CHUYÊN đề nội TIẾT TRƯỜNG THPT CHUYÊN TỈNH hà GIANG

SỞ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TỈNH HÀ GIANG TRƯỜNG THPT CHUYÊN TỈNH HÀ GIANG CHUYÊN ĐỀ: NỘI TIẾT Tác giả: Nhóm giáo viên mơn Sinh học I CÁC TÚN NỢI TIẾT CHÍNH Tuyến tùng (tuyến não, tuyến mấu não trên) Đó tuyến nhỏ nằm sau đồi thị hai bán cầu đại não Nó trưởng thành tới mức độ tối đa thời kỳ thơ ấu, sau cứng lại teo dần theo tuổi tác.  Tuyến tùng tiết melatonin, hormone tổng hợp từ triptophan qua dạng serotonin Số lượng melatonin sản xuất tuyến tùng tùy thuộc vào số lượng ánh sáng mà nhận được, tuyến đóng vai trị "đồng hồ" thân thể nhạy cảm ánh sáng điều hành chu kỳ ngủ - thức Trong giấc ngủ đêm, mức độ melatonin thân thể tăng lên, 11 đêm sáng nhiều nhất, sau lại giảm xuống nhanh ngày bắt đầu Số lượng sản xuất melatonin còn tùy thuộc vào tuổi tác, tăng lên sau sinh đời ba tháng, tới mức tối đa lúc lên sáu tuổi, khởi giảm xuống sau tuổi dậy Tác dụng của melatonin: * Ảnh hưởng đến chức sinh sản: chức melatonin ức chế hoạt động buồng trứng Ánh sáng chiếu nhiều vào mắt thúc đẩy tuyến tùng sản xuất melatonin gái bịmù lồ từ nhỏ thường hay dậy sớm gái lứa tuổi có lẽmột phần thiếu melatonin nên buồng trứng phát triển nhanh * Ảnh hưởng đến giấc ngủ hoạt động: Ở loài khác bao gồm người, melatonin chứng minh làm giảm hoạt động động cơ, gây mệt mỏi nhiệt độ thể thấp hơn, đặc biệt liều cao. Ảnh hưởng đến nhiệt độ thể đóng vai trị quan trọng khả melatonin để tác động đến chu kỳ ngủ - thức Tuyến yên (tuyến não, tuyến mấu não dưới) Đây tuyến nhỏ, nặng 0,5g nằm hố yên thuộc thân xương bướm thuộc hộp sọ Sự tiết hormone tuyến điều khiển tế bào thần kinh vùng đồi Về cấu tạo, tuyến có thuỳ thuỳ trước và thuỳ sau lớn, thuỳ nhỏ, thuỳ tiết honnone khác 2.1 Thuỳ trước (tiền yên) Thùy trước nơi chủ yếu sản xuất hormon Thùy trước tuyến yên tổng hợp xuất loại hormon Dựa vào chức người ta chia hormone thuỳ thành hai nhóm: nhóm hormone phát triển thể: STH, TSH, ACTH nhóm hormone hướng tuyến sinh dục: FSH, LH, LTH a Nhóm hormone phát triển thể: * STH (Somato Tropin Hormone) hay GH (Grow Hormone) - kích sinh trưởng tố (hay hormone tăng trưởng) dạng protein có 191 axit amin tạo thành chuỗi đơn, trọng lượng phân tử 22 005 Hormone có nhiều tác dụng: - Kích thích sinh trưởng thể cách tăng tổng hợp protein tăng hấp thụ Ca, P làm cho sụn hoá thành xương để xương phát triển - Làm tăng hàm lượng đường máu gây bệnh đái tháo đường (do tuyến yên) STH ức chế enzym hexokinase - xúc tác cho q trình chuyển hố glucose thành glycogen dự trữ - Làm giảm tổng hợp lipit cách huy động mỡ dự trữ để oxy hoá tạo lượng cần thiết cho tổng hợp protein - Kích thích tạo huyết tương hồng cầu non, ưu tuyến yên trước tuổi dậy thì gây bệnh khổng lồ, sau tuổi dậy gây bệnh to đầu ngón chi Cịn nhược trước tuổi dậy bị bệnh lùn (cơ thể cân đối) sau tuổi dậy bị bệnh Simmond (rối loạn sinh dục) * TSH (Thyroid Stimulating Hormone) - kích giáp tố: Là glucoprotein, trọng lượng phân tử 28 000 Cơ quan đích TSH tuyến giáp, kích thích cho tuyến giáp hoạt động tuyến yên bị cắt bỏ tuyến giáp bị teo Tác dụng của TSH: - Tăng số lượng kích thước tế bào tuyến giáp, tăng biến đổi tế bào từ dạng khối sang dạng trụ (dạng tiết), tăng hệ thống mao mạch tuyến giáp - Thúc đẩy hấp thụ iot vào tuyến giáp để tổng hợp thyroxin - Tăng cường huy động glycogen từ gan tăng oxy hố glucose * ACTH (Adreno Corticotropin Hormone) - kích vỏ thượng thận tố: polypeptit có 39 axit amin Cơ quan đích ACTH tuyến vỏ tuyến thận, kích thích vỏ thượng thận hoạt động cắt bỏ tuyến yên phần vỏ tuyến thận bị teo lại Tác dụng của ACTH: - Với cấu trúc vỏ tuyến thượng thận: tăng sinh tế bào phần vỏ tuyến, đặc biệt lớp bó lớp lưới, làm tuyến nở to - Với chức năng: sau kích thích tạo AMP vịng, q trình hoạt hố enzim proteinkinase A, enzim sau hoạt hoá thúc đẩy phản ứng tạo thành pregnenolone từ cholesterol bước tổng hợp hormon vỏ tuyến thượng thận - Với não: Làm tăng trình nhớ, giúp nhớ mau Trên số động vật làm tăng sợ hãi - Với tế bào sắc tố: có tác dụng giống MSH, số loài động vật bậc thấp cá, ếch MSH có tác dụng làm cho da có màu sẫm Ở người tác dụng ACTH đảm nhận, ACTH kích thích sản xuất sắc tố melatonin điều hồ phân bố da, ACTH thiếu làm da khơng có sắc tố, ngược lại thừa làm da xuất mảng sắc tố đậm da b Nhóm hormone kích thích tuyến sinh dục: * FSH (Follicule Stimulating Hormone) - Prolan A - kích nang tố: tạo thành 236 axit amin, có trọng lượng phân tử 32 000 Tác dụng của