(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu nồng độ iga, igg, igm huyết tương ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y - BỘ QUỐC PHÒNG NGUYỄN THỊ THU HIỀN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ IgA, IgG, IgM HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƯ NGUYÊN PHÁT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y - BỘ QUỐC PHÒNG NGUYỄN THỊ THU HIỀN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ IgA, IgG, IgM HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƯ NGUYÊN PHÁT Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Việt Thắng PGS.TS Phạm Văn Trân HÀ NỘI – 2021 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa được bảo vệ học vị Tác giả luận án Nguyễn Thị Thu Hiền ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ii LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập và thực luận án nhận nhiều giúp đỡ, tạo điều kiện các tập thể lãnh đạo, nhà khoa học, các bác sĩ, điều dưỡng, kĩ thuật viên, chuyên viên: Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Phòng sau Đại học, Bộ môn Thận-Lọc máu, các Phòng, Ban chức của Học viện Quân Y, nơi đã đào tạo, tạo mọi điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi suốt q trình học tập Trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Quân Y 103, các Phòng, Ban chức của Bệnh viện Khoa Thận-Lọc máu đã hướng dẫn giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho quá trình học tập và thu thập số liệu tại Khoa Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Viện Nghiên cứu sức khỏe trẻ em, các Phòng, Ban chức của Bệnh viện, khoa Thận- lọc máu, Khoa khám bệnh - Bệnh viện Nhi Trung ương tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình thực thu thập sớ liệu Tôi xin trân trọng cảm ơn Sở Y tế Phú Thọ, Ban Giám hiệu trường Cao đẳng Y tế Phú Thọ, Khoa bộ môn đã tạo mọi điều kiện để được tham gia chương trình học tập và nghiên cứu Tơi xin được bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Việt Thắng, PGS TS Phạm Văn Trân – Học viện Quân Y người Thầy tâm huyết tận tình hướng dẫn, động viên, dành nhiều thời gian trao đổi định hướng cho trình thực luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp gia đình động viên, khích lệ, tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình thực hồn thành luận án Đặc biệt, xin trân trọng cảm ơn tất cả bệnh nhân và người nhà đã chấp thuận tình nguyện tham gia vào nghiên cứu Tác giả luận án NCS Nguyễn Thị Thu Hiền ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOANi LỜI CẢM ƠN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG vii ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ xii DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ xiii Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Chẩn đoán điều trị bệnh nhân hội chứng thận hư 1.1.1 Khái niệm, phân loại nguyên nhân hội chứng thận hư 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh số triệu chứng 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng 1.1.4 Biến chứng hội chứng thận hư 12 1.1.5 Tiến triển tiên lượng 15 1.1.6 Chẩn đoán hội chứng thận hư 16 1.1.7 Điều trị hội chứng thận hư 17 1.2 Thay đổi nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát 20 1.2.1 Đặc điểm IgA, IgG, IgM 20 1.2.2 Vai trò IgA, IgG IgM tổn thương cầu thận bệnh nhân hội chứng thận hư 25 1.2.3 Các phương pháp định lượng IgA, IgG IgM máu dịch tiết 28 1.2.4 Phương pháp xác định IgA, IgG IgM mô ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 31 iv 1.3 Những nghiên cứu nước liên quan đến đề tài luận án 32 1.3.1 Nghiên cứu nước 32 1.3.2 Nghiên cứu nước 37 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm nghiên cứu38 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ nhóm bệnh 38 39 2.2 Nội dung phương pháp nghiên cứu39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 40 2.2.3 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại sử dụng nghiên cứu 48 2.3 Các loại sai số cách khắc phục 2.3.1 Một số sai số mắc phải 2.3.2 Cách khắc phục 52 52 52 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 53 2.5 Đạo đức nghiên cứu 54 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 56 3.1.1 Đặc điểm chung 56 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 58 3.