Nghiên cứu rủi ro môi trường của các chất chống viêm không steroid (NSAIDs) đối với nước mặt thành phố hồ chí minh

I H C QU C GIA TP.HCM   TR NG I H C BÁCH KHOA       V HOÀNG ANH           NGHIÊN C U R I RO MÔI TR   NG C A CÁC CH T CH NG VIÊM KHÔNG STEROID (NSAIDs)   IV IN   C M T THÀNH PH H CHÍ MINH         Chuyênngành : Qu nLýMôiTr Mãs : 608510 ng       LU N V N TH C S           TP H CHÍ MINH, tháng01n m 2014   Cơngtrìnhđ   Cánb h chồnthànht i: Tr ng ih cBáchKhoa – HQG-HCM ngd nkhoah c:       Cánb ch mnh nxét 1:         Cánb ch mnh nxét 2:       Lu nv nth cs đ         cb ov t iTr tháng … n m …… ng ih cBáchKhoa, HQG Tp.HCMngày … Thànhph nH iđ ngđánhgiálu nv nth cs g m: ……………………………………………… ………………………………………………   ………………………………………………   ………………………………………………   ………………………………………………   Xácnh nc aCh t chH iđ ngđánhgiá LV   vàTr ngKhoaqu nlýchuyênngànhsaukhilu nv nđãđ CH T CH H I NG TR cs ach a (n ucó) NG KHOA       I H C QU C GIA TP.HCM C NG HÒA XÃ H I CH NGH A VI T NA TR NG I H C BÁCH KHOA cl p – T – H nhphúc NHI M V LU N V N TH C S H cviên: V HoàngAnh MSHV: 12260638 Ngày, tháng, n msinh: 07/03//1986 N isinh: TP HCM Chuyênngành: Qu nlýMôitr Mãs : 608510 ng TÀI: NGHIÊN C U R I RO MÔI TR I TÊN CH NG VIÊM KHÔNG STEROID (NSAIDs) NG C A CÁC CH T IV IN C M T TP HCM II NHI M V VÀ N I DUNG: • Xâyd ngph trongn cm t, ngphápphântíchcách pch tch ngviêmkhơng baog mcách pch tKetoprofen, Ibuprofen, steroid (NSAIDs) Diclofenac sodium vàMefenamic acid • ngd ngph ngphápphântíchđãxâyd ngvàovi cnghiênc ur iromơitr pch tnàyđ iv in ngc acách cm t TP HCM III NGÀY GIAO NHI M V :19/08/2013 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHI M V :22/11/2013 V CÁN B H NG D N: PGS.TS PH M H NG NH T TS BÙI QUANG MINH Tp HCM, ngày… Tháng… n m 2013 CÁN B H NG D N TR CH NHI M B NG KHOA MÔN ÀO T O L IC Trong su t trình th c hi n lu c nhi u s c a Th lòng bi c n: Th y Ph m H ng Nh t i Th ng d n cho em nhi u kinh nghi m su t th i gian làm lu h nh ng ch b o t n tình c a Th y, em m i có th c nhi u ki n th c m i c nghiên c rong cu c s ng Th y Bùi Quang Minh Thành ph H c Trung tâm Công ngh ng t i u ki n thu n l i cho em v m t th i gian cơng vi c thi t b thí nghi m trình th c hi n lu T t c Th y Cô B môn Qu truy n d y cho em nhi u ki n th i Trung tâm ng m th c t ng Và b ng nghi p ng t i Thành ph H Chí Minh tài Trung tâm Cơng ngh Môi t qua nh ng M CL C DANH M C CÁC T VI T T T DANH M C CÁC B NG DANH M C CÁC HÌNH M 1.1 tv U 1.2 M c tiêu nghiên c u 1.3 Ph m vi nghiên c u 1.4 N i dung nghiên c u 1.5 u 1.5.1 p tham kh o tài li u 1.5.2 y m u .3 1.5.3 m 1.5.3.1 Các thông s 1.5.3.2 m b o ch ng (QC) 1.5.4 ng 1.5.5 lý s li u 1.5.6 ng h p vi t báo cáo 1.6 tài 1.6.1 c 1.6.2 c ti n T NG QUAN 2.1 T NG QUAN V NSAIDs 2.1.1 Gi i thi u chung v NSAIDs 2.1.2 Gi i thi u v Ketoprofen, Ibuprofen, Diclofenac sodium, Mefenamic acid 2.1.3 Ngu n g c phát sinh .12 2.1.4 Tình hình s d ng NSAIDs 2.1.5 ng c nh Vi t Nam .13 c 13 2.1.5.1 ng c p tính 14 2.1.5.2 ng mãn tính 15 2.1.6 ng c n s c kh i 16 2.1.6.1 ng c ch t ng h p PG 16 2.1.6.2 ng không c ch t ng h p PG 17 2.2 T NG QUAN V TÌNH HÌNH NGHIÊN C U R I RO C A NSAIDs C 17 2.2.1 Tình hình nghiên c u r i ro c a NSAIDs th gi i 17 2.2.2 Tình hình nghiên c u r i ro c c 19 2.3 T NG QUAN V 20 2.3.1 T ng quan v 20 2.3.2 T ng quan v lý m u 20 2.4 T NG QUAN V I RO MT 22 TH C NGHI M 24 3.1 XÂY D NG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH NSAIDS 24 3.1.1 Hóa ch t, thi t b d ng c 24 3.1.1.1 Hóa ch t 24 3.1.1.2 Thi t b 24 3.1.1.3 D ng c 25 3.1.2 Kh o u ki n t 3.1.2.1 Kh 3.1.2.2 Kh o sát t