000 2,000 0,900 710 0,710 0,450 500 0,500 0,315 355 0,355 0,224 250 0,250 0,160 212 0,212 0,140 180 0,180 0,125 150 0,150 0,100 125 0,125 0,090 90 0,090 0,063 75 0,075 0,050 45 0,045 0,032 18 11/09/2021 Kỹ thuật rây • Bột đưa vào rây phải có độ ẩm vừa phải (bột ẩm linh động, khó lọt qua rây) • Lượng bột đổ vào rây vừa phải, không nên nhiều • Nên đảo bột rây để tăng khả tiếp xúc tiểu phân với lỗ mắt rây • Rây nhẹ nhàng, không chà xát nhiều rây • Rây dược chất độc cần phải đậy nắp 19 THUỐC BỘT – CỐM KỸ THUẬT BÀO CHẾ 20 10 11/09/2021 Nguyên tắc bào chế thuốc bột Nghiền bột đơn – DC có khối lượng lớn nghiền trước – DC có khối lượng nhỏ nghiền sau – DC có tỷ trọng lớn nghiền mịn Trộn bột kép – Trộn theo nguyên tắc trộn đồng lượng: bột đơn có khối lượng nhỏ thêm dần bột có khối lượng lớn hơn, lần thêm lượng tương đương với lượng có cối – Các bột nhẹ phải trộn sau để tránh ô nhiễm hư hao – Tá dược trơn trộn sau 21 Bào chế thuốc bột chứa chất lỏng (> 10%) Tinh dầu: – Làm thơm: • • Giảm lượng tinh dầu cần dùng xuống 10% Thêm vào sau cùng, trộn nhanh đóng gói kín – Kích thích tiêu hóa (bột dùng trong): hỗn hợp tinh dầu – đường: • • • Nghiền mịn bột đường cối Thêm từ từ tinh dầu, trộn Trộn bột kép DC cịn lại sau thêm dần hỗn hợp tinh dầu – đường vào 22 11 11/09/2021 Bào chế thuốc bột chứa chất lỏng (> 10%) Dầu khoáng, glycerin – Tăng khả bắt dính da dịu da: • Giảm lượng xuống 10% • Phối hợp với DC có khả hút • Cho vào sau Cồn thuốc, cao lỏng dung dịch DC – Nếu hoạt chất chịu nhiệt DM dễ bay → bay bớt dm phối hợp vào bột kép – Nếu hoạt chất không chịu nhiệt DM khó bay hơi: • Phối hợp thêm bột hút (MgCO3, MgO ) • Thay DC rắn chế phẩm tương đương (cao thuốc)/ đề nghị chuyển dạng BC 23 Bào chế thuốc bột chứa chất mềm Cao mềm dược liệu – – Thay cao khơ (nếu có) Chuyển cao mềm thành cao khơ: • • Thêm lactose vào cao mềm sấy khô, nghiền mịn tiếp tục trộn bột kép Sấy trực tiếp cao mềm thành cao khô Các chất khác – – Các chất mềm bột dùng ngồi: hắc ín thảo mộc, ichthyol, bôm Peru, dầu Cade Biện pháp: Phối hợp thêm bột hút, hơ nóng chày cối nghiền bột nhẹ nhàng 24 12 11/09/2021 Thuốc bột chứa chất trở nên ẩm ướt chảy lỏng bào chế Các chất háo ẩm – – – – Sấy khơ DC, hơ nóng chày cối Thêm chất hút Thao tác pha chế nhanh Đóng gói kín Các chất tạo thành hỗn hợp chảy – – – Các ly chất tương kỵ cách đóng gói riêng, Bao bột trơ Đóng vào vỏ nang có lớp bột trơ ngăn cách Các muối ngậm nước: – – thay dạng ngậm nước dạng khan Sấy khô dạng ngậm nước 25 Bột kép nồng độ • Bột kép chứa thành phần có khối lượng chênh lệch nhiều • DC độc bảng A, B lượng nhỏ 50mg phải dùng bột pha loãng (bột nồng độ) – Liều cỡ mg: dùng 1% bột pha loãng – Liều cỡ centigam: dùng 10% bột pha lỗng • Tá dược pha lỗng thường dùng: lactose • Để kiểm tra đồng nhất: them khoảng 0.25-1% chất màu (thường dùng đỏ cacmin) 26 13 11/09/2021 THUỐC BỘT – CỐM TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG 27 Tính chất: Bột phải khơ tơi, khơng bị ẩm, vón, màu sắc đồng Độ ẩm: – Phương pháp khối lượng làm khô / Định lượng nước – Hàm lượng nước không 9,0%, trừ dẫn khác Độ mịn: Cỡ bột rây Độ đồng hàm lượng : Áp dụng cho thuốc bột để uống, để tiêm đóng gói liều, có DC có hàm lượng mg 2% (kl/kl) so với khối lượng bột đóng gói liều Độ đồng khối lượng Định tính: Theo chuyên luận riêng Định lượng: Theo chuyên luận riêng Giới hạn nhiễm khuẩn: Áp dụng cho thuốc bột có nguồn gốc dược liệu Ghi nhãn 28 14 11/09/2021 THUỐC BỘT ĐỂ UỐNG Thuốc bột để uống phải đáp ứng yêu cầu chất lượng chung thuốc