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư 61 3.2.1 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhi hội chứng thận hư 61 3.2.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM người lớn mắc hội chứng thận hư 64 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com v 3.3 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG, IgM với đặc điểm trẻ em, người lớn mắc hội chứng thận hư vai trò chúng tiên lượng đáp ứng corticosteroid liều điều trị công 68 3.3.1 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG IgM với đặc điểm bệnh nhi hội chứng thận hư (n=61) 68 3.3.2 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với đặc điểm bệnh nhân người lớn mắc hội chứng thận hư (n=87) 75 3.3.3 Vai trò IgA, IgG IgM huyết tương đánh giá đáp ứng với corticosteroid liều điều trị công trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư nguyên phát 85 Chương 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 93 4.1.1 Đặc điểm chung 93 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 95 4.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư 100 4.2.1 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhi hội chứng thận hư 100 4.2.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM người lớn mắc hội chứng thận hư 105 4.2.3 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhân hội chứng thận hư 110 4.3 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG, IgM với lâm sàng, cận lâm sàng vai trò tiên lượng đáp ứng điều trị cortocosteroid liều công trẻ em, người lớn mắc hội chứng thận hư nguyên phát 111 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com vi 4.3.1 Mối liên quan nồng độ IgA, IgG IgM với đặc điểm bệnh nhi hội chứng thận hư 111 4.3.2 Liên quan nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương với đặc điểm bệnh nhân người lớn mắc hội chứng thận hư 116 4.3.3 Vai trò IgA, IgG IgM huyết tương đánh giá đáp ứng điều trị cortocosteroid liều công trẻ em người lớn mắc HCTH nguyên phát 123 4.4 Hạn chế đề tài 125 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CƠNG BỐ 129 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 129 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com vii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Viết tắt Chữ viết đầy đủ HCTH : Hội chứng thận hư HA : Huyết áp THA : Tăng huyết áp PHMD : Phức hợp miễn dịch Ig : Immunoglobulin RAA : Renin-Angiotensin-Aldosterol ĐTĐ : Đái tháo đường LDL-c : Low Density lipoprotein cholesterol (Lipoprotein cholesterol tỷ trọng thấp) HDL-c : High Density lipoprotein cholesterol (Lipoprotein cholesterol tỷ trọng cao) 10 TG : Trigycerid 11 UCMD : Ức chế miễn dịch 12 VCTM : Viêm cầu thận mạn 13 KDOQI : Kidney Disease Outcome Quality Initiative (Hội đồng lượng giá kết quả bệnh thận Mỹ) 14 TLCT : Trọng lượng thể 15 HC : Hồng cầu 16 Hb : Hemoglobin 17 BC : Bạch cầu ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com viii 18 TC : Tiểu cầu TT Viết tắt 19 HCT : Hematocrit 20 TB : Trung bình 21 hs-CRP : High sensitivitiy C-Reactive Protein Chữ viết đầy đủ (Protein phản ứng C độ nhạy cao) 22 CRP : C-Reactive Protein (Protein phản ứng C) 23 BN : Bệnh nhân 24 TB : Trung bình ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 40 Koratala A., Malpartida F.R., Ruchi R (2018) Fulminant eye infection in a patient with nephrotic syndrome Clin Case Rep., (7): 1385-1386 41 Kapoor K., Saha A., Thakkar D., et al (2015) Meningitis and intracranial bleed in a child with steroid-resistant  nephrotic syndrome Saudi J Kidney Dis Transpl., 26 (6): 1270-3.  42 Soares S.F., Donatti T.L., Souto F.J (2014) Serological markers of viral, syphilitic and toxoplasmic infection in children and teenagers with nephrotic syndrome: case series from Mato Grosso State, Brazil Rev Inst Med Trop Sao Paulo., 56 (6): 499-504 43 Kerlin B.A., Ayoob R., Smoyer W.E (2012) Epidemiology and pathophysiology of nephrotic syndrome-associated thromboembolic disease Clin J Am Soc Nephrol., (3): 513-20 44 Hârza M., Ismail G., Mitroi G., et al (2013) Histological diagnosis and risk of renal vein thrombosis, and other thrombotic complications in primitive nephrotic syndrome Rom J Morphol Embryol., 54 (3): 555-60 45 Kara A., Gurgoze M.K., Serin H.M., et al (2018) Cerebral arterial thrombosis in a child with nephrotic syndrome Niger J Clin Pract., 21 (7): 945-948 46 Park S.J., Shin J.I (2011) Complications of nephrotic syndrome Korean J Pediatr., 54 (8): 322-8 47 Lê Việt Thắng, Lê Bích Thuận (2011) Liên quan nồng độ testosterone huyết với số đặc điểm bệnh nhân nam hội chứng thận hư nguyên phát Tạp chí Y học thực hành, (783), 54-57 48 Phạm Thị Phương, Lê Việt Thắng (2013) Khảo sát nồng độ hormon tuyến giáp FT3, FT4 TSH máu bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát Tạp chí Y học thực hành, (878), 14-16 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 49 Jung S.H., Lee J.E., Chung W.Y (2018) Changes in the Thyroid Hormone Profiles in Children with Nephrotic Syndrome Korean J Pediatr., 13 (8): 114-121 50 El-Mashad G.M., El-Hawy M.A., El-Hefnawy S.M., et al (2017) Bone mineral density in children with idiopathic nephrotic syndrome J Pediatr (Rio J)., 93 (2): 142-147 51 Leon J., Pérez-Sáez M.J., Uffing A., et al (2018) Effect of Combined Gluten-Free, Dairy-Free Diet in Children With Steroid- Resistant Nephrotic Syndrome: An Open Pilot Trial Kidney Int Rep., (4): 851-860.  52 Trautmann A., Lipska-Ziętkiewicz B.S., Schaefer F (2018) Exploring the Clinical and Genetic Spectrum of Steroid Resistant Nephrotic Syndrome: The PodoNet Registry Front Pediatr., 6:200 eCollection 53 Pokrajac D., Kamber A.H., Karasalihovic Z (2018) Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome: A Single –Center Experience Mater Sociomed., 30 (2): 84-88 54 Trautmann A., Vivarelli M., Samuel S., et al (2020) IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatric Nephrology., 35: 1529–1561 55 Bộ Y tế (2015) Hội chứng thận hư tiên phát trẻ em Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh thường gặp trẻ em, 424-429 56 Iijima K., Hamahira K., Kobayashi A., et al (2000) Immunohistochemical analysis of renin activity in chronic cyclosporine nephropathy in childhood nephrotic syndrome J Am Soc Nephrol., 11 (12): 2265-71 57 Yamazaki M., Fukusumi Y., Kayaba M., et al (2016) Possible role for glomerular-derived angiotensinogen in nephrotic syndrome J Renin Angiotensin Aldosterone Syst., 17 (4) Pii: 1470320316681223 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 58 Wang S., Pan Q., Xu C., et al (2018) Massive Proteinuria-Induced Injury of Tubular Epithelial Cells in  Nephrotic Syndrome is Not Exacerbated by Furosemide Cell Physiol Biochem., 45 (4): 1700-1706 59 Toledo L.A.K., Noblat A.C.B., Nascimento H.F.D., et al (2017) Economic evaluation of human albumin use in patients with  nephrotic syndrome in four Brazilian public hospitals: pharmacoeconomic study Sao Paulo Med J., 135 (2): 92-99 60 Duffy M., Jain S., Harrell N., et al (2015) Albumin and Furosemide Combination for Management of Edema in Nephrotic Syndrome: A Review of Clinical Studies Cells., (4): 622-30.  