l thành ph 3.1.2.3 L 3.1.3 Kh t b HPLC-DAD .25 c sóng 26 ng .26 ng chu n h p ch t phân tích .26 u ki n x lý m u t 27 3.1.3.1 L a ch n lo i c t chi t 28 3.1.3.2 Kh o sát dung mơi ho t hóa dung mơi r a gi i 28 3.1.3.3 Kh o sát pH chi t 28 3.1.3.4 Kh o sát th tích dung mơi r a gi i .29 3.1.4 3.1.4.1 29 Kho ng n tính 29 3.1.4.2 Gi i h n phát hi n c ih nh ng c .29 3.1.4.3 Hi u su t thu h i c a 3.1.4.4 29 l p l i 29 3.2 L Y M U 30 3.2.1 L y m u b o qu n m u 30 3.2.2 V trí l y m u 30 K T QU VÀ TH O LU N 32 4.1 K T QU XÂY D NG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH NSAIDs 32 4.1.1 Kh u ki n t 4.1.1.1 Kh 4.1.1.2 Kh o sát t l thành ph 4.1.1.3 L t b HPLC-DAD .32 c sóng 32 ng .32 ng chu n h p ch t phân tích .33 4.1.2 Kh u ki n x lý m u t 35 4.1.2.1 Kh o sát dung mơi ho t hóa dung mơi r a gi i 35 4.1.2.2 Kh o sát pH chi t 36 4.1.2.3 Kh o sát th tích dung mơi r a gi i .37 4.1.2.4 39 4.2 K T QU PHÂN TÍCH NSAIDs TRONG M C M T TP HCM 40 4.3 NG 47 K T LU N VÀ KI N NGH 55 TÀI LI U THAM KH O PH L C DANH M C CÁC T VI T T T Ký hi u AcOH Acetic acid ACN Acetonitrile ADI ng ti p xúc ch p nh c m t ngày COX Enzym cyclooxygenase t ng h p prostaglandin endoperoxide CTCT Công th c c u t o EC50 N EEC C gây ng 50% sinh v t th nghi m ng Kinh t Châu Âu EMEA c ph m Châu Âu ERA i ro sinh thái FDA n lý Thu c Th c ph m GC S c ký khí GC/MS S c ký khí ghép HPLC S c ký l ng hi HPLC DAD S c ký l ng hi u dò kh i ph ghép u dò DAD ISO T ch c tiêu chu n hóa qu c t KLPT Kh LC S c ký l ng LC/MS S c ký l ng ghép u dò kh i ph LC/MS/MS S c ký l ng ghép u dò kh i ph l n ng phân t LC50 N gây ch t 50% sinh v t th nghi m LD50 Li ng gây ch t 50% sinh v t th nghi m LOD Gi i h n phát hi n LOEC N th p nh t c c ch th quan sát th y bi u hi n nhi m LOQ Gi i h MDL Gi i h n phát hi n c MEC N MQL Gi i h NOEC N có c ng c ng c cao nh t c quan sát th y c ch t mà t i n ng nhi sinh v t th c nghi m NOEL Li ng cao nh t c quan sát th y c ch t mà t i n ng nhi th c nghi m NSAIDs Ch t ch ng viêm không steroid OECD T ch c h p tác phát tri n kinh t PEC N PG Ch t trung gian gây viêm prostaglandin PNEC N PPCPs QC d báo ng gây tác h i c ph m s n ph m b o ch ng sinh v t RQ r i ro RSD% l ch chu SD l ch chu n i SPE Chi t pha r n TC Tiêu chu n TP HCM Thành ph H Chí Minh US EPA ov XLNT X c th i ng M B ng 1C: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u R ch Ru t Ng a B nh C u Ơng Bng C n Biên Ph t (23/09/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 1,21 5,0 0,243 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 3,40 0,428 7,946 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,56 0,428 1,306 Ketoprofen 0,80 15,6 0,051 Ibupofen 1,29 5,0 0,258 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 2,22 0,428 5,179 Ketoprofen 1,23 15,6 0,079 Ibupofen 0,34 5,0 0,068 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,92 0,428 2,147 RQ t ng M r i ro 8,188 Cao 1,306 Cao 5,488 Cao 2,293 Cao B ng 1D: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u t (23/09/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen 0,74 15,6 0,048 Ibupofen 5,00 5,0 1,001 C Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 1,95 0,428 4,550 Ketoprofen 1,95 15,6 0,125 Ibupofen 0,95 5,0 0,189 Diclofenac sodium 0,33 13,5 0,025 Mefenamic acid 2,10 0,428 4,915 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 3,48 0,428 8,130 C C u An L c RQ t ng M r i ro 5,598 Cao 5,254 Cao 8,130 Cao B ng 2A: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u C u Sài Gịn C u Th Thiêm C u Bình Tri u C u Khánh H i t (21/10/2013) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen 0,02 15,6 0,001 Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,12 0,428 0,280 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium 0,37 13,5 0,028 Mefenamic acid 0,16 0,428 0,374 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 1,02 0,428 2,378 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,44 0,428 1,036 RQ t ng M r i ro 0,282 Trung bình 0,401 Trung bình 2,378 Cao 1,036 Cao B ng 2B: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u C u Ch Y C u Chà Và C u Nh C u Nguy ng t (21/10/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen 0,05 15,6 0,003 Ibupofen 0,15 5,0 0,030 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,84 0,428 1,969 Ketoprofen 0,11 15,6 0,007 Ibupofen 0,94 5,0 0,188 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 1,86 0,428 4,347 Ketoprofen 0,04 15,6 0,003 Ibupofen 0,12 5,0 0,023 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,64 0,428 1,504 Ketoprofen 0,10 15,6 0,006 Ibupofen 0,13 5,0 0,027 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 1,03 0,428 2,412 RQ t ng M r i ro 2,002 Cao 4,542 Cao 1,530 Cao 2,445 Cao B ng 2C: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u R ch Ru t Ng a B nh C u Ông Buông C n Biên Ph t (21/10/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen 0,22 15,6 0,014 Ibupofen 1,04 5,0 0,208 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 3,25 0,428 7,600 Ketoprofen 0,03 15,6 0,002 Ibupofen 0,53 5,0 0,106 Diclofenac sodium 1,67 13,5 0,124 Mefenamic acid 2,15 0,428 5,023 Ketoprofen 0,17 15,6 0,011 Ibupofen 0,52 5,0 0,105 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 1,77 0,428 4,141 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,50 0,428 1,161 RQ t ng M r i ro 7,822 Cao 5,255 Cao 4,256 Cao 1,161 Cao B ng 2D: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u t (21/10/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen 0,06 15,6 0,004 Ibupofen 3,86 5,0 0,773 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,92 0,428 2,149 Ketoprofen 0,75 15,6 0,048 Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,59 0,428 1,381 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 1,85 5,0 0,370 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,50 0,428 1,166 C C C u An L c RQ t ng M r i ro 2,926 Cao 1,429 Cao 1,535 Cao B ng 3A: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u C u Sài Gòn C u Th Thiêm C u Bình Tri u C u Khánh H i t (19/11/2013) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 0,24 5,0 0,048 Diclofenac sodium 0,02 13,5 0,002 Mefenamic acid 1,09 0,428 2,540 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium 0,03 13,5 0,002 Mefenamic acid 2,44 0,428 5,700 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 0,20 5,0 0,040 Diclofenac sodium 0,02 13,5 0,001 Mefenamic acid 2,12 0,428 4,948 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 0,34 5,0 0,068 Diclofenac sodium 0,04 13,5 0,003 Mefenamic acid 0,33 0,428 0,783 RQ t ng M r i ro 2,590 Cao 5,702 Cao 4,990 Cao 0,853 Trung bình B ng 3B: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u C u Ch Y C u Chà Và C u Nh C u Nguy ng t (19/11/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen 0,18 15,6 0,011 Ibupofen 0,56 5,0 0,113 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,44 0,428 1,029 Ketoprofen 0,11 15,6 0,007 Ibupofen 0,55 5,0 0,111 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,89 0,428 2,069 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 0,33 5,0 0,067 Diclofenac sodium 0,04 