(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc(Luận văn thạc sĩ) Nghiên cứu hiệu quả chuyển phôi nang trữ đông và một số yếu tố liên quan tại Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản và Nam học Đức Phúc
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ PHÙNG THỊ SƠN Phùng Thị Sơn SINH HỌC THỰC NGHIỆM NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ ĐÔNG VÀ MỘT YẾU TỐ LIÊN QUAN TẠI BỆNH VIỆN HỖ TRỢ SINH SẢN VÀ NAM HỌC ĐỨC PHÚC LUẬN VĂN THẠC SĨ Sinh học thực nghiệm 2021 Hà Nội - 2021 BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Họ tên: Phùng Thị Sơn Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 842 0114 TÊN ĐỀ TÀI LUẬN VĂN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ ĐÔNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TẠI BỆNH VIỆN HỖ TRỢ SINH SẢN VÀ NAM HỌC ĐỨC PHÚC LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH: SINH HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN KHOA HỌC : Cán hướng dẫn : TS Nguyễn Trung Nam Cán hướng dẫn : TS BS Nguyễn Thị Liên Hương Hà Nội - 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi Phùng Thị Sơn, học viên lớp Cao học - chuyên ngành Sinh học thực nghiệm, Học viện Hàn Lâm Khoa học Việt Nam, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Trung Nam TS Nguyễn Thị Liên Hương Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2021 Học viên Phùng Thị Sơn LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hoàn thành luận văn này, nỗ lực thân, tơi cịn hướng dẫn giúp đỡ tận tình thầy cơ, anh chị, bạn bè nhà trường người thân gia đình Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS.BS Nguyễn Thị Liên Hương Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc Gia TS Nguyễn Trung Nam, Viện phó Viện Cơng nghệ Sinh học – Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, người thầy trực tiếp, tận tâm hết lòng hướng dẫn, tạo điều kiện cho kinh nghiệm quý báu suốt thời gian nghiên cứu hoàn thành luận văn Trong trình thực đề tài nghiên cứu hướng dẫn giúp đỡ nhiều thầy cô bạn bè để hồn thành đề tài Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến: Tất thầy cô giáo, giảng viên cán nhân viên Học viện Khoa học Công nghệ - Viện hàn lâm Khoa học công nghệ Việt Nam tạo điều kiện, hướng dẫn, bảo tận tình giúp tơi có lượng kiến thức định để hồn thành mơn học đề tài luận văn Tập thể cán bộ, nhân viên Bệnh Viện Hỗ trợ sinh sản Nam học Đức Phúc tạo điều kiện giúp đỡ q trình học tập, thu thập số liệu hồn thành luận văn Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình, người thân bạn bè động viên, hỗ trợ mặt sống, học tập công tác Hà Nội, ngày 18 tháng năm 2021 Học viên Phùng Thị Sơn DANH MỤC CÁC THUẬT NGỮ VÀ CHỮ VIẾT TẮT ART: Assisted Reproductive Technologies CI: Confidence Interval DS: Diluent Solution FET: Frozen Embryo Transfer ICM: Inner Cell Mass (Khối tế bào mầm phôi) ICSI: Intra-cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) HTSS: IVF: IVM: Hỗ trợ sinh sản In-Vitro Fertilizaion (Thụ tinh ống nghiệm) In Vitro Maturation (Nuôi trứng non trưởng thành ống nghiệm) OR: Odds Ratio PVS: Perivitelline space (Khoang quanh noãn) TE: Trophectoderm (Tế bào nuôi) TS: Thawing Solution TTTON: Thụ tinh ống nghiệm VS: Vitrification Solution (thủy tinh hóa) WS: Washing Solution DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Phân loại theo độ nở khoang phôi nang 10 Bảng Phân loại theo khối tế bào ICM, TE 11 Bảng Đồng thuận đánh giá chất lượng phôi nang tổ chức Alpha 12 Bảng Bảng tóm tắt kết nghiên cứu số tác giả vào chuyển phôi nang 21 Bảng Phân loại chất lượng hình thái phơi nang 29 Bảng 1.So sánh chất lượng phôi trước sau rã đông 37 Bảng Kết sau chuyển phôi nang trữ đông 37 Bảng 3 Sự liên quan chất lượng phôi chuyển thai lâm sàng 38 Bảng Sự tương quan chất lượng phơi nhóm chuyển phơi 38 Bảng Sự tương quan chất lượng phơi nhóm chuyển phơi 39 Bảng Sự tương quan chất lượng số lượng phôi chuyển với thai lâm sàng 40 Bảng So sánh(OR) tương quan nhóm với nhóm 2,3,4,5 40 Bảng Sự tương quan tuổi người mẹ với thai lâm sàng 41 Bảng Tỷ lệ thai lâm sàng FET số nghiên cứu 48 Bảng Kết chuyển phôi nang số trung tâm HTSS 51 Bảng Số lượng phôi nang chuyển theo tuổi 53 DANH MỤC HÌNH Hình Phơi khỏi màng bao xung quanh 25 Hình 2 Sơ đồ nghiên cứu 26 Hình Quy trình rã đông phôi 27 Hình Một số hình ảnh phơi nang 29 Hình Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân 33 Hình Chất lượng trước đông 34 Hình 3 Số lượng phơi chuyển 34 Hình Tỷ lệ phơi sống sót 35 Hình Chất lượng phôi chuyển 35 Hình Hình thái nuôi 36 Hình Hình thái ICM 36 Hình Kết thai theo nhóm tuổi 39 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TRỮ LẠNH PHÔI 1.1.1 Khái niệm trữ lạnh phôi 1.1.2 Một số định trữ lạnh phôi 1.1.3 Điều kiện phôi để trữ lạnh 1.1.4 Đánh giá hiệu trữ lạnh phôi 1.2 CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT TRIỂN CỦA PHƠI TIỀN LÀM TỔ 1.2.1 Phơi giai đoạn phân chia (ngày 2-3 sau thụ tinh) 1.2.2 Phôi dâu (ngày sau thụ tinh) 1.2.3 Phôi nang 1.3 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI PHƠI NANG 1.3.1 Sự phát triển khoang phôi nang 1.3.2 Hình thái khối tế bào mầm phôi (ICM) 1.3.3 Hình thái lớp nguyên bào nuôi (TE) 1.3.4 Một số đặc điểm hình thái khác phôi nang 1.4 NHỮNG TIÊU CHUẨN VÀ HỆ THỐNG PHÂN LOẠI CHẤT LƯỢNG PHÔI NANG 10 1.4.1 Đồng thuận đánh giá phôi Gardner D.K (1999) 10 1.4.2 Đồng thuận phân loại phôi nang tổ chức Alpha (2011) 12 1.5 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÔNG LẠNH PHÔI 13 1.5.1 Phương pháp thủy tinh hóa (Vitrification)………….……… …….13 1.5.2 Phương pháp hạ nhiệt độ chậm (slow Freezing)…….…………… 14 1.5.3 Phương pháp hạ nhiệt độ nhanh (fast cooling)………… …….…15 1.6 MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI ĐÔNG LẠNH 15 1.6.1 Tuổi mẹ 15 1.6.2 Chất lượng số lượng phôi chuyển 16 1.6.3 Giai đoạn phát triển phôi 17 1.6.4 Hỗ trợ phơi màng 21 1.6.5 Một số yếu tố khác xu hướng 21 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 23 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 23 2.4 QUY TRÌNH CHUYỂN PHƠI ĐÔNG LẠNH 24 2.4.1 Chuẩn bị niêm mạc tử cung 24 2.4.2 Rã đông phôi 24 2.4.3 Kỹ thuật hỗ trợ phơi màng (Hatching Assisted) 24 2.5 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 26 2.5.4 Quản lý xử lý số liệu 31 2.5.5 Sai số phương pháp khống chế sai số 32 2.6 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 32 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN ĐƯỢC CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ LẠNH 33 3.1.1 Tuổi 33 3.1.2 Chất lượng phôi trước đông 33 3.1.3 Số lượng phôi chuyển 34 3.2 KẾT QUẢ QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU 35 3.2.1 Tỷ lệ sống phôi sau rã đông 35 3.2.2 Chất lượng phôi sau rã đông 35 3.2.3 Kết thai sau chuyển phôi 37 3.3 ẢNH HƯỞNG CỦA MỘT SỐ YẾU TỐ LÊN KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI TRỮ ĐÔNG 37 3.3.1 Liên quan chất lượng phôi chuyển tỷ lệ thai lâm sàng 37 3.3.2 Ảnh hưởng tuổi người mẹ lên kết thai 39 3.3.3 Sự tương quan chất lượng số lượng phôi chuyển với thai lâm sàng 40 3.3.4 Bảng tương quan tuổi người mẹ với thai lâm sàng 41 Chương 4: BÀN LUẬN 42 4.1 BÀN LUẬN VỀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 4.1.1 Bàn luận đối tượng nghiên cứu 42 4.1.2 Bàn luận phương pháp đánh giá phôi nang 43 4.1.3 Bàn luận chất lượng phôi trước đông 43 4.2 BÀN LUẬN VỀ TỶ LỆ SỐNG VÀ CHẤT LƯỢNG PHÔI SAU RÃ ĐÔNG 44 4.2.1 Bàn luận tỷ lệ sống phôi sau rã đông 44 4.2.2 Bàn luận chất lượng phôi sau rã đông 44 4.3 TỶ LỆ THAI VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ẢNH HƯỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI TRỮ ĐÔNG 46 4.3.1 Tỷ lệ thai 46 4.3 Ảnh hưởng yếu tố liên quan đến hiệu chuyển phôi trữ đông 48 KẾT LUẬN 55 KIẾN NGHỊ 56 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ CỦATÁC GIẢ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 PHỤ LỤC 66 HÌNH ẢNH PHÔI NANG THEO ĐỘ NỞ KHOANG PHÔI 71 HÌNH ẢNH MẦM PHƠI (INNER CELL MASS /ICM) 72 HÌNH ẢNH NGUN BÀO LÁ NI (TROPHECTODERM CELL /TE) 73 ... LUẬN VĂN NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI NANG TRỮ ĐÔNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TẠI BỆNH VIỆN HỖ TRỢ SINH SẢN VÀ NAM HỌC ĐỨC PHÚC LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH: SINH HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN KHOA HỌC :... không, yếu tố liên quan đến kết có thai chuyển phơi nang yếu tố nào? Để trả lời câu hỏi tiến hành nghiên cứu ? ?Nghiên cứu hiệu chuyển phôi nang trữ đông số yếu tố liên quan Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản. .. sản Nam học Đức Phúc? ?? nhằm hai mục tiêu: Xác định tỷ lệ sống chất lượng sau rã đông phôi nang Bệnh viện Hỗ trợ sinh sản Nam học Đức Phúc Xác định tỷ lệ có thai số yếu tố liên quan hiệu chuyển phôi