FSH: - Với buồng trứng: kích thích sinh trưởng bao nỗn, làm tăng sinh lớp tế bào hạt để giúp tạo lớp áo nang trứng, làm trứng phát triển, mau chín - Với tinh hồn: kích thích phát triển ống sinh tinh Kích thích tế bào sertoli phát triển tiết chất tham gia vào trình sinh tinh, khơng có q trình tinh tử khơng trở thành tinh trùng Q trình cịn có tham gia testosteron * LH (Luteinising Hormone) - Prolan B - kích sinh hồng thể tố: tạo 215 axit amin, lượng phân tử 30 000 Tác dụng của LH: - Với buồng trứng: với FSH, LH làm bao nỗn mau chín, gây tượng phóng nỗn Sau nỗn phóng khỏi nang trứng, LH kích thích lớp vỏ lớp tế bào hạt lại phát triển thành thể vàng Kích thích lớp tế bào hạt nang trứng thể vàng tiết estrogen progesterol Kích thích hình thành tuyến sữa - Với tinh hồn: Kích thích tế bào leydig (tế bào kẽ) phát triển tiết testosterol * PRL (prolactin) hay LTH (Luteo Tropin Hormone): Hormone kích thích tiết sữa - tạo thành từ 198 axit amin, có trọng lượng phân tử 22 500 Tác dụng: - PRL có tác dụng kích thích tiết sữa tuyến vú chịu tác dụng estrogen progesterol Trong thời kỳ mang thai lượng PRL tăng cao estrogen progesterol cao, mà chúng lại có tác dụng ức chế tiết sữa, nên sữa không tiết Sau đẻ, hai hormon estrogen progesterol giảm đột ngột, PRL phát huy tác dụng gây tiết sữa - Cùng với LH biến nang trứng sau phóng nỗn thành tuyến nội tiết trì tồn vài tháng, động vật hay người mang thai b Thuỳ Đây thuỳ nhỏ, tiết MSH (Melanocyte Stimulating Honnone) - kích hắc tố - kích sắc tố, là mợt peptit có chứa 18 axit amin Đối với động vật bậc thấp (cá, lưỡng cư, bị sát) có tác dụng kích thích tế bào sắc tố tổng hợp sắc tố melanine phân bố sắc tố bề mặt da làm da có màu tối thích nghi với môi trường Động vật bậc cao người, MSH tác dụng khơng rõ ràng, làm da, tóc, mắt có màu c Thuỳ sau (Hậu yên) Thực chất thuỳ tuyến mà thuỳ thần kinh liên hệ với vùng đồi chứa hormone vùng đồi tiết ra: * Vasopresin (ADH: Anh Diuretic Hormone) - homlone chống niệu: Là peptid có axit amin Tác dụng của ADH: - Tăng qua trình tái hấp thu nước ống thận nhỏ hạn chế xuất nước tiểu thiếu tăng niệu gây bệnh đái tháo nhạt (201/ngày) diabet không đường - Làm co trơn động mạch nhỏ, tăng huyết áp cịn gọi vasopresin * Oxytoxin (hormone thúc đẻ): Là peptid có axit amin, tương tự ADH khác axit amin thứ thay Arginin Leuxin Tác dụng của oxytoxin: - Làm co trơn tử cung kỳ động dục đẻ, cịn dùng để thúc đẻ tử cung co yếu - Kích thích co bóp ống sữa làm tăng tiết sữa Nếu sữa sau sinh tiêm oxitoxin Tuyến ức Tuyến ức nằm sau xương ức, gồm thùy lớn Mỗi thùy lại chia thành nhiều tiểu thùy có đường kính khoảng 0,5 – mm Tuyến ức quan dạng lympho xuất sớm thời kỳ phôi thai Tuyến ức trẻ sinh có trọng lượng 10 – 15 g, phát triển tối đa tuổi dậy (30 – 50 g) sau thối triển dần 15 g người già.Tuyến ức quan dạng lympho xuất sớm thời kỳ bào thai, phát triển tối đa tuổi dậy teo dần tuổi già Tuyến ức tạo nên tế bào dạng lympho tế bào dạng biểu mô Tuyến ức không tham gia trực tiếp vào trình đáp ứng miễn dịch, tạo vi môi trường tối cần thiết cho phân chia, biệt hóa dịng lympho bào T  Mỗi tiểu thùy tuyến ức chia làm hai vùng: vùng vỏ vùng tủy  + Vùng vỏ chiếm phần lớn khối lượng tuyến, gồm chủ yếu tế bào dạng lympho (thymo bào) kích thước nhỏ nhỡ có khả sinh sản cao, ngồi cịn có tế bào biểu mơ nằm xen kẽ đại thực bào nằm ranh giới vỏ tủy tuyến Tại vùng vỏ, tiền thymo bào chuyển thành thymo bào chưa chín vào vùng tủy  + Vùng tủy nơi trưởng thành thymo bào chưa chín thành lympho bào T chín rời tuyến vào máu Các tế bào biểu mơ vùng tủy hình thành cấu trúc đặc biệt gọi tiểu thể Hassal Ngoài tế bào biểu mơ, tiểu thể Hassal cịn có đại thực bào mảnh vụn tế bào Chức tiểu thể Hassal chưa biết rõ, với cấu trúc này, có lẽ nơi chết lympho bào tuyến ức Chức năng: Khi cắt bỏ tuyến ức chuột đẻ, thời gian thấy giảm số lympho T máu ngoại vi số lượng chất lượng, giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Sau 1-2 tháng, vật suy sụp, còi cọc chết tình trạng nhiễm khuẩn Tuyến ức có chức mô lympho tuyến nội tiết Bắt đầu hoạt động thời kỳ bào thai; từ tuần thứ 10 - 12 sau ngày bắt đầu chửa, phát tế bào T có khả miễn dịch; tuyến ức coi tuyến sinh trưởng; điều tiết chuyển hóa canxi thể Lúc cịn trẻ, cắt tuyến ức thấy vôi xương giảm phần, khung xương mềm cong; sinh vật không lớn lên được, giảm sút cân nặng Thỉnh thoảng tình trạng phi đại tuyến ức với sản toàn hệ thống lympho (các nang folliculi) đáy lưỡi, hạnh nhân, hạch