(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên

(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên(Luận văn thạc sĩ) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kiểu đột biến gen Alpha, Beta của bệnh nhi mắc bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC ĐỖ THU HẰNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KIỂU ĐỘT BIẾN GEN ALPHA, BETA CỦA BỆNH NHI MẮC BỆNH THALASSEMIA TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÁI NGUYÊN - NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC ĐỖ THU HẰNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KIỂU ĐỘT BIẾN GEN ALPHA, BETA CỦA BỆNH NHI MẮC BỆNH THALASSEMIA TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: NT 62 72 16 55 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BÙI THỊ THU HƯƠNG PGS.TS NGUYỄN THÀNH TRUNG THÁI NGUYÊN - NĂM 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tôi Đỗ Thu Hằng xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Bùi Thị Thu Hương PGS.TS Nguyễn Thành Trung Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, tháng 12 năm 2021 Người viết cam đoan Đỗ Thu Hằng ii LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn, tơi nhận nhiều giúp đỡ quý báu Thầy, Cô giáo, bạn đồng nghiệp gia đình Với tất lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: TS Bùi Thị Thu Hương, phó trưởng Bộ mơn Sinh hóa, trưởng khoa Sinh học phân tử - Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, tận tình dạy dỗ, bảo trực tiếp hướng dẫn hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Thành Trung, nguyên Hiệu trưởng trường Đại học Y - Dược, Đại học Thái Nguyên, nguyên Giám đốc Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, người thầy thứ nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình học tập, cho tơi lời khun q báu để tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo, thầy cô Bộ môn Nhi - Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện, Trung tâm Nhi khoa, Trung tâm Huyết học, Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, đặc biệt khoa Sơ sinh – Cấp cứu Nhi tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin cảm ơn gia đình khơng ngừng động viên chỗ dựa vững mặt cho trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin trân trọng cảm ơn gia đình bệnh nhi cháu bệnh nhi cộng tác để hoàn thành nghiên cứu Chúc cháu bệnh nhi nhanh hồi phục sức khỏe Thái Nguyên, tháng 12 năm 2021 iii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ARMS-PCR Amplification Refractory Mutation System - Polymerase Chain Reaction (Hệ thống khuyếch đại đột biến trơ - Phản ứng chuỗi polymerase) α-thal Alpha thalassemia β-thal Beta thalassemia Gap-PCR GAP-Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi polymerase cách đoạn) Hb Hemoglobin KN Kháng nguyên KT Kháng thể MCH Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Hemoglobin) MCHC Nồng độ Hb trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration) MCV Thể tích trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Volume) NST Nhiễm sắc thể Nu RDW Nucleotit Đo độ thay đổi kích thước, hình dạng hồng cầu (Red Distribution Width) TIF Liên đoàn Thalassemia quốc tế Thal Thalassemia WHO Tổ chức Y tế Thế giới ( World Health Organization) XN