61 Giordano M., De Feo P., Lucidi P., et al (2001) Effects of dietary protein restriction on fibrinogen and albumin metabolism in nephrotic patients Kidney Int., 60 (1): 235-42 62 Lemley K.V., Faul C., Schramm K., et al (2016) The Effect of a Gluten-Free Diet in Children With Difficult-to-Manage Nephrotic Syndrome Pediatrics., 138 (1) Pii: e20154528 63 Gonzalez-Quintela A., Alende R., Gude F., et al (2008) Serum levels of immunoglobulins (IgG, IgA, IgM) in a general adult population and their relationship with alcohol consumption, smoking and common metabolic abnormalities Clin Exp Immunol., 151 (1): 42-50 64 Schroeder H.W., Cavacini L (2010) Structure and Function of Immunoglobulins. J Allergy Clin Immunol., 125 (202): S41-S52 65 Nimmerjahn F., Ravetch J.V (2007) FC-receptors are regulators of immunity. Adv Immunol.,  96: 179-204 66 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchA (IgA): Structure, Subclasses and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-a-iga-structure- subclasses-and-functions/ ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 67 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchG (IgG): Structure, Subclasses and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-g-igg-structure- subclasses-and-functions/ 68 Boes M (2000) Role of natural and immune IgM antibodies in immune responses Mol Immunol., 37:1141-9 69 Aryal S (2018) Globulin miễn dịchM (IgM): Structure, Subclasses and Function https://microbenotes.com/immunoglobulin-m-igm-structureand-functions/ 70 Grönwall C., Vas J., Silverman G.J (2012) Protective roles of natural IgM antibodies Front Immunol., 3: 66-74 71 Canetta P.A., Kiryluk K., Appel G.B (2014) Glomerular diseases: emerging tests and therapies for IgA nephropathy Clin J Am Soc Nephrol., (3): 617-25 72 Wiggins R.C., Alpers C.E., Holzman L.B (2014) Glomerular disease: looking beyond pathology Clin J Am Soc Nephrol., (6): 1138-40 73 Alsharidah A.S., Alzogaibi M.A., Bayoumy N.M., et al (2017) Neutrophil chemokines levels in different stages of nephrotic syndrome Saudi J Kidney Dis Transpl., 28 (6): 1256-1263 74 Guimarães F.T.L., Melo G.E.B.A., Cordeiro T.M., et al (2018) Tlymphocyte-expressing inflammatory cytokines underlie persistence of proteinuria in children with idiopathic nephrotic syndrome J Pediatr (Rio J)., 94 (5): 546-553 75 Juozapaite S., Cerkauskiene R., Laurinavicius A et al (2018) The impact of IgM deposits on the outcome of Nephrotic syndrome in children BMC Nephrol., 18 (1): 260-269 76 Winearls C.G (2015) Clinical assessment of the patient with renal disease: overview Oxford Texbook of Nephrology Chapter ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 77 Hsiao C.C., Tu K.H., Hsieh C.Y., et al (2018) Globulin miễn dịchE and G Levels in Predicting Minimal Change Disease before Renal Biopsy Biomed Res Int., 3480309 eCollection 78 Siji A., Karthik K.N., Pardeshi V.C., et al (2018) Targeted gene panel for genetic testing of south Indian children with steroid resistant nephrotic syndrome BMC Med Genet., 19 (1): 200-212 79 Chaves M.M.S., Mendes M.S., Schwermann M.P., et al (2018) Angiopoietin-2: A Potential Mediator of the Glycocalyx Injury in Adult NephroticPatients J Clin Med., (11) Pii: E401 80 Iwabuchi Y., Miyabe Y., Makabe S., et al (2018) Comparison of the response of frequently relapsing steroid-dependent minimal change nephrotic syndrome to rituximab therapy between childhood-onset and adult-onset disease Medicine (Baltimore) 97 (42): e12704 81 Zhu H., Han Q., Zhang D., et al (2018) A diagnostic model for minimal change disease based on biological parameters Peer J., 6: e4237 eCollection 82 Dumas De La Roque C., Prezelin-Reydit M., Vermorel A., et al (2018) Idiopathic Nephrotic Syndrome: Characteristics and Identification of Prognostic Factors J Clin Med., (9) Pii: E265 83 Youssef D.M., Salam S.M., Karam