bạch huyết, nang lách, nang ống tiêu hóa, tăng lympho bào máu ngoại vi, ngấm lympho bào vào số quan khác) tạo nên tạng ức - bạch huyết (etat thymo - lymphatique) Về chức nội tiết, người ta phát hiệnh hocmôn ức huyết tạo cho lympho bào T khả miễn dịch, làm cho lympho bào T trở thành tác nhân miễn dịch tế bào Có nhiều loại hocmơn ức: thymosine (A Goldstein A White), thimine hay thymopoíetin (G Goldstem); nhân tố ức dịch thể (Trainin, 1966), nhân tố ức huyết hay FTS (J L Bach, 1971) Các hormone có tác dụng kìm hãm phát dục Tuyến ức giảm chức men Cholinesteraza gây sốc acetylcholine, gây rối loạn quan hệ mô lympho (tác động ức chế hoạt động biểu mô) biểu mô (kích thích tuyến thượng thận, tác động lên hệ mạch máu), chức giải độc cho thể Sự sản tuyến ức gặp bệnh Basedow gây rối loạn hoạt động tim mạch (mạch nhanh) Gây tăng lympho bào, làm tăng sản hạch lympho: gặp xơ gan gây nên rối loạn chuyển hóa cholesterin Tuyến giáp 4.1 Vị trí cấu tạo tuyến giáp Tuyến giáp tuyến nội tiết quan trọng thể Tuyến nằm phía trước sụn giáp, nặng khoảng 20 - 25 gram, hình dạng bướm, ngang hàng với đốt xương sống C5 - T1, phía trước có lớp da thịt, phía sau giáp khí quản Tuyến giáp tuyến đơn có cấu tạo gồm hai thùy (trái phải) nối với qua eo hẹp ép sát vào (hình 1) Phần eo hẹp nhiều người phát triển thành mấu dài gọi thùy tháp Hình Cấu tạo tuyến giáp Tuyến giáp có màu đỏ sẫm hay nâu đỏ, tạo thành từ nhiều loại tế bào khác Bên ngồi có lớp màng bao bọc Từ lớp xuất sợi mô liên kết ăn sâu vào mơ tuyến để chia thành thùy nhỏ Bản thân thùy lại tạo thành từ nhiều nang hay gọi bọng biểu mô Xen kẽ nang sợi mô liên kết, mạch máu sợi thần kinh Trong nang thường phân biệt hai loại tế bào khác nhau: tế bào có màu nhạt tế bào keo làm niệm vụ tiết, chúng có nhiệm vụ tổng hợp dự trữ hormon thyroxine (T4) triodothyronine (T3) Bên cạnh nang giáp, tế bào cạnh nang tiết calcitonin hoocmơn tham gia chuyển hố canxi Các tế bào biểu mơ thay đổi hình dạng theo trạng thái chức khác Nó thường có ba dạng hình hình lăng kính, hình trụ hình dẹt Các hình dạng có liên quan đến trạng thái khác tuyến giáp Trong trường hợp ưu tuyến giáp, nang có kích thước nhỏ Các tế bào biểu mơ nang cao, hình lục lăng với đường danh giới rõ nét Khi tuyến giáp hoạt động yếu (thiểu năng), nang có kích thước lớn Lớp biểu mơ trải nang có tế bào thấp, hình trụ có dẹt Kết xuất bướu Mọi hoạt động tuyến giáp chịu kiểm sốt tuyến n qua tác dụng hoocmơn TSH Khi tuyến yên sản xuất nhiều TSH, lượng hoocmôn thyroxine xuất vào máu tăng lên ngược lại Q trình xuất hoocmơn TSH tuyến yên lại chịu tác động vùng đồi 4.2 Tác dụng hoocmon tuyến giáp Tuyến giáp tiết hoocmon thyroxine (T4) triiodothyronine (T3) có vai trị quan trọng phát triển bình thường thể giải phóng lượng; calcitonin có nhiệm vụ kích thích q trình canxi hóa tổ chức xương Chức tuyến giáp điều tiết q trình chuyển hóa iot Trong tuyến giáp có từ 1/4 đến 1/3 lượng iot chứa thể Tuyến giáp chuyển hóa iot để xuất tổng hợp hoocmon Tuyến giáp tiết chủ yếu T4 tế bào đích chuyển phần lớn thành T cách loại bỏ nguyên tử iot Trong thể iot tích trữ tuyến sau chuyển thành hợp chất hữu chứa iot Tiếp đến xảy tượng phân giải protein tireoglobulin, giải phóng tạo thành hoocmon T 4, T3 xuất chúng vào máu Vậy iot đến tuyến giáp cách nào? Iot tới tuyến giáp nhiều đường khác Khả lưu giữ iot tế bào tuyến phụ thuộc vào trạng thái chức Khi việc cung cấp iot cho tuyến khơng đủ xuất bướu phong thổ Ngồi hoocmon, tuyến tồn hệ thống enzym tác động lên q trình iot hóa mono diiotthyroxine, không ảnh hưởng tới iotthyronine Kết iot giải phóng thấm vào máu tái hấp thu vào phân tử tireoglobulin Nhờ có trình mà tồn iot đưa vào tuyến giáp trở thành thành phần hoocmon T3 T4 Chức hoocmon T3 T4 tăng trình phân hủy hydratcacbon làm tăng tốc độ chuyển hóa tế bào Tuy nhiên chế tăng chuyển hóa chưa rõ Kết nghiên cứu cho thấy, hoocmon tuyến giáp ảnh hưởng chủ yếu lên q trình oxi – photphorin hóa Khả hấp thu oxi tổ chức tăng lên thyroxine tác động lên màng ti thể Đây số cho thấy mức độ tăng chuyển hóa Chính vật sau cắt bỏ tuyến giáp khả tổ chức sử dụng oxi giảm Ngoài việc sản sinh lượng giảm nên thân nhiệt giảm Sau tiêm hoocmon thyroxine vào thể, thân nhiệt tăng lên phản ứng oxi hóa thể tăng Quá nhiều hay hoocmon tuyến giáp máu gây rối loạn chuyển hóa nghiêm trọng Ở trẻ em, thiếu thyroxine làm cho xương mô thần kinh tăng trưởng khơng bình thường gây bệnh đần độn Liệu pháp hormone tuyến giáp khởi động tăng trưởng