Xét nghiệm iv MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT iii MỤC LỤC iv DANH MỤC BẢNG BIỂU vi DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Thalassemia 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 1.3 Đột biến gen phương pháp phát đột biến gen 1.4 Các nghiên cứu bệnh thalassemia 21 1.5 Dự phòng thalassemia tư vấn di truyền 24 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 26 2.5 Biến số, số nghiên cứu 27 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 33 2.7 Sơ đồ nghiên cứu 36 2.8 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 36 2.9 Phương pháp khống chế sai số 37 2.10 Đạo đức nghiên cứu 37 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 39 v 3.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 40 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 42 3.4 Đặc điểm kiểu gen 51 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 57 KẾT LUẬN 75 KHUYẾN NGHỊ 77 DANH MỤC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Tương xứng kiểu hình thành phần Hb Bart’s Bảng 1.2 Đột biến α-thal nhóm chủng tộc 13 Bảng 1.3 Kiểu hình, kiểu gen bệnh β-thal 15 Bảng 1.4 Đột biến gen β-thal dân tộc giới 19 Bảng 1.5 Đột biến phổ biến bệnh β-thal 20 Bảng 2.1 Khoảng tham chiếu xét nghiệm huyết học 31 Bảng 3.1 Phân bố trẻ theo giới tính thể bệnh 39 Bảng 3.2 Phân bố trẻ theo tuổi thể bệnh 39 Bảng 3.3 Phân bố trẻ theo lý vào viện thể bệnh 40 Bảng 3.4 Đặc điểm hình thái gan theo thể bệnh 40 Bảng 3.5 Đặc điểm hình thái lách theo thể bệnh 41 Bảng 3.6 Hình thái biến dạng xương theo thể bệnh 42 Bảng 3.7 Đặc điểm nhóm máu theo thể bệnh 42 Bảng 3.8 Kết điện di huyết sắc tố theo thể bệnh 43 Bảng 3.9 Tỉ lệ mức độ cần truyền máu dựa vào Hb theo thể bệnh 44 Bảng 3.10 Phân bố nồng độ Hb theo thể bệnh 45 Bảng 3.11 Các số huyết học theo thể bệnh 46 Bảng 3.12 Đặc điểm hồng cầu theo thể bệnh 47 Bảng 3.13 Phân bố nồng độ sắt theo thể bệnh 48 Bảng 3.14 Phân bố nồng độ ferritin theo thể bệnh 49 Bảng 3.15 Phân bố nồng độ glucose theo thể bệnh 49 Bảng 3.16 Giá trị GOT theo thể bệnh 50 Bảng 3.17 Giá trị GPT theo thể bệnh 50 Bảng 3.18 Phân bố đột biến gen bệnh nhi thal theo dân tộc 51 Bảng 3.19 Phân bố đột biến gen theo kiểu gen bệnh nhi β-thalassemia 52 Bảng 3.20 Phân bố alen đột biến bệnh nhi β-thalassemia 54 Bảng 3.21 Phân bố đột biến gen bệnh nhi β-thalassemia theo chức gen 55 Bảng 3.22 Tỷ lệ kiểu gen gây bệnh α-thal 56 Bảng 3.23 Đặc điểm phân bố alen đột biến bệnh nhi α-thal 56 vii DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ Sơ đồ 2.1 Quy trình xác định đột biến gen cho bệnh nhi thalassemia 33 Sơ đồ 2.2 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.1 Mức độ thiếu máu dựa vào Hb theo thể bệnh 44 viii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc cụm gen α-globin nhiễm sắc thể 16 Hình 1.2 Xóa đoạn gen gây α+-thal 11 Hình 1.3 Xóa đoạn gây α0-thal 12 Hình 1.4 Sơ đồ gen β-globin 16 78 DANH MỤC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN Đỗ Thu Hằng, Nguyễn Thành Trung, Bùi Thị Thu Hương, Nguyễn Xuân Hương, Mai Anh Tuấn (2020), “Đặc điểm đột biến gen beta thalassemia bệnh nhi mắc bệnh thalassemia Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên”, Tạp chí Y Học Việt Nam, 493(1), tr 115 - 119 Đỗ Thu Hằng, Nguyễn Thành Trung, Bùi Thị Thu Hương, Nguyễn Xuân Hương, Mai Anh Tuấn, Đoàn Thị Huệ (2021), “Đặc điểm đột biến gen alpha, beta thalassemia bệnh nhi mắc bệnh thalassemia Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên”, Tạp chí Y Học Thành phố Hồ Chí Minh, 25(6), tr 232 - 236 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Phạm Nhật An (2017), "Thalassemia", Bài giảng Nhi khoa - Sách đào tạo sau đại học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 55 - 59 Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh thường gặp trẻ em, Hà Nội, tr 784 - 807 Bộ Y tế (2017), Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Huyết học Truyền máu - Miễn dịch di truyền - Sinh học phân tử, Hà Nội, tr 122 - 124, 194 - 196 Ngô Quý Châu (2017), Triệu chứng học Nội khoa, Tập 2, Nhà xuất Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, tr 213 - 215 Nguyễn Kiều Giang, Nguyễn Tiến Dũng, Hoàng Khải Lập cộng (2016), "Thực trạng mang gen bệnh tan máu bẩm sinh phụ nữ dân tộc tày huyện Định Hóa, Thái Ngun", Tạp chí Y học Việt Nam, tr 34 - 45 Nguyễn Kiều Giang, Nguyễn Văn Sơn, Mai Anh Tuấn cộng (2016), "Nghiên cứu đặc điểm gene đột biến nhóm bệnh nhân điều trị thiếu máu tan máu bẩm sinh Khoa Nhi bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên", Tạp chí Y học Việt Nam, 448, tr 36 - 42 Lý Thị Thanh Hà (2010), "Ứng dụng kỹ thuật sinh hoc phân tử chẩn đoán trước sau sinh bệnh beta thalassemia Bệnh viện Nhi Trung ương", Tạp chí Nhi khoa, 2, tr 155 - 160 Nguyễn Thị Hà (2014), Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học lâm sàng diễn biến bệnh Thalassemia khoa Nhi Bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Thị Thu Hà, Lê Anh Trí Lê Xuân Hải (2017), Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen Globin theo dõi điều trị thải sắt bệnh nhân Thalassemia Viện huyết học truyền máu Trung ương, Luận án tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội 10 Đỗ Hàm Nguyễn Quý Thái (2020), "Cỡ mẫu chọn mẫu nghiên cứu khoa học", Giáo trình nghiên cứu khoa học y học, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, tr 74 - 91 11 Phùng Nhã Hạnh, Nguyễn Văn Thường, Nguyễn Văn Long cộng (2016), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm, kiểu đột biến nhận xét hiệu điều trị truyền máu Bệnh nhân thalassemia Bệnh viện Đa Khoa Xanh Pơn", Tạp chí Y học Việt Nam, 448, tr 119 - 127 12 Nguyễn Khắc Hân Hoan (2013), Nghiên cứu tầm soát chẩn đoán trước sinh bệnh Alpha Beta thalassemia, Luận án tiến sĩ Y học, Đại học Y - Dược thành phố Hồ Chí Minh 13 Phạm Hồng Hưng Trần Kiêm Hảo (2016), Hướng dẫn xử trí Nhi khoa, Nhà xuất Đại học Huế, Huế, tr 381 - 382 14 Nguyễn Thị Quế Hương (2002), Hiệu truyền hồng cầu phenotype bệnh nhân Thalassemia Trung tâm huyết học truyền máu Thành phố Hồ Chí Minh, Luận văn bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y - Dược Thành phố Hồ Chí Minh 15 Vũ Thị Bích Hường (2016), "Khảo sát tình trạng mang gen alpha Thalassemia chẩn đoán trước sinh cho người đến tư vấn Trung tâm Thalassemia viện Huyết học truyền máu Trung ương", Tạp chí Y học Việt Nam, 448, tr 53 - 59 16 Nguyễn Công Khanh (1985), "Tần số bệnh β-thalassemia hemoglobin E Liên Hà, Đông Anh, Hà Nội", Tạp chí Y học Việt Nam, tr 