Mô phỏng cải tiến kênh vi lưu ứng dụng phân tách tế bào ung thư từ dòng máu sử dụng phương pháp bất điện di

Nghiên cứu này trình bày các khảo sát số của một kênh vi lưu liên tục kết hợp phương pháp bất điện di (DEP) trong việc phân tách CTCs. Các điều kiện thích hợp của điện trường kích thích và lưu lượng dòng chảy trong vi kênh đã được áp dụng để cách ly hiệu quả các tế bào CTCs khỏi các tế bào bình thường trong mẫu máu.

TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 A SIMULATION TO IMPROVE THE MICROFLUIDIC CHANNEL APPLYING FOR THE SEPARATION OF CANCER CELLS FROM BLOODSTREAM USING THE DIELECTROPHORESIS METHOD Nguyen Ngoc Viet* Phenikaa University ARTICLE INFO Received: 19/12/2021 Revised: 16/02/0222 Published: 23/02/2022 KEYWORDS Circulating tumor cell Cancer cell separation Dielectrophoresis Microfluidics Numerical simulation ABSTRACT Detecting circulating tumor cells (CTCs) has emerged as an attractive solution in the early identification of cancers Typically, CTCs as well as cancerous cells are significant bigger than normal blood cells in size This study presents computational investigations of a DEP method-integrated continuous microfluidic channel for the CTCs separation Appropriate excitation potential and volumetric throughput conditions were applied to effectively isolate CTCs from normal cells in blood samples The performance of the separation process was evaluated by observing the cell trajectories Various channel designs were also considered to find the optimal configuration The results indicated that CTCs would be separated from blood cells (including WBCs, RBCs, PLTs) with very excellent recovery and purity rates at a suitable channel height and a bloodstream flow rate up to 10 µL/min The study can provide valuable insights into the design of the microfluidic devices to capture cancerous cells in different bio-applications MÔ PHỎNG CẢI TIẾN KÊNH VI LƯU ỨNG DỤNG PHÂN TÁCH TẾ BÀO UNG THƯ TỪ DÒNG MÁU SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP BẤT ĐIỆN DI Nguyễn Ngọc Việt Trường Đại học Phenikaa THÔNG TIN BÀI BÁO Ngày nhận bài: 19/12/2021 Ngày hoàn thiện: 16/02/0222 Ngày đăng: 23/02/2022 TỪ KHĨA Tế bào ung thư tuần hồn Phân tách tế bào ung thư Bất điện di Vi lưu Mô số TÓM TẮT Phát tế bào ung thư tuần hoàn (CTCs) lên giải pháp hấp dẫn nhận diện sớm ung thư Thông thường, tế bào CTCs, tế bào ung thư khác có kích thước lớn tế bào bình thường Nghiên cứu trình bày khảo sát số kênh vi lưu liên tục kết hợp phương pháp bất điện di (DEP) việc phân tách CTCs Các điều kiện thích hợp điện trường kích thích lưu lượng dịng chảy vi kênh áp dụng để cách ly hiệu tế bào CTCs khỏi tế bào bình thường mẫu máu Hiệu suất trình phân tách CTCs đánh giá thông qua quan sát quỹ đạo dịch chuyển tế bào Một số thiết kế vi kênh xem xét để tìm kiếm cấu hình tối ưu Các kết chứng tỏ rằng, tế