R.A (2011) Prediction of steroid response in nephrotic syndrome by humoral immunity assessment Indian J Nephrol., 21 (3):, 186-90 84 Anis S., Parveen J., Musharraf W., et al (2017) Can we use serum and urine globulin miễn dịchlevels as biomarkers in patients with glomerulonephritis? Immunopathol Persa., (2): e10 85 Chen C.H., Wu H.Y., Wang C., et al (2016) Proteinuria as a therapeutic target in advanced chronic kidney disease: a retrospective multicenter cohort study Sci Rep., 6:26539 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 86 Samavat S., Kalantari S., Nafar M., et al (2015) Diagnostic urinary proteome profile for globulin miễn dịcha nephropathy Iran J Kidney., (3): 239- 48 87 Roy R.R., Roy E., Rahman M.H., et al (2009) Serum globulin miễn dịchG, M and IgG:IgM ratio as predictors for outcome of childhood nephrotic syndrome World J Pediatr., 5: 127- 31 88 Rocchetti M.T., Papale M., Gesualdo L (2010) Urine Protein Profiling in Globulin miễn dịchA Nephropathy US Nephrol., 5:56- 63 89 Tesch G.H (2010) Serum and urine biomarkers of kidney disease: A pathophysiological perspective Nephrology (Carlton)., 15: 609-16 90 Li Y., Wang J., Zhu X., et al (2012) Urinary protein markers predict the severity of renal histological lesions in children with mesangial proliferative glomerulonephritis BMC Nephrol., 13: 29-38 91 Tofik R., Aziz R., Reda A., et al (2011) The value of IgG-uria in predicting renal failure in idiopathic glomerular diseases A long-term follow-up study Scand J Clin Lab Invest., 71: 123-8 92 Bakoush O., Segelmark M., Torffvit O., et al (2006) Urine IgM excretion predicts outcome in ANCA-associated renal vasculitis Nephrol Dial Transplant., 21: 1263-9 93 Nakayama K., Ohsawa I., Maeda-Ohtani A., et al (2008) Prediction of diagnosis of globulin miễn dịchA nephropathy prior to renal biopsy and correlation with urinary sediment findings and prognostic grading J Clin Lab Anal., 22: 114-8 94 Vũ Thị Thơm, Nguyễn Quỳnh Hương, Phạm Văn Đếm cộng (2018) Xét nghiệm gen cho trẻ em mắc hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid: Cần thiết hay khơng? Tạp chí Đại học quốc gia Hà nội, 34 (1),11 – 19 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 95 Nguyễn Thị Yến, Nguyễn Thị Quỳnh Hương (2012) Đặc điểm phù bệnh nhân bị hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid Tạp chí nghiên cứu Y học, 80 (3), 46 – 52 96 Phạm Văn Đếm, Nguyễn Thu Hương, Nguyễn Thị Quỳnh Hương cộng (2016) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng thận hư kháng thuốc steroid khoa Thận – lọc máu, Bệnh viện nhi Trung ương Tạp chí Đại học quốc gia Hà nội, 32 (1), 41 -46 97 Đỗ Thị Tính (2010) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hội chứng thận hư điều trị khoa Thận, Bệnh viện Việt Tiêp Hải phịng năm 2008 Tạp chí Y học thực hành, (716), 88 -90 98 Bộ Y tế (2015) Bệnh Lupus ban đỏ hệ thống Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh cơ, xương, khớp, 18-24 99 ADA (2020) Classcification and Diagnosis of Diabetic Mellitus: Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care, 43(1): s14-s20 100 Hội tim mạch Việt Nam (2015) Cập nhật khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp 2015, 1-17 101 Flynn J.T., Kaelber D.C., Baker-Smith C.M., et al (2017) Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents Am Acad Pediatr, 140(3): 74 102 Gupta S., Pepper R.J., Ashman N., et al (2018) Nephrotic Syndrome: Oedema Formation and Its Treatment With Diuretics Front Physiol., 9: e1868 103 Shatat I.F., Becton L.J., Woroniecki R.P (2019) Hypertension in Childhood Nephrotic Syndrome Front Pediatr., 7: 287-298 104 Ray E.C., Rondon-Berrios H., Boyd C.R., et al (2015) Sodium Retention and Volume Expansion in Nephrotic Syndrome: Implications for Hypertension Adv Chronic Kidney Dis., 22 (3): 