25 - 30 17 Nguyễn Công Khanh (2008), "Thalassemia", Huyết học lâm sàng Nhi khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 132-146 18 Vũ Đức Lương (2016), "Một số kỹ thuật chẩn đoán bệnh Thalassmeia biến thể Hemoglobin", Tạp chí Y học Việt Nam, 448, tr - 12 19 Mangnomek Khamkhanxay, Nguyễn Thị Yến, Lê Thị Lan Hương cộng (2019), "Phân loại Thalassemia trẻ em bệnh viện Nhi Trung ương", Tạp chí Y Học Việt Nam, 12, tr 58 - 63 20 Đỗ Thị Quỳnh Mai (2010), Nghiên cứu thực trạng bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi Hải Phòng, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 21 Lâm Thị Mỹ Lê Bích Liên (2003), "Tình hình chẩn đốn điều trị bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi Đồng 1", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, tr 38 - 43 22 Nguyễn Hồng Nam (2019), Nghiên cứu kiểu hình kiểu gen bệnh nhi Beta-thalassemia, Luận án tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 23 Phạm Thị Ngọc Nga, Nguyễn Minh Tuấn Nguyễn Trung Kiên (2018), "Các kiểu đột biến gen gây β-thalassemia bệnh nhân điều trị Bệnh viện Nhi Đồng năm 2016", Tạp chí Y học Việt Nam, tr 427 - 434 24 Nguyễn Thu Phương, Bùi Thị Thu Hương, Nguyễn Thị Kim Cúc cộng (2018), "Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen globin bệnh nhân Beta-thalassemia Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên", Tạp chí Y học Việt Nam, tr 75 - 81 25 Bạch Thị Như Quỳnh, Lê Hồng Minh Thu, Nguyễn Thị Hồng cộng (2018), "Nghiên cứu đặc điểm gen đột biến bệnh nhân thalassemia Hải Phòng báo cáo trường hợp bệnh nhân nghi ngờ mang đột biến hiếm", Tạp chí Y học Việt Nam, tr 417 - 436 26 Nguyễn Văn Sơn Tạ Quốc Bản (2005), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh huyết sắc tố trẻ em điều trị bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên", Tạp chí Nhi khoa, 2, tr 383-388 27 Vũ Hải Toàn, Nguyễn Thị Thu Hà, Bạch Quốc Khánh cộng (2016), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm trước sau cắt lách bệnh nhân Thalassemia điều trị viện Huyết học truyền máu Trung ương", Tạp chí Y học Việt Nam, tr 128 - 136 28 Nguyễn Thành Trung (2016), "Beta-thalassemia", Bài giảng Nhi khoa tập 2, Trường đại học Y - Dược Thái Nguyên, tr 92 - 93 29 Dương Bá Trực (1996), Đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh hemoglobin H trẻ em Việt Nam bước đầu tìm hiểu tần suất Alphathalassemia Hà Nội, Luận án tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 30 Phạm Thị Thuận (2008), Đánh giá thực trạng truyền máu cho bệnh nhân Thalassemia số yếu tố ảnh hưởng đến giảm nồng độ Hb sau truyền máu Luận văn bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội TIẾNG ANH 31 Antonio C and Renzo G (2010), "β-thalassemia", Genetics in Medicine, 12, pp 61 - 76 32 Anh T M., Sanchaisuriya K., Kieu G N., et al (2019), "Thalassemia and Hemoglobinopathies in an Ethnic Minority Group in Northern Vietnam", Hemoglobin, 43(4-5), pp 249 - 253 33 Borgna-pignatti G., Cappellini M D and Stefano P D (2005), "Survival and complications in Thalassemia", Ann NY Acad Sci, 1054, pp - 34 Bahador A., Banani S A., Foroutan H R., et al (2007), "A comparative study of partial total splenectomy in thalassemia major patients", J Indian Assoc Pediatr Surg, 