bào CTCs phân tách khỏi tế bào máu thường (gồm WBCs, RBCs, PLTs) với hệ số thu hồi tính tinh khiết xuất sắc kênh có độ cao phù hợp lưu lượng dịng vận chuyển tế bào máu lên tới 10 µL/min Nghiên cứu cung cấp hiểu biết giá trị cho thiết kế thiết bị vi lưu để bắt tế bào ung thư ứng dụng y sinh khác DOI: https://doi.org/10.34238/tnu-jst.5361 Email: viet.nguyenngoc@phenikaa-uni.edu.vn http://jst.tnu.edu.vn 96 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 Giới thiệu Ngày nay, ung thư nguyên nhân gây chết người hàng đầu giới Thành phần mẫu máu người khỏe mạnh thường bao gồm tế bào tiểu cầu (platelets-PLTs), hồng cầu (red blood cells-RBCs) bạch cầu (white blood cells-WBCs) Trong nhiều trường hợp bệnh nhân ung thư, tế bào ung thư tuần hồn (circulating tumor cellsCTCs) xuất hệ thống tuần hoàn máu, dấu quan trọng để phát ung thư khởi phát hay di [1] Các tế bào ung thư điển hình có kích thước lớn tế bào máu bình thường Sự phân tách, cô lập phát tế bào ung thư bao gồm CTCs từ máu có ý nghĩa thiết thực phát sớm bệnh Tuy nhiên, tỉ lệ CTCs máu thường thấp Vì vậy, thiết bị phân tách CTCs hiệu không yêu cầu tỉ lệ thu hồi tinh khiết CTCs phải cao, mà lưu lượng thể tích qua vùng phân tách phải đủ lớn Các kỹ thuật vi lưu (microfluidics) lên giải pháp tiềm thao tác tế bào tính đơn giản tương thích sinh học [2] Ngồi ra, phương pháp tiếp cận dựa nguyên lý điện ưa chuộng đơn giản thiết kế hoạt động, chế tạo nhanh, giá thành rẻ [3] Trong đó, phương pháp bất điện di (dielectrophoresis-DEP) ứng dụng nhiều thiết bị vi lưu để bắt tế bào, hay phát tế bào ung thư [4], [5] Do đó, thiết bị vi lưu tích hợp DEP đề xuất số nghiên cứu phân tách tế bào ung thư [6] Hiệu trình phân tách thường tăng tăng điện trường kích thích giảm tốc độ dịng chảy Hiệu suất phân tách thường đạt 90% tốc độ dòng chảy kênh vi lưu thấp 2,0 µL/min [7] Vì vậy, cải tiến thiết kế để tăng lưu lượng dòng chảy qua vi kênh mà đạt hiệu suất phân tách mong muốn cần thiết thiết bị vi lưu có tích hợp kỹ thuật DEP Điều kiện chế tạo chip y sinh tiến hành thí nghiệm kiểm tra Việt Nam cịn nhiều khó khăn địi hỏi chi phí xây dựng phịng thí nghiệm lớn May mắn thay, tiến nhanh chóng cơng cụ tính tốn cho phép phát triển mơ hình mô đáp ứng tốt với thiết bị thực tế, có lĩnh vực vi lưu Mơ số sử dụng thuận tiện để giải thích tượng, đánh giá tối ưu hiệu suất thiết kế Một số nghiên cứu dựa mơ tìm thấy ứng dụng chip DEP cho phân tách vi hạt tế bào [8], [9] Sự xếp phân tách hạt tế bào chip vi lưu kết hợp kỹ thuật DEP chứng tỏ thành công đáng kể thơng qua phân tích tính tốn số Rất gần đây, thiết kế phân tách dựa kênh vi lưu kết hợp tác động DEP dãy điện cực phẳng nghiên cứu để hướng tới ứng dụng thao tác tế bào [10] Một số thơng số hình học hoạt động chíp tác động lên dịch chuyển vi hạt xem xét, chiều dài chiều rộng vi kênh, độ rộng độ nghiêng vi điện cực, điện trường