179–184 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 105 Al-Azzawi H.F., Obi O.C., Safi J., et al (2016) Nephrotic syndromeinduced thromboembolism in adults Int J Crit Illn Inj Sci., (2): 85– 88 106 Kumar M., Malhotra A., Gupta S., et al (2017) Thromboembolic complications at the onset of nephrotic syndrome Sudan J Paediatr., 17 (2): 60–63 107 Yadav V.K., Sharma S., Debata P.K., et al (2017) Change in Bone Mineral Density and Role of Vitamin D and Calcium Supplementation During Treatment of First Episode Nephrotic Syndrome J Clin Diagn Res., 11 (9): SC18–SC21 108 Tumlina J.A., Campbellb K.N (2018) Proteinuria in Nephrotic Syndrome: Mechanistic and Clinical Considerations in Optimizing Management Am J Nephrol., 47 (suppl 1): 1–2 109 El-Mashad G.M., El-Hady-Ibrahim S.A., Allah-Abdelnaby S.A (2017) Globulin miễn dịchG and M levels in childhood nephrotic syndrome: two centers Egyptian study Electron Physician., (2): 3728–3732 110 Dong J., Peng T., Gao J., et al (2018) A pilot and comparative study between pathological and serological levels of globulin miễn dịchand complement among three kinds of primary glomerulonephritis BMC Immunol., 19: e18 111 Cuadrado M.J., Calatayud I., Urquizu-Padilla M., et al (2019) Globulin miễn dịchabnormalities are frequent in patients with lupus nephritis BMC Rheumatol., 3: e30 112 Connor T.M., Aiello V., Griffith M., et al (2017) The natural history of globulin miễn dịchM nephropathy in adults Nephrol Dial Transplant., 32 (5): 823–829 113 Al-Assadi A.B., Mohammed N.A., Ali S.H (2018) Serum Globulin miễn dịchG, M and A Levels in Children with Nephrotic Syndrome and ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com its Correlation with Biochemical Parameters Pak J Biotechnol., 15 (4): 1011-1016 114 Zhou J., Shi F., Xun W (2018) Leptin, hs-CRP, IL-18 and urinary protein before and after treatment of children with nephrotic syndrome Exp Ther Med., 15 (5): 4426–4430 115 Rybi-Szumińska A., Wasilewska A., Michaluk-Skutnik J., et al (2015) Are oxidized low-density lipoprotein and C-reactive protein markers of atherosclerosis in nephrotic children? Ir J Med Sci., 184 (4): 775–780 116 Garg P., Verma R., Nihalani D., et al (2007) Neph1 cooperates with nephrin to transduce a signal that induces actin polymerization. Mol Cell Biol., 27: 8698–8712 117 Roselli S., Gribouval O., Boute N., et al (2002) Podocin localizes in the kidney to the slit diaphragm area. Am J Pathol., 160: 131–139 118 Akchurin O., Reidy K.J (2015) Genetic causes of proteinuria and nephrotic syndrome: Impact on podocyte pathobiology Pediatr Nephrol., 30 (2): 221–233 119 Yang X., Tang X., Li T., et al (2019) Circulating follicular T helper cells are possibly associated with low levels of serum globulin miễn dịchG due to impaired globulin miễn dịchclass-switch recombination of B cells in children with primary nephrotic syndrome Mol Immunol.114:162-170 120 Fujigaki Y., Tamura Y., Nagura M., et al (2017) Unique proximal tubular cell injury and the development of acute kidney injury in adult patients with minimal change nephrotic syndrome BMC Nephrol., 18: e339 121 Haas M.E., Levenson A.E., Sun X., et al (2016) The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type in Nephrotic Syndrome-Associated Hypercholesterolemia Circulation., 134 (1): 61–72 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 122 Chen Z., Diaz G., Pollicino T., et al (2018) Role of humoral immunity against hepatitis B virus core antigen in the pathogenesis of acute liver failure Proc Natl Acad Sci U S A., 115 (48): 11369–11378 123 Fang X., Zaman M.H., Guo X., et al (2018) Role of Hepatic Deposited Globulin miễn dịchG in the Pathogenesis of Liver Damage in Systemic Lupus Erythematosus Front Immunol., 9: e1457 124 Yan G., Liu G., Tian X.,, et