12(3), pp 133 - 135 35 Carinna H., Supachai E., Samir B., et al (2019), "Estimating the burden of α-thalassaemia in Thailand using a comprehensive prevalence database for Southeast Asia", eLife, 8, pp 580 36 Canale J C and Stainherz P (1974), "Endocrin funtionin thalassemia mojor", Ann.N.Y.Acad.Sci, pp 232 - 233 37 Cunningham M J (2010), "Update on thalassemia: clinical care and complications", Hematol Oncol Clin North Am, 24, pp 215 - 227 38 De Sanctis V., Christos K., Duran C., et al (2017), "β-Thalassemia Distribution in the Old World: an Ancient Disease Seen from a Historical Standpoint", Mediterranean journal of hematology and infectious diseases, 9(1), pp 56 - 67 39 Donald R and Gen N (1981), "Diagnosis of Bone and Join Disorders", Phyladenphia, W.B Sauders Company, 3, pp 20 - 28 40 De Sanctis V and Vullo C (1993), "Endocrine problems in thalassemia", Thalassemia today, pp 67 - 70 41 Ernest B, Victor H A and Jame D C (2003), "Iron Deficiency and overload", Hematology, pp -10 42 Flynn D M and Fairney A (1976), "Hormonal changes inthalassemia major", Arch Dis Chil, 51, pp 828 - 834 43 Farashi S and Harteveld C L (2018), "Molecular basis of αthalassemia", Blood Cells Mol Dis, 70, pp 43 - 53 44 Galanello R., Eleftheriou A., Old J., et al (2005), "Prevention of Thalassemia and other Hemoglobin Disorders.", Thalassemia International Federation Publications, pp - 10 45 Goh L P W., Chong E T J and Lee P C (2020), "Prevalence of Alpha(α)-Thalassemia in Southeast Asia (2010-2020): A MetaAnalysis Involving 83,674 Subjects", Int J Environ Res Public Health, 17(20), pp 45 - 54 46 Hashemizadeh H., Noori R and Kolagari S (2012), "Assessment Hepatomegaly and liver Enzymes in 100 Patients with beta Thalassemia Major in Mashhad, Iran", Iran J Ped Hematol Oncol, 2(4), pp 171 -177 47 Harteveld C L and Higgs D R (2010), "Alpha-thalassaemia", Orphanet J Rare Dis, 5, pp 13 - 23 48 John Old and Cornelis L (2012), "Prevention of thalassemia and other haemoglobin disorders", Thalassemia International Ferderation, 2nd edition, pp 34 - 47 49 Khana V K (1994), "Complication of thalassemia", Perspectives in thalassemia, pp 45 - 56 50 Khalifa A S., Salem M., Mounir E., et al (2004), "Abnormal glucose tolerance in Egyptian beta-thalassemic patients: possible association with genotyping", Pediatr Diabetes 5(3), pp 126 - 132 51 Modell B., Khan M and Darlisen M (2000), "Survival in β-thalassemia major in UK, data from the UK Thalassemia Register", The Lancet, 35, pp 2051 - 2062 52 Modell B and Berdoukas V (1984), "Growth, purberty and endocrinopathy", Grune-Stratton, pp 175 - 197 53 Muncie H L and Campbell J (2009), "Alpha and beta thalassemia", Am Fam Physician 80(4), pp 339 - 344 54 Mouri M and Badireddy M (2021), "Hyperglycemia", StatPearls, StatPearls Publishing 55 Musallam K M., Rivella S., Vichinsky E., et al (2013), "Nontransfusion-dependent thalassemia Haematologica", 8(6), pp 833 - 844 56 Munkongdee T., Pichanun D., Butthep P., et al (2011), "Quantitative analysis of Hb Bart's in cord blood by capillary electrophoresis system", Ann Hematol, 90(7), pp 741 - 746 57 Nga N T., Kanokwan S., Pattara S., et al (2017), "Thalassemia and hemoglobinopathies in an ethnic minority group