kích thích, tổng lưu lượng thể tích Trong nghiên cứu này, cấu hình chip vi lưu số tham số tối ưu lựa chọn để nghiên cứu áp dụng cho phân tách tế bào ung thư CTCs từ dòng máu Các phần mô tả cụ thể thiết kế hoạt động vi chip, phương pháp tham số mơ Các kết tính tốn phân bố trường điện, trường vận tốc quỹ đạo dịch chuyển hạt tế bào trình bày để chứng tỏ hiệu thiết kế Các khảo sát thay đổi tốc độ dòng mẫu máu độ cao vi kênh đề xuất để cải tiến thiết kế, nâng cao hiệu suất phân tách tế bào CTCs khỏi tế bào máu thông thường Những kết có góp phần đưa đề xuất tin cậy để phát triển chip vi lưu trình chế tạo thực tiễn Phương pháp nghiên cứu 2.1 Mô tả thiết kế hoạt động kênh vi lưu Hình mơ tả thành phần kênh vi lưu với dãy vi điện cực phẳng để ứng dụng phương pháp bất điện di (DEP) xếp phân tách loại tế bào khác Thiết kế đề xuất phát triển từ số nghiên cứu gần [7], [10] Cấu trúc chip vi lưu chế tạo nằm đế kính bao gồm kênh vi lưu thẳng chảy qua dãy vi điện cực Kênh tạo thành từ vật liệu PDMS tương thích sinh học, điện cực http://jst.tnu.edu.vn 97 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 sử dụng vật liệu vàng (Au) hay oxit indi thiếc (ITO) Quy trình vi điện tử phịng thí nghiệm dùng để chế tạo chip trình bày nhiều báo cáo trước [11] Các lối vào vi kênh bao gồm lối vào dòng đệm nhỏ (I1), lối vào dòng đệm lớn (I3) lối vào dòng mẫu máu (I2) bao gồm hạt tế bào khác Hai lối dùng để thu thập tế bào tế bào thông thường (O1) tế bào ung thư (O2) Khi kích thích điện áp xoay chiều dãy điện cực, trường điện không xuất vùng phân tách Kết lực DEP tác động lên tế bào dịch chuyển qua vùng Do điều chỉnh cân lực DEP lực dòng chảy làm cho loại tế bào dịch chuyển đến lối kênh thích hợp Dưới điều kiện kích thích phù hợp, loại tế bào khác xếp phân tách liên tục dọc theo chiều dài kênh vi lưu Các tế bào ung thư, tế bào ung thư tuần hồn (CTCs) thường có kích thước lớn tế bào máu thông thường (gồm PLTs, RBCs WBCs) Vì vậy, nghiên cứu mong muốn cải tiến thiết kế kênh vi lưu để thu thập tế bào máu thông thường lối O1, đồng thời phân tách đẩy tế bào ung thư vào lối O2 Hình Minh họa thiết kế kênh vi lưu cho phân tách tế bào ung thư từ mẫu máu phương pháp bất điện di (DEP) 2.2 Cài đặt mô phương trình chủ đạo Thiết kế kênh đề xuất phân tách vi hạt với độ hồi phục cao tốc độ thể tích truyền qua kênh lên tới 10 µL/min Các kết ứng dụng chứng tỏ thông qua số khảo sát thực nghiệm trước trình bày báo nghiên cứu [10] Một số thơng số hình học vi kênh chọn lựa cho mơ hình mơ ghi lại Bảng Phần mềm COMSOL Multiphysics (phiên 5.2) sử dụng Quy trình mơ phân bố trường vận tốc, trường điện quỹ đạo dịch chuyển hạt tế bào mô tả chi tiết công bố báo cáo nghiên cứu [7] Bảng Các tham số mơ hình mơ Tham số Độ cao vi kênh (μm) Độ dài vùng phân tách (μm) Độ rộng vùng phân tách (μm) Độ rộng lối vào dòng đệm nhỏ (μm) Độ rộng lối vào dòng mẫu