bột Ngoài thuốc bột sủi bọt phải đạt yêu cầu sau: Độ tan • Cho lượng bột tương ứng với liều vào cốc thuỷ tinh chứa 200 ml nước 15 - 25oC, xuất nhiều bọt khí bay Khi hết bọt khí, thuốc phải tan hoàn toàn Thử với liều đơn Mẫu thử đạt yêu cầu liều thử tan vịng phút, trừ có dẫn riêng THUỐC BỘT DÙNG NGỒI Thuốc bột dùng ngồi phải đáp ứng yêu cầu chung thuốc bột, phải đạt tiêu riêng sau: Độ vô khuẩn: Thuốc bột để đắp, dùng cho vết thương rộng da bị tổn thương nặng, thuốc bột dùng cho mắt phải vô khuẩn Độ mịn: Thuốc bột dùng để đắp rắc phải bột mịn mịn THUỐC BỘT ĐỂ PHA TIÊM: Phải đáp ứng yêu cầu chất lượng thuốc tiêm, tiêm truyền dạng bột 29 THUỐC BỘT – CỐM THUỐC CỐM - PELLET 30 15 11/09/2021 THUỐC CỐM • Là dạng thuốc rắn, điều chế từ bột thuốc tá dược dính tạo thành hạt nhỏ xốp (đường kính 1-2m) hay sợi ngắn xốp, thường dùng để uống 31 THUỐC CỐM THÀNH PHẦN: Dược chất: bền dạng lỏng, mùi vị khó uống Tá dược độn: bột đường (saccarose, lactose ) Tá dược dính: siro, dung dịch PVP, dung dịch CMC… Tá dược rã, gây thấm, ổn định (cốm pha hỗn dịch) Tá dược điều hương, vị 32 16 11/09/2021 CÁC GIAI ĐOẠN BÀO CHẾ THUỐC CỐM Phương pháp XÁT QUA RÂY Đóng gói 33 PHƯƠNG PHÁP PHUN SẤY Áp dụng: Bào chế cốm tan, cốm thuốc từ dịch chiết dược liệu Nguyên tắc hoạt động: ➢ Dung dịch chứa chất rắn hòa tan/phân tán phun từ đầu phun dạng hạt nhỏ vào dịng khơng khí nóng thích hợp ➢ Chất lỏng tiếp xúc với khơng khí nóng chuyển sang dạng để lại hạt rắn mịn ➢ Các chất rắn dạng bột mịn rơi xuống theo lực trọng trường vào khoang thu sản phẩm 34 17 11/09/2021 PELLET 35 PELLET • Là hạt nhỏ hình cầu (d=0,25-1,5mm) • Được điều chế cách liên kết tiểu phân DC rắn tá dược dính thích hợp • Thường bán thành phẩm: dùng đóng nang cứng dập thành viên • Sinh khả dụng ổn định dạng viên nén (dễ qua môn vị, S tiếp xúc lớn) 36 18 11/09/2021 PELLET THÀNH PHẦN Dược chất Tá dược độn Tá dược dính Tá dược rã Tá dược trơn Tá dược bao (thành phần tương tự viên nén) 37 KTBC ĐÙN – TẠO CẦU - Khối dẻo có độ dính cao so với khối dẻo làm cốm - Máy đùn chuyên dụng - Lỗ rây có đường kính lớn (1mm) Cắt đoạn sợi - Tạo cầu máy tạo cầu Làm trịn - Làm khơ Đóng gói - Pellet bào chế có độ bền học cao, kích thước đồng nhất, trịn - Năng suất cao - Dễ bao màng 38 19 11/09/2021 KTBC PP BỒI DẦN ➢ Nguyên tắc: từ “nhân” bồi dần lớp DC nhờ tá dược dính lỏng lúc viên đạt kích thước quy định ➢ Thiết bị sử dụng: – Nồi bao truyền thống – Thiết bị tầng sôi cải tiến Nghiền Trộn bột kép Gây nhân ➢ Tiến hành: (Xem thêm Viên tròn) Bồi dần - Pellet bào chế có độ bền học cao, trịn - Năng suất & hiệu suất thấp - Thời gian kéo dài Làm khơ 39 KTBC PP PHUN SẤY • Tương tự KTBC cốm/ tạo hạt sx viên nén • Thiết bị: – Máy phun sấy – Thiết bị tầng sơi • Đặc điểm: – Pellet bào chế thường có kích thước nhỏ, khơng đồng nhất, độ xốp cao – Thích hợp DC nhạy cảm với nhiệt – Tiết kiệm thời gian 40 20 ... mịn: Thuốc bột dùng để đắp rắc phải bột mịn mịn THUỐC BỘT ĐỂ PHA TIÊM: Phải đáp ứng yêu cầu chất lượng thuốc tiêm, tiêm truyền dạng bột 29 THUỐC BỘT – CỐM THUỐC CỐM - PELLET 30 15 11/09/2021 THUỐC... (KTTP) ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Bột thô (2000/355) Bột nửa thô (710/250) Bột nửa mịn (355/180) Bột mịn (180) Bột mịn (125) ❖Dựa theo cách dùng ▪ Thuốc bột để uống ▪ Thuốc bột để dùng ngồi ▪ Thuốc bột pha tiêm,... riêng THUỐC BỘT DÙNG NGỒI Thuốc bột dùng ngồi phải đáp ứng yêu cầu chung thuốc bột, phải đạt tiêu riêng sau: Độ vô khuẩn: Thuốc bột để đắp, dùng cho vết thương rộng da bị tổn thương nặng, thuốc bột