13,5 0,003 Mefenamic acid 0,50 0,428 1,166 Ketoprofen 0,11 15,6 0,007 Ibupofen 0,42 5,0 0,084 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,50 0,428 1,165 RQ t ng M r i ro 1,153 Cao 2,187 Cao 1,236 Cao 1,256 Cao B ng 3C: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u R ch Ru t Ng a B nh C u Ơng Bng C n Biên Ph t (19/11/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen 0,17 15,6 0,011 Ibupofen 0,56 5,0 0,113 Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,90 0,428 2,108 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 0,32 5,0 0,065 Diclofenac sodium 0,03 13,5 0,002 Mefenamic acid 2,51 0,428 5,856 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 0,94 0,428 2,186 Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 0,18 5,0 0,037 Diclofenac sodium 0,03 13,5 0,002 Mefenamic acid 0,24 0,428 0,557 RQ t ng M r i ro 2,231 Cao 5,923 Cao 2,186 Cao 0,596 Trung bình B ng 3D: Giá tr MEC, PNEC, RQ c a h p ch V trí l y m u t (19/11/2013) (tt) H p ch t MEC (µg/L) PNEC (µg/L) RQ Ketoprofen KPH 15,6 - Ibupofen 2,76 5,0 0,552 C Diclofenac sodium 0,02 13,5 0,002 Mefenamic acid 0,55 0,428 1,297 Ketoprofen 0,40 15,6 0,025 Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium 0,04 13,5 0,003 Mefenamic acid 0,72 0,428 1,679 Ketoprofen 0,14 15,6 0,009 Ibupofen KPH 5,0 - Diclofenac sodium KPH 13,5 - Mefenamic acid 1,96 0,428 4,578 C C u An L c RQ t ng M r i ro 1,850 Cao 1,706 Cao 4,587 Cao PH L C 3] Tiêu chu n ch c (TC) c a m i h p ch c tính tốn d a giá tr ADI c a t ng h p ch ng ti p c m t ngày mà không gây b t k su t cu c ng n s c kh e i Giá tr c tính d a giá tr LOEL ho c NOEL thí nghi ng di n ti ng v t thí nghi Giá tr c tính d a cơng th c sau: ADI (Acceptable Daily I t, th ng ti p xúc ch p nh n c m t ngày NOEL (No Observed Effect Level): Li mà t i n y ng cao nh t c ng nhi c ch t sinh v t LOEL ( Low Ocbserved Effect Level) : Li ch ng th p nh t c có th quan sát th y bi u hi n nhi K:H s b - c ng n m kho ng 10- giá tr K b i s c c ng nh d a nguyên t c sau: ng h dùng giá tr LOEL c c nhân thêm 10 c giá tr NOEL có th c ch t T ng h p h s b nh - ng h p k t qu nghiên c u v nhi ,h s b - c mãn tính c nhân thêm 10 ng h p dùng k t qu thí nghi i, h s b ng v suy c nhân thêm 10 i, ch n h s b nh K = 100 T ch s ADI, tính tốn tiêu chu V : Th c tiêu th c ng thành ngày, V = L/ ngày m : Kh ng c ng thành, m = 50 kg PH L C M t s hình nh l y m u M t s hình nh phân tích m u PH N LÝ L CH TRÍCH NGANG H vàtên: V HồngAnh Ngày, tháng, n msinh: 07/03/1986 ach liênl c: 161/28/19 đ ng N isinh: TP H Chí Minh tM i, ph ngBìnhTr ơng A, qu nBìnhTân Q TRÌNH ÀO T O 2004 – 2008: H cchunngànhHóaphântích, t i ih cKhoah cT nhiên, HQG – TP HCM; 2012 – đ n nay: H cchuyênngànhQu nlýMôitr ng, t i ih cBáchKhoa, HQG – TP HCM Q TRÌNH CƠNG TÁC 2009 – 2010:Làmvi ct iCơngtyC ph nCôngngh vàD chv Môitr ngECO – TECAPRO; 2010 – đ n nay: Làmvi ct iTrungtâmCôngngh Môitr Vi nCôngngh Môitr ng ngt iThànhph H Chí Minh – ... nlýMôitr Mãs : 608510 ng TÀI: NGHIÊN C U R I RO MÔI TR I TÊN CH NG VIÊM KHÔNG STEROID (NSAIDs) NG C A CÁC CH T IV IN C M T TP HCM II NHI M V VÀ N I DUNG: • Xâyd ngph trongn cm t, ngphápphântíchcách... tch ngviêmkhơng baog mcách pch tKetoprofen, Ibuprofen, steroid (NSAIDs) Diclofenac sodium vàMefenamic acid • ngd ngph ngphápphântíchđãxâyd ngvàovi cnghiênc ur iromôitr pch tnàyđ iv in ngc acách... t Thành ph H khoa h c cho cơng trình nghiên c u 1.2 Nghiên c u r ng c a m t s ch t ch ng viêm không steroid thông d ng (Ketoprofen, Ibuprofen, Diclofenac sodium, Mefenamic acid c m t khu v c Thành