al (2020) Establishment of a novel nomogram for the clinically diagnostic prediction of minimal change disease, -a common cause of nephrotic syndrome BMC Nephrol, 14;21(1):396 125 Tan Y., Yang D., Fan J et al (2011) Elevated Levels of Globulin miễn dịchE May Indicate Steroid Resistance or Relapse in Adult Primary Nephrotic Syndrome, Especially in Minimal Change Nephrotic Syndrome The Journal of International Medical Research 39: 2307 – 2313 ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com Phụ lục 1: PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Dành cho nghiên cứu nhóm bệnh) I HÀNH CHÍNH - Họ tên bệnh nhân: Tuổi:……… - Giới: Nam  Nữ  - Địa chỉ: - Ngày vào viện:………………………….Ngày viện:…………………… - Số bệnh án: Số lưu trữ: - Chẩn đoán: Hội chứng thận hư □ Lần đầu; □ Tái phát; II HỎI BỆNH - Các triệu chứng xuất Triệu chứng Có Khơng Phù Tiểu Đau bụng Khó thở Mệt Đau ngực Buồn nôn III KHÁM BỆNH Khám tồn thân - Da, niêm mạc: - Phù: □ Có ; □ Không; - Tăng cân: Khám quan: ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com 2.1 Tim mạch: - Mạch: HA: 2.2 Hô hấp: - Nhịp thở - Lồng ngực: Cân đối: Bất thường: - Nghe phổi : Rale : 2.3 Tiêu hóa : - Dịch ổ bụng : □ Có ; □ Không ; - Gan, lách : 2.4 Thận – tiết niệu : - Thận to : □ Có ; □ Khơng ; - Đau điểm niệu quản : □ Có ; □ Khơng ; IV CẬN LÂM SÀNG : Xét nghiệm huyết học Các số Kết Số lượng BC … G/l Số lượng HC ……….……… T/l HST … g/l Hematocrit … .…… L/l Cô máu □ Không ; Số lượng TC … □ Có ; G/l Xét nghiệm sinh hoá Các số Kết Các số Kết Ure ……………mmol/l Protein … g/l Creatinin … µmol/l Albumin … g/l ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com Acid uric …… …….µmol/l Cholesterol ……… mmol/l Na+ ……… .mmol/l Triglycerid ……… mmol/l K+ …… mmol/l LDL-C ……… mmol/l Ca++ ……… .mmol/l HDL-C ……… mmol/l CRP-hs … mg/l Rối loạn lipid máu □ Có □ Không Mức lọc cầu thận (ml/phút) Xét nghiệm miễn dịch: - IgA: g/l - IgG: g/l - IgM: g/l Xét nghiệm nước tiểu: - Kết xét nghiệm 10 tiêu: + HC: + Protein: - Thể tích nước tiểu 24 giờ: - Protein niệu 24 giờ:……………… g Đánh giá sau đợt điều trị - Protein niệu 24 giờ:……………… g - Đáp ứng:……………………………Không đáp ứng:…………………… Chủ nhiệm khoa Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com Phụ lục 2: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Dành cho nghiên cứu nhóm chứng) I HÀNH CHÍNH - Họ tên bệnh nhân: Tuổi:……… - Giới: Nam  Nữ  - Ngày xét nghiệm: II TIỀN SỬ - Sỏi thận Có  Khơng  - Đái tháo đường: Có  Khơng  - Tăng huyết áp: Có  Khơng  - Gút: Có  Khơng  - Bệnh khác: III KHÁM BỆNH Toàn thân: Bình thường Cơ quan: Bất thường   Bình thường  Bất thường  IV CẬN LÂM SÀNG: Xét nghiệm huyết học Các số Kết Số lượng BC G/l Số lượng HC ……….……… T/l HST g/l Hematocrit …… L/l Số lượng TC G/l ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com Xét nghiệm sinh hoá Các số Kết Các số Kết Ure …………mmol/l Protein g/l Creatinin … µmol/l Albumin g/l Acid uric … µmol/l Cholesterol …… mmol/l Ca++ …… mmol/l Triglycerid …… mmol/l CRP-hs mg/l Xét nghiệm miễn dịch: - IgA: g/l - IgG: g/l - IgM: g/l Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền ho tro tai file : luanvanchat@gmail.com ... hội chứng thận hư 16 1.1.7 Điều trị hội chứng thận hư 17 1.2 Thay đổi nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát 20 1.2.1 Đặc điểm IgA, IgG, IgM 20 1.2.2 Vai trò IgA, IgG IgM. .. Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM huyết tương trẻ em người lớn mắc hội chứng thận hư 100 4.2.1 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM bệnh nhi hội chứng thận hư 100 4.2.2 Đặc điểm nồng độ IgA, IgG IgM người... nghĩa lâm sàng IgA, IgG IgM dự báo đáp ứng điều trị Vì lý trên, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài ? ?Nghiên cứu nồng độ IgA, IgG, IgM huyết tương bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát ” nhằm