không bắt đầu hai tháng đời dẫn tới chậm phát triển trí tuệ Các triệu chứng thiếu thyroxine (bệnh nhược giáp) người trưởng thành chuyển hóa thấp, nhịp tim chậm, tăng cân, chậm chạp không chịu lạnh người lớn Uống đủ liều hormone tuyến ức phục hồi ngoại hình sinh lý bình thường Tuyến giáp sản xuất nhiều thyroxine (bệnh cường giáp) làm cho chuyển hóa cao, dẫn tới thân nhiệt cao, tim đập nhanh, nhiều mồ hôi, giảm cân hay cáu gắt Thể phổ biến cường giáp trạng bệnh Graves Trong bệnh tự miễn hệ miễn dịch sản sinh kháng thể gắn với thụ thể TSH hoạt hóa sản xuất hoocmon tuyến giáp Các triệu chứng đặc trưng kèm theo mắt lồi to lên, tuyến giáp to lên tới vài lần so với kích thước bình thường Trường hợp cịn gọi bướu giáp có lồi mắt để phân biệt với bướu giáp đơn (tuyến giáp to chế độ dinh dưỡng thiếu iot) Loại bỏ phá hủy phần tuyến giáp iốt phóng xạ đơi có hiệu điều trị bệnh Ưu tuyến giáp khối u tuyến giáp, khối u thường bị coi bướu khám sức khỏe Loại bướu điều trị cách kết hợp phẫu thuật uống iốt phóng xạ, tiên lượng bệnh nhân sử dụng phác đồ tốt Các hoocmon T3, T4 làm cho trình phân hủy gluxit xảy nhanh hơn, giảm sức đề kháng gluxit Chính vậy, trường hợp ưu giáp trạng xuất bệnh đái tháo đường tăng đường huyết Dưới tác dụng thyroxine việc tạo axit lactic axit piruvic tăng lên Điều có ảnh hưởng đến hoạt động cơ, liên quan trực tiếp tới khả hoạt động hệ thống chất hóa học tham gia vào trình co Hoocmon khác tuyến giáp calcitonin giải phóng canxi máu tăng phạm vi bình thường Canxi (Ca 2+) thể người đóng vai trị quan trọng trình tạo xung thần kinh trình co Canxi cần thiết cho q trình đơng máu Nồng độ canxi máu điều hòa phần canxitonin (hình 2) Hoocmon tế bào cận nang tạo có tác dụng ức chế hoạt động tế bào hủy xương, tạo điều kiện cho canxi photpho lưu trữ xương Đồng thời sản xuất hoocmon paratyroit (PTH) tuyến cận giáp giảm xuống, tái hấp thu canxi từ ruột tái hấp thu canxi thận giảm xuống Việc giảm lượng calcitonin lúc già số nguyên nhân gây tượng loãng xương nên bị thiểu tạo glucose Theo nhiều cách khác nhau, glucagon làm tăng nồng độ glucose máu lên Bệnh đái tháo đường tiểu đường bệnh liên quan tới hormone hay gặp, tế bào gan hay tế bào thể hấp thụ chuyển hóa glucose Do đó, tế bào đói đống đồ ăn thể trở lên đói Khi nồng độ glucose máu tăng, glucose với nước tiết theo nước tiểu Sự nước theo cách khiến người bị tiểu đường khát Bởi glucose khơng chuyển hóa thể quay sang phân hủy protein chất béo làm lượng Q trình chuyển hóa chất béo dẫn tới hình thành xeton máu với nhiễm axít máu, điều dẫn tới hôn mê tử vong Các triệu chứng bệnh tăng đường huyết phát triển chậm chăm sóc y tế kịp thời hạn chế bệnh Bên cạnh việc xét nghiệm glucose nước tiểu xét nghiệm dung nạp glucose thường dùng chẩn đoán đái tháo đường Sau bệnh nhân nhận 100g glucose, nồng độ glucose máu đo theo thời gian Nếu người bị đái tháo đường nồng độ glucose máu tăng nhanh trì cao vài Nếu người khơng bị bệnh nồng độ cao chút lại quay bình thường vịng 1,5 Trong thời gian đó, glucose xuất nước tiểu (hình 5) Hình Sơ đồ biểu kết xét nghiệm dung nạp glucose Có hai loại đái tháo đường (type I type II) Với đái tháo đường type I hay loại phụ thuộc insulin, tụy không sản xuất insulin Người ta cho nguyên nhân tình trạng tiếp xúc với tác nhân bên ngồi mơi trường chẳng hạn virus mà có mặt khiến tế bào T độc phá hủy tụy đảo Do đó, thể cần phải tiêm insulin hàng ngày, điều giúp kiểm soát triệu chứng đái tháo đường gây bất tiện tiêm liều bỏ bữa ăn triệu chứng hạ đường huyết xuất Những triệu chứng hạ đường huyết gồm: toát mồ hôi, da tái, thở không sâu lo lắng Bởi não cần nguồn cung cấp đường ổn định người bệnh bị ngất Chỉ cần ăn viên đường uống nước hoa đối phó với hạ đường huyết Có thể ghép tụy cịn hoạt động cho bệnh nhân đái tháo đường type I Để ghép cần phải sử dụng thuốc ức chế miễn dịch tiêm tế bào đảo tụy bào thai vào bệnh nhân Một phương thức thực nghiệm khác đưa tế bào đảo tụy vào túi, túi cho phép insulin ngăn không cho kháng thể tế bào lympho T vào Cơ quan nhân tạo cấy vào ổ bụng Đái tháo đường tuýp II thường xảy người thuộc lứa tuổi mà bị béo phì lười hoạt động Tụy sản xuất insulin tế bào gan không phản ứng lại với theo cách thơng thường Chúng ngày bị thiếu protein thụ thể với insulin Nếu không điều trị, người bị đái tháo đường type II lâm vào tình trạng nghiêm trọng khơng người bị type I Có thể phịng kiểm soát đái tháo đường type II cách tuân thủ triệt để phần ăn đường, chất béo tập thể dục đặn