máu (μm) Độ rộng lối vào dòng đệm lớn (μm) Độ rộng lối thu thập tế bào máu (μm) Độ rộng lối thu thập tế bào ung thư (μm) Độ rộng ngón điện cực (μm) Khoảng cách hai ngón điện cực liền kề (μm) Góc nghiêng điện cực so với chiều dài vi kênh (°) http://jst.tnu.edu.vn 98 Ký hiệu H L W I1 I2 I3 O1 O2 we se Ɵ Giá trị 40 1200 1000 100 400 500 750 250 60 20 10 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 Thiết kế hướng tới phân tách tế bào ung thư khỏi tế bào máu thông thường dịng chảy qua vi kênh Do đó, số đặc trưng kích thước tính chất điện cho mô hạt tế bào ung thư (CTCs) [4] hạt tế bào máu thông thường (PLTs, RBCs, WBCs) [12] trích dẫn ghi lại Bảng Dung dịch đường sucrose pha trộn phosphate buffer saline (PBS) sử dụng để làm dung dịch đệm, rửa chuẩn bị mẫu máu, với số tính chất quan trọng khối lượng riêng ρ = 1000 kg/m3, độ nhớt μ = 0,001 N.s/m2, số điện môi tương đối ε = 78 độ điện dẫn σ = 0,055 S/m Tại tần số điện trường kích thích kHz, tất tế bào chịu cảm ứng lực DEP âm (nDEP) bị đẩy khỏi vùng điện trường mạnh xung quanh điện cực [7] Tuy nhiên, độ lớn lực DEP tế bào ung thư lớn từ vài lần đến hàng chục lần so với lực DEP tế bào máu bình thường khác biệt chủ yếu đường kính tế bào Kết quỹ đạo dịch chuyển tế bào ung thư phân tách khỏi tế bào máu thơng thường Bảng Các thơng số kích thước tính chất điện tế bào: PLTs, RBCs, WBCs CTCs Loại tế bào PLT RBC WBC CTC Đường kính tế bào (μm) 12 17 Độ điện dẫn tế bào (S/m) 0,25 0,31 0,65 0,78 Hệ số điện môi tương đối tế bào (ε0) 50 59 60 52 Trong mô phỏng, định luật Ohm, định luật Gauss phương trình liên tục sử dụng cho mơ hình trường điện, phương trình Navier-Stokes chọn lựa cho tính tốn trường dòng chảy Quỹ đạo chuyển động tế bào chịu ảnh hưởng lực DEP lực dòng chảy theo định luật Newton thứ hai: FDEP + FHD = mp × (dup/dt) (1) Trong đó, up mp vận tốc khối lượng hạt tế bào Lực FDEP cảm ứng vi hạt có đường kính dp, mơi trường điện môi với độ điện môi εm mô tả: (2) FDEP = 0,25×π×(dp)3× Re(fCM)×∇ |Erms|2 Với Erms cường độ điện trường hiệu dụng Re(fCM) phần thực hệ số ClausiusMossotti Hệ số Re(fCM) phụ thuộc chủ yếu vào tính chất điện tế bào, mơi trường tần số dịng điện kích thích Hệ số nhỏ hạt chịu tác dụng lực DEP âm (nDEP) dịch chuyển vùng điện trường nhỏ Ngược lại, hệ số lớn hạt chịu tác dụng lực DEP dương (pDEP) dịch chuyển vùng điện trường cường độ cao Rõ ràng là, độ lớn lực DEP phụ thuộc vào đường kính tế bào, tính chất điện tế bào dung môi, cường độ tần số điện trường Lực FHD xác định thơng qua phương trình Stoke: FHD = 3×π×η×dp×(um-up) (3) Với um vận tốc dịng chảy Trong mơ phỏng, sau xây dựng mơ hình 3D thiết kế chip tạo lưới mịn với phần tử tứ diện, điều kiện biên thiết lập, gồm có kích thích điện áp dãy điện cực, lưu lượng dòng chảy lối vào áp suất lối Trường vận tốc, trường điện trường quỹ đạo chuyển động vi hạt tính tốn Các mơ thực hỗ trợ máy tính hiệu nâng cao, có cấu hình chip vi xử lý Intel Core i9-10980XE CPU @ 4.60 GHz 32 GB RAM Kết bàn luận 3.1 Kết mô ban đầu Phân bố trường điện trường vận tốc vi kênh kiểm tra để chứng minh độ tin cậy mơ hình mơ Thiết kế ban đầu, cấu hình kênh có độ cao 40 µm khảo sát http://jst.tnu.edu.vn 99 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 Ảnh hưởng trường điện kích thích xem xét nghiên cứu trước [7] Có thể thấy rằng, điện áp đặt điện cực cao lực DEP cảm ứng tế bào tăng Tuy nhiên, điện áp thích hợp đề nghị lựa chọn để tránh gây chết tế bào sống Một kích thích xoay chiều hình sin biên độ 10 Vpp tần số kHz sử dụng Giả sử rằng, kênh vi lưu điền đầy môi trường dung môi đệm Kết mô phân bố điện trường xung quanh vi điện cực dọc theo đường cắt dọc chiều dài kênh thể Hình 2(a) Các đỉnh cường độ điện trường vào khoảng 5×106 V/m gần rìa mép vi điện cực cường độ giảm dần tăng độ cao từ mặt đáy lên mặt đỉnh kênh Ở độ cao từ 20 đến 40 µm, điện trường ổn định hơn, với giá trị trung bình 0,5×105 V/m Như vậy, lực DEP tác động tế bào ảnh hưởng không đáng kể sống tế bào (b) (c) (a) (d) Hình Kết mơ (a) phân bố cường độ điện trường xung quanh vi điện cực kênh vi lưu; dọc theo số đường cắt ngang A-A’ từ mặt đáy lên mặt đỉnh kênh phân bố trường vận tốc mặt phẳng kênh vi lưu với số tốc độ dòng chảy mẫu máu lối vào khác nhau: (b) 2,5 µL/min; (c) 5,0 µL/min 7,5 µL/min Trong nghiên cứu tại, dung dịch đệm bơm qua lối vào I1 I3 vi kênh với tốc độ dịng tổng cố định 2,5 µL/min Trong khi, tốc độ dòng mẫu máu qua lối vào I2 thay đổi dải từ 2,5 đến 7,5 µL/min Phân bố vận tốc mặt cắt kênh dọc theo chiều dài ba tốc độ dòng tế bào máu khác thể Hình 2(b,c,d) Có thể thấy rằng, vận tốc trung bình kênh nằm dải từ đến mm/s Tốc độ cho phép hình thành lực dịng chảy cân với lực DEP tác động tế bào Với tỉ lệ phân bố độ rộng lối (O1/O2 = 750/250), 75% lượng dòng chảy kênh chảy qua lối O1 25% lại chảy qua lối O2 Thiết kế nhằm mục đích định hướng tế bào mục tiêu (CTCs) vào lối O2, tế bào máu bình thường thu thập lối O1 Hình biểu diễn quỹ đạo dịch chuyển loại tế bào vi kênh, tốc độ dòng chảy tế bào khác nhau, hai trường hợp gồm 3(a, b, c) khơng có áp dụng DEP 3(d, http://jst.tnu.edu.vn 100 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 e, f) có áp dụng DEP Trong khảo sát, 50 tế bào loại giải phóng ngẫu nhiên lối vào I2 giây Các tế bào dịch chuyển qua miền vi điện cực từ trái qua phải kênh Mo-đun vẽ lại dấu vết dịch chuyển vi hạt chạy 10 giây, với bước thời gian 0,01 giây Các thang độ theo màu sắc cầu vồng sử dụng để diễn tả đường kính hạt tế bào Rõ ràng là, tế bào dịch chuyển ngẫu nhiên tới hai lối vi kênh khơng có tác dụng trường DEP (các Hình 3(a, b, c)) Khi có tác dụng DEP, dịch chuyển loại tế bào có định hướng rõ rệt Ở tốc độ thấp (Hình 3(d)), tất tế bào CTCs dịch chuyển xuống phía vi kênh để tập trung lối O2, tế