in Central Vietnam: implications to health burden and relationship between two ethnic minority groups", Journal of community genetics, 8(3), pp 221 - 228 58 Nguyen H V., Sanchaisuriya K., Nguyen D., et al (2013), "Thalassemia and hemoglobinopathies in Thua Thien Hue Province, Central Vietnam", Hemoglobin, 37(4), pp 333 - 342 59 Olivieri N F (1994), "Survival in medically treated patients with homozygous beta-thalassemia", N Engl J Med, pp 574 - 578 60 Piomeli S (1995), "The management of patients with Cooleys anaemia: transfusion and splenectomy", Siminars in Hematology, 32, pp 626 - 638 61 Pranoti S., Sachin M and Bhavani J (2017), "Study of distribution of ABO blood groups in ß-thalassemia patients", International Journal of Research in Medical Sciences, 5, pp 3479 62 Suthat F and Pranee W (2007), "Prevention and control of thalassemia in Asia", Asian Biomedicine, 1(1), pp 34 - 45 63 Tamary H and Dgany O (2020), "Alpha-thalassemia", GeneReviews, University of Washington, Seattle, pp - 24 64 Vichinsky E P (2013), "Clinical manifestations of α-thalassemia", Cold Spring Harb Perspect Med, 3(5), pp 567 - 574 65 Wearherall D J (1998), "Thalassemia in the next millennium", In : Alaw R Cohen (editor), Cooley’s anemia of the New York Academy of Sciences, 850, pp - 66 Wibhasiri S (2013), "Diagnosis of thalassemia carriers commonly found in Northern Thailand via a combination of MCV or MCH and PCR- base methods", Bulletin Chiang Mai Associated Medical Sciences, 46, pp 22 - 32 67 Yang Z, Cui Q, Zhou W., et al (2019), "Comparison of gene mutation spectrum of thalassemia in different regions of China and Southeast Asia", Molecular genetics & genomic medicine, 7(6), pp 80 68 Zurlo M F (1989), "Survival and causes of death in thalassemia major", Lancet, pp - 27 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU MÃ SỐ BỆNH ÁN: THAL-01 MÃ BỆNH NHÂN: Thông tin nhân học STT CÂU HỎI Họ tên BN Năm sinh MÃ TRẢ LỜI CHUYỂN ………………………………… …………………………………… Phường/xã:……………………… Địa Huyện/Thị xã:……………………… Tỉnh/Thành phố:…………………… Số điện thoại liên lạc Giới tính Dân tộc ……………………………………… Nam Nữ Kinh Tày Dao Khác (ghi rõ): ………… Trình độ học vấn cao bố Trình độ học vấn cao mẹ 10 11 12 Dân tộc bố Mù chữ Biết đọc biết viết Tiểu học Trung học sở Trung học phổ thông Trung cấp chuyên nghiệp trở lên Mù chữ Biết đọc biết viết Tiểu học Trung học sở Trung học phổ thông Trung cấp chuyên nghiệp trở lên Kinh Tày Dao Khác (ghi rõ)………… Kinh Dân tộc Tày mẹ Dao Khác (ghi rõ)………… Tuổi kết hôn Bố…………… bố mẹ Xếp loại kinh tế hộ gia đình Mẹ…………… Khơng nghèo Nghèo Cận nghèo Ngày vào viện Ngày/tháng/năm lần / / _ Lý vào viện - Triệu chứng STT 13 14 15 16 CÂU HỎI Lý vào viện MÃ TRẢ LỜI CHUYỂN ……………………………… Chẩn đoán vào viện (Xem bệnh án) ……………………………… Thời gian trẻ khởi Năm…………… phát bệnh Không nhớ 99 Thời gian chẩn đốn Năm…………… bệnh Khơng nhớ 99 Số lần sinh……………… 17 Tống số lần sinh (Hỏi bố/mẹ bệnh nhân NCS) 18 19 Tổng số trẻ sống Tổng số trẻ mắc thiếu máu tan máu Bệnh nhân 20 truyền máu với lý chưa? 21 Lần truyền máu gần vào ngày Số trẻ…….……………… (Hỏi bố/mẹ bệnh nhân NCS) Số trẻ…….……………… (Hỏi bố/mẹ bệnh nhân NCS) Chưa Đã truyền Ngày/tháng/năm / / Không nhớ 99 Từ lần truyền máu cuối đến thời điểm tại: ≥ tuần