Nếu khơng làm áp dụng liệu pháp uống thuốc kích thích tụy tiết thêm insulin tăng cường chuyển hóa glucose tế bào gan cơ, thuốc sẵn có thị trường Các triệu chứng đái tháo đường type I dễ nhận thấy, hầu hết người tìm kiếm phương thức điều trị triệu chứng đái tháo đường type II khó nhận Các biến chứng dài hạn hai loại đái tháo đường mù, bệnh thận, rối loạn hệ tuần hoàn gồm xơ vữa động mạch, bệnh tim, đột quỵ tuần hồn giảm sút Sau dẫn tới hoại tử tay chân Phụ nữ có thai có nguy cao bị hôn mê tiểu đường đứa trẻ đời bị chết non chết không lâu sau sinh Các biến chứng tiểu đường không lường trước nồng độ glucose máu khơng điều chỉnh trì giới hạn bình thường TUYẾN TRÊN THẬN a Hoocmon vỏ thượng thận - Bản chất Các hoocmon vỏ thượng thận hợp chất steroid, gồm nhóm Nhóm 19 carbon bao gồm hoocmon sinh dục có nguồn gốc từ vỏ thượng thận Nhóm 21 carbon bao gồm hoocmon vỏ chuyển hóa đường chuyển hóa muối nước Tất hoocmon vỏ thượng thận tổng hợp từ mẩu acetat - Phân loại Dựa vào cấu tạo tác dụng chính, hoocmon vỏ thượng thận phân chia thành ba nhóm hai nhóm đóng vai trị quan trọng nhóm hoocmon vỏ chuyển hóa đường mà đại diện cortisol nhóm hoocmon vỏ chuyển hóa muối nước đại diện aldosteron; ngồi cịn có nhóm hoocmonsinh dục Nhóm hoocmon chuyển hóa muối nước (Mineralocorticoid) Chủ yếu aldosteron chiếm 90% hoạt tính mineralocorticoid hormon vỏ thượng thận Ngồi cịn hormon khác DOC (deoxycorticosteron) hoạt tính = 1/50 aldosteron - Bản chất: steroid - Nguồn gốc: lớp cầu vỏ thượng thận - Tác dụng: + Tác dụng thận tuần hoàn: chức quan trọng Aldosteron gây tái hấp thu chủ động Na +  kéo theo Cl-  và tiết K+ hoặc H+ để trao đổi ống thận (đặc biệt ống góp phần ống lượn xa) Hiện tượng dẫn đến tăng tổng lượng Na + và giảm K + trong dịch ngoại bào Một lượng nhỏ Na+ tái hấp thu trao đổi với việc tiết H+ dẫn đến giảm nhẹ nồng độ H+ trong dịch ngoại bào (nhiễm kiềm nhẹ) Việc tái hấp thu Na + sẽ kéo theo nước tăng áp suất thẩm thấu từ đó làm tăng thể tích dịch ngoại bào, tăng huyết áp làm nồng độ Na+ trong dịch ngoại bào tăng Tăng huyết áp dẫn đến thận tăng tiết nước muối gọi tượng thoát aldosteron (aldosterone escape) + Tác dụng tuyến mồ hôi, tuyến nước bọt ruột: ảnh hưởng tuyến mồ hôi, tuyến nước bọt tương tự ống thận Ở ruột, aldosteron gây tăng tái hấp thu Na+ nhất đại tràng kéo theo nước, Cl- và anion khác - Điều hịa tiết: yếu tố đóng vai trò đặc biệt điều hòa tiết aldosteron xếp theo thứ tự mức độ quan trọng sau: + Tăng nồng độ K+  dịch ngoại bào gây tăng tiết aldosteron Nồng độ K+  tăng nhẹ dẫn đến tăng tiết aldosteron lên vài lần + Tăng hoạt tính hệ thống renin-angiotensin dẫn đến tăng tiết aldosteron + Tăng nồng độ Na+ trong dịch ngoại bào làm giảm nhẹ tiết aldosteron Nồng độ Na+ giảm 10-20% làm tăng tiết aldosteron lên gấp đôi Ngoài ra, aldosteron cũng được bài tiết theo nhịp sinh học tăng cao vào buổi sáng và giảm vào b̉i chiều Nhóm hoocmon chuyển hóa đường (Glucocorticoid) Chủ yếu cortisol (hydrocortison) chiếm 95% hoạt tính glucocorticoid hormon vỏ thượng thận Ngồi cịn hormon khác corticosteron chiếm 4% hoạt tính glucocorticoid - Bản chất: steroid - Nguồn gốc: lớp bó lớp lưới vỏ thượng thận - Tác dụng: + Trên chuyển hóa glucid: tăng đường huyết kích thích tân tạo đường giảm sử dụng glucose tế bào Đường huyết tăng dẫn đến tăng tổng hợp glycogen gan + Trên chuyển hóa protid: ngoại trừ tế bào gan, cortisol làm giảm protein tất tế bào (đặc biệt mô lympho) giảm tổng hợp protein, tăng dị hóa protein Tăng acid amin máu, giảm vận chuyển acid amin vào mơ ngồi gan (nhất mô cơ) tăng vận chuyển acid amin vào tế bào gan gây: tăng tốc độ khử amin acid amin gan tạo urê, tăng tổng hợp protein gan, tăng tạo protein huyết tương gan, tăng tân tạo đường + Trên chuyển hóa lipid: tăng thối hóa lipid mơ mỡ dự trữ làm tăng acid béo máu, tăng oxy hóa acid béo mô tạo lượng + Tác dụng chống stress: tất loại stress kích thích tiền yên tiết ACTH (feedback dương) ACTH tác dụng lên vỏ thượng thận làm phóng thích nhiều cortisol vịng vài phút sau Cortisol có tác dụng làm giảm bất lợi stress gây + Tác dụng kháng viêm: ngăn cản hình thành phát triển phản ứng viêm làm ổn định màng tiêu thể giảm phóng thích enzym thủy phân protein, giảm tính thấm mao mạch giảm huyết tương mô kẽ, giảm di chuyển bạch cầu đến mô viêm giảm tượng thực bào ngăn cản tổng hợp prostagandin leukotrien từ acid arachidonic màng tế bào tổn thương, giảm tái sản xuất tế bào lympho đặc biệt lympho T, giảm tạo kháng thể mô viêm (ngăn cản hoạt động miễn dịch), giảm sốt giảm phóng thích interleukin từ bạch cầu, ngăn giãn mạch Làm phản ứng viêm mau kết thúc phản ứng viêm xảy + Chống dị ứng + Trên tế bào máu: giảm số lượng eosinophil tế bào lympho, giảm tạo kháng thể, tăng hồng cầu + Một số glucocorticoid có hoạt tính mineralocorticoid cortisol, corticosteron hoạt tính thấp = 1/400 aldosteron + Trên dày: tăng tiết HCl, giảm chất nhầy + Trên tâm thần: khó ngủ, hưng phấn, thèm ăn, tăng triệu chứng tâm thần có sẵn + Đối kháng với vitamin D, hiệp đồng với adrenalin thyroxin làm tăng đường huyết - Điều hòa tiết: khác mineralocorticoid, việc điều hòa tiết glucocorticoid hoàn toàn ACTH tiền yên định + Bài tiết theo nhịp sinh học: điều kiện ACTH tiết theo chu kỳ cao vào buổi sáng giảm dần vào buổi chiều (cortisol tiết nhiều vào khoảng sáng, giảm dần thấp lúc nửa đêm) + Stress làm tăng tiết cortisol theo chế feedback dương Nhóm Hoomon sinh dục Chủ yếu androgen (hormon sinh dục nam) quan trọng dehydroepiandrosteron Ngoài tiết lượng nhỏ hormon sinh dục nữ progesteron estrogen Tham gia vào việc phát triển đặc tính sinh dục b Hoocmon tủy thượng thận Chủ yếu hormon catecholamin gồm adrenalin noradrenalin - Bản chất: iod hóa acid amin tyrosin - Nguồn gốc: tủy thượng thận - Tác dụng: gây tác dụng giống kích thích trực tiếp thần kinh giao cảm ảnh hưởng kéo dài gấp 5-10 lần Được gọi tác dụng giao cảm gián tiếp với hai loại receptor tiếp nhận a (a1, a2) b (b1, b2) Adrenalin tác dụng receptor a  b noradrenalin tác dụng chủ yếu receptor a, tác dụng b + Trên tim: tác dụng adrenalin mạnh noradrenalin làm tăng tần số tim, tăng trương lực, tăng co bóp, tăng dẫn truyền + Trên mạch máu: adrenalin gây giãn mạch máu vân lúc co mạch da quan nội tạng; noradrenalin gây co mạch toàn thân làm tăng sức cản ngoại biên + Trên huyết áp: tác dụng noradrenalin mạnh adrenalin Adrenalin làm tăng huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương khơng tăng Trong noradrenalin làm tăng huyết áp tâm thu tâm trương + Gây trạng thái hưng phấn tinh thần + Trên mắt: giãn đồng tử co tia mống mắt + Trên trơn: tác dụng adrenalin mạnh noradrenalin Giãn trơn đường tiêu hóa, phế quản, bàng quang + Trên chuyển hóa: tác dụng adrenalin mạnh gấp 5-10 lần noradrenalin Ly giải glycogen gan, cơ, tăng tân tạo đường làm tăng đường huyết Ly giải mỡ làm tăng acid béo huyết tương kích thích sinh ceton Giảm phóng thích acid amin từ + Trên hệ nội tiết: ức chế tiết insulin, renin, PTH Tăng tiết glucagon, hormon tuyến giáp Lưu ý: tủy thượng thận hệ thần kinh giao cảm (sợi hậu hạch tiết noradrenalin) hoạt động liên hệ mật thiết với nhau: hỗ trợ thay cho Hầu tất quan bị kích thích hoạt tính giao cảm chịu lúc tác động thần kinh giao cảm hormon tủy thượng thận Ngoài có cấu trúc thể khơng có phân bố thần kinh giao cảm nhận chi phối hormon tủy thượng thận - Điều hòa tiết: đường huyết giảm, huyết áp giảm, lạnh, stress gây kích thích tiết hormon tủy thượng thận BUỒNG TRỨNG Buồng trứng tiết hoocmon Ơstrogen Progesteron ngồi hồng thể cịn tiết hoocmon inhibin a Ơstrogen - Bản chất Ơstrogen loại hormon do số cơ quan sinh dục nữ tiết Đó từ tế bào vỏ trong và tế bào hạt của nang nỗn (hay nang trứng), thể vàng (hay cịn gọi hồng thể) và nhau thai Các thành phần nằm ở buồng trứng, riêng thai có ở tử cungtrong thời kỳ có thai Ơstrogen tồn tự nhiên thể dạng: 17β-estradiol, estron estriol Trong 17β-estradiol ơstrogen tiết nhiều có tác dụng sinh học mạnh Cịn ơstriol ơstrogen yếu nhất, dạng chuyển hóa 17β-estradiol estrone Cả ba loại có chất hóa học là steroid được tổng hợp từ cholesterol acetyt - CoA - Tác dụng Tuổi dạy ơstrogen tiết gấp 20 lần so với trước tuổi dạy Có tác dụng sau: Làm xuất bảo tồn đặc tính sinh dục nữ : kể từ tuổi dậy tác dụng kích tố nữ giúp phát triển quan sinh dục nữ, phát triển lớp mỡ da làm cho da mềm mại, giọng nói trong, dáng vẻ uyển chuyển Lên tử cung: - Làm tăng kích thước tử cung tuổi dậy có thai - Kích thước phân chia lớp (lớp tái tạo lớp chức nửa đầu CKKN) - Tăng tạo mạch máu lớp chức Tăng lực lượng máu đến lớp niêm mạc chức - Kích thích phát triển tuyến niêm mạc Tăng tạo glycogen chứa tuyến không tiết - Tăng co bóp tử cung Tăng tính nhạy cảm tử cung với oxytoxin - Lên cổ tử cung Dưới tác dụng estrogen, tế bào biểu mô niêm mạc tử cung tiết lớp dịch nhày, loãng, mỏng Lên ống dẫn trứng: Giúp cho trứng thụ tinh di chuyển dễ dàng vào tử cung Lên âm đạo: Làm thay đổi biểu mô âm đạo từ dạng khối thành dạng mơ tầng, vững chắc, có khả chống đỡ vết thương nhiễm trùng Kích thích tuyến âm đạo tiết dịch acid, làm cho pH âm đạo 4,0-5,0 mang tính chất acid yếu, có tính sát khuẩn(1) Lên tuyến vú: Làm phát triển tuyến vú - Phát triển hệ thống ống tuyến - Phát triển mô đệm vú - Tăng lắng đọng mỡ vú Lên xương: Làm mở rộng xương chậu, khác với nam giới Lên chuyển hóa: Tăng lắng đọng mỡ da, đặc biệt ngực, mơng, đùi để tạo dáng vóc nơi nữ  giới Chuyển hóa muối nước - Điều hịa tiết Bình thường nồng độ Ơstrogen huyết tương đạt cao (khoảng 725,18 - 925,28 pmol/l) vào chu kì kinh nguyệt Điều hòa tiết Ơstrogen nồng độ hoocmon LH tuyến yên theo chế điều hòa ngược âm tính b Progesteron - Nguồn gốc chất Khi khơng có thai: nang trứng, tuyến vỏ thượng thận tiết lượng nhỏ Progesteron nửa đầu củ chu kì kinh nguyệt Progesteron tiết chủ yếu nửa sau chu kì kinh nguyệt (từ hồng thể) Bản chất hóa học steroid tổng hợp từ cholester - Tác dụng Progesteron Progesteron chịu trách nhiệm cho thay đổi nội mạc tử cung để phục vụ cho việc mang thai thay đổi có tính chu kỳ cổ tử cung âm đạo Horrmon có tác động đối kháng với estrogen tử cung, làm giảm khả kích thích giảm nhạy cảm tử cung với oxytocin Progesteron làm giảm số lượng receptor estrogen nội mạc tử cung làm tăng tốc độ chuyển 17(-estradiol  thành loại estrogen hoạt động Ở vú, progestero kích thích phát triển thùy nang tuyến Nó làm biệt hóa tổ chức ống tuyến trước chuẩn bị estrogen hỗ trợ cho chức tiết vú giai đoạn tiết sữa Tác động feedback progesteron phức tạp, tác động lên vùng đồi tuyến yên Lượng lớn progesteron ức chế tiết LH có khả ức chế tác động estrogen Chích progesteron ngăn cản tượng rụng trứng người Progesteron chất sinh nhiệt làm tăng thân nhiệt vào thời điểm rụng trứng Progesteron kích thích hơ hấp nên phân áp CO2 phế nang giai đoạn thể vàng thấp so với người nam Progesteron liều cao làm tăng natri nước tiểu (natriuresis), có lẽ ức chế tác động aldosterone thận Horrmon khơng có vai trị q trình đồng hóa Các chất có tác dụng giống progesteron gọi gestagen hay progestin progestational agents Chúng sử dụng với estrogen tổng hợp để làm thuốc ngừa thai dạng uống - Điều hòa tiết - Ở nửa đầu chu kkif kinh nguyệt nồng độ progesteron huyết tương thấp, nửa sau cao - Điều hòa tiết progesteron LH tuyến yên trực tiếp điều khiển Nếu nồng dộ LH máu tăng cao, hoàng thể nuôi dưỡng tăng tiết progesteron Ngược lại, nồng độ LH máu giảm, hoàng thể bị thối hóa tiết progesteron giảm TINH HỒN Tinh hồn tiết hoocmon sinh dục gồm: testosteron, dihydrotestosteron, androstenedion gọi chung androgen; testosteron hoocmon quan trọng Ngoài tinh hoàn tiết hoocmon khác la inhibin a.Testosteron - Nguồn gốc, chất: - Do tế bào Leydig tiết - Bản chất hóa học: hợp chất steroid có 19C,  tổng hợp từ cholesterol acetyl-CoA Sau tiết, phần lớn testosteron (khoảng 97%) gắn lỏng lẻo với albumin huyết tương gắn chặt với bêta globulin Lưu hành máu khoảng 30 -60 phút để vận chuyển đến mơ đích thối hố thành dạng bất hoạt xuất khỏi thể - Tác dụng * Thời kỳ bào thai: Từ tuần thứ thời kỳ bào thai: Kích thích phát triển quan sinh dục ngồi theo kiểu nam (dương vật, bìu, tuyến tiền liệt, túi tinh, đường dẫn tinh, ống dẫn tinh). 2-3 tháng cuối thai kỳ, đưa tinh hoàn từ bụng xuống bìu Nếu khơng đủ testosteron, tinh hồn nằm ổ bụng khó sản sinh tinh trùng yếu tố nhiệt độ * Từ tuổi dậy - Làm xuất bảo tồn đặc tính sinh dục nam thứ phát (phát triển dương vật, tuyến tiền liệt, túi tinh, đường dẫn tinh; mọc lông mu, lông nách, mọc râu; gây hói đầu; giọng nói trầm quản mở rộng; da dày thơ; mọc trứng cá) - Kích thích sản sinh tinh trùng: + Kích thích hình thành tinh nguyên bào phân chia giảm nhiễm lần hai + Kích thích tổng hợp protein tiết dịch từ tế bào Sertoli - Tác dụng lên chuyển hoá protein cơ: Đồng hoá protein: khối tăng, tăng lắng đọng protein da làm da dày hơn, phì đại niêm  mạc quản, phì đại dây âm làm giọng nói trầm nữ - Tác dụng lên xương + Tăng tổng hợp khung protein xương + Phát triển cốt hoá sụn liên hợp đầu xương dài + Làm dày xương + Tăng lắng đọng muối calci phosphat xương làm tăng sức mạnh xương + Làm hẹp đường kính, tăng chiều dài tăng sức mạnh của khung chậu (khung chậu nam có hình ống khác với khung chậu mở rộng nữ) - Tác dụng khác + Tăng chuyển hoá sở từ 5-10% + Tăng sinh hồng cầu + Tăng nhẹ tái hấp thu Na+ ống lượn xa - Điều hoà tiết testosteron - Thời kỳ bào thai: Hoocmon testosteron tiết tác dụng hoocmon HCG rau thai tiết - Thời kỳ trưởng thành : Hoocmon testosteron tiết tác dụng hoocmon LH tuyến yên tiết b Inhibin Inhibin glycoprotein, tế bào Sertoli tiết có tác dụng điều hịa q trình sản sinh tinh trùng theo chế điều hòa ngược tiết FSH tuyến yên Khi ống sinh tin sản sinh nhiều tinh trùng, tế bào Serteli tăng tiết inhibin Dưới tác dụng ức chế inhibin, tuyên n giảm q trình tiết FSH giảm q trình sinh tinh trùng HỆ THỐNG TIÊU HĨA a Gastrin Có chất Polipeptid hang vị tiết Ngoài tiểu đảo tụy, tuyến yên, vùng đồi tiết gastrin Gastrin có vai trị sau: - Kích thích tiết dịch tiêu hóa dịch vị, dịch tụy - Làm tăng tiết số hoocmon insulin, glucagon, secretin - Co trơn dày, ruột, túi mật, thắt tâm vị, giãn oddi b Secretin - Có chất Polipeptid niêm mạc tá tràng tiết Ngồi cịn vùng đồi, thân não vỏ não có tác dụng sau: - Kích thích tuyến tụy tiết dịch tụy lỗng - Kích thích gan sản xuất mật, nước, bicacbonat tăng không tăng muối mật - Giãn trơ dày, ruột, thắt tâm vị, oddi - Ức chế giải phóng Gastrin - Kích thích giải phóng Insulin c Colexystokinin Có chất Polipeptid niêm mạc tá tràng tiết Ngồi cịn tìm thấy vỏ não, vùng đồi, cấu trúc lưới có tác dụng sau: - Làm co túi mật - Kích thích tuyến tụy tiết dịch tụy có nhiều emzim - Tăng tiết Glucagon Insulin 10 MỘT SỐ HOOCMON KHÁC a Kích dục tố thai (hCG) Do thai tiết vào máu mẹ từ tuần thứ hai sau thụ thai nồng độ hCG tăng dần , cao vào khoảng ngày 55 - 60 sau giảm dần, đến trước sinh cịn thấp, hCG tiết theo nước tiểu Bản chất hCG glycoprotein có cấu trúc chức gần giống Lh tuyến yên tiết Tác dụng sau: - Ni dưỡng hồng thể cuối chu kì kinh nguyệt - Kích thích hoàng thể tiết hoocmon progesteron ơstrogen tháng đầu thai kì - Kích thích tế bào leydig tinh hoàn bào thai tiết testosteron, phát triển phận sinh dục nam kích thích di chuyển tinh hồn xuống bìu tháng cuối thai kì b Prostagladin (PG) * Bản chất axit béo khơng nốc vịng cạnh nhán Căn vào vòng cạnh người ta chia loại Prostagladin A, E, F, B, I Mỗi loại lại chia thành nhiều nhóm nhỏ Prostagladin có tác dụng lên nhiều quan * Tác dụng - Tim: hòa trương lực mạch vành - Mạch máu: gây giãn mạch máu tăng tính thấm mao mạch - Phổi: PGE1,E2 làm giãn phế quản, PGF2 làm co phế quản - Cơ quan tiêu hóa: làm giảm tiết dịch vị - Co quan sinh dục: làm co tử cung, tăng áp lực buồng ối kích thích chuyển - PG đóng vai trị quan trọng chế sinh bệnh hội chứng viên c Erytropoietin Là lipoprotein tế bào biểu mô quanh ống thận sản xuất bị thiếu máu, có vai trị quan trọng việc sản sinh hồng cầu II CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA HOOCMON Hiện người ta phát hai chế quan trọng tác dụng hoocmon Cơ chế chất truyền tin thứ hai hay AMP vòng Màng tế bào củ quan đích chứa chất thụ quan protein- nằm lộ bề mặt tế bào kết hợp với số hoocmon đặc hiệu Hoocmon hoạt động chất truyền tin thứ Phức hợp hoocmon-thụ quan sau hình thành hoạt hóa enzym adenylxyclaz nằm màng tế bào Enzym biến ATP thành chất có liên quan tới AMP vịng Chất khơng xử dụng nguồn lượng mà chất truyền tin nội bào hay chất truyền tin thứ hai nằm tế bào đích Nó kết hợp với enzym đặc hiệu để ức chế phản ứng enzym tạo điều kiện cho phản ứng Ví dụ gan xương AMP vịng hoạt hóa adrenalin, ức chế enzym cần thiết cho hình thành glycogen hạt hóa enzym cần thiết cho phân giải glycogen nhờ mà làm tăng glucoz cần thiết cho hơ hấp tế bào Hoạt hóa gen Các hoocmon khác bao gồm steroit tác dung lên tế bào đích cách sau : Các phân tử hoocmon qua màng tế bào kết hợp với phân tử protein thụ quan đặc hiệu nằm bào tương tế bào Phức hợp hoocmonprotein thụ quan sau hình thành vào nhân tế bào tác dụng trực tiếp lên AND tế bào đích hoạt hóa q trình phiên mã ARN thơng tin từ gen đặc hiệu Các tế bào đích sản sinh protein đặc hiệu tạo phản ứng phù hợp với tác dụng hoocmon ban đầu Chi tiết q trình hoạt hóa gen phức hợp hoocmon-protein thụ quan chưa hiểu rõ hồn tồn NGƯỜI VIẾT CĐ: NHĨM SINH HỌC ... ức chế tiết sữa, nên sữa không tiết Sau đẻ, hai hormon estrogen progesterol giảm đột ngột, PRL phát huy tác dụng gây tiết sữa - Cùng với LH biến nang trứng sau phóng nỗn thành tuyến nội tiết trì... Điều hoà tiết testosteron - Thời kỳ bào thai: Hoocmon testosteron tiết tác dụng hoocmon HCG rau thai tiết - Thời kỳ trưởng thành : Hoocmon testosteron tiết tác dụng hoocmon LH tuyến yên tiết b... thích acid amin từ + Trên hệ nội tiết: ức chế tiết insulin, renin, PTH Tăng tiết glucagon, hormon tuyến giáp Lưu ý: tủy thượng thận hệ thần kinh giao cảm (sợi hậu hạch tiết noradrenalin) hoạt động