bào máu WBCs, RBCs PLTs di chuyển lên phía vi kênh tới lối O1 Khi tăng dần tốc độ dòng chảy, số tế bào CTCs bắt đầu dịch chuyển lên phía lối O1 (các Hình 3(e, f)) Như vậy, hiệu phân tách CTCs giảm tốc độ dòng chảy vi kênh tăng lên Làm để tăng tốc lưu lượng dòng máu chảy qua vi kênh giữ hiệu suất phân tách CTCs mong muốn yêu cầu đặt Hình Các quỹ đạo dịch chuyển tế bào kênh vi lưu tốc độ dòng chảy lối vào khác khi: (a, b, c) không áp dụng DEP; (d, e, f) với tác dụng DEP điện áp kích thích 10 Vpp tần số AC kHz 3.2 Cải tiến thiết kế vi kênh Từ Hình 2(a) thấy rằng, trường lực DEP tăng lên tế bào dịch chuyển gần bề mặt điện cực Trong khảo sát tiếp theo, ảnh hưởng độ cao vi kênh đề cập Hai cấu hình chip giảm độ cao kênh xuống 20 30 µm xem xét Các độ cao đảm bảo đủ lớn kích thước tế bào lớn (CTCs) tế bào chạy qua http://jst.tnu.edu.vn 101 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 Hình Các quỹ đạo dịch chuyển tế bào kênh vi lưu với tác dụng DEP tốc độ dòng chảy lối vào khác giảm chiều cao kênh: (a, b, c) Hc = 20 µm; (d, e, f) Hc = 30 µm Hình Thiết kế tối ưu cho hiệu vượt trội phân tách tế bào ung thư từ dịng máu Hình thể quỹ đạo dịch chuyển tế bào lưu lượng dòng máu khác nhau, hai trường hợp (a, b, c) Hc = 20 µm, (d, e, f) Hc = 30 µm Các tác động DEP tăng mạnh mẽ tất tế bào Dẫn đến không CTCs mà số tế bào máu khác (thường WBCs) phân tách tới lối O2 (các Hình 4(a, b, d, e)) Ngoại trừ trường hợp lưu lượng dòng máu tăng lên 7,5 µL/min, hiệu phân tách CTCs tăng trở lại (các Hình 4(c, f)) Chúng ta thấy rằng, tốc độ dịng chảy kênh tăng lên giảm độ cao kênh Kết lực dòng chảy tăng trở lại để cân với lực DEP Cấu hình vi kênh với độ cao Hc = 30 µm đề xuất sử dụng để trì hiệu suất cao độ thu hồi độ tinh khiết CTCs thu thập lối O2 Với cấu http://jst.tnu.edu.vn 102 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 227(02): 96 - 103 hình này, hiệu phân tách CTCs vượt trội lưu lượng dịng máu tăng tới 10 µL/min, thể Hình Điều cải thiện vượt trội khả phát tế bào ung thư mẫu máu Kết luận Một thiết bị vi lưu sử dụng phương pháp DEP chứng tỏ thành công mô số việc phân tách tế bào ung thư CTCs khỏi dòng máu Thiết kế nhằm mục đích thu thập hạt CTCs lối vi kênh, hạt tế bào bình thường khác PLTs, RBCs, WBCs thu hồi lối lại vi kênh Trong nghiên cứu này, số khảo sát khác lưu lượng dòng chảy độ cao vi kênh thực Các kết rằng, cấu hình vi kênh có độ cao Hc = 30 µm vừa cho hiệu suất phân tách CTCs xuất sắc, vừa cải thiện tốc độ dòng vận chuyển tế bào máu lên tới 10 µL/min Những phát góp phần bổ sung thông số tin cậy để tối ưu thiết bị vi lưu ứng dụng phát sớm chẩn đoán ung thư Lời cảm ơn Nghiên cứu hỗ trợ Trường Đại học Phenikaa thơng qua hệ thống máy tính hiệu cao cơng cụ mơ hình hóa mơ TÀI LIỆU THAM KHẢO/ REFERENCES [1] T Lozar, K Gersak, M Cemazar, C G Kuhar, and T Jesenko, “The biology and clinical potential of circulating tumor cells,” Radiol Oncol., vol 53, no 2, pp 131-147, 2019 [2] J Yin, J Deng, C Du, W Zhang, and X Jiang, “Microfluidics-based approaches for separation and analysis of circulating tumor cells,” TrAC - Trends Anal Chem., vol 117, pp 84-100, 2019 [3] X Ou, P Chen, X Huang, S Li, and B F Liu, “Microfluidic chip electrophoresis for biochemical analysis,” J Sep Sci., vol 43, no 1, pp 258-270, 2020 [4] I Turcan and M A Olariu, “Dielectrophoretic Manipulation of Cancer Cells and Their Electrical Characterization,” ACS Comb Sci., vol 22, no 11, pp 554-578, 2020 [5] L Hajba and A Guttman, “Circulating tumor-cell detection and capture using microfluidic devices,” TrAC - Trends Anal Chem., vol 59, pp 9-16, 2014 [6] S Hao, Y Wan, Y Xia, X Zou, and S Zheng, “Size-based separation methods of circulating tumor cells,” Adv Drug Deliv Rev., vol 125, pp 3-20, 2018 [7] N V Nguyen, M T Le, T S Nguyen, V T Le, and V H Nguyen, “Applied electric field analysis and numerical investigations of the continuous cell separation in a dielectrophoresis-based microfluidic channel,” J Sci Adv Mater Devices, vol 6, no 1, pp 11-18, 2021 [8] B Kazemi and J Darabi, “Numerical simulation of dielectrophoretic particle separation using slanted electrodes,” Phys Fluids, vol 30, no 10, p 102003, 2018 [9] M Aghaamoo, A Aghilinejad, and X Chen, “Numerical study of insulator-based dielectrophoresis method for circulating tumor cell separation,” in Microfluidics, BioMEMS, and Medical Microsystems XV, vol 10061, pp 100611A-11, 2017 [10] A Dalili, H Montazerian, K Sakthivel, N Tasnim, and M Hoorfar, “Dielectrophoretic manipulation of particles on a microfluidics platform with planar tilted electrodes,” Sensors Actuators, B Chem., vol 329, p 129204, 2021 [11] N V Nguyen and C P Jen, “Impedance detection integrated with dielectrophoresis enrichment platform for lung circulating tumor cells in a micro fluidic channel,” Biosens Bioelectron., vol 121, pp 10-18, 2018 [12] H Ali and C W Park, “Numerical study on the complete blood cell sorting using particle tracing and dielectrophoresis in a microfluidic device,” Korea Aust Rheol J., vol 28, no 4, pp 327-339, 2016 http://jst.tnu.edu.vn 103 Email: jst@tnu.edu.vn ... thu thập tế bào máu thông thư? ??ng lối O1, đồng thời phân tách đẩy tế bào ung thư vào lối O2 Hình Minh họa thiết kế kênh vi lưu cho phân tách tế bào ung thư từ mẫu máu phương pháp bất điện di (DEP)... dài kênh vi lưu Các tế bào ung thư, tế bào ung thư tuần hồn (CTCs) thư? ??ng có kích thư? ??c lớn tế bào máu thông thư? ??ng (gồm PLTs, RBCs WBCs) Vì vậy, nghiên cứu mong muốn cải tiến thiết kế kênh vi lưu. .. hướng tới phân tách tế bào ung thư khỏi tế bào máu thơng thư? ??ng dịng chảy qua vi kênh Do đó, số đặc trưng kích thư? ??c tính chất điện cho mơ hạt tế bào ung thư (CTCs) [